La gluclisis o glicolisis (del griego glycos, azcar y lysis, ruptura), es la va metablicaencargada de oxidar la glucosacon la finalidad de obtener energa para

la clula. Consiste en 10 reacciones enzimticas consecutivas que convierten a la glucosa en dos molculas depiruvato, el cual es capaz de seguir otras vas metablicas y as continuar entregando energa al organismo.
1

El tipo de gluclisis ms comn y ms conocida es la va de Embden-Meyerhof, explicada inicialmente por Gustav Embdeny Otto Meyerhof. El trmino puede incluir vas alternativas, como la va de Entner-Doudoroff. No obstante, gluclisis se usa con frecuencia como sinnimo de la va de Embden-Meyerhof. Es la va inicial del catabolismo (degradacin) de carbohidratos.
Contenido
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1 Generalidades 2 Descubrimiento 3 Visin general

o o o

3.1 Reaccin 3.2 El enlace ster-fosfato 3.3 Destino del piruvato

4 Etapas de la gluclisis

4.1 Fase de gasto de energa (ATP)

     o

4.1.1 1er paso: Hexoquinasa 4.1.2 2o paso: Glucosa-6-P isomerasa 4.1.3 3er paso: Fosfofructoquinasa 4.1.4 4o paso: Aldolasa 4.1.5 5o paso: Triosa fosfato isomerasa

4.2 Fase de beneficio Energtico

    
5 Regulacin

4.2.1 6o paso: Gliceraldehdo-3-fosfato deshidrogenasa 4.2.2 7o paso: Fosfoglicerato quinasa 4.2.3 8o paso: Fosfogliceratomutasa 4.2.4 9o paso: Enolasa 4.2.5 10o paso: Piruvato quinasa

5.1 El efecto Pasteur

o o o

5.2 Obtencin de glucosa 5.3 Regulacin enzimtica 5.4 Regulacin por insulina

6 Gluclisis en otros organismos

6.1 Gluclisis en plantas

7 Gluconeognesis 8 Referencias 9 Vase tambin 10 Enlaces externos

[editar]Generalidades Durante la gluclisis se obtiene un rendimiento neto de dos molculas de ATP y dos molculas de NADH; el ATP puede ser usado como fuente de energa para realizar trabajo metablico, mientras que el NADH puede tener diferentes destinos. Puede usarse como fuente depoder reductor en reacciones anablicas; si hay oxgeno, puede oxidarse en la cadena respiratoria, obtenindose tres ATPs; si no hay oxgeno, se usa para reducir el piruvato a lactato (fermentacin lctica), o a CO2 y etanol (fermentacin alcohlica), sin obtencin adicional de energa. Las funciones de la gluclisis son: 1. La generacin de molculas de alta energa (ATP y NADH) como fuente de energa celular en procesos de respiracin aerbica(presencia de oxgeno) y fermentacin (ausencia de oxgeno). 2. La generacin de piruvato que pasar al ciclo de Krebs, como parte de la respiracin aerbica. 3. La produccin de intermediarios de 6 y 3 carbonos que pueden ser utilizados en otros procesos celulares. En eucariotas y procariotas, la gluclisis ocurre en el citosol de la clula. En clulas vegetales, algunas de las reacciones glucolticas se encuentran tambin en el ciclo de Calvin, que ocurre dentro de los cloroplastos. La amplia conservacin de esta va incluye los organismos filogenticamente ms antiguos, y por esto se considera una de las vas metablicas ms antiguas.2

[editar]Descubrimiento

Los primeros estudios informales de los procesos glucolticos fueron iniciados en 1860, cuando Louis Pasteur descubri que los microorganismos son los responsables de la fermentacin, y en 1897 cuando EduardBuchner encontr que cierto extracto celular pueden causar fermentacin. La siguiente gran contribucin fue de Arthur Harden y William Young en 1905, quienes determinaron que para que la fermentacin tenga lugar son necesarias una fraccin celular de masa molecular elevada y termosensible (enzimas) y una fraccin citoplasmtica de baja masa molecular y termorresistente (ATP, ADP, NAD+ y otros cofactores). Los detalles de la va en s se determinaron en 1940, con un gran avance de Otto Meyerhoff y algunos aos despus por Luis Leloir. Las mayores dificultades en determinar lo intrincado de la va fueron la corta vida y las bajas concentraciones de los intermediarios en las rpidas reacciones glicolticas. [editar]Visin
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general

La gluclisis es la forma ms rpida de conseguir energa para una clula y, en el metabolismo de carbohidratos, generalmente es la primera va a la cual se recurre. Se encuentra estructurada en 10 reacciones enzimticas que permiten la transformacin de una molcula de glucosa a dos molculas de piruvato mediante un proceso catablico. La gluclisis es una de las vas ms estudiadas, y en los libros de texto generalmente se la encuentra dividida en dos fases: la primera, de gasto de energa y la segunda fase, que obtiene energa. La primera fase consiste en transformar una molcula de glucosa en dos molculas de gliceraldehdo -una molcula de baja energa- mediante el uso de 2 ATP. Esto permite duplicar los resultados de la segunda fase de obtencin energtica. En la segunda fase, el gliceraldehdo se transforma en un compuesto de alta energa, cuya hidrlisis genera una molcula de ATP, y como se generaron 2 molculas de gliceraldehdo, se obtienen en realidad dos molculas de ATP. Esta obtencin de energa se logra mediante el acoplamiento de una reaccin fuertemente exergnica despus de una levemente endergnica. Este acoplamiento ocurre una vez ms en esta fase, generando dos molculas de piruvato. De esta manera, en la segunda fase se obtienen 4 molculas de ATP. [editar]Reaccin La reaccin global de la gluclisis es:1 Reaccin global de la gluclisis

 

El ATP (adenosntrifosfato) es la fuente de energa universal de la clula. NADH y H+, otorgan la capacidad de reducir otros compuestos pertenecientes a otras vas metablicas, o bien para sintetizar ATP.

El piruvato es la molcula que seguir oxidndose en el ciclo de Krebs, como parte de la respiracin aerbica, donde dar origen a ms molculas de NADH, que podrn pasar a sintetizar ATP en la mitocondria.

[editar]El

enlace ster-fosfato [editar]Destino del piruvato

Vanse tambin: Fermentacin y Ciclo de Krebs

Luego de que una molcula de glucosa se transforme en 2 molculas de piruvato, las condiciones del medio en que se encuentre determinarn la va metablica a seguir. En organismos aerbicos, el piruvato seguir oxidndose por la enzima piruvato deshidrogenasa y el ciclo de Krebs, creando intermediarios como NADH y FADH2. Estos intermediarios no pueden cruzar la membrana mitocondrial, y por lo tanto, utilizan sistemas de intercambio con otros compuestos llamados lanzaderas (en ingls, shuttles). Los ms conocidos son la lanzadera malato-aspartato y la lanzadera glicerol-3-fosfato. Los intermediarios logran entregar sus equivalentes4 al interior de la membrana mitocondrial, y que luego pasarn por lacadena de transporte de electrones, que los usar para sintetizar ATP. De esta manera, se puede obtener hasta 30 moles de ATP a partir de 1 mol de glucosa como ganancia neta. Sin embargo, cuando las clulas no posean mitocondrias (ej: eritrocito) o cuando requieran de grandes cantidades de ATP (ej.: el msculo al ejercitarse), el piruvato sufre fermentacin que

permite obtener 2 moles de ATP por cada mol de glucosa, por lo que esta va es poco eficiente respecto a la fase aerbica de la gluclisis. El tipo de fermentacin vara respecto al tipo de organismos: en levaduras, se produce fermentacin alcohlica, produciendo etanol y CO2como productos finales, mientras que en msculo, eritrocitos y algunos microorganismos se produce fermentacin lctica, que da como resultado cido lctico o lactato. [editar]Etapas

de la gluclisis

La gluclisis se divide en dos partes principales y diez reacciones enzimticas, que se describen a continuacin. [editar]Fase

de gasto de energa (ATP)

Esta primera fase de la gluclisis consiste en transformar una molcula de glucosa en dos molculas de gliceraldehdo. Hasta el momento solo se ha consumido energa (ATP), sin embargo, en la segunda etapa, el gliceraldehdo es convertido a una molcula de mucha energa, donde finalmente se obtendr el beneficio final de 4 molculas de ATP. [editar]1er paso: Hexoquinasa
Vase tambin: Hexoquinasa

La primera reaccin de la gluclisis es la fosforilacin de la glucosa, para activarla (aumentar su energa) y as poder utilizarla en otros procesos cuando sea necesario. Esta activacin ocurre por la transferencia de un grupo fosfatodel ATP, una reaccin catalizada por la enzima hexoquinasa, la cual puede fosforilar (aadir un grupo fosfato) a molculas similares a la glucosa, como la fructosa y manosa. Las ventajas de fosforilar la glucosa son 2: La primera es hacer de la glucosa un metabolito ms reactivo, mencionado anteriormente, y la segunda ventaja es que la glucosa-6-fosfato no puede cruzar la membrana celular -a diferencia de la glucosa-ya que en la clula no existe un transportador de G6P. De esta forma se evita la prdida de sustrato energtico para la clula.
5 6

Glucosa + ATP

Glucosa-6-fosfato + ADP

Tcnicamente hablando, la hexoquinasa slo fosforila las D-hexosas, y utiliza de sustrato MgATP , ya que este catin permite que el ltimo fosfato del ATP (fosfato gamma, -P o P ) sea un blanco ms fcil para el ataque nucleoflicoque realiza el grupo hidroxilo (OH) del sexto carbono de la glucosa, lo que es posible debido al Mg2+ que apantalla las cargas de los otros dos fosfatos.
1 7 2+

Esta reaccin posee un G negativo, y por tanto se trata de una reaccin en la que se pierde energa en forma de calor. En numerosas bacterias esta reaccin esta acoplada a la ltima reaccin de la gluclisis (de fosfoenolpiruvato a piruvato) para poder aprovechar la energa sobrante de la reaccin: el fosfato del fosfoenolpiruvato se transfiere de una a otra protena de un sistema de transporte fosfotransferasa, y en ltima instancia, el fosfato pasar a una molcula de glucosa que es tomada del exterior de la clula y liberada en forma de G6P en el interior celular. Se trata por tanto de acoplar la primera y la ltima reaccin de esta va y usar el excedente de energa para realizar un tipo de transporte a travs de membrana denominado translocacin de grupo.

[editar]2o paso: Glucosa-6-P isomerasa

Vase tambin: Fosfohexosaisomerasa

ste es un paso importante, puesto que aqu se define la geometra molecular que afectar los dos pasos crticos en la gluclisis: El prximo paso, que agregar un grupo fosfato al producto de esta reaccin, y el paso 4, cuando se creen dos molculas de gliceraldehido que finalmente sern las Glucosa-6-fosfato Fructosa-6-fosfato
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precursoras del piruvato.1 En esta reaccin, la glucosa-6-fosfato se isomeriza a fructosa-6-fosfato,

mediante la enzima glucosa-6-fosfato isomerasa. La isomerizacin ocurre en una reaccin de 4 pasos, que implica la apertura del anillo y un traspaso de protones a travs de un intermediario cisenediol
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Puesto que la energa libre de esta reaccin es igual a +1,7 kJ/mol la reaccin es no espontnea y se debe acoplar.

[editar]3er paso: Fosfofructoquinasa

Vase tambin: Fosfofructoquinasa-1

Fosforilacin de la fructosa 6fosfato en el carbono 1, con gasto de un ATP, a travs de la enzima fosfofructoquinasa-1 (PFK1). Tambin este fosfato tendr una baja energa de hidrlisis. Por el mismo motivo que en la primera reaccin, el proceso es irreversible. El nuevo producto se denominarfructosa-1,6bifosfato.
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Fructosa-6-fosfato + ATP

Fructosa-1,6-bifosfato + ADP

La irreversibilidad es importante, ya que la hace ser el punto de control de la gluclisis. Como hay otros sustratos aparte de la glucosa que entran en la gluclisis, el punto de control no est colocado en la primera reaccin, sino en sta. La fosfofructoquinasa tiene centros alostricos, sensibles a las concentraciones de intermediarios como citrato y cidos grasos. Liberando una enzima llamada fosfructocinasa-2 que fosforila en el carbono 2 y regula la reaccin.

[editar]4o paso: Aldolasa

Vase tambin: Aldolasa

La enzima aldol asa (fructosa1,6-bifosfato aldolasa), mediante una condens acin aldlica rever Fructosa-1,6-bifosfato Dihidroxiacetona-fosfato + Gliceraldehdo-3-fosfato
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sible, rompe la fructosa1,6-

bifosfato en dos molculas de tres carbonos (triosas): dihidroxiacetona fosfato ygliceraldehdo-3fosfato. Existen dos tipos de aldolasa, que difieren tanto en el tipo de organismos donde se expresan, como en los intermediarios de reaccin.

Esta reaccin tiene una energa libre ( G) entre 20 a 25 kJ/mol, por lo tanto en condiciones estndar no ocurre de manera espontnea. Sin embargo, en condiciones intracelulares la energa libre es pequea debido a la baja concentracin de los sustratos, lo que permite que esta reaccin sea reversible.
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[editar]5o paso: Triosa fosfato isomerasa

Artculo principal: Triosa fosfato

isomerasa Puesto que slo el gliceraldehdo-3fosfato puede seguir los pasos restantes de la gluclisis, la otra molcula generada por la reaccin anterior (dihidroxiacetona-fosfato) es isomerizada (convertida) en gliceraldehdo-3-fosfato. Esta reaccin posee una energa libre en
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Dihidroxiacetona-fosfato

Gliceraldehdo-3-fosfato

condiciones estndar positiva, lo cual implicara un proceso no favorecido, sin embargo al igual que para la reaccin 4, considerando las concentraciones intracelulares reales del reactivo y el producto, se encuentra que la energa libre total es negativa, por lo que la direccin favorecida es hacia la formacin de G3P.

ste es el ltimo paso de la "fase de gasto de energa". Slo se ha consumido ATP en el primer paso (hexoquinasa) y el tercer paso (fosfofructoquinasa-1). Cabe recordar que el 4to paso (aldolasa) genera una molcula de gliceraldehdo-3-fosfato, mientras que el 5to paso genera una segunda molcula de ste. De aqu en adelante, las reacciones a seguir ocurrirn dos veces, debido a las 2 molculas de gliceraldehdo generadas de esta fase. Hasta esta reaccin hay intervencin de energa (ATP). [editar]Fase

de beneficio Energtico

[editar]6o paso: Gliceraldehdo-3-fosfato deshidrogenasa

Artculo principal: Gliceraldehdo-3-fosfato deshidrogenasa

Esta reaccin consiste en oxidar el gliceraldehdo-3fosfato utilizandoNAD+ para aadir un ion fosfato a la molcula, la cual es realizada por la enzima gliceraldehdo3-fosfato deshidrogenasa o bien, GAP deshidrogenasa en 5 pasos, y de sta manera aumentar la energadel compuesto. Tcnicamente, el grupo aldehdo se oxida a un grupo acil-fosfato, que es un derivado de un carboxilo fosfatado. Este compuesto posee una energa de hidrlisis sumamente alta (cercana a los 50 kJ/mol) por lo que se da inicio al proceso de reacciones que permitirn recuperar el ATP ms adelante. Mientras el grupo aldehdo se oxida, el NAD+ se reduce, lo que hace de esta reaccin una reaccin redox. El NAD+ se reduce por la incorporacin de algn [H+] dando como resultado una molcula de NADH de carga neutra. [editar]7o paso: Fosfoglicerato quinasa
Vase tambin: Fosfoglicerato quinasa
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NAD+ NADH + Pi + H+

Gliceraldehdo-3-fosfato deshidrogenasa

Gliceraldehdo-3-fosfato + Pi + NAD+

1,3-Bisfosfoglicerato + NADH + H+

ADP ATP

En este paso, la enzima fosfoglicerato quinasa transfiere el grupo fosfato de 1,3bisfosfoglicerato a una molcula de ADP, generando as la primera molcula de ATP de la va. Como la 3-Fosfoglicerato glucosa se transform en 2 + ATP molculas de gliceraldehdo, en
5

Fosfoglicerato quinasa

1,3-Bisfosfoglicerato + ADP

total se recuperan 2 ATP en esta etapa. Ntese que la enzima fue

nombrada por la reaccin inversa a la mostrada, y que sta opera en ambas direcciones. Los pasos 6 y 7 de la gluclisis nos muestran un caso de acoplamiento de reacciones, donde una reaccin energticamente desfavorable (paso 6) es seguida por una reaccin muy favorable energticamente (paso 7) que induce la primera reaccin. En otras palabras, como la clula se

mantiene en equilibrio, el descenso en las reservas de 1,3 bifosfoglicerato empuja a la enzima GAP deshidrogenasa a aumentar sus reservas. La cuantificacion de la energa libre para el acople de ambas reacciones es de alrededor de -12 kJ/mol. sta manera de obtener ATP sin la necesidad de O2 se denomina fosforilacin a nivel de sustrato. [editar]8o paso: Fosfogliceratomutasa
Vase tambin: Fosfogliceratomutasa

8. Se isomeriza el 3-fosfoglicerato procedente de la reaccin anterior dando 2-fosfoglicerato, la enzima que cataliza esta reaccin es la fosfogliceratomutasa. Lo nico que ocurre aqu es el cambio de posicin del fosfato del C3 al C2. Son energas similares y por tanto reversibles, con una variacin de energa libre cercana a cero. [editar]9o paso: Enolasa
Vase tambin: Enolasa

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3-Fosfoglicerato

2-Fosfoglicerato
5

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9. La enzima enolasa propicia la formacin de un doble enlace en el 2-fosfoglicerato, eliminando una

2-Fosfoglicerato

Fosfoenolpiruvato + H2O molcula de agua formada por el hidrgeno del C2 y el OH del C3. El resultado es
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el fosfoenolpiruvato.

[editar]10o paso: Piruvato quinasa

Vase tambin: Piruvato quinasa

10. Desfosforilacin del fosfoenolpiruvato, obtenindose piruvato y ATP. Reaccin irreversible mediada por la piruvato quinasa. El enzima piruvato quinasa es dependiente de magnesio y potasio. La energa libre es de -31,4 kJ/mol, por lo tanto la reaccin es favorable e irreversible.

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Fosfoenolpiruvato

Piruvato
5

El rendimiento total de la gluclisis de una sola glucosa (6C) es de 2 ATP y no 4 (dos por cada gliceraldehdo-3-fosfato (3C)), ya que se consumen 2 ATP en la primera fase, y 2 NADH (que dejarn los electrones Nc en la cadena de transporte de electrones para formar 3 ATP por cada electrn). Con la molcula de piruvato, mediante un paso de oxidacin intermedio llamado descarboxilacin oxidativa, mediante el cual el piruvato pasa al interior de la mitocondria, perdiendo CO2 y un electrn que oxida el NAD , que pasa a ser NADH ms H y ganando un CoA-SH
+ +

(coenzima A), formndose en acetil-CoA gracias a la enzima piruvato deshidrogenasa, se puede entrar al ciclo de Krebs (que, junto con la cadena de transporte de electrones, se denominarespiracin). [editar]Regulacin [editar]El

efecto Pasteur

Artculo principal: Efecto Pasteur

El efecto Pasteur es la visualizacin del poder que posee el O2 en la fermentacin mediada por levadura, que fue descubierto por Luis Pasteur al observar la relacin entre la tasa de fermentacin y la existencia de aire. El determin que stas tenan una relacin inversa, y adems observ que en condiciones aerbicas, las clulas de levadura aumentaban y la fermentacin disminua. De esta manera, el efecto Pasteur fue una de las primeras observaciones que alguien realiz al proceso de la gluclisis de manera indirecta, pero observando que el metabolismo primario de glucosa se poda realizar con presencia o ausencia de oxigeno, y que en este ltimo ocurre la fermentacin alcohlica. [editar]Obtencin

de glucosa enzimtica

Vanse tambin: Glucosa, Glucgeno y GLUT (transportador)

[editar]Regulacin

Grfico que muestra la Energa libre de cada reaccin en la Gluclisis

La gluclisis se regula enzimticamente en los tres puntos irreversibles de esta ruta, esto es, en la primera reaccin (G -- >G-6P), por medio de la hexoquinasa; en la tercera reaccin (F-6P --> F-1,6BP) por medio de la PFK1 y en el ltimo paso (PEP -->Piruvato)por la piruvato quinasa.  La hexoquinasa es un punto de regulacin poco importante, ya que se inhibe cuando hay mucho G-6P en msculo. Es un punto poco importante ya que el G-6P se utiliza para otras vas. HQ: Inhibe G-6P  La PFK1 es la enzima principal de la regulacin de la gluclisis, acta como una llave de agua, si est activa cataliza muchas reacciones y se obtiene ms Fructosa 1,6 bisfosfato, lo que permitir a las enzimas siguientes transformar mucho piruvato. Si est inhibida, se obtienen bajas concentraciones de producto y por lo tanto se obtiene poco piruvato. Esta enzima es controlada por regulacin alostrica mediante: Por un lado se activa gracias a niveles energticos elevados de ADP y AMP, inhibiendose en abundancia de ATP y citrato, y por otro se activa en presencia de un regulador generado por la PFK2 que es la Fructosa-2,6Bisfosfato (F-2,6-BP), que no es un metabolito ni de la glucolisis ni de la gluconeognesis, sino un regulador de ambas vas que refleja el nivel de glucagn en sangre. La lgica de la inhibicin y activacin son las siguientes:   ATP: inhibe esta enzima pues si hay una alta concentracin de ATP entonces la clula no necesita generar ms.   Citrato: Si la concentracin de citrato es alta el Ciclo de Krebs va ms despacio de lo que el sustrato (acetil-CoA) llega para degradarse, y la concentracin de glucosa ser ms alta. En el Ciclo de Krebs se produce mucho NADH y FADH2, para que funcionen se han de reoxidar en la cadena de transporte electrnico creando gradiente de protones, si el gradiente no se gasta los coenzimas no se reoxidan y el Ciclo de Krebs se para.   AMP, ADP: la alta concentracin de estas molculas implica que hay una carencia de ATP, por lo que es necesario realizar gluclisis, para generar piruvato y energa. PFK1: Inhibe: ATP - Activa: ADP, AMP y F-2,6-BP.

La piruvatoquinasa se regula distintamente segn el tejido en el que trabaje, pero en hgado se inhibe en presencia de ATP y Acetil Coenzima-A (Acetil-CoA), y se activa gracias de nuevo ante la F-2,6-BP y la concentracin de fosfoenolpiruvato.

PQ: Inhibe: ATP, A-CoA - Activa: PEP y F-2,6-BP [editar]Regulacin

por insulina

Al aumentar la glucosa en la sangre, despus de una comida, las clulas beta del pncreas estimulan la produccin de insulina, y sta a su vez aumenta la actividad de la glucocinasa en los hepatocitos. Las concentraciones altas de glucagon y las bajas de insulina disminuyen la concentracin intracelular de fructosa 2,6 bisfosfato. Esto trae por consecuencia la disminucin de la gliclisis y el aumento de la gluconeogensis. [editar]Gluclisis [editar]Gluclisis

en otros organismos
en plantas

En las plantas, una parte de la fotosntesis es la ruta glucoltica. sta aparece mediante el ciclo de Calvin, que a travs de pentosas, produce glucosa, fructosa y almidn. [editar]Gluconeognesis
Artculo principal: Gluconeognesis

La gluconeognesis es la ruta anablica por la que tiene lugar la sntesis de nueva glucosa a partir de precursores no glucosdicos (lactato, piruvato, glicerol y algunos aminocidos). Se lleva a cabo principalmente en el hgado, y en menor medida en la corteza renal. La glucognesis es estmulada por la hormona glucagn, secretada por las clulas secretada por las clulas (alfa) de

los islotes de Langerhans del pncreas y es inhibida por su contrarreguladora, la hormona insulina, (beta) de los islotes de Langerhans del pncreas, que estmula la ruta catablica llamada glucogenlisis para degradar el glucgeno almacenado y transformarlo en glucosa y as aumentar laglucemia (azcar en sangre). Desde el punto de vista enzimtico, producir glucosiliosas desde lacticosinidas cuesta ms de lo que produjo su degradacin fosfrica. Laecuacin extrafundamental es: 2 ac. piruviconio + 4 ATP + 2 GTP + 9 NADH + 7 H + 3 H2O --> Glucosa + 4 ADP + 2 GDP + 6 P + 2 NAD+ El proceso de Glucognesis, tambin conocido como sntesis de nueva glucosa. La mitocondria es el orgnulo encargado de la respiracin celular y la produccin de ATP.

La gluconeognesis es una ruta metablica anablica que permite lasntesis de glucosa a partir de precursores no glucdicos. Incluye la utilizacin de varios aminocidos, lactato, piruvato, glicerol y cualquiera de los intermediarios del ciclo de los cidos tricarboxlicos (o ciclo de Krebs) como fuentes de carbono para la va metablica. Todos los aminocidos, excepto la leucina y la lisina, pueden suministrar carbono para la sntesis de glucosa. Los cidos grasos de cadena par no proporcionan carbonos para la sntesis de glucosa, pues el resultado de su -oxidacin (Acetil-CoA) no es un sustrato gluconeognico; mientras que los cidos grasos de cadena impar proporcionarn un esqueleto de Carbonos que derivarn en AcetilCoA y Succinil-CoA (que s es un sustrato gluconeognico por ser un intermediario del ciclo de Krebs). Algunos tejidos, como el cerebro, los eritrocitos, el rin, la crnea del ojo y el msculo, cuando el individuo realiza actividad extenuante, requieren de un aporte continuo de glucosa, obtenindola a partir del glucgenoproveniente del hgado, el cual solo puede satisfacer estas necesidades durante 10 a 18 horas como mximo, lo que tarda en agotarse el glucgeno almacenado en el hgado. Posteriormente comienza la formacin de glucosa a partir de sustratos diferentes al glucgeno. La gluconeognesis tiene lugar casi exclusivamente en el hgado (10% en los riones). Es un proceso clave pues permite a los organismos superiores obtener glucosa en estados metablicos como el ayuno.
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1 Reacciones de la gluconeognesis

o o o

1.1 Conversin del piruvato en fosfoenolpiruvato 1.2 Conversin de la fructosa-1,6-bisfosfato en fructosa-6-fosfato 1.3 Conversin de la glucosa-6-fosfato en glucosa

2 Regulacin

o o o o

2.1 Regulacin por los niveles de energa 2.2 Regulacin por fructosa 2,6-bisfosfato 2.3 Regulacin de la fosforilacin 2.4 Regulacin alostrica

3 Balance energtico 4 Importancia biomdica 5 Referencias

[editar]Reacciones

de la gluconeognesis

Las enzimas que participan en la va glucoltica participan tambin en la gluconeognesis; ambas rutas se diferencian por tres reacciones irreversibles que utilizan enzimas especficas de este proceso y que condicionan los dos rodeos metablicos de esta va. Estas reacciones son: 1. De glucosa a glucosa-6P. 2. De fructosa-6P a fructosa-1,6-bisfosfato. 3. De fosfoenolpiruvato a piruvato. [editar]Conversin

del piruvato en fosfoenolpiruvato

El oxaloacetato es intermediario en la produccin del fosfoenolpiruvato en la gluconeognesis. La conversin de piruvato a fosfoenolpiruvato en la gluconeognesis se lleva a cabo en dos pasos. El primero de ellos es la reaccin de piruvato y dixido de carbono para dar oxaloacetato. Este paso requiere energa, la cual queda disponible por hidrlisis de ATP. La enzima que cataliza esta reaccin es la piruvatocarboxilasa, una enzima alostrica que se encuentra en la mitocondria. El acetil-CoA es un efector alostrico que activa la piruvatocarboxilasa. Cuando hay ms acetil-CoA del necesario para mantener el ciclo del cido ctrico, el piruvato se dirige a la gluconeognesis. El ion magnesio y la biotina son necesarios para una catlisis eficaz. La biotina, enlazada covalentemente con la enzima, reacciona con el CO2, que se une de manera covalente. Despus el CO2 se incorpora al piruvato, formando as oxaloacetato. La conversin de oxaloacetato a fosfoenolpiruvato la cataliza la enzima fosfoenolpiruvatocarboxiquinasa, que se encuentra en la mitocondria y en el citosol. Esta reaccin tambin incluye la hidrlisis de un nuclesido-trifosfato, en este caso el GTP en vez del ATP. [editar]Conversin

de la fructosa-1,6-bisfosfato en fructosa-6-fosfato

La reaccin de la fosfofructoquinasa 1 de la gluclisis es esencialmente irreversible pero slo debido a que est impulsada por la transferencia de fosfato del ATP. La reaccin que tiene lugar en la gluconeognesis para evitar este paso consiste en una simple reaccin hidroltica, catalizada por la fructosa-1,6-bisfosfatasa. La enzima con mltiples subunidades requiere la presencia de Mg2+ para su actividad y constituye uno de los principales lugares de control que regulan la ruta global de la gluconeognesis. La

fructosa-6-fosfato formada en esta reaccin experimenta posteriormente laisomerizacin a glucosa6-fosfato por la accin de la fosfoglucoisomerasa. [editar]Conversin

de la glucosa-6-fosfato en glucosa

La glucosa-6-fosfato no puede convertirse en glucosa por la accin inversa de la hexoquinasa o la glucoquinasa; la trasferencia de fosfato desde el ATP hace a la reaccin virtualmente irreversible. Otra enzima especfica de la gluconeognesis, la glucosa-6-fosfatasa, que tambin requiere Mg2+, es la que entra en accin en su lugar. Esta reaccin de derivacin se produce tambin mediante una simple hidrlisis. La glucosa-6-fosfatasa se encuentra fundamentalmente en el retculo endoplsmico del hgado con su lugar activo sobre el lado citoslico. La importancia de su localizacin en el hgado es que una funcin caracterstica del hgado es sintetizar glucosa para exportarla a los tejidos a travs de la circulacin sangunea. [editar]Regulacin La regulacin de la gluconeognesis es crucial para muchas funciones fisiolgicas, pero sobre todo para el funcionamiento adecuado deltejido nervioso. El flujo a travs de la ruta debe aumentar o disminuir, en funcin del lactato producido por los msculos, de la glucosa procedente de la alimentacin, o de otros precursores gluconeognicos. La gluconeognesis est controlada en gran parte por la alimentacin. Los animales que ingieren abundantes hidratos de carbono presentan tasas bajas de gluconeognesis, mientras que los animales en ayunas o los que ingieren pocos hidratos de carbono presentan un flujo elevado a travs de esta ruta. Dado que la gluconeognesis sintetiza glucosa y la gluclisis la cataboliza, es evidente que la gluconeognesis y la gluclisis deben controlarse de manera recproca. En otras palabras, las condiciones intracelulares que activan una ruta tienden a inhibir la otra. [editar]Regulacin

por los niveles de energa

La fructuosa 1,6-bisfosfatasa es inhibida por concentraciones altas de AMP, asociadas con un estado energticamente pobre. Es decir, la elevada concentracin de ATP y reducida de AMP estimulan la gluconeognesis. [editar]Regulacin

por fructosa 2,6-bisfosfato

La fructosa 1,6-bisfosfatasa es inhibida por la fructosa 2,6-bisfosfato, un modulador alostrico cuya concentracin viene determinada por la concentracin circulante en sangre de glucagn; la fructuosa 1,6-bisfosfatasa est presente tanto en el hgado como en los riones.

[editar]Regulacin

de la fosforilacin

Este proceso es dependiente de la concentracin de ATP; al disminuir la concentracin de ATP, la fosforilacin tambin se observa disminuida y viceversa. En el hgado, este proceso aumenta al aumentar la sntesis de glucocinasa, proceso que es promovido por lainsulina. La membrana de los hepatocitos es muy permeable a la glucosa, en el msculo y el tejido adiposo la insulina acta sobre la membrana para hacerla permeable a ella. [editar]Regulacin

alostrica

La inanicin aumenta el acetil-CoA y ste estimula la piruvatocarboxilasa y por lo tanto la gluconeognesis, al mismo tiempo que inhibe laPDH; la elevacin de alanina y glutamina estimulan la gluconeognesis. El cortisol aumenta la disponibilidad de sustrato y la fructosa 2,6-bisfosfato inhibe a la fructosa 1,6-bisfosfatasa. [editar]Balance

energtico

Hemos resaltado que las rutas catablicas generan energa, mientras que las anablicas comportan un coste energtico. En el caso de la gluconeognesis podemos calcular este coste; la sntesis de glucosa es costosa para la clula en un sentido energtico. Si partimos desde piruvato se consumen seis grupos fosfato de energa elevada 4 ATP (debido a las reacciones de la piruvatocarboxilasa y a la de fosfoglicerato quinasa) y 2 GTP (consecuencia de la descarboxilacin del oxalacetato), as como 2 de NADH, que es el equivalente energtico de otros 5 ATP (ya que la oxidacin mitocondrial de 1 NADH genera 2,5 ATP). En cambio, si la gluclisis pudiera actuar en sentido inverso, el gasto de energa sera mucho menor: 2 NADH y 2 ATP

Reaccin Global
2 cido pirvico + 4 ATP + 2 GTP + 2 NADH + 6 H2O + 2H+ -----------> Glucosa + 4ADP + 2GDP + 6Pi + 2NAD+

[editar]Importancia

biomdica

La gluconeognesis cubre las necesidades corporales de glucosa cuando no est disponible en cantidades suficientes en la alimentacin. Se requiere un suministro constante de glucosa como fuente de energa para el sistema nervioso y los eritrocitos. Adems, la glucosa es el nico combustible que suministra energa al msculo esqueltico en condiciones de anaerobiosis. La glucosa es precursora del azcar de laleche (lactosa) en la glndula mamaria y se capta activamente por el feto. Por otro lado, los mecanismos gluconeognicos se utilizan para depurar

los productos del metabolismo de otros tejidos desde la sangre; por ejemplo, lactato, producido por el msculo y los eritrocitos, yglicerol, que se forma continuamente por el tejido adiposo.

Ruta de la pentosa fosfato

La ruta de la pentosa fosfato, tambin conocida como lanzadera de fosfatos de pentosas, es una ruta metablica estrechamente relacionada con la gluclisis durante la cual se utiliza la glucosa para generar ribosa, que es necesaria para la biosntesis de nucletidos ycidos nucleicos. Adems, tambin se obtiene poder reductor en forma de NADPH que se utilizar como coenzima de enzimas propias delmetabolismo anablico. De esta manera, este proceso metablico, el cual es regulado por insulina, tiene una doble funcin, ya que la glucosa se usa para formar NADPH, mientras que tambin se puede transformar en otros componentes del metabolismo, especialmente pentosas, utilizadas para la sntesis de nucletidos y de cidos nucleicos. As, se forma un puente entre rutas anablicas y catablicas de la glucosa.1 La ruta de la pentosa fosfato tiene lugar en el citosol, y puede dividirse en dos fases: Fase oxidativa: se genera NADPH. Fase no oxidativa: se sintetizan pentosas-fosfato y otros monosacridos-fosfato.
Contenido
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1 Fase oxidativa 2 Fase no oxidativa 3 La clula y la ruta de la pentosa fosfato 4 Vase tambin 5 Referencias

[editar]Fase

oxidativa

Durante fase oxidativa, a partir de glucosa-6-fosfato obtenida mediante la fosforilacin de la glucosa libre, se obtiene NADPH y finalmente se forma la pentosa ribulosa-5-fosfato, motivo por el cual este proceso metablico se denomina la ruta de la pentosa fosfato. La primera reaccin es la oxidacin de la glucosa-6-fosfato, llevada a cabo por la enzima glucosa-6fosfato deshidrogenasa. En este primer paso se deshidrogena el grupo C1 para dar un grupo carboxilo, el cual, junto al C5, forma una lactona, es decir, un ster intramolecular. Es aqu donde se liberan dos hidrgenos de los cuales se transfiere un protn (H+) y dos electrones (e-) (hidridin) al NADP+ que

actua como aceptor de electrones reducindose hasta formar la primera molcula de NADPH; el protn sobrante queda libre en el medio. Acto seguido, se produce la hidrlisis de la lactona gracias a la actuacin de la lactonasa, con lo que se obtiene el cido libre 6-fosfoglucanato. Seguidamente, ste ltimo se transforma en ribulosa-5fosfato por accin de la 6-fosfoglucanato deshidrogenasa. Aqu se obtiene la segunda molcula de NADPH, adems de la liberacin de una molcula de CO2 debido a la descarboxilacin oxidativa del cido libre. Finalmente, la enzima pentosa-5-fosfato isomerasa, mediante un intermediario endiol, isomeriza la ribulosa-5-fosfato y la convierte en ribosa-5-fosfato, gracias a la transformacin del grupo cetosa en aldosa. Esta ltima reaccin prepara un componente central de la sntesis de nucletidos para la biosntesis de RNA, DNA y cofactores de nucletidos. Al mismo tiempo, lleva a cabo la transicin hacia la fase no oxidativa de la ruta metablica de la pentosa fosfato. De este modo se acaba obteniendo dos molculas de NADPH que, adems de su uso en la biosntesis reductiva, tambin es responsable del mantenimiento de un medio reductor en la clula. Esto puede verse si hay un dficit de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa, producido por un defecto en un gen que se encuentra en el cromosoma X, pudiendo afectar con mayor proporcin a los varones. Los glbulos rojos de la sangre necesitan grandes cantidades de NADPH para la reduccin de la hemoglobina oxidada y para poder regenerar el glutatin reducido, un antioxidante que presenta importantes funciones como la eliminacin de perxidos y la reduccin de ferrihemoglobina (Fe3+). Estas necesidades se ven cubiertas gracias a la ruta de la pentosa fosfato con el intermediario de reduccin NADPH. Sin embargo, si existe este defecto gentico, debido a la ingesta de algn determinado medicamento, como el antimalricoprimaquina, o algunos vegetales, como por ejemplo las habas, los eritrocitos se distribuyen en un lugar de debilidad, pudiendo desenvolver en una grave anemia hemoltica. Esta mutacin gentica podra aumentar la produccin de perxidos y con ello tambin habra la oxidacin de los lpidos de membrana, junto a la aceleracin de la degradacin de los eritrocitos. De este modo, se puede observar como la ruta de la pentosa fosfato es la nica va metablica por la cual estas clulas pueden producir NADPH. A pesar de todo, los afectados por este problema congnito se ven altamente favorecidos en un aspecto. Estos suelen vivir en zonas tropicales, ya que son mejores protectores contra infecciones de malaria. Esto puede verse explicado por la necesidad inmediata de los plasmodios hacia un medio reducido para su metabolismo, ya que los parsitos resisten mucho menos el estrs oxidativo respecto a sus clulas husped.

Fase oxidativa de la ruta de la pentosa fosfato.

Todas las reacciones de esta primera parte del proceso metablico se ven resumidas en la siguiente tabla:

Reactivos

Productos

Enzima

Descripcin

Glucosa-6-fosfato + 6-Fosfoglucanato;- Glucosa-6-fosfato NADP+ Lactona + NADPH deshidrogenasa

Deshidrogenacin. El grupo hidroxilo localizado en el C1 de la glucosa-6-fosfato es convertido en un grupo carbonilo, generando una lactona y una molcula de NADPHdurante el proceso.

6-Fosfoglucanato;6-Fosfoglucanato + 6-Fosfoglucolactonasa Hidrlisis + Lactona + H2O H

Ribulosa-56-Fosfoglucanato+ fosfato + NADPH + + NADP CO2

6-Fosfoglucanato deshidrogenasa

Descarboxilacin. El NADP es el aceptor de electrones, generando otra molcula de NADPH, un CO2 i Ribulosa-5-fosfato.

La reaccin general de esta primera fase es: Glucosa-6-fosfat + 2 NADP+ + H2O Ribulosa-5-fosfat + 2 NADPH + 2 H+ + CO2

As, se puede ver como el NADPH es usado en la sntesis de cidos grasos y colesterol, reacciones de hidroxilacin de neurotransmisores,detoxificacin de perxidos de hidrgeno, as como en el mantenimiento del glutatin en su forma reducida.

[editar]Fase

no oxidativa

La fase no oxidativa de la ruta de la pentosa fosfato se inicia en caso que la clula necesite ms NADPH que ribosa-5-fosfato. En este segundo proceso se encuentran una compleja secuencia de reacciones que permiten cambiar los azcares C3, C4, C5, C6 y C7 de las pentosas para poder formar finalmente gliceraldehdo-3-fosfato y fructosa-6-fosfato, los cuales podrn seguir directamente con la gluclisis. Esta fase conlleva toda una serie de reacciones reversibles, el sentido de las cuales depende de la disponibilidad del sustrato. Asimismo, la isomerizacin de ribulosa-5-fosfato a ribosa-5-fosfato es tambin reversible. Esto nos permite poder eliminar el excedente de ribosa-5-fosfato para acabar transformndolo en productos intermediarios de la gluclisis. La primera reaccin llevada a cabo es la epimerizacin, regulada mediante la enzima pentosa-5fosfato epimerasa, que convertir la ribosa-5-fosfato, producto de la fase oxidativa, en xilulosa-5fosfato, generando as el sustrato necesario para la siguiente reaccin controlada por latranscetolasa, la cual acta junto a la coenzima pirofosfato de tiamina (TPP). sta convertir la xilulosa-5-fosfato en ribosa-5-fosfato y, mediante la transferencia de una unidad de C2 de la cetosa a la aldosa, se producir gliceraldehdo-3-fosfato y sedoheptulosa-7-fosfato. Sucedido esto, la transaldolasa, con la ayuda de un resto lisina en su centro activo, transfiere una unidad C3 de la sedoheptulosa-7-fosfato a gliceraldehdo-3-fosfato, con lo que se formarn la tetrosa eritrosa-4-fosfato, adems de uno de los primeros productos finales: la hexosafructosa-6fosfato, la cual se dirigir hacia la gluclisis. Acto seguido, la enzima transcetolasa vuelve a transferir una unidad C2, desde la xilulosa-5fosfato a eritrosa-4-fosfato, consiguiendo as formar otra molcula de fructosa-6-fosfato y un gliceraldehdo-3-fosfato, ambos intermediarios de la gluclisis. De esta manera, se cierra la fase no oxidativa de esta ruta metablica.2 Esta fase de la ruta conectar los procesos metablicos que generan NADPH con los que originan NADH/ATP. Por otra parte, el gliceraldehdo-3-fosfato y la fructosa-6-fosfato pueden intervenir, en vez de en el gluclisis, en la gluconeognesis para formar una nueva sntesis de glucosa.

Fase no oxidativa de la ruta de la pentosa fosfato.

Todas las reacciones de esta segunda parte del proceso metablico se ven resumidas en la siguiente tabla:

Reactivos

Productos

Enzima

Ribulosa-5-fosfato

Ribosa-5-fosfato

Ribulosa-5-fosfato Isomerasa

Ribulosa-5-fosfato

Xilulosa-5-fosfato

Ribulosa-5-fosfato 3Epimerasa

Xilulosa-5-fosfato + Ribosa-5-fosfato

Gliceraldehdo-3fosfato + Sedoheptulosa-7-fosfato

Transcetolasa

Sedoheptulosa-7fosfato + Gliceraldehdo-3-fosfato

Eritrosa-4-fosfato + Fructosa-6-fosfato

Transaldolasa

Xilulosa-5-fosfato + Eritrosa-4-fosfato

Gliceraldehdo-3-fosfato + Fructosa-6fosfato

Transcetolasa

[editar]La

clula y la ruta de la pentosa fosfato

La ruta de la pentosa fosfato tiene una gran flexibilidad, de hecho, es un mdulo ideal del metabolismo, que se adapta continuamente a las cantidades requeridas de ATP, NADPH, ribosa-5-fosfato, piruvato o acetil-CoA, segn las necesidades de la clula. Esta ruta se ve regularizada mediante la enzima glucosa-6-fosfato deshidrogenasa. El regulador ms importante es la oferta de NADP+, el cual acta como activador alostrico, mientras que el NADPH disminuye la actividad de la enzima como inhibidor competitivo. En condiciones fisiolgicas el NADPH se encuentra en mayor proporcin (70:1) respecto NADP+, si hubiese una utilizacin de equivalentes de reduccin conducira rpidamente a la estimulacin de la deshidrogenasa debido al aumento de la cantidad de NADP+. Consecuentemente, esta ruta metablica transcurre fuertemente en el tejido adiposo, donde hay una gran oferta de glucosa y una alta necesidad de NADPH, requerido para la biosntesis de cidos grasos. Por el contrario, en el tejido muscular, se encuentra una baja necesidad de NADPH, por lo que se realiza la inversin de la ruta. En el caso del tejido adiposo, se dar lugar a NADPH para las clulas del tejido, pero, la formacin de ribosa-5-fosfato no dar suficiente sntesis de nucletidos, hecho que provocar la conversin de las pentosas en gliceraldehdo-3-fosfato y fructosa-6-fosfato. Por lo general, estas biomolculas se incorporarn en la gluclisis, con la ayuda de la enzima piruvato deshidrogenasa, para formar, finalmente,acetil-CoA necesario para la sntesis de cidos grasos. As pues, en la gluclisis simultneamente se forman equivalentes de reduccin (NADPH, NADH) y tambin de energa (ATP). Este proceso se detiene cuando ya hay suficiente y, adems, se han cubierto las necesidades de ATP. En este momento, los productos finales de la fase no oxidativa

de esta ruta metablica podrn incorporarse en la gluconeognesis, para formar nuevamente glucosa-6-fosfato y cerrar el ciclo. Por ltimo, hay otro tipo de clulas, las proliferantes que tambin se aprovechan de la gran flexibilidad de este proceso metablico. stas necesitan una gran cantidad de ribosa-5-fosfato para poder sintetizar cidos nucleicos y, as, replicarse con facilidad y rapidez. De este modo, la ruta puede invertirse, gracias a la reversibilidad de sus reacciones y, a partir de una molcula de gliceraldehdo-3-fosfato y dos de fructosa-6-fosfato, obtendremos como producto tres molculas de ribosa-5-fosfato, sin formarse ningn NADPH.3

Glucgeno

Estructura molecular del glucgeno.

El glucgeno (o glicgeno) es un polisacrido de reserva energtica de losanimales, formado por cadenas ramificadas de glucosa; es insoluble enagua, en la que forma dispersiones coloidales. Abunda en el hgado y en los msculos.
Contenido
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1 Estructura del glucgeno 2 Metabolismo del glucgeno

o o

2.1 Formacin de Glucgeno 2.2 Glucogenolisis

2.2.1 Enzimas de la glucogenolisis

3 Regulacin de la glucognesis y la glucogenolisis 4 Trastornos metablicos

5 Enlaces externos

[editar]Estructura

del glucgeno

Estructura del glucgeno.

Su estructura puede parecerse a la de amilopectina del almidn, aunque mucho ms ramificada que sta. Est formada por varias cadenas que contienen de 12 a 18 unidades de -glucosas formadas por enlaces glucosdicos 1,4; uno de los extremos de esta cadena se une a la siguiente cadena mediante un enlace -1,6-glucosdico, tal y como sucede en la amilopectina. Una sola molcula de glucgeno puede contener ms de 120.000 molculas de glucosa. La importancia de que el glucgeno sea una molcula tan ramificada es debido a que: 1. La ramificacin aumenta su solubilidad. 2. La ramificacin permite la abundancia de residuos de glucosa no reductores que van a ser los lugares de unin de las enzimas glucgeno fosforilasa y glucgeno sintetasa, es decir, las ramificaciones facilitan tanto la velocidad de sntesis como la de degradacin del glucgeno. El glucgeno es el polisacrido de reserva energtica en los animales que se almacena en elhgado (10% de la masa heptica) y en los msculos (1% de la masa muscular) de losvertebrados. Adems, pueden encontrarse pequeas cantidades de glucgeno en ciertas clulas gliales del cerebro.

Gracias a la capacidad de almacenamiento de glucgeno, se reducen al mximo los cambios depresin osmtica que la glucosa libre podra ocasionar tanto en el interior de la clula como en el medio extracelular. Cuando el organismo o la clula requieren de un aporte energtico de emergencia, como en los casos de tensin o alerta, el glucgeno se degrada nuevamente a glucosa, que queda disponible para el metabolismo energtico. En el hgado la conversin de glucosa almacenada en forma de glucgeno a glucosa libre en sangre, est regulada por la hormona glucagny adrenalina. El glucgeno heptico es la principal fuente de glucosa sangunea, sobre todo entre comidas. El glucgeno contenido en los msculos es para abastecer de energa el proceso de contraccin muscular. El glucgeno se almacena dentro de vacuolas en el citoplasma de las clulas que lo utilizan para la gluclisis. Estas vacuolas contienen las enzimas necesarias para la hidrlisis de glucgeno a glucosa.

[editar]Metabolismo [editar]Formacin

del glucgeno

de Glucgeno

La sntesis de glucgeno a partir de glucosa se llama glucogenognesis y se produce gracias al enzima glucgeno sintetasa. La adicin de una molcula de glucosa al glucgeno consume dos enlaces de alta energa: una procedente del ATP y otra que procede del UTP. La sntesis del glucgeno tiene lugar en varios pasos: En primer lugar, la glucosa es transformada en glucosa-6-fosfato, gastando una molcula de ATP. glucosa + ATP glucosa-6-P + ADP

 A continuacin se transforma la glucosa-6-fosfato en glucosa-1-fosfato

glucosa-6-P glucosa-1-P

Se transforma la glucosa-1-fosfato en UDP-glucosa, con el gasto de un UTP. UDP-glucosa + PPi

glucosa-1-P + UTP

La glucgeno sintetasa va uniendo UDP-glucosa para formar el glucgeno. (glucosa)n+1 + UDP

(glucosa)n + UDP-glucosa

Por una reaccin de ruptura de las triosas pasa fructosa 1-6 difosfato a fosfato de hidroxicetona (o a gliceraldehdo-3 fosfato).

Glucogenolisis
Debido a la estructura tan ramificada del glucgeno, permite la obtencin de molculas de glucosa en el momento que se necesita. La enzima glucgeno fosforilasa va quitando glucosas de una rama del glucgeno hasta dejar 4 molculas de glucosa en la rama, laglucantransferasa toma tres de estas glucosas y las transfiere a la rama principal y por ltimo, la enzima desramificante quita la molcula de glucosa sobrante en la reaccin.

[editar]Enzimas de la glucogenolisis
En la glucogenolisis participan dos enzimas: La glucgeno fosforilasa, que cataliza la fsforolisis o escisin fosforoltica de los enlaces alfa 1-4 glicosdicos, que consiste en la separacin secuencial de restos de glucosa desde el extremo no reductor, segn la reaccin: (glucosa) n + Pi3 (glucosa) n-1 + glucosa-1-P

Esta reaccin es muy ventajosa para la clula, en comparacin con una de hidrlisis. Enzima desramificante del glucgeno. La glucgeno fosforilasa no puede escidir los enlaces O-glicosdicos en alfa(1-6). La enzima desramificante del glucgeno posee dos actividades: alfa(1-4) glucosiltransfersica que transfiere cada unidad de trisacrido al extremo no reductor, y elimina las ramificaciones por los enlaces alfa 1-6 glicosdicos: glucosa-6-P + H2O2 glucosa + Pi

[editar]Regulacin

de la glucognesis y la

glucogenolisis
La regulacin del metabolismo del glucgeno se ejecuta a travs de las dos enzimas; la glucgeno sintetasa que participa en su sntesis, y la glucgeno fosforilasa en la degradacin. La glucgeno sintetasa tiene dos formas: glucgeno sintetasa I (independiente de la presencia de glucosa 6 fosfato para su accin), que no est fosforilada y es activa, y la glucgeno sintetasa D (dependiente de la presencia de glucosa 6 fosfato para su accin), que est fosforilada y es menos activa.

La otra enzima, la glucgeno fosforilasa, tambin tiene dos formas: glucgeno fosforilasa b, menos activa, que no est fosforilada y la glucgeno fosforilasa a, activa, que est fosforilada.

Tanto la glucgeno sintetasa como la glucgeno fosforilasa se regulan por un mecanismo de modificacin covalente. Las hormonas adrenalina y glucagn activan las protenas quinasas que fosforilan ambas enzimas, provocando activacin de la glucgeno fosforilasa, estimulando la degradacin del glucgeno; mientras que la glucgeno sintetasa disminuye su actividad, lo que inhibe la sntesis de glucgeno. La hormona insulina provoca la desfosforilacin de las enzimas, en consecuencia la glucgeno fosforilasa se hace menos activa, y la glucgeno sintetasa se activa, lo que favorece la sntesis de glucgeno. Es decir, que hormonas como la adrenalina y el glucagn favorecen la degradacin del glucgeno, mientras que la insulina estimula su sntesis.

Ciclo de Krebs

Esquema didctico del ciclo del cido ctrico.

El ciclo de Krebs (tambin llamado ciclo del cido ctrico ociclo de los cidos tricarboxlicos) es una ruta metablica, es decir, una sucesin de reacciones

qumicas, que forma parte de larespiracin celular en todas las clulas aerbicas. En clulas eucariotas, se realiza en la mitocondria. En las procariotas, el ciclo de Krebs se realiza en el citoplasma, especficamente en elcitosol. En organismos aerbicos, el ciclo de Krebs es parte de la vacatablica que realiza la oxidacin de glcidos, cidos grasos yaminocidos hasta producir CO2, liberando energa en forma utilizable (poder reductor y GTP). El metabolismo oxidativo de glcidos, grasas y protenasfrecuentemente se divide en tres etapas, de las cuales, el ciclo de Krebs supone la segunda. En la primera etapa, los carbonos de estas macromolculas dan lugar a molculas de acetil-CoA de dos carbonos, e incluye las vas catablicas de aminocidos (p. ej.desaminacin oxidativa), la beta oxidacin de cidos grasos y lagluclisis. La tercera etapa es la fosforilacin oxidativa, en la cual el poder reductor (NADH y FADH2) generado se emplea para la sntesis de ATP segn la teora del acomplamientoquimiosmtico. El ciclo de Krebs tambin proporciona precursores para muchas biomolculas, como ciertos aminocidos. Por ello se considera una vaanfiblica, es decir, catablica y anablica al mismo tiempo.

Contenido
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1 Historia 2 Reacciones del ciclo de Krebs

2.1 Visin simplificada y rendimiento del proceso

3 Regulacin 4 Principales vas que convergen en el ciclo de Krebs 5 Vase tambin 6 Enlaces externos

[editar]Historia

El metabolismo comprende una serie de transformaciones qumicas y procesos energticos que ocurren en el ser vivo. Para que sucedan cada una de esas transformaciones se necesitan enzimas que originen sustancias que sean a su vez productos de otras reacciones. El conjunto de reacciones qumicas y enzimticas se denomina ruta o va metablica. El metabolismo se divide en: El catabolismo es el

metabolismo de degradacin de sustancias con liberacin de energa.

El

anabolismo es el metabolismo de construccin de sustancias complejas con necesidad de energa en el proceso. En las rutas metablicas se necesitan numerosas y especficas molculas que van conformando los pasos y productos intermedios de las rutas. Pero, adems, son necesarios varios tipos de molculas indispensables para su desarrollo final: 1. metabolitos (molculas que ingresan en la ruta para su degradacin o para participar en la sntesis de otras sustancias ms complejas), 2. nucletidos (molculas que permiten la oxidacin y reduccin de los metabolitos), 3. molculas energticas (ATP y GTP o la Coenzima A que, al almacenar o desprender fosfato de sus molculas, liberan o almacenan energa), 4. molculas ambientales (oxgeno, agua, dixido de carbono, etc. que se encuentran al comienzo o final de algn proceso metablico).
[editar]Reacciones

del ciclo de Krebs

El ciclo de Krebs tiene lugar en la matriz mitocondrial en eucariota

El acetil-CoA (Acetil Coenzima A) es el principal precursor del ciclo. El cido ctrico (6 carbonos) o citrato se regenera en cada ciclo por condensacin de un acetil-CoA (2

carbonos) con una molcula de oxaloacetato (4 carbonos). El citrato produce en cada ciclo una molcula de oxaloacetato y dos CO2, por lo que el balance neto del ciclo es: Acetil-CoA + 3 NAD+ + FAD + GDP + Pi + 2 H2O FADH2 + GTP + 2 CO2 Los dos carbonos del Acetil-CoA son oxidados a CO2, y la energa que estaba acumulada es liberada en forma de energa qumica: GTP y poder reductor (electrones de alto potencial): NADH y FADH2. NADH y FADH2 son coenzimas (molculas que se unen a enzimas) capaces de acumular la energa en forma de poder reductor para su conversin en energa qumica en la fosforilacin oxidativa. El FADH2 de la succinato deshidrogenasa, al no poder desprenderse de la enzima, debe oxidarse nuevamente in situ. El FADH2 cede sus dos hidrgenos a la ubiquinona (coenzima Q), que se reduce a ubiquinol (QH2) y abandona la enzima. Las reacciones son:
Molcula Enzima Tipo de reaccin Reactivos/ Productos/ Coenzimas Coenzima H2O H2O NAD+ NADH + H
+

CoA-SH + 3 (NADH + H+) +

I. Citrato II. cis-Aconitato III. Isocitrato

1. Aconitasa 2. Aconitasa

Deshidratacin Hidratacin

3. Isocitrato deshidrogenasa Oxidacin

IV. Oxalosuccinato 4. Isocitrato deshidrogenasa Descarboxilacin 5. -cetoglutarato deshidrogenasa NAD+ + CoA-SH GDP + Pi FAD H2O NAD
+

V. -cetoglutarato

Descarboxilacin oxidativa

NADH + H+ + CO2 GTP + CoA-SH FADH2

VI. Succinil-CoA

6. Succinil-CoAsintetasa

Hidrlisis

VII. Succinato VIII. Fumarato IX. L-Malato X. Oxaloacetato

7. Succinato deshidrogenasa Oxidacin 8. FumaratoHidratasa 9. Malato deshidrogenasa 10. Citrato sintasa Adicin (H2O) Oxidacin Condensacin

NADH + H

NOTA: El cis-aconitato es un intermedio de reaccin muy inestable que rpidamente se transforma en citrato, antes de comenzar la tercera reaccin.

[editar]Visin 

simplificada y rendimiento del proceso

El paso final es la oxidacin del ciclo de Krebs, produciendo un oxaloacetato y dos CO2. El acetil-CoA reacciona con una molcula de oxaloacetato (4 carbonos) para formar citrato (6 carbonos), mediante una reaccin de condensacin. A travs de una serie de reacciones, el citrato se convierte de nuevo en oxaloacetato. Durante estas reacciones, se substraen 2 tomos de carbono del citrato (6C) para dar oxalacetato (4C); dichos tomos de carbono se liberan en forma de CO2 El ciclo consume netamente 1 acetil-CoA y produce 2 CO2. Tambin consume 3 NAD+ y 1 FAD, produciendo 3 NADH + 3 H+ y 1 FADH2. El rendimiento de un ciclo es (por cada molcula de piruvato): 1 ATP, 3 NADH +3H+, 1 FADH2, 2CO2. Cada NADH, cuando se oxide en la cadena respiratoria, originar 2,5 molculas de ATP (3 x 2,5 = 7,5), mientras que el FADH2 dar lugar a 1,5 ATP. Por tanto, 7,5 + 1,5 + 1 GTP = 10 ATP por cada acetil-CoA que ingresa en el ciclo de Krebs. Cada molcula de glucosa produce (va gluclisis) dos molculas de piruvato, que a su vez producen dos acetil-CoA, por lo que por cada molcula de glucosa en el ciclo de Krebs se produce: 4CO2, 2 GTP, 6 NADH + 6H + , 2 FADH2; total 32 ATP.

[editar]Regulacin

Muchas de las enzimas del ciclo de Krebs son reguladas por retroalimentacin negativa, por unin alostrica del ATP, que es un producto de la va y un indicador del nivel energtico de la clula. Entre estas enzimas, se incluye el complejo de la piruvato deshidrogenasa que sintetiza el acetil-CoA necesario para la primera reaccin del ciclo a partir de piruvato, procedente de la gluclisis o del catabolismo deaminocidos. Tambin las enzimas citrato sintasa, isocitrato deshidrogenasa y -cetoglutarato deshidrogenasa, que catalizan las tres primeras reacciones del ciclo de Krebs, son inhibidas por altas concentraciones de ATP. Esta

regulacin frena este ciclo degradativo cuando el nivel energtico de la clula es bueno. Algunas enzimas son tambin reguladas negativamente cuando el nivel de poder reductor de la clula es elevado. El mecanismo que se realiza es una inhibicin competitiva por producto (por NADH) de las enzimas que emplean NAD+ como sustrato. As se regulan, entre otros, los complejos piruvato deshidrogenasa y citrato sintasa.
[editar]Principales

vas que convergen en el ciclo de Krebs

Desde finales del siglo XVIII y principios del siglo XIX, se conoca la digestin de la carne por las secreciones del estmago y la conversin del almidn en azcar por los extractos de plantas y la saliva. Sin embargo, no haba sido identificado el mecanismo subyacente.9 En el siglo XIX, cuando se estaba estudiando la fermentacin del azcar en el alcohol con levaduras, Louis Pasteur lleg a la conclusin de que esta fermentacin era catalizada por una fuerza vital contenida en las clulas de la levadura, llamadas fermentos, e inicialmente se pens que solo funcionaban con organismos vivos. Escribi que "la fermentacin del alcohol es un acto relacionado con la vida y la organizacin de las clulas de las levaduras, y no con la muerte y la putrefaccin de las clulas".10 Por el contrario, otros cientficos de la poca como Justus von Liebig, se mantuvieron en la posicin que defenda el carcter puramente qumico de la reaccin de fermentacin. En 1878 el fisilogo Wilhelm Khne (1837 1900) acu el trmino enzima, que viene del griego "en levadura", para describir este proceso. La palabra enzima fue usada despus para referirse a sustancias inertes como la pepsina. Por otro lado, la palabra "fermento" sola referirse a la actividad qumica producida por organismos vivientes. En 1897 EduardBuchner comenz a estudiar la capacidad de los extractos de levadura para fermentar azcar a pesar de la ausencia de clulas vivientes de levadura. En una serie de experimentos en la Universidad Humboldt de Berln, encontr que el azcar era fermentado inclusive cuando no haba elementos vivos en los cultivos de clulas de levaduras.11 Llam a la enzima que causa la fermentacin de la sacarosa, zimasa.12 En 1907 recibi el Premio Nobel de Qumica "por sus investigaciones bioqumicas y el haber descubierto la fermentacin libre de clulas". Siguiendo el ejemplo de Buchner, las enzimas son usualmente nombradas de acuerdo a la reaccin que producen. Normalmente, el sufijo "-asa" es agregado al nombre del sustrato (p. ej., la lactasa es la enzima que degrada lactosa) o al tipo de reaccin (p. ej., la ADN polimerasa forma

polmeros de ADN). Tras haber mostrado que las enzimas pueden funcionar fuera de una clula viva, el prximo paso era determinar su naturaleza bioqumica. En muchos de los trabajos iniciales se not que la actividad enzimtica estaba asociada con protenas, pero algunos cientficos (como el premio Nobel Richard Willsttter) argumentaban que las protenas eran simplemente el transporte para las verdaderas enzimas y que las protenas per se no eran capaces de realizar catlisis. Sin embargo, en 1926, James B. Sumner demostr que la enzima ureasa era una protena pura y la cristaliz. Summer hizo lo mismo con la enzima catalasa en 1937. La conclusin de que las protenas puras podan ser enzimas fue definitivamente probada por John Howard Northrop y WendellMeredith Stanley, quienes trabajaron con diversas enzimas digestivas como la pepsina (1930), la tripsina y la quimotripsina. Estos tres cientficos recibieron el Premio Nobel de Qumica en 1946.13 El descubrimiento de que las enzimas podan ser cristalizadas permita que sus estructuras fuesen resueltas mediante tcnicas de cristalografa y difraccin de rayos X. Esto se llev a cabo en primer lugar con la lisozima, una enzima encontrada en las lgrimas, la saliva y los huevos, capaces de digerir la pared de algunas bacterias. La estructura fue resuelta por un grupo liderado por David Chilton Phillips y publicada en 1965.14 Esta estructura de alta resolucin de las lisozimas, marc el comienzo en el campo de la biologa estructural y el esfuerzo por entender cmo las enzimas trabajan en el orden molecular.
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