Gluconeogénesis

La gluconeogénesis es una ruta metabólica que parte de

Ocurre en el hígado a un 80% y en el riñón a un 20%, esta nos
precursores que no son hidratos de carbono, como:
ayuda a conservar los niveles de glucosa en la sangre, para que el
Lactato Aminoácidos musculo pueda amparar las demandas metabólicas.
Glicerol

La gluconeogénesis se podría considerar el proceso inverso de la glucólisis, sin embargo, la glucólisis presenta reacciones irreversibles que son
las catalizadas por la hexoquinasa, PFK-1 y piruvato quinasa, por ello en la gluconeogénesis se presentan reacciones diferentes para eludir estos
procesos por lo que son necesarias las enzimas clave. El piruvato adquiere un grupo carboxilo convirtiéndose en
oxalacetato (OAA) y se libera un catión de H por acción de la
ENZIMAS CLAVE. Reacciones: hidrólisis de ATP y la piruvato carboxilasa, luego el OAA pierde
un grupo carboxilo y se fosforila gracias a un GTP y la PEP

Lactato Piruvato ATP, HCO 3

carboxiquinasa.

Algunos aminoácidos Piruvato Después suceden distintos procesos reversibles implicados en

carboxilasa
Piruvato carboxilasa (biotina) ADP+Pi la glucólisis, como la hidratación del PEP, el reordenamiento

Algunos aminoácidos Oxalacetato de las moléculas, y la desfosforilación, esto también incluye el

uso de energía en forma de ATP y el uso del NADH.
GTP
Fosfoenolpiruvato GDP, CO 2
carboxiquinasa
Lanzadera de malato
Seguidamente, la fructosa-1,6-bifofatasa canaliza la reacción
para que la fructosa-1,6-bifofato se convierta en fructosa-6-
PEP carboxiquinasa El oxalacetato se comporta de manera Fosfoenolpiruvato fosfato consumiendo ATP y liberando Pi.
distinta dependiendo de las condiciones
celulares debido a que la mitocondria es
Enolasa H2O Luego que la fosfoglucosa isomerasa acomode a la fructosa-6-
impermeable a tal molécula, por ello fosfato para ser glucosa-6-fosfato, la G6Pase (glucosa-6-
fosfatasa) canaliza la última reacción de desfosforilación de la
2-fosfoglicerato
cuando el piruvato es convertido en OAA
dentro de la mitocondria es, G6P para generar glucosa.
posteriormente, convertida en malato por
Fructosa-1,6 -bisfosfatasa la malato deshidrogenasa mitocondrial y Fosfoglicerato
al salir de la mitocondria, el malato se
mutasa
convierte en OAA por acción de la malato
3-fosfoglicerato
deshidrogenasa citoplásmica.
Fosfoglicerato ATP Regulación:
quinasa ADP
Glucosa-6-fosfatasa Glicerol La velocidad de la gluconeogénesis es afectada principalmente

1,3-Bifosfoglicerato por la disponibilidad de los sustratos, por efectos alostéricos y

hormonas. Por ello es de esperar que se vea afectada por las
Gliceraldehído-3-
fosfato
NADH concentraciones elevadas de lactato, glicerol y de aminoácidos.
deshidrogenasa Pi, NAD +
Dihidroxiacetona Triosa fosfato
Ahora bien, para entender como funciona la regulación de la

fosfato isomerasa Gliceraldehído3- gluconeogénesis es necesario entender también a su proceso

fosfato
contrario para saber que mientras una es activada la otra es
inhibida, por otro lado hay que tomar en cuenta los principales
activadores e inhibidores de las principales reacciones que
distinguen a la gluconeogénesis de la glucólisis, cuales son las
Adolasa catalizadas por la combinación de la piruvato carboxilasa y la PEP
Fructosa-1,6-bifosfato carboxiquinasa, la fructosa-1,6-bifosfatasa y la glucosa-6-

Sustratos: Fructosa-1,6- H20 fosfatasa.

Lactato: Producida en células que carecen de mitocondrias o con

bifosfatasa Pi Piruvato carboxilasa:
Activadores: Acetil CoA.
concentraciones bajas de oxígeno y convertida en piruvato en el
hígado por la lactato deshidrogenasa, para luego generar glucosa.
Fructosa-6-fosfato Inhibidores: ADP.
PEP carboxiquinasa:
Glicerol: La hidrólisis de triacilgliceroles o el metabolismo de Fosfoglucosa Activadores: Control hormonal de enzimas.
grasas del tejido adiposo genera glicerol y ácidos grasos, el primero isomerasa Inhibidores: ADP y control hormonal de enzimas.
es transportado al hígado dónde una reacción catalizada por la Fructosa-1,6-bifosfatasa:
glicerol cinasa la convierte en glicerol-3-fosfato cuya oxidación da
a lugar a la dihidroxiacetona fosfato para incorporarse a formación
Glucosa 6- fosfato (G6P) Activadores: Citrato y control hormonal de enzimas.
Inhibidores: Fructosa-2,6-bifosfato, AMP y control hormonal de
de glucosa. enzimas.
Glucosa-6-fosfatasa Glucosa-6-fosfatasa:
Aminoácidos: Los aminoácidos (excepto leucina y lisina) que Activadores: Glucosa-6-fosfato (control a nivel sustrato).
pueden convertirse en glucosa a través rutas de degradación se les
llama glucogénicos, y provienen de la degradación de proteínas,
pero tal vez el aa más importante es la alanina, ya que cuando hay
Glucosa Esta relación reciproca de la glucólisis con la gluconegénesis
permite una gran regulación entre procesos y una alta eficiencia.
grandes cantidades de piruvato en el músculo se produce una
transaminación participando también el glutamato, esto provoca
que el resultado sea alanina y cetoglutarato, sin embargo la alanina
Resultado neto:
se transportará al hígado donde será convertida en piruvato
2 Piruvato + 4ATP + 2GTP + 2NADH + 6H2O
posteriormente.
glucosa + 4ADP + 2GDP + 6Pi + 2NAD + 2H

Referencias:
Mathews, C. K.,Van Holde, K. E. y Ahern, K. G. (2002). Bioquímica. Madrid, España: Pearson Educación.
Berg, J. M., Stryer, L. y Tymoczko, J. L. (2014). Bioquímica. Curso Básico. Barcelona, España: Reverté S.A. de C. V.
McKee, T. y McKee, J. R. (2013). Bioquímica. Las bases moleculares de la vida (5a ed.). México: MCGRAW HILL EDUCATION.