ose Acieos Gatos, Tight id, Sioa do Follies yMalaeksee, Sintesis de Acidos Grasos (Ongen del Acatl.CoA parala ainasis de la Grasa Regulsciénde la Shtesis d= Acicos Grasos CHREBP: Reguador Magsia de Lpidas en elFigado Elongacién y Dessturacidnde los Acidos Gases Sintosis de ls Tigicendos Lipin Genes: Sitesis TAG ya Reguiacion Transcripcional Estructura do les Fosfolpidas Netabolismo de los Fostolipidos Sintesis de los Plasmalagenas mage-y-6 Acidos Grasos Polinan.rados (AGP) Notsbolsme de os Eicocanoides _ Moisboisme de Estracipisos SNR Metaboli del Coleserl ‘Volver a la Pagina hidice Espatol (9 980-2083 inemedicatioctemiatyyps.f, LLC | ro ciatiochesnsth998 on Metabolismo de Li Una podria predecir que la via de sintesis de acidos grasos seria el reversa de su via de osidacién Sin embargo. ‘esto ma permitia una reguiscién disinia para estas dos vas aun cuando estas vias estan separadas en aisumos ‘compartimientos iracetulsres ¥ La Vis de shtssis de koe dodos grazos ooune en el citoplasms, mientras que su oxidacién sucede en la ‘ilocordira, La otra diferencia importante #3 el uso de co-faciores rucedtides. La oxidacién de las grasas inchye le reduccién del FAD" yNAD". La shacis da las grasas invalucra la oxidacion de NADPH. Sin embargo, la quimica ‘esercial de los dos prozesos son ef reverse une del-obo. Tanto la axidacién come-la sintesis de la grasa ulza un imernediario adtivade de dos caboros, acetilCoA. Sin embargo, la acellCoa en la shtesis do la grasa esta ‘wmporalmente inida al complejo eazimélico como malorit CoA, La shtesis de ta maloniGoA es el primer paso de cometimiarin para Ia siniesis de écidas grasos y-la encima (que cataiza esta reaccion, la acelLCoa carbostlaes (ACC), @8 ! sitio més imporianie de ls regulecson de ls sriesis, {Ge deldos gracos. Coma otras eruimas que Yanetieran CO, a sustraing, la ACC requiere coma oo factor a la bictina, bieatbonats——_aceti-CoA imaleal-CoA 9 9 Hoy + H,c-¢-scoa ASS. 0c-cH,-€-Sc0A ATP ADP+P, ‘Rormecioaltochontsrypagoorglestipic-cythecic-spto utome Aces ras, Tigris, Sides a Reafelgsee yal La tase de ehtesis de asides grasos 22 contla por el equilbrio ane Ia ACC. maraméricas y ls ACC Polimésca. La actividad de la ACC requiere poimerizacién. Esle caribio conformacional es inerersentade por él Gittato « intibido por los cides grasos de cadera larga, La ACC también es roguada por fosorilacién (ver desputs). Los grupos. acti que son productos de ls axidacién de los deldos grasos estan unidas a la CaASH. Como s2 recordara, la CoA. tiene un grupo fesfoparioterico unido al AMP. El taneportadar da grupos acatl (y grupes acl para alargamlanto} durarts Is sitesis de dcidos grasos a= también un grupo prostitiea fesfopantetanico, sin ‘eribargo, eth urido a un Hidrodo de serina en el complejo endimdtica de silesis. La porcién transportadora del complejo de. shinsis se lama praicha transportadora de acihs, AGP, Esin es de alguna forma una mala ‘denominacién enla sintesis de acidos grasas:en eucariotes debido a que la porcion ACP del complejo encimalbco es ‘simplemente uno de muchos dominios en un sol polpéptdo. La acoti.COA y la maioni-CoA son transferidas a la ACP por acsidn de Ht Wareacilaes acct CoA y la taneaciliea malonilCoA, respectivamerie. La wnién de estos ‘stomos de carbon a ls ACP pemsta que estos aniren al cele de I sivsis de deidos grasos, La shitesis de Scidos grasos & partir de t acellCOA y de la makoni-CoA se hace por accién de la sintasa de ‘cidos grasos, FAS. La ergima aciva es un dinero de subunidades idénlicas. Todas las reacciones de ls shiesis de écidos grasos se evan a cabo por las multiples actividades enziméticas de ls FAS. De forma similar la oxidacion de acidos grasos. a sintasis de écidas grasos comprende 4 acividades ‘orzimaticas. Estas inclyen, B-colo-ACP sintasa, B-cato-ACP reductase, 3.0H acl-ACP dahidratasa y enoil CoA reductasa. Las dos rmacciones:de reduccién requeren|a osidacién de NADPH.a NADP+ Elprnipal eid graso sintetzado porls FAS ee al palmitat El palmitats enfoncas es Ubevaso dead ls encima vy puede ser alongaco io desaturado para praducirotras mokéculas de dcidos grasos. Roogreso al inicio Origen de la Acetil CoA Citoplasmatica Anuncios Google > Ca i ands > tuling > clucoss > Receptors La acoti.CoA se genera en la mitocondria principaimente a partir de dos fueniss, de fa reaccién de la pirwato desicrogenasa (PDH) ye fa oxdaci6n de Ios acidos grasos, Para que estas unidades acetl puedan ser ufitzadas para la sinfesis. de acidat grasos esias deben estar presertes en el citoplasma. El cambio de oxidacién de los ‘cidoe grates y oxidaci6n glucoica oeurre cuando la nocasidad de energa en la eélu sieminuye. Esto resulta en na dleminusiénen lz oxdacién de is aeetlCoA en elciel del ATC y ania va de la foefricion axidativa. Bao estas ‘condiciones las unidades acaill de la milocondiia pueden ser almacenadas como grasa para suplirlas demandas de cenergi en el futuro, La aceti. GoM ertra al citopiasma en la forma de citato por medio del sistema de transporte del ticarboxlato (ver ‘igua). En el citopiasma el citato se comierte en oxalaacelata por la reacciin diigida por la ATP-citalo Hasa. Esta reacciones esancialmaria el reversa de aquolla cataizada por la arzima del cide col TCA sintaca de cirata excepto ‘que requiere Is energla de ls hidrbisis del ATP para empajar la reaccisn hacia dalerte El oxioscetsto eesumante se Hise Asides orcs Funeion gad Metabateme Cuando las raservas:de glucdgeno aan méximas en el higado, el exceso de glucosa se desva hacia de la via da ‘siesis de Ipidos. La ghcoka es calabokzado a aceli-CoA ya aceli-CoA se ullza para de- nove la sintesis de ‘Scidos grasoa. Los acidos grasos son erfonces incomporada en loa trigicérides y exporiados de loa hepatociios ‘como de muy baja densidad (véese la Liooprotsines pagina para més detalles) y,finalmerte, aimacenadas como ‘uigcéridos en.ltsjdo adiposo. Une diets rica en os hidratos de carbono lleva @ une estimusacion de tos glucollica y Tpogérica vias. Los ganas qua cedifican la gucoquinasa (GK) y pirwato quinasa hepatica (L-PK) de la ghucstsis y ATP citato asa, el ACC, yelFAS de lipegénesis son regulados por ia meduaci6n de las tasas de wanscripcion ‘Ademds, a codifcan las enimas de estos gones estan sujetos a la reguacién postienor de Wraslacion y alostériea, Estas Los genes contienen glicosa o hidrates de carbono-elemerios de respuesta (ChoREs) que se responsables (de su regifacion transcripcional Una de fos factores de transcripcign que se ejerce el conial sobte ls homeostasis de la glucosa y de Ipides es ‘estoroles olemenin de respuesta proioina de unidn (SREP), en paricuar, SREBP-1c. El eguacion y las acciones de SREBP se discuten en el moiaboliemo de! colesterol pagina. SREBP contra & expresién de un romero de (Genes implicados en la Is ipogenesis y su Warmeripsion propia s¢ incrementa por Ia insulina y repriides por ‘ghacagén. Sin embargo, a actividad SREBP por si sola ro puede dar cusnia de la estimulaciin de la la expresion ‘gérica giucoltica y pogénica en respuesta a una rica en carbohidratos. dicta. La busqueda de posibies faciores. dicionales de regiamertacion revel una basica hels-loop-holixieucine cremaliera (bHLHILZ) factor de transcripion {que fue idenificado como de protoma de unian al elemento da raspunsia de hidratos de earboro (CHREBP). CCRREEP fue idsreficado como un importante factor de glucoss en ls hansenipclénde reepussta yes necesarios par la glucose inducida por la expresinde L-PK ylos genes Ipogénica ACC yFAS. La exprasién del gen ChREBP es inducida en ol higado-en respuesta al aumerio de la captacién de glucosa, ‘Ademas de la actvacion de genes, la actividad de CHREBP es reguada por modiicaciones positraduccionales, asi ‘como sub-celuares localizacion. Las quinasas PKA yla AMPK tanto fosfonilar CHREBF que los hagan inactivas como Un activader transenpoional. PKA se sabe que fosfonlan ChREBP en serina 196 (8196) y weorina 666 (TSB), mientras qua, ls AMPX fosforlla CHREEP en la senna 62 (S568). En condiciones da baja (basal) la concentrcin de glucosa, es ChREBP fosforilado y reside en el cilosol, Cuando los niveles de glucasa en aumenia, la proteins fosfatasa 2A deta (PP2AB) es actvado por wiLiosa S-osfaio, que es un via intermedia en la peniosa fostain. Destostonla PP2A0 S196 que resulta en la translocacion de ChREBP en elnicieo. Enel nicieo PP2AD destosfonia ‘TOO que permite ChREBP para unirse a elemenios de la Secuencia espectica (CHORES) en los genes diana, CHREBP ro ¢o une a las tareae domdéeteas como un factor de anseripeién tpiea homedimbriea BHLH. CRREBP interactia con ova proteha identifcada como BHLH MAX-corna la proteins X (MLK). MLX es un membre deb NIYCIMAX/MAD famifa de factores de ransccipcién que sirwan coma socias en las redes de inlaraccién de factores de transcripcién. La unién de MLX a ChREBP se produce dentro de un darrinio localizado en la porcién C-terminal de ChREBP. Esta interacciom entre ChREBP y MLX es esencial para unin al ADN, (10s mecarismas de reguaciOn de la glucasa mediada por fa actividad ChREBP se ficieron aparonte cuando ‘80 domostrd que las mulacicnws enlos eiiee de fosfoilcidn PKA (S198 y TE66) ro lo hizo abalir complotarnerte la ‘ghicosa, ka capacidad de respuesta, Un andisis mas delalado de la requlacién ChREBP en respuesta a la ghcosa ‘normicaltochorisiypagoorpiostipid-yntesis-sprp anome Aeon Gita, Thigtvidh, Sides de Fosfeldes yMalaessie, administracion ha demostrado ser debido a los dominios presents en la porcién amino terminal de ChREBP. El dominio de deteccién de la glucosa (siglas en Inglés: GSM) es en realidad compuesto por dos sub-dominios Ideniificados como la baja de glucosa inhibitoria de dominio (siglas en Inglés: LID) y la actvacién de respuesta a la ‘glicosa elemento conservado (siglas en inglés: GRACE). En condiciones de baja de glucosa inhibe la transactivacion ‘tanscriocional ID por el dominio GRACE. Este £0 invierte la inhiicién por glucosa o un metabolito de gcosa, Recienlemente, un mecanismo recientemente descubieto de le actvidad reguada ChRESP implica la transeripcién espectics de tejido de una forma de corte y empalme allerntivo de ChREBP. Esta veriante de ‘empalme altemativo contiene un exén aguas arriba novela (identiicado como el exén 1b) y no pasa por el coriginalmerte identificad el exén 1 (ahora idertificado como el exén ta), Este nuevo mecanismo de actividad ChREBP se ha demostrado que se producen en el tejido adiposo y representa na potente mecanismo de modulacién de glucosa mediada por la sirtesis de telido aciposo de dcidos grasos y sensibildad a la insuina. El CChREBP original ahora se conoce como ChREBP-c y la forma atemativa de empaime novela se lama ChREBP-B, El medio por el cual la glucasa juega un papel en el teido adipaso actividad ChREBP es quo la glucosa, o de un ‘metabolito, activa la actividad transcripcional de ChREBP-a por los mecanismos descrtos anteriorment. Entonces, uno de los importantes fos objetvos de glucosa en el tejdo adiposo activade ChREBP-a ¢s el sito aguas arriba la activacién transcripcional que regula la transcripcién de ChREBP-8. Tras la activacién del tejido adiposo de ChREBP-p expresién, tanto ChREBP-a y ChREBP- trabajo en conjunto para allerar dramaticamente la expresién de genes ipogenica, Los genes cuyos patrones de exoresién estén bajo el control de la actividad ChREBP incluyen L-PK, ACC y FAS como se indies anteriocmerte. Como se ha indicado, dentro del tide adipose CHREBP-a y ChREBP-f funcién Junto dramaticamente a aumentar la transcripcién de genes lipogénicos en este teido, como FAS y ACC. Ademas, ‘80 ha demostrado que cuardo la expresién de ChREBP se reduce los riveles de expresion de acilansferasa gliceral ‘SMosfato (GPAT) y A®-desaturasa stearoly.CoA (SCD) también se reducen. GPAT es la enzima esterifca el acido {que genera glicerol-3osfato que se lsofosfatiico el primer paso en la shtesis de viglcérides (TG) como se dseribe a continuacién. SCD es la enzima limitante de la velocidad que paricipan en la sintesis de las principales ‘cidos grasos monoinsatuzados acido oleico (18:1) y Acido palmitoleico (16:1) como se describe a continuacién ena seccién de elongacién desaluracién. Los receptores del higado X (LXRs) son miembros de la estoroldes u hormona de la troides superfamilia de citosdica receptores ligando que migran hacia el nicleo a la expresién génica ligando vinculante y rogular modiante la uniéna destinatarios especficos secuencias. Hay dos formas de la LXRs, LXRa y LXR8. La forma heterodimeros LAR con el receptores retinoides X (RXRs) y como tal, puede regular la expresién génica o bien a oxysterols vinculante (por ejemplo, 22-R-hidroxicolesterol) 0 9-cisetinoico acide. LXRs también son importantes reguladores de la via de lipogérica. Recientes evidencia ha demostrado de que ol gen ChREBP es un objetvo directo de LXRs y {que la glucosa se puede entazar y activar LXRs. PKA AMPK clucose \ / 196, TEES 8558 oy increased TAG ChREBP >ollose-Sphosphite Increased MUFA Incteased glycolysis increased FA ‘GPAT, SODT LPI ACG, FAS] CHREEP, nucleus Papel de ChREBP en la modulacin de Ios lipids y la homeostasis de la glucosa. Aumento de fa entrada de a ‘glucosa en los resultados de células de la oridacifn de mejora en la via pertosa fosfato (PPP) que resulta en rmayores niveles de xiMosa-S-fosfato (XP), XBP activa la fosfatasa que PP2AB elimina fosforlaciones inhibitorio sobre ChREBP tanto en el citosol y la ncleo, Activa CAREBP puede actvar la expresifin ce rumerosos genes ‘normccaltochorisiypogoorpiostipid-yrtesis-sprp enome Aeon Gita, Thigtvidh, Sides de Fosfeldes yMalaessie, participan en fs homeostasis dela glucosa y el metabolsmo de los Ipidos en el igado, La actvacifn de LXRa, por ligandos de lpidos, se traduce en una mayor expresifin de ChREBP en el higado que a su vez puede conducir a impliquen una mayor modulacifn de lipides y homeostasis de la glucosa. GPAT es el gicerol-3-fosfato acitransferasa. SCD1 es estearoikCoA desaturasa. L-PK es quinasa del higado pinwato. ACC1 es acetl-CoA carboxilasa 1. FAS es la siniasa de cidos grasos. MUFA es el acido graso monoinsaturado. La PKA yla AMPK sitios de fosforiacifn en ChREBP so indica donde S os la serina treonina y T y los nmeros se refieren a la aminodicide espactico en a proteha ChREBP. Unmodelo emergente de la funcién de la ChREBP en general de la glucosa y de Ipidos metabolismo indica que ‘este factor de tanscripcion es un regulador maesto de de glucosa mediada porla homeostasis de los lpidos no solo fen el higado, pero también en el tedo adiposo tejdos, En el higado ChREBP controla el 50% de la lipogenesis en ‘general a través de su acciones concertadas en la expresion de genes y ipogénica glucolica, Regreso al inicio Elongacién y Desaturacién El acido graso liberado de la FAS es el palmitato (oor accién de la palmitol tioansferasa) que es un acido ‘graso 18:0, es decir de 16 carbonos sin silos de desaturacion. La elongacién y desaluracién de los acidos grasos ‘ccurre tanto en la mitocondria como en el reticulo endoplasmatico (RE; membranas microsomales). El sitio ppredominante de estos procesos es en las membranas del raticulo endoplasmatico. La elongacién inchye la condensacién de grupos de acetlCoA con maleri-CoA. El producto resultante tiene dos carbonos adicionales (el CO? es lberado de la malonsLCoA como en la reaccién de la FAS) que sufre reduccién, deshidratacién, y reduccién produciendo un ‘cide graso saturade. Las reacciones de reduecién durante la elongacién requieren de NADPH ‘como co-factor en forma similar a las reacclones catalizadas por la FAS. La elongacién mitocondrial enmwehe Uunidades de acelilCoA y es una reversion de la oxidacién excepto que la reduecion final utiliza NADPH como co- factor enlugar de FADH, La desaturacién de Acidos grasos ocure en la sala de ugencias membranas también. En las células de mamiero de desaturacién de acidos grasos implica 3 especificidad amplia acitCoA desaturasas (hierro no hemo {que contienen enzimas). Estas ervimas introducirinsaturacién en C5, C6 0 C9. Los nombres de estas enzimas son ‘A®.cicosatrionoy-CoA desaturasa, A®clecillinolenoy)-CoA desaturasa y A®.estearoilCoA desaturasa. EI dima desaturasa (SCD) es la tasa de limitacién de enzima que cataliza la sintesis de de acidos grasos monoinsaturados, principalmente oleato (18:1) ypalmitoleato (16:1). Estos dos cides grasos monoinsaturados representan la mayoria de los monoinsaturados los acidos grasos presentes en los fosfolpidos de membrana, los tiglicéridos y el colesteral ésteres, La expresion de la SCD esta bajo el contol de la transcrpcién factor ChREBP como se discus anteriormente, La proporcién de grasas saluradas para los acidos grasos monoinsaturados en la membrana de fosfolpidos es criica para la funcién celular normal y las aleraciones en el presente razén se han correlacionado con la diabetes, la obesidad, enfermedades cardiovasculares, y el cancer. Asi, la regulacién de la expresi6n yla actividad dela SCD tiene importantes importancia fisiolégica, Los electrones que se transfieren de los acidos grasos oxidados durante la desaturacion son vansferidos desde las desaturasas al citocromo bs y lego ala reductasa NADH- dleerotssoreto O- sctanironacose 2 ‘grasos acil-CoA (Ry). ° —_ Ry-C-O-CH) >) sitar fe Reo Q-O-GH cons = Znncenen 3 GHoH A rscteatnis ° S (eit ela Ry C-0-Gity J wae ee grasos acil-Co/ Dz-O-f 0 aciitransterasa rmennacon iS cane ron * ° R-C-O-GH, 9 a 6 cHo-¢-R, 10-04 _ aot 6 Gob Rg-G-O-CH, - 3 sido ostanteo viotesides tesis de acide fosfatidico tosis de triglicéridos La cokimna vertebral de glicerol de TAG se activa por fosfoilacién en la posicién C-3 por la glicerol cinasa. La utlizacién de DHAP para la columna vertebral se lleva a cabo a través de cualquiera de las dos vias, dependiendo de Sila sitesis de tglicéridos es levs a cabo en los mitocordrias y RE 0 peroxisomas y RE. En el primer caso la accién de la deshidrogenasa glcerok3-fosfato, una reaccién que requiere NADH (la misma reaccién que se utliza en la lanzadera glicero-fosfato), comierte DHAP a giceral-3-ostato. Glicerol-3fosfato acitransferasa (siglas en Inglés: GPAT) y ego esterifica un dcido graso de glicero-3-osfato generarla monoacilgicerol estructura de fosfato lamado 4cidolsofosfatiico, La expresion de la GPAT gen se encuentra bajo la ifluencia del factor de transcripcion ChREBP. ‘como se describe arriba, La va de segunda reaccién utliza la enzima peroxisomal DHAP acilvansferasa @ DHAP acilalo grasos acil- DHAP que se reduce porla envima que requiere NADPH acil-DHAP reduciasa. Una caracteristca interesante de la Sitima via es que DHAP acitransferasa es uno de sélo una pocas enzimas que estan dirgidos a la peroxisomas a través del reconocimiento de una secuencia de peroxisoma objetivo 2 (siglas en Inglés: PTS2) motivo de la enzima, La mayoria de las enzimas peroxsomal contenen un motivo PTS1. para més informacién sobre las enzimas eroxisoma ver la pagina sindrome de Zeliveger. Los dcidos grasos incorporados en las etiquetas se activan a acil-CoA por la accién de la acil-CoA sintotasas. Dos molécuias de aci-CoA estan esterficados a glicerol3-osfalo para producir foslalo de 1,2-diaciigiceral (cominmente identificado como acido fosfaticico). El fosfato es eliminado, por la fosfatasa acido fosfatidco (siglas fen inglés: PAP), para producir 1.2-diaciigicerol, el sustrato para la adicién del cido graso terceros. intestinal monoacilgiceroles, derivados de la hidrbiss de las grasas de la cieta, también puede servir como sustrato para la shriesis de 1,2-diaciigicerol, Rogreso al inicio Lipin Genes: Sintesis TAG y la Regulacién Transcripcional Estudios recientes han identficado un papel fundamental para el PAP1 enzima en general TAG fosfolpidos yla homeostasis, En la levadura Saccharomyces cerevisiae, el PAP1 gen fue identificado como Smp2p y la proteina coiicada se demosi6 que el levadura ortholog de la proteina de los mamiferos lamados Lipin-1. La levadura de ‘normicaltochorisiypagoorpiostipid-yntesis-sprpose Acieos Gatos, Tight, Sloe do Follies yMalaeksee fisidn Lipin-t ortholog se igersifes como Ned tp, Lipin-? es edlo urs de is cinco proteleas Lipinidertifeados en los ‘mamiferos. El gen Lipin-t (simbolo = LPIN1)fve originaimene idenlificados en un raion mutant Yamada ef gade rasa La distofa(sigias en Inglés: fd) dol atin, La macién causario de este tastoro se encorté que residen en fel oen LPIN'. Hay tres genes Lipin (LPIN1. LPIN2 y LP'N3) con el gen LPIN1 codiicacicn a través de tes isofoanas. erivados de splicing atemative. estos tres Lipin-1 igoformas son identificado como Lipin-Te, Lipin-1B, y Lipin ty. ‘Todos ios Lipin cinco proteinas poseen actividad fosfatidico fostatasa dcida que depende de hig? 0 Min®* yel dcido {ostatlico coma el sustrsta, Las mutaciones en el gen LPINZ recientomerte ha asociado con el sindiom se Majeod que se caracteriza por recurentes erériese asisomilite, Mfamacién eutinaa, febre recirrerte, yoorgéritat anemia diseritepayétec, Adamas de 1a funelén obvia de Lilet an el TAG shtsals, ls evdercla indies que la protehs también es necessrio para ls desarullo de adipociios maduros, la coonfinacién de la glucosa en lus fejdas periéricas y almacenamiento de acidos grasas y su ullizacién, y sive como una iranscripciin co-activador, Esta dima finci6n tiene importancia para la diabetes coma lo ha sido demostrada que algunos de ls efectos de las azniicinedionas (72D) chase Go medicamenios se usa para ratar la Fiperpluoemia asociada con la diabetes tpo 2 se ejeccon a tawes de los efectos de Lipin-t. Aunque las prolsimas Lipin na conenen ADN obigatorio motives que Henen Ins interacciones proteina-dominies que les permite Ferhat compigios con los receplores nuclear’ y furcionan come reguadores de la ranscnpciGn, Lip! se ha demostrade que inleractuar con los peroxisomes proileradar activada del recepiory PPAR] co-acihador 1a (PGG-1a)y PPAR que canduven a la expresin de genes mejorados.Lipin- 7 tambien se sabe que letaractéan con Glos miembros de ls familia de recepiores ruciesres, inckidos «| (ghiooconionide receptor (GR}y el factor nuclear de hapatoctos-4a (HNF-40). Lipin-t lambién induce la expresion da ‘bs factores acipogenico do fransenpeién PPARY y CCAAT potencladr de la proteins de urién a (CIEBPO}. Las funcianes de lipin-la y ipio-1f: parecen ser camplementaries con respecte a los adipocitos diferenciacién. Lipin-ta induce genes que pramuevon la diferenciacion de los adipacitos mientras Ipin-18 induce la expresion de. genes de Jpidos. tales como la shriusis de grasa dcida sivasa (sigls en hglés: FAS) y diaciglicerolacitransterasa (sigs en Inglés: GAT) ia interacciones de fpin-1 oon PRARa y PGC-1a bea a aumenta de la expresién diel Acido graso ‘ouidanas genes Com a eamitna palnitol ranelersea.1, ls aeil CoA oxidasa y deehicrogenasa de cadena media ‘BEICOA (MCAD). Regeeso atinicio Estructuras de los Fosfolipidos: Anuncios Google > e1niaado > uneen hia > Acido arson Los fostolipides s sinletizan por la eslarifcacién de un akzohol al fostalo del aie Fastatitico (1 2-diacighcoral S-fosfato), La mayoria de fos fosfolipides ticaon un &cido graso salurada en o! C1 yus Scido insaburado ene! C-2 del (gécerol Los alcofaies que mas coménmerte se afladen (seria, elanolamina, y cola) también cortienen nitrogenD ‘Que punde estar cargado positvamente, mientras que el giceroly ol inasital ng lo son. Las clasifcacionwes mas importantes de ipiéas sor: ° ¢ gals ntioty 9 Fosfatidiicolina (PG) by, —o-H_o—cigeiniietn b ° 2 cHrotn, Ri-t-o-dn Fostatidietanotamina (PE) b-0-F-o-o crit otto . Fostataiserina 8) b+y-0-F-o-cricrtits ‘Rormecioaltochontsrypagoorglestipic-cythecic-spto antome Aeon Gita, Thigtvidh, Sides de Fosfeldes yMalaessie, 9 9 oro Fosatiinostot(P) ado! gt by-odof fn ay a 8 NY Pou ia i Grade mtod ¢ Fosatidigiort(P6) Gio} -o-crucroHsoH - ba ° ately 6 5 ae eee hod ty nortrsamgucw (rey d= Gch 9 Boe my a Regteso al inicio Sintesis de Fosfolipidos Los fosfolpidos pueden sintetizarse por dos mecanismos. Uno utliza un grupo polar actvado con CDP para la Lien al fosfato del dcido fosfatidico. El oto utiiza al 1,2-diacighceraly un grupo polar no activado. PC: esta clase de fosfolpidos también se laman lectins. A pH fisioldgico, la fosfatilicolnas son aviteriones ‘euros. Estos contienen principalmente acide paimiico o estedrico en el carbono 1 y principalmente cido dleco, noleico, o inolérico en el carbono 2. La dipalmitoi-eciina es un componente del surfactante pulmonar. ste contione palmitato en los carbonas 1 y 2 del glceral yes el principal fosfolipidos (80%) que se encuentra fenla capa lipidica extracelular que cubre el aveolo pulmonar. La colina es primero activada por fasforlacion y luego por acoplamiento a la CDP antes do su unin al dcido fosfatidico. La PC también se forma por fa adicién de colina al 1,2-diaclglicerol acivado con CDP. Una tercera via para Ia sintesis de PC envuehe la corwversién de fosfatidiserina (PS) 0 fosfatidiletanolamina (PE) a PC. La conversion de PS a PC primero requiere la descarboxlacién de la PS para producir PE; esia a su vez sutfe una serie de tres reacclones de metiacién utlizando a la S-adenosimetionina (SAM) como el donador de los grupos metilo. PE: estas moléculas son aviteriones neutos a pH fisiolagico. Estas contienen dcido palmiito 0 astearico en el ‘carbona 1 y un écido grasa insaturado largo en elcarbono 2 (e.g. 18:2, 20:4 y22°8).La sinosis de la PE puede cccutir por dos vias. La primera requiere que la etanolamina sea activada por fostorlacién y luego por acoplamiento a la CDP. Entonces la etanolamina se tansfiere desde la CDP-tanolamina al Acido fosfatiica para producir PE. La segunda via involucra la descarboxilacion de fa PS. PS: las fosfatidiserinas levaran ura carga neta de ~1 a pH fisilégico y estan compuestas de dcidos grasos similares alos de la fosfatidlotanolaminas. La via para la sintosis de PS involucra una reaccién de intercambio do serina por etanolamina en fa PE. Esto intercambio ocure cuardo la PE esta en la capa bilipidica do la ‘membrana. Como se indica anteriormente, la PS puede ser una fuente de PE a través de una reaccién de doscarboxlacién, PI: estas moléculas contienen casi exclusivamente al Acido estedrico en el carbone 1 y aide araquidénico en 1 carbono 2. Los fostatidiinositoles compuestos exclusivamente del inositol no-osfortado exhiben una carga neta de ~1 a pH fisioldgico. Estas moléculas estén en las membranas con varios niveles de fostatos ‘estorificados a ls hidroxlos del inositol Las moléeulas con el inositol fosforiado se laman fosfoinositols. Los fosfoinositoles son transductores intracelares importantes de sefales que se iician desde la membrana Colular. La sintesis del Plinvolucra la condersacién del 1,2-diacilgicerol CDP-activado con elmio-inosital. EI PI subsecuentemente suffe una serie de fosforilaciones de los hidroxilas del inositel evando a la produccién de polifostoinositoles. Un polfosfoinositol (el fosfatidlinositol 45-bfosfato) es un fosfolpidos de membrana Importante crtco involucrado en la tansmision de sefiales para el crecimiento y diferenciacion cellar desde el cexerior al interior de fa célua, ‘normicaltochorisiypagoorpiostipid-yntesis-sprp antome Aces ras, Tigris, Sides a Reafelgsee yal PG: Los PG tienen una carga neta de -1 a pH fisioligico, Estas moléculas se encuentran en alas concertraciones en las membranas de la mitoconadia y como componentes del surfactante pumonar. EI PG es también un precursor para la shlesis de cardiolipina. El PG se forma a parr del DCP-diacigicerol y det glicerot3-fostato, El papel central del PG es de senir como el precursor de la sintesis de difosfatidgliceroles (OFGs). DPG: Estas molécuias son muy acidicas, tienen una carga neta de -2 a pH fisiologico, Se encuentra principalmente er la membrana mitocondral interna y también como componentes del surfactante pulmonar. Una clase importante de DFGs son las cardialipinas. Estas moléculas se sintetizan por a condersacién del COP-diacigicerol con el PG. La distibucion de dcidos grasos en las posiciones C-1 y C-2 del glicerol en los fosfolpidos esta en constante fly, debido a la degradacién de los fostolpidos y a la remodelacién continua de los fostolpidos que se sucede ‘cuando estas molécuias estan en la membrana. La degradacién de los fosfolpidos se da por accién de las fosfolipasas. Existen varias fosfolpasas que son especticas para sus sustratos en diferentes posiciones en los fosfolpidos. En muchos casos el grupo acilo que iricialmente se transfiere al glcerol, por accién de las acibtansferasas, no {5 elmismo grupo acilo que esta presente en el fosfolpidos cuando este esta en la membrana. La remodelacién de grupos aclo en los fosfolpidos es el resultado de la accién de la fostolipasa Ay y fosfolipasa A>. fesoipasa Ay \ 2 HyC-O8—C-Ry ox’ HC~ Re ones B HyC- fostlipasa C Sitios de Accién de las Fosfolipasas Ay, Az, Cy D. Los productos de estas fosfolipasas se llaman lisofosfolpidos y pueden ser sustratos para las acil‘ransferasas {que utlzan diferentes grupos aci CoA. Los lisofosfolpidos también pueden aceptar grupos acio de otros ‘osfolpidos ‘en una reaccién de intercambio catalizada porlaIisolectinlectina acilransferasa (LAT). PLAz es también una importante encima, cya actividad es el responsable de la liberacién de acido araquidérico de la posicién C-2 de los fostolpidos de membrana, La libertad araquidonalo es entonces un sustrato para la sirtesis. de los eicosanoides. De hecho no hay s6lo una dnica PLA, erzima, Al menos 30 enzimas han sido identificado con PLA, actvidad. Para mas detalles sobre el PLA; de la familia de Ipasas vsitar los Lipicos Bioactvos pagina. Hay 410 isoerzimas que estén en la secrecién va y estos PLA, isoenzimas se abrevian sPLA2. Estas enzimas son secretoras proteinas de bajo peso molecuar que son Ca?" dependienies y estan implicadas en numerosos procesos incluyendo la modificacion de la generacién de eicosanoides, la defensa del huésped, y la inflamacion, El citosdlica PLAy de la familia (cPLA2) se compone de tres isoerzimas con cPLAza siendo un componente esencial de la Iniciacién del metabolismo del dcido araquidérico. Al igual que el sPLAy enzimas, la cPLA enzimas estin cestriclamente regulados por Ca. En Ademds, esta clase de PLA, erzima est regulada por la fosforlacion, Un adicional dela familia de dos PLA, isoenzimas que Ca® independiente de la actividad se Identifican como IPLAz, Esta Ultma clase de la ersima esta implicada principalmente con la remodelacién de ls fosfolipidos. Por dtimo, una clase de PLAg erzimas, cuya miembro original fue identificada como implicada en la hidrlisis y inactvacion del factor acivador de plaquetas, el PAF (wase la seccién de abajo), coniiene al menos cuatro miembros. La actividad original fue Hamado PAF-acetihidrolasa (PAF-AH). El PAF hidrolizaci6n PLAy iscerzimas son Ca** independiente como eliPLA2 de la familia. Debido a que esta dtima familia se demos que no sélo hidrolizar FAP, sino también los fosfolipidos oxidados y estar asaciado con partculas de lipoprotefnas en la circulacién que se identifican como asociados ipoprotehe-PLA2 (Lp-PLAz) de la familia. Mas detalles sobre el funciones dela Lp-PLAz de la familia de las ergimas se pueden encontrar en el pagina Lipoproteinas web, Regreso al inicio Plasmalégenos Los plasmalégenos son fosfolpdos éter de glicerol. Existen dos tipo, éter alqilo (-O-CH2-) 0 éteralquerilo (~ (O-CH=CH-), La dihidroxiacetona fosfato sive como precursora del glicerol para la sinesis de fosfolipidos éter de glicerol. Se han identifcado tes clases principales de plasmal6genos: colina, etanolamina, y serina. El plasmalégeno ‘tanolamina es provalente en la mielia. El plasmalégeno colina es abundanto en el tejide cardiaco. ‘normicaltochorisiypagoorpiostipid-yntesis-sprp anome Aeon Gita, Thigtvidh, Sides de Fosfeldes yMalaessie, ‘Se ha identiicado un plasmalégeno éter alquilo (1-0-1'-2nit2-aceti-snglcere-3osfato) como un mediador biolégica extemadamente poderoso capaz de inducirrespuestas celulares a concentraciones tan bajas como 10 "IM, Esta molécula se llama, factor activador de plaquetas, PAF. El PAF funciona como un mediador de la Fipersensiblidad, reacciones de infamacién aguda y shock anafldctico. Se sinleiza PAF en respuesta a la formacién de complejos antigeno-gE en la superficie de basétios, neutrSios, eosinofiln, macréfagos y monocitos, La sirtesis y iberacion de PAF a partir de las células leva a agregacién plaquetaria y a la secrecién de serotonina de las plaquetas. E1PAF también produce respuestas en el higado, corazén, musculo liso, del dtero y los pulmones, H:¢-—O—CH,—(CHs)5-CHs Ho—O—C-CH, ° HsC—O——1 [ Factor activador de plaquotas Regreso al inicio Volver a la Pagina Indice Espanol Micheal W King Pro | 1996-2018 hamescalblochemistypape.or, LC | nfo @ thamedcalbichemisypag9.0% Ultima modificacién: 10 de febrero de 2013, ‘normicaltochorisiypagoorpiostipid-yntesis-sprp at