Liberación de ATP durante las convulsiones: una evaluación

crítica de la evidencia

Por: Edward Beamer1, Giorgia Conte, Tobias Engel

Que la adenosina 5 'trifosfato (ATP) funciona como una molécula de señalización

extracelular se ha establecido desde la década de 1970. El ATP, ubicuo en todo el
cuerpo como principal depósito molecular de energía intracelular, tiene una vida
media extracelular corta y es difícil de medir directamente. Las concentraciones de
ATP extracelular dependen tanto de la velocidad de liberación celular como de la
degradación enzimática. Algunos hallazgos de estudios in vitro sugieren que las
concentraciones extracelulares de ATP aumentan durante niveles altos de
actividad neuronal y eventos similares a convulsiones en cortes de
hipocampo. Los estudios farmacológicos sugieren que el antagonismo de los
receptores purinérgicos sensibles al ATP puede suprimir la gravedad de las
convulsiones y bloquear la epileptogénesis. Sin embargo, midiendo directamente
las concentraciones extracelulares de ATP en el cerebro, tiene una serie de
desafíos específicos, en particular, la rápida hidrólisis de ATP y un enorme
gradiente entre los compartimentos intracelular y extracelular. Dos estudios que
utilizaron microdiálisis no encontraron cambios en el ATP extracelular en el
hipocampo de ratas durante el estado epiléptico inducido experimentalmente. Uno
de los cuales demostró que el ATP aumentó de manera apreciable, solo en
presencia de inhibidores de la ectoATPasa, y el otro estudio demostró aumentos
solo durante las convulsiones espontáneas posteriores. La evidencia actual es
mixta y parece depender en gran medida del modelo utilizado y el método de
detección. Se necesitarán métodos de detección más sensibles con mayor
resolución espacial, que induzcan menos alteraciones del tejido, para proporcionar
evidencia a favor o en contra de la hipótesis de elevaciones inducidas por
convulsiones en el ATP extracelular.

Palabras llave : ATP; Epilepsia; Purinas; Convulsiones