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Resumen: Capitulo 4 Antígenos y anticuerpos

Introducción
Las molé culas emblemá ticas del sistema inmunitario son: Anticuerpos y el receptor de celulas T.

las molé culas de anticuerpo y las de receptor de cé lula T exhiben un mayor grado de especificidad, al reconocer
determinantes antigénicos o epítopos especı́ficos.

Epítopos: son las regiones con actividad inmunitaria de un inmunó geno que se unen a receptores de membrana especı́ficos
de antı́geno en los linfocitos o a anticuerpos secretados.

Anticuerpos: son proteı́nas de unió n a epı́topo que existen en dos formas: 1) Unidos a membrana confieren especificidad
antigé nica en las cé lulas B; la proliferació n de clonas de cé lulas B especı́ficas de antı́geno es inducida por la interacció n de
anticuerpo de membrana con antı́geno. 2) Secretados circulan en la sangre, donde actú an como efectores de la inmunidad
humoral al buscar antı́genos y marcarlos para su eliminació n.

El receptor de célula T expresado en la membrana superficial de dicha cé lula só lo reconoce fragmentos de antı́geno
procesados que se han integrado en un complejo con molé culas MHC.

Los miembros de la familia de proteı́nas de anticuerpo tienen caracterı́sticas estructurales en comú n y se conocen de manera
colectiva como inmunoglobulinas (Ig).

Inmunogenicidad y antigenicidad
Inmunogenicidad es la capacidad de inducir una respuesta inmunitaria humoral o mediada por cé lulas, o ambas:

Explicación de la Imagen.
1. Las células B son receptoras de las bacterias o bien de algún antígeno.
2. Las células t reconoce y buscan eliminar esa bacteria, pero… 3. Para
la eliminación total necesita de la célula plasmática, célula b y célula de
memoria.
4.La célula plasmática libera anticuerpos, estos anticuerpos van hacía
las bacterias.
5.La célula fagocitica llegan para destruir está bacteria que ya está
siendo pre atacada por los anticuerpos, al terminar de eliminar la
bacteria. 6.Pasamos al número seis y último, aquí la célula de memoria
se queda un pequeño cacho del antígeno para recordarlo y hacer la
inmunidad.

Dato: la sustancia que induce una reacción inmunitaria específica

suele llamarse antígeno, es más apropiado denominarla
inmunógeno.

La antigenicidad: es la capacidad de combinarse de manera especı́fica con los productos finales de las respuestas anteriores
(es decir, anticuerpos secretados, receptores de superficie en las cé lulas T, o ambos).

Algunas molé culas pequeñ as, llamadas haptenos, son antigé nicas pero incapaces de inducir por sı́ mismas una reacció n
inmunita- ria especı́fica. En otras palabras, carecen de inmunogenicidad.
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Las propiedades del inmunógeno contribuyen a la

inmunogenicidad
La inmunogenicidad depende en parte de 4 propiedades del inmunógeno:

Alteridad: con objeto de inducir una respuesta inmunitaria, el sistema biológico debe reconocer una molécula
como ajena.

Tamaño molecular: hay una correlación entre el tamaño de una macromolécula y su inmunogenicidad. Los
inmunógenos más activos tienen masa molecular de 100 000 daltons (Da) o más. Las sustancias con masa
molecular menor de 5 000 a 10 000 Da son inmunógenas deficientes.

Composición y heterogeneidad químicas: los homopolímeros sintéticos (Polímeros compuestos por

múltiples copias de un aminoácido o un azúcar simple) carecen de inmunogenicidad sin importar su tamaño.
Los heteropolímeros suelen ser más inmunógenos que los homopolímeros. Estos estudios muestran que la
complejidad química contribuye a la inmunogenicidad.

Susceptibilidad al procesamiento y la presentación de antígeno: El desarrollo de reacciones inmunitarias

humorales (mediadas por anticuerpos) y mediadas por células T requiere la interac- ción de células T con un
antígeno procesado y presentado junto con moléculas del complejo mayor de histocompatibilidad.

Macromoléculas Insolubles (grandes) Macromoléculas Solubles (pequeñas)

-Má s inmunó genas. -Menos inmunó genas.

-Se fagocitan y procesan con mayor facilidad, por -No pueden degradarse y presentarse con
eso son más inmunógenas. molé culas MHC, son inmunó genos deficientes.

Los coadyuvantes: son sustancias que, cuando se mezclan e inyectan con un antígeno, aumentan la
inmunogenicidad de dicho antígeno. (el potásico de aluminio (alumbre) es el único aprobado para uso general
en seres humanos.)

Epítopos
Epítopo: Parte de una molécula que será reconocida por un anticuerpo (células B y T) y a la cual se unirá.

Epítopos de células B: en proteínas naturales (nativas) se componen de aminoácidos hidrófilos en la superficie de la

proteína que son topográficamente accesibles a anticuerpo unido a membrana o libre.

Los epítopos de célula B tienden a

localizarse en regiones flexi- bles de un
inmunógeno y a menudo muestran
movilidad de sitio.

Las proteínas complejas contienen múltiples

epítopos de célula B superpuestos, algunos
de los cuales son inmunodominantes.
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Los antígenos proteínicos suelen contener epítopos de célula B secuenciales y no secuenciales.

Secuenciales NO secuenciales (conformacionales)

-Es decir, una serie de aminoácios contiguos. -Un epítopo conformacional es una secuencia de
subunidades (generalmente aminoácidos) que
-Suelen depender de regiones en forma de bucle, situadas
componen un antígeno que entra en contacto
entre cadenas a consecutivas. directo con un receptor.

EXPLICACIÓN IMAGEN: Demostración experimental del hecho de que la unión de

anticuerpo a determinantes conformacionales en la lisozima de la clara de huevo
de gallina a) Diagrama de la estructura primaria de la HEL, donde los cı́rculos
representan aminoá cidos. El asa (cı́rculos azules) formada por los enlaces disulfuro entre
los residuos cisteı́- na en las posiciones 64 y 80 constituye uno de los determinantes
conformacionales de la lisozima de la clara de huevo de gallina. b) Pé ptidos sinté ticos de
las asas abierta y cerrada que corresponden al epı́topo en asa de la lisozima de la clara de
huevo de gallina. c) Inhibició n de la unió n entre el epı́topo en asa de HEL y el antisuero
antiasa. Este ú ltimo se incubó primero con la secuencia del asa na- tural, el pé ptido
sinté tico de asa cerrada o el pé ptido sinté tico de asa abierta; a continuació n, se midió la
capacidad del antisuero de unir la secuencia del asa natural. La ausencia de cualquier
inhibició n por el pé ptido de asa abierta indica que no se une al antisuero antiasa.

Estructura básica y función de los anticuerpos

Las moléculas de anticuerpo tienen una estructura común de cuatro cadenas peptídicas, esta estructura se
integra con dos cadenas ligeras (L) (light) idénticas, consistentes en polipéptidos de unos 22 000 Da, y dos
cadenas pesadas (H) (heavy), polipéptidos más grandes de unos 55 000 Da o más.

Cada cadena ligera está unida a una cadena pesada por un enlace disulfuro y por interacciones no covalentes,
como puentes salinos, enlaces de hidrógeno e interacciones hidrófobas, para formar un heterodímero (H-L).

Regiones determinantes de complementariedad (CDR): estas CDR, tanto en la cadena ligera como en la
pesada, son las que constituyen los sitios de unión de an- tígeno en la molécula de anticuerpo.

Región Bisagras = hace el movimiento con entre las cadenas.

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Hay cinco tipos de cadenas pesadas de inmunoglobulina en mamíferos: γ(Gama), δ(Delta), α(Alfa), μ(Mi) y
ε(Épsilon). Estas definen las llamadas clases de las inmunoglobulinas (anticuerpos): IgM (μ), IgG (γ), IgA (α),
IgD (δ) o IgE (ε).

Sitio de unión de anticuerpos

Las moléculas de anticuerpo tienen dos funciones, unión a antígeno y mediación de funciones efectoras. La
unión a antígeno es realizada por las porciones amino terminal, y las funciones efectoras por las regiones
carboxilo terminales.

-Región variable amino

-Región Constantes carboxilo

Las CDR unen antígenos: el

descubrimiento de que las CDR son las
regiones de unión a antígeno de los
anticuerpos se confirmó de modo directo
sometiendo complejos de antígeno y
anticuerpo a cristalografía con rayos X de
alta resolución.
En algunos casos la unión de antígeno
induce cambios de conformación en el
anticuerpo, el antígeno, o ambos, entre
el fragmento Fab y su epítopo peptídico.

Dominios CH1 y CL: sirven para extender los brazos Fab de la molécula de
anticuerpo, lo que facilita así la interacción con antígeno e incrementa la
rotación máxima de los brazos Fab.

Región de bisagra: es rica en residuos de prolina y es flexible, por lo que

suministra a IgG, IgD e IgA flexibilidad segmentaria. Como resultado, los
dos brazos Fab pueden asumir varios ángulos entre sí cuando se unen a
antígeno.

Otros dominios de la región constante

Las cadenas pesadas en IgA, IgD e IgG contienen tres dominios de región constante y una región de bisagra,
en tanto que las cadenas pesadas en IgE e IgM incluyen cuatro dominios de región constante y ninguna región
de bisagra.
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NOTA: Además de fijar antígeno, los anticuerpos participan en funciones efectoras que tienen como
resultado la eliminación del antígeno y la muerte del patógeno.

Clases de anticuerpos (Inmunoglobulinas) y actividades

biológicas

1.-Inmunoglobulina G (IgG) (GAMA): los anticuerpos IgG se encuentran en todos los líquidos del cuerpo
(sueros.) Son los anticuerpos más pequeños pero más comunes (del 75% al 80%) de todos los anticuerpos del
cuerpo. Importantes para combatir infecciones bacterianas y virales. Son el único tipo de anticuerpos que
pueden atravesar la placenta en una mujer embarazada para ayudar a proteger a su bebé (feto). Existen cuatro
subclases de IgG humana, IgG1, IgG2, IgG3 e IgG4

2.-IgA (ALFA): sólo constituye 10 a 15% del total de las inmunoglobulinas séricas, se encuentra en las
mucosas mayoritariamente (tubo digestivo, tracto respiratorio, urogenital) e impide su colonización por
agentes patógenos. También se detecta en la saliva, lágrimas y en la leche. La producción diaria de IgA
secretoria es mayor que la de cualquier otra clase de inmunoglobulinas.

3.-IgM (MI): Los anticuerpos IgM son los anticuerpos más grandes. Se encuentran en la sangre y en el líquido
linfático, y son el primer tipo de anticuerpos producido en respuesta a una infección. También hacen que otras
células del sistema inmunitario destruyan las sustancias extrañas. Los anticuerpos IgM son aproximadamente
del 5% al 10% de todos los anticuerpos del cuerpo.

4.-IgE (ÉPSILON): Los anticuerpos IgE se encuentran en los pulmones, en la piel y en las membranas
mucosas. Estos hacen que el cuerpo reaccione contra sustancias extrañas, como polen, esporas de hongos y
caspa de animales. Están involucrados en reacciones alérgicas a la leche, algunos medicamentos y algunos
venenos. A menudo, los niveles de anticuerpos IgE son altos en las personas con alergias.

5.-IgD (DELTA): Los anticuerpos IgD se encuentran en pequeñas cantidades en los tejidos que revisten el
abdomen o el pecho. No está claro cómo funciona.

ESTRUCTURAS DE LOS ANTICUERPOS (INMUNOGLOBULINAS)

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Resumen Rapido, expres, en corto, en Fa…

© Todos los inmunógenos son antígenos, pero no todos los antígenos son inmunógenos. Por ejemplo, los haptenos
son antígenos de molécula pequeña, pero sólo pueden inducir una inmunorreacción (son inmunógenos) cuando
se conjugan con una molécula grande.
© La inmunogenicidad depende de muchos factores que incluyen alteridad, tamaño molecular, composición
química, complejidad, dosis, susceptibilidad a procesamiento y presentación de antígeno, genotipo del animal
receptor (en particular los genes de MHC), vía de administración y coadyuvantes.
© Los anticuerpos reconocen una amplia variedad de deter- minantes antigénicos, o epítopos. Los antígenos
pequeños a menudo se fijan a estrechos surcos o profundos bolsillos del anticuerpo; los antígenos grandes,
como las proteínas glo- bulares, interactúan con una superficie complementaria más grande y plana en la
molécula de anticuerpo.
© Una molécula de anticuerpo consta de dos cadenas ligeras idénticas y dos cadenas pesadas idénticas entre sí.
Las cadenas ligeras están unidas a las pesadas por enlaces disulfuro, y las pesadas se unen entre sí por el mismo
tipo de enlaces. Cada cadena de anticuerpo consta de una región variable amino terminal y una región constante
carboxilo terminal.
© En cualquier molécula de anticuerpo dada, la región consante contiene una de las cinco secuencias básicas de
cadenas pesadas, llamadas isotipos, que determinan la clase de anticuerpo (IgM (μ), IgG (γ), IgA (α), IgD (δ) o
IgE (ε). ) y una o dos secuencias básicas de cadenas ligeras (k o l) llamadas tipos.
© Las cinco clases de anticuerpo tienen diferentes funciones efectoras, concentraciones séricas promedio y vida
media.
© Cada uno de los dominios en la molécula de inmunoglobulina tiene una estructura terciaria característica
llamada pliegue de inmunoglobulina. La presencia de un dominio de pliegue de inmunoglobulina identifica
asimismo muchas otras proteínas que no son anticuerpo como miembros de la superfamilia de las
inmunoglobulinas.
© Dentro del dominio variable amino terminal de cada cade- na pesada y ligera se encuentran tres regiones
determinantes de complementariedad (CDR). Estas regiones polipeptídicas contribuyen al sitio de unión de
antígeno de un anticuerpo y establecen su especificidad.
© Las inmunoglobulinas se expresan de dos formas: anticuerpo secretado que producen células plasmáticas y
anticuerpo unido a membrana que se relaciona con heterodímeros Ig-a/Ig-b para formar el receptor de
antígeno de la célula B que se encuentra en la superficie de los linfocitos B.
© Las tres funciones efectoras principales de los anticuerpos son 1) opsonización, que promueve la fagocitosis de
antígeno por macrófagos y neutrófilos; 2) activación del complemento, que activa una vía que conduce a la
generación de un conjunto de proteínas capaces de perforar membranas celulares, y 3) citotoxicidad mediada
por células dependiente de anticuerpo (ADCC), que puede destruir células blanco unidas a anti- cuerpo.
© A diferencia de los anticuerpos policlonales que proceden de muchas clonas de células B y tienen un conjunto
heterogéneo de sitios de unión, un anticuerpo monoclonal deriva de una clona de células B única y es un
conjunto homogéneo de sitios de unión.
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