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revista india de tuberculosis 66 (2019) 520 e532

Disponible en línea en www.sciencedirect.com

CienciaDirecta

página de inicio de la revista: http://www.journals.elsevier.com/ indian-journal-

of-tuberculosis/

Artículo de revisión

Reacciones adversas a medicamentos en

tuberculosis y manejo
b C
Rajendra Prasada ,*, Abhijeet Singh , Nikhil Gupta
a
Era's Lucknow Medical College & Hospital, Lucknow, Uttar Pradesh, 226003, India
b
Departamento de Medicina Pulmonar, de Cuidados Intensivos y del Sueño, VMMC y Safdarjung Hospital, Nueva Delhi, 110029,
India
C
Departamento de Medicina General, Instituto de Ciencias Médicas Dr. Ram Manohar Lohia, Lucknow, Uttar Pradesh, 226010,
India

resumen

Antecedentes: El tratamiento de la tuberculosis sensible a los medicamentos (DS-TB) requiere regímenes que contengan medicamentos de
Palabras clave:
primera línea (FLD), mientras que la tuberculosis resistente a los medicamentos (DR-TB) se trata con regímenes que comprenden una
Las reacciones adversas a medicamentos
combinación de medicamentos de segunda línea (SLD) y pocos FLD. '. Las reacciones adversas a medicamentos (RAM) a estos medicamentos
resistente a los medicamentos
antituberculosos son bastante comunes ya que se usan durante más tiempo. Las RAM pueden causar morbilidad asociada e incluso mortalidad
Medicamentos de primera linea
si no se detectan a tiempo. Existen preocupaciones importantes con respecto al tratamiento de pacientes con DR-TB, particularmente con SLD,
Fármacos de segunda línea
ya que son costosos, tienen baja eficacia y son más tóxicos en comparación con los FLD. Puede haber un impacto severo en la adherencia y un
Tuberculosis
mayor riesgo de incumplimiento y fracaso del tratamiento que afecte el resultado general si dichas RAM no se manejan adecuadamente.

Métodos: Se adoptó una estrategia de búsqueda en las principales bases de datos electrónicas (Pubmed, EMBASE, Google y Google académico)

de artículos en idioma inglés desde 1990 hasta la actualidad, utilizando varios términos en combinación. Todos los artículos con los títulos

resultantes, el resumen y el texto completo, cuando estaban disponibles, se leyeron y guardaron como referencia.

Resultados: Se han identificado 101 artículos que incluyen 4 revisiones sistemáticas. Se estima que la prevalencia general de RAM con FLD y

SLD varía del 8,0 % al 85 % y del 69 % al 96 %, respectivamente. La mayoría de las RAM se observan en la fase intensiva en comparación con

la fase de continuación. No se informaron diferencias en la frecuencia de RAM con la ingesta intermitente o diaria de fármacos antituberculosos.

La aparición de RAM puede verse influida por múltiples factores y puede variar desde trastornos gastrointestinales leves hasta hepatotoxicidad

grave, ototoxicidad, neuropatía periférica por nefrotoxicidad, RAM cutánea, etc. La mayoría de las RAM son menores y pueden controlarse sin

interrumpir el tratamiento. Algunas reacciones adversas a los medicamentos pueden ser importantes o graves y provocar una experiencia

potencialmente mortal que lleve a la modificación o interrupción del régimen e incluso a la muerte si no se reconocen y tratan a tiempo.

Conclusión: El reconocimiento temprano mediante vigilancia activa y el manejo adecuado de estas RAM podría mejorar la adherencia y el éxito

del tratamiento. © 2019 Publicado por Elsevier BV en nombre de la Asociación de Tuberculosis de la India.

* Autor correspondiente.
Dirección de correo electrónico: rprasadkgmc@gmail.com (R. Prasad). https://doi.org/
10.1016/j.ijtb.2019.11.005 0019-5707/© 2019 Publicado por Elsevier BV en nombre de la
Asociación de Tuberculosis de la India.
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y variaciones en el uso de fármacos antituberculosos específicos

1. Introducción incluyendo dosis y también interacciones farmacológicas con
otro grupo de medicamentos que comprende la terapia antirretroviral (TAR),
India figura entre los 22 países con alta carga de tuberculosis (TB)
agentes hipoglucemiantes orales y también medicamentos auxiliares utilizados
países y ha representado aproximadamente una cuarta parte (26%)
para la gestión de ADR's. Un estudio realizado en Nigeria
de todos los casos de TB en todo el mundo.1 Régimen de tratamiento que comprende observó que alrededor del 14% y 13% de incidencia de RAM's a los 6
múltiples medicamentos de primera línea (FLD) como isoniazida (H), rifampicina
meses y 8 meses, entre los pacientes que reciben directamente
(R), pirazinamida (Z), etambutol (E) y estreptomicina (S), sigue siendo la piedra
tratamiento observado y de corta duración (DOTS) respectivamente.11 En
angular del tratamiento de la TB sensible a los medicamentos (DS TB), mientras que
otro estudio realizado por Hong-Kong Chest Services,
los medicamentos de segunda línea (SLD) se reservan para el tratamiento.
Se observaron RAM en el 21 % de los pacientes que recibieron tratamiento intermitente.
de la TB resistente a los medicamentos (DR-TB). Buen diagnóstico bacteriológico y
terapia.12 Ministerio Nacional de Salud de Brasil informó el
cumplimiento del tratamiento son los dos pilares principales del éxito
incidencia de reacciones adversas leves o leves en pacientes tratados con el
tratamiento de la tuberculosis. La Organización Mundial de la Salud (OMS) ha
FLD's anteriores oscilan entre el 5 % y el 20 %.13 También se observó que
definió las reacciones adversas a medicamentos (RAM) como "una respuesta a un fármaco
las RAM mayores o graves fueron menos frecuentes (ocurriendo en aproximadamente
que es nocivo y no intencionado, y que ocurre en dosis
el 2% de los casos, alcanzando el 8% en clínicas especializadas) y
normalmente utilizado en humanos para la profilaxis, diagnóstico o motivó la suspensión o alteración del tratamiento. Cómo
terapia de enfermedades, o para la modificación de condiciones fisiológicas
nunca, otro estudio de un hospital universitario en Brasil informó
función.''2 Los pacientes pueden experimentar una variedad de RAM's cuando
que el 41,1% de los pacientes presentaban RAM menores y el 12,8% mayores.
tratados con estos fármacos antituberculosos. Tratamiento con 14
En un estudio de Singapur, la frecuencia
estos medicamentos también pueden estar asociados con eventos adversos, lo cual es de ADR' se observó que era 28.7% mientras que se observó que era
se define como cualquier suceso médico adverso pero que no necesariamente tiene
29,27% de otro estudio realizado en Hong Kong.15,16 Sin embargo, los estudios
una relación causal. Los ADR' a estos agentes son han revelado que no hay tasas diferenciales de
comunes y causan morbilidad significativa e incluso a veces
RAM' entre pacientes que tienen ingesta intermitente y diaria de
mortalidad si no se detecta a tiempo.3e5 La mayoría de las RAM son menores y
medicamentos antituberculosos.17 También se observó que las RAM eran
puede manejarse sin discontinuar el tratamiento. Alguno
más prevalente en la fase intensiva que en la fase de continuación.
puede ser una experiencia grave o importante que pone en peligro la vida
dando lugar a hospitalizaciones más cortas o prolongadas, discapacidad significativa,
anomalías congénitas o incluso la mortalidad si no se reconocen ni se tratan a
3. Prevalencia de reacciones adversas a medicamentos
tiempo. El momento, el patrón de la enfermedad,
tratados con fármacos antituberculosos de segunda línea:
los resultados de las investigaciones, y la recusación ayudará a atribuir
escenario mundial
causalidad a una sospecha de RAM.6 Varios factores como la dosis
y la hora del día en que se administra el medicamento, la edad del paciente, el
Se ha considerado que el manejo de los pacientes con TB-MDR es
estado nutricional, la presencia de enfermedades preexistentes o disfunciones como
complicado y desafiante debido a la duración prolongada de
deterioro de la función hepática, deterioro
24e27meses de tratamiento y alto perfil de toxicidad de SLDs'. los
la función renal, la coinfección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) y
prevalencia de RAM's observada en varios estudios realizados
el alcoholismo pueden estar relacionados con las RAM a los medicamentos
en todo el mundo osciló entre el 69 % y el 96 %.18e25 Las razones de la diferencia
antituberculosos.7 Esto requiere una vigilancia continua de
en la prevalencia de RAM en estos estudios son casi
RAM' particularmente en pacientes con DR-TB donde el reconocimiento temprano y
similar a la de los FLD'. Sin embargo, la diversidad también puede deberse a la
el manejo adecuado de las RAM' podrían determinar
hecho de que los regímenes para DR-TB contienen varias combinaciones de
resultado favorable. Esta revisión tiene como objetivo resaltar la carga estimada y
SLD' que incluyen medicamentos más nuevos como Bedaquiline (Bdq) y
las estrategias de gestión de varias reacciones adversas a los medicamentos.
Delamanida (Dlm). La frecuencia observada de reacciones adversas gastrointestinales
asociados con fármacos antituberculosos entre pacientes en tratamiento de TB.
específicas se ha informado en 0,5-100% de los pacientes.18-25
alta prevalencia de RAM gastrointestinales en algunos de los estudios
probablemente se debió a los informes frecuentes de los pacientes en comparación
a otras ADR que conducen a una variación subjetiva. La ototoxicidad tiene
2. Prevalencia de reacciones adversas a medicamentos se ha informado en 12-70% de los pacientes que reciben SLD'. El tinnitus tiene
tratados con antituberculosos de primera línea: se reporta en 5-45% de pacientes, mientras que la sordera se reporta en 6.7-33% de
escenario mundial pacientes. La ototoxicidad se asocia predominantemente con el uso de
aminoglucósidos inyectables como
Los datos sobre la prevalencia global de RAM 'con FLD' son escasos.
Kanamicina (Km) aunque existe posibilidad de efectos aditivos
prevalencia de RAM's observada en varios estudios realizados
de interacción con otros concomitantes y potencialmente ototóxicos
en todo el mundo osciló entre el 8 % y el 85 %.3,8e15 Las razones de la
medicamentos que se usaron en el régimen, como ofloxacina (Ofx) y
diferencia en la prevalencia de RAM en estos estudios podría
cicloserina (Cs). Esto justifica una mayor investigación para descubrir
estar relacionado con varios factores posibles tales como: diferencias en
la posibilidad de estos efectos interactivos. Varios estudios han
definiciones de las terminologías de las RAM adoptadas por los médicos,
destacó con respecto al alto potencial de estos SLD para causar ADR
si las RAM fueron informadas por el paciente (subjetivo) o
que ha llevado a la interrupción del tratamiento en el 19-60% de los TB-MDR
detectado por el médico (objetivo) sobre la base de la evidencia clínica
pacientes.18-25 Esta alta prevalencia puede deberse a la identificación temprana y
junto con la factibilidad de monitoreo con investigaciones de laboratorio en serie, ya
las estrategias de manejo agresivas adoptadas por el manejo programático de la
sea que se estudiaron todas o solo las principales RAM,
tuberculosis resistente a los medicamentos (PMDT).
comorbilidades asociadas, como la diabetes y la coinfección por el VIH
Baghaei et al informaron sordera y dolor de cabeza/psicosis
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ocurriendo debido a la Km inyectable y Cs respectivamente como mayor
ADR' que requirieron discontinuación frecuente y/o sustitución.24 Los pacientes
con TB-MDR deben ser manejados agresivamente para
RAM' durante el tratamiento, especialmente por ototoxicidad y trastornos psiquiátricos.
trastornos
4. Prevalencia de reacciones adversas a medicamentos
tratados con medicamentos antituberculosos de primera línea: India
Se estima que la prevalencia general de RAM con FLD varía
del 2,3% al 17% en varios estudios indios.8,26e28 Un estudio
realizado por Mehrotra et al observó que la prevalencia de
ADR's en la fase intensiva inicial fue del 17,39%.26 Otro
estudio realizado en un instituto terciario en Calcuta observó
que la toxicidad general se encontró en el 35% de los casos en el diario
grupo de régimen, mientras que se encontró que era del 27,9% en el grupo
grupo de régimen intermitente.29 Los datos sobre la prevalencia de
Los ADR son aún escasos y se requieren más encuestas de
diferentes áreas geográficas de la India en un futuro próximo.
5. Prevalencia de reacciones adversas a medicamentos
tratados con antituberculosos de segunda línea:
India
Muy pocos han informado específicamente la frecuencia de RAM en
India.18,30e37 Un estudio realizado en Tamil Nadu por Joseph P et al.
RAM notificadas asociadas con el tratamiento estandarizado en
86,8% de los pacientes.31 RAM graves que requieren una reducción de
la dosificación o terminación de los fármacos agresores, como etionamida (Eto),
Ofx, Km y Cs, se observaron en el 58 % de los pacientes.
Otro estudio realizado en Mumbai entre 67 pacientes coinfectados con VIH y TB
MDR tratados también con tratamiento anti-TB
como TAR e informaron que las RAM fueron más frecuentes en este
cohorte con 71%, 63% y 40% de pacientes que experimentaron uno o
RAM más leves, moderadas o graves' respectivamente.33 RAM' tales
como trastornos gastrointestinales (45%), neuropatía periférica
(38%), hipotiroidismo (32%), síntomas psiquiátricos (29%) y
hipopotasemia (23%) se informó con mayor frecuencia entre este
grupo. 11 pacientes requirieron hospitalización y permanente
se observó la suspensión de uno o más fármacos ofensivos
en el 40% de los pacientes. No ADR' condujo a la suspensión indefinida de un
régimen completo de TB-MDR o TAR. Un estudio realizado en Delhi
informaron que el 40 % de los pacientes experimentaron RAM menores, definidas como
aquellos que no requieren discontinuación de un fármaco o discontinuación por <1
semana y manejables a nivel periférico.30 22
(18 %) pacientes tuvieron RAM importantes que requirieron modificación del
tratamiento. Se utilizó ácido paraaminosalicílico (PAS) en 46 pacientes: 6
(5%) desarrolló bocio simple, que respondió a la tiroxina
terapia de reemplazo con continuación de PAS. En 15 (12%) pacientes, Cs tuvo
que suspenderse debido a reacciones psicóticas importantes
que van desde la depresión mayor, la psicosis hasta el comportamiento violento.
Km se detuvo en 5 (4%) pacientes debido a pérdida de audición/vértigo.
Ofx y Z se suspendieron en un paciente debido a artralgia severa
y Z se suspendió en otro paciente debido a hepatotoxicidad. Todos
de estas importantes RAM requirieron la derivación a hospitales especializados.
Ninguno de los pacientes requirió la suspensión de todo el
régimen de tratamiento, aunque dos pacientes abandonaron debido a
ADR'. No se registraron muertes por toxicidad de medicamentos en el
grupo. Un estudio realizado en Lucknow por Prasad et al entre
pacientes con TB-MDR tratados con SLD' e informaron que en general 16
36
(41%) pacientes experimentaron RAM'. 7 pacientes se quejaron de
Náuseas y vómitos asociados con PAS que llevaron a la suspensión
entre 3 después de seis a ocho meses de tratamiento mientras que
los 4 pacientes restantes no requirieron ningún cambio de medicación.
4 pacientes desarrollaron fotosensibilidad probablemente debido a la esparfloxacina
(Sfx) con reemplazo en uno de los pacientes por Ofx después de tres
meses de tratamiento. Tinnitus y vértigo desarrollados en cuatro
pacientes después de uno a cinco meses de tratamiento debido a Km y se
Tuvo que ser detenido en dos de ellos. 3 pacientes desarrollaron
depresión y comportamiento anormal posiblemente debido a Cs, que
fue reemplazado por una fluoroquinolona (FQ) en dos pacientes. Sin embargo, se
continuó con tratamiento antipsicosis en el
paciente restante. Un total de 21,1% de los pacientes sufrieron RAM significativas,
que requirieron suspensión/cambio de medicamentos. No
se observaron otras RAM, como artralgia o cardiotoxicidad
en cualquier paciente. En otro estudio, entre 98 pacientes con TB-MDR, se
se observó que el 46,9% de los pacientes experimentaron al menos una
ADR'. 37 Las RAM observadas con mayor frecuencia fueron náuseas/vómitos
24 (24,5%) pacientes, trastornos auditivos 12 (12,3%) pacientes,
mareo/vértigo 10 (10,2%) pacientes y artralgia 9 (9,2%) pacientes. 17 (17,4 %)
pacientes tuvieron RAM importantes que requirieron cambios o
suspensión de fármacos que incluían ototoxicidad (6,1%), cefalea
y psicosis (4,1%), intolerancia gastrointestinal e hipotiroidismo (3,1%), así como
artralgias y hepatitis (4,1%)37.
Los agentes responsables de estas RAM fueron Km (ototoxicidad), Cs
(cefalea/psicosis), Eto (tolerancia gastrointestinal/hipotiroidismo) y Z (artralgia/
hepatitis). No hubo mortalidad
debido a la aparición de ADR'. Se requieren más estudios para
prevalencia de RAM's en un futuro próximo.
6. Reacciones adversas a medicamentos gastrointestinales
Los síntomas gastrointestinales son uno de los más comunes.
RAM observadas con la ingesta de fármacos antituberculosos. su severidad
puede variar desde síntomas leves como náuseas y vómitos hasta complicaciones
potencialmente mortales. Todos los FLD pueden causar leves
trastornos gastrointestinales que se pueden manejar sintomáticamente
sin cambio en la dosificación de las drogas. En un estudio de 893 pacientes
por Shinde et al, se encontró que el malestar gastrointestinal con
las náuseas, los vómitos y el dolor abdominal fueron las reacciones adversas más
frecuentes observadas en el 12,5 % de los pacientes.38 En otro estudio prospectivo
estudio de China, se encontró que las RAM gastrointestinales
se observaron en 3,74% de 4304 pacientes y solo 7 pacientes
internaciones hospitalarias requeridas.39
7. hepatotoxicidad
La presentación clínica del fármaco antituberculoso asociado
La hepatitis es similar a la de la hepatitis viral aguda. La hepatotoxicidad inducida
por fármacos antituberculosos puede manifestarse como un aumento asintomático
transitorio de las transaminasas o insuficiencia hepática aguda. La frecuencia de
hepatotoxicidad oscila entre el 2% y el 39% en
diferentes países.40 Una mayor incidencia de hepatotoxicidad
se ha observado en la subpoblación india en comparación
a la población occidental.41,42 Hepatotoxicidad inducida por fármacos en
Se observó que la población india era del 11,5%. Sin embargo, una meta
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análisis en West encontró que el riesgo era de 4-28%.43,44 La aparición de
hepatotoxicidad inducida por fármacos es impredecible, aunque
ciertos pacientes tienen un riesgo relativamente mayor que otras poblaciones. Se
ha informado que la incidencia es mayor en
países en desarrollo y factores como la edad avanzada,
o enfermedad hepática crónica, alcoholismo, VIH, uso indiscriminado de
drogas, desnutrición, hipoproteinemia, hipoalbuminemia,
anemia, antecedentes previos de ictericia y tuberculosis más avanzada han
sido implicado.45e47 La administración aislada de H resultó en una
aumento de tres veces en los niveles de alanina aminotransferasa durante el
normal en 10-20% de estos pacientes.43,48 Un metanálisis de seis
estudios que investigan el uso de H en forma aislada informaron la
incidencia de hepatitis del 0,6%.49 Aumentos transitorios y asintomáticos de los
niveles séricos de bilirrubina y
enzimas se produjeron en el 5% de los pacientes con R. Cuando se utilizó H
en combinación con R, se observó la incidencia de hepatitis
ser del 2,7%. La hepatitis colestásica ocurrió en el 2,7 % de los pacientes que
recibieron R en combinación con H y fue del 1,1 % cuando R
se recibió en combinación con otros medicamentos antituberculosos
que H.43 Z es el fármaco más hepatotóxico con toxicidad siendo
ya sea dependiente de la dosis o idiosincrásico.47,49,50 En el estudio
llevado a cabo en casi 1200 pacientes con insuficiencia hepática aguda en
India, el fármaco antituberculoso fue la causa del 5,6% de los casos y
El 76% de los pacientes con insuficiencia hepática aguda asociada a fármacos fallecieron
dentro de los 5 días de la hospitalización.51 La hepatotoxicidad también se ha
informado con SLD' pero con menor frecuencia en comparación con
FLD'. La incidencia de hepatotoxicidad es del 2-3% con FQs' con
afectación fulminante <1% mientras que es del 1-2% con Eto/protionamida (Pto) y
del 0,3% con PAS.51-54 La hepatitis ha sido
raramente informado con linezolid (Lzd), clofazimina (Cfz) y
fármacos más nuevos como Bdq y Dlm.55
8. Neuropatía periférica
La neuropatía periférica ocurre en aproximadamente el 20 % de los pacientes
tratados con H.56 Esto fue similar a los hallazgos de un estudio
en Pakistán, donde la neuropatía periférica caracterizada por
sensación de hormigueo y ardor en las manos y los pies fue la
RAM más común observada con H. El otro fármaco antituberculoso
conocida por causar neuropatía periférica es E, pero muy rara en
comparación con H. En un estudio realizado por Koju et al, la neuropatía periférica
fue experimentada por solo el 18,57% de los pacientes.57 En la literatura existente
también, la aparición de
la neuropatía periférica se considera rara con las dosis recomendadas de H
utilizadas en la estrategia DOTS. En un estudio de 893
pacientes por Shinde et al, en pacientes que comenzaron en FLD's, fue
observó que el 5,04% de los pacientes tenían neuropatía periférica
y el 0,22% tenía psicosis aguda.38 La neuropatía periférica ha
también se ha asociado con Lzd, Eto, Cs y raramente FQs.58,59
9. Desórdenes psiquiátricos
Los trastornos psiquiátricos relacionados con H pueden manifestarse como psicosis,
neurosis obsesivo-compulsiva, convulsiones, manía, pérdida de memoria y
muerte.60 La primera descripción de síntomas psicóticos
debido a H fue por Mandel et al, quienes informaron tres casos de este tipo en
1956.61 El mecanismo de producción de psiquiátricos relacionados con H
trastornos no se conoce claramente, pero se sabe que H interfiere
523
con varios procesos metabólicos esenciales para el normal
funcionamiento de la neurona. H causa deficiencia de vitamina B6
provocando una excreción excesiva de la vitamina, que a su vez
conduce a una alteración del metabolismo normal del triptófano.
Existe una gran variabilidad en las características clínicas de H inducido
psicosis en los diversos casos notificados. Jackson, en 1957, reportó cinco casos
de psicosis inducida por H que se presentaban con
Argumentación excesiva, depresión mental, euforia,
ideas grandiosas y delirios complejos; ninguno de estos pacientes tenía
antecedentes de enfermedad mental.62 Una revisión de
todos los casos de convulsiones inducidas por drogas informados al California
El Sistema de Control de Envenenamiento reveló que de 386 casos, 23 (5.9%)
se debieron a H.63 En Turquía, de 1149 pacientes con TB establecida que
inicialmente recibieron terapia, neuropsiquiátricos
manifestaciones se observaron en el 0,7% de los pacientes.4 Cs tiene
asociado con diversas RAM neuropsiquiátricas más
siendo común la psicosis reportada en >10% de los pacientes. Otro
Se informaron reacciones adversas como ansiedad, dolores de cabeza y convulsiones.
en 1-10% pacientes e insomnio, ideación suicida en <1%
pacientes Se ha informado que Eto causa vértigo y dolor de cabeza en
1-10% de los pacientes y raramente trastornos mentales en <1% de los pacientes.
Se ha informado que las FQ causan mareos, dolores de cabeza,
insomnio en 1e10% mientras que puede causar o bajar el umbral
para convulsiones en <1% de los pacientes.64
10. Neuritis óptica/retrobulbar
E es uno de los FLD importantes en el tratamiento de la TB. Carr y
Henkind et al describieron por primera vez las RAM oculares de la terapia E en
1962.65 La neuritis retrobulbar es el potencial más importante
ADR de E. Es reversible en la mayoría de los casos y está relacionado con la
la dosis y la duración del tratamiento, pero ocasionalmente puede volverse
irreversible resultando en discapacidad visual permanente, especialmente
en la población de mayor edad. 66 La incidencia informada de retro
neuritis bulbar cuando se toma E durante más de 2 meses es
18% en sujetos que reciben más de 35 mg/kg/día, 5e6%
con 25 mg/kg/día, y menos del 1% con 15 mg/kg/día67,68.
Rara vez se observa neuritis óptica con H y SLD, como
Lzd y capreomicina (Cm).69,70 La neuritis óptica inducida por Lzd es
generalmente irreversible.
11 Ototoxicidad
La estreptomicina (S) afecta predominantemente al sistema vestibular
mientras que Km y Cm afectan predominantemente al aparato coclear. Los datos
de audiometría sugieren que la incidencia de ototoxicidad asociada con S puede
llegar al 25%.71 Prazic y Salaj
et al encontraron lesiones definidas audiológicamente en el 36% de un grupo de
975 niños tratados con sulfato de S por TB pulmonar.72 También se ha informado
pérdida de audición en bebés con tuberculosis
madres tratadas con S durante el embarazo.73 También se ha informado sobre la
ocurrencia familiar de toxicidad inducida por fármacos.74 En un
gran estudio indio con regímenes de quimioterapia de corta duración en
el tratamiento de pacientes con TB pulmonar, el 16,1% de los
los pacientes que recibieron S desarrollaron vértigo que fue severo en el 5%
casos75. En el 10% de estos pacientes hubo que suspender el fármaco.
Se necesitó una reducción de la dosis en aproximadamente un 20%. En otro
serie de 1744 pacientes tratados con diversos fármacos, 10,3%
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524 revista india de tuberculosis 66 (2019) 520 e532
desarrollaron intolerancia a S. La afectación del VIII par craneal fue la
reacción adversa más frecuente (46,8 %).76 Neff et al comunicaron
intolerancia a S en el 12,9 % de sus casos. En esta serie, también, la
disfunción vestibular y auditiva fue la más común.77 Un estudio de Etiopía
informó ototoxicidad en el 4,8 % de los pacientes, que se manejó
clínicamente modificando los regímenes de tratamiento, incluida la dosis y
la frecuencia de administración del fármaco.78 Se observó ototoxicidad en
el 10,12 %. pacientes dentro de los 3,8 ± 2,6 meses del inicio del tratamiento
con o sin evaluación de audiometría.79 Se informó una alta prevalencia de
ototoxicidad (27,01 %) en pacientes indios con DR-TB tratados con
medicamentos inyectables cuando la ototoxicidad se controló regularmente
mediante audiometría de tonos puros.
12. Reacciones adversas inmunológicas y
hematológicas a medicamentos
R se ha asociado con púrpura trombocitopénica inmunomediada y anemia
hemolítica, especialmente con dosis intermitentes. En un estudio brasileño,
R indujo trombocitopenia, leucopenia, eosinofilia, anemia hemolítica,
agranulocitosis, vasculitis, nefritis intersticial aguda y shock séptico en el
0,1% de los pacientes.43,80 Sin embargo, pocos estudios asiáticos
informaron reacciones alérgicas con FLD's. estar entre el 2,02% y el 2,35%
y las ADR hematológicas entre el 0,1 y el 0,7%.
El autor en su trabajo sobre anomalías hematológicas durante la terapia
encontró que se observaba trombocitopenia, caracterizada por una rápida
disminución del recuento de plaquetas en individuos sensibles.
Generalmente, el agente agresor más común para la causalidad de la
trombocitopenia secundaria a fármacos antituberculosos es R.80,81 Se
encuentran en la literatura informes de casos aislados que muestran
trombocitopenia después de la administración de Z, H, E y se atribuyen a
un fenómeno inmunológico. 80e83 S está muy raramente implicado como
causa de trombocitopenia. Se ha informado que Lzd se asocia con las RAM
hematológicas más comunes, siendo la trombocitopenia con una incidencia
informada de hasta el 11,8 %.84 Otras RAM, como la pancitopenia y la
mielosupresión, son menos comunes en comparación con la trombocitopenia.
Estas RAM hematológicas dependen de la dosis y normalmente son
reversibles con el tratamiento clínico.
13. Artralgia
Z y E son dos fármacos antituberculosos que se ha informado que inducen
hiperuricemia en pacientes sin gota que conducen a artralgia.85 El
metabolito ácido pirazinoico es probablemente el responsable del efecto
hiperuricémico. El mecanismo está relacionado con el ácido pirazinoico, el
principal metabolito de Z oxidado por la xantina oxidasa, que inhibe la
secreción tubular renal de ácido úrico.86 Se ha informado hiperuricemia en
el 43-100% de los pacientes tratados con Z (solo o en combinación).87 Los
ataques de gota también se han asociado con pacientes que toman Z. La E
también puede causar hiperuricemia al disminuir la depuración renal de
ácido úrico, pero lo hace de manera menos constante y en menor grado
que Z. En un estudio realizado por Dhingra et al sobre pacientes que
reciben terapia DOTS general alrededor del 35 % se quejó de dolores y
molestias88 . Sin embargo, en un estudio realizado por Shinde et al,
se observó artralgia en el 0,67 %38 , que fue menor en comparación con la
incidencia notificada del 2,57 % en pacientes chinos que recibían
tratamiento.39 Se ha notificado artralgia con regímenes que contienen FQ,
en particular Lfx y Bdq, para la TB-DR.89-91
14. Toxicidad renal/nefrotoxicidad
Los aminoglucósidos producen efectos tóxicos renales debido a su
acumulación en los túbulos renales. Tales efectos son más
común en personas de edad avanzada y en pacientes con antecedentes
de enfermedad renal. El uso prolongado de aminoglucósidos, la
hepatotoxicidad, la deshidratación, la hipotensión y el uso concomitante de
fármacos nefrotóxicos son otros factores de riesgo de toxicidad renal. El
riesgo de nefrotoxicidad es menor y varía alrededor del 2% mientras se usa
S.92,93 Los medicamentos inyectables como Km y Am, así como Cm son
más nefrotóxicos en comparación con S, lo que dificulta el tratamiento de
los casos de TB DR con una incidencia informada de 1.2e6. 7%.59,94 Se
ha informado que E, Z y Cs causan toxicidad renal. Los medicamentos más
nuevos, como Bdq y Dlm, se pueden usar de manera segura en pacientes
con TB-DR con insuficiencia renal.
15. Reacciones adversas cutáneas a medicamentos
(CADRS)
Se ha descrito que Z causa varias reacciones cutáneas como
erupción maculopapular, eritema multiforme, dermatitis exfoliativa y
síndrome de fármaco, erupción y eosinofilia con síntomas sistémicos
(DRESS). Entre los FLD, Z es la causa más común de CADRS (2,38 %),
seguida de S (1,45 %), E (1,44 %), R (1,23 %) y Z (0,98 %).95 No es raro
que dermatitis exfoliativa que ocurra con más de uno de los cuatro
medicamentos. No está claro si la insuficiencia renal predispone a una
mayor aparición de CADRS. Hasta el momento, no existe una asociación
definitiva entre la insuficiencia renal preexistente y el aumento de la
incidencia de CADRS. Se encontró que la incidencia de erupción cutánea
inducida por E es del 0,5 %.96 El autor informó una rara aparición de
dermatitis exfoliativa secundaria a E y Z en una mujer de 18 años.97 Los
pacientes que reciben H pueden desarrollar anticuerpos antinucleares
durante el uso . de la droga Menos del 1% desarrolla lupus eritematoso
sistémico, cuya incidencia es la misma en ambos sexos. La administración
de H también puede empeorar el lupus preexistente.98 También se ha
informado erupción con cualquier SLD, incluidos los más nuevos Bdq y
Dlm.99
16. Cardiotoxicidad (prolongación del intervalo QTc)
Se ha informado prolongación del QTc en el electrocardiograma (ECG)
con FQ, en particular moxifloxacina (Mfx), macrólidos como claritromicina
(Clr), Cfz, Bdq y Dlm.100,101 Los factores de riesgo para la prolongación
del QTc incluyen ancianos, sexo femenino, trastorno cardíaco subyacente
incluyendo el desequilibrio electrolítico congénito y adquirido y el uso
simultáneo de medicamentos auxiliares. Una búsqueda sistemática mostró
que Bdq es un fármaco relativamente bien tolerado, ya que su suspensión
se produjo en solo el 3,4 % y el 0,6 % de los pacientes debido a RAM y
prolongación del QTc, respectivamente100.
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revista india de tuberculosis 66 (2019) 520 e532 525

Tabla 1 e Enfoque basado en los síntomas para el manejo de RAM menores a medicamentos antituberculosos de primera línea que no requieren
interrupción del tratamiento.

Síntomas Droga administración

Dolor abdominal, náuseas - Relacionado con la rifampicina - Tranquilizar a los pacientes.

Quema de los pies - Relacionado con isoniazida - Continuar con isoniazida y dar piridoxina 50-100 mg al día
- Neuropatía periférica - Dosis altas de piridoxina, pueden interferir la acción de la isoniazida
Somnolencia - Relacionado con isoniazida - Tranquilizar a los pacientes.
Molestia gastrointestinal - Cualquier medicamento oral - Tranquilizar a los pacientes.
- Dar medicamentos con menos agua
- Dar medicamentos durante un período de tiempo más largo (por ejemplo, 20 minutos)
- Dar medicamentos con poca cantidad de comida.
- Si estas medidas fallan, proporcionar antiemético
Dolores en las articulaciones - Relacionado con pirazinamida - Continuar pirazinamida
- Usar aspirina o antiinflamatorios no esteroideos
- Usar tratamiento intermitente directamente observado si es posible
orina roja - Relacionado con la rifampicina - Tranquilizar a los pacientes.
Mujeres en rifampicina - La rifampicina puede reducir la eficacia - Se debe proporcionar un método anticonceptivo alternativo
de pastillas anticonceptivas orales

17. Otras reacciones adversas a medicamentos 18. Manejo de reacciones adversas a medicamentos

Pocos reportes de casos de ginecomastia inducida por H entre pacientes tratados Manejo de las RAM' asociadas a fármacos antituberculosos
con terapia antituberculosa.101,102 Una rara se considera un componente esencial para lograr una adherencia adecuada que
la ocurrencia de shock anafiláctico debido a S también fue conduzca a un resultado favorable. Los pacientes con TB DR con SLD requieren
denunciado.103 cuidados especiales ya que estos medicamentos

Tabla 2 e Enfoque basado en los síntomas para las principales reacciones adversas a los medicamentos antituberculosos de primera línea que requieren la interrupción del tratamiento.

Manejo de síntomas Droga

Pérdida de la audición - Relacionado con la estreptomicina - Otoscopia para descartar cera

- Audiometría de tonos puros a realizar
- Suspender la estreptomicina si no hay otra explicación
Mareo - Si es verdadero vértigo y nistagmo, relacionado con - Suspender la estreptomicina
estreptomicina - Si solo mareo sin nistagmo, intente reducir la dosis para
una semana

- Si no mejora suspender la estreptomicina

Reacciones generalizadas que incluyen - Puede deberse a rifampicina, pirazinamida - Suspender todos los medicamentos.

shock y púrpura y/o estreptomicina, tiacetazona - Usar diferentes combinaciones de drogas.

Ictericia/Hepatitis - Puede deberse a hepatitis inducida por fármacos - Suspender todos los medicamentos antituberculosos hasta que se resuelva la ictericia y
(Pirazinamida/Rifampicina/Isoniazida) las enzimas hepáticas revierten a los niveles basales o < 2 veces el nivel superior
- Cualquiera de las enzimas hepáticas más de 5 veces limite de normalidad

del límite superior de lo normal o más de 3 - Descartar otras causas/factores predisponentes

Erupción cutánea de moderada a grave
tiempos del límite superior de la normalidad con
síntomas de hepatitis o ictericia (bilirrubina >3 mg/dl)
- Relacionado con todos los antituberculosos de primera línea
- Vuelva a introducir el mismo régimen, ya sea gradualmente o todo a la vez
- Si la hepatitis ha puesto en peligro la vida y no era de origen viral
origen es más seguro usar un régimen como la estreptomicina,
etambutol y fluoroquinolonas y cicloserina si
requerido
- Se debe reintroducir rifampicina seguida de isoniazida
en dosis crecientes bajo control LFT regular
- Pyrazinami- Continuar con isoniazida y dar piridoxina 50
e100 mg diarios
- Dosis elevadas de piridoxina, pueden interferir en la acción de la isoniazida, no
necesariamente se debe reintroducir y
el régimen debe continuarse durante al menos 9 meses.
- Suspender todos los medicamentos antituberculosos.

drogas - Vuelva a introducir el medicamento uno por uno una vez que la erupción haya disminuido
Discapacidad visual - Relacionado con etambutol - Examen visual/opinión del oftalmólogo
- Deja de etambutol
Vómitos/confusión - Sospecha de hepatitis inducida por fármacos - Prueba de función hepática urgente
- Si la prueba de enzimas hepáticas no está disponible, suspenda todos los medicamentos y observe
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526 revista india de tuberculosis 66 (2019) 520 e532

son más tóxicos. Los principios de farmacovigilancia han sido adoptados
por los programas nacionales de control de la tuberculosis en todo el
mundo. La farmacovigilancia es definida por la OMS como “la ciencia y las
actividades relacionadas con la detección, evaluación y prevención de RAM
o cualquier otro problema relacionado con medicamentos”.
104
El objetivo es mejorar la atención al paciente evaluando tanto el
riesgo como el beneficio recibido del fármaco. La vigilancia de rutina de las
reacciones adversas a los medicamentos de acuerdo con un protocolo
enmarcado es una parte integral de los programas nacionales que debe
realizarse mediante informes basados en los síntomas seguidos de
Síntomas graves con incapacidad para realizar actividades sociales o
investigaciones de laboratorio al inicio del estudio y cuando esté clínicamente indicado.
Las RAM ocultas deben detectarse oportunamente mediante investigaciones
de laboratorio para evitar efectos graves no reconocidos.
El seguimiento debe ser frecuente y más intenso sobre todo en grupos de
alto riesgo como ancianos, coinfección por VIH o hepatitis, alcoholismo,
drogadicción, anemia, cualquier enfermedad preexistente, diabetes mellitus,
hipoalbuminemia,
desnutrición, enfermedad renal crónica, enfermedad hepática crónica,
afectación diseminada, antecedentes familiares de RAM frecuentes o
atopia/alergia y uso de medicamentos auxiliares, terapia antirretroviral o
medicamentos para el tratamiento de infecciones oportunistas con alta
probabilidad de interacciones medicamentosas. Se ha diseñado un sistema
de clasificación para evaluar la gravedad de todos los tipos de RAM con el
fin de mantener la precisión y la coherencia en la vigilancia.105 Este
sistema incluye cinco grados: Grado 1: Síntomas leves que solo requieren
observación y ninguna intervención; Grado 2: síntomas moderados que
requieren intervención médica, como medicamentos auxiliares; Grado 3:
funcionales que requieren intervención médica o incluso hospitalización;
Grado 4: Síntomas que amenazan la vida con incapacidad para realizar
atención médica básica que requiere intervención médica u hospitalización
para prevenir un deterioro permanente, discapacidad o muerte y Grado 5:
Mortalidad asociada con

Tabla 3 e RAM comunes, agentes sospechosos y estrategias de manejo de los medicamentos antituberculosos utilizados en la TB-DR.
Reacción adversa al medicamento Estrategias
agente de
sospechoso
manejo sugeridas
convulsiones CS - Suspender el agente sospechoso en espera de la resolución de las
H convulsiones - Iniciar tratamiento anticonvulsivo (p. ej., fenitoína, ácido valproico)
Todas las preguntas frecuentes - Aumentar la piridoxina a la dosis máxima diaria (200 mg al día)
- Reiniciar el agente sospechoso o reintroducir el agente sospechoso a una dosis más baja, si es necesario
al régimen
- Suspender el agente sospechoso si esto se puede hacer sin comprometer el régimen
- El anticonvulsivo generalmente se continúa hasta que se completa el tratamiento de DR-TB o
agente sospechoso descontinuado
- Antecedentes de pre- Continúe con isoniazida y administre piridoxina 50-100 mg al día
- Dosis altas de piridoxina, pueden interferir en la acción de la isoniazida en trastornos convulsivos previos.
orden no es una contraindicación para el uso de los agentes enumerados aquí si las convulsiones de un
paciente están bien controladas y/o el paciente está recibiendo anticonvulsivos
- Los pacientes con antecedentes de convulsiones previas pueden tener un mayor riesgo de desarrollar
de convulsiones durante el tratamiento de la TB-DR
Neuropatía Lzd - Aumentar la piridoxina al da máximo - Continuar con isoniazida y dar piridoxina 50
periférica cs e100 mg diarios
H - Dosis grandes de - Continuar con isoniazida y dar piridoxina 50-100 mg al día
S - Grandes dosis de piridoxina, pueden interferir la acción de la isoniazida piridoxina, pueden
kilómetros
interferir la acción de la dosis de isoniazidil (200 mg por día)
Soy - Cambiar inyectable a capreomicina si el paciente tiene susceptibilidad documentada a la capreomicina
Cm
Eto/TdF - Iniciar terapia con antidepresivos tricíclicos como amitriptilina 25e50 mg
FQ' - Los medicamentos antiinflamatorios no esteroideos o el paracetamol pueden ayudar a aliviar
síntomas
- Dosis más baja del agente sospechoso, si esto se puede hacer sin comprometer el régimen
- Suspender s- Continuar con isoniazida y dar piridoxina 50-100 mg al día
- Dosis altas de piridoxina, pueden interferir la acción del agente sospechoso de isoniazida si esto se puede hacer
sin comprometer el reg- Continúe con isoniazida y administre piridoxina 50 e 100 mg al día

- Dosis alta de py- Continúe con isoniazida y administre 50-100 mg de piridoxina al día
- Dosis altas de piridoxina, pueden interferir la acción de la isoniazidridoxina- Continuar
isoniazida, y dar piridoxina 50-100 mg al día
- Dosis altas de piridoxina, pueden interferir la acción de la isoniazida, pueden interferir la
acción de la isoniazidimena

- Pacientes con enfermedades comórbidas (por ejemplo, diabetes, VIH, neuropatía por alcohol (dependiendo
dencia) pueden ser más propensos a desarrollar neuropatía periférica, pero estas condiciones no son
contraindicaciones para el uso de los agentes
- La neuropatía puede ser irreversible; sin embargo, algunos pacientes pueden experimentar
mejora cuando se suspende a los agentes infractores
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Tabla 3e (continuación)
Reacción adversa al medicamento
Síntomas psicóticos
Depresión
Pérdida de audición/Ototoxicidad
hipotiroidismo
revista india de tuberculosis 66 (2019) 520 e532 527
agente sospechoso Estrategias de manejo sugeridas
cs - Suspender el agente sospechoso durante un período breve (1 a 4 semanas) mientras se controlan
H los síntomas psicóticos
FQ' - Iniciar terapia antipsicótica
Eto/TdF - Dosis más baja del agente sospechoso si esto ca- Continuar con isoniazida y dar piridoxina 50
e100 mg diarios
- Dosis altas de piridoxina, pueden interferir la acción de la isoniazida sin comprometer el régimen
- Suspender el agente sospechoso si esto se puede hacer sin comprometer el régimen
- Algunos pacientes necesitarán continuar el tratamiento antipsicótico durante la terapia de TB-MDR
- Historia previa de trastornos psiquiátricos Continuar con isoniazida y dar piridoxina 50e100
mg diarios
- Dosis altas de piridoxina, pueden interferir la acción de la isoniazidasa no es un
contraindicación para el uso de los agentes enumerados aquí, pero puede aumentar la probabilidad de
que se desarrollen síntomas psicóticos durante el tratamiento
- Los síntomas psicóticos generalmente son reversibles al finalizar la TB-MDR
tratamiento o cese del agente agresor
cs - Ofrezca grupo - Continúe con isoniazida y administre piridoxina 50-100 mg al día
FQ - Dosis altas de piridoxina, pueden interferir la acción de la isoniazida o individual
Eto/TdF asesoramiento
H - Iniciar anti- Continuar con isoniazida y dar piridoxina 50-100 mg al día
- Dosis altas de piridoxina, pueden interferir en la acción de la terapia depresora con isoniazida
- Baje la dosis - Continúe con isoniazida y administre piridoxina 50-100 mg al día
- Dosis altas de piridoxina, pueden interferir la acción de isoniazida del agente sospechoso
si esto se puede hacer sin comprometer el régimen
- Suspender s- Continuar con isoniazida y dar piridoxina 50-100 mg al día
- Dosis altas de piridoxina, pueden interferir la acción del agente sospechoso de isoniazida si este
se puede hacer sin comprometer el régimen
- Las condiciones socioeconómicas y las enfermedades crónicas no deben subestimarse como
factores que contribuyen a la depresión
- Los síntomas depresivos pueden fluctuar durante la terapia y pueden mejorar a medida que la enfermedad
se trata con éxito
- Los antecedentes de depresión previa no son una contraindicación para el uso de los agentes
enumerados, pero pueden aumentar la probabilidad de que se desarrolle depresión durante el tratamiento.
S - Documentar la pérdida auditiva y compararla con la audiometría de referencia, si está disponible
kilómetros
- Cambiar el tratamiento parenteral a capreomicina si el paciente tiene susceptibilidad documentada a la
Soy capreomicina
Cm - Disminuya la frecuencia y/o reduzca la dosis del agente sospechoso si esto se puede hacer
Borrar
sin comprometer el régimen (considere la administración tres veces por semana)
- Descontinuar el agente sospechoso si esto se puede hacer sin comprometer la
régimen
- Los pacientes con exposición previa a aminoglucósidos pueden tener una audición inicial
pérdida. En tales pacientes, la audiometría puede ser útil al comienzo de la terapia para la TB-MDR.
- La pérdida de audición generalmente no es reversible
- El riesgo de pérdida auditiva adicional debe sopesarse frente a los riesgos de suspender el inyectable en
el régimen de tratamiento.
- Mientras que el beneficio de los audífonos es de mínimo a moderado en toxicidad auditiva,
considere un uso de prueba para determinar si un paciente con pérdida auditiva puede beneficiarse de su
usar
NO - Iniciar tratamiento con tiroxina y titulación según función tiroidea seriada
Eto/TdF pruebas
- Completamente reversible tras la suspensión de PAS o etionamida/protionamida
- La combinación de etionamida/protionamida con PAS se asocia con más frecuencia a hipotiroidismo
que el uso individual de cada fármaco
- Monitoreo de TSH o perfil completo de tiroides si es posible cada tres meses cuando tanto PAS como Eto/
Pto están incluidos en el régimen o cada seis meses cuando cualquiera de ellos se usa en el régimen
(Continúa en la siguiente página)
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528
Tabla 3e (continuación)
Reacción adversa al medicamento
Náuseas y vómitos
Gastritis
Hepatitis
Diarrea
Toxicidad renal/Nefrotoxicidad
revista india de tuberculosis 66 (2019) 520 e532
agente sospechoso Estrategias de manejo sugeridas
Eto/TdF - Evaluar la deshidratación; iniciar la rehidratación si está indicado
NO - Iniciar terapia antiemética
H - Dosis más baja del agente sospechoso si esto se puede hacer sin comprometer el régimen
Y - Suspender el agente sospechoso si esto se puede hacer sin comprometer el régimen
DE
rara vez es necesario
bdq - Náuseas y vómitos universales en las primeras semanas de la terapia y generalmente disminuyen con el
DLM tiempo en el tratamiento y la terapia adyuvante
- Se deben controlar los electrolitos si el vómito es intenso.
- Reversible al suspender el agente sospechoso
- Se han notificado molestias abdominales graves y abdomen agudo con el uso de
clofazimina
- Aunque estos informes son raros, si se produce este efecto, la clofazimina debe ser
suspendido -
NO bloqueadores H2, inhibidores de la bomba de protones o antiácidos -
Eto/TdF Suspender el (los) agente(s) sospechoso(s) por períodos cortos de tiempo (p. ej., 1 a 7 días)
bdq - Dosis más baja del agente sospechoso, si esto se puede hacer sin comprometer el régimen - Descontinuar
DLM el agente sospechoso si esto se puede hacer sin comprometer el régimen - La gastritis severa, manifestada
por hematemesis, melena o hematoquecia, es rara - La dosificación de antiácidos debe programarse
cuidadosamente para no interferir con el ab
sorción de medicamentos antituberculosos (tomar 2 horas antes o 3 horas después de los medicamentos)
- Reversible tras la interrupción del (de los) agente(s) sospechoso(s)
DE
- Suspender toda la terapia hasta que se resuelva la hepatitis
H - Eliminar otras posibles causas de hepatitis
R - Considerar suspender - Continuar con isoniazida y dar piridoxina 50-100 mg al día
Eto/TdF - Dosis altas de piridoxina, pueden interferir - Continúe con isoniazida y administre 50-100 mg de
NO piridoxina al día
FQ' - Grandes dosis de piridoxina, pueden interferir la acción de la isoniazidaacción de la iso
niazidending agente más probable de forma permanente
- Reintroducir los medicamentos restantes, uno a la vez mientras se controla la función hepática
- Se debe analizar cuidadosamente la historia de hepatitis previa para determinar la probabilidad
agente(s) causal(es); estos deben evitarse en regímenes futuros
- Generalmente reversible al suspender - Continúe con isoniazida y administre piridoxina 50-100 mg al día
- Dosis altas de piridoxina, pueden interferir la acción de isoniazido del agente sospechoso
NO - Tranquilización y observación en casos leves
Eto/TdF - Mantener hidra- Continuar con isoniazida y dar piridoxina 50-100 mg diarios
- Dosis altas de piridoxina, pueden interferir la acción de la isoniazida en casos severos
- Monitorear electrolitos en casos severos
- Descartar cualquier etiología infecciosa o disentería
- Uso de loperamida en caso de etiología no infecciosa
S - Descontinuar el agente sospechoso
kilómetros
- Considere usar capreomicina si - Continúe con isoniazida y administre piridoxina 50-100
Soy mg diarios
Cm - Dosis altas de piridoxina, pueden interferir con la acción del isoniazidaminoglucósido si hubiera sido el
inyectable anterior en el régimen
- Considere dosificar 2 o 3 veces por semana si el fármaco es esencial para el régimen y el paciente
puede tolerar (vigilancia estrecha de la creatinina)
- Ajustar todos los medicamentos antituberculosos según el aclaramiento de creatinina
- Los antecedentes de diabetes o enfermedad renal no son una contraindicación para el uso de los agentes
enumerados aquí, aunque los pacientes con estas comorbilidades pueden tener un mayor riesgo de
desarrollar insuficiencia renal.
- La insuficiencia renal puede ser permanente
- Monitoreo de creatinina cada mes durante los primeros tres meses y luego cada tres meses cuando SLID
continuó durante la fase intensiva
- Monitoreo de creatinina cada 1e3 semanas en caso de VIH, DM y otros casos de alto riesgo
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revista india de tuberculosis 66 (2019) 520 e532 529

Tabla 3e (continuación)
Reacción adversa al medicamento agente sospechoso Estrategias de manejo sugeridas

Alteraciones electrolíticas Cm - Comprobar potasio

(hipopotasemia e kilómetros
- Si el potasio es bajo, controlar también el magnesio (y el calcio si hay hipocalcemia).
hipomagnesemia) Soy sospechoso)
S - Reemplace los electrolitos según sea necesario
- Si hay hipopotasemia severa, considere la hospitalización
- La amilorida 5e10 mg QD o la espironolactona 25 mg QD pueden disminuir la pérdida de potasio y magnesio
y son útiles en casos refractarios
- Reemplazos orales de potasio ca- Continuar con isoniazida y dar piridoxina 50-100 mg al día

- Dosis altas de piridoxina, pueden interferir la acción de la isoniazida causando

náuseas y vómitos.
- El magnesio oral puede causar diarrea
- Monitoreo de electrolitos cada 1e3 semanas en caso de VIH, DM y otros de alto riesgo
casos

- Seguimiento de los niveles de calcio y magnesio en caso de prolongación del QTc en el ECG
Neuritis óptica Y - Parada E
Eto/TdF - Remitir al paciente a un oftalmólogo.
- Por lo general, se invierte con el cese de E
Artralgia DE
- Iniciar terapia con antiinflamatorios no esteroideos
FQ' - Dosis más baja del agente sospechoso si esto se puede hacer sin comprometer el régimen
bdq - Suspender el agente sospechoso si esto se puede hacer sin comprometer el régimen
- Los síntomas de la artralgia generalmente disminuyen con el tiempo, incluso sin intervención
- Los niveles de ácido úrico pueden estar elevados en pacientes en Z
- El alopurinol parece no corregir los niveles de ácido úrico en estos casos
tendinitis preguntas frecuentes
- AINE a utilizar

- Proporcionar descanso a las articulaciones.

- Dosis de FQ que se reducirá o suspenderá

- Bdq a considerar
- Se debe tener cuidado en diabéticos

mielosupresión Lzd - Interrupción del fármaco ofensor en casos graves y sustitución por otro
Trombocitopenia drogas
- Excluir otras causas

- Transfusión de sangre o plaquetas en algunos casos dependiendo de la afectación del linaje celular
- La dosis se puede reducir a 300 mg al día o a 600 mg tres veces a la semana si hay recuperación con un
control de hemograma completo en serie cada semana durante el primer mes y luego cada mes

disglucemia Gfx - Vigilancia de azúcar en sangre y control estricto

mfx - Tratar la hiperglucemia o hipoglucemia
- Gfx se puede reemplazar con otros FQ
- Los regímenes basados en insulina deben preferirse a los hipoglucemiantes orales
Sarpullido Todas las FLD y SLD: tratamiento tranquilizador y conservador para reacciones dermatológicas leves
Picor - Exclusión de otros diagnósticos
Reacción alérgica - Ungüentos antihistamínicos y corticoides a utilizar

- Esteroides orales en casos refractarios

Prolongación del intervalo QTc
- El orden de reintroducción será H, R, Z, Eto, Cs, E, PAS, FQ y Km
- Suspender el fármaco agresor responsable de reacciones graves como Steven
síndrome de johnson
bdq - Monitoreo serial con ECG
DLM - Excluir trastornos cardíacos congénitos o adquiridos
FQ's especialmente Mfx - Controle los electrolitos de forma rutinaria y sea más cauteloso cuando se use con Cm, Am o
Cfz otros medicamentos auxiliares como diuréticos/antibióticos macrólidos
Borrar - Si el intervalo QTc <500, los medicamentos ofensivos deben continuarse bajo ECG en serie
vigilancia
- Si el intervalo QTc 500, los medicamentos ofensivos deben suspenderse temporalmente
- Mfx debe ser reemplazado por Lfx
- Posteriormente, Cfz luego Bdq y Dlm si hay prolongación persistente
- Evitar regímenes que contengan combinaciones de Bdq y Dlm si hay cardiotoxicidad

Abreviaturas utilizadas: - H: isoniazida; R: rifampicina; E: etambutol; Z: pirazinamida; S: estreptomicina; Km: kanamicina; Am: amikacina; Cm: cap reomicina; FQ: fluoroquinolonas; Eto:
etionamida; Pto: protionamida; PAS: ácido para-aminosalicílico; Cs: cicloserina; Cfz: clofazimina; Lzd: linezolida; Clr: claritromicina; Bdq: bedaquilina; Dlm: delamanida; DR-TB: Tuberculosis
farmacorresistente).
Nota: Los medicamentos que están fuertemente asociados con efectos adversos se muestran en negrita.
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530 revista india de tuberculosis 66 (2019) 520 e532
ADR(s). La OMS ha introducido el concepto de control y gestión activos
de la seguridad de los medicamentos contra la TB (aDSM) para
proporcionar una vigilancia activa para la detección de RAM importantes
o graves asociadas con regímenes novedosos para la TB-DR y
medicamentos más nuevos mediante una evaluación clínica y de
laboratorio sistemática.106 Los medicamentos tienen para ser reintroducido
en los regímenes de DR-TB en secuencia de acuerdo con la agrupación
revisada por la OMS en caso de que haya resistencia o intolerancia
documentada. El enfoque basado en los síntomas para el manejo de RAM
menores y mayores a FLD se tabula en las Tablas 1 y 2.
Las RAM de los medicamentos antituberculosos de segunda línea,
incluida la estrategia de manejo de los comunes, se tabulan en la Tabla 3.
19. Conclusión
El tratamiento de la TB puede causar una variedad de RAM. Las RAM de
gravedad variable son comunes durante el tratamiento de la TB-DS y la
TB-DR, particularmente en la fase intensiva de la terapia. Algunas RAM se
vuelven más frecuentes en pacientes con TB-DR coinfectados con VIH. La
mayoría de las RAM se pueden manejar con éxito de forma ambulatoria a
través de un programa de tratamiento basado en la comunidad, incluso en
un entorno con recursos limitados. Las preocupaciones sobre las RAM
graves en el tratamiento de los pacientes con TB-DR están justificadas;
sin embargo, no deberían causar retrasos en la rápida y urgente ampliación
de las SLD. Las reacciones adversas a los medicamentos pueden
detectarse mediante pruebas clínicas en entornos con recursos limitados.
La DR TB se puede curar con éxito con la combinación adecuada de
medicamentos si las RAM asociadas con ellos se pueden manejar de
manera agresiva y oportuna. Se necesitan fármacos más nuevos y menos
tóxicos para tratar a los pacientes con TB-DR a gran escala. Los
diagnósticos precisos y el conocimiento de las propiedades farmacológicas
de los fármacos implicados permitirán a los profesionales adaptar su
enfoque a cada caso individual en un futuro próximo.
referencias
1. Organización Mundial de la Salud. Informe Mundial sobre Tuberculosis 2018.
Ginebra: OMS; 2018, 2018OMS/CDS/TB/2018.20.
2. Organización Mundial de la Salud. Requisitos para la notificación de reacciones
adversas . Ginebra, Suiza: Organización Mundial de la Salud;
1975.
3. Olvídese de EJ, Menzies D. Reacciones adversas a los medicamentos antituberculosos
de primera línea. Experto Opinar Drug Saf. 2006;5:231e249.
€ €
4. Gu¨lbay BE, Gu¨rkan O, Yildiz O, et al. Efectos secundarios debido a los medicamentos
antituberculosos primarios durante la fase inicial de la terapia en 1149 pacientes hospitalizados
por tuberculosis. Respiro Med. 2006;10:1834e1842.
5. Tan WC, Ong CK, Lo Kang SC, Abdul Razak M. Revisión de dos años de reacciones
adversas cutáneas a medicamentos antituberculosos de primera línea. Med J malayos.
2007;62:143e146.
6. Edwards R, Aronson JK. Reacciones adversas a medicamentos: definiciones, diagnóstico y
manejo. Lanceta. 2000;356:1255e1259.
~ Enfermedad pulmonar. 2012;167:961e966.
7. Brasil. Ministerio de Salud. Fundación Nacional de Salud . Centro de Referencia Profesor H elio
Fraga; Sociedad Brasileña de Neumología y Tisiología. Control de la tuberculosis: una
propuesta de integración enseñanza-servicio. Río de Janeiro: FUNASA/CRPHF/ SBPT; 2002.
8. Singh A, Prasad R, Balasubramanian V, Gupta N, Gupta P.
Prevalencia de reacciones adversas a medicamentos con medicamentos de primera línea
entre los pacientes tratados por tuberculosis pulmonar. Clin
Epidemiol Glob Salud. 2015;3:s80es90.
9. Marra F, Marra CA, Bruchet N, et al. Reacciones adversas a los medicamentos
asociadas con los regímenes de medicamentos antituberculosos de primera línea.
Int J Tuberc Enfermedad pulmonar. 2007;11:868e875.
10. Butov D, Kuzhko M, Stepanenko G, Butova T. Frecuencia de reacciones adversas a la
quimioterapia antituberculosa de primera línea en pacientes con recaída (RTB) y
tuberculosis recién diagnosticada (NDTB). ERJ. 2018;52(s62):PA2700.
11. Dosumu A. Efectos secundarios de los medicamentos utilizados en el tratamiento de
corta duración bajo observación directa en sujetos recién diagnosticados con
tuberculosis pulmonar en Nigeria: un estudio clínico controlado . Níger Post Grad
Med J. 2002;9:34e37.
12. Servicios de cofres de Hong Kong/BMRC. Régimen de ensayo controlado de 6 y 8
meses en el tratamiento de la tuberculosis pulmonar. 1er informe. Am Rev Respir
Dis. 1978; 118:219.
13. Arbex MA, de Castro Lima Varella M, de Siqueira HR, de Mello FAF. Medicamentos
antituberculosos: interacciones medicamentosas, efectos adversos y uso en
situaciones especiales. Parte 1: medicamentos de primera línea. J Bras Pneumol.
2010;36:626e640.
14. Vieira DE, Gomes M. Efectos adversos de la tuberculosis
tratamiento: experiencia en un ambulatorio de un hospital escuela en la ciudad de
~
Sao Paulo, Brasil. J Bras Pneumol.
2008;34:1049e1055.
15. Breen RA, Miller RF, Gorsuch T, et al. Eventos adversos e interrupción del tratamiento
en pacientes tuberculosos con y sin coinfección por VIH. Tórax. 2006;61:791e794.
16. Servicio Tuberculoso de Singapur/BMRC. Ensayo clínico de seis
Régimen mensual y cuatrimestral de quimioterapia en la TB de tuberculosis pulmonar.
1er informe. Am Rev Respir Dis. 1979;579:119e179.
17. Mwandumba HC, Escudero SB. Dosificación completamente intermitente con
medicamentos para el tratamiento de la tuberculosis en adultos. la Colaboración
Cochrane ; 2005.
18. Prasad R, Singh A, Gupta N, Giridhar BH. Epidemiología de las reacciones adversas
a medicamentos con medicamentos de segunda línea entre pacientes tratados por
tuberculosis multirresistente. Eur J Biomed Pharm Sci; 2:553-561.
19. Wu S, Zhang Y, Sun F, et al. Eventos adversos asociados con el tratamiento de la
tuberculosis multirresistente: una revisión sistemática y un metanálisis. Am J terapeuta.
2016;23:e521ee530.
20. Schnippel K, Firnhaber C, Berhanu R, Page-Shipp L,
Sinanovic E. Reacciones adversas a los medicamentos durante el tratamiento de la
TB resistente a los medicamentos en entornos de alta prevalencia del VIH: una
revisión sistemática y un metanálisis. J Quimioterapia antimicrobiana.
2017;72:1871e1879.
21. Furin JJ, Mitnick CD, Shin SS, et al. Ocurrencia de efectos adversos graves en
pacientes que reciben terapia basada en la comunidad para MDR-TB. Int J Tuberc
Enfermedad pulmonar. 2001;5:648e655.
22. Nathanson E, Gupta R, Huamani P, et al. Eventos adversos en el tratamiento de la
MDR-TB: resultados de la iniciativa DOTS-Plus. Int J Tuberc Enfermedad pulmonar.
2005;9:1027e1033.
23. Shin SS, Pasechnikov AD, Gelmanova IY, et al. Reacciones adversas entre
pacientes tratados por MDR-TB en Tomsk, Rusia. Int J Tuberc Enfermedad
pulmonar. 2007;11:1314e1320.
24. Baghaei P, Tabarsi P, Dorriz D, et al. Efectos adversos del tratamiento de la TB MDR con un
régimen estandarizado: un informe de Irán. Am J terapeuta. 2011;18:e29ee34.
25. Carroll MW, Lee M, Cai Y, et al. Frecuencia de reacciones adversas a la quimioterapia
antituberculosa de primera y segunda línea en una cohorte coreana. Int J Tuberc
26. Mehrotra ML. Estudio de Agra de quimioterapia de corta duración en pacientes con tuberculosis
pulmonar. Indio J Tuberc. 1982;29:29e39.
27. Dedun AR, Borisagar GB, Solanki RN. Impacto de la reacción adversa a los medicamentos
antituberculosos de primera línea en el tratamiento
Machine Translated by Google
revista india de tuberculosis 66 (2019) 520 e532
resultado de la tuberculosis en el marco del programa nacional revisado de
control de la tuberculosis. Int J Avanzado Med. 2017;4:645e649.
28. Naser SM, Nandy M, Banu P, et al. Monitoreo de reacciones adversas a
medicamentos a través de la vigilancia activa de la terapia antituberculosa
en un centro urbano de tercer nivel de atención. Comunidad adquirir infectar .
2016;3:51e54.
29. Mandal PK, Mandal A, Bhattacharyya SK. Comparando el
diario versus los regímenes intermitentes de la quimioterapia antituberculosa
en la fase intensiva inicial en pacientes con tuberculosis pulmonar no VIH, con
esputo positivo. J Clin Diagnóstico Res. 2013;7:292e295.
30. Singla R, Sarin R, Khalid UK, Mathuria K, Singla N. Seven
año de experiencia piloto de DOTS-Plus en la India: resultados, limitaciones y
problemas. Int J Tuberc Enfermedad pulmonar. 2009;13:976e981.
31. Joseph P, Desai VB, Mohan NS, Fredrick JS, Ramachandran R.
Resultado del tratamiento estandarizado para pacientes con TB MDR de
Tamil Nadu, India. Indio J Med Res. 2011;133:529e534.
32. Isaakidis P, Cox HS, Varghese B, Montaldo C, Da Silva E.
Resultados del tratamiento ambulatorio de la TB-MDR en una cohorte de
pacientes infectados por el VIH en un barrio pobre de Mumbai, India.
Más uno. 2011;6, e28066.
33. Isaakidis P, Varghese B, Mansoor H, Cox HS, Ladomirska J.
Eventos adversos entre pacientes coinfectados con VIH/TB-MDR que
reciben tratamiento antirretroviral y antituberculoso de segunda línea en
Mumbai, India. Más uno. 2012;7, e40781.
34. Natarajan Subramanian, Subramanian Poonam. Reacciones farmacológicas
adversas a los fármacos antituberculosos de segunda línea: un estudio
prospectivo en Mumbai, India. ERJ. 2013;42(S57):P2820.
35. Dela AI, Tank ND, Singh AP, Piparva KG. Medicamento adverso
reacciones y análisis de resultados del tratamiento de DOTS más terapia de
pacientes con TB-MDR en el centro de tuberculosis del distrito: un estudio
retrospectivo de cuatro años. Pulmón India. 2017;34:522e526.
36. Prasad R, Verma SK, Sahai S, Kumar S, Jain A. Eficacia y seguridad de
kanamicina, etionamida, PAS y cicloserina en pacientes con tuberculosis
pulmonar resistente a múltiples fármacos. Cofre indio J Dis Allied Sci.
2006;48:181e184.
37. Prasad R, Singh A, Srivastava R, et al. Reacción adversa a medicamentos en el
tratamiento de la tuberculosis multirresistente. Indio J Tuberc. 2016;63:106e114.
38. Shinde KM, Pore SM, Bapat TR. Reacciones adversas a los antituberculosos de
primera línea en pacientes hospitalizados: patrón, causalidad, gravedad y
factores de riesgo. Especialidades indias J Med. 2013;4:1e4.
39. Lv X, Tang S, Xia Y, et al. Reacciones adversas debidas a la terapia de estrategia
de tratamiento observada directamente en pacientes chinos con tuberculosis: un
estudio prospectivo. Más uno. 2013;8, e65037. https://doi.org/10.1371/
journal.pone.0065037.
40. Anand AC, Seth AK, Paul M, Puri P. Factores de riesgo de
hepatotoxicidad durante el tratamiento antituberculoso. MJAFI (Fuerzas
Armadas Med J India). 2006;62:45e49.
41. Parthasarathy R, Sarma GR, Janardhanam B, et al. Toxicidad hepática en
pacientes del sur de la India durante el tratamiento de la tuberculosis con
regímenes de corta duración que contienen isoniazida, rifampicina y
pirazinamida. Tubérculo. 1986;67:99e108.
42. Purohit SD, Gupta PR, Sharma TN, Gupta DN, Chawla MP.
Rifampicina y toxicidad hepática. Indio J Tuberc. 1983;30:107e109.
43. Blumberg HM, Burman WJ, Chaisson RE, et al. Americano
sociedad torácica/centros para el control y la prevención de enfermedades/
sociedad de enfermedades infecciosas de América: tratamiento de la tuberculosis.
Am J Respir Crit Care Med. 2003;167:603e662.
44. Steele MA, Burk RF, Desprez RM. Metanálisis de hepatitis con isoniazida y
rifampicina . Cofre. 1971;99:465e471.
45. Gangadharan PRJ. Isoniazida, rifampicina y hepatotoxicidad.
Soy J Respir Dis. 1986;133:963e965.
531
46. Pande JN, Singh SPN, Khilnani GC, Tandon RK. Factores de riesgo de
hepatotoxicidad por fármacos antituberculosos: un estudio de casos y
controles. Tórax. 1996;51:132e136.
47. Prasad R, Verma SK, Chowdhury SR, Chandra M.
Factores predisponentes en la hepatitis inducida por regímenes
antituberculosos que contienen isoniazida, rifampicina y pirazinamida: un
estudio de casos y controles. JIMÍ. 2006;9:73e78.
48. Baghaei P, Tabarsi P, Chitsaz E, et al. Incidencia, factores de riesgo clínicos y
epidemiológicos y evolución de la hepatitis inducida por fármacos por agentes
antituberculosos en nuevos casos de tuberculosis. Am J terapeuta.
2010;17:17e22.
49. Lee AM, Mennone JZ, Jones RC, Paul WS. Factores de riesgo para
hepatotoxicidad asociada con rifampicina y pirazinamida para el tratamiento
de la infección tuberculosa latente: experiencia de tres clínicas de tuberculosis
de salud pública. Int J Tuberc Enfermedad pulmonar . 2002;6:995e1000.
50. Durand F, Bernuau J, Pessayre D, et al. Influencia perjudicial de la pirazinamida
en el resultado de pacientes con insuficiencia hepática fulminante o
subfulminante durante el tratamiento antituberculoso, incluida la isoniazida.
hepatología. 1995;21:929e932.
51. Kumar R, Shalimar Bhatia V, Khanal S, Sreenivas V,
Gupta SD, et al. Insuficiencia hepática aguda inducida por la terapia
antituberculosa : magnitud, perfil, pronóstico y predictores de resultado.
hepatología. 2010;51:1665e1674.
52. Bertino Jr J, Fish D. El perfil de seguridad de las fluoroquinolonas.
Clin Ther. 2000;22:798e817.
53. Asociación torácica británica. Una comparación de la toxicidad de la protionamida
y la etionamida: un informe del comité de investigación de la Asociación
Británica de Tuberculosis. Tubérculo.
1968;49:125e135.
54. Rossouw JE, Saunders J. Complicaciones hepáticas de la terapia
antituberculosa. QJM. 1975;44:1e16.
55. DR-TB ESTAT. Tratamiento de la TB resistente a los medicamentos con nuevos y re
Medicamentos con propósito: una guía de campo. Cleveland: DR-TB STAT; 2018.
56. Chhetri AK, Saha A, Verma SC, Palaian S, Mishra P,
Shankar PR. Un estudio de las reacciones adversas a los medicamentos causadas
por los medicamentos antituberculosos de primera línea utilizados en la terapia
de tratamiento breve bajo observación directa (DOTS) en el oeste de Nepal,
Pokharan. J Pak Med Assoc. 2008;58:531e536.
57. Koju D, Rao BS, Shrestha B, Shakya R, Makaju R. Ocurrencia de efectos
secundarios de los medicamentos antituberculosos en la población urbana de
Nepal bajo tratamiento DOTS. Kathmandu Univ J Sci Eng Technol. 2005; 1.
58. Chica DJ. Efectos adversos de los medicamentos antituberculosos. drogas
1982;23:56e74.
59. Programa de Control de la Tuberculosis de Filadelfia. Directrices para el manejo de
los efectos adversos de los fármacos de los agentes antimicobacterianos.
Filadelfia: Clínica de Tuberculosis Lawrence Flick Memorial , Programa de Control
de la Tuberculosis de Filadelfia; 1998.
60. Prasad R, Garg R, Verma SK. Psicosis inducida por isoniazida y etambutol .
Ann Thorac Med. 2008;3:149e151.
61. Cohn ML, Mandel W, Middlebrook G, Russell Jr WF. Niveles séricos de isoniazida
y actividades de catalasa del bacilo tuberculoso de pacientes tratados con
isoniazida. Soy J Med Sci. 1957;233:66e68.
62. Jackson SL. Psicosis por isoniazida. Br Med J. 1957;28:743e745.
63. Thundiyil JG, Kearney TE, Olson KR. Epidemiología en evolución de las
convulsiones inducidas por fármacos notificadas a un sistema de centro de control
de intoxicaciones . J Med Toxicol. 2007;3:15e40.
64. Kass JS, Shandera WX. Efectos sobre el sistema nervioso de la terapia
antituberculosa. Fármacos del SNC. 2010 agosto; 24:655e667.
65. Carr RE, Henkind P. Manifestaciones oculares de etambutol.
Arco Oftalmol. 1962;67:566e571.
66. Tsai RK, Lee YH. Reversibilidad de la neuropatía óptica por etambutol.
J Ocul Pharmacol Ther. 1997;13:473e477.
67. Leibold JE. La toxicidad ocular del etambutol y su relación con la dosis. Ann NY
Acad Sci. 1966;135:904e909.
Machine Translated by Google
532 revista india de tuberculosis 66 (2019) 520 e532
68. Citron KM, Thomas GO. Toxicidad ocular del etambutol (editorial). Tórax.
1986;41:737e739.
69. Tang S, Yao L, Hao X, et al. Eficacia, seguridad y tolerabilidad de linezolid para
el tratamiento de XDR-TB: un estudio en China. Eur Respir J. 2015;45:161e170.
70. Moore RE, Smith CR, Lietman PS. Factores de riesgo para la
desarrollo de toxicidad auditiva en pacientes que reciben
aminoglucósidos. J Infecciones Dis. 1984; 149: 23e30.
71. Prrazic M, Saiaj B. Ototoxicidad en niños causada por estreptomicina.
Audiología. 1975; 14:173e176.
72. Robinson GL, Cambon KG. Pérdida auditiva en bebés de
madres tuberculosas tratadas con estreptomicina durante el embarazo.
N Engl J Med. 1964;271:949e951.
73. Johnsonbaugh RE, Drexler HG, Light JJ, Sutherland JM.
Ocurrencia familiar de pérdida auditiva inducida por drogas. Soy J Dis Niño.
1974; 127:245e247.
74. Informe del Centro de Investigación Médica del Consejo Indio. Estudio de
regímenes de quimioterapia de 5 y 7 meses de duración y el papel de los
corticosteroides en el tratamiento de pacientes con esputo positivo con
tuberculosis pulmonar en el sur de la India.
Tubérculo. 1983;64:73e91.
[ PubMed ] 75. Berte SJ, Dimase JD, Christianson CS. Isoniazida, para
intolerancia al ácido aminosalicílico y a la estreptomicina en 1.744 pacientes.
Am Rev Respir Dis. 1964;90:598e606.
76. Neff TA, Coan BJ. Incidencia de intolerancia a los medicamentos a la
quimioterapia antituberculosa. Dis Cofre. 1969;56:10e12.
77. Shibeshi W, Sheth AN, Admasu A, Berha AB, Negash Z, Yimer G.
Nefrotoxicidad y síntomas ototóxicos de medicamentos antituberculosos
inyectables de segunda línea entre pacientes tratados por MDR-TB en Etiopía:
un estudio de cohorte retrospectivo.
BMC Pharmacol Toxicol. 2019;20:31.
78. Sarin R, Behera D, Khanna A, Singh V, Narang P, Deepak TS.
Ototoxicidad inducida por inyectables de segunda línea en la tuberculosis
resistente a los medicamentos: una revisión sistemática de los estudios indios.
Indio J Tuberc. 2019;66:279e287.
79. Rybak MJ, Abate BJ, Kang SL, Ruffing MJ, Lerner SA, Drusano GL.
Evaluación prospectiva del efecto de un régimen de dosificación de
aminoglucósidos en las tasas de nefrotoxicidad y ototoxicidad
observadas. Quimioterapia de agentes antimicrobianos. 1999;43:1549e1555.
80. Garg R, Gupta V, Mehra S, Singh R, Prasad R. Rifampicina
trombocitopenia inducida. Indio J Tuberc. 2007;54:94e96.
81. Prasad R, Mukerji PK. inducida por rifampicina
trombocitopenia. Indio J Tuberc. 1989;36:171e175.
82. Prasad R, Mukerji PK. inducida por etambutol
trombocitopenia. Tubérculo. 1989;70:211e212.
83. Kant S, Verma SK, Gupta V, Anand SC, Prasad R.
Trombocitopenia inducida por pirazinamida. Indian J Pharmacol.
2010;42:108e109.
84. Sotgiu G, Centis R, D'Ambrosio L, et al. Eficacia, seguridad y tolerabilidad de
los regímenes que contienen linezolid en el tratamiento de la TB-MDR y la
TB-XDR: revisión sistemática y metanálisis.
Eur Respir J. 2012;40:1430e1442.
[ PubMed ] 85. Gerdan G, Nurullah A, Ucan ES, Bulac Kir S. Paradójico
aumento en el nivel de ácido úrico con el uso de alopurinol en la
hiperuricemia inducida por pirazinamida. Singap Med J. 2013;54:e125ee128.
86. Gutman AB, Yu TF, Berger L. Función renal en la gota. tercero
Estimación de la secreción y reabsorción tubular de ácido úrico mediante el
uso de pirazinamida (ácido pirazinoico). Soy J Med. 1969;47:575e592.
87. Postlethwaite AE, Bartel AG, Kelley WN. Hiperuricemia por etambutol. N Engl
J Med. 1972;286:761e762.
88. Dhingra VK, Rajpal S, Aggarwal N, Aggarwal JK, Shadab K, Jain SK.
Reacciones adversas a medicamentos observadas durante DOTS. J
Común Dis. 2004; 36: 251e259.
89. Kang BH, Jo KW, Shim TS. Estado actual del uso de fluoroquinolonas para el
tratamiento de la tuberculosis en un hospital de tercer nivel en
Corea. Tuberc Respir Dis (Seúl). 2017;80:143e152. https://doi.org/
10.4046/trd.2017.80.2.143 .
90. Diacon A, Pym A, Grobusch M, et al. Multidrug-resistant
tuberculosis y conversión de cultivo con bedaquilina. N Engl J Med.
2014;371:723e732.
91. Pym AS, Diacon AH, Tang SJ, et al. Bedaquilina en el tratamiento de la
tuberculosis multirresistente y extremadamente resistente a los
medicamentos . Eur Respir J. 2016;47:564e574.
92. Rougier F, Claude D, Maurin M, et al. Nefrotoxicidad por
aminoglucósidos : modelado, simulación y control.
Quimioterapia de agentes antimicrobianos. 2003;47:1010e1016.
93. de Jager P, van Altena R. Pérdida auditiva y nefrotoxicidad en el tratamiento a
largo plazo con aminoglucósidos en pacientes con tuberculosis. Int J Tuberc
Enfermedad pulmonar. 2002;6:622e627.
94. Yang TW, Park HO, Jang HN, et al. Efectos secundarios asociados
con el tratamiento de la tuberculosis multirresistente en un hospital de
referencia de tuberculosis en Corea del Sur: un estudio retrospectivo. Medicina
(Baltimore). 2017;96, e7482.
95. Tawanda G. Quimioterapia de la tuberculosis, micobacterias
Enfermedad del Complejo Avium y Lepra. Las bases farmacológicas de la
terapéutica de Goodman y Gilman . 12ª edición. McGraw Hill Med; 2011:1559.
96. Widows CD, Del Giglio M, Schena D, Girolomoni G. Lupus eritematoso
inducido por fármacos. Arch Dermatol Res. 2009, 301: 99e105.
97. Garg R, Verma S, Mahajan V, Prasad R. Dermatitis exfoliativa secundaria a
etambutol y pirazinamida. Internet J Pulm Med. 2008; 9:1.
98. Rakotoson JL, Randriamanana D, Rakotomizao JR,
Andrianasolo R, Rakotoarivelo R, Andrianarisoa AC. Lupus eritematoso
sistémico severo inducido por isoniazida [Artículo en francés]. Rev Pneumol
Clin. 2009; 65: 361e364.
99. Potter JL, Capstick T, Ricketts WM, Whitehead N, Kon OM. Un recurso basado
en el Reino Unido para apoyar el control y el uso seguro de medicamentos
antituberculosos y el tratamiento de segunda línea de la tuberculosis
multirresistente. Monografías de medicamentos contra la tuberculosis.
2015:90e96.
100. Pontali E, Sotgiu G, Tiberi S, D'Ambrosio L, Centis R,
Migliori GB. Seguridad cardíaca de bedaquilina: un análisis sistemático y
crítico de la evidencia. Eur Respir J. 2017;50:1701462.
101. Garg R, Mehra S, Prasad R. Ginecomastia inducida por isoniazida: informe de
un caso. Indio J Tuberc. 2009;56:51e54.
102. Khan A, Agarwal R. Ginecomastia relacionada con isoniazida:
descripción de un caso y revisión sistemática de la literatura.
Pulmón India. 2012;29:189e191.
103. Prasad R. Choque anafiláctico por sulfato de estreptomicina.
J Indian Med Assoc. 1989;82:254e255.
104. OMS. Manual Práctico de Farmacovigilancia de
Medicamentos utilizados en el tratamiento de la tuberculosis. Mejorar la
seguridad del paciente con tuberculosis. Ginebra, Suiza; 2012. www.who. int/
medicines/publications/pharmacovigilance_tb/en/.
105. División de SIDA, Instituto Nacional de Alergias y Enfermedades Infecciosas.
Tabla de la División de SIDA (DAIDS) para clasificar la gravedad de los
eventos adversos en adultos y niños. Versión corregida 2.1.
Bethesda. Departamento de Salud y Servicios Humanos de EE. UU.,
Institutos Nacionales de Salud; 2017. https://rsc.tech-res.com/docs/default-
source/safety/division-of-aids-(daids)-table-for-grading-the-severity-of-adult-
and-pediatric-adverse _ _ eventos-corregidos-v-2-1.pdf.
106. Organización Mundial de la Salud. Directrices consolidadas de la OMS sobre
el tratamiento de la tuberculosis resistente a los medicamentos. Ginebra:
OMS; 2019 (OMS/CDS/TB/2019.7); descargado de https://www.who. int/
tb/.../directrices consolidadas- tratamiento de la TB resistente a los
medicamentos/en/.