HORMONAS TIROIDEAS Y

FARMACOS ANTITIROIDEOS
DRA. SANDRA PINEL GONZALEZ
DOCENTE TITULAR II
DEPARTAMENTO DE CIENCIAS FISIOLOGICAS.
FACULTAD DE CIENCIAS MEDICAS
UNAH
 LA GLANDULA TIROIDES

FUNCION: REGULA EL METABOLISMO CORPORAL

REGULA LA SENSIBILIDAD DEL CUERPO A OTRAS
HORMONAS, CONTROLA TEMPERATURA
CORPORAL, CONSUMO DE OXIGENO, SINTESIS DE
PROTEINAS, IMPORTANTE PARA EL CRECIMIENTO
Y DESARROLLO, ORGANOGENESIS DEL SISTEMA
NERVIOSO CENTRAL
LOCALIZACION: PARTE FRONTAL DEL CUELLO.
INERVACION: SIMPTICA CERVICAL Y
PARASIMPATICA POR EL NERVIO LARINGEO
RECURRENTE
 levels (Fig. 10.2). The ‘C’ cells of thyroid secrete calcitonin, which is a
regulating calcium metabolism.
FISIOLOGIA DE LA TIROIDES Hypothalamus
LA GLANDULA TIROIDES SECRETA
TRH
TIROXINA T4 , TRIYODOTIRONINA T3 A
PARTIR DE LAS CELULAS FOLICULARES, Y
Anterior pituitary
LA CALCITONINA A PARTIR DE LAS
CELULAS C DE LA TIROIDES. SU
TSH
LIBERACION ES REGULADA POR LA TSH
QUE LIBERA LA PITITUARIA ANTERIOR . Thyroid gland
LA TSH ES INHIBIDA A SU VEZ POR LOS
NIVELES IIBRES DE T3 Y T4. Synthesis and release

T4 and T3

Fig. 10.2 Control of thyroid hormone synthesis and release. TRH, thyrotropin-
 DEFICIENCIA DE HORMONA TIROIDEAS
• EN NINOS SE DA EL CRETINISMO; CARACTERIZADO POR BAJA TALLA ,
RETRASO MENTAL Y HALLAZGOS DE HIPOTIROIDISMO
• ADULTOS : HIPOTIROIDISMO LLEVA AL MIXEDEMA. Sintomas letargia,
debilidad, intolerancia al frio, hipoglicemias, acumulo de
mucoproteinas
HIPERSECRESION DE HORMONA TIROIDEA
• TIROTOXICOSIS : PUEDEN DARSE POR HIPERFUNCION DE LA
GLANDULA TIROIDES, EJEMPLO ENFERMEDAD DE GRAVES
BASEDOWN
• SINTOMAS: DIARREA, TEMBLORES, NERVIOSISMO, PERDIDA SE PESO,
PALPITACIONES, INTOLERANCIA AL CALOR
Table 10.1 Features of Hyperthyroidism and Hypothyroidism
System Hyperthyroidism (Thyrotoxicosis) Hypothyroidism (Myxedema)
1. Metabolic Increased basal metabolic rate (BMR) Decreased BMR
• Lipid Decreased cholesterol and triglycerides Hypercholesterolaemia and
hypertriglyceridaemia
• Carbohydrate Increased glycogenolysis and Hypoglycaemia in severe myxedema
gluconeogenesis ! hyperglycaemia (decreased insulin degradation)
• Protein Negative nitrogen balance and wasting Positive nitrogen balance and weight gain
due to accumulation of mucoproteins
2. Cardiovascular Increased heart rate, stroke volume, Decreased heart rate, stroke volume,
cardiac output with decreased cardiac output, low-output cardiac failure,
peripheral vascular resistance, high- pericardial effusion
output cardiac failure, arrhythmias,
angina
3. CNS Nervousness, anxiety Lethargy and mental retardation in cretinism
4. Musculoskeletal Weakness, muscle fatigue, increased Stiffness and muscle fatigue
system deep tendon re!exes, hypercalcaemia,
osteoporosis
5. Gastrointestinal Increased appetite, diarrhoea Decreased appetite, constipation, ascites
6. Haematopoietic Anaemia due to increased RBC Anaemia due to decreased RBC
turnover, usually normochromic production—may be normochromic,
hyperchromic or hypochromic
7. Reproductive Menstrual irregularities, decreased Menorrhagia, infertility, decreased libido,
fertility impotence, oligospermia
8. Eyes and face Lid retraction, periorbital oedema, Puffy face, large tongue
exophthalmos
9. Skin and Warm moist skin; heat intolerance; "ne, Pale, dry skin, intolerance to cold, brittle
appendages thin hair hair and nail
 HIPERTIROIDISMO
• Tasa metabolica TMB elevada
• Glicogenolisis ,hiperglicemias
• Colesterol y trigliceridos
• Balance de nitrogeno negativo
• Falla cardiaca de alto gasto aumento
de la frecuencia card.
• SNC;nerviosismo ansiedad
• Cara y ojos: exoftalmos
• GI:apetito
• Piel y faneras:intolerancia al calor,
cabello delgado
HIPOTIROIDISMO
• TMB disminuida
• Puede haber hipoglicemias
• Colesterol y trigliceridos
• Balance de nitrogeno positivo
• Acumulo de mucoproteinas
• Falla cardiaca de bajo gasto
• SNC: letargia retardo mental
• Cara y ojos: edematizada, parpado
caidos
• GI; apetito
• Piel y faneras: intolerancia al frio y
cabello y uñas quebradizas
Sintesis de las hormonas tiroideas
 Sintesis de las hormonas tiroideas
• 1. atrapamiento de iodo. El cotransportador de iodo/sodio de la
membrana del tirocito introduce ion ioduro I-1 dentro de la celula.
ESTE PROCESO SE BLOQUE POR TIOCINATOS Y PERCLORATOS LOS QUE
COMPITEN CON EL IODO
• OXIDACION Y IODINACION: el ioduro es oxidado a iodo elemental por
la peroxidasa, y se combina con la tiroxina que esta unida a la
tiroglobulina, y asi forma acoplamientos de monoyodotirosinaT1 y
diyodotirosina T2.
• La enzima peroxidasa es bloqueada por altos niveles de YODURO I-1
y persistentemente bloqueada por el grupo de los antitiroideos grupo
de las TIOUREAS
Sintesis de hormonas tiroideas
• 3. acoplamiento es el paso final de la sintesis de las t3 y t4. dos
moleculas de DIT hacen una T4 y una de MIT + DIT hacen una T3.
• 4 LIBERACION DE LA HORMONA T4 Y T3: se da por la estimaluacion
HST, Las enzimas proteoliticas realizan proteolisis de la tiroglobulina y
liberanla t3 y t4 por medio de exocitosis. Aca los altos niveles de
yoduros bloquean este proceso
• 5. Conversion periferica de T4 en T3: LA T4 es menos potente que la
T3, la mayor cantidad que se libera de la tiroides es T4 y en los
tejidos perifericos, este paso es bloqueado por propiltiuracilo, acido
propanoico, propanolol y glucocorticoides
DIFERENCIAS ENTRE T3 Y T4
T3 TRIIODOTIRONINA T4 TIROXINA

FORMADA POR DIT + MIT FORMADA POR DIT + DIT

TIEMPO DE LATENCIA RAPIDO TIEMPO DE LATENCIA LENTO

DURACION DE ACCION CORTO 1 DIA DURACION DE ACCION LARGO 7 DIAS

MAS POTENCIA BIOLOGICA QUE T4 MENOS POTENTE QUE LA T3

ES USADA PARA COMA MIXEDEMATOSO TRATAR COMA MIXEDEMATOSO Y TRATAMIENTO

REGULAR PARA EL MIXEDEMA
Niveles de T3 y T4
TSH. 0.4- 4,0 uU/ML

T4 LIBRE 0,8 - 1.9 ng/dl

T3 LIBRE 2.1 - 4.7 pg/ml

MECANISMO DE ACCION DE LA T3 Y T4
ES UN MECANISMO DE ACCION
SIMILAR A LOS ESTEROIDES , DE T4 PA
SA A T3 DENTRO DE LA CELULA, QUE
ES LA ACTIVA BIOLOGICAMENTE.
DENTRO DE LA CELULA ENTRAN AL
NUCLEO DONDE SE ACOPLAN AL
RECEPTOR ADN, ACTIVANDO
DIFERENTES GENES PARA LA SINTESIS
DE VARIAS PROTEINAS PARA EL
DESARROLLO CEREBRAL,
NEUROTRASMISORES, CRECIMIENTO
Y DESARROLLO, METABOLISMO DE
LIPIDOS, DE HIDRATO DE CARBONO,
PROTEINAS.
PREPARACIONES DE HORMONAS TIROIDEAS
• 1.LEVOTIROXINA T4, TABLETAS VO Y AMPOLLAS PARENTERALES IV
• 1.7 ug/kg/dia
• LIOTIRONINA T3, TABLETAS VO, PARENTAL IV NO DISPOBLE
COMUNMENTE
• INDICACIONES:
• 1.CRETINISMO Y MIXEDEMA: EN NINOS DESDE QUE NACEN, EN
ADULTO DE 50-100 MCG VO, EN AM Y ESTOMAGO VACIO.
• 2. MIXEDEMA COMA: ES UNA EMERGENCIA MEDICA, SE TRATA CON
LEVOTIROXINA IV
FARMACOS ANTITIROIDEOS
PARA EL TRATAMIENTO DEL
HIPERTIROIDISMOS
FARMACOS ANTITIROIDEOS: REDUCEN LA
CANTIDAD DE HORMONA TIROIDEA EN SU
LIBERACION O FORMACION
CLASIFICASION DE DROGAS ANTITIROIDEAS

1. INHIBICION DE LA SINTESIS DE LA HORMONA TIROIDEA:

DERIVADOS DE THIOUREA O THIOAMINAS: PROPILTIURACILO
, METIMAZOLE, CARBIMAZOLE
2.IHNIBIDOR DE LA LIBERACION DE LA HORMONA: IODUROS
DE SODIO Y DE POTASIO, IODURO ORGANICO
3. AGENTES DESTRUCTORES DEL TEJIDO TIROIDEO: I 131 yodo
131 radiactivo
4. otros: propanolol DILTIAZEM, DEXAMETASONA
 21 Pharmacology for Dentistry

FARMACOS DEL GRUPO TIONAMIDAS

3. Thyroid tissue-destroying agent: Radioactive iodine (131I).
4. Others: Propranolol, diltiazem, dexamethasone.

Thioamides
• PROPILTIURACILO, METIMAZOLE
Propylthiouracil, Y CARBIMAZOLE
methimazole and carbimazole are thioamides SE
used DAN
to treat EN
hyperthyroidism. Their

HIPERTIROIDISMO
mechanism of action is depicted in Figure 10.3.

Peripheral Plasma Thyroid follicular cell

tissue
Peroxidase

I! I! I! " Tyrosine MIT MIT DIT

1 2
" " 6
DIT DIT DIT

Peroxidase 3
T3 T4

T4 T4, T3 T3, T4
4
5 MIT, DIT

T3
Peripheral
conversion

Fig. 10.3 Synthesis, storage and secretion of thyroid hormones and drugs affecting them. Site 1: Thiocyanates,
perchlorates, excess iodides. Sites 2 and 3: Iodides, thioamides. Site 4: Iodides. Site 5: Propylthiouracil,
propranolol, iopanoic acid, ipodate, glucocorticoids. Site 6: Radioactive iodine (destruction of thyroid tissue).
Mecanismo de las tioureas
• 1. inhiben la peroxidasa que convierte de ioduro a iodo elemental
• 2. inhibe la iodinacion de los residuos de tirosina de la tiroglobilina
• 3.inhibe el acoplamiento de las iodotirosinas (MIT y DIT)
• 4. el propiltiuracilo inhibe la deiodinacion de t4 at3
• FARMACOCINETICA
• BUENA ABSORCION ORAL, ABSORCION RAPIDA. PROPILTIURACILO
ABSORCION RAPIDA, CARBIMAZOLE PASA A METIMAZOLE EN LOS
TEJIDOS, SE ACUMULA EN TIROIDES
• T1/2 de propiltiuracilo corta de 2 hr, se da cada 6 -8 horas, cruzan la
placenta, causan hipotiroidismo fetal
• Excresion urinaria
Farmacocinetica de las tioaminas
• Metimazol • Propiltiuracilo
• Dosis inicial 20-30 mg/dia • Dosis inicial 100-200mg c/8hr
• Mantenimiento 5-10mg al dia • Mantenimiento: 50-100mg c/8-
• Presentacion tab de 5 mg 12 hrs
• T1/2 6-12 hrs • Presentacion tab de 50-100mg
• Duracion 36 hrs- 72 hrs • T1/2 2hrs
• Duracion de accion 8hrs
Efectos adversos de las tionamidas
• 1. rash cutaneo,dolor articular fiebre, hepatitis, nefritis . Raro es la
agranulocitosis, primeras semanas o al mes de tomarlo, y si sucediera
se descontinua
• 2 ardor de garganta, fiebre
• Indicaciones:
• Tirotoxicosis donde no se puede operar (tiroidectomia) o no esta
indicado o iodo radiactivo esta indicado
• Con yodo radiactivo para acelerar la recuperacionla tirotoxicosis
• En crisis de tirotoxicosis se indica propanolol y ioduros
 Yodo y yoduros
• Son los agentes mas antiguos para tratar el hipertiroidismo.
• Pueden inhibir todos los pasos de la sintesis de las hormonas
tiroideas , pero su efecto maximo esta en inhibir la liberacion de la
hormona tiroidea.
• PREPARACIONES
• 1.yoduro de lugol. 5% de yoduro y 10% de KI yoduro de potasio
• Se usa previo a tiroidectomia y en tormenta tiroidea. Tiende a hacer
menos firme la glandula, disminuye vascularidad, su tamaño,
entonces la cirugia sera menos complicada y con menos sangrado
IODO Y YODUROS
• 2. COMO ESPECTORANTE EL KI EL YODURO DE
POPTASIO ACTUA COMO MUCOLITICO QUE AYUDA A
ESPECTORAR LAS FLEMAS.
• 3. ANTISEPTICO. LA TINTURA DE IODO (IODO EN
ALCOHOL)
• 4.PROFILAXIS DEL BOCIO ENDEMICO. SE USA EN LA
SAL IODADA.
IODOS Y YODUROS
• EFECTOS SECUNDARIOS:
• REACCION ALERGICAS: ANGIOEDEMA. EDEMA LARINGEO,
ARTRALGIAS FIEBRE, LINFADENOPATIA, REACCION ALERGICA TIPO III
• SOBREDOSIS DE IODO CONDUCE A IODISMO: SINTOMAS: CEFALEA,
ESTORNUDOS, IRRITACION OCULAR, PARPADOS INFLAMADOS, HASTA
EDEMA PULMONAR.
• RESUELVE AL SUSPENDER EL YODURO EN DIAS.
• EN MUJER EMBARAZA SU USO CONDUCE A BOCIO FETAL
 IODO 131 ( RADIACTIVO)
• LLEGA A TIROIDES Y CONCENTRA AHÍ, Y EMITE RAYOS GAMMA Y
PARTICULAS BETA, ESTA ULTIMAS DESTRUYEN LAS CELULAS
FOLICULARES Y DAN FIBROSIS CORRIGIENDO EL HIPERTIROIDISMO
• PREPARACION: ES VIA ORAL EN SOLUCION O CAPSULAS, LA DOSIS SE
EXPRESA EN MICROCURIE
• INDICACION:
• EN CANCER DE TIROIDES, ADENOMA TIROIDEO, CONTRAINDICADA EN
EMBARAZO, NINOS Y MADRE LACTANDO
YODO 131
• VENTAJAS
• NO REQUIERE HOSPITALIZACION
• NO ES TAN CARO
• NO HAY CIRUGIA, NO HAR CICATRIZACION
• CURA PERMANENTEMENTE EL HIPERTIROIDISMO

• DESVENTAJAS:
• HIPOTIROIDISMO ES ALTA, ACCION LENTA, CAUSA DOLOR DE
GARGANTA, NO PARA EMBARAZADAS, GENTE JOVEN, NINOS.
 BETABLOQUEADORES
• NO SON ESTRICTAMENTE DROGAS ANTITIROIDEAS, PERO
DRAMATICAMENTE REDUCEN SINTOMAS DE HIPERTIROIDISMO
COMO TAQUICARDIA, TEMBLORES, PALPITACIONES.
• PROPANOLOL INHIBE LA CONVERSION DE T4 A T3
• INDICACIONES:
• 1CONTROLA SINTOMAS HIPERTIROIDEAS
• 2. EN CRISIS TIROTOXICOSICA
• 3. PREVIO A CIRUGIA TIROIDEA
CRISIS HIPERTIROIDEA (TORMENTA TIROIDEA)
• SE DA POR ELEVADOS NIVELES DE HORMONA CIRCULANTE,
ADEMAS DE LOS SINTOMAS DE HIPERTIROIDISMOS YA
MENCIONADOS, PRESENTA HIPERPIREXIA, ARRITMIA CARDIACA,
NAUSEA, VOMITO, DIARREA, CONFUSION MENTAL, ICC
• CAUSAN QUE LA PRECIPITAN: INFECCION, TRAUMA, CIRUGIA.
• TRATAMIENTO:
• PROPILTIURACILO 600mg VO dosis de carga luego 200mg cada 6
hrs., YODUROS, PROPANOLOL, HIDROCORTISONA o dexametasona
Tormenta tiroidea tratamiento
• PTU 600 mg dosis de carga vo y luego 200mg / 6hrs
• Yoduro de potasio kI 5 gotas cada 6 hrs
• Propranolol 2 mg cada 4 hrs
• Dexametasona 2 mg cada 6 hrs
• Medida de soporte oxigeno, disminucion de la temperatura
con medios fisicos, hidratacion
PUNTOS CLAVE PARA ODONTOLOGIA
• NO USAR ANESTESICO LOCAL CON ADRENALINA EN
HIPERTIROIDISMO
• ANALGESICOS OPIODES Y ANSIOLITICOS TIPO
BENZODIAZEPOINAS DEBEN USARSE CION PRECAUCION EN
HIPOTIROIDISMO PUES PUEDEN DESENCADENAR UN COMA
MIXEDEMATOSO
 FARMACOS PARA EL SISTEMA
RESPIRATORIO TRATAMIENTO PARA EL
ASMA BRONQUIAL.

Dra. Sandra Pinel González Docente Titular II.

Departamento de Ciencia Fisiológicas-FCM
Octubre de 2021
ATAQUE AGUDO DE ASMA
Fármacos usados en el tratamiento del asma
bronquial

Esla discapacidad del flujo de aire debido ala

contracción del músculo bronquial
(broncoespasmo), edema de la mucosa
bronquial y el incremento de la secreción
mucosa.

Los ataques asmáticos se precipitan por:

infecciones , factores psicológicos,
alergias.

El asma se produce por la liberación de

mediadores inflamatorios, de los
mastocitos sensibilizados en pulmón.
Como histamina, leucotrienos LTC4,
LTd4, PG, proteasas, PAF
FÁRMACOS USADOS EN ELTRATAMIENTO DEL ASMA BRONQUIAL

El asma puede ser episódica o crónica .

A S M A A G U D A : episodio de disnea con

sibilancias expiratorias.

A S M A C R O N I C A : sibilancias continuas, falta

de aliento, tos, esputo mucoide, infecciones
respiratoria recurrente.

E S TAT U S A S M AT I C O S : (asma severa

aguda): Ataque de asma prolongado, con
sibilancias intratable, de difícil manejo.
FARMACOS USADOS PARAELTRATAMIENTO DEL ASMABRONQUIAL

CLASIFICACION DE
FA R M A C O S
A N T I A S M AT I C O S :

1. B R O N C O D I L ATA D O R E S :

A.SIMPATICOMIMETICOS: 1.Agonistas Beta 2 selectivos:

salbutamol, terbutaline (corta acción), salmeterol,,formoterol
(larga acción). II. Agonistas no selectivos :adrenalina

B. METILXANTINAS: teofilina, metilxantinas, etofilina.

C.ANTICOLINERGICOS: bromuro de ipatropium, bromuro de

Tiotropium.
FARMACOS USADOS PARAELTRATAMIENTO DEL ASMA BRONQUIAL

2 . A N TA G O N I S TA S D E L O S R E C E P TO R E S D E
LEUCOTRIENOS

Zafirlukast, montelukast

3 . E S TA B I L I Z A D O R E S D E M A S TO C I TO S .

Cromoglicato de sodio, ketotifeno.

4 . G L U C O C O RT I C O I D E S .

I. Glucocorticoides Inhalados: beclometasona, budenoside,fluticasona.

II. Glucocorticoids sistemicos: hidrocortisona,prednisolone, metilprednisolone

5. A N T I C U E R P O S M O N O C L O N A L E S A N T I I G E: Omalizulab
BRONCODILATADORES
SIMPATICOMIMETICOS

ADRENALINA: poderoso broncodilatador, al actuar como agonista de beta2. Indicado

en ataque de asma aguda: 0.2-0.5 ml de 1:1000 solución SC, con
cuidado por sus efectos cardiacos .taquicardia, hipertensión.

AGONISTAS SELECTIVOS beta 2 adrenergicos: primera linea del

tratamiento para el asma, bien tolerados al inhalarse, a alta dosis producen
temblor, taquicardia, palpitaciones, , hipokalemia, arritmias raramente.

© • Bronchodilatation
Sympathomimetics B2 cAMP
• Inhibit the release of
histamine, SRS-A,
LTC4 and LTD4
from mast cells
Act by stimulating B2-receptors • Promote mucociliary clearance
in the bronchial smooth muscle
and mast cells
 BETA 2 AGONISTAS
SELECTIVOS

SALBUTAMOL EN INHALADOR SALMETEROL MAS UN COSTICOSTEROIDE LA FLUTICASONA

BRONCODILATADORES SIMPATICOMIMETICOS BETA2SELECTIVOS

PARA TRATAMIENTO DE ATAQUE AGUDO PARA TRATAMIENTO DE MANTENIMIENTO Y PROFILAXIS

Salbutamol and Terbutaline Salmeterol Formoterol

Selective B2-agonists: On inhala- Long-acting selective B2-agonist: It Long-acting selective B2-agonist: It
tion, they have a rapid onset (within is preferred for maintenance thera- has a rapid onset and long duration
1–5 min) and short duration of ac- py of asthma. It is not suitable for of action. It is preferred for prophy-
tion. They are preferred for acute acute attack as it has a slow onset laxis due to its long duration of ac-
attack of asthma. of action tion.
Route and dose: Inhalation, salbu- Route and dose: Inhalation, Route and dose: Inhalation, 12–24
tamol 100–200 mcg every 6 hours, 50 mcg twice daily. mcg twice daily
or as-and-when required through
metered dose inhaler (MDI) to
terminate an acute attack. Other
routes of administration are oral,
i.m. and i.v.
METILXANTINAS

Suuso ha disminuido por sus efectos secundarios, su estrecho margen de seguridad y que en la
actualidad existen drogas antiasmáticas mejores, (esteroides inhalados, agonizas selectivos beta 2,
antagonistas e leucotrienos. Actualmente son la tercera o 4ta linea en el tratamiento para el
asma.Son antagonistas de los receptores de adenosine que provoca broncodilatacion.

Teofilina es de via oral. Aminofilina de administracion IV lenta, irritante. Etofilina: puede

darse via oral, IM, IV.

• Theophylline Inhibit • Bronchodilatation

• Aminophylline phosphodiesterase cAMP • Inhibit the release of histamine
(PDE) and SRS-A from mast cells
• Improve mucociliary clearance in
respiratory passages
XANTINAS :EFECTOSADVERSOS

Tienen un margen estrecho

de seguridad. Causan
Restlessness, insomnia, headache, tremors, convulsions
taquicardia, palpitaciones,
CNS
hipotensión debido ala
vasodilatación que causan, y +
Nausea,
aveces muerte subita vomiting,
GI
debido aarritmias gastritis and
irritant
Methylxanthines Diuresis
aggravation of
cardiacas. Nauseas , peptic ulcer +
vomitos, gastritis, insomnio,
inquietud, cefalea, temblor, Heart

convulsiones. Tachycardia, palpitation, hypotension and

sometimes sudden death due to cardiac arrhythmias

INDICACIONES; asma
bronquial, EPOC, apneaen
prematuros.
INTERACCION DE LAS XANTINAS CON OTROSFARMACOS

Sympathomimetics
+

B2-Receptor Methylxanthines
+ -
Adenylyl cyclase PDEs
ATP cAMP 5’AMP

las metilxantinas potencian el efecto de los simpaticomimeticos, la

broncodilatacion, pero también la estimulacion cardiaca.

fenitoina/rinfampicina/ fenobarbital x teofilina: inductores

enzimaticosaceleran el metabolismo de la teofilina entonces disminuye su
efecto

cimetidina,ciprofloxacina/ eritromicina x teofilina: inibidores enzimáticos ,

por lo tanto potencian los efectos de la teofilina.
ANTICOLINERGICOS Y ANTAGONISTASLEUKOTRIENOS

A N T I C O L I N E R G I C O S : bromuro de ipatropium y bromuro de tiotropium,

son sustitutos de atropina, bloquean selectivamente los efectos de la
acetilcolina en el músculo liso y causan broncodilatacion. Latencia lenta y
menos efectivos que simpaticomiméticos. Seprefieren en el EPOC. Se
administran vía inhalatoria. Se combinan con los beta 2 agonistas.Y provocan asi
mayor broncodilatación, pueden ser usados en asma severa.

A N TA G O N I S TA S D E L E U K O T R I E N O S : Bloquean por competitividad

los efectos de la cisteinil leucotrienos (LTC4,LTD4,LTE4) en músculo liso
bronquial.

Producen broncodilatación, suprime la inflamación bronquial, disminuye la

hiperreactividad. Sedan via oral, alta union aproteínas, metabolización
hepática extensa. Seindican para asma moderada como profiláctico.

EFECTOSADVERSOS: bien tolerados, cefaleas, rash cutáneo, eosinofilia

raramente.
ANTICOLINERGICOS : BROMURO DE TIOTROPIUM
EN INHALADOR (DMI=INHALADOR MEDIDOR DE
DOSIS.
 ANTAGONISTA DE
LEUCOTRIENOS (VIA ORAL)
 ESTABILIZADORES DE LOS MASTOCITOS
Cromoglicato de sodio y ketotifeno: no
Mecanismo de acción de los son broncodilatadores. Impiden la
estabilizadores de los mastocitos. liberación delos mediadores como
AG:AB reaction on mast cell surface
• histamina, LTs, PGs, PAF,etc. Al
estabilizar la membrana de los
• Sodium cromoglycate mastocitos. Reducen la hiperreactividad
• Ketotifen
bronquial, pero no afectan la reacción
AG-AC.
Stabilize

Mast cell Cromoglicato de sodio: se da vía

Degranulation of mast cells and inhalator. Indicación : asma alérgica
release of histamine,
leukotrienes, prostaglandins, (alergenos), en conjuntivitis y rinitis
SRS-A, PAF, etc. Allergic mediators are
not released alérgicas, dermatitis alérgica. Por vía
tópica como profiláctico.
Allergic Allergic Allergic Allergic
asthma conjunctivitis rhinitis dermatitis
Ketotifeno es de igual accion que
cromoglicato, además es bloqueador de
los receptores H uno, se da vía oral y
es de latencia lenta.
ESTABILIZADORES DE LOS
MASTOCITOS
G L U C O C O RT I C O I D E S
1 SISTEMICOS: hidrocortisona, prednisolone,metilprednisolone

2 INHALATORIOS: beclometasona, budenosine,fluticasone:

Inhibe la fosfolipasaA2 y asi previene la producción de PGsTXA2, SRS-A, etc,

tienen efectos antiinflamatorios, inmunosupresores,antialergicos.

La accion de los corticosteriores es: 1. Suprimen la respuesta inflamatoria Ag-

AC. 2. Disminuye edema dela mucosa. 3. Reduce la hiperreactividad
bronquial.

Potencian la accion beta 2 agonizas. Efectos adversos el paciente se pone

ronco, candidiasis oral.

Sepueden combinar con beta2 agoniza de larga duración + corticosteroides:

flutiocasona + formoterol, budesonide + formoterol
EFECTOSADVERSOS DEGLUCOCORTICOIDES

Los glucocorticoides se usan en asma severa, asma secvera

cronica.

Uso cronico de esteroides producen efectos adversos como

irritación gastrica,retencion de sodio y agua, hipertension,
debilidad muscular, osteoporosis, supresión el eje hipotalamo -
pituitaria - glandular suprarrenal
GLUCOCORTICOIDES

FLUTICASONA EN DMI PARA INHALACION METILPREDNISOLONA PARA INYECCION I.V.

ANTICUERPOS MONOCLONALES ANTI-Ig E:Omalizumab.

Previene la union de la Ig Easu receptor en los mastocitos, asi previenen la

degranulacion del mastocito. Esadministrado via IV, es indicado en asma
moderada y severa, en alergias nasales, alergia alimentaria, se indican de
mayores de 12 años. EFECTOS ADVERSOS:rubicundez, prurito,
indicaciones, escozor

Dispositivos para Inhalacion: Estos son;

Inhalador medidor de dosis: se usa solo o con cámara espaciadora

Inhaladores de polvo seco: Spinhaler y rotahaler

Nebulizadores: usados en asma aguda, EPOC, para liberar el farmaco en

niños
ANTICUERPOS
MONOCLONALES ANTI IG E
Inhalador medidor de dosis: miden dosis en cada
puff ya que poseen un sistema proponentes. Sphinhaler: inhalador de
Convirtiendo el liquido en aerosoles
polvo seco
NEBULIZADOR
TRATAMIENTO DELESTATUSASMATICO

1.INHALACION HUMIDIFICADO DE OXIGENO

2.Agonistas beta 2 adrenergicos, salbutamol 5m/ terbutaline 10 mg + agente anticolinergico.

3.Glucocorticoide sistemico: Hidrocortisona 200 mg, IV,, Lugo 100 mg cada 6 hrs, o
prednisolona 30-60 mg/dia

4.Líquidos IV,hidratación

5.Potasio suplemento, corrección de K , hay hipokalemia por el uso de salbutamol/

terbutalina.

6.Bicarbonato para tratar la acidosis

7.Antibióticos para la infección

PUNTOS CLAVES PARAELODONTOLOGO

1.Evitar procedimientos dentales durante

ataques asmáticos severos

2.No usar anestésicos locales con Adrenalina

esta contraindicada en pacientes que usan
teofilina

3.Evitar los siguientes medicamentos en los

asmáticos:

AINES: aspirina, diclofenac,ibuprofeno

Betabloqueadores

Agonistas colinergicos

Sepuede usar acetaminophen

Fármacos para el tratamiento
de la tos
Farmacología FC-511
 § Acto reflejo con una función protectora.
§ Evita el bloqueo mecánico de las vías respiratorias.
§ El reflejo de la tos genera altos flujos espiratorios
(espiración “explosiva”)

§ Facilita el aclaramiento de:

§ Agentes patógenos
Tos § Aero alérgenos
§ Sustancias irritantes (limpiadores, agentes químicos)
§ Materia particulada (humo, polvo, contaminantes
atmosféricos).
§ Secreciones mucosas de la vía aérea.
§ Material aspirado (contenido gástrico).
§ Cuerpos extraños
 § Función normal de la tos:
§ Desempeña un papel integral en la defensa inmunitaria.
§ Ayuda a mantener la vía respiratoria permeable.
§ Preserva el intercambio gaseoso.
§ Puede convertirse en una situación perjudicial
§ La tos excede la mera necesidad de expulsar partículas o

Tos secreciones.
§ Aumenta su frecuencia, gravedad o duración
§ Provoca trastorno del estado general , insomnio, dolor e
incluso neumotórax y problemas cardiovasculares.

§ Es uno de los síntomas más comunes (5-40%)

§ Los antitusígenos son unos de los medicamentos más
ampliamente utilizados.
Fases de la tos
 Por su carácter
secretor:
Tos productiva
• Cuando hay expectoración, generalmente no
Clasificación de debe tratarse.
• Si se inhibe, se retienen secreciones y se
la tos producen infecciones.

Tos no productiva, seca o irritativa.

• Cuando no tiene expectoración, usualmente
requiere tratamiento.
• No es útil y debe ser suprimida.
 Según su tiempo de
evolución:
Tos aguda
• Debida a infecciones víricas (resfriado común), sinusitis
bacteriana aguda, tos ferina, neumonía, embolia

Clasificación de pulmonar e insuficiencia cardíaca congestiva.

• Usualmente benigna y autolimitada

la tos
• No precisa o no se busca atención médica
• Riesgo de automedicación.

Tos crónica
• Es la que dura más de 10 días, o más de 3-8 semanas
• Las tres causas más comunes de tos crónica son:
• Asma y EPOC.
• Enfermedad gastroesofágica, incluido el reflujo.
• Tos asociada con rinitis y sinusitis.
 § Otras causas de tos crónica

Tos post vírica: puede Por enfermedad Infiltración

persistir durante meses neoplásica: carcinoma granulomatosa:
tras una infección aguda broncogénico, tumor
de las vías respiratorias carcinoide, tumor sarcoidosis,
superiores. mediastínico. tuberculosis.

Clasificación de la Compresión de
tos vías respiratorias:
tumores,
Neumopatías:
neumonía, Enfermedad cardiaca:
insuficiencia cardiaca
aneurisma de la absceso congestiva.
aorta, ganglios pulmonar
inflamados.

Tratamiento antihipertensivo con

IECA: 5-20%, sustratos similares a la
ECA (sustancia P y bradicinina).
Aparece entre 1 semana y 6 meses
de tratamiento.
 Antitusivos
• Opiáceos Demulcentes
• No opiáceos
Tratamiento de
la tos
Expectorantes Mucolíticos
Antitusivos y
demulcentes
 § Sinónimos: antitusígenos, béquicos (del griego
“βηχικος” o relativo a la tos).

§ Reducen la frecuencia e intensidad de la tos

§ No se conoce con exactitud su mecanismo de acción
§ Unión a receptores de opioides

Antitusivos § Unión a sitios específicos de regiones cerebrales.

§ Se clasifican en 2 tipos:
§ Opiáceos
§ No opiáceos
 Codeína
§ El más estudiado (fármaco prototipo)
§ Múltiples efectos adversos:
§ Sedación y adicción (suprime el centro de la tos en el SNC)
§ Náuseas, estreñimiento
§ Hipersensibilidad
§ Depresión respiratoria en dosis altas.
Antitusivos
Opiáceos § Precaución en:
§ Ancianos: depresión respiratoria y
retención urinaria
§ Embarazadas: síndrome de
abstinencia neonatal
§ Contraindicado en:
§ Asma, EPOC, insuficiencia
respiratoria,cardíaca, renal o
hepática, hipotiroidismo, esclerosis
mútltiple, colitis ulcerosa y
colecistopatías.
 Codeína
§ Se metaboliza en el hígado por el CYP2D6
§ Existe una respuesta muy variable de persona a persona.
§ Efectos antitusígenos con dosis sub analgésicas (tiene un leve
efecto analgésico).
§ No se recomienda el uso en los recién nacidos y menores de 2
años de edad.

Antitusivos
Opiáceos § Dosis (vía oral):
§ Adultos: 10-20 mg cada 4-6 horas (dosis
máxima, 120 mg/día). Preparado de
acción retardada: 50 mg cada 12 horas
§ Niños de 6-12 años: la mitad de la dosis
de los adultos
§ Niños de 2 a 6 años: 0.25 mg/kg cada 6
horas

§ En ancianos: se recomiendan dosis menores

o un mayor intervalo de dosificación.
 Dextrometorfano
§ Tiene una eficacia similar a la codeína.
§ En dosis terapéuticas no deprime la actividad ciliar.
§ Carece de actividad analgésica y capacidad de producir depresión
respiratoria.
§ Son necesarias dosis muy elevadas para manifestar un efecto depresor
central. Pero existe un riesgo mínimo de abuso, sobre todo en
adolescentes.
Antitusivos § La repercusión gastrointestinal es menor que la
Opiáceos de la codeína.
§ Puede producir liberación de histamina
(precaución en atopias).
§ En conjunto, su buena tolerancia le permite ser
un producto asequible sin receta médica.
§ Contraindicaciones y precauciones
§ Antidepresivos (inhibidores de la
monoaminooxidasa y serotoninérgicos)
§ Antiarrítmicos (amiodarona, guinidina).
§ El alcohol puede aumentar su toxicidad.
 Dextrometorfano
§ Se absorbe rápidamente en el aparato gastrointestinal y sus efectos se
manifiestan a los 15-30 minutos
§ Concentración plasmática máxima en 2 horas y duración del efecto de
aproximadamente 6 horas.
§ Se metaboliza en el hígado por el sistema CYP2D6 (hasta el 10% de la
población de raza blanca es metabolizadora lenta) y
§ Se elimina por la orina (semivida de eliminación: 11 horas).
Antitusivos § Dosis (vía oral):

Opiáceos § Adultos: 15 mg cada 4-6 horas o 30 mg cada 6-8

horas (dosis máxima, 120 mg/día).
§ Niños de 6-12 años: 5-10 mg cada 4 horas o 15 mg
cada 6-8 horas (dosis 1náxima, 60 mg/día)
§ Niños de 2-6 años: 2.5 - 5 mg cada 4 horas o 7.5 mg
cada 6-8 horas (dosis máxima, 30 mg/día).

§ Puede administrarse a niños menores de 2 años,

pero la dosis debe ser individualizada y bajo
control médico.
§ En insuficiencia hepática, la dosis debe reducirse
a la mitad y no sobrepasar las 4 dosis diarias.
 Otros opiáceos:
§ Dihidrocodeína.
§ Antitusígeno con escaso poder adictivo.
§ La dosis oral en adultos es de 10 mg cada 4-6 horas, y en
niños (4 meses-12 años) de 0.2 mg/kg cada 4-6 horas.
§ Las restantes características farmacológicas son similares a
las de la codeína.

Antitusivos § Dimemorfano.

Opiáceos § Con una estructura química muy próxima a la del

dextrometorfano, se considera un antitusígeno con
propiedades similares a éste, aunque requiere receta médica.
§ Puede alterar la tolerancia a la glucosa (precaución en los
diabéticos).
§ La dosis oral en adultos es de 20 mg cada 6-8 horas.
§ La dosis pediátrica es de 2 mg cada 6 horas (6 meses-1 año),
4 mg cada 6 horas (1-3 años), 8 mg cada 6 horas (4-6 años) y
10 mg cada 6 horas (7-10 años).
 § Folcodina.
§ Utilización clínica es similar a la de la codeína.
§ Semivida algo más prolongada permite incrementar el
intervalo entre dosis.
§ Dosis en adultos:
§ Vía oral: de 20 mg cada 8 horas. Está también disponible por
§ Vía rectal (15-20 mg cada 8-12 horas).
§ En niños: vía oral o rectal es de 0.12 – 0.25 mg/kg cada 8
Antitusivos horas.
§ Noscapina o narcotina.
Opiáceos § Es un alcaloide del opio que carece de actividad opioide.
§ Puede producir liberación de histamina.
§ Dosis adultos: 30 mg VO cada 5-6 horas
§ Dosis lactantes:
§ Hasta 8 meses: 5 mg cada 12 horas (rectal).
§ De 9-18 meses, 5 mg cada 8 horas (rectal).
§ De 2-6 años, 7,5 mg cada 5-6 horas (oral) o 15 mg cada 8-12 horas
(rectal).
§ De 6-12 años , 15 mg cada 5-6 horas (oral o rectal) .
 § Benzonatato:
§ Supresor periférico de la tos, relacionado con el anestésico local
procaina, actuando en los receptores de estiramiento de fibras
vagales los pulmones y pleura.
§ Produce alivio de la tos y suprime el mecanismo central de la tos.
§ Actual en 20 min y dura 8 horas el efecto.
§ Se da VO en tabletas,
§ Difenhidramina
§ Es un producto asequible sin receta médica
Antitusivos No § Utilizado solo o preferentemente asociado con otros fármacos.

Opiáceos
§ Su posible actividad antitusígena está quizá relacionada más con su
efecto depresor central que con su actividad antihistamínica H1
§ Debe tenerse en cuenta que puede producir sequedad de mucosas y
espesamiento de moco por su actividad anticolinérgica (precaución
en asma y EPOC).
§ Produce sedación: no indicar en trabajos peligrosos (conducción
vehicular, maquinaria pesada).
§ Bromuro de ipratropio
§ También pueden tener actividad antitusígena derivada de la
inhibición de la broncoconstricción que dispara el acto reflejo de la
tos.
 § La mayoría suelen ser jarabes o pastillas con un efecto que
puede actuar por:
§ El contenido en azúcar, que aumenta la secreción de saliva y
estimula la deglución (el acto de deglutir interfiere en el reflejo
tusígeno).
§ La solución azucarada, que puede recubrir terminaciones
nerviosas de la epifaringe y atenuar el reflejo tusígeno.
§ Crean una capa protectora similar a la secreción mucosa.

Demulcentes § El contenido de sustancias

como azúcar o miel, limón y
ácido cítrico, promueve la
salivación y secreción de moco,
al igual que agentes
refrescantes como el mentol
que, además, tiene cierta
actividad anestésica local.
Expectorantes y
Mucolíticos
 Producción de moco:
• Células caliciformes (regulación no neuronal)
• Glándulas submucosas (regulación neuronal)
Drenaje mucoso:
• Actividad ciliar (vías periféricas)
• Reflejo de la tos (vías centrales)
Secreción de Alteración de la secreción:
moco • Aumento de la viscosidad y elasticidad
• Inhibición de la actividad ciliar
• Inhibición de la tos

Factores inflamatorios o infecciosos:

• Agentes patógenos
• Células inflamatorias
• Daño y destrucción celular
Secreción de
moco
 Expectorantes

• Estimulan los mecanismos de expulsión del

moco:
• Incrementando el movimiento ciliar que
traslada la secreción hacia la faringe, donde
es eliminado por la expectoración o
deglutido.
Fármacos activos • Aumentando el reflejo tusígeno.
sobre la secreción • También provocan un aumento de la
secreción, sobre todo de su volumen hídrico,
de moco lo que favorece su expulsión.

Mucolíticos

• Afectan las características fisicoquímicas del

moco (disminuyen su viscosidad), de modo
que se facilita la expectoración.
 Incrementan la secreción del moco
• Por acción directa sobre la mucosa bronquial
• Por un reflejo resultante de la irritación de la
mucosa gastroduodenal.
Ejemplos:
• Aceites esenciales del grupo de los terpenos (p. ej.,
eucaliptol, mentol, hidrato de terpina, etc.),
Expectorantes • Bálsamos (p. ej., Tolú)
• Ipecacuana (no debe utilizarse por su fuerte acción
emetógena),
• Compuestos de amonio (cloruro amónico)
• Citrato de sodio o potasio,
• Guaifenesina
• Yoduros (yoduro potásico).
• Sobrerol
 Los yoduros
§ Aumentan la secreción acuosa de
las glándulas submucosas por
acción directa o por activación del
reflejo vagal gastropulmonar.
§ Se eliminan en parte por la mucosa
respiratoria.

Expectorantes § La dosificación del yoduro

potásico como expectorante es
300-650 mg, 3-4 veces al día en
adultos.
§ Produce molestias
gastrointestinales, ptialismo
(exceso de salivación), rinorrea,
yodismo (intoxicación por yodo) y
alteraciones tiroideas.
 Guaifenesina
§ Es el éter glicerilo del guayacol.
§ Se elimina rápidamente por secreción
bronquial y disminuye la viscosidad del
esputo.
§ Asequible sin prescripción médica,
usualmente en combinación con otros
fármacos)
§ Dosis:
Expectorantes § Adultos 200-400 mg cada 4 horas
(máximo, 2,4 g/día);
§ Niños de 6-11 años: mitad de la
dosis;
§ Niños de 2-5 años: la cuarta parte de
la dosis para adultos;
§ Niños menores de 2 años dosis
individualizada y control médico.
§ La eficacia clínica real de estos
fármacos expectorantes ha sido muy
cuestionada.
 § Su uso clínico es cuestionable.
§ Su valor es mayor en las broncopatías crónicas que en las
traqueobronquitis agudas autolimitadas.
§ Algunos mucolíticos (N-acetilcisteína, bromhexina) pueden ser
útiles en la prevención de exacerbaciones de bronquitis crónica
tras un tratamiento prolongado.
§ Deben complementarse con cuidados especiales:
§ Hidratación adecuada

Mucolíticos
§ Fisioterapia (p. ej., drenaje postural).
§ Resolución de la obstrucción (broncodilatadores) o la infección
(antimicrobianos) de las vías respiratorias,
§ Abandono de hábitos tóxicos (tabaquismo).
§ Ejemplos
§ Tioles: N-acetilcisteína, carbocisteína
§ Derivados de la vasicina: bromhexina, ambroxol.
§ Enzimas: (tripsina, quimotripsina, estreptocinasa y
estreptodornasa),
§ Tiloxapol y sobrerol.
 Derivados tiólicos

N-acetilcisteína
§ Para el alivio sintomático de una
diversidad de afecciones que cursan
con hipersecreción de moco:
§ Vías respiratorias (rinofaringitis,
laringotraqueítis, bronquitis agudas
y crónicas, bronquitis asmática,
bronquiectasias y complicaciones
Mucolíticos pulmonares de la fibrosis quística,
entre otras)
§ Otras localizaciones (otitis y
sinusitis).

§ Como auxiliar en exploraciones

bronquiales diagnósticas y
terapéuticas.
§ Como antídoto de la hepatoxicidad
por paracetamol (acetaminofén).
 Derivados tiólicos
La N-acetilcisteína
§ Mecanismo de acción complejo.
§ Reacciona directamente con oxidantes
como el peróxido de hidrógeno y
otras especies reactivas de oxígeno a
las que neutraliza.
§ Precursor de la síntesis de glutatión

Mucolíticos cuando ha sufrido un descenso por el

estrés oxidativo (intoxicación por
paracetamol).
§ Importante en varias enfermedades
respiratorias crónicas, sobre todo en la
EPOC (disminuye el estrés oxidativo)
§ Esta misma actividad antioxidante
puede potenciar diferentes
mecanismos inmunitarios
antibacterianos o antivíricos.
 Derivados tiólicos
La N-acetilcisteína
§ Dosis:
§ Adultos y niños mayores de 7 años
200 mg VO cada 8 horas o 600 mg
cada 24 horas (hasta 400 mg cada 8
horas en la fibrosis quística).
§ Niños de 2-7 años, la 1nirad de la
dosis de adulto

Mucolíticos § Niños menores de 2 años, la cuarta

parte.

§ Capacidad para producir una mejoría

subjetiva de los síntomas.
§ Reducción del número de
exacerbaciones agudas y días de
discapacidad en pacientes con EPOC.
§ La tolerancia de este producto es
buena y sólo en ocasiones se refieren
molestias gastrointestinales leves y
otros trastornos.
 Derivados tiólicos
La N-acetilcisteína
§ La acetilcisteína puede administrarse
también en nebulización o por instilación
intratraqueal en solución al 10-20%.
§ Su efecto mucolítico es mayor en medio
alcalino, por lo que la solución para
nebulizar suele prepararse en suero
bicarbonatado.

Mucolíticos § Puede producir irritación local, con

broncoespasmo, cuando se administra a
pacientes sensibles con asma. Este efecto
se evita si se acompaña de un agente B-
adrenérgico.
§ Además, la solución de este producto tiene
un olor sulfúreo característico.
§ La acecilcisteína puede reaccionar con
algunos materiales de los aparatos de
nebulización (sobre todo goma o metal),
por lo que es preferible utilizar aparatos de
vidrio o plástico.
 Derivados de la vasicina
§ La vasicina es un alcaloide de la nuez de
Malabar (Adhatoda vasica), planta utilizada
como remedio antiasmático en la
medicina popular hindú.
§ La bromhexina, un derivado de la
vasicina, es el medicamento más conocido
y utilizado en este grupo. Se administra de
4-8 mg VO cada 8 horas. También pueden

Mucolíticos utilizarse por vía inhalatoria y parenteral.

§ El ambroxol es un metabolito activo de la
bromhexina. La dosis oral recomendada
para adultos es de 30 mg cada 8 horas
(preparado de acción retardada: 75 mg
cada 24 horas)
§ Son productos bien tolerados en conjunto,
solamente produciendo trastornos
gastrointestinales leves.
§ También se ha ensayado la administración
en aerosol.
 El tratamiento farmacológico de la tos es meramente sintomático.

Sólo debe instaurarse en la tos no productiva y molesta para el

paciente y, si es posible, debe identificarse la causa de la tos y
tratarla.

Puntos a tener La tos crónica solo se trata cuando no se conoce la causa,

cuando no se puede tratar la causa específica, cuando la tos no
en cuenta: es funcional o cuando comprometa la calidad de vida.

Es preferible la monoterapia, debido a las interacciones

medicamentosas y el uso innecesario de mezclas de compuestos.

Precaución en pacientes con bronquitis crónica, asma, hipertrofia

prostática, glaucoma, estreñimiento, diabetes, niños menores de 2 años
(no usar), ancianos, alcohólicos, personas con trabajos peligrosos.
Otros betalactámicos
Farmacología FC-511
Fármacos betalactámicos
Cefalosporinas
Historia
• Giuseppe Brotzu 1895-1976
• Italiano, Farmacólogo y político
• Descubre el hongo
Cephalosporium acremonium en
el año 1948.
• Descubre la cefalosporina C un
nuevo antibiótico de la familia
de los betalactámicos
• Efectivo contra tifoidea,
paratifoidea, brucelosis
 Cefalosporinas
• La primera cefalosporina se obtuvo del hongo Cephalosporinum
acremonium, después se desarrollaron las semisintéticas . Pertenecen al
grupo de los betalactámicos.
• Mecanismo de acción: igual al de las penicilinas, inhiben la síntesis de la
pared bacteriana y así producen el efecto bactericida.
• Actualmente se dividen en 5 generaciones que se basan en su actividad
antimicrobiana y hallazgos generales.
• Se pueden administrar parenteralmente y Vía oral.
• Excreción sin cambios por riñón, por filtración glomerular y secreción
tubular. algunas son metabolizadas antes de excretarse (cefotaxima es des-
acetilada, cefoperazona se excreta por la bilis).
• Su excreción renal la bloquea el probenecid, lo que aumenta los niveles en
plasma y aumenta su duración de acción.
 Cefalosporinas

Anillo cefalosporinico
• Estructura betalactamica
• Ácido-7-amino
cefaloscefalosporánico
• Consta el anillo betalactámico y el
anillo de 6 lados (dihidrotiazida).
• A esta estructura se le conoce
como núcleo o anillo cefem.
• Más resistente a las
betalactamasas que las
penicilinas.
 Generaciones
Generación Primera Segunda Tercera Cuarta Quinta
Fármacos Orales: Orales: Orales: Parenterales: Parenterales:
Cefalexina Cefaclor, Cefuroxima- Cefixima, Cefepima Ceftobiprol,
Cefadroxilo, Cefradina axetilo, Cefprozil Cefpodoxima proxetil, Cefpiroma Ceftolozano, Ceftarolina
Cefdinir, Ceftibuten
Parenterales: Parenterales:
Cefazolina Cefuroxime Parenterales:
Cefradina Cefoxitina Cefotaxima,
Cefalotina Cefotetan Ceftriaxona,
Cefoperazona,
Ceftazidima,
Ceftizoxima

Espectro antimicrobiano: +++ (excepto ++(excepto +(excepto +(excepto enterococos +++ (SARM, SARV, S.
Gram positivos enterococos, S. enterococos y SARM) enterococos y SARM) y SARM) pneumoniae,
epidermidis y S. aureus Enterococcus faecalis)
resistente a meticilina
(SARM))
Gram negativos + (E. coli, K. ++ (E. coli, K. +++ incluyendo +++ especialmente +++ (H. influenzae,
pneumoniae) pneumoniae, Proteus, enterobacterias aerobios Moraxella catarrhalis)
H. influenzae)
 Generaciones
Generación Primera Segunda Tercera Cuarta Quinta
Espectro antimicrobiano: Efectivas (excepto a Efectivo incluyendo Efectivo incluyendo Efectivas (excepto a Efectivas (excepto
Anaerobios Bacteroides fragilis) Bacteroides fragilis Bacteroides fragilis Bacteroides fragilis) Bacteroides fragilis y
(cefotetán, cefoxitina) (cefoperazona, Prevotella)
ceftizoxima)
Pseudomonas aeruginosa Inefectivas Inefectivas Efectivas (cefoperazona, Efectivas Efectivas
ceftazidima)

Salmonella Inefectivas Inefectivas Efectivas (ceftriaxona, Efectivas (ceftazidima Efectivas

cefoperazona) + avibactam)

Resistente a Poco (cefazolina es Solo de Gram Solo de Gram negativos Solo de Gram No resistentes
betalactamasas muy sensible) negativos (cefoxitima, (excepto cefoperazona) negativos (Ceftolozano +
cefuroxima) tazobactam resiste)

Atraviesa la barrera No atraviesan Solo cefuroxima Solo ceftriaxona, Todas cruzan Datos insuficientes
hematoencefálica cefotaxima y ceftizoxima
 Farmacocinética
• LA MAYORIA de las cefalosporinas
de administración parenteral
tienen vida media corta una hora o
dos horas.
• Por lo que se administran cada 4
horas en pacientes con
enfermedades sistemas severas y
con función renal normal
• Algunas cefalosporinas tienen vida
media larga y se dosifican cada 24
horas (como la ceftriaxone) y cada
8 horas como la cefazolina.
 Farmacocinética

• Si hay IRC se debe modificar la dosis,

aumenta concentración plasmática
con cefoperazona y ceftriaxone
• Con todas las cefalosporinas se
obtienen niveles terapéuticos en
pleura, pericardio, peritoneo, liquido
sinovial y orina.
• Los niveles en bilis exceden los niveles
plasmáticos y son particularmente
elevadas con cefazolina, cefoperazona,
ceftriaxone.
• La primera y segunda generación
penetran pobremente la BHE, excepto
cefuroxime
 Farmacocinética
• La tercera generación penetra muy • Union a proteinas varia desde un 17%
bien la BHE en inflamación meningea. para ceftazidima hasta un 95% para la
están aprobadas para el tratamiento ceftriaxone
de meningitis la ceftriaxona, • La cuarta generación penetra muy
cefotaxima, ceftizoxima. bien la BHE y son para tratar
• No se debe diluir ceftriaxone con meningitis
soluciones como el suero Hartman o
de nutrición parenteral, pues
contienen calcio y se dan
precipitaciones de calcio y ceftriaxone.
• En pulmones de recién nacido, se
debe evitar la ceftriaxona 28 días
antes de recibir calcio.
 Indicaciones
Primera generación
• En odontologia cefelexina y
cefadroxilo se usan en infecciones
odontogenicas. no de primera linea.
• Cefalexina, cefadroxilo, cefazolina
pueden ser usadas como profilaxis
bacteriana para endocarditis como
alternativa a amoxicilina para
infección de piel por estreptococo o
por estafilococo.
• Profilaxis antibiótica quirúrgica:
cefazolina se usa por su larga duración
de acción.
 Indicaciones
Segunda generación
• Se utiliza el cefaclor y cefuroxima
axetilo para infecciones
orodentales
• En infecciones del tracto
respiratorio otitis media,
sinusitis, se puede usar
cefuroxima axetilo vía oral
• Para infecciones pélvicas e
intraabdominales se indica
cefoxitina y cefotetan.
 Indicaciones
Tercera generación
• Se usan solas o junto a aminoglucósidos en infecciones
severas.
1. Pielonefritis por gramnegativos
2. Neumonía adquirida en la comunidad: ceftriaxone,
cefotaxima
3. Gonorrea: ceftriaxone es la elección
4. Fiebre tifoidea: ceftriaxone y cefoperazona son
efectivas aun para las resistentes
5. Meningitis por Haemophilus influenzae: ceftriaxiona y
cefotaximina
6. En pacientes con cáncer con infecciones por
gramnegativos
7. Infecciones nosocomiales: las cefalosporinas de
tercera generación es útil
 Indicaciones
Cuarta generación
• Las mismas indicaciones que la tercera generación.
• Son reservadas para infecciones resistentes adquiridas
en el hospital.

Quinta generación
• Infecciones por microorganismos susceptibles:
• Neumonía adquirida en la comunidad, infecciones de
piel y tejidos blandos, intraabdominales o del tracto
urinario complicadas.
• No funcionan contra Prevotella (pericoronaritis y
enfermedad periodontal: gingivitis, periodontitis)
 Efectos adversos
Hipersensibilidad: rash, urticaria, raramente anafilaxia. hay reacción cruzada con las penicilinas

Alteraciones digestivas: diarrea, vomito, anorexia

Dolor en la administración intramuscular sobretodo en cafalotina, intravenosa causan tromboflebitis.

Puede darse nefrotoxicidad más al combinarlas con aminoglicosidos

Intolerancia al alcohol (reacción disulfiran) con cefotetan y cefoperazona

Hipoprotrombinemia: provocan sangrados esta responde a vitamina K

Plaquetopenia y disfunción plaquetaria.

Carbapenémicos
 Carbapenémicos

• Presentan un átomo de carbono

en sustitución del átomo de
azufre en la posición uno. De ahí
su nombre carbapenem.
• El carbono 2 esta instaurado, lo
que los hace sumamente
resistentes a betalactamasas.
• Descubiertos originalmente del
microorganismo Streptomyces
cattleya que es una bacteria Gram
positiva.
• También produce Tienamicina, un
potente antibiótico.
• No son activos contra
intracelulares como chamydia.
 Carbapenémicos
Mecanismo de acción
• Al igual que los demás β-lactámicos muestran
elevada afinidad por enzimas que participan
en el ensamblaje del peptidoglucano de la
pared celular bacteriana.
• Los PBPs según su función, se clasifican en
transglicosilasas, transpeptidasas y
carboxipeptidasas.
• En bacterias Gram negativas los
carbapenémicos muestran una elevada
afinidad por PBPs de alto peso molecular.
• La diferencia de esta afinidad es lo que
determina la capacidad antimicrobiana de
cada carbapenémico.
• En P. aeruginosa el Imipenem es menos
bactericida que el Meropenem o Doripenem
• En Listeria monocytogenes Meropenem y
Ertapenem se comportan como bacteriostáticos
 Espectro de acción

• Bacterias Gram positivas, excepto SARM,

Corynebacterium jeikeium y Enterococcus
faecium.
• Bacterias Gram negativas, excepto
Stenotrophomonas maltophila.
• Anaerobios: Listeria monocytogenes,
Clostridioides difficile, Bacteroides fragilis.
• Existen pequeñas diferencias entre los
componentes actuales del grupo:
• El imipenem es más activo frente a Gram
positivos (E. faecalis)
• Meropenem y doripenem frente a algunos
Gram negativos (Pseudomonas)
• Ertapenem presenta escasa actividad marginal
frente a P. aeruginosa, Acinetobacter spp y
otros bacilos Gram negativos no
fermentadores y enterococos.
 Farmacocinética
Absorción y distribución
• Casi todos se administran por vía parenteral.
• Imipenem y Meropenem se administran IM e IV
• Ertapenem y Doripenem solamente por vía IV
• Excepción: Faropenem (vía oral e IV)
• Los carbapenemes presentan un volumen de
distribución elevado y escasa eliminación biliar,
y en ausencia de inflamación meníngea su
penetración en el LCR es escasa. características
que comparten con el aztreonam. No se
dispone de datos sobre la penetración de
doripenem.
• Todos atraviesan la barrera placencaria,
aunque son seguros y no suele haber
contraindicación (no hay estudios sobre el
doripenem).
 Farmacocinética
Metabolismo y Excreción
• Imipenem es eliminado de la circulación por
filtración glomerular y secreción tubular. En este
proceso es hidrolizado por la dihidropepcidasa 1,
localizada en las células del túbulo proximal renal.
• La administración simultánea y en igual cantidad de
cilastatina , un inhibidor de la dipeptidasa, favorece
su recuperación urinaria en forma activa hasta en
un 70 %. Tanto el imipenem como la cilastatina se
eliminan en hemodiálisis.
• El meropenem no es degradado por la
dihidropepridasa y, por lo tanto, no requiere la
coadministración de un inhibidor. El meropenem y
el ertapenem se eliminan con la hemodiálisis y
deben administrarse tras finalizar cada sesión.
• El doripenem debe ajustarse en presencia de
insuficiencia renal moderada o grave. En todo caso,
se debe utilizar con precaución en estos pacientes.
Indicaciones y efectos secundarios

• Ya que la cilastatina inhibe la

dihidropeptidasa, aumenta la
concentración del imipenem en la orina,
por eso se usa combinado para ITU
• Imipenem + cilastatina incrementa la
eficacia antibacteriana en infección
respiratoria, urinaria, de piel,
ginecológicas, hueso, tejidos blandos,
articulaciones.
• Tienen reacción alérgica cruzada con las
penicilinas, por lo que debe realizarse
pruebas de hipersensibilidad.
• Efectos secundarios: rash, naúsea,
vómito, raramente convulsiones (sobre
todo con el meropenem)
Monobactámicos
 Monobactámicos

• Son derivados del Chromobacterium

violaceum, un bacilo Gram negativo,
anaerobio facultativo, habitante
común del suelo y agua en las
regiones tropicales y subtropicales
• Tienen un solo anillo en su
estructura de aquí su nombre
monobactam
• Su representante es el aztreonam.
• Surge en la década de 1980. Muy
bien tolerado. No existe reacción
cruzada con penicilinas y
cefalosporinas.
Monobactámicos
Mecanismo de acción:
• interfieren en la síntesis de la pared
bacteriana (son bactericidas)
Espectro de acción:
• Solo para Gram negativos aerobios:
Enterobacteriaceae, P. aeruginosa,
Neisseria gonorrhoeae, Neisseria
meningitidis, Haemophilus
influenzae, Acinetobacter, Yersinia,
• Inefectivos para Gram positivos y
anaerobios.
• Se indica para infecciones
nosocomiales por Gram negativos
genitourinarias intra abdominales.
 Aztreonam
Farmacocinética:
• Se administra vía IM y vía IV 500
mg o 1 gramo cada 8 o 12 horas.
• Su vida media es de 1.5 a 2 horas
• Unión a proteínas del plasma de un
40-60%
• Se elimina como fármaco
inalterado por filtración glomerular
y secreción tubular.
• Se elimina por hemodiálisis y, en
menor medida, por diálisis
peritoneal.
 Aztreonam

Propiedades:
• Solo efectivo para Gram negativos
• El aztreonam es el comercialmente disponible.
• Otros monobactámicos son Tigemonam,
Nocardicin A y Tabtoxin
Efectos adversos:
• Rash y ocasionalmente pruebas de función
hepática anormales.
• Ha mostrado reacciona cruzada con ceftazidima
• Pueden dar convulsiones en paciente
epilépticos aunque el riesgo es menor que con
penicilinas.
• Puede provocar colitis pseudomembranosa.
Puntos importantes para el odontólogo

• Investigue por alergias alimentarias y a medicamentos, a penicilina o

cefalosporinas.
• Antes de administrar penicilinas se debe realizar PPS (Test
intradérmico)
• Hay más incidencia de anafilaxia con las penicilinas naturales
• Observe al paciente por 30 a 60 minutos después de una
administración de penicilina IV o IM
• Los antibióticos betalactámicos: penicilinas , cefalosporinas,
carbapenémicos y monobactámicos son seguros en la lactancia.
• La penicilina G procaina y la penicilina G benzatínica no deben
inyectarse intravenosamente.
 Fármacos
Betalactámicos

Farmacología FC-511
Historia
• La penicilina fue el primer antibiótico descubierto, en 1928, por
Alexander Fleming
• Fue usado de manera masiva en 1941.
• Su núcleo es un anillo de Tiazolidina y uno Betalactamico unidos a las
cadenas laterales por enlaces Amida.
• El anillo betalactámico es el que tiene la actividad biológica de la
molécula.
Penicilinas

• La penicilina G sódica (bencilpenicilina o penicilina

benzatínica), tiene un grupo benzilo como cadena lateral
(R) es la penicilina Original y natural usada clínicamente.
• La cadena lateral de la penicilina natural puede separarse
mediante una amidasa para producir acido 6-
aminopenicilanico.
• Cambiando las cadenas laterales se producen diferentes
penicilinas Semisinteticas con actividad antimicrobianas
particulares con perfiles farmacocinéticas distintos.
• Algunos de estos compuestos son más estables que el
acido original.
Penicilinas
• La Penicilina G sódica es muy
hidrosoluble.
• Es estable en estado seco pero en
solución se deteriora rápidamente a
temperatura ambiente, aunque
permanece estable durante 3 días si
se almacena a 4 grados C.
• Por ello las soluciones de Penicilina G
sódica se preparan siempre al
momento que van hacer usadas.
• También es termolábil y se deteriora
con los ácidos.
• Se obtienen grandes cantidades de
cultivos del hongo P. chrysogenum
Penicilinas
Cuantificación
• La unidad internacional para la cuantificación de la potencia de la
penicilina esta dada por la actividad especifica contenida en 0.6 μg de
la sal sódica cristalina de penicilina G, así:
• 1mg de penicilina G sódica pura equivale a 1667 unidades
• 1mg de penicilina G potásica pura representa 1595 unidades
Clasificación

• Según su Penicilinas G y V para Gram positivos

espectro de
acción: Penicilinas resistentes a penicilinasas

Penicilinas con espectro para Gram negativos (amoxicilina, ampicilina) a los que
suele adicionarse un inhibidor de betalactamasas.

Penicilinas con actividad contra Pseudomonas aeruginosa como las

carbenicilinas y ticarcilina.

Penicilinas con espectro de acción amplio (mezlocicilina, azlocilina y

piperacilina)
 CLASIFICACIÓN QUÍMICA
Grupo/Antibiótico Cadena lateral (R) Características
Bencilpenicilina La asociación de procaína o benzatina obtiene una
Penicilina G (procaína, suspensión de administración IM, que prolonga las
benzatina) concentraciones terapéuticas hasta 4-5 y 26 días
respectivamente.

Fenoxialquilpenicilina Mayor estabilidad en medio ácido, por lo que

Penicilna V mejora la absorción oral (concentraciones 2-5 veces
superiores a la penicilina G)

Dimetoxifenilpenicilina Espectro de acción más reducido que la penicilina

Meticilina G.

Incremento de la actividad frente a Staphylococcus

aureus y Staphylococcus epidermidis productores
de betalactamasas.
 CLASIFICACIÓN QUÍMICA
Grupo/Antibiótico Cadena lateral (R) Características
Etoxinaftilpenicilina Espectro de acción más reducido que la penicilina G
Nafcilina Incremento de la actividad frente a S. aureus y S.
epidermidis productores de betalactamasas.

Isoxazolilpenicilinas Espectro de acción más reducido que la penicilina G

Oxacilina Incremento de la actividad frente a S. aureus y S.
epidermidis productores de betalactamasas.

Cloxacilina

Dicloxacilina
 CLASIFICACIÓN QUÍMICA
Grupo/Antibiótico Cadena lateral (R) Características
Aminopenicilinas Ampliación del espectro de actividad hacia
Ampicilina bacterias Gram negativas (Haemophilus influenzae,
Escherichia coli, Proteus mirabilis)
Muy sensibles a las betalactamasas
Amoxicilina

Carboxipenicilinas Activas frente a distintas especies de Pseudomonas,

Carbenicilina Enterobacter y Proteus.
Menor actividad que las aminopenicilinas frente a
cocos Gram positivos y Listeria monocytogenes.
Ticarcilina
 CLASIFICACIÓN QUÍMICA
Grupo/Antibiótico Cadena lateral (R) Características
Ureidopenicilinas Activas frente a Pseudomonas, Klebsiella y otras
Azlocilina bacterias Gram negativas.

Piperacilina conserva la actividad de las

aminopenicilinas frente a cocos Gram positivos y L.
Mezlocilina
monocytogenes.

Piperacilina
Penicilinas naturales
SEGÚN SU VÍA DE ADMINISTRACIÓN
Parenterales Orales
• De estas penicilinas la más importante es la • La penicilina V es activa por vía oral.
Penicilina G o bencilpenicilina que se combina • Actualmente existe la d-alfa amino bencilpenicilina
• con el sodio , potasio, calcio y la procaina para que es de amplio espectro, activa contra
formar diversos compuestos: microorganismos Gram + y Gram -, y activa por vía
• Penicilina G sódica, G potásica, G cálcica y oral
Penicilina G Procaína, que es de acción prolongada
(todas de aplicación IM)
• Así mismo la penicilina cristalina que es de
aplicación IV
Mecanismo de acción
• Todos los antibióticos Betalactámicos interfieren con la síntesis de la
pared Bacteriana. La síntesis de la pared bacteriana se lleva a cabo en
3 etapas:
1. Las Bacterias sintetizan UDP- N – acetil muramil pentapeptido y UDP-N
acetilglucosamina (peptidoglucanos).
2. Estos peptidoglucanos se unen entre si y forman largas cadenas
3. El paso final es la división de la D-alanina terminal de la cadena peptídica
por la trans-peptidasa para establecer uniones cruzadas entre las cadenas
peptídicas.
• Estas uniones proporcionan estabilidad y rigidez a la pared celular
bacteriana.
Mecanismo de acción

• Los antibióticos Betalactamicos inhiben la

transpeptidasa y las uniones cruzadas no pueden
formarse (que mantienen la estructura entretejida de
la pared), ya que estructuralmente las penicilinas se
parecen a la D-alanil-alanina.
• Además, las penicilinas son capaces de unirse a otros
sitios de la membrana bacteriana denominados
Proteínas de la unión a la penicilina (PBP).
• Cada microorganismo tiene varias PBP y cada una tiene
distinta afinidad por cada antibiótico betalactamico
(esto explica las diferentes sensibilidades a los
diferentes betalactamicos)
• Todos estos procesos culminan en la autolisis
bacteriana y su acción es Bactericida.
Mecanismo de acción

• En las bacterias Gram + la pared

celular esta casi completamente
formada por peptidoglucanos y
tiene más de 50 capas de espesor
estrechamente unidas.
• Las bacterias Gram – la pared está
constituida por paredes alternas de
lipoproteínas y peptidoglucano
(capa de una o dos moléculas de
espesor).
• Esta puede ser la razón de la mayor
sensibilidad de las bacterias Gram +
a la penicilina G
Penicilina G
Bencilpenicilina
 Sensibilidad microbiana
Cocos
• Espectro estrecho su actividad se
limita principalmente a las
Bacterias Gram+
• Los Estreptococos son muy
sensibles (excepto Streptococcus
viridans, el grupo D y los
Enterococos).
• Neumococo (Streptococcus
pneumoniae)
• Han adquirido resistencia parcial
los Cocos Gram – (Neisseria
gonorrhoeae y meningitidis) y
Staphilococcus aureus (ultimo
recurso)
Bacilos
• Los Bacilos Gram+ (la mayoría: Bacillus
anthracis, Corynebacterium
diphtheriae, prácticamente todos los
clostridios (tetani).
• Listeria monocytogenes.
• Espiroquetas (Treponema pallidum y
otras)
• Bacteroides fragilis es bastante
resistente
• Bacteroides melaninogenicus es
sensible
• Otros Anaerobios involucrados en las
infecciones dentales sensibles a la
penicilina G son las Fusobacterias, los
Peptoestreptococos Eubacterium,
Campylobacter, Prevotella y
Porphyromonas
Otros
• Actinomyces israelii solo es
moderadamente sensible
• La mayoría de los bacilos
Gram – (excepto algunas
• cepas E. coli y Proteus)
• Mycobacterium
tuberculosis, Rickettsias,
Clamidias, Protozoarios,
hongos y virus son
TOTALMENTE INSENSIBLES
a la Penicilina G.
Resistencia bacteriana

• Existen muchos mecanismos por los cuales las

bacterias sobreviven el ataque de un antibiótico.
• Para la familia de betalactámicos es la destrucción
o inactivación del agente antimicrobiano por
enzimas desarrolladas por la bacteria es un
mecanismo habitual de resistencia bacteriana
• Este mecanismo lleva a la destrucción del anillo
betalactámico por acción de estas enzimas
denominadas betalactamasas o penicilinasas por
lo que vuelve al antibiótico ineficaz.
Resistencia bacteriana

• Muchas bacterias son inherentemente insensibles a la

Penicilina G porque en ellas las enzimas y la PBP se
localizan profundamente bajo la barrera Lipoproteica
donde la Penicilina G es incapaz de penetrar o tienen una
muy baja afinidad por el antimicrobiano. (Incapacidad del
agente para penetrar el sitio de acción).
• La mayoría de los estafilococos y algunas capas de
gonococos, B. subtilis, E. coli, H. influenzae y otras bacterias
producen penicilinasa.
• Los Gram + productores de penicilinasa elaboran grandes
cantidades de esta enzima que se difunden en el medio
circundante y puede proteger a otras bacterias
inherentemente sensibles. En las bacterias Gram + la
Penicilinasa se encuentra en cantidades pequeñas pero
esta estratégicamente entre los planos de lipoproteínas y
peptidoglucanos de la pared celular
Resistencia bacteriana

• Algunas bacterias resistentes se vuelven

tolerantes a la penicilina pero no la destruyen,
sus blancos enzimáticos se modifican hasta tener
una baja afinidad por la penicilina.
Ejemplos:
• Neumococo: altamente resistente aislado en
algunas áreas tiene PBP modificada.
• S. aureus resistente a la meticilina ha adquirido
PBP
• Gonococos
• H. influenza altamente resistente , estos parecen
haber adquirido Penicilinasa de un plásmido por
conjugación y transducción y luego se propago
por selección.
Resistencia bacteriana
• Las bacterias Gram – tienen canales
“Porinas”, formados por proteínas
especificas ubicadas en sus
membranas externas
• La permeabilidad de varios
antibióticos betalactamicos a través
de estos canales varia.
• La ampicilina y otros miembros de la
familia activos contra bacterias Gram
– atraviesan los canales porinas mejor
que la penicilina G.
• Algunas bacterias Gram- se vuelven
resistentes por perdida o modificación
de las porinas.
Farmacocinética

• La Penicilina G es destruida por los ácidos gástricos,

menos de un tercio de la dosis oral activa es absorbida
• En los lactantes y ancianos se absorbe una fracción
mayor debido a la menor acidez del estomago
• La absorción de Penicilina G sódica vía IM es rápida y
completa, los niveles plasmáticos se alcanzan 30min
• Se distribuye principalmente en el liquido extracelular,
llega a la mayoría de los líquidos corporales,
penetrando en forma muy baja el LCR sin embargo en
presencia de inflamación (sinovitis, meningitis, etc.)
puede alcanzar cantidades adecuadas.
Farmacocinética

• Se une a proteínas plasmáticas alrededor de 60%

• Se metaboliza poco porque su excreción es rápida
• La farmacocinética de la Penicilina G es dominada
por la excreción renal muy rápida, alrededor del
10% por filtración glomerular y el resto por
secreción tubular .
• La vida media plasmática en adultos es de 30min.
• Los recién nacidos tiene una secreción tubular
imperfecta, por lo que la vida media se alarga se
aproxima a los valores de adulto a los 3 meses de
vida y luego aun es mas corta durante la niñez.
• Los ancianos y pacientes con insuficiencia renal
excretan lentamente la Penicilina.
Preparaciones y dosis

Penicilina G sódica Penicilina G

Penicilina G Penicilina G Penicilina G
inyectable (penicilina inyectable de
Procaínica Procainica fortificada Benzatinica
cristalina) deposito
• 25,000-400 mil • Son sales insolubles • 500,000 A 1 • 300,000 UI de • 0.6 a 2.4 MUI por
UI/kg vía IV cada 4 a de penicilina G que MILLON UI por vía penicilina Procainica vía IM cada 4
6 horas (prepara el deben IM cada 12 horas o más 100,000 UI de semanas, libera
polvo con agua administrarse por 24 horas como penicilina G sódica lentamente
estéril en el vía IM profunda. suspensión acuosa. VIA IM CADA 12 penicilina, las
momento de la • Liberan el fármaco • Las concentraciones HORAS O 24 HORAS concentraciones
aplicación) lentamente en el plasmáticas que proporciona plasmáticas son
sitio y luego sigue la alcanzadas son mas rápidamente niveles muy bajas pero se
vía de Penicilina G bajas pero se estables niveles de mantiene efectivas
soluble. mantiene durante 1 estables en sangre para propósitos
a 2 días profilácticos hasta 4
semanas.
Efectos secundarios
Reacciones adversas
• La penicilina G es uno de los antibióticos
menos tóxicos.
• Irritación local y toxicidad directa:
• El dolor en el sitio de la inyección IM
• Las nauseas en la ingestión oral
• Tromboflebitis en la vena inyectada
• Estas expresiones de irritación dependen
de la dosis
Toxicidad:
• La toxicidad cerebral puede manifestarse
como
• Confusión mental
• Fasciculaciones musculares
• Convulsiones
• Coma
• Sangrados por dosis altas como resultado
de la interferencia con la función
plaquetaria
• Son mas propensas estas reacciones
cuando se inyectan dosis muy grandes (más
de 20 MUI) y en pacientes con insuficiencia
renal
Hipersensibilidad a la penicilina

Estas reacciones son el principal problema con el empleo de

Penicilina
• La penicilina G es el agente mas común implicado en alergias por fármacos, la Tratamiento para
incidencia es mas alta con la penicilina Procainica, la Procainica por si misma es
muy alergénica. anafilaxia
• Las manifestaciones mas frecuentes:
• Erupciones cutáneas
• Prurito • Adrenalina 0.3-0.5 ml de
• Urticaria 1:1000 SC o IM
• Fiebre
• La anafilaxia es rara ( 1 a 4 de 10,000 pacientes) • Hidrocortisona 200mg IV
• Todas las formas de penicilinas natural o sintéticas pueden causar alergia pero esta
es mas común después de la administración parenteral • Difenhidramina 50-100
• Se debe recabar los antecedentes de alergia a penicilina antes de inyectar el
antibiótico
mg IM o IV
 Hipersensibilidad a la penicilina
El curso de la hipersensibilidad a la penicilina es impredecible: Un paciente que
previamente tolero la penicilina puede desarrollar alergia en una
administración posterior y a la inversa.

Existe sensibilidad parcial cruzada entre los diferentes tipos de penicilina: Un

paciente a mostrado un tipo inmediato de sensibilidad (urticaria, angioedema,
broncoespasmo, anafilaxia) con una penicilina, no debe recibir otro tipo de
penicilina

Si la reacción temprana ha consistido solo en erupción puede emplearse la

penicilina con precaución (a menudo no se repiten estos efectos indeseados

Se realiza previamente la prueba por escarificación (una gota sobre la piel y

múltiples pinchazos) o una prueba intradérmica (con 2 a 10 UI)
Indicaciones
La Penicilina G sigue siendo efectiva en la mayoría de la
infecciones comunes en odontología: secuela de caries
o si son causadas por bacterias aerobias y anaerobias
Una dosis de 0.5- 2 MUI IM cada 6h de penicilina G
sódica o cada 12 a 24 h de penicilina procainica, puede
usarse en abscesos periodontales, pericoronitis,
Gingivitis ulcerativa necrosante.
Puede utilizarse para fines profilácticos para
procedimientos odontológicos sobre todo los extensos
o muy sucios. Sin embargo muchos patógenos
originalmente sensibles han adquirido resistencia.
Los usos profilácticos de la
penicilina G son:
• Prevenir la recurrencia de fiebre
reumática (Penicilina benzatinica)
• Profilaxis quirúrgica (combinación con
Gentamicina)
• Para proteger a los pacientes con
agranulocitosis (Es una insuficiencia de
la médula ósea para producir suficientes
glóbulos blancos) también puede
administrarse un aminoglucosido
Penicilinas
Semisintéticas
Penicilinas semisintéticas

• El objetivo de las Penicilina Semi- sintéticas

es superar la deficiencias de la Penicilina G
que son:
1. Poca eficacia oral
2. Susceptibilidad a las Penicilinasas
3. Espectro de actividad estrecho
4. Reacciones de Hipersensibilidad (estas no se
han excluido)
• Nota: además se han desarrollado algunos
inhibidores de Betalactamasas que no son
antibióticos por si mismos pero potencian la
actividad de estas.
Clasificación

Alternativa Penicilina resistente Penicilinas de amplio Inhibidores de las

acidorresistente de la a la Penicilinasa espectro. Betalactamasas:
Penicilina G:
• Meticilina, Nafcilina, • Aminopenicilinas: • Acido Clavulanico,
• Fenoximetilpenicilina Oxacilina, Cloxacilina. Ampicilina, Sulbactam, tazobactam
(penicilina V) Bacampicilina,
Amoxicilina
• Carboxipenicilinas:
Carbenicilina, Ticarcilina
• Ureidopenicilinas:
Piperacilina, Mezlocilina
Alternativa acidorresistente de la penicilina G

Fenoximetilpenicilina No disponible en nuestro

Es estable en medio acido
(Penicilina V) medio

Los niveles en sangre
Tiene mejor absorción por
alcanzan 1h y la v1/2
vía oral
plasmática es de 30 a 60 min
Su espectro antibacteriano
es idéntico a la PG pero
tiene alrededor de 1/5 parte
de su potencia contra la
Neisseria, otras bacterias
Gram – y anaerobias
Alternativa acidorresistente de la penicilina G

Adecuada para
tratar la mayoría
de infecciones
odontológicas Puede usarse en
Otitis media e
leves y gingivitis profilaxis de fiebre
Faringitis infecciones
ulcerosa Sinusitis reumática, cuando
estreptococica neumococicas
necrosante aguda, debe seleccionarse
menores
pero no es una vía oral.
confiable en
infecciones mas
graves
Penicilinas resistentes a penicilinasas

Tienen cadenas laterales que protegen el anillo

betalactamico del ataque de las Penicilinasas
estreptococicas
Meticilina Cloxacilina
También protege parcialmente a las bacterias del anillo
betalactamico: los microorganismos no productores de
Penicilinasa son menos sensibles a estos agentes que a la
penicilina

Dicloxacilina Nafcilina
Su única indicación son las infecciones causadas por
estafilococos productores de penicilinasa
Penicilinas de amplio espectro
• Estas penicilinas también son activas contra una variedad de Bacilos
Gram –
• Pueden agruparse de acuerdo a su espectro de actividad:
• AMINOPENICILINAS
• CARBOXIPENICILINAS
• UREIDOPENICILINAS
Aminopenicilinas
Ampicilina
• Es activa contra todos los microorganismos sensibles a la penicilina G.
• Inhibe los Bacilos Gram – como la H. influenzae, E. coli, Proteus, Salmonella
y Shigella .
• Debido a su uso tan extendido , muchos de ellas han desarrollado
resistencia. (La utilidad de este antibiótico ha disminuido
considerablemente).
• La ampicilina es mas activa que la penicilina contra S. viridans y
enterococos.
• Tiene la misma actividad contra Neumococos, Gonococos y Meningococos(
las cepas resistentes a la Penicilina también son resistentes a la ampicilina).
• Ni los Estafilococos productores de Penicilinasa ni otros bacilos Gram – son
afectados por ampicilina, Pseudomonas, Klebsiella, Proteus indol positivos
o anaerobios como B. fragilis.
Ampicilina
FARMACOCINETICA
• No es degradada por el acido gástrico, la absorción oral es incompleta
pero adecuada.
• Los alimentos interfieren con la absorción.
• Se Excreta principalmente por la bilis y se reabsorbe en el circuito
entero hepático, la vía principal de excreción es el Riñón.
• La secreción tubular es mas lenta que la de la penicilina G.
• La vida media plasmática es de 1 hora
Ampicilina

Indicaciones
• Dado que su amplio espectro de
acción cubre aerobios Gram+ y Gram Dosis
–, así como bacterias Anaerobias
principales causantes de infección De 0.5 a 2 g por vía oral, IM, IV
según la gravedad de la infección
• Las aminopenicilinas están dentro de
las más utilizadas en Odontología Administrar cada 6 horas
• Se prefiere la Amoxicilina a la
Ampicilina porque produce niveles en
En niños 25 – 50 mg / Kg / día
sangre más altos y sostenidos y tiene
una incidencia de diarrea menor
Ampicilina

Efectos Adversos

• Diarrea ( es frecuente, no se absorbe

Interacciones
completamente, el agente no absorbido irrita el
intestino grueso provocando alteración de la flora Hidrocortisona (inactiva la penicilina
bacteriana) si se mezcla en una solución IV)
• Erupciones cutánea (pacientes con SIDA, Leucemia).
• La administración concurrente de Alopurinol
aumenta la incidencia de erupciones. Anticonceptivos orales
• Nota. A veces estas “alergias” pueden ser no
alérgicas sino de naturaleza toxica.
Probenecid( retrasa la excreción
• No debe administrarse en pacientes con renal)
antecedentes de hipersensibilidad a la penicilina G
Amoxicilina
• Del mismo género cercano de la
ampicilina (aminopenicilinas)
• La absorción es mejor, los
alimentos no interfieren con la
absorción
• Alcanza niveles plasmáticos más
altos y más sostenidos en el tiempo
• La incidencia de diarrea es menor
• Es menos activa contra Shigella y
H. influenzae
Amoxicilina
Indicación
• Actualmente muchos médicos prefieren la ampicilina en la fiebre tifoidea,
bronquitis, infecciones urinarias , endocarditis bacteriana subaguda y gonorrea.
• La amoxicilina es uno de los antibiótico más usado en el tratamiento de las
infecciones dentales porque en la mayoría de los casos se resuelven con 250-
500mg tres veces al día durante 5 días.
• También es un agente de elección para la profilaxis de infección de las heridas,
después de la cirugía odontológica
• Profilaxis también 1 hora antes del procedimiento dental en pacientes de riesgo
(lesión de válvula cardiaca, antecedente de endocarditis bacteriana o fiebre
reumática, etc.)
• Se usa sola o con metronidazol para GUN, abscesos dentoalveolares, osteomielitis
de mandíbula.
Comparación entre ampicilina y amoxicilina
Ampicilina
• Es una aminopenicilina
• Acido estable, incompleta absorción
intestinal, altera la flora bacteriana por
ello da diarrea más frecuentemente.
Provoca superinfeccion.
• Decrece absorción con alimentos
• Activa contra Shigella y Haemophilus
influenzae
• Disminuye actividad de anticonceptivos
orales
• Dosis: 250-500 mg 4 veces al día VO
Amoxicilina
• Es una aminopenicilina
• Acido estable, absorción completa en
tracto GI, de aquí su incidencia de diarrea
es baja.
• No decrece absorción con alimentos
• Menos activa contra Shigella y
Haemophiilus influenzae
• No reduce la actividad de anticonceptivos
orales
• Dosis:250-500 mg TID VO
Carboxipenicilinas
Carbencilina
• La característica especial de esta penicilina es su actividad contra
Pseudomonas aeruginosa y Proteus indol + que no son inhibidos por
la penicilina G o por las Aminopenicilinas.
• Es menos activa contra Salmonella, E. coli y Enterobacter y no es
activa contra la Klebsiella y cocos Gram+.
• En algunas áreas han aparecido algunas cepas de Pseudomonas
menos sensibles a la carbenicilina, especialmente cuando el
antibiótico es utilizado inadecuadamente.
Carbencilina
• La Carbenicilina no es resistente a la Penicilinasa ni a los ácidos
• Es inactiva por vía oral
• Se excreta rápidamente por la orina (vida media de 1 hora)
• Se usa como sal sódica en dosis de 1 a 2 g IM o 5g IV cada cuatro a
seis horas
• Cuando se administran las dosis mas altas puede haberse aportado
sodio suficiente como para provocar retención de líquidos en
pacientes con función renal y cardiaca comprometida
Ureidopenicilinas
Piperacilina
• Esta penicilina antispeudomonica
es una 8 veces más activa que la
Carbenicilina
• Muestra una actividad contra las
Dosis
Klebsiella y se usa principalmente
en pacientes neutropénicos o 100 a 150 mg / Kg / día.
inmunocomprometidos con
infecciones graves por gérmenes
Gram – y en pacientes quemados Divididos en tres dosis (máximo
• La vida media de eliminación es de de 16 g/día) IM o IV.
1 hora
• Se aconseja usarlo con gentamicina La Vía IV es la preferida cuando
y tobramicina se necesita usar mas de 2g.
Inhibidores de las
betalactamasas
Inhibidores de las betalactamasas
• Las betalactamasas son una
familia de enzimas producidas
por muchas bacterias Gram+ y Acido
Gram – que inactivan a los Sulbactam
antibióticos betalactámicos al
Clavulánico
degradar el anillo betalactamico.
• Actualmente existen tres tipos
de inhibidores de enzimas: Tazobactam
Inhibidores de las betalactamasas
Ácido clavulánico

Obtenido de Streptomyces clavuligerus.

Indicaciones
La adición de acido clavulánico restablece la
Tiene un anillo betalactámico pero no actividad de la amoxicilina contra:
presenta actividad antibacteriana.
S. aureus resistente productor de betalactamasas,
Peptococus, H. influenzae, N. gonorrhoeae y B.
fragilis.
Inhibe una variedad de betalactamasas
(clase II y V, pero no la clase I cefalosporina) Infecciones dentales causadas por bacterias
productoras de betalactamasas
producidas por bacterias Gram – y Gram +
Ácido clavulánico

Farmacocinética

• Muestra una rápida absorción oral y una biodisponibilidad de

60%.
• Su vida media de eliminación es de 1h y la distribución tisular se
asemeja a la de la amoxicilina con la cual se combina.
• Se elimina principalmente por filtración glomerular.
• Es hidrolizado y descarboxilado antes de su excreción mientras
que la amoxicilina es principalmente eliminado sin cambios por
secreción tubular.
Sulbactam
• Es inhibidor semisintetico de las betalactamasas.
• Relacionado químicamente y por su actividad con el ácido
clavulánico.
• Es un inhibidor progresivo, muy activo contra la clase II a V de
betalactamasa pero poco con la clase I .
• En igual cantidad es 2 a 3 veces menos potente que el ácido
clavulánico para la mayoría de tipos de enzimas.
• No obstante, puede obtenerse el mismo nivel de inhibición con las
concentraciones más altas alcanzadas en la clínica.
Sulbactam
• El sulbactam oral no es uniforme, por lo cual se prefiere administrarlo
por vía parenteral.
• Se ha combinado con ampicilina para su uso contra cepas resistentes
productoras de betalactamasas.
• La absorción del complejo salino con ampicilina (tosilato de
sultamicilina ) es mejor y se administra por vía oral.
Sulbactam

Indicaciones

• Gonorrea por gonococo resistente

a la penicilina (el Sulbactam por si Efectos adversos
mismo inhibe la N. gonorrhoeae)
Dolor en el sitio de la inyección
• Infecciones mixtas aerobias y
anaerobias Tromboflebitis (presencia de trombos dentro de la
vena) en la vena inyectada
• Abscesos dentales
Erupciones
• Infecciones intraabdominales,
ginecológicas, quirúrgicas y de piel Diarrea
y partes blandas
Fármacos inhibidores de
la síntesis de proteínas
Farmacología FC-511
Síntesis de proteínas

Ocurre en 3 etapas

• Iniciación
• Elongación
(alargamiento)
• Terminación
(finalización)
Iniciación

• La Subunidad 30S se une al ARNm en

el sitio de unión de la cadena.
• El ARNt se une al codón iniciador del
ARNm (ARNt iniciador)
• El ARNt iniciador contiene un
aminoácido que iniciará la cadena
polipeptídica.
• La subunidad 50S se une a la 30S
formando el ribosoma funcional.
• El ARNt se coloca en el sitio P de la
subunidad 50S y se comienza el
proceso.
Elongación
• Una vez armado el ribosoma y el ARNt
iniciador se encuentra en el sitio P, otro ARNt
ingresa al sitio A de la 50S.
• Este nuevo ARNt contiene un aminoácido que
se unirá al del ARNt iniciador, mediante un
enlace peptídico creado por la
peptidiltransferasa
• El ARNt iniciador se separa de su aminoácido y
se mueve al sitio E, y el segundo ARNt se
mueve al sitio P.
• El ARNt iniciador es expulsado del ribosoma y
un tercer ARNt puede entrar al sitio A, para
transferir otro aminoácido a la cadena.
• El proceso se repite una y otra vez mientras se
continúa leyendo el ARNm, el cual se va
moviendo a medida que es leído.
• Solamente pueden ingresar ARNt que sean
compatibles con los codones del ARNm
Terminación

• La cadena polipeptídica se elonga de

acuerdo al código del ARNm.
• La lectura concluye cuando se llega al
“codón de terminación” en el ARN.
• Este codón no acepta más ARNt, sino
que se une con una proteína llamada
“Factor de liberación”.
• La cadena polipeptídica se suelta del
ribosoma, al tiempo que se separan
las subunidades 50S y 30S.
• El ARNm y ARNt son liberados al
citoplasma.
Inhibidores de la síntesis de proteínas

Macrólidos: Lincosamidas:
• Eritromicina • Lincomicina
• Claritromicina • Clindamicina
• Azitromicina

Tetraciclinas: Aminoglucósidos:
• Doxiciclina • Gentamicina,
• Minociclina Amikacina
• Aminosidina
Macrólidos
Macrólidos
• El antibiótico tipo del grupo de los macrólidos
es la eritromicina, fármaco que fue obtenido
de una cepa de bacteria Streptomyces
erythreus (ahora Saccharopolyspora
erythraea) en 1952.
• Roxitromicina, claritromicina, diritromicina,
fluritromicina y azitromicina son derivados
semisintéticos de la eritromicina .
• Miocamicina es un derivado de la
midecamicina. La espiramicina, josamicina y
midecamicina son fármacos de origen
natural.
• La estructura química de todos los macrólidos
se compone de un anillo lactónico
macrocíclico unido por un enlace glucosídico
a desoxiazúcares aminados.
Macrólidos

• El número de Anillo con Anillo con Anillo con

átomos de 14 carbonos 15 carbonos 16 carbonos
carbono del anillo
Eritromicina Espiramicina
lactónico permite
clasificar a los Claritromicina Josamicina
macrólidos en Fluritromicina Azitromicina Miocamicina
tres grupos.
Roxitromicina Midecamicina

Diritromicina Rokitamicina
Espectro de acción
Gram positivos:
• Estreptococos: (S. pyogenes, S. pneumoniae). Claritromicina es más efectiva. S. viridans es resistente a eritromicina.
• Estafilococos: S. aureus sensible a meticilina: Claritromicina más que eritromicina y azitromicina.
• Enterococos: E. faecalis: buena actividad. E. faecium: inactivos.
• Bacilos: Listeria monocytogenes, Corynebacterium diphtheriae, Bacillus anthracis, Propionibacterium acnes y
Clostridium perfringens: Altamente efectivos.

Gram negativos:
• Intrínsecamente resistentes, excepto a la azitromicina.
• Moraxella catarrhalis, Bordetella pertussis, Campylobacter jejuni, Helicobacter pylori, Neisseria spp. Treponema,
Haemophilus influenzae (azitromicina), Haemophilus ducreyi

Intracelulares, atípicos y oportunistas

• Rickettsia, Coxiella burnetii, Chlamydia trachomatis, Chlamydia pneumoniae, Mycoplasma pneumoniae, Legionella
pneumophila, Ureaplasma urealyticum, Toxoplasma gondii, Borrelia burgdorferi.
Micobacterias
• M. tuberculosis (escasa actividad), M. leprae (claritromicina), M. avium (claritromicina, azitromicina)
Mecanismo de acción

• Son agentes bacteriostáticos, que

inhiben la síntesis proteica.
• Se unen reversiblemente a la
subunidad 50S del ribosoma
bacteriano, inhibiendo la enzima
peptidiltransferasa en la fase de
transferencia bloqueando la
reacción de transpeptidación.
• Dependiendo del tipo de
microorganismo pueden producir un
efecto Bactericida (Helicobacter
pylori y bacterias intracelulares)
Mecanismos de resistencia bacteriana

Modificación del ribosoma

Disminución de la permeabilidad,
mecanismo más evidente entre
las enterobacterias.
bacteriano, mediada por
transferencia de plásmidos, que
reduce la fijación del fármaco. Es
un mecanismo inducible por
concentraciones reducidas de
antibiótico.
Mutación cromosómica del lugar
de fijación a la unidad 50S. Es el
mecanismo de resistencia más
habitual entre las bacterias Gram
positivas.

Expulsión activa del macrólido al

Hidrólisis del anillo lactónico,
exterior, mediante una bomba de
como consecuencia de la síntesis
la membrana bacteriana. Afecta
de esterasas o fosforilasas. Este
principalmente a los macrólidos
mecanismo se da en
que tienen anillos lactónicos de
enterobacterias.
14 y 15 átomos de carbono.
Farmacocinética

• La biodisponibilidad tras la administración

oral es limitada (25-50 %), con la
excepción de roxitromicina y miocamicina.
• La Eritromicina presenta la menor
biodisponibilidad, debido a que es
inestable a pH ácido, fenómeno que se ve
agravado si se ingiere con comida, dado
que se incrementa la acidez gástrica.
• Los restantes macrólidos son más estables
a pH ácido.
• Las sales y ésteres de eritromicina no son
activas hasta que se hidrolizan o disocian,
dando lugar a la base libre, pero mejoran
la biodisponibilidad del macrólido (60-
80%).
Farmacocinética
• La distribución es muy elevada, como
consecuencia de su liposolubilidad, lo que
se traduce en un volumen de distribución
en la fase de equilibrio superior a 40 L.
• Alcanzan concentraciones elevadas y
persistentes durante períodos
prolongados de tiempo en la mayoría de
los tejidos y fluidos orgánicos.
• Los macrólidos penetran en el interior de
las células, especialmente en los
macrófagos y en los leucocitos
polimorfonucleares, donde alcanzan
concentraciones hasta 100 veces
superiores a la plasmática, lo que explica
su utilidad en el tratamiento de las
infecciones producidas por bacterias
intracelulares.
farmacocinética
• En ausencia de inflamación, las
concentraciones en el líquido
sinovial y el líquido cefalorraquídeo
(LCR) son reducidas.
• Atraviesan la barrera placentaria,
siendo la concentración en plasma
fetal un 5-20% de la plasmática
materna. La concentración en la
leche materna puede ser el 50% de
la plasmática.
• Se un en mayoritariamente a la
alfa-glucoproteína ácida, en baja
proporción, con excepción de la
eritromicina y roxitromicina.
Farmacocinética
• La eliminación de los macrólidos se produce
fundamentalmente por metabolismo hepático microsomal
(CYP3A4), con excepción de azitromicina. Esta se elimina
principalmente por vía biliar.
• Los metabolitos carecen de actividad antibacteriana, con la
excepción de 14-OH-claritromicina y eritromicilamina,
metabolito de la diritromicina, que presentan una buena
actividad.
• No es necesario ajustar la posología cuando el paciente
presenta insuficiencia renal, salvo en el caso de la
claritromicina, porque puede producirse acumulación de
su metabolito. No se eliminan mediante hemodiálisis ni
diálisis peritoneal.
• Existen diferencias en la semivida de eliminación, que
oscila entre 60 minutos en el caso de la eritromicina y
valores superiores a 40 horas en el de la azitromicina. Esta
característica facilita que este fármaco pueda utilizarse en
pautas de duración corta.
Reacciones adversas
Se consideran antibióticos muy seguros.

Las reacciones mas frecuentes se producen en aparato digestivo y son dosis dependiente por aumento del peristaltismo del
intestino delgado por efecto agonista sobre los receptores de motilina. Nausea, vomito, dolor epigástrico, diarrea

El efecto adverso mas importante es la hepatitis colestásica, que es reversible al omitir el tratamiento (hepatotoxicidad)

La eritromicina IV se asocia a hipoacusia, vértigo, cefalea y fatiga.

Urticaria, fiebre y eosinofilia (0.5%)

Prolongación del intervalo QT en el ECG (pacientes cardiópatas)

Potencian el efecto de carbamacepina, corticoesteroides, digoxina, teofilina, ciclosporina

 Comparación entre macrólidos
Macrólido Eritromicina
Fuente Natural
Duración de la acción Corta (6 horas)
Absorción GI Incompleta
Ácido lábil/estable Ácido lábil, a menos que se
administre como tabletas
con cubierta entérica
Espectro antibacterial Espectro bastante estrecho
Dosis y duración del 250-500 mg VO cada 6
tratamiento horas por 7 días
Inhibidor enzimático Sí. Causa muchas
interacciones
medicamentosas
Roxitromicina Claritromicina
Semisintética Semisintética
Larga (12 horas) Larga
Buena Buena, pero sufre
metabolismo de primer
paso
Ácido estable Ácido estable
Similar a eritromicina Efectiva contra el complejo
M. avium (MAC), M. Leprae,
H. pylori, T. gondii, etc, en
adición a microorganismos
sensibles a la eritromicina.
150 mg VO cada 12 horas, 250 mg VO cada 12 horas
media hora antes de las por 1 a 2 semanas
comidas, por 7 días.
Interacciones son raras Sí. Las mismas que la
eritromicina
Azitromicina
Semisintética
Larga
Buena
Ácido estable
Efectiva contra el MAC, H.
influenzae, Salmonella, P.
malariae, T. gondii, etc., en
adición a microorganismos
sensibles a la eritromicina.
500 mg VO al día 1 hora
antes o 2 horas después de
los alimentos, por 3 a 5
días.
Interacciones son raras.
indicaciones
Eritromicina

• Neumonía adquirida en la comunidad (tratamiento de primera

elección) Claritromicina
• Difteria: Muy efectiva para eliminar el estado de portador y
para la infección aguda. (Primera elección)
• Otitis Media Aguda
• Pertusis (tos coqueluche o tosferina) la eritromicina es la ms
efectiva, y para tratamiento de los contactos cercanos como • Neumonía por M. pneumoniae o Chlamydia
profilaxis. pneumoniae (neumonía atípica)
• Infecciones de piel y tejidos blandos, por estreptococo o por • Infecciones urinarias por Chlamydia
estafilococo (microorganismos sensibles)
trachomatis en niños y mujeres
• Otitis Media aguda.
embarazadas
• Infecciones de piel y tejidos blandos, por
Azitromicina
estreptococo o por estafilococo
• Neumonía por Mycoplasma pneumoniae o Chlamydia • Infección por Helicobacter pilory
pneumoniae (neumonía atípica)
• Infección por Micobacterium avium
• Neumonía de los legionarios (Legionella pneumoniae)
• Uretritis por Chlamydia trachomatis • Sífilis (alergia a la penicilina)
• Encefalitis por Toxoplasma gondii (en SIDA)
• Infecciones de piel y tejidos blandos, por estreptococo o por
estafilococo
• Otitis Media Aguda
Alternativa a las penicilinas
• Uso profiláctico antes del procedimientos dentales para prevenir
endocarditis bacteriana en pacientes con lesión valvular y
antecedente de fiebre reumática.
• 500 mg vía oral 1 hora antes del procedimiento dental
• Tétanos
• Se administra antitoxina tetánica humana (toxoide tetánico,) anticonvulsivos y
desbridamiento de la herida.
• Se da eritromicina por 10 días, hasta erradicar el Clostridium tetani
• Infecciones estreptocócicas como amigdalitis, faringitis, otitis media,
celulitis, neumonía, etc.
• Responden muy a azitromicina, y eritromicina.
Presentaciones y dosis
• Dosis adulto: 250 a 500 mg cada 6 horas
(máximo 4 g día)
• Dosis niños: 30 a 60 mg /Kg/día cada 6 u 8
horas presentación Jarabe de 250mg/5ml
• Presentaciones:
1. Eritomicina Base
2. Eritromicina estearato: niveles sanguíneos
similares a eritromicina base y más fácil de
metabolizar
3. Eritromicina Estolato : relativamente
estable en medio acido, se absorbe mejor
vía oral. Algunos microorganismos la
hidrolizan (liberan su forma activa)
potenciando su acción bacteriostatica
4. Eritromicina Etinilsuccinato : se absorbe
bien por vía oral
• Claritromicina:
• Dosis adulto 250 a 500mg VO c /12 horas
por 7 hasta 14 días
• Niños 15mg/Kg/día c /12 horas
• Presentación suspensión 125mg y
250mg/5ml.
• Azitromicina: Adurltos
• 500mg una vez al día, por tres día, 1 hora
antes de comer o 2 horas después de las
comidas
• Niños > 6 meses 10mg/ Kg/ dia por 3 a 5
días.
• Presentaciones de 200, 400, 900 y 1200 mg/
5ml
Azitromicina en odontología
Se prefiere la azitromicina
por:
Su amplio espectro de actividad
Gram positivos, Gram negativos y anaerobios
Gram positivos.
Altas concentraciones intracelulares
Mejor tolerabilidad: una sola dosis vía oral,
500 mg cada día por 5 días.
Usos más frecuentes:
• Gingivitis
• Periodontitis
• Abceso orodental
• Infeccion postextraccion
• Como profilaxis antibiótica 1
hora antes del procedimiento en
pacientes con alergia a
penicilinas o cefalosporinas.
Puntos clave

Los macrólidos son seguros para el uso en la mujer embaraza

Son la alternativa de elección para pacientes con alergia a antibióticos

betalactamaicos.

Se utilizan como profilaxis para endocarditis bacteriana previo a

procedimientos dentales, en pacientes con enfermedad cardiaca.
aminoglucósidos
Aminoglucósidos
• La mayoría de los aminoglucoóidos (AG) son sustancias naturales producidas por bacterias de tipo
actinomicetos (Streptomyces y Micromonospora). Algunos de los compuestos mas modernos
(amikacina, netilmicina) son en cambio, semisintéticos.
• Estructuralmente, todos cuentan con un anillo aminociclitol unido por enlaces glucosídicos a dos o más
azúcares (generalmente aminoazucares).
A= anillo aminociclitol (estreptidina en la estreptomicina y 2 desoxiestreptamina en el resto)
Los anillos B y C son azucares
aminoglucósidos
Para la vía parenteral:
• Intramuscular
• Gentamicina
• Amikacina
• Intravenosa
• Gentamicina Son altamente polares y poco absorbibles por TGI, por ello son
• Amikacina administrados principalmente por vías parenterales (IV o IM)
• Netilmicina
• Estreptomicina y kanamicina (restringidos a esta vía porque son Penetran los líquidos corporales, excepto en el LCR.
muy tóxicos.
• Ofrálmica
No se metabolizan
• Tobramicina y terramicina (gotas, ungüentos)
• Tópica
• Neomicina (no se absorbe). Se excretan sin cambios por orina

En pH alcalinos actúan con acción bactericida contra aerobios

Para la vía oral: Gram negativos
• Paromomicina
No son efectivos para anaerobios, ya que, para poder ingresar a
• Se usa en parasitosis intestinales (amebas, Criptosporidium). la bacteria se requiere de oxígeno.
• Gabrosidina (sulfato de aminosidina) y la aminosidina aun no
tienen suficientes estudios que corroboren su seguridad en
humanos.
Mecanismo de acción

Todos acceden al interior bacteriano • Poseen un efecto post antibiótico

mediante mecanismos de transporte prolongado (5 a 6 horas). El efecto
dependientes de energía que solo se
produce en condiciones aerobias y alteran la
continúa aunque el fármaco no
síntesis proteica bacteriana en los ribosomas
esté presente en el plasma.
(subunidad 30s). Por este mecanismo los AG • Su efecto bactericida es sinérgico
solamente son bacteriostaticos. con los inhibidores de la síntesis
de la pared bacteriana (penicilinas,
cefalosporinas) facilitando
Producen alteraciones en la composición de notablemente el paso de los AG a
la membrana bacteriana y en menor medida través de la membrana
modificaciones en el metabolismo y la
respiración bacteriana. Estos últimos 2
citoplasmática (uso conjunto).
ayudan a la actividad bactericida de estos • Sus efectos pueden antagonizarse
compuestos. por agentes bacteriostáticos como
tetraciclinas y cloranfenicol.
 Entrada del AG a la célula
bacteriana (oxígeno
requerido)

MecanismoUnión
decon acción
la subunidad
30S ribosomal

Bloqueo de la iniciación de
Lectura errónea del ADN
la síntesis proteica

Formación de proteínas
defectuosas o no
funcionales

Alteración de la
permeabilidad y disrupción
de la membrana celular
(efecto bactericida)
Espectro antimicrobiano
Gram negativos Gram positivos Otros
Micobacterias
aerobios aerobios microorganismos

Buena actividad frente Actividad aceptable de

La Estreptomicina
a Staphytococcus estreptomicina,
Pseudomonas especialmente eficaz
aureus (aunque tobramicina y
(especialmente contra Yersinia pestis,
frecuentemente amikacina frente a M.
tobramicina), Klebsiella Francisella tularensis
adquiere resistencia) tuberculosis.
pneumoniae, Proteus
(especialmente la
tobramicina),
Enterobacter, Serratia
(especialmente Poca actividad frente a Amikacina es el más La Amikacina
gentamicina) estreptococos y activo frente a especialmente eficaz
Citrobacter, Providencia enterococos, aunque micobacterias atípicas contra Nocardia
y Escherichia coli. pueden tener efectos (M. fortuitum, M. asteroides,
aditivos o sinérgicos en abscessus y M. Mycobacterium avium y
combinación chelonae). micobacterias atípicas.
Farmacocinética
Se absorben fácilmente tras administración IM.

Escasa unión a proteínas plasmáticas ( 5-30%)

Dosis general
Son poco liposolubles fundamentalmente en líquido extracelular y muy poco en líquido intracelular y
tejidos excepto en perilinfa y endolinfa del oído interno, hueso, liquido sinovial, liquido peritoneal y
pleural.
• Amikacina 15 a 22 mg/Kg/día
cada 8 a 12 horas IV o IM.
Semivida de 3 a 4 horas. Presentaciones en ampollas
de 100 y 500mg/2ml
• Gentamicina 5 a 7 mg/Kg/día
No atraviesan BHE pero si la Barrera placentaria causando toxicidad en el feto.
cada 12 a 24 horas IV o IM
presentación ampollas de
Los AG no son metabolizados 80mg/2ml

Excreción por filtración glomerular en riñón ( precaución en el paciente con alteración de la función
renal)
Reacciones adversas
Nefrotoxicidad y Ototoxicidad

Bloqueo neuromuscular (raro)

Reacciones cutáneas (neomicina)

Factores de riesgo para ototoxicidad

• Edad mayor
Molestias gastrointestinales • Repetidos cursos de tratamintos con AG
• Daño auditivo previo
• Uso concomitante de drogas cpomo vancomicina,
minociclina, diureticos de asa.
Son teratogénicos (prohibidos en el embarazo)

Neuritis periférica y alteraciones del nervio óptico (estreptomicina)

Su pauta de administración debe ser cada 8 horas hasta una vez al día.
Gentamicina en odontología
• Es barata y efectiva contra la mayoría de
Gram negativos aerobios.
• Profilaxis antibiótica para endocarditis
bacteriana, se usa en combinación con
amoxicilina o con vancomicina para profilaxis
de endocarditis en pacientes de riesgo alto Para infecciones severas de bacilos Gram negativos:
antes de procedimientos dentales o • Neumonía, meningitis, osteomielitis, septicemia, quemaduras
quirúrgicos. infectadas debido a pseudomonas, Klebsiellas, E coli, Proteus.
• Al combinarla aumenta el espectro de acción • Otras Gram negativas causantes de plagas, (brucelosis, tularemia)
combinadas con tetraciclinas.
antibacteriano, produciendo sinergismo, y • También gentamicina es de uso tópico para Gram negativos de piel,
disminuyendo la resistencia bacteriana. ojos y oídos.
• Penicilina G + gentamicina: S. viridans
• Ampicilina + gentamicina: Enterocos
• Vancomicina + genta: enterococos en alérgicos
a betalactamicos
Puntos clave

• Gentamicina no debe ser mezclada

con otras drogas, en geringas o en la
viad e infusion IV, pues se precipita.

• Se debe ajustar la dosis para la

gentamicina en pacientes con daño
renal, según aclaramiento de
creatinina (mL/min):
• >50: 3-5 mg/kg/ 24 horas
• 10-50: 1,5 mg/kg/ 24 horas
• < 10: 1,5 mg/kg/ 24-48 horas
• Hemodiálisis:1,5 mg/kg post diálisis
tetraciclinas
tetraciclinas
• Su estructura química básica común
consistente en un núcleo central tetracíclico
al que se pueden añadir distintos radicales.
• La oxitetraciclina es un producto natural
elaborado por la bacteria Gram positiva Primera Segunda Tercera
Streptomyces rimosus generación generación generación
• Las diferencias entre las tetraciclinas • 1948-1963 • 1965-1972 • 1993
clásicas (primera y segunda generación) es • Clortetraciclina • Clomeciclina • Tigeciclina
por su farmacocinética. • Oxitetraciclina • Metaciclina
• Pertenecen a este grupo: • Tetraciclina • Doxiciclina
• Oral: tetraciclina, oxitetraciclina, (de primera • Demeclociclina • Minociclina
generacion) doxiciclina y minociclina. (Primera • Rolitetraciclina
generacion) • Limeciclina
• Tópico: Clortetraciclina (primera generacion)
• Intravenosa: Doxiciclina (segunda generacion)
tigeciclina (Tercera generación)
• Oftálmica: oxitetraciclina (primera generación)
Mecanismo de acción
Son captadas activamente por
bacterias susceptibles

Se unen reversiblemente a la subunidad

30S ribosomal
Previenen la unión del complejo
aminoacil ARNt/ARN ribosomal (sitio A)
Previenen la adición de aminoácidos a
la cadena peptídica en crecimiento
También inhiben otras reacciones
bioquímicas: Fosforilación
oxidativa y oxidación del a
glucosa. Actividad quelante del
magnesio, ion necesario para la
integridad ribosómica.

Inhibición de la síntesis proteica (efecto

bacteriostático).
Espectro antimicrobiano

Gram positivos
• Elevada actividad frente a S. aureus (minociclina) y Streptocaccus pyagenes.
• Actividad variable frente a Streptacoccus pneumoniae, Streptococcus epidermidis, Corynebacterium
sp., Listeria monocytogenes, la mayoría de las especies de Clostridium y Bacillus anthracis.

Gram negativos
• Actividad variable frente a Escherichia coli, Vibrio sp., Brucella sp., Yersinia sp., Legionella
pneumophila, Plesiamanas shigelloides, Aeromanas sp., H. influenzae, H. ducreyi P. aeruginosa, N.
ganorrhoeae y N. meningitidis.

Otros
• Actividad excelente frente a Actinomyces, Propionibacterium acnés, Rickettsia sp., Coxiella burnetii,
Mycoplasma sp., Chlamydia sp, Treponema pallidum, Borrelia burgdorferi, Mycobacterium marinum ,
M. fortuitum, M. chelonae y protozoos como Plasmodium falciparum, Entamoeba histolytica y
Balantidium coli
Farmacocinética
• Se absorben en la parte proximal del intestino delgado (30-95%)
• Los productos de primera generación (oxitetraciclina, tetraciclina y clotetraciclina)
tiene una vida media corta (5 horas).
• Los de segunda generación (doxiciclina y minociclina) es larga ya que se unen a
proteínas plasmáticas (vida media15 horas).
• Amplia distribución: SNC (10-26%) preferentemente en tejido pulmonar (2-4
veces mas que en plasma), liquido sinovial y mucosa de senos paranasales y
amígdalas.
• Atraviesan la barrera placentaria y se acumulan en dientes y huesos del feto.
• En adultos, se depositan en el hígado, bazo, dentina y esmalte dental.
• Pueden excretarse por leche materna, saliva y lágrimas.
• Se eliminan por 2 vías principales renal ( principal) y hepatobiliar (Se concentra en
bilis hasta 20 veces más que en el plasma)
Comparación entre tetraciclinas (1° y 2°
generación)

Fármacos Vía de administración Absorción en el Dosis

intestino
Clortetraciclina Oral, IV, Tópica Incompleta 250-500 mg cada 6
Oxitetraciclina horas
Tetraciclina
Demeclociclina Oral Incompleta 300-600 mg cada 12
Metaciclina horas
Doxiciclina Oral, IV Alta 100 mg cada 12 o 24
Minociclina horas
Reacciones adversas
Adultos:
• Molestias gastrointestinales (nauseas, diarrea,
epigastralgia, disconfort abdominal y úlceras
esofágicas) y en piel (fotosensibilidad,
pigmentación reversible de uñas, piel y
escleróticas
En niños:
• Problemas dentarios (oscurecimiento permanente
80%) y desarrollo óseo disminuido.
Otros
• Hepatotoxicidad con > 2gr/día, vértigo,
hipertensión endocraneana
Efecto en huesos y dientes
• Forman un complejo quelante con calcio y
ortofosfatos, depositándose en huesos y
dientes.
• El quelado se acumula en la decidua del
diente.
• Esto provoca una coloración grisácea en
líneas horizontales y es un diente fácilmente
proclive a las caries.
• Afecta el crecimiento linear del hueso
• Están contraindicados en el embarazo, la
lactancia materna, prematuros y en niños
menores de 8 años.
indicaciones
Primera elección

• Brucelosis (en combinación con un aminoglucósido), cólera, enfermedad de Lyme (Borreliosis).

• Infecciones por Rickettsia sp.: fiebre botonosa mediterránea, tifus endémico y epidémico.
• Fiebre Q producida por Coxiella burnetii

Alternativa

• Doxiciclina para enfermedades de transmisión sexual producidas por Chlamydia trachamatis

(linfogranuloma venéreo). Tratamiento del granuloma inguinal (Klebsiella granulomatis}. Tratamiento
de la sífilis en pacientes alérgicos a betalactámicos. Tratamiento de la gonorrea (Neisseria
gonorrhoeae)
• Tratamiento de la enfermedad de Whipple en asociación con hidroxicloroquina. Afecciones gástricas
por Helicobacter pylari, tularemia, leptospirosis, peste, infecciones por Pasteure/la multacida, por M.
marinum y angiomatosis bacilar (Bartanella henselae)
• Tratamiento del acné y del carbunco. Alternativa de segunda línea frente a Acinetabacter baumanii, S.
maltaphilia y estafilococos multirresistentes Profilaxis para P. falciparum resistente a cloroquina
Indicaciones en odontología
• Es usado como adyuvante en
periodontitis crónica refractaria a
otros antibióticos.
• Doxiclina es indicada en placa
gingival ya que se concentra bien
en el fluido gingival, inhibe enzimas
colagenasas y previene la
destrucción del tejido conectivo de
la encía.
• Son efectivas para tratar la
gingivitis necrotizante aguda o
periodontitis sola o combinada con
metronidazol
Lincosamidas
Lincosamidas

• Incluye 2 tipos de antibióticos:

• Lincomicina
• Clindamicina
• Están constituidos por un ácido aminado
(metilprolina) y un azúcar (piranosa) unidos
por una amida
MECANISMO DE ACCION Y RESISTENCIA
• Al igual que los macrólidos se unen a la
subunidad 50s del ribosoma bacteriano e
inhiben la formación de la cadena
polipeptídica.
• Los mecanismos de resistencia son
similares a los que presentan los macrólidos
y las resistencias son cruzadas.
Farmacocinética
Absorción

• La clindamicina, a diferencia de la lincomicina, se absorbe después de la

administración por vía oral de forma rápida y completa.

Distribución

• Es amplia, alcanzando concentraciones elevadas en tejidos de difícil acceso,

entre ellos hueso, próstata y líquidos sinovial, pleural y peritoneal.
• Alcanza concentraciones elevadas en el interior de abscesos y en la bilis.
• Atraviesa con facilidad la barrera placentaria, pero no la hematoencefálica
• La clindamicina se une a proteínas plasmáticas en una proporción elevada
(90%).

Eliminación

• Las lincosamidas se eliminan mediante metabolismp hepático,

transformándose en metabolitos, algunos activos, que se eliminan por la
orina y la bilis. Únicamente el 10 % del fármaco se excreta inalterado por la
orina.
• La semivida de eliminación de la clindamicina es de 3 horas y puede
prolongarse en caso de insuficiencia renal o hepática grave .
Actividad antimicrobiana
La clindamicina es entre 2 y 4 veces
más potente que la lincomicina.

Aerobios Gram positivos • Estafilococos sensibles a meticilina, Neumococos, S. pyogenes, Streptococcus viridans.

Anaerobios Gram positivos: • Peptococcus, Peptostreptococcus, Veionella, Clostridium,

Anaerobios Gram negativos: • Fusobacterium y Bacteroides

Protozoos • Plasmodium spp, Babesia microti, Toxoplasma gondii, Pneumocystis jirovecii

Otros • Actinomyces, Nocardia, Campylobacter fetus, Leptospira, Chlamydia

• S. epidermidis (resistente), Clostridium difficile, H. influenzae, M. pneumoniae,

Inefectivos Enterococcus Neisseria spp y la gran mayoría de los Gram negativos aerobios.
Indicaciones
En Odontología
Infecciones de
Infecciones
tejidos blandos y • Infecciones anaerobias debido a Bacteroides
respiratorias
piel (necrosis) fragilis (abscesos dentoalveolares que no
responden a penicilinas
• Para profilaxis de endocardititis bacteriana
Encefalitis por antes del procedimiento dental en pacientes
Infecciones alérgicos a penicilinas (clindamicina)
toxoplasma en VIH
vaginales
positivos

Sepsis
Dermatitis sobre intraabdominal
infectadas. junto con otros
antibióticos.
posología
Clindamicina

• Dosis adultos y adolescentes:

• 150 a 300 mg VO cada 6 u 8 horas.
• Dosis Niños:
• 10 a 30 mg/ kg/ día cada 6 horas. Presentaciones de 75mg/5ml jarabe
• Presentación:
• Ampollas inyectables de 300mg/2ml y 600mg/2ml

Lincomicina

• Dosis adultos y adolescentes:

• 600 mg (base) intramuscular cada 12 a 24 horas.
• Dosis Niños:
• Menores de 1 mes: Su uso no está recomendado.
• Mayores de 1 mes:
• Oral; 7,5 mg a 15 mg (base) por kg de peso corporal cada 6 horas; o 10
mg a 20 mg por kg de peso corporal cada 8 horas.
• Intramuscular, 10 mg/kg/dia.
• Presentación
• Solución inyectable de500 mg
Efectos adversos
Diarrea

Colitis pseudomembranosa (superinfeccion)

diarrea con moco y sangre por Clostridium difficile.

Erupción cutánea 10%

Aumento de transaminasas (TGO, TGP)

Granulocitopenia y trombocitopenia

Reacciones anafilácticas

Tromboflebitis local

NO USAR en conjunto con bloqueantes

neuromusculares ya que potencia su efecto
Introducción a la
quimioterapia
antimicrobiana
Historia
• La quimioterapia antimicrobiana actual tiene sus bases es los
descubrimientos de Louis Pasteur(1861) y Robert Koch( 1876).
• Avanzo considerablemente hasta el siglo XX con la
identificación de patógenos y sus mecanismos para causar
enfermedades y de defensa.
• Los antimicrobianos son un grupo extenso con
diferentes estructuras, mecanismos de acción
contra bacterias, hongos, virus y parásitos.
• Ehrlich introdujo el termino farmacóforo que
define la fracción química activa del fármaco
que se une al receptor microbiano (salvarsan-sifilis)
Definiciones
• Antibiótico: cualquier sustancia química producida por un
microorganismo, utilizada en bajas concentraciones para
eliminar o inhibir el crecimiento de otros microorganismos
infecciosos .

• Agente bacteriostatico: Inhibe el crecimiento y multiplicacion

de microorganismos p.e. sulfas, tetraciclinas, cloranfenicol,
eritromicina.

• Agente bactericida: Son sustancias quimicas que matan o

destruyen microorganismo p.e:penicilinas, cefalosporinas,
aminiglicosidos
Definiciones
• Quimioterapia: es el tratamiento para enfermedades infecciosas o
malignas. Con drogas que destruyen microorganismos o células de
cáncer con mínimo daño al tejido del huésped. Los antimicrobianos
pueden ser para tratar infecciones e bacterias, hongos, virus,
helmintos, protozoos…

• Agentes antimicrobianos: Sustancias químicas que en bajas

concentraciones son capaces de inhibir o incluso destruir
microorganismos sin producir efectos tóxicos en el huésped.

• Concentración inhibitoria mínima CIM: es la mínima concentración

del agente antimicrobiano que previene el crecimiento visible de los
microorganismo.
Clasificación
Se establecen las categorías con base en:
• Clase y espectro de microorganismo que destruyen
• Vía bioquímica que interfieren
• Estructura química de su farmacóforo

• Según el tipo de microorganismo que afectan:

1. Antibacterianos: bacterias
2. Antivirales: Virus
3. Antimicóticos: Hongos
4. Antiparasitarios: Parásitos
Clasificación de antibióticos
A. Según su estructura química
• Los antibióticos se agrupan en familias con propiedades generales
similares
• Betalactámicos, tetraciclinas, quinolonas, aminoglucósidos,
glucopéptidos, macrólidos, etcétera.
B. Por su espectro de acción:
• De espectro reducido: tetraciclinas, cloranfenicol y algunos
betalactámicos.
• De espectro intermedio: macrólidos y aminoglucósidos
• De amplio espectro: carbapenémicos, glucopéptidos.
C. Por su efecto antimicrobiano:
• Bacteriostáticos: tetraciclinas, sulfamidas, trimetroprim,
cloranfenicol, macrólidos y lincosamidas.
• Bactericidas: betalactámicos, aminoglucósidos, fosfomicina,
quinolonas
Clasificación de antibióticos de
acuerdo a mecanismos de accion
D. Por su mecanismo de acción:
Mecanismo
Impiden la Síntesis de las paredes y
membranas bacterianas y de hongos
Inhibidores de la permeabilidad de la
membrana plasmática microbiana
Inhibidores de la Síntesis proteica: p.e. de las
subunidades ribosómicas 30s y 50s:
Metabolismo de ácidos nucleicos
Proteínas de fusión de la cubierta de virus
Inhibidores de las vías de síntesis metabólica,
p.e Síntesis de acido fólico en parásitos.
Fármaco
Penicilinas, cefalosporinas, carbapenems,
bacitracina, vancomicina, fosfomicina,
isoniazida
Anfotericina B, nistatina, polimixinas
Cloranfenicol, tetraciclinas, macrólidos,
clindamicina, aminoglucósidos, ácido
fusídico, mupirocina
Quinolonas, rifampicina, metronidazol,
actinomicina B, Aciclovir, zidovudina
Antirretrovirales (Enfuvirtida, Oseltamivir)
Sulfamidas, trimetoprim, pirimetamina,
metotrexato
BACTERIAS
EXTRACELULARES
• Se dividen fuera de las células del huésped: Vías aéreas,
Tracto genitourinario, Luz Intestinal, Tejido conectivo,
Circulación sanguínea.do y pro

•Cocos Gram + •Cocos Gram -

•Estafilococos •Meningococos
•Estreptococos •Gonococos

•Bacilos Gram +
•Bacilos Gram -
(Anaerobios)
•E. coli
•Clostridium
MECANISMOS DE EVASION DE
LAS BACTERIAS
• Su estrategia es eludir los mecanismos naturales de defensa
del cuerpo humano como la fagocitosis y la síntesis de
anticuerpos. Algunos de éstos incluyen:

• Mutación de proteínas de superficie bacteriana con

propiedades de adhesinas que permiten unirse al antibiótico
• Mecanismos antifagocitarios como las cápsulas
• Inhibición del complemento o inactivación de sus productos
por ejemplo la producción de acido siálico.
• Cambios genéticos como la formación de “pili” en algunas
bacterias
MECANISMOS DE EVASION DE LAS
BACTERIAS
Penetración de los antimicrobianos en los compartimientos
anatómicos: como el antibiótico se administra lejos del sitio
afectado es importante saber si el medicamento tiene
penetrancia en este tejido. Depende de:
• Barreras físicas que la molécula del fármaco tenga que atravesar
p ej BHE, vegetaciones endocárdicas, cavidad ocular
• Propiedades química del fármaco
• Presencia de transportadores del fármaco
• Compartimientos farmacocinéticos: una vez penetro el
antibiótico en el sitio de infección puede atravesar por procesos
de eliminación y distribución.
MECANISMOS DE EVASION DE
LAS BACTERIAS
• Variabilidad de la respuesta al fármaco:
• Pacientes tratados con la misma dosis que reportan diferentes
parámetros farmacocinéticos o variabilidad interpaciente.
• Incluso si se administra la misma dosis en 2 ocasiones
diferentes al mismo paciente puede presentar diferentes
concentraciones esto se denomina variabilidad intrapacente.
• En otras ocasiones con la dosis recomendada no se alcanzan
niveles terapéuticos, en otras se obtienen niveles altos y
tóxicos.
• También incide el factor genético, la variabilidad
antropométrica (peso, talla y edad).
Resistencia bacteriana
• Es el fenómeno por el cual un microorganismo deja de verse
afectado por un antimicrobiano al que anteriormente era
sensible.
• Los microorganismos resistentes (entre ellos las bacterias, los
virus y algunos parásitos) son inmunes a los efectos de los
antimicrobianos, como los antibióticos, los antivíricos o los
antipalúdicos, de modo que los tratamientos habituales se
vuelven ineficaces y las infecciones persisten y pueden
transmitirse a otras personas.
• La resistencia es una consecuencia del uso de los
antimicrobianos, y en particular de su abuso, y surge por
mutación del microorganismo o adquisición de genes de
resistencia.
Causas de la resistencia
bacteriana
• Disminución de la penetración del antibiótico al interior del
patógeno.
• Mayor expulsión del antibiótico desde la célula por acción de
bombas de extracción.
• Liberación de enzimas del microbio que destruyen el
antibiótico.
• Alteración de las proteínas microbianas que transforman los
pro fármacos en sus fracciones eficaces.
• Alteración de las proteínas sobre las que actúa el fármaco.
• Creación de otras vías distintas a las inhibidas con el
antibiótico.
Organización Mundial de la Salud
Define como factores fundamentales que favorecen la aparición de
resistencia a los antimicrobianos:

• Insuficiente compromiso nacional con una respuesta integral y

coordinada al problema, mala definición de la rendición de
cuentas y escasa participación de las comunidades.
• Inexistencia o debilidad de los sistemas de vigilancia.
• Incapacidad de los sistemas para velar por la calidad y el
suministro ininterrumpido de medicamentos.
• Uso inadecuado e irracional de los medicamentos, especialmente
en la ganadería.
• Prácticas deficientes en materia de prevención y control de las
infecciones.
• Escasez de medios de diagnóstico, medicamentos y vacunas, así
como deficiencias en materia de investigación y desarrollo de
nuevos productos.

http://www.who.int/es, Resistencia a los antimicrobianos (RAM)

Nota descriptiva N°194 , Marzo de 2012
Como las bacterias adquieren
RAM
ØResistencia por selección mutacional
ØFenotipos hipermutables
ØAdquisición externa de elementos genéticos
ØTransferencia genética horizontal
SUPRAINFECCION ( O
SUPERINFECCION)
• Se define como la aparición de una nueva infecciónón debido
a la terapia antimicrobiana. Y es una infecciónón por un
organismo diferente al de la primera infección.
• Los antibióticos de amplio espectro alteran la flora normal del
intestino, tracto urinario, recto, cavidad oral, tracto
respiratorio., la cual sirve de defensa del huésped.
• Por lo tanto agentes patógenos invaden al huésped,
produciendo una super infección por hongos o bacterias.
hogenesis
SUPRAINFECCION (O
pathogenesis of superinfection is depicted in Figure 11.2 (a-c). The sites involved in superinfection
those body cavities that have direct communication with the exterior, i.e. rectum, oral cavity, vagina,
SUPERINFECCION)
er urinary tract, upper respiratory tract, etc. (Table 11.1).

Normal Elaborate Inhibit pathogenic

Bacteriocins
flora microorganisms
(a)

Normal Pathogenic
Essential nutrients
flora microorganisms
(b)

Pathogenic organisms
Suppression of
Lack of competition invade, multiply and
flora
produce superinfection

(c)
PATOGENESIS DE LA SUPERINFECCION , COMPETENCIA ENTRE LA
11.2 (a-c) Pathogenesis
FLORA of superinfection.
NORMAL [Fig. 11.2 (b) depicts competition between normal !ora and pathogen].
Y LA PATOGENA.

e 11.1 Microorganisms Causing Superinfection and Its Treatment

 Pathogenic organisms
Suppression of
MICROORGANISMOS QUE
flora
Lack of competition invade, multiply and
produce superinfection
CAUSAN SUPERINFECCION Y SU (c)

Fig. 11.2 (a-c) Pathogenesis ofTRATAMIENTO

superinfection. [Fig. 11.2 (b) depicts competition between normal !ora and pathogen].

Table 11.1 Microorganisms Causing Superinfection and Its Treatment

Manifestations Microorganisms Treatment

Diarrhoea, oral thrush Candida albicans Nystatin, clotrimazole, !uconazole

Pseudomembranous enterocolitis Clostridium dif!cile Metronidazole, vancomycin

Urinary tract infection Escherichia coli, Proteus, Pseudo- Cipro!oxacin, gentamicin, car-
monas benicillin
Tipos y objetivos de
tratamiento antimicrobiano
• Profilaxis: tratamiento en individuos que aun no estan
infectados para prevenir el desarrollo de enfermedades
potencialmente graves , que se administra con el objetivo de
evitar la infección p.ej VIH, cirugía limpia y contaminada,
riesgo de endocarditis infeccciosa, odontología, post
exposición (sífilis, VIH, tosferina, meningitis, influenza)

• Pre sintomático: sustitutivo de la profilaxis universal, paciente

de alto riesgo que ha estado expuesta o que tiene un
diagnostico laboratorial de enfermedad sin síntomas, se da
pare evitar la aparición de los síntomas o para interrumpir la
enfermedad (p.ej CMV)
Tipos y objetivos de
tratamiento antimicrobiano
• Tratamiento empírico en el paciente sintomático: el
diagnostico puede obstaculizarse si se comienza un
tratamiento empírico sin cultivos. Depende del cuadro clínico
inicial, estado clínico del paciente (riesgo o no), conocer el tipo
de microorganismos y si se dispone de pruebas laboratoriales
rápida auxiliares: Gram, gota gruesa.

• Tratamiento definitivo con patógenos diagnosticados: se

prefiere la monoterapia, el tiempo más corto posible
(resistencia).
Uso profiláctico de
antibióticos en
Odontología
Revista Terapéutica del Sistema Nacional de
Salud de Madrid; España, Vol. 33, N° 3/2009
Profilaxis antimicrobiana en odontología
Esta justificada en dos circunstancias :
A. Prevención de la infección local de la herida
B. Prevención de una infección distante (p. ej. Endocarditis bacteriana) en paciente
predispuestos después de procedimientos odontológicos.

Profilaxis de la infección de la herida en odontología

Las infecciones de la herida se producen por contaminación bacteriana del sitio

quirúrgico.
Es importante que el cirujano dental observe, que la herida dejada por una
intervención, como una extracción dental, no se infecte.
El uso de instrumental estéril, la adopción de medidas de control de la contaminación
(antiséptico, desinfectantes, etc.) y una buena técnica quirúrgica que reduzca el
daño tisular, los hematomas y la desvacularizacion son primordiales, y a menudo
constituyen las únicas medidas necesarias.
Se aconseja la profilaxis con antibióticos sistémicos en algunas situaciones especiales.
• En general no se necesita la profilaxis antibiótica en la cirugía
odontológica de rutina, excepto en pacientes con un riesgo
particular. Una extracción simple y los procedimientos
periodontales menores en pacientes sanos se asocian con un
riesgo muy bajo de infección de la herida.

• La incidencia de infección posoperatoria es bastante baja aun

después de cirugías complicadas como la extracción de la
tercer molar impactada y la profilaxis antimicrobiana no es
necesaria. Pero puede indicarse cuando la cirugía implica una
instrumentación extensa o la sección ósea, o cuando es muy
prolongada.
ENDOCARDITIS BACTERIANA.
• Fácil de Diagnosticar si piensa en ella.
• LA BACTERIA se ubica en válvulas deformes, válvulas
artificiales, en fiebre reumática, abuso de drogas con aguja.
• El medico SIEMPRE Pregunta antecedentes de visitas al
dentista (alfaestreptococo), si es drogadicto (estafilocococo),
bucal por enterocococos tambien.
• Síntomas y signos:
• Fiebre, malestar general, manchas rojas, en el corazón un soplo
que no estaba, bazo grande, petequias, nódulos de Osler.
• En el corazón hay masas de fibrina, neutrófilos y bacterias en las
válvulas cardiacas, ataque cardiaco, ECV, abscesos.
• Se ha comprobado que la
incidencia de infección
posoperatoria es mas alta cuando
la cirugía oral dura 2 horas o mas.
• También debe indicarse profilaxis
cuando se va a colocar los
implantes dentales.
• La cirugía reconstructiva extensa
de los maxilares superior o inferior
también justifica la profilaxis
antibiótica.
Profilaxis antibiótica
• Todo los procedimientos que alteran o dañan la mucosa, como las
extracciones y la eliminación de sarro, deben cubrirse con antibióticos
profilácticos en pacientes diabéticos, aquellos que reciben
corticosteroides y los que se hallan inmunocomprometidos.

• La elección del agente, la dosis, la posología y la duración de la

medicación profiláctica son cruciales.

• Es importante que el antibiótico no se inicie prematuramente y que no

se prolongue mas allá del tiempo en que la bacteria tiene acceso a la
herida quirúrgica.

• La administración debe ser tan precisa que la concentración pico en

sangre se produzca cuando el coagulo se esta formando en la herida
quirúrgica.
 • Aplicar una hora antes del
Agentes vía oral
procedimiento

Agentes endovenosos • Administrar 30 min justo

o intramuscular antes del procedimiento

• Los antibióticos no penetran el coagulo una vez que esta

formado y tiene más de 3 horas.
• La presencia prolongada y tardía de un antibiótico en la
circulación no cumple ningún propósito y puede favorecer el
crecimiento de microorganismos resistentes.
• En el caso de una cirugía dental prolongada, el antibiótico
puede ser repetido vía intravenosa durante el
procedimiento.
• Máxima efectividad dosis relativamente alta (esto
producirá niveles de pico en sangre varias veces
superiores a la concentracion minima inhibitoria (CMI)
para los patógenos orales comunes)

• Como la flora residente de la boca suele ser la fuente

de los microorganismos infectantes de las heridas en la
cirugía odontológica, el agente profiláctico debe tener
actividad contra cocos positivos y anaerobios orales.

• La amoxicilina, bactericida y muy segura, es el fármaco

de primera elección.
Profilaxis de una infección distante
• Las lesiones de una mucosa que esta cargada de bacterias
permiten que algunas se introduzcan en el torrente
sanguíneo.
• Regularmente se produce una bacteriemia transitoria en
extracciones dentales, eliminación del sarro, inyecciones de
anestésicos locales intraligamentarios, tratamientos del
conducto radicular, colocación de implantes dentales o
cualquier otro procedimiento en los que es manipulado el
margen gingival.
Profilaxis de una infección distante
• Las bacterias llevadas por la sangre pueden provocar
endocarditis potencialmente mortales en pacientes con
anormalidades endocárdicas congénitas o post reumáticas
como estenosis mitral u otras valvulopatías, válvulas cardiacas
artificiales o antecedentes previos de endocarditis.
• Es imperativo, en consecuencia, que los procedimientos
orodentales en los casos antes mencionados se cubren con
antibióticos profilácticos en pacientes susceptibles.
Indicaciones de profilaxis
• Prevenir endocarditis bacteriana en paciente con lesión
vascular y que esperan cirugía de cualquier índole, incluyendo
la odontológica.
• Para proteger personas saludables en áreas endémicas:
malaria (cloroquna/mefloquina)
• Pacientes trasplantados (fluoroquinolonas orales)
• En paciente VIH+ para prevenir las infecciones oportunistas
(clotrimazol) para evitar Pneumocistis jiroveci)
• Previo a procedimientos quirúrgicos dentales mayores o
implantes artificiales (cadera, rodilla, dentales, valvular
cardiaca)
• Prevención de infecciones en paciente quemado. Crema
sulfadiazina de plata.
Table 11.2 Chemoprophylactic Regimens

Infection Antimicrobial Agent with Dose and Duration

1. Chemoprophylaxis for endocarditis
before surgical procedures
• Oral regimens Amoxicillin 2 g, 1 h before procedure or Cephalexin 2 g, 1 h before
procedure
If patient is allergic to penicillin Clindamycin 600 mg, 1 h before procedure
Or
Azithromycin 500 mg, 1 h before procedure
• Parenteral regimens Ampicillin 2g i.m. or i.v. 30 min before procedure
Or
Cefazolin 1 g i.v. or i.m., 30 min before procedure
If patient is allergic to penicillin Clindamycin 600 mg i.v. 1 h before procedure
2. Meningococcal and H. in!uenzae Rifampicin 600 mg orally, every 12 hours for four doses. Children
meningitis 10 mg/kg orally, every 12 h for four doses
Rifampicin is the most effective antimicrobial agent in eradicating the

Chemothera
organism from the nasopharynx, thus eliminating the carrier state
3. Rheumatic fever Benzathine penicillin G 12 lakh units i.m. once a month and
continued for life-time
Orales (dosis única, una hora antes del procedimiento)

• Amoxicilina 2gr (50mg/kg)

• Cefalexina 2gr (50mg/kg)
• Cefadroxilo 2gr (50mg/kg)

• PACIENTES ALERGICOS A LA PENICILINA SE USA:

• Clindamicina 600mg(20mg/kg)
• Azitromicina 500mg(15mg/kg)
Parental (inyección única, 30 minutos antes.)

• Amoxicilina 2gr (50mg/kg) IM o IV

• Cefazolina 1gr (25mg/kg) IV

• Clindamicina 600mg (20mg/kg) IV (en pacientes

alérgicos a la penicilina)
Profilaxis en prótesis articular
• La profilaxis antibiótica en algunos pacientes con reemplazo
de cadera o de rodilla u otras prótesis es innecesaria por falta
de evidencia de que las prótesis articulares se infecten
después de procedimientos odontológicos.

• Sin embargo, puede indicarse profilaxis en pacientes con

riesgos especiales, como reemplazo articular protésico
reciente menos de dos años , antecedentes de infecciones
protésicas o artitris reumatoidea o pacientes que estén o
hayan dejado de tomar recientemente esteroides.
Profilaxis en prótesis valvular cardiaca
• Se emplean los mismos antibióticos y regímenes descritos
previamente para la prevención de las infecciones distantes.

• Sin embargo, se consideran que los pacientes con válvulas

protésicas, con antecedentes de endocarditis previas o los
operados con anestesia general tienen un riesgo mas elevado
y un diagnostico menos favorable si desarrollan una
endocarditis bacteriana.

• Se ha aconsejado la administración de 120mg de gentamicina

(2 mg/kg) IM o IV justo 30 min antes del procedimiento
odontológico además de amoxicilina (o cualquier sustituto) y
repetir 500 mg de amoxicilina (12.5 mg/kg) 6 horas después
del procedimiento.
Alternativas profilácticas
• Otro régimen utilizado en pacientes alérgicos a la penicilina es
1 g de vancomicina (20mg/kg) IV media hora antes más 120
mg de gentamicina (2mg/kg) IM o IV 30 min antes del
procedimiento.

• Se ha recomendado el enjuague bucal con clorhexidina al 0,2%

durante un minuto inmediatamente antes del tratamiento
odontológico como medida adyuvante porque reduce la
gravedad de la bacteriemia después de la extracción dental.
 TABLA 5.- DOSIS INICIALES PREINTERVENCIÓN RECOMENDADAS EN PROFILAXIS

Antibiotico Dosis adultos Dosis niños†

Amoxicilina 2 g VO 50 mg/Kg VO
Ampicilina 2 g IM o IV 50 mg/Kg IM o IV
Amoxicilina + ác. clavulánico 2 g +125 mg VO 50 + 6,25 mg/Kg VO
2 g + 200 mg IV 50 + 5 mg/Kg IV
Cefazolina* 1 g IM o IV 25 mg/kg IM o IV
Cefalexina o cefadroxil* 2 g VO 50 mg/Kg VO
Clindamicina 600 mg VO 20 mg/Kg VO
600 mg IV 15 mg/Kg IV
Claritromicina y azitromicina 500 mg VO 15 mg/kg VO
Gentamicina 1,5 mg/Kg IV (no exceder de 120 mg) 1,5 mg/kg IV
Metronidazol 1 g IV 15 mg/kg IV
Vancomicina 1 g IV 20 mg/Kg IV

†
La dosis total en niños no debería superar la dosis de adultos; Dosis de seguimiento la mitad de la dosis inicial.
* Las cefalosporinas no deberían utilizarse en pacientes con reacción de hipersensibilidad tipo I a la penicilina (urticaria, angioedema o anafilaxia).
VO: vía oral; IM: intramuscular; IV: intravenoso.
 infecciones.
n inmunode-
ejemplo, lu- TABLA 2.- PACIENTES CON RIESGO
epresión me-
erapia) tras 1. ARTROPATIAS INFLAMATORIAS: Artritis reu-
acientes con matoide, Lupus eritematoso sistémico.
e inmunode- 2. INMUNOSUPRESION por Enfermedad, Fárma-
os metabóli- cos, Transplantados o Radioterapia.
ncia renal o 3. DIABETES mellitus tipo I .
esplenecto-
4. Riesgo de ENDOCARDITIS INFECCIOSA: En-
e infecciones
docarditis previa, Prótesis valvulares, cardio-
philus.32 ,33
patías congénitas, Derivaciones quirúrgicas,
Valvulopatías adquiridas, Cardiomiopatía hiper-
de infección
trófica, Prolapso mitral, Soplos sostenidos y
e presentan
Síndrome de Marfan.
nfección de
a la endocar- 5. Riesgos de infecciones de Prótesis osteoarti-
as tienen un cular: Menos de 2 años tras IMPLANTACIÓN y
de reducir la haber sufrido una INFECCIÓN PREVIA en la
ia9,35 (nunca prótesis.
den la adhe- 6. DESNUTRICIÓN.
e pudiera ser 7. HEMOFILIA.
ca. Las con- 8. INJERTOS (factor local).
de endocar-
9. Otras patologías asociadas NO CONTRO-
la American
LADAS (Insuficiencia RENAL o HEPÁTICA) y
os, la British
esplenectomizados.
BSAC) en el
 Procedimientos invasivos y su riesgo
Alto
• Anestesia intraligamentosa
• Extracciones
• Reimplantes dentarios
(intencionales y traumáticos)
• Biopsias
• Incisiones para drenajes
• Injertos óseos
• Raspado y aislado radicular
• Cirugía periodontal
• Cirugía de inserción de implantes
• Cirugía mucogigival
• Cirugía endodóntica y apicectomía
• Procedimientos de tallado que
incluyan sangrado
• Cirugía preprotésica
• Cirugía ortognática
• Reducción de fracturas maxilares
• Cirugía de las glándulas salivales
• Cirugía oncológica maxilofacial
Bajo
• Utilización de grapas para
aislamiento absoluto con dique de
goma.
• Profilaxis periodontal e implantaría.
• Sondaje periodontal
• Mantenimiento periodontal
• Técnicas de anestesia troncular
• Aplicación y retirada de suturas
quirúrgicas.
• Remoción de pilares de implantes
• Endodoncia
• Procedimientos y colocación de
bandas de ortodoncia.
• Colocación de aparatos de
ortodoncia removibles.
• Toma de impresiones
• Colocación de hilo retractor
PUNTOS CLAVE PARA EL
ODONTOLOGO
1. LA QUIMIOPROFILAXIS SE NECESITA PARA TODO PACIENTE
CON LESIÓN VALVULAR CARDIACA

2. LA SUPERINFECCION ES MÁS COMÚN EN EL PACIENTE

INMUNOSUPRESO.

3. EL MAL USO DE LOS ANTIBIOTICOS CONDUCE AL

DESARROLLO DE RESISTENCIA BACTERIANA A LOS
ANTIMICROBIANOS.
Ningún germen ha desarrollado resistencia
al buen lavado de manos y las técnicas de
asepsia.
Nitroimidazoles y quinolonas
Farmacología FC-511
Nitroimidazoles
 historia

• El aislamiento del antibiótico azomicina (2-

nitro-imidazol) a partir de un
estreptomiceto por Maeda et. al. en 1953 y
la demostración de sus propiedades
tricomonicidas por Horie en 1956 llevaron a
las síntesis química y pruebas biológicas de
muchos nitroimidazoles.
• Al ser sintetizado, el 1-(β-hidroxi-etil)-2-
metil-5-nitroimidazol o metronidazol tuvo
una considerable acción antiparasitaria
anaerobia especifica contra T. vaginalis y E.
hystolitica. (tricomonicida y amebicida)
 Historia

• Miembro prototipo de esta clase, introducida en 1959 para la

vaginitis por Tricomonas y luego se observo que tenia amplio
espectro anti protozoario que incluía: Entamoeba histolytica y
Giardia lambia.

• Su eficacia en infecciones bacterianas anaerobias fue un gran

descubrimiento y hoy se usa ampliamente en las infecciones
orales y otras infecciones anaerobias.
• Luego se diseñaron varios congéneres del Metronidazol , entre
las cuales el Tinidazol, Secnidazol, el Ornidazol y el Imidazol
se usan en clínica.

• Algunas bacterias anaerobias como : B. fragilis, P.

melaninogenica, Fusobacterium, Clostridium perfringens,
peptococcus, peptostreptococcus, veillonella, campylobacter,
H. pylori, y espiroquetas son sensibles al metronidazol
 nitroimidazoles

• No ha aparecido resistencia clínica significativa en E

histolytica, pero si se ha observado un aumento de la
resistencia de la T. vaginalis en algunas áreas.
• No afecta a las bacterias aerobias. Las bacterias
anaerobias también pueden desarrollar resistencia al
metronidazol, pero esto aun no constituye un problema
excepto en el caso de H. pylori

• El metronidazol es selectivamente toxico contra

microorganismos anaerobios.
• Después de ingresar a la célula por difusión, su grupo
nitro es reducido por ciertas proteínas redox activas
únicamente en los microorganismos anaerobios a un
radical nitro altamente reactivo que produce
citotoxicidad al dañar el ADN y otras biomoléculas
esenciales.
Metronidazol
Mecanismo de acción

Muerte del
microorganismo
Daño al ADN • Efecto bactericida
microbiano
Metabolito
activo
El grupo “nitro” • Forma reducida
es reducido
Metronidazol • Enzimas
(profármaco) ferredoxinas
• Entra al
microorganismo
Espectro de acción

Trichomonas vaginalis Entamoeba hystolitica Giardia lamblia

Cocos anaerobios:
Bacteroides, Fusobacterias, Bacilos grampositivos
Clostridium, Peptococcus, Bacilos gramnegativos anaerobios formadores de
Peptostreptococcus, esporas
Eubacterium

Clostridium difficile Helicobacter pylori Campilobacter jejuni

 Metronidazol

Farmacocinética
Se administra vía oral, intravenosa, tópica, y por vía intravaginal
Se absorbe casi completamente en el intestino delgado, pero sus
concentraciones en el plasma son de 2% vía vaginal y hasta 100 veces
menores vía tópica.
SE UNE POCO A PROTEINAS DEL PLASMA (biodisponibilidad aprox. 90%)

Concentración máxima en 0.25 a 4 horas después de s administración

oral. La semivida plasmática es de 8 horas.
Extensa distribución alcanzando concentraciones terapéuticas en las
secreciones vaginales, semen, saliva, leche materna y LCR.
Puede atravesar la BHE y la placenta.
Se metaboliza en hígado (oxidación y conjugación). Produce 2 metabolitos
un derivado hidroxi y un ácido.

Se excreta por la orina >75% ( tinción rojiza)

 Metronidazol

Resistencia microbiana
• Condiciones aerobias que propician:
• Alteración de la capacidad de depuración de O2 menos
activación del metronidazol y reciclamiento del fármaco
activado.
• Disminución de las concentraciones de la oxirreductasa de
piruvato ferredoxina (PFOR) por una disminución de la
transcripción de su gen.
• En el caso de los Bacteroides se ha identificado una familia
de genes de resistencia al nitroimidazol (nim) de tipo
nimA, nimB, nimC, nimD y nimF, estos genes codifican una
nitroimidazolreductasa que convierte 5- nitroimidazol en 5-
aminoimidazol.
• En el caso de H. Pylori se debe a la pérdida de una
nitrorreductasa de NADTH independiente de O2.
 Efectos adversos
• Los efectos adversos del metronidazol son relativamente frecuentes y
desagradables, pero en general no son graves.
• Más comunes:
• Anorexia, nauseas, sabor amargo o metálico y dolores abdominales, a veces
diarrea.
• Menos frecuentes:
• Cefaleas, sequedad bucal, mareos erupciones cutáneas y neutropenia pasajera.
• Las altas dosis pueden desencadenar convulsiones
• En el sitio de la inyección IV puede producir tromboflebitis (diluir solución)
• Reacciones alérgicas, incluyen rash (sarpullido), urticaria, prurito, rubor.
• Reacción parecida al disulfiran (Efecto Antabús):
• Nauseas, vomito, calambre abdominal, eritema, cefalea, hipotensión, taquicardia.
• Se pueden producir al tomar alcohol combinado con metronidazol
• Es teratogenico en animales de experimentación y debe ser evitado en mujer
embarazada.
Contraindicaciones y precauciones

El metronidazol esta contraindicado en enfermedades neurológicas.

Las discrasias sanguíneas (neutropenia leve y reversible),

En el primer trimestre del embarazo, aunque no se ha demostrado que tenga efectos

teratogenicos, su potencial mutagénico justifica su precaución.

Contraindicado en alcohólicos crónicos.

La administración prolongada puede producir NEUROTOXICIDAD: mareos, vértigo, ataxia,

convulsiones, encefalopatia (obliga al abandono del tratamiento), confusion, polineuropatia.

Hepatopatias: debe reducirse la dosis

 Interacciones medicamentosas

• Reacciones tipo disulfiram cuando se ingieren bebidas

alcohólicas.
• Los inductores enzimáticos (Fenobarbital, Rifampicina,
prednisona, etanol) reducen el efecto terapéutico del
metronidazol
• La cimetidina puede reducir el metabolismo del
metronidazol, por ello su dosis debe disminuirse.
• El metronidazol aumenta la acción de la Warfarina al inhibir
su metabolismo, el tiempo de protrombina debe
controlarse.
• Se ha comprobado una disminución de la eliminación renal
del Litio por administración concomitante de metronidazol.
• Interfiere con las determinaciones de transaminasas, sobre
todo la TGO.
 Indicaciones terapéuticas

• Dosis adulto de 250 a 500 mg VO cada 8 horas

• Niños 10 a 30 mg/kg/día cada 8 horas
• Se usa para tratar infecciones, especialmente por
bacterias anaerobias y un tratamiento de 5 días es
suficiente.
• Ciertos anaerobios que no son inhibidos por la
Penicilina o la Amoxicilina resultan sensibles al
metronidazol
• Es el agente de primera elección en la Gingivitis
ulcerativa necrosante aguda o angina de Vincent,
producida por Borrelia vincenti y Fusobacterium en la
que a menudo se combina con Penicilina V ,
amoxicilina, Eritromicina o tetraciclina.
• Dosis: 200-400 mg cada 8 horas por 7 días seguidos, junto
con amoxicilina o penicilina V.
 Indicaciones terapéuticas

• La respuesta es rápida hace desaparecer los

complejos espiroqueta- fusobacterias de las
lesiones y resuelve el dolor, el sangrado, las
ulceraciones y el mal aliento en 2 o 3 días.
• Las Pericoronaritis, las infecciones apicales
agudas, algunas infecciones endodonticas y
abscesos alveolares también responden al
metronidazol en tratamientos de 5 y 7 días.
• Como no es activo contra bacterias aerobias y
facultativas, en general se combinan con una
Penicilina, una cefalosporina, o un macrólido.
• Es frecuentemente combinado con amoxicilina
500 mg dada 8 horas por 7 días
 Indicaciones terapéuticas

• También es efectivo en las infecciones

bacterianas por anaerobios que
aparecen en otros sitios, posterior a
una cirugía pelviana o colorrectal,
apendicectomias, abscesos cerebrales
, endocarditis, etc.
• Es administrado por vía IV (15mg/Kg
en una hora) y se combina con
Gentamicina o con una Cefalosporina
de tercera generacion generación
• Por la vía oral es el agente de primera
elección para la colitis
seudomembranosa asociada con un
antibiótico.
 Indicaciones terapéuticas

Junto con
clindamicina o
Amoxicilina y un
inhibidor de la
bomba de
protones
constituye un
componente del
tratamiento
triple para la
erradicación del
H. pylori en
pacientes con
úlcera péptica.
Indicaciones terapéuticas

• Agente de primera línea para el tratamiento

de la giardiasis intestinal y las tricomoniasis
vaginales.
• La vaginosis bacteriana inespecífica también
responden al metronidazol oral y existe
presentación en supositorio vaginal y
tópica.
• Es el agente de elección para todas las
formas infecciones amebianas, incluidas la
disentería aguda, amebiasis intestinal
crónica y los abscesos amebianos hepáticos.
• Amebiasis: metronidazol 400-800 mg cada 8
horas por 7 a 10 días
Tinidazol y secnidazol
 Tinidazol

Es un congénere del metronidazol igualmente eficaz y

similar en todos los aspectos, excepto en lo siguiente:
• El tinidazol es mas lento; su vida media es alrededor
de 12h.
• La acción es más prolongada y por lo tanto, es más
adecuado para una dosis diaria en la amebiasis,
giardiasis y tricomoniasis.
• Algunos ensayos clínicos comparativos de amebiasis
informaron tasas de curación más altas.
• Se afirma que es mejor tolerado, la incidencia de
efectos colaterales es menor: gusto metálico(2%),
náuseas(1%) erupciones cutáneas (1%).
 indicaciones
• Infecciones orodentales:
• 600mg cada 12 hrs por 5 días.
• Infecciones anaerobicas de cavidad oral:
• 2 g una vez al dia VO por 3 días.
• 500 mg cada 12 horas por 2 días en infecciones menos
graves
• Para amebiasis:
• 2 g VO al día por 3 días o 600 mg cada 12 horas por 7
días, con las comidas.
• Niños: 50 mg/Kg/ día por 3 días con las comidas.
• Tricomoniasis:
• 2 g VO dosis única. Tratar simultáneamente a la pareja.
• Infección por Helicobacter pylori:
• 500 mg cada 12 horas por 4 a 7 días, en combinación con
levofloxacina 500 mg cada 12 horas y un IBP cada 12
horas, en pacientes cuyo tratamiento estándar ha
fracasado.
Secnidazol
• Es un congénere nitroimidazol con el
mismo espectro de actividad y la
misma potencia.
• La absorción oral es rápida y completa
• La metabolización es mas lenta lo que
resulta en una semivida plasmática de
17 a 29 h
• Una dosis única de 2g (administrada 1
g cada 12 horas) ofrece índices de
curación iguales a las dosis múltiples
de metronidazol o de tinidazol
• El perfil de efectos adversos
colaterales es similar al metronidazol
(incidencia de 2 al 10% )
Puntos clave en odontología
• Advertir al paciente que no debe tomar alcohol con la terapia de
metronidazol por riesgo al sufrir una reacción disulfiram.

• Indicar tomar el metronidazol con comida para minimizar las náuseas.

• Además del metronidazol, tinidazol y secnidazol, EXISTEN EL

ORNIDAZOL Y SATRANIDAZOL que no tienen interacción con el alcohol
(reacción disulfiram)
Quinolonas
 Historia

• La actividad antibacteriana de las

quinolonas se observo por primera
vez en los líquidos obtenidos al
purificar la cloroquina.
• De ellos se aisló el primer miembro
del grupo el ácido nalidixico, este
acido se sintetizo en 1962 y se
introdujo el mismo año como
quimioterapico sintético.
Clasificación

PRIMERA SEGUNDA TERCERA CUARTA

GENERACION GENERACIÓN GENERACIÓN GENERACIÓN
• Ácido nalidíxico • Norfloxacina • Difloxacino • Levofloxacino
• Ácido oxolínico • Pefloxacina • Lomefloxacino • Grepafloxacino
• Ácido piromídico • Ofloxacina • Esparfloxacino • Gatifloxacino
• Ácido pipemídico • Enoxacina • Fleroxacino • Moxifloxacino
• Cinoxacino • Ciprofloxacina • Temafloxacino • Trovafloxacino
• Acrosoxacino • Amifloxacina • Tosufloxacino • Clinafloxacino
 Mecanismo de acción

• Las quinolonas son bactericidas. Penetran en la

bacteria a través de las porinas y, una vez dentro de
la célula bacteriana, actúan sobre la enzi1na ADN-
girasa, una topoisomerasa tipo II.
• Las topoisomerasas actúan sobre la topología del
ADN, controlando su súper enrollamiento (que
permite que la molécula pueda empaquetarse
dentro de la célula) y su desenrollamiento (que
debe ser adecuado para permitir diferentes
funciones).
• La ADN-girasa evita concretamente el enrollamiento
excesivo de las dos bandas de ADN cuando se
separan antes de su replicación o transcripción. Su
actuación implica que las bandas de ADN sufran
cortes que permiten el paso de un segmiento sobre
otro, que es posteriormente liberado.
• Las quinolonas, al inhibir esta enzima, afectan el
funcionamiento normal del ADN bacteriano.
Mecanismo de acción
• La inhibición de la enzima ADN-girasa
justifica una actividad bacteriostática,
pero esta inhibición no justifica per se la
acción bactericida de las quinolonas.
• Para lograr la muerte bacteriana, es
necesario que actúen exonucleasas
inducibles sobre las roturas del ADN,
provocadas por las quinolonas.
• Para que las quinolonas manifiesten su
acción bactericida, es necesaria la síntesis
de proteínas (entre ellas, las exonucleasas
que destruyen definitivamente el ADN).
• Las quinolonas pueden resultar menos
eficaces en presencia de agentes que
inhiben esta síntesis en las bacterias.
 Mecanismo de acción

• Algunas quinolonas pueden actuar también sobre la

topoisomerasa IV, enzima encargada de separar las hebras de
ADN tras cada replicación.
• La topoisomerasa IV tiene también una actividad relajante
sobre la cadena de ADN.
• En microorganismos Gram negativos, como E. coli y N
gonorrhoeae, esta topoisomerasa sería una segunda diana
para las quinolonas, pero en S. aureus y en bacterias Gram
positivas, la topoisomerasa IV es la principal diana de las
quinolonas.
• Las quinolonas más modernas (gen. 3 y 4), como
Moxifloxacina, inhiben principalmente la topoisornerasa II
(ADN-girasa) en microorganismos Gram negativos, pero, a
diferencia de otras fluoroquinolonas más antiguas, inhiben la
topoisomerasa IV en los Gram positivos.
• Por esta razón, algunos microorganismos Gram positivos
resistentes a otras quinolonas son sensibles a ellas.
 Farmacocinética

Primera generación (quinolonas no fluoradas)

• La absorción gastrointestinal del ácido nalidixico es
muy buena. Es rápidamente biotransformado en el
hígado en un compuesto biológicamente activo.
• Poseen una distribución extensa en los tejidos
(volumen de distribución elevado), su
concentración en orina, riñones, pulmón, próstata,
heces, bilis, macrófagos y neutrófilos es mayor que
la concentración sérica. En LCR, hueso y liquido
prostático es inferior.
• Su concentración sérica máxima se alcanza 3 horas
después de su administración oral.
• La semivida de eliminación de las más modernas
es mayor y permite la administración cada 24
horas.
• La mayor parte se elimina por riñón (precaución en
insuficiencia renal).
Farmacocinética
• 2°, 3° y 4° generación (fluoroquinolonas)
• Presentan un perfil farmacocinética
mucho más favorable que las quinolinas
de primera generación. El levofloxacino y
el ofloxacino presentan los valores más
altos de biodisponibilidad.
• Las fluroquinolonas sufren
biotransformación hepática. Algunos
metabolitos presentan actividad
microbiana.
• Las fluoroquinolonas se eliminan
fundamentalmente por orina, por
procesos de secreción y filtración. Las
concentraciones urinarias de todas ellas
resultan bactericidas.
Espectro de acción
• Las quinolonas no fluoradas (primera
generación) son activas solo sobre gérmenes
Gram negativos, y son antisépticos urinarios
en sentido estricto.
• Las quinolonas fluoradas (fluoroquinolonas)
de segunda generación tienen un espectro
más amplio y se utilizan también en
infecciones sistémicas, pero son poco activas
sobre cocos Gram positivos aerobios y
bacterias anaerobias. El ciprofloxacino
destaca por su mayor actividad.
• Las fluoroquinolonas de tercera y cuarta
generaciones son más activas sobre
estreptococos y estafilococos y se utilizan
principalmente en infecciones respiratorias.
Resistencia microbiana
• Las bacterias pueden desarrollar resistencia a las
quinolonas, tanto in vitro como in vivo.
• El mecanismo de resistencia más común en los
Gram negativos lo constituyen las mutaciones en el
gen gyrA, que codifica las cadenas polipeptídicas
de las subunidades A de la enzima ADN-girasa.
• Asimismo, el mecanismo de resistencia más
frecuente en los Gram positivos reside en las
mutaciones del gen parC, que codifica la
subunidad C de la topoisomerasa IV.
• La resistencia a las quinolonas puede producirse
también por alteraciones en proteínas de la
membrana relacionadas con las porinas o por la
sobreexpresión de bombas de expulsión activa del
fármaco, que pueden actuar tanto en Gram
positivos como en Gram negativos.
• La frecuencia de selección de mutantes resistentes
es usualmente menor con las quinolonas más
modernas.
indicaciones

Infecciones Enfermedades de
Prostatitis
urinarias transmisión sexual

Infecciones
Infecciones
cutáneas y tejidos Infecciones óseas
intestinales
blandos

Profilaxis contra:
Infecciones
respiratorias y de • Carbunco
la cavidad oral • Tularemia
• Meningitis
 Posología

• Ciprofloxacino:
• Tabletas 500 mg cada 12 horas por 7 a 14 días.
Presentación IV 1g para uso hospitalario
• Dosis en niños menores de 12 años no se
recomiendan ya que afecta el crecimiento.
• Norfloxacino:
• 400 mg VO al día por 5 a 7 días.
• Levofloxacino:
• 500 mg VO o IV cada día por 5 a 7 días.
• Ajustar dosis con un ClCr > 40 ml/min.
• Moxifloxacina:
• 400 mg al día por 5 a 10 días
• Alternativa en lugar de metronidazol,
clindamicina y azitromicinaen resistencia o
alergia a betalactámicos.
 Efectos adversos

• Las fluroquinolonas son menos toxicas que las quinolonas de la

primera generación.
Hipoglicemia: Arritmias:
• Las reacciones adversas mas frecuentes son las gastrointestinales
como, nauseas, vómitos y dolor abdominal. gatifloxacino lomefloxacino
• Una amplia variedad de efectos centrales como alteraciones
visuales, depresión, confusión, alucinaciones, cefaleas, vértigos y
somnolencia.
Fototoxicidad:
• Las fluroquinolonas, al igual que el ácido nalidíxico pueden Anemia hemolítica
producir fotosensibilidad y se depositan en cartílagos inmaduros, lomefloxacina ,
autoinmune:
por lo que no se recomiendan durante el crecimiento y el esparfloxacina,
embarazo. temafloxacino
clinafloxacina
• Las quinolonas de segunda generación inhiben el metabolismo de
la teofilina y de otros fármacos que se metabolizan por el
citocromo p-450.
• Las fluroquinilonas modernas prolongan el intervalo QT cardiaco. Hepatotoxicidad: Cardiotóxico:
El moxifloxacino y el gatifloxacino ocasionan un aumento variable trovafloxacino grepafloxacino
de los niveles de digoxina.