Artículos de Divulgación Científica Forense

Red Internacional de Divulgación Científica Forense

Especialistas en Investigación y Divulgación Forense
Ciencias que Imparten Justicia

DEPENDENCIA Y ADICCIÓN A LAS BENZODIAZEPINAS

Barajas-Calderón, Hélix Iván1; Razo-López, Jenifer Rebeca2; Rodríguez-Rico, Rubén Alejandro3 y Pineda-
Sánchez, Jonathan Paul4
1Maestrante en Ciencias Forenses y Criminología; Ex Perito A en el Instituto Jalisciense de Ciencias Forenses;

Perito tercero del tribunal federal de lo administrativo en el estado de Jalisco, Perito de la Junta de Conciliación y
Arbitraje del Estado de Jalisco; Profesor de Asignatura Tipo A Universidad de Guadalajara; Centro Universitario
de Ciencias de la Salud; Centro Universitario de Tonalá; Medico Adscrito de Servicios Médicos Municipales de
San Pedro Tlaquepaque del H. Ayuntamiento de San Pedro Tlaquepaque, Jalisco, México.
2,3,4Licenciatura Médico Cirujano y Partero; Asignatura de Medicina Legal y Forense; Universidad de Guadalajara;

Centro Universitario de Tonalá.Correo electrónico: doc.helixbarajas@gmail.com

Palabras clave: Adicción, Dependencia, Benzodiazepinas, Ansiolítico, Medicamento.
INTRODUCCIÓN
Las benzodiazepinas (BZD) son un grupo de
psicofármacos ampliamente prescritos desde su
introducción en la práctica clínica a principios del año
1960. Estos fármacos cuentan con una alta eficacia
terapéutica en el tratamiento de la ansiedad. Su
mecanismo de acción sobre el Sistema Nervioso
Central a nivel molecular es bien conocido, sin
embargo, siempre ha existido preocupación entre
distintos sistemas de salud por los efectos de
adicción farmacológica que provocan. El objetivo de
este trabajo es abordar los resultados obtenidos
recientemente en investigación básica y describir el
mecanismo por el cual las benzodiacepinas
producen sus efectos adictivos a nivel molecular, así
como informar sobre el impacto epidemiológico que
tiene su uso [1].
Las benzodiazepinas son ampliamente utilizadas en
la clínica y con fines recreativos. Adicionalmente a
su acción ansiolítica, y debido a que reducen la
excitabilidad neuronal, a las BZD se les ha dado
aplicaciones como anticonvulsivos, relajantes
musculares e inductores del sueño, pero en
personas vulnerables dará lugar a la adicción. Las
drogas adictivas aumentan los niveles de dopamina
y desencadenan también de larga duración
adaptaciones sinápticas en el sistema de
recompensa mesolímbico que en última instancia
puede inducir el comportamiento patológico. La base
neural de la naturaleza adictiva de benzodiazepinas
sin embargo sigue siendo difícil de alcanzar. Aquí
nos muestran que las benzodiazepinas aumentan un
disparo de las neuronas dopaminérgicas del área
tegmental ventral a través de la modulación positiva
de los receptores GABA en interneuronas cercanas
[2].
Tal desinhibición, que se basa en GABAARs
contiene α1-expresados en estas células, lo cual
provoca la plasticidad sináptica evocada con las
drogas en los aferentes excitatorias en neuronas de
dopamina y subyace refuerzo de drogas. Tomados
en conjunto, nuestros datos proporcionan evidencia
de que las benzodiazepinas comparten la definición
de las características farmacológicas de las drogas
adictivas a través del tipo de células específicas de
expresión de GABAARs que contiene α1 en el área
tegmental ventral. Los datos también sugieren que
las benzodiazepinas subunitselective ahorradores
α1 pueden ser desprovisto de responsabilidad de
adicción [3].
El abuso de las BZD se define normalmente como el
uso recreativo, no médico con el propósito de
convertirse en estado de embriaguez o "alto". Sin
embargo, sigue existiendo debate provocativo con
respecto a si el abuso de BZD es de recreo o
médicamente adyuvante en la naturaleza. En
cualquier caso, poco después del uso clínico
generalizado de los agonistas de GABA y
moduladores alostéricos, los informes de los
patrones de uso abusivo comenzaron a emerger [4].
Una gran cantidad de evidencia sugiere que el abuso
de benzodiazepinas sigue prevaleciendo. De
acuerdo con el episodio Tratamiento Conjunto de
Datos (TEDS), el número de personas que buscan
tratamiento para el abuso BZD casi se triplicó entre
1998 y 2008. Los datos también indican que las
benzodiazepinas son abusadas comúnmente en
combinación con otras drogas, con mayor frecuencia
los opioides [5].
Mecanismo de acción.
Las BZD son agentes depresores del sistema
nervioso central, más selectivos que otras drogas
como los barbitúricos, que actúan particularmente
sobre el sistema límbico, comparten estructura
química similar y tienen gran afinidad con el
complejo de receptores benzodiazepínicos.
Son agonistas completos a nivel de su receptor
celular en la producción de propiedades sedantes y
ansiolíticas [7]. Algunos compuestos tienen acciones
intermedias entre un agonista completo y un
antagonista completo y se denominan agonistas o
antagonistas parciales. El interés en los agonistas
parciales del receptor benzodiazepínico radica en
que con ellos no ocurre un efecto completo de
tolerancia con el uso crónico, es decir, dichos
agonistas parciales muestran propiedades
ansiolíticas con una reducida cantidad de sedación y
menores problemas con dependencia y trastornos
de abstinencia [7].
La acción farmacológica que llevan a cabo las BZD
depende del tipo de subunidad α que contenga el
receptor GABAA. El sitio de receptor a BZD de la
subunidad α1 es el más abundante en el SNC, y
regula las acciones anticonvulsivas, hipnóticas y
sedantes; esta subunidad se expresa principalmente
en las cortezas del cerebro y del cerebelo [2].
Aplicaciones terapéuticas.
La familia de las benzodiazepinas incluye una gran
cantidad de moléculas que comparten ciertas
propiedades; terapéuticamente, se les han asignado
usos específicos, de acuerdo con las ventajas
relativas que puedan mostrar unas en relación con
otras.
• Ansiolíticos, hipnóticos, sedantes,
anticonvulsivantes, estado epiléptico, relajantes
musculares, cuidados intensivos.
• Medicación preanestésica e inducción anestésica,
para tratar el alcoholismo, los síntomas agudos de
abstinencia, preeclampsia y eclampsia.
Dependencia de las benzodiacepinas.
Dependencia BZD puede ocurrir incluso cuando las
dosis son bajas y se consumen en un corto período
de tiempo. Se cree que las características
específicas de las BZD pueden contribuir a su
potencial adictivo. Alprazolam y lorazepam, por
ejemplo, tienen una vida media corta, por lo que los
usuarios son más propensos a convulsiones y
síntomas de abstinencia intensos [7].
Los últimos datos de la Encuesta Nacional sobre Uso
de Drogas indican que aproximadamente 2 a 3 % de
los encuestados hacen mal uso de sedantes y
tranquilizantes, y que el 9,8% de ellos cumplen con
los criterios del DSM- IV para el abuso o la
dependencia. Otras investigaciones han encontrado
tasas de abuso y dependencia a ser algo mayor,
afectando 0,6 % y el 0,5 % de la población de
Estados Unidos, respectivamente [7].
Mecanismo neurobiológico de la
adicción a las benzodiacepinas.
Para una mejor comprensión de este mecanismo es
necesario que el área ventral tegmental (AVT) es un
núcleo cuya población neuronal está compuesta de
la siguiente forma: 70% de neuronas
dopaminérgicas, 15% de interneuronas gabérgicas y
15% de neuronas glutamatérgicas. La función de las
interneuronas es reducir la actividad eléctrica de las
neuronas dopaminérgicas, así, la cantidad de
dopamina (DA) que se libera al núcleo accumbens
(NAC) se encuentra bajo el control de la liberación
del neurotransmisor GABA por parte de las
interneuronas [2]. Mediante el estudio de la actividad
sináptica de ambos tipos neuronales (interneuronas
y neuronas dopaminérgicas) se observó que la
activación del receptor α1 de las interneuronas
produce potenciales postsinápticos inhibitorios
miniatura (mIPSP) de mayor amplitud que los
generados por la activación de los receptores α3 de
las neuronas dopaminérgicas en presencia de BZD.
De estos resultados se concluye que, aunque ambos
tipos neuronales son susceptibles al efecto de las
BZD, las interneuronas lo son más, dejando de
liberar GABA a las neuronas dopaminérgicas. Esto
da como resultado una pérdida de la inhibición de
estas últimas neuronas lo que promueve que la
entrada excitatoria de las neuronas dopaminérgicas
del AVT no tenga ningún contrapeso sináptico, lo que
en última instancia termina produciendo la liberación
descontrolada de DA en el NAC [2].
Complicaciones del co-abuso de
benzodiacepinas y opioides.
Debido a que el poli consumo de BZD y de opioides
parece ser común, es importante investigar los
efectos adversos potenciales que pueden resultar. El
abuso de varias sustancias se ha encontrado como
predictor significativo de sobredosis de drogas [8].
Los datos indican que 62 a 72% de los pacientes en
tratamiento por sobredosis había consumido más de
una clase de drogas. Este porcentaje es aún mayor
(71 a 98%) cuando se evalúan sólo sobredosis
mortales. La depresión respiratoria es el mecanismo
primario de la fatalidad por sobredosis de opiáceos.
La respiración es controlada principalmente a través
de los centros respiratorios medulares junto con el
aporte de los quimiorreceptores y otras fuentes. Los
opioides inhiben estos centros respiratorios a través
de los receptores y μ--delta opioide. Receptores
GABA inhibitorios también están altamente
concentradas en estas áreas. Por lo tanto, opioides
y benzodiacepinas, usados por separado o al mismo
tiempo, son capaces de alterar la frecuencia de la
respiración [8].
Tolerancia después del tratamiento
crónico.
Además del desarrollo de dependencia física, el
tratamiento con benzodiazepinas crónica puede
resultar en tolerancia a algunos efectos en el
comportamiento. Es importante tener en cuenta que
el desarrollo de dependencia física no requiere el
desarrollo de la tolerancia, y que la tolerancia puede
ocurrir en ausencia de dependencia física. Por otra
parte, el curso de tiempo para el desarrollo de la
tolerancia varía para los diferentes efectos en el
comportamiento de los fármacos de tipo
benzodiacepina [5].
En los seres humanos, por ejemplo, la tolerancia se
desarrolla rápidamente para los efectos sedantes y
los déficits de coordinación motora; mientras que la
tolerancia no siempre se desarrolla a los efectos
ansiolíticos o memoria menoscabo de drogas de tipo
benzodiacepina después de largos períodos de uso
[6].
Teorías del desarrollo de la tolerancia.
La tolerancia a las benzodiazepinas se cree que es
un mecanismo de adaptación después del
tratamiento crónico, con tolerancia a los efectos de
las benzodiazepinas específicas que ocurren en
diferentes tasas y grados. Tolerancia sedante y
tolerancia hipnótica se desarrollan rápidamente
(días), seguida por la tolerancia anticonvulsiva
(meses), mientras que hay poca evidencia para
apoyar la tolerancia ansiolítica desarrollada en
cualquier momento.
Hay muy escasos datos que informan sobre la
tolerancia subtipo de receptor GABA. Sin embargo,
los datos preclínicos sugieren que los primeros
compuestos selectivos del subtipo α2 / α3 no
conducen a la tolerancia ni a síntomas de
abstinencia. Las pocas revisiones importantes de
este ámbito postulan una serie de teorías del
desarrollo de la tolerancia [4].
El organismo responde a la presencia continuada de
la droga con una serie de mecanismos de
adaptación que tienden a superar los efectos de
esta. En el caso de las benzodiazepinas, los cambios
que se producen para compensar su presencia
tienen lugar en el GABA y en los receptores
benzidiazepínicos, los cuales se hacen menos
reactivos, de modo que disminuye la acción
inhibidora del GABA y de las benzodiazepinas. El
desarrollo de la tolerancia es uno de los motivos por
los cuales la gente se hace adicta a las BZD [12].
CONCLUSIÓN
Se concluye que el consumo prolongado de ese
producto, aun en dosis adecuadas, puede causar
dependencia psíquica, física, tolerancia y síndrome
de abstinencia, por lo cual se recomienda crear en
los médicos y estomatólogos buenos hábitos de
prescripción, lo cual evitaría el uso irracional de
estos fármacos, así como una mayor divulgación
sobre sus efectos, con vistas a mejorar la calidad de
vida de quienes ingieren el citado fármaco. En el
aspecto médico legal es proporcionar la información
pertinente para la orientación de cómo debería
justificar la aportación de esta, el cual quiero aclarar
que en caso de no poder justificar la aportación de
las benzodiacepinas recaen en un delito el cual
puede ser vincular a un proceso por portación de
narcótico controlados.
LISTA DE ABREVIACIONES
Benzodiacepina (BZD)
Ácido γ-aminobutírico (GABA)
Sistema nervioso central (SNC)
Diagnostic and Statistical Manual of Mental
Disorders (DSM- IV)
Área ventral tegmental (AVT)
Dopamina (DA)
Núcleo accumbens (NAC)
Potenciales postsinápticos inhibitorios miniatura
(mIPSP)
AGRADECIMIENTOS
Jose Cristian Ortigoza Guerrero, RIDCF, Área
divulgación e investigación de criminalística y
ciencias forenses del colegio de ciencias forenses
A.C.
Conflicto de interés
El autor declara que no existe conflicto de intereses
con respecto a esta publicación de este artículo.
© Cpyright. Abril 2020.
REFERENCIAS
1.- Jones J., Mogali S., Comer S.D (2012). Polydrug
abuse: A review of opioid and benzodiazepine
combination use”. New York Psychiatric Institute; 1
(2):8-18.
2.- Rosas-Gutiérrez I., Simón-Arceo K., Mercado F
(2013.) Mecanismo celular y molecular de la adicción
a benzodiacepinas. Salud mental, 36(4): 325-329.
3.- Tan, K. R., Brown, M., Labouèbe, G., Yvon, C.,
Creton, C., Fritschy, J. M., Rudolph, U., Lüscher, C.
(2010). Neural bases for addictive properties of
benzodiazepines. Nature, 463(7282), 769-74.
4.- Sean, D.H., Norman, A., Hince, D. A., Melichar, J.
K., Kenneth Hulse, G (2011) Benzodiazepine
dependence and its treatment with low dose
flumazenil”. British Journal of Clinical Pharmacology;
77(2):285-94.
5.- Capitán, L., Selfa, M., Méndez, M., Franco, M. D
(2010). Dependencia a benzodiacepinas. Revista
trastornos adictivos; 11 (2): 81-114.
6.- López Vantour, A., Aroche Arzuaga, A., Bestard
Romero, J., Ocaña Fontela, N (2010). Uso y abuso
de las benzodiazepinas. MEDISAN, 14(4)
7.- Licata, S. C., Rowlett, J. K (2008). Abuse and
dependence liability of benzodiazepine-type drugs:
GABA(A) receptor modulation and
beyond. Pharmacology, biochemistry, and behavior;
90(1): 74-89.
8.- Steven, P. K., Hilary L. S., Levi-Minzi, A., Mooss,
A (2011). Benzodiazepine dependence among
multidrug users in the club scene” 1(2): 99-105.
9.- Madruga Garrido, M., Disdier, V., Besteiro Grandí
B., Sanchez, M (2012). Inhalación de
benzodiacepinas: un nuevo inhalante. Med.
Intensiva; 36(8): 592-594.
10.- Auso Gutiérrez, J. L (2008). ¿Está justificado el
tratmiento prolongado con benzodiacepinas? Salud
ental; 31(6); 429-430.
11.- Gomez-Restrepo, C., Castro-Díaz, S., Díaz- del
Castillo, C. E., Arango-Villegas, C. A., Fagua, J.,
Araneda, J. C (2011). Prevalencia del consumo de
sustancias psicoactivas en pacientes no
psiquiátricos que consultan un servicio de urgencias
en Bogotá. Revista colombiana psiquiatría;
40(4);709-722.
12.- Heather A. (2002). Las benzodiacepinas: Cuál
es su mecanismo de acción y como suspender la
ingestión. Newcastle University [online]