Muerte celular
• Detención de las vías metabólicas y
procesos que la mantiene viva
• Regulación homeostática
• Accidental o programada
• Reacciones irreversibles
o Daño ADN
o Disfunción de membranas
- Mitocondrial
- Citoplasmática
• 2 tipos de muertes
o Apoptosis ≠ necrosis
o Necrosis
- Forma accidental e incontrolable
- Si no se adapta la célula muere
- Perdida de todos los componentes
- Patológica
o Apoptosis
- Reacciones bioquímicas
- Estímulos (perdida de homeostasis)
- Muerte ordenada y silenciosa
- Algunos elementos se reciclan
- Fisiológica (puede llegar a patológica)
Pasos de la necrosis
1. Gracia a la anergia sin ATP la bomba de
Na/K no se usa y hay una alteración en el
movimiento del agua por lo que la célula se
llena de agua y se edematisa.
o Se dan figuras de mielina y
acumulación de lípido.
2. Ruptura de la membrana y todo el
contenido dentro de la célula sale al
exterior y genera inflamación.
3. Por la inflamación llegan los leucocitos.
Pasos de la apoptosis
1. Encogimiento de la célula ya que se apaga
todas las organelas de la célula como el
citoesqueleto. Condensación de cromatina
2. Fragmentación de la célula que genera los
cuerpos apoptósicos.
3. Estos cuerpos pasan por los fagocitos
quienes reciclan su material. El fagocito usa
la fosfatidilserina para actuar.
Apoptosis
• Poda neuronal en niños
• Control ciclo celular
• Eliminación de membranas interdigitales
Caspasas
• Proteasas rompe enlaces peptídicos
• Dependientes de cisteína y ácido aspártico
• Cimógeno  activadas
• Clasificación:
a. Iniciadoras – 2, 8, 9, 10
o Solo en vía intrínseca
b. Efectoras – 3, 6, 7
o Vía intrínseca y extrínseca
o Exponen fosfatidilserina
o Apagan las funciones de la célula
c. Inflamatorias
o Citocinas y moléculas inflamatorias
o Factor de necrosis tumoral (DNF-α)
o DNF-α se pega al receptor de
muerte que estimula la vía
extrínseca de apoptosis.
1. Estimulo se pega a receptores de muerte
2. Se dan cambios conformacionales
3. Activa las capasas iniciado
4. Las iniciadoras activan las efectoras
5. Exponen la fosfatidilserina
Las caspasas pueden ser inhibidas por:
• Proteínas inhibidoras de apoptosis o AIP
(XAIP) en iniciadoras o efectoras
• Unión con dominio BIR2 para inhibir
caspasas efectoras (3, 7)
• En iniciadoras BIRD3 (9)
• Las AIP inhibidas por la smac diablo
• Una vez aparecen las smac diablo la
apoptosis es irreversible.
• Proteina inhibidora de la enzima
convertidora de IL-1, bloquea caspasa 8.
Flia proteica BcL-2
• Dominios BH del 1 al 4
• Pro-apoptóticas BAX  Bax, Bak y Bok
o Induce permeabilidad de la membrana
mitocondrial para la salida de la Smac
diablo
• Anti-apoptóticas  BcL-2  4 dominios
o Evita el aumento de la permeabilidad de
la membrana mitocondrial para la salida
del Smac diablo
o Inhiben las BAX
• Pro-apopototicas  BH3
o Inhiben las anti-apopototicas y ayudan a
las apoptóticas
Los virus producen moléculas anti-apoptoticas
(como la BHRF-1) que evitan que la célula
muera y así la célula se puede reproducir.
Apoptosis intrínseca
Aumenta permeabilidad mitocondrial para la
liberación de la Smac diablo
• Citocromo C + APAF = apoptosoma
• Apoptosoma activa la caspasa 9
• AFI factor efector de apoptosis
Gen P53
• Frena ciclo celular en G1-S
• Intenta reparar el daño del ADN
• Si no se repara ADN induce moléculas pro-
apoptósicas