“LA ESTIMULACIÓN DE LOS RECEPTORES DE CININAS

AUMENTAN LA MIGRACIÓN E INVASIÓN DE CÉLULAS DE

CÁNCER MAMARIO”
Felipe González-Turén1, Luis Meza Ulloa2, Camila Alveal Pérez2, Javiera Gutiérrez Belmar2, Bastián Carrillo León2,
Alexandra Droguett2, Areli Cárdenas-Oyarzo1,3.
1 Centro Integrativo de Biología y Química Aplicada (CIBQA), Universidad Bernardo O’Higgins,Santiago, Chile
2 Escuela de Tecnología Médica, Facultad de Ciencias de la Salud, Universidad Bernardo O’Higgins,Santiago, Chile
3 Escuela de Obstetricia y Puericultura, Facultad de Ciencias de la Salud, Universidad Bernardo O’Higgins, Santiago, Chile
1. Introducción.
El cáncer de mama es una de las neoplasias malignas con alta tasa de mortalidad, debido principalmente al proceso de metástasis.
Las cininas, bradicinina (BK) y Lys-bradicinina (LDBK), son péptidos vasoactivos que tienen acción pro-inflamatoria y pro-tumoral
posiblemente pro-metastásica, y su acción biológica está mediada por los receptores B1 (B1R) y B2 (B2R) de cininas.
En células de cáncer de mama, LDBK induce proliferación y liberación de metaloproteinasas al medio extracelular, mientras que el rol
de bradicinina aún no se ha estudiado. La liberación de metaloproteasas es un evento clave en la capacidad metastásica pro-tumoral.
Por lo que, hipotetizamos que la estimulación de los receptores B1 y B2 de cininas induce la migración e invasión en células de
cáncer de mama.
2. Metodología.
Los experimentos para responder a nuestra hipótesis se llevaron a cabo en las líneas celulares comerciales de cáncer de mama
humano: MDAMB231 (triple negativo altamente invasiva) y MCF-7 (receptor de estrógeno positiva invasiva). La capacidad de
migración celular se midió por ensayo de cierre de herida en células MDAMB231 y la capacidad invasiva por ensayo de invasión en
Matrigel en células MDAMB231 y MCF-7.
3. Resultados y Discusión. Invasión por Matrigel
B MDAMB231 (B) y MCF-7 (C)
Migración: cierre de herida
A MDAMB231 (A) Control LDBK AntB1R+LDBK
Control LDBK AntB1R+LDBK

0h 10

Matrigel invasion
(relative units)
6

0
l K K K K K
ro B B B
nt +B B
o LD +L
D
2R
h
C Ve
24h A
n t B
1R
A
nt
B

*P＜ 0.05; **P＜0.01

Vehicle BK AntB2R+BK ANOVA test

50 *P＜ 0.05; **P＜0.01

ANOVA test
C Control LDBK AntB1R+LDBK
40
Wound closure %

30

20
10
10
8
Matrigel invasion
(relative units)

0
6
rol B
K
B
K
t
on LD +LD
4
C
1R 2
tB
n
A 0
A. LDBK aumenta la capacidad migratoria de las
K
B BK

Ve K

e
LD l
+L K
o

cl
1R B

+B
tr

hi
D
on

2R

células MDAMB231. Las células se estimularon con:

C

nt
B

A
nt
A

(i) LDBK 10nM por 24 horas, or (ii) con antagonista del Vehicle BK AntB2R+BK *P＜ 0.05; **P＜0.01
ANOVA testMCF-7
receptor B1 (AntB1R+LDBK) 30 minutes antes de
estimular con LDBK. El control corresponde a células B y C. LDBK y BK incrementan la capacidad invasiva de las células MDAMB231 y
no estimuladas. Previo a la realización de la herida las MCF-7. Las células se sembraron en insertos con Matrigel y se estimularon con: (i)
células de trataron con mitomicina C para inhibir la LDBK o BK 10nM por 24 horas, or (ii) con antagonista del receptor B1
proliferación celular. Las fotos se capturaron con (AntB1R+LDBK) o B2 (AntB2R+LDBK) más LDBK o BK. El control corresponde a
objetivo 20x y la medición de las áreas se realizó con células no estimuladas. Las fotos se capturaron con objetivo 20x y el conteo de
el programa Fiji. células se realizó de forma manual.
4. Conclusiones y Proyecciones 5. Agradecimientos y Financiamiento.
De acuerdo a nuestros resultados preliminares, BK y LDBK, a través de los receptores B1 y B2,
- Proyecto FONDECYT de Iniciación #11220657
están mediando los efectos pro-metastásicos en las células de cáncer de mama, al estimular
- Proyecto de Fondo Interno VVCMEI2007.
la capacidad migratoria e invasiva de las células MDAMB231 y MCF-7. Se proyecta
- Lic. Iván Cabeza por su apoyo con los análisis de
complementar estos experimentos en un modelo murino de carcinomatosis peritoneal y
imágenes.
muestras de tumores humanos de mujeres con cáncer de mama.
6. REFERENCIAS
1. Molina, L., et al. (2009). Stimulation of the bradykinin B(1) receptor induces the proliferation of estrogen-sensitive breast cancer cells and activates the ERK1/2 signaling pathway. Breast cancer research and treatment, 118(3),
499–510. https://doi.org/10.1007/s10549-009-0314-4
2. Ehrenfeld, P., el al. (2011). Activation of kinin B1 receptor increases the release of metalloproteases-2 and -9 from both estrogen-sensitive and -insensitive breast cancer cells. Cancer letters, 301(1), 106–118.
https://doi.org/10.1016/j.canlet.2010.09.020