Monografía de Genética

FICHA DE IDENTIFICACIÓN DE TRABAJO DE INVESTIGACIÓN
Principales Características de los Serotipos del Virus Dengue y Variabilidad

Título Genética de los Diferentes Agentes Biológicos
Nombres y Apellidos Código de estudiantes
Kevin Javier Andrés Aranda Olavarría 54848
Denmar Pedraza Pizarro 55969
Cristopher Andrés Torrico Zabala 57000
Enrique Antelo Medina 56340
Autor/es Jorge Manuel Castillo Paco 55510
Alvaro Dorian Juchazara Tejerina 58344
Emily Andrade Requen 56293
Selva María Torrez Aponte 56608
Roger Pablo Ruiz Flores 56001
Tamara Zelada Zelada 55501
Fecha 24/06/2020
Carrera Medicina
Asignatura Genética médica
Grupo “C”
Docente Marcia Veronica Pittary Rosales
Periodo Académico I-2020
Subsede Santa Cruz
Copyright © (2020) por (Kevin, Denmar, Cristopher, Enrique, Jorge, Alvaro, Emily, Tamara, Selva, Roger). Todos los
derechos reservados.
Título: Las principales características de los serotipos del virus Dengue y la
variabilidad genética de los diferentes agentes biológicos.
Autor/es: Kevin, Denmar, Cristopher, Enrique, Jorge, Alvaro, Emily, Selva,
Roger, Tamara
.
RESUMEN:
Investigación de tipo exploratoria Orientada a la profundización e interiorización al respecto de

las diferencias genéticas presentes en los diferentes tipos del virus dengue, a través de la lectura
y síntesis de diferentes publicaciones científicas fidedignas, pretendemos generar un resumen
practico y especifico que ayude a la población estudiantil a lograr identificar los diferentes tipos
y manifestaciones que se pueden expresar en el virus dengue. De esta forma se pretende una
promoción de la enfermedad en pro de mantener una base sólida con respecto al manejo de
pacientes infectados además de sugerir medidas de prevención y autocuidado.
Lamentablemente Santa cruz guarda la mayor cantidad de casos positivos para el virus dengue,
probablemente estos valores continúen aumentando. Sin embargo, si el virus se conoce y se
maneja de forma apropiada dentro de los futuros profesionales de la salud, las tasas de mortalidad
seguirán disminuyendo y lograremos un control total de la endémica enfermedad.
De forma más específica, cabe mencionar que dentro de esta investigación se tocaran puntos cómo
cuantos tipos de dengue existen, cuáles son sus tratamientos, que diferencia existe entre el virus
dengue 1 y dengue 2 y cuáles son las formas optimas de manejo para cada uno.
Palabras clave: Dengue, Virus, genética médica, Tratamientos
ABSTRACT:
Exploratory-type research Aimed at deepening and internalizing the genetic differences present
in the different types of dengue virus, through the reading and synthesis of different credible
scientific publications, we aim to generate a practical and specific summary that helps the
population student to identify the different types and manifestations that can be expressed in
dengue virus. In this way, it is intended to promote the disease in order to maintain a solid base
with respect to the management of infected patients, in addition to suggesting prevention and
self-care measures.
Unfortunately, Santa Cruz has the highest number of positive cases for the dengue virus, these
values are likely to continue increasing. However, if the virus is known and managed
appropriately within future health professionals, mortality rates will continue to decrease and
we will achieve full control of the endemic disease.
More specifically, it is worth mentioning that within this research we will touch on points such
as how many types of dengue exist, what are their treatments, what difference exists between
dengue 1 and dengue 2 virus and what are the optimal forms of management for each one.
Key words: Dengue, Virus, Medical Genetics, Treatments
Asignatura: Genética Médica

Carrera: Medicina
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Roger, Tamara
Tabla De Contenidos
Introducción 4
Capítulo 1. Planteamiento del Problema 5
1.1. 7
1.2. 7
1.3. ¡Error! Marcador no definido.
Capítulo 2. Marco Teórico 6
2.1 ¡Error! Marcador no definido.
2.2 8
Capítulo 3. Método 21
3.1 23
3.2 ¡Error! Marcador no definido.
3.3 23
Capítulo 4. Resultados y Discusión 22
Capítulo 5. Conclusiones 23
Referencias 24
Apéndice 25

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Roger, Tamara
Lista De Tablas
Tabla 1. Distribución del dengue según sus serotipos………………… Pag 22
Tabla 2. Casos de dengue en Bolivia…………………………………...Pag 30

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Roger, Tamara
Lista De Figuras
Figura 1. Aedes Aegypti – Vector que produce el Dengue…………………………….Pag 27

Figura 2. Síntomas Específicos del Dengue……………………………………………Pag 27
Figura 3. Manejo Preventivo para el Aliviar los Síntomas del Dengue………………...Pag 28
Figura 4. Complicaciones del Dengue Hemorrágico…………………………………...Pag 28
Figura 5. Severidad del Virus Dengue………………………………………………….Pag 29

Figura 6. Tratamientos del dengue en centros hospitalarios……………………………Pag 29

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Roger, Tamara
Introducción
La presente investigacion se refiere al tema del dengue, el cual es una enfermedad infecciosa
causada por un vector culicidae, los cuales son una familia de los díptedos nematoceros, más
concretamente por el género Aedes a través de la picadura de la hembra.
La infeccion causa sintomas gripales normales, aunque en ocaciones puede llegar a

complicarse y provocar un cuadro hemorrágico potencialmente mortal, su virabilidad clinica está
estrechamente relacionada a la respuesta inmunológica del huesped a la infección y los factores
de riesgos presentes, la exposición reiterativa a la enfermedad y la virulencia de la cepa viral.
Existen actualmente 4 serotipos Den-1, Den-2, Den-3 y Den-4 las cuales cada una de ellas
puede causar una infección en el huesped, aunque la exposición a cualquiera de estos deja
inmunidad de por vida contra este serotipo e inclusive por algunos meses contra los demás.
Se presenta en todas las regiones tropicales del planeta y aunque no presenta un gran riesgo,
es un problema muy importante que debe ser analizado y estudiado como una amenaza latente.
En los ultimos años la transmisión ha aumentado en zonas urbanas y suburbanas y se ha

convertido en un importamte problema de salud pública, hasta el punto que más de la mitad de la
población mundial presenta el riesgo de contraer esta enfermedad viral.

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Roger, Tamara
Capítulo 1. Planteamiento del Problema
1.1.Formulación del Problema
¿Cuáles son las principales características de los serotipos del virus dengue y cuál es la variabilidad
genética de los diferentes agentes biológicos?
1.2.Objetivos
1.2.1. Objetivo General.
Identificar las posibles complicaciones que puede producir los diferentes serotipos del virus
dengue y el manejo específico para la detección que necesita cada uno.
1.2.2. Objetivos Específicos.
● Distinguir la evolución y la variabilidad genética del agente biológico mediante el

análisis del gen mitocondrial ND4
● Reconocer los diferentes síntomas que provoca los serotipos del virus dengue.
● Comprender los diversos tratamientos para el manejo adecuado y específico de un grupo
de pacientes con signos de dengue.
1.3. Justificación
La presente investigación se enfocará principalmente en las características de los serotipos del

virus dengue y sobre la variabilidad genética de los diferentes bioagentes mediante el análisis del
gen mitocondrial ND4, debido a su elevada incidencia en los departamentos orientales, como es
el caso de Santa Cruz de la Sierra, de modo que este trabajo de investigación permitirá reducir
los niveles de mortalidad que causa el virus dengue mediante los diversos tratamientos para el
manejo específico en cada grupo de pacientes, además propondremos diferentes medidas de
prevención para evitar la propagación de esta enfermedad.

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Roger, Tamara
Capítulo 2. Marco Teórico
2.1 Área de Estudio / Campo de Investigación
Genética Médica – Medicina - Área de Ciencia de la Salud – Universidad de Aquino Bolivia,

Santa Cruz de la Sierra / Bolivia.
2.2 Desarrollo del marco teórico
2.2.1. Definición del Dengue.
La infección de dengue transmitida por el mosquito Aedes aegypti de mayor propagación

global, con una incidencia en aumento geográficamente en cada país, desde el área urbana
hacia área rural.
El dengue es una enfermedad infecciosa, tipo dinámica y sistémica, causada por la picadura
del mosquito Aedes aegypti (hembra, la cual es hematófaga) principalmente, transmitiendo el
virus de la familia flaviviridae, de forma infectante entre 8 a 12 días, hasta su deceso,
aproximadamente 45 días después.
El dengue es una enfermedad viral, de carácter endémico epidémico, transmitida por

mosquitos del género Aedes, principalmente por Aedes aegypti, que constituye hoy la
arbovirosis más importante a nivel mundial en términos de morbilidad, mortalidad y
afectación económica. Que tiene diversas formas de expresión clínica:
 Fiebre indiferenciada (frecuente en niños)

 Fiebre con cefalea
 Gran malestar general
 Dolores osteomioarticulares, con o sin exantema
 Leucopenia
 Choque hipovolémico por extravasación de plasma
 Trombocitopenia moderada o intensa
 Grandes hemorragias en aparato digestivo y otras localizaciones.
También el dengue es capaz de expresarse mediante las llamadas formas "atípicas" que son
relativamente infrecuentes y resultan de la afectación particularmente intensa de un órgano o
sistema: encefalopatía, miocardiopatía o hepatopatía por dengue, entre otras
2.2.2. Evolución y variabilidad genética en los diferentes tipos de dengue.
2.2.2.1. Evolución molecular del virus dengue: un área de investigación prioritaria.
El dengue es una enfermedad febril, aguda e infecciosa que afecta humanos, producida por
un virus de ARN del género Flavivirus, familia Flaviviridae. El genoma viral codifica para

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Roger, Tamara
una poliproteína que es posteriormente procesada dando lugar a 3 proteínas estructurales

(prM/M, E y C) y 7 no estructurales (NS1, NS2A, NS2B, NS3, NS4A, NS4B, NS5). Posee
4 serotipos antigénicamente relacionados (DENV-1 al 4), cualquiera de los cuales puede
producir indistintamente el cuadro clínico que varía desde una forma leve, muchas veces
asintomática; fiebre dengue o dengue clásico (DC), hasta una condición severa; fiebre
hemorrágica por dengue o dengue hemorrágico (DH), la cual puede llevar a la muerte a
través del desarrollo del síndrome de choque por dengue (SCD). Su transmisión se realiza a
través de la picadura de mosquitos hematófagos del género Aedes, principalmente Aedes
aegypti.
Esta enfermedad se encuentra distribuida en gran parte de los países tropicales en

desarrollo, siendo endémica en muchos de ellos, en los que produce epidemias en forma
estacional y causa un estimado de ~100.000.000 nuevos casos por año, y a pesar de
mostrar bajas tasas de mortalidad, genera un importante impacto económico y social. En
nuestro país, el dengue se encuentra presente oficialmente desde finales de la década de los
60 y es endémico desde finales de los años 80.
Aun cuando los mecanismos moleculares involucrados en el desarrollo del DH/SCD no se

encuentran del todo entendidos, existen factores de riesgo conocidos, que tratan de explicar
la ocurrencia de DH/SCD: la infección secundaria de individuos con historia de
primoinfección previa por un serotipo heterólogo –la hipótesis más ampliamente aceptada–
en la cual la presencia de anticuerpos subneutralizantes facilitarían la entrada del virus vía
receptor de Fc, a las principales células blanco (monocitos/macrófagos), generando una
infección más efectiva de los mismos con la subsecuente mayor carga viral. Esto se
traduciría en desregulación en la producción de ciertas citocinas proinflamatorias y
compuestos como el óxido nítrico, los cuales serían directa o indirectamente responsables
del desarrollo de DH/SCD, factores dependientes del hospedador y la presencia de cepas,
subtipos o genotipos más virulentos.
En este sentido, fue Rebeca Rico-Hesse a principios de la década pasada, la primera en

reportar las relaciones filogenéticas entre DENV-1 y 2. Posteriormente y a través del
desarrollo de técnicas de secuenciación más eficientes, ha sido posible disponer de una
importante cantidad de secuencias completas del genoma viral de todos los serotipos. Por
medio de estudios filogenéticos de aislados del virus alrededor del mundo, se ha
establecido dentro de cada uno de sus serotipos, hasta la fecha, 3 genotipos para DENV-1
(I, II, y III), aunque algunos autores incluyen dos genotipos más denominados IV y V, 6
para DENV-2 (Americano, Asiático/Americano, Asiático I, Asiático II y Selvático, el cual
es exclusivo de primates no humanos), 4 para DENV-3 (I, II, III, IV); algunas
clasificaciones incluyen el genotipo V, y 4 para DENV-4 (I, II, III y Selvático, también
exclusivo de primates no humanos).
El estudio de secuencias de DENV ha brindado también información acerca de su origen.

La hipótesis más aceptada es la que ubica a África como sitio originario del mismo, debido
entre otras razones a que otros Arbovirus relacionados con DENV pueden ser hallados en

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Roger, Tamara
ese continente, así como a la observación de que su principal vector (A. aegypti) pudiese
tener origen africano. Reciente información ha cuestionado esta teoría y ha direccionado a
Asia como posible lugar de origen de este Flavivirus, basado en el hecho de que este virus
puede ser aislado tanto en monos (en estado salvaje), como en humanos en el continente
asiático.
En relación a los mecanismos de evolución, tal cual sucede con otros virus de ARN,
DENV es tendente a presentar altas tasas de mutación debido a una ARN polimerasa
intrínsecamente susceptible de errores. Este virus exhibe abundante variación genética, sin
que esto de lugar a la formación de cuasiespecies. Hasta el momento no existe todavía
evidencia importante de que la selección natural actúe en este virus como un todo, teniendo
como observación importante que la selección positiva (o Darwiniana) es un proceso
relativamente raro, que ocurre solo esporádicamente a través del genoma y dentro de los
serotipos. La presión de selección dominante que actúa en DENV es selección purificante.
Por otro lado, la recombinación como mecanismo evolutivo en DENV es controversial.
Este proceso es teóricamente posible, dado que cuenta con algunos elementos a favor como
el hecho de haber sido previamente demostrado en otros miembros de la familia
Flaviviridae. Además de esto, dada la enorme cantidad de mosquitos y humanos
infectados, existe importante posibilidad de ocurrencia de recombinación. La evidencia
existente hasta ahora reconoce que, para este virus, la recombinación es un proceso
relativamente poco común y prácticamente no tiene mayores efectos a nivel de su
evolución poblacional.
Han sido publicados estudios sobre la epidemiología molecular de DENV-2 y DENV-3. En

este sentido, se ha demostrado que los aislados de DENV-2 que han circulado en el país
son de origen asiático, lo cual queda demostrado por el hecho de poseer estos la sustitución
D ® N en la posición E390, la cual además de ser característica del genotipo asiático, está
relacionada con alto potencial para producir DH. Los aislados de DENV-2 evolucionaron
in situ, siendo posible diferenciar un número de linajes distintos co-circulantes, más que
introducción repetida de cepas procedentes de otras localidades.
La importancia de los estudios de evolución molecular en dengue radica en el hecho de

que, a través del conocimiento del serotipo y su genotipo circulante, podría inferirse la
procedencia de esos aislados, siendo posible reconstruir las vías de
introducción/desplazamiento del virus dentro del país, así como el origen geográfico
(procedencia) de los mismos. Esta información podría constituirse en marcadores
epidemiológicos precoces para la toma de medidas de control por parte de las autoridades
competentes, así como para conocer si los genotipos circulantes se asocian o no a mayor
riesgo de padecer DH/SCD en nuestra población. Además de esto, a partir de los estudios
genómicos del virus podrían obtenerse conocimientos básicos importantes de la biología
viral, los cuales serían de amplia utilidad en estudios tendentes a la búsqueda de soluciones
terapéuticas y preventivas.

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Roger, Tamara
Determinar a ciencia cierta como ocurre desde el punto de vista genómico el proceso de
extinción/re-aparición de serotipos entre períodos epidémicos, es también un elemento
susceptible de ser estudiado más profundamente en un país donde la enfermedad es
endémica, pero presenta además epidemias recurrentemente. Resultaría interesante,
además, la promoción en la creación de grupos de bioinformática y análisis de genomas
dentro de los laboratorios de virología que trabajan con DENV y otras arbovirosis, con el
objeto de facilitar el manejo de la información derivada de la secuenciación de estos
aislados virales.
A pesar de su impacto en salud pública, resta mucho por conocer de la fisiopatología de

esta enfermedad, de su ecología, su genómica y el efecto de los cambios evolutivos en el
mismo, todo lo cual se apuntala como una excitante y floreciente área de investigación, no
solo para ayudar a responder las interrogantes existentes sobre su inmunopatogénesis, sino
como una herramienta para acelerar el desarrollo de estrategias terapéuticas como la tan
esperada vacuna tetravalente costo-efectiva, que esté disponible en corto tiempo en todos
los países afectados por este flagelo.
2.2.2.2. Los serotipos del DENV
El DENV pertenece al género Flavivirus de la familia Flaviviridae y tiene cuatro serotipos

(DENV-1 a 4); de alrededor de 40 nm de diámetro, es esférico y tiene bicapa lipídica, la
cual constituye su envoltura junto con dos proteínas virales, la M y la E. Tiene una
nucleocápside icosaédrica constituida por la proteína C, a la que se vincula el genoma
viral, una hebra sencilla de RNA de polaridad positiva de unas 11 kilobases de longitud; el
extremo 5' del genoma tiene un Cap de tipo I y una región no traducida de alrededor de 100
bases, después de la cual se localiza un marco de lectura que contiene a las secuencias que
codifican a las proteínas C, preM/M, E, NS1, NS2A/B, NS3, NS4A/B y NS5. Proteasas
celulares y virales procesan la poliproteína que resulta de su traducción; el genoma se
completa con una regiónno traducida (RNT) 3' de casi 500 bases y sin poliadenilación. La
tasa de mutación del genoma varía según sea el serotipo, de 4.5x 10 -4 sustituciones por sitio
cada año para DENV-1 a 9x 10-4 para DENV-3, la cual es menor a la del virus de RNA,
que tiene alrededor de 10-3 sustituciones por sitio por año. La razón de ello es
controversial, pero el vector tiene al parecer una función relevante en la selección de
variantes genéticas como factor de estabilidad genómica.
La importancia biológica de las variedades genéticas del DENV se comenzó a estudiar sólo
hasta fecha reciente; Rico-Hesse ha propuesto que la variante DENV-2 del sureste asiático
tiene una mayor virulencia en comparación con la variante americana del mismo serotipo.
Los estudios han demostrado que la tasa de replicación de la variante del sureste asiático es
casi dos veces mayor que la de la variante americana y también que la primera desplaza a
la segunda durante una coinfección de mosquitos de laboratorio. El estudio del genoma de
los DENV en relación con su comportamiento biológico ha llevado a observaciones
desconcertantes. Por ejemplo, los DENV-2 de ciclo selvático tienen tasas de replicación
similares a las de los DENV-2 americanos, un hallazgo singular porque se presuponía que

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Roger, Tamara
los DENV de origen selvático no contribuían a la transmisión del dengue; por lo tanto, los
virus del ciclo selvático pueden desplazarse al ciclo endémico-epidémico con facilidad,
con consecuencias considerables para la salud pública. Sin embargo, la situación descrita
tiene años de presentarse en África, sin documentarse brotes por virus selváticos. En
realidad, el mismo resultado podría interpretarse como que los DENV-2 americanos
"limitan" la transmisión porque comparten características con los virus selváticos.
Las bases moleculares de la virulencia del DENV son motivo de controversia, toda vez que
se cree que la tasa de replicación está determinada por elementos que actúan en trans y
elementos cis del genoma viral. Uno de los elementos cis mejor caracterizados en términos
de su relación con la virulencia de la cepa viral es la configuración de la RNT 3'. Dado que
esta región no está sujeta a presión de selección inmunitaria, las mutaciones que ocurren en
ella dependen de presión por adecuación, por lo que prevalecen aquellas que confieren una
ventaja en el desempeño del control replicativo. Este razonamiento se ha documentado y se
ha demostrado que la RNT 3' de los virus del sureste asiático regulan de modo más
eficiente el inicio de la replicación del RNA en comparación con los virus americanos.
2.2.2.3. Tipificación de virus del dengue en muestras clínicas y mosquitos mediante

PCR de transcriptasa inversa multiplex de tubo único
En los últimos años, los virus del dengue (serotipos 1 a 4) se han extendido por todas las
regiones tropicales del mundo. En muchos lugares, los serotipos múltiples del virus del
dengue circulan simultáneamente, lo que puede aumentar el riesgo de la forma más grave
de la enfermedad, la fiebre hemorrágica del dengue.
Para el control y la prevención de la fiebre del dengue, es importante detectar y escribir

rápidamente el virus en muestras clínicas y mosquitos. Los ensayos basados en la
amplificación por PCR de la transcriptasa inversa (RT) (RT-PCR) del ARN viral del
dengue pueden ofrecer un enfoque rápido, sensible y específico para la tipificación de los
virus del dengue. Se ha reducido a un protocolo RT-PCR anidado de dos pasos a una
reacción de un solo tuvo con una sensibilidad equivalente a la del protocolo de dos pasos
(1 a 50 UFP) para maximizar la simplicidad y minimizar el riesgo de contaminación
cruzada de la muestra. Este ensayo también se optimizó para su uso con una RT-
polimerasa termoestable.
Diseñamos un control interno basado en plásmidos que produce un producto de tamaño

único y puede usarse para controlar tanto la transcripción inversa como los pasos de
amplificación sin el riesgo de generar resultados falsos positivos. Además, se desarrolló un
procedimiento de extracción que permite la detección sensible de ARN viral en grupos de
hasta 50 mosquitos sin inhibición de PCR o degradación de ARN. Este ensayo debería
servir como una herramienta práctica para su uso en países donde el dengue es endémico,
junto con los métodos clásicos de vigilancia y epidemiología de los virus del dengue. Se
diseñó un control interno basado en plásmidos que produce un producto de tamaño único y

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Roger, Tamara
puede usarse para controlar tanto la transcripción inversa como los pasos de amplificación
sin el riesgo de generar resultados falsos positivos.
Además, se desarrolló un procedimiento de extracción que permite la detección sensible de

ARN viral en grupos de hasta 50 mosquitos sin inhibición de PCR o degradación de ARN.
Este ensayo debería servir como una herramienta práctica para su uso en países donde el
dengue es endémico, junto con los métodos clásicos de vigilancia y epidemiología de los
virus del dengue. Diseñamos un control interno basado en plásmidos que produce un
producto de tamaño único y puede usarse para controlar tanto la transcripción inversa
como los pasos de amplificación sin el riesgo de generar resultados falsos positivos.
Además, se desarrolló un procedimiento de extracción que permite la detección sensible de
ARN viral en grupos de hasta 50 mosquitos sin inhibición de PCR o degradación de ARN.
Este ensayo debería servir como una herramienta práctica para su uso en países donde el
dengue es endémico, junto con los métodos clásicos de vigilancia y epidemiología de los
virus del dengue. Además, se desarrolló un procedimiento de extracción que permite la
detección sensible de ARN viral en grupos de hasta 50 mosquitos sin inhibición de PCR o
degradación de ARN. Este ensayo debería servir como una herramienta práctica para su
uso en países donde el dengue es endémico, junto con los métodos clásicos de vigilancia y
epidemiología de los virus del dengue. Además, se desarrolló un procedimiento de
extracción que permite la detección sensible de ARN viral en grupos de hasta 50 mosquitos
sin inhibición de PCR o degradación de ARN. Este ensayo debería servir como una
herramienta práctica para su uso en países donde el dengue es endémico, junto con los
métodos clásicos de vigilancia y epidemiología de los virus del dengue.
2.2.2.4. Variabilidad genética del Aedes aegypti determinada mediante el análisis del
gen mitocondrial Nd4
El Aedes aegypti es el vector de los cuatro serotipos del virus de dengue (DENV), se
encuentra en casi 100 países tropicales y se calcula que 2,5 billones de personas habitan en
áreas donde existe el riesgo de transmisión de la epidemia. Es considerado como uno de los
vectores más eficientes en la transmisión del dengue debido a que es altamente
antropofílico.
La amplia distribución de este vector en el territorio, sumado a las graves repercusiones

que traen las epidemias de dengue, hacen necesario el desarrollo y la elaboración de
estrategias de control. Estudios previos señalan que el conocimiento de la variabilidad
genética de este vector puede contribuir en el diseño de estrategias de control vectorial.
Una de alternativas viables para el estudio de la variabilidad genética del Aedes aegypti se
realiza a través del ADN mitocondrial.
El cual posee numerosas ventajas para el estudio de las relaciones evolutivas, ya que su
longitud es mucho menor que el ADN hallado en los cromosomas del núcleo, es
abundante, tiene una mayor tasa de evolución, posee una gran variación intraespecífica y es

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Roger, Tamara
de herencia uniparenteral. Entre los genes mitocondriales, el gen de la nicotinamida adenín

dinucleótido subunidad 4 (ND4) ha demostrado ser un excelente marcador para el análisis
de la estructura genética de la población y eventos de colonización de Aedes aegypti. El
estudio de las variaciones del gen ND4 permite determinar los haplotipos de Aedes aegypti
existentes en diferentes áreas geográficas, con lo cual se podría además tomar medidas
específicas. El objetivo del presente estudio fue establecer la variabilidad genética de
Aedes aegypti mediante el gen mitocondrial ND4.
2.2.2.5. Aislamiento Del ADN Total De Aedes Aegypti
El aislamiento de ADN se realizó empleando membranas de sílice (DNeasy Blood &

Tissue Kit®, Qiagen, Hilden, Germany), protocolo diseñado para la purificación del ADN
total de insectos de más de 50 mg de peso.
2.2.2.6. Amplificación Del Fragmento Del Gen Mitocondrial ND4 De Aedes aegypti
Un fragmento de 377 pares de bases del gen mitocondrial ND4 de Ae. aegypti fue
amplificado mediante PCR, el volumen de la reacción fue de 25 µL, con una concentración
final de Buffer PCR 1x (Invitrogen), MgCl2 3 mM (Invitrogen), mix de dNTPs 400 µM
(Applied Biosystems), 0,4 µM de cada primer reportado previamente, 1 U/ µL de Taq
Polimerasa (Invitrogen) y 2 µL de la muestra de ADN.
La PCR fue realizada con un ciclo inicial a 94 °C por 2 min; 40 ciclos a 94 °C por 1 min;
62 °C por 30 s y 72 °C por 1 min; la extensión final fue de 72 °C por 7 min; 10 µL del
producto de amplificación fue sometido a electroforesis horizontal en gel de agarosa al
1,5% con 2 µL del buffer loading 6x en buffer TAE 1x a 110v por 60 min. El gel fue
teñido con 0,5 µg/mL de bromuro de etidio por 10 min y visualizado en un transiluminador
de luz UV. Finalmente, se documentaron las imágenes con fotodocumentador de geles
BioRad modelo ChemiDoc XRS+.
2.2.2.7. Secuenciación Del Fragmento Del Gen Mitocondrial ND4 De Aedes aegypti
Los productos de PCR fueron purificados mediante la utilización del QIAquick PCR
Purification Kit® (Qiagen, Hilden, Germany). La secuenciación de los fragmentos
amplificados se llevó a cabo utilizando el kit BigDye ® Terminator v3.1 Cycle Sequencing
Kit. El volumen final de la reacción fue de 15 µL conteniendo 4 µL de RR 100 BigDye; 2
µL de buffer 5X BygDye; 5 µL agua grado molecular; 2 µL del primer 2 mM y 2 µL de
producto de PCR purificado. El termociclador se programó para un paso de
desnaturalización inicial de 94 °C por 3 min; seguido por 25 ciclos de 96 °C por 10 s; 50
°C por 5 s y 60 °C por 4 min. Los productos de secuenciación fueron purificados según
especificaciones técnicas del Kit Centri Sep (Princeton Separations), utilizándose luego el
secuenciador 3500xL (Applied Biosystems).

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2.2.2.8. Análisis De Secuencias.
Las secuencias fueron alineadas con el programa CLUSTAL X ver. 2.1, junto con otras
secuencias previamente reportadas en el GenBank. Para hallar los valores de diversidad
genética (H) y nucleotídica (Pi) se utilizó el programa DNAsp ver. 5.10.01. El análisis
filogenético de los haplotipos encontrados se realizó mediante la utilización del programa
MEGA ver. 5, con el algoritmo de Neighbor Joining (NJ), se hizo mediante la construcción
de un árbol con un bootstrap de 1000 autoréplicas, utilizando como grupo externo a Aedes
albopictus (16). El análisis de filogenia intraespecífica utilizando redes de haplotipos fue
realizado con el programa Network ver. 4.6.1.0 con el algoritmo Median jo
2.2.2.9. Hallazgos.
Se obtuvieron 49 secuencias del gen ND4, cada una de 336 pb, con 321 sitios conservados,
15 posiciones variables, todas de carácter informativo y mutaciones sinónimas. Al analizar
las secuencias encontradas se encontraron cinco haplotipos. El análisis filogenético de los
haplotipos determinó que ellos se encuentran agrupados en dos linajes. El primer linaje
incluyó a los haplotipos 1, 3 y 5, el haplotipo 1 estuvo separado por tres mutaciones del
haplotipo 3 y el haplotipo 5 estuvo separado del haplotipo 3 por una mutación. El segundo
linaje, separado del primero por nueve mutaciones, incluyó los haplotipos 2 y 4; el
haplotipo 2 estuvo separado del haplotipo 4 por tres mutaciones.
2.2.3 Antecedentes Específicos del Dengue.

Las primeras epidemias de dengue reportados ocurrieron en 1779-1780 en Asia, África y
América del Norte, la aparición casi simultánea de brotes en tres continentes indica que estos
virus y su mosquito vector han tenido una distribución en todo el mundo en los trópicos
durante más de 200 año. Durante la mayor parte de este tiempo, el dengue se considera una
enfermedad benigna, no mortal de los visitantes de los trópicos. En general, hubo intervalos
largos (10-40 años) entre las grandes epidemias, principalmente debido a que los virus y el
mosquito vector sólo podían ser transportados entre los centros de población por los barcos de
vela.
Una pandemia de dengue comenzó en el sudeste de Asia después de la Segunda Guerra

Mundial y se ha intensificado durante los últimos 15 años. Las epidemias causadas por
múltiples serotipos En 1997, el dengue es la enfermedad viral transmitida por mosquitos más
importante que afecta a los seres humanos, su distribución mundial es comparable a la de la
malaria, y se estima que 2,5 millones de personas viven en zonas de riesgo de transmisión
epidémica (Figura 3). Cada año, decenas de millones de casos de fiebre del dengue y,
dependiendo del año, hasta cientos de miles de casos de dengue hemorrágico. La tasa de
letalidad del dengue hemorrágico en la mayoría de los países es de alrededor del 5%, la
mayoría de los casos fatales se encuentran entre los niños y adultos jóvenes.
Las razones de este dramático surgimiento global de dengue / dengue hemorrágico como un
importante problema de salud pública son complejos y no se comprenden bien. Sin embargo,
varios factores importantes pueden ser identificados.

Carrera: Medicina
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Roger, Tamara
En primer lugar, el control de mosquitos efectivo es prácticamente inexistente en la mayoría

de los países donde el dengue es endémico. Se ha puesto un énfasis considerable en los
últimos 20 años en el ultra-bajo volumen insecticida rociado espacial para el control de
mosquitos adultos, un enfoque relativamente ineficaz para el control de Ae. Aegypti
En segundo lugar, se han producido importantes cambios demográficos globales, el más

importante de los cuales han sido la urbanización descontrolada y el crecimiento de la
población concurrente. Estos cambios demográficos han dado lugar a la infravivienda y
la gestión de residuos inadecuados de agua, alcantarillado y sistemas, todo lo cual
aumenta Ae. aegypti densidades de población.
En tercer lugar, aumento de los viajes en avión proporciona el mecanismo ideal para el
transporte de los virus del dengue entre los núcleos de población de las zonas tropicales, lo
que resulta en un intercambio constante de los virus del dengue y otros patógenos.
Por último, en la mayoría de los países la infraestructura de salud pública se ha deteriorado.

Recursos financieros y humanos limitados y prioridades que compiten han dado lugar a una
"mentalidad de crisis", con énfasis en la implementación de los llamados métodos de control
de emergencia en respuesta a las epidemias y no en programas de prevención de la
transmisión epidémica en desarrollo. Este enfoque ha sido particularmente perjudicial para el
control del dengue, ya que, en la mayoría de los países, la vigilancia es (al igual que en los
EE.UU.) muy insuficiente, el sistema para detectar aumento de la transmisión normalmente se
basa en los informes de los médicos locales, que a menudo no tienen en cuenta el dengue en
sus diagnósticos diferenciales. Como resultado, una epidemia a menudo ha alcanzado o
pasado la transmisión antes de que se detecta.
2.2.3.1. Causas del Dengue.
El virus del dengue se propaga por mosquitos hembra, principalmente de la especie Aedes
aegypti y, en menor medida, A. albopictus. Además, estos mosquitos también transmiten
la fiebre chikungunya, la fiebre amarilla y la infección por el virus de Zika.
Se ha descrito algún caso de transmisión sexual, pero es muy poco frecuente. La forma de
contagio mayoritaria es a través de la picadura de mosquitos.
2.2.3.2. Síntomas del Dengue.
Muchas personas, especialmente los niños y los adolescentes, pueden tener signos o
síntomas durante un caso leve de dengue. Cuando los síntomas se presentan, por lo general,
comienzan entre cuatro y siete días después de la picadura de un mosquito infectado.
El dengue provoca fiebre alta, de 104 °F (40 °C), y, por lo menos, dos de los síntomas que
se indican a continuación:
 Dolor de cabeza
 Dolor en los músculos, los huesos y las articulaciones
 Náuseas

Carrera: Medicina
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Roger, Tamara
 Vómitos
 Dolor detrás de los ojos
 Glándulas inflamadas
 Erupción cutánea.
La mayoría de las personas se recuperan en aproximadamente una semana. En algunos
casos, los síntomas empeoran y pueden ser potencialmente mortales. Los vasos sanguíneos
a menudo se dañan y pierden sangre. Y disminuye la cantidad de células formadoras de
coágulos (plaquetas) en el torrente sanguíneo. Esto puede provocar una forma grave de
dengue llamada “fiebre hemorrágica del dengue”, “dengue grave” o “síndrome de choque
por dengue”.
Los signos y síntomas de la fiebre hemorrágica del dengue o dengue grave, que representa
una urgencia que puede poner en riesgo la vida, comprenden:
 Dolor abdominal intenso
 Vómitos constantes
 Sangrado de encías o nariz
 Sangre en la orina, las heces o el vómito
 Sangrado debajo de la piel, que podría tener el aspecto de un moretón
 Dificultad para respirar o respiración rápida
 Piel fría o húmeda (choque)
 Fatiga
 Irritabilidad o desasosiego
2.2.3.3. Complicaciones Neurológicas del Dengue.
El carácter neurotropo del virus del dengue se ha confirmado en estudios epidemiológicos,

series de casos y estudios histopatológicos. El rango de complicaciones neurológicas es del
5,6-14,6%, y son más frecuentes en los serotipos 1 y 3. La encefalopatía es el síndrome
neurológico más común (0,5-6%); su prevalencia es mayor en los niños y los adolescentes.
La detección del antígeno viral en el tejido cerebral y la presencia de pleocitosis o ARN en
el líquido cefalorraquídeo son evidencia del carácter neurotropo del virus del dengue, que
se manifiesta en forma de encefalitis. Los síndromes neurológicos durante la fase de
convalecencia (encefalomielitis aguda diseminada, cerebelitis, opsoclonía-mioclonía,
mononeuritis, polirradiculoneuritis y plexitis) parecen ser inmunomediados. La mielitis
puede suceder durante la infección aguda por el virus del dengue y por un mecanismo
inmunomediado en la fase de convalecencia. Mialgias, miositis, rabdomiólisis y parálisis
hipopotasémica son ejemplos de disfunción muscular asociada al virus del dengue. La
incidencia de ictus es del 0,26%, y puede ser isquémico o hemorrágico. Las
complicaciones oftalmológicas incluyen maculopatía, hemorragia retiniana, neuropatía
óptica y vitritis.

Carrera: Medicina
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Roger, Tamara
2.2.4 Tratamientos para Dengue
No existe un tratamiento específico para tratar el Dengue, pero en los hospitales existe un
manejo adecuado para tratar varios tipos de situaciones
2.2.4.1. Paciente con Dengue 1 sin Signos de Alarma con Condiciones Coexistentes o
Riesgo Social
El tratamiento de este grupo de pacientes puede ser hospitalario ya que los pacientes con
dengue sin signos de alarma que tienen condiciones coexistentes (como, por ejemplo, el
embarazo) o que tienen riesgo social, pueden requerir de una atención diferente, que en
muchos casos no brinda muchos domicilios.
Las condiciones existentes, tales como la obesidad, diabetes mellitus, enfermedades

hematológicas crónicas y cualquiera enfermedad crónica, el paciente debe ser tratado con
anticoagulantes o corticoides. En embarazadas asociadas con el dengue, el manejo es más
estricto y complicado. El manejo para estos pacientes:
 Hidratación vía oral de acuerdo a la condición pre-existente del paciente. Si no se
tolera por la vía oral, se inicia terapia por vía intravenosa con cristaloides a 2-3ml/kg
de acuerdo a las condiciones del paciente
 El aislamiento de los Mosquitos.
 Vigilancia específica según el tipo de condición asociada.
2.2.4.2. Pacientes con Dengue 1 con Signos de Alarma y sin Criterios para Dengue
Grave
El tratamiento y seguimiento estos pacientes que presentan signos graves y si se encuentra

en un servicio ambulatorio, se le debe iniciar con expansión endovenosa:
 Se le debe poner al paciente líquidos por vía intrínseca utilizando soluciones
cristaloides, como solución salina isotónica al 0.9% o Ringer Lactato (no Dextrosa) a
10 ml/kg cada hora y posteriormente mantener la dosis o disminuir las soluciones de
acuerdo a la respuesta del paciente.
 La expansión debe ser controlada de acuerdo a las co-morbilidades que presenta el
paciente, que puedan requerir un seguimiento estricto, como la presencia de
insuficiencia cardiaca, la insuficiencia renal, signos de Preeclampsia y Eclampsia.
Luego de esa carga de cristaloides, se debe evaluar al paciente.
 Si persiste con signos de alarma, se debe repetir el procedimiento 1 o 2 veces más.
 Si se presenta mejoría de los signos de alarma y un bajo hematocrito, se debe reducir
el aporte a 5-7 ml/kg cada hora por 2 a 4 horas más.
Una vez terminado el procedimiento que corresponda, según la primera re-evaluación,
nuevamente se debe evaluar al paciente:
 Si continúa la mejoría clínica, reducir los cristaloides 3-5 ml/kg cada hora por 2 a 4
horas más.

Carrera: Medicina
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Roger, Tamara
 Si continúa mejorando, reducir el aporte de cristaloides a 2-3 ml/kg cada por 24 a 48

horas más e iniciar con hidratación oral.
 Si hay un empeoramiento de los signos vitales y un aumento del hematocrito, el
paciente debe ser manejado como un caso de Dengue Grave.
 Si hay un empeoramiento de los signos vitales y un descenso brusco del hematocrito,
se debe considerar la posibilidad de que el paciente tenga alguna hemorragia.
2.2.4.3. Pacientes con Dengue 1 con Signos de Alarma y con Criterios para Dengue
Grave.
El tratamiento para estos pacientes que presentan signos de gravedad, es necesario evaluar
estrechamente su evolución controlando:
● Signos Vitales.
● Tiempo de llenado capilar.
● Hematocrito.
● Diuresis.
Si el paciente se encuentra en servicio ambulatorio, se inicia la expansión endovenosa en
los volúmenes que se indican a continuación, mientras y durante la atención hospitalaria.
El primer paso es iniciar una carga de cristaloides, los que pueden ser soluciones salinas
isotónicas al 0,9% o Ringer Lactato (no Dextrosa), a 20ml/Kg en 15 a 30 minutos.
Posteriormente se debe evaluar al paciente:
● Si el paciente mejora, se puede seguir con soluciones salinas isotónicas al 0,9% o
Ringer Lactato a 10ml/kg por una hora. Si sigue la mejoría después de la hora,
continuar reduciendo el aporte cada vez más.
● Si el paciente no mejora y el hematocrito sigue alto, se le debe repetir la carga con
solución salina isotónica al 0,9% o Ringer Lactato a 20mlkg en 15 a 30 minutos y
reevaluar al paciente. Si la paciente aun continua con el hematocrito elevado, se
debe considerar el uso de drogas vasoactivas.
● Si el paciente no mejora y el hematocrito está bajo, se debe pensar en la presencia
de sangrado (casi siempre el sangrado es en el sistema digestivo) y se debe indicar
la trasfusión de glóbulos rojos de manera urgente. EL tratamiento de hemorragias
severas se hará de acuerdo al criterio clínicos.
2.2.4.4. Formas clínicas de tratamiento para dengue
En este apartado podemos clasificar en 2 grandes grupos que a la vez se subdividen en 3

para un mejor manejo hospitalario y determinar la gravedad de dicha infección viral
● Dengue No grave: Este, como su nombre lo menciona, es de los menos
preocupantes y con los signos y síntomas menos alarmantes, e inclusive podemos
llevar a la recuperación sin necesidad de tratamiento alguno, pero a su vez este los
podemos categorizar en 2 subgrupos según la gravedad de sus síntomas (No
descartar que existen pacientes que portan el virus del dengue, pero debido a
factores varios no presentan síntomas).

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Roger, Tamara
❖ Dengue sin signos de alarma: Este está caracterizado por presentar la

sintomatología normal del dengue de manera moderada, la cual se
diagnostica con un manejo ambulatorio con el fin de moderar la
sintomatología debido a que puede llegar a generar una gran molestia en la
monotonia del dia a dia, inclusive se cree que se puede pasar este cuadro
viral sin la necesidad de visitar un centro de salud. Como principales
síntomas podemos evidenciar:
❏ Fiebre >38 grados C.
❏ Mialgias y artralgias (Dolor muscular y articular).
❏ Dolor retro-ocular (Sensación pulsátil, dolorosa o lacerante en o
alrededor del ojo).
❏ Rash morbiliforme (También conocido como erupción cutánea o
más coloquialmente como “sarpullido”).
❏ Diarrea (Predominante en niños, para ello se debe tomar en cuenta
la perdida de líquido latente).
❖ Con signos de alarma: Esta debe ser referida para una atención
hospitalaria referida con al menos 72 horas de vigilancia, debido al peligro
que genera este estadío (Evaluación en la sala de urgencias). La
sintomatología presente es de:
❏ Dolor abdominal
❏ Vómitos
❏ Evidencia clínica de escape de líquidos (Derrame pleural)
❏ Sangrado a nivel de la mucosa (Epistaxis: Hemorragia o sangrado
causado por distintos factores, a nivel de las fosas nasales. o
Gingivorragia: Sangrado a nivel de las encías).
❏ Hematocrito elevado (Relación aumentada de los eritrocitos con el
total de sangre. Policitemia.).
● Dengue grave: Este es denominado el peor de su clasificación, debido a el

agravamiento y el estado que presenta el paciente y llevarlo a una unidad de
cuidados intensivos para examinarlo y darle el tratamiento adecuado, entre los
síntomas podemos evidenciar:
❖ Fuga de líquidos
❖ Presencia de hemorragias
❖ Afección a otros órganos
❖ Podemos encontrar datos tanto de shock circulatorio como de shock
hemorrágico
Esta enfermedad viral llegando a afectar a otros órganos puede causar
❖ Hepatitis: Inflamación a nivel del hígado
❖ Encefalitis: Irritación, inflamación/Hinchazón del cerebro
❖ Miocarditis: Enfermedad inflamatoria del músculo cardíaco
❖ Neumonitis: Inflamación pulmonar limitada al intersticio
❖ Glomerulonefritis: Inflamación glomerular a nivel renal

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Roger, Tamara
En el tratamiento farmacológico para “combatir el dengue, podemos usar paracetamoles

para aliviar ciertos síntomas, pero debemos conocer que el uso de Ibuprofeno (O Ácido
acetilsalicílico) es altamente lesivo, debido a que este puede empeorar la hemorragia de
gran manera
Los síntomas son fiebre alta, salpullido y dolor en los músculos y las articulaciones. En los
casos más graves puede haber hemorragia profusa y un shock, que pueden llevar a la
muerte
El dengue tiene un período de incubación de entre 3 a 15 días, y se divide en 3 etapas:

Etapa febril (días 0 a 5 de la enfermedad) Etapa crítica (días 5 a 7 de la enfermedad) Etapa
de recuperación (luego del 7° día de enfermedad)
La guayaba es especialmente indicada en casos de Dengue. Los vegetales ricos en vitamina

C también son muy beneficios para comer si tienes Dengue, pues te ayudarán a subir las
plaquetas. Se recomiendan especialmente las espinacas, los canónigos o berros, el pimiento
verde, rojo y la zanahoria.
Mantenga el nombre y teléfono de su médico a mano, y llame si tiene preguntas. Deje que
su hijo o familiar enfermo descanse lo más que pueda. No dé ibuprofeno (Motrin, Advil) ni
aspirina ni medicamentos que contengan aspirina. Moje la piel del paciente con una
esponja con agua templada si la fiebre continúa alta posiblemente de hasta 105°F (40°C).
● Dolor detrás de los ojos y en las articulaciones, los músculos y/o los huesos
● Fuerte dolor de cabeza
● Sarpullido en la mayor parte del cuerpo
● Sangrado leve en la nariz o las encías
● Fácil formación de moretones
En el pasado, la fiebre del dengue recibía el nombre de "fiebre rompe huesos" o "fiebre
quebrantahuesos", lo que se puede deber al síntoma de fuerte dolor reumático (en huesos y
músculos) que puede provocar. En realidad, la fiebre no rompe ningún hueso, pero en
algunos casos puede producir esa sensación al paciente, desaparecen por sí solos en
aproximadamente una semana.
En casos excepcionales, la fiebre del dengue se puede transformar en una forma más grave
de la enfermedad, llamada fiebre hemorrágica del dengue. Esta afección puede ser de
riesgo vital y requiere un tratamiento médico inmediato.
Después de que la fiebre mejora, los demás síntomas pueden empeorar y es posible haya
hemorragias más graves; problemas gastrointestinales, como náuseas, vómitos o fuerte
dolor abdominal (de vientre); así como problemas respiratorios, como dificultades para
respirar. Si la fiebre hemorrágica del dengue no se trata, puede haber deshidratación,
hemorragias importantes y caída brusca de la tensión arterial (choque). Estos síntomas son
de riesgo vital y requieren atención médica inmediata.

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Roger, Tamara
Los síntomas de la fiebre del dengue suelen ser leves en los niños pequeños y en quienes
padecen la enfermedad por primera vez. Los niños mayores, los adultos y quienes ya hayan
padecido la infección previamente pueden tener síntomas de moderados a graves.
Una persona que padece la enfermedad del dengue se vuelve inmune al virus en particular
con que se haya infectado, pero se podrá volver a infectar con cualquiera de los otros tres
virus del dengue.
No existe un tratamiento específico para la fiebre del dengue. Los casos leves se pueden
tratar administrando una gran cantidad de líquidos para prevenir la deshidratación y con
mucho reposo. Los analgésicos que contengan paracetamol, puede aliviar el dolor de
cabeza y otros dolores asociados a la fiebre del dengue. Se deben evitar los analgésicos que
contengan ácido acetilsalicílico (como la aspirina) o ibuprofeno, ya que pueden favorecer
las hemorragias.
Distribución del Dengue Según sus

Serotipos.
8,20%
5,50%
39,70%
46,60%
DENV-1 DENV-3 DENV-4 DENV-1/DENV-3

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Roger, Tamara
Capítulo 3. Método
3.1 Tipo de Investigación
En este trabajo monográfico es de tipo explicativa, científica y propositiva.
3.2 Operacionalización de Variable.
Las variables utilizadas en esta investigación son de manera cualitativa por la clasificación de
las zonas rurales y urbanas más afectados y cuantitativa por las estadísticas que presenta cada
departamento de personas afectadas, recuperadas y los decesos.
3.3 Técnicas de Investigación
La técnica más utilizada fue la recopilación de datos e información bibliográfica, ya que así nos
permite crear y obtener una base de datos y estudios que complementa nuestra investigación.

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Roger, Tamara
Capítulo 4. Resultados y Discusión
 Según las Estadísticas de la Organización Mundial de la Salud (OMS) y la

Organización Panamericana de la Salud (OPS), indica que la región sudamericana
atraviesa un nuevo repunte del dengue, como en los países de Bolivia, Paraguay,
Colombia y Brasil.
 En el 2019 en Bolivia se detectaron 7.259 casos y 23 fallecidos. Ahora, en las dos
primeras semanas de enero, ya se han contabilizado casi 400 seropositivos y tres
decesos por complicaciones.
 La proliferación del dengue y el aumento significativo de los casos, se ve influenciado
por múltiples factores ambientales, principalmente la variabilidad climática dada por
la temperatura, precipitación y humedad; sociodemográficos como lo son la pobreza y
las necesidades básicas insatisfechas, y factores propios del vector como la circulación
de los diferentes serotipos del virus y la biología del virus y del vector
 En el estudio actual se evidencio que la incidencia del dengue se ve influenciada
directamente por las variables climáticas temperatura máxima y temperatura media e
inversamente por la humedad relativa.

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Roger, Tamara
Capítulo 5. Conclusiones
Lo expuesto a lo largo de este trabajo nos permite arribar a las siguientes conclusiones:
 En cuanto a la definición del Dengue definimos que es una enfermedad que se produce
por un virus a través de una picadura de un mosquito hembra (Aedes Aegypti) que
prolifera dentro de las viviendas.
 En cuanto a la evolución y la variabilidad genética en los diferentes serotipos del Dengue

concluimos que el ARN del virus Dengue codifica a diversas poliproteínas dando lugar a
un cuadro clínico, tanto en forma leve, como en forma grave.
 En cuanto al análisis del gen mitocondrial ND4 definimos que es un excelente marcador
para el análisis de la estructura genética del virus y los eventos de colonización del Aedes
Aegypti
 Y finalmente, en cuanto al tratamiento, afirmamos que no existe un tratamiento

específico para curar a los pacientes con Dengue, sin embargo, existen diversas maneras
de manejar las condiciones y los síntomas de los pacientes que padecen con Dengue,
situándolos en 4 grupos específicos, tanto para pacientes leves, como para graves.

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Roger, Tamara
Referencias Bibliográficas
 Definición del Dengue – Según la Organización Mundial de la Salud.

https://www.paho.org/es/temas/dengue
 Serotipos del Dengue.

https://www.who.int/topics/dengue/es/
 Síntomas del Dengue.

https://www.minsalud.gov.co/salud/publica/PET/Paginas/dengue.aspx
 Datos estadísticos del Dengue.

https://www.minsalud.gov.co/salud/publica/PET/Paginas/dengue.aspx
 Variabilidad Genética del Aedes Aegypti determinada mediante el análisis del gen
mitocondrial ND4
http://www.scielo.org.pe/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S1726-46342013000200014
 Variabilidad Genética del Aedes Aegypti determinada mediante el análisis del gen
mitocondrial ND4, mediante el análisis de la secuencia de nucleótidos del gen
mitocondrial ND4
http://www.scielo.org.co/pdf/bio/v38n2/0120-4157-bio-38-02-00267.pdf
 El mosquito Cordobés tiene alta variabilidad genética.

 Variabilidad y Evolución Genética en Áreas Endémicas para el Dengue.


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Roger, Tamara
Apéndice
Figura 1. Aedes Aegypti – Vector que produce el Dengue
Figura 2. Síntomas Específicos del Dengue

Carrera: Medicina
pág. 27
Roger, Tamara
Figura 3. Manejo Preventivo para el Aliviar los Síntomas del Dengue.
Figura 4. Complicaciones del Dengue Hemorrágico

Carrera: Medicina
pág. 28
Roger, Tamara
Figura 5. Severidad del Virus Dengue.
Figura 6. Tratamiento del Dengue en Centros Hospitalarios

Carrera: Medicina
pág. 29
Roger, Tamara
Tabla 2 . Casos de Dengue en Bolivia

Carrera: Medicina
pág. 30

Monografía de Genética

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FICHA DE IDENTIFICACIÓN DE TRABAJO DE INVESTIGACIÓN

Principales Características de los Serotipos del Virus Dengue y Variabilidad

Investigación de tipo exploratoria Orientada a la profundización e interiorización al respecto de

Palabras clave: Dengue, Virus, genética médica, Tratamientos

Key words: Dengue, Virus, Medical Genetics, Treatments

Asignatura: Genética Médica

Asignatura: Genética Médica

Tabla 1. Distribución del dengue según sus serotipos………………… Pag 22

Tabla 2. Casos de dengue en Bolivia…………………………………...Pag 30

Asignatura: Genética Médica

Figura 1. Aedes Aegypti – Vector que produce el Dengue…………………………….Pag 27

Figura 3. Manejo Preventivo para el Aliviar los Síntomas del Dengue………………...Pag 28

Figura 4. Complicaciones del Dengue Hemorrágico…………………………………...Pag 28

Figura 5. Severidad del Virus Dengue………………………………………………….Pag 29

Asignatura: Genética Médica

La infeccion causa sintomas gripales normales, aunque en ocaciones puede llegar a

En los ultimos años la transmisión ha aumentado en zonas urbanas y suburbanas y se ha

Asignatura: Genética Médica

Capítulo 1. Planteamiento del Problema

1.1.Formulación del Problema

1.2.1. Objetivo General.

1.2.2. Objetivos Específicos.

● Distinguir la evolución y la variabilidad genética del agente biológico mediante el

La presente investigación se enfocará principalmente en las características de los serotipos del

Asignatura: Genética Médica

Capítulo 2. Marco Teórico

2.1 Área de Estudio / Campo de Investigación

Genética Médica – Medicina - Área de Ciencia de la Salud – Universidad de Aquino Bolivia,

2.2 Desarrollo del marco teórico

2.2.1. Definición del Dengue.

La infección de dengue transmitida por el mosquito Aedes aegypti de mayor propagación

El dengue es una enfermedad viral, de carácter endémico epidémico, transmitida por

 Fiebre indiferenciada (frecuente en niños)

2.2.2. Evolución y variabilidad genética en los diferentes tipos de dengue.

2.2.2.1. Evolución molecular del virus dengue: un área de investigación prioritaria.

Asignatura: Genética Médica

una poliproteína que es posteriormente procesada dando lugar a 3 proteínas estructurales

Esta enfermedad se encuentra distribuida en gran parte de los países tropicales en

Aun cuando los mecanismos moleculares involucrados en el desarrollo del DH/SCD no se

En este sentido, fue Rebeca Rico-Hesse a principios de la década pasada, la primera en

El estudio de secuencias de DENV ha brindado también información acerca de su origen.

Asignatura: Genética Médica

Han sido publicados estudios sobre la epidemiología molecular de DENV-2 y DENV-3. En

La importancia de los estudios de evolución molecular en dengue radica en el hecho de

Asignatura: Genética Médica

A pesar de su impacto en salud pública, resta mucho por conocer de la fisiopatología de

2.2.2.2. Los serotipos del DENV

El DENV pertenece al género Flavivirus de la familia Flaviviridae y tiene cuatro serotipos

Asignatura: Genética Médica

2.2.2.3. Tipificación de virus del dengue en muestras clínicas y mosquitos mediante

Para el control y la prevención de la fiebre del dengue, es importante detectar y escribir

Diseñamos un control interno basado en plásmidos que produce un producto de tamaño

Asignatura: Genética Médica

Además, se desarrolló un procedimiento de extracción que permite la detección sensible de

La amplia distribución de este vector en el territorio, sumado a las graves repercusiones

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de herencia uniparenteral. Entre los genes mitocondriales, el gen de la nicotinamida adenín

2.2.2.5. Aislamiento Del ADN Total De Aedes Aegypti

El aislamiento de ADN se realizó empleando membranas de sílice (DNeasy Blood &

Asignatura: Genética Médica

2.2.2.8. Análisis De Secuencias.

2.2.3 Antecedentes Específicos del Dengue.

Una pandemia de dengue comenzó en el sudeste de Asia después de la Segunda Guerra

Asignatura: Genética Médica