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Revista Internacional de
Investigación ambiental
y salud pública

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Cáncer oral: una revisión histórica


Francesco Inchingolo 1,†, Luigi Santacroce 2,3,*,† , Andrea Ballini 4,5,*, Skender Topi 6,7,
Gianna Dipalma 1, Kastriot Haxhirexha 8, Lucrezia Bottalico 3,8,‡ y Ioannis Alexandros
Charitos 3,‡
1 Departamento de Medicina Interdisciplinaria, Sección de Medicina Dental, Universidad de Bari “Aldo Moro”,
70124 Bari, Italia; francesco.inchingolo@uniba.it (FI); giannadipalma@tiscali.it (GD)
2 Departamento Jónico, Laboratorio de Microbiología y Virología, Hospital Universitario Policlínico, Universidad de
Bari “Aldo Moro”, 70124 Bari, Italia
3 Centro de Investigación Interdepartamental de Estudios sobre Derechos y Cultura Prelatina, Latina y Oriental
(CEDICLO), Universidad de Bari, 70121 Bari, Italia; bottalico.lu@gmail.com (LB); alexanestesia@hotmail.com (IAC)
4 Departamento de Biociencias, Biotecnologías y Biofarmacéutica, Campus Universitario “Ernesto Quagliariello”
Universidad de Bari “Aldo Moro”, 70125 Bari, Italia
5 Departamento de Medicina de Precisión, Universidad de Campania “Luigi Vanvitelli”, 80138 Nápoles, Italia
6 Departamento de Disciplinas Clínicas, Facultad de Ciencias Médicas Técnicas, Universidad de Elbasan “A.
Xhuvani ”, 3001 Elbasan, Albania; skender.topi@uniel.edu.al
7 Cirugía, Hospital Regional “X. Kongoli ”, 3001 Elbasan, Albania
8 Departamento de Cirugía General, Facultad de Medicina, Universidad de Tetovo, 1220 Tetovo, Macedonia del
Norte; kastriot.haxhirexha@unite.edu.mk
* Correspondencia: luigi.santacroce@uniba.it (LS); andrea.ballini@uniba.it (AB) Estos
† autores contribuyeron igualmente a este trabajo.
‡ Estos autores contribuyeron igualmente a este trabajo.

Recibido: 26 de marzo de 2020; Aprobado: 29 de abril de 2020; Publicado: 2 de mayo de 2020

Abstracto: Apuntar: Esta revisión de la literatura médica histórica tiene como objetivo
comprender la evolución de la existencia médica del cáncer oral a lo largo del tiempo,
comprendiendo particularmente mejor si la aparente menor prevalencia de este tipo de cáncer en
la antigüedad es un valor real debido a la ausencia de factores ambientales y de estilo de vida
modernos. o está vinculado a una mala interpretación de términos extranjeros antiguos que se
encuentran en textos médicos antiguos sobre neoplasias orales. Métodos: Las bases de datos
MedLne, PubMed, Web of Science, EMBASE.com de Elsevier, Cochrane Review, Biblioteca Nacional
de Grecia (Fundación Stavros Niarchos, Atenas) y la Biblioteca de la Facultad de Ciencias de la
Salud de la Universidad Nacional y Kapodistrian de Atenas (Grecia) Se realizaron búsquedas
exhaustivas de estudios relevantes publicados durante el siglo pasado sobre la historia del cáncer
oral y su tratamiento desde la antigüedad hasta los tiempos modernos, además del sitio web de
la OMS para analizar los últimos datos epidemiológicos. Además, incluimos libros históricos sobre
el tema de interés y fuentes originales.Resultados: Las referencias históricas revelan que la cuna
de la oncología oral fue en el antiguo Egipto, el continente asiático y Grecia y el manejo del cáncer
se limitó a una práctica quirúrgica aproximada, con el fin de eliminar masas anormales y evitar el
sangrado con cauterización. En la Edad Media, se produjeron pocos avances en la medicina en
general, incluido el tratamiento del cáncer oral. Es solo desde el Renacimiento hasta los tiempos
modernos que el conocimiento sobre sus mecanismos fisiopatológicos e histopatológicos y sus
enfoques de tratamiento quirúrgico y farmacológico se hizo cada vez más profundo en todo el
mundo, evolucionando hacia el tratamiento integrado actual. A pesar de la abundante literatura
que explora la oncología en civilizaciones pasadas, la prevalencia real del cáncer oral en la
antigüedad es mucho menos conocida;Conclusiones: Los oncólogos y cirujanos orales modernos
deben aprender mucho de sus homólogos históricos para evitar esfuerzos fallidos del pasado
para tratar las neoplasias malignas orales. Varias descripciones de cánceres orales en la
antigüedad que encontramos permiten

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Creemos que esta enfermedad podría estar vinculada a mecanismos que no dependen estrictamente de factores de riesgo
ambientales, y esto podría orientar la investigación futura sobre tratamientos de la cavidad oral hacia técnicas celulares y
moleculares estratégicas.

Palabras clave: cáncer oral; cirugía Oral; infecciones orales; historial de cirugía oral; historia de la medicina

1. Introducción

El cáncer oral y sus síntomas y signos han sido observados y descritos por la medicina desde la antigüedad; Esta
revisión abarca desde las primeras descripciones aproximadas de las neoplasias orales realizadas por varios médicos
y cirujanos importantes de antiguas civilizaciones hasta los enfoques actuales y emergentes para tratarlas. El cáncer
oral incluye cánceres de labio y todos los subsitios de la cavidad oral y orofaringe [1]. Representa la decimosexta
neoplasia maligna más común y la decimoquinta causa principal de muerte en todo el mundo, con una incidencia de
cáncer oral (ajustada por edad) en el mundo de cuatro casos por cada 100.000 personas, con una amplia variación en
todo el mundo que depende del sexo y la edad. grupos, países, razas y grupos étnicos y condiciones socioeconómicas
[1,2]. La mayoría de las diferencias entre el mundo en desarrollo y el mundo occidental son indudablemente causadas
por los diferentes hábitos de la población, la esperanza de vida, la educación preventiva y la calidad de los registros
médicos en varios países (pobreza, analfabetismo, estadio avanzado de presentación, falta de acceso a la atención
médica y infraestructura de tratamiento deficiente) [3,4]. Muchas condiciones físicas, ambientales y genéticos son
factores de riesgo establecidos para el cáncer de cavidad oral [5-10].
Por lo tanto, mientras que en América del Norte y Europa las infecciones por el virus del papiloma humano (VPH) de
"alto riesgo" son responsables de un porcentaje creciente de cánceres de orofaringe entre los jóvenes, para otros agentes
infecciosos este vínculo aún se debate (p. Ej., Se ha informado que diferentes especies pertenecientes a al género Candida
producen nitrosaminas endógenas a partir de nitritos dietéticos presentes en la cavidad bucal, especialmente en la saliva) [5-
10]. Su tasa de mortalidad sigue siendo elevada, dependiendo sobre todo del estadio de la enfermedad en el momento del
diagnóstico, que muchas veces ya está avanzado.
En cambio, la prevalencia real del cáncer oral y su mortalidad en todo el mundo en la
antigüedad es un campo más oscuro. Existe una gran cantidad de literatura que explora la historia
de diferentes aspectos de la oncología en varios idiomas y en todos los continentes. A pesar de
esto, históricamente hablando, al analizar la literatura médica anterior al siglo XV, existe una
extraña e intrigante falta de referencias a los cánceres bucales. Esta revisión intenta revisar mejor
la literatura médica histórica para comprender si las escasas descripciones del cáncer oral podrían
atribuirse a una prevalencia real menor debido a diferentes factores ambientales y de estilo de vida
o, simplemente, sus descripciones clínicas y tratamientos pasados han sufrido largas
interpretaciones subjetivas en un lenguaje médico antiguo.

2. Materiales y métodos

Se llevó a cabo una búsqueda extensa de artículos históricos y libros de texto sobre el tema de
interés para una revisión narrativa de la historia temprana del cáncer oral hasta la fecha. Incluimos
artículos históricos y revisiones mediante el uso de los motores de búsqueda de Web of Science,
MedLine, PubMed, Google Scholar y EMBASE.com de Elsevier, con varias palabras clave (cáncer
oral; cirugía oral; historia de la cirugía oral), consulta de documentos originales del griego archivos
históricos en línea y pautas de tratamiento del sitio web de la OMS. Debido a la incertidumbre del
diagnóstico de las afecciones oncológicas que afectan la cabeza y el cuello, y de los términos
relacionados, preferimos utilizar una búsqueda de estilo libre en lugar de MeSH. Se realizaron
búsquedas en la literatura que contenía descripciones médicas y / o quirúrgicas del tratamiento del
cáncer oral en la antigüedad,
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su significado histórico y médico, evitando una referencia secundaria. Además, para este propósito hemos
extendido la investigación a la Biblioteca Nacional de Grecia (Fundación Stavros Niarchos, Atenas) y la
Biblioteca de la Facultad de Ciencias de la Salud de la Universidad Nacional y Kapodistria de Atenas (Grecia). Se
proporcionaron resúmenes en el idioma original (seguidos de la traducción al inglés) de algunos de los textos
más representativos con el fin de comprender mejor su significado histórico y médico, evitando una referencia
secundaria, pero también para permitir que otros eruditos hablantes nativos formulen sus hipótesis
personales sobre términos y elementos en lenguas antiguas cuyas interpretaciones aún se debaten.
Ciento cuarenta y cinco documentos fueron elegibles para el estudio, que datan de 1665 a 2019. Se
incluyeron artículos por su relevancia médica e histórica sobre el diagnóstico y tratamiento del cáncer oral a lo
largo de las edades, comparando el conocimiento médico de diferentes culturas médicas en todo el mundo. En
particular, seleccionamos documentos y libros que se centraban mejor en la descripción detallada de los
cánceres orales en lugar de aquellos que hablan de aspectos generales de la oncología, textos médicos
originales escritos por reconocidos médicos antiguos y cirujanos ilustres, evitando en la medida de lo posible
referencias secundarias.
Se incluyeron artículos con relevancia histórica que investigaban las descripciones, prevalencia, características
clínicas, diagnóstico y tratamiento del cáncer oral a lo largo de las edades, elaborados por médicos antiguos. Sus
hallazgos fueron asimilados, comenzando con la antigüedad para concluir con los descubrimientos más recientes
sobre el enfoque de esta malignidad de los siglos XX y XXI. Además, seleccionamos de la literatura algunos artículos
sobre personajes históricos famosos afectados por el cáncer oral para discutir cómo ha cambiado el tratamiento del
cáncer oral a lo largo del tiempo.

3. Resultados

3.1. Civilización egipcia antigua

La medicina de los antiguos egipcios es una de las prácticas más antiguas jamás
documentadas. La práctica médica egipcia de finales del IV milenio antes de Cristo era
extremadamente avanzada para su época, lo suficiente como para distinguirla de otras
civilizaciones [11[12]. De hecho, la medicina como sistema científico apareció inicialmente como un
"fenómeno mediterráneo" que involucró a las primeras civilizaciones egipcia y griega. A través de
la interpretación de las inscripciones jeroglíficas egipcias y los papiros, sabemos que sus médicos
tenían un gran conocimiento de la medicina, pudieron practicar técnicas simples de cirugía no
invasiva, incluidas las prácticas dentales [13], y el arte del engaste de huesos en seres humanos;
además, experimentaron muchos usos terapéuticos de extractos de plantas y sustancias naturales,
incluyéndolos en una extensa farmacopea. Los antiguos egipcios eran conscientes de la
importancia de una dieta moderada y equilibrada para una vida sana: su alimentación se basaba
en trigo y cebada, aceite de linaza, verduras y frutas. La carne y el pescado se consumieron
ampliamente, especialmente entre las clases altas. Aconsejaron a los pacientes que evitaran
alimentos como pescado crudo u otros animales considerados inmundos [11,14]

Las referencias a las prácticas médicas y quirúrgicas egipcias desde el 3000 al 2500 aC han sido
descifradas en extensos papiros y jeroglíficos encontrados en ruinas antiguas, particularmente en dos de los
papiros egipcios más importantes que son el “Papiro de Ebers" y el "Papiro de Edwin Smith”. Ambos papiros
están fechados entre 1600 y 1550 aC, pero se cree que contienen descripciones que se originan en 2500 y 3000
aC [15-19]. Llevan el nombre de los egiptólogos que los encontraron en el siglo XIX. losPapiro de Ebers está
más centrado en la práctica médica; de hecho, contiene 877 recetas para curar cientos de dolencias y
enfermedades, salpicadas de encantamientos y encantamientos mágicos [4]; en este documento antiguo, se
informa la descripción de varias lesiones posiblemente cancerosas, traducidas generalmente como
“hinchazón” o “tumor”; en elPapiro de Ebers ' fisección nal, titulado "Tratado sobre tumores", Dos casos
médicos (553 y 554) describen ulceraciones cancerosas de la cavidad oral como"una úlcera alimentaria en la
encía"Con el término egipcio antiguo "bnwt ”. Referencias [20-22] caso 857 describe, con el
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Término egipcio "h. Nueva Hampshire. Nuevo Testamento”Una probable lesión cancerosa de la garganta, descrita como una
suave hinchazón en el cuello de un hombre, con vesículas líquidas y que fue tratada con medicamentos locales; [20,23] casos
859 (a h. Nueva Hampshire. Nuevo Testamento) y 861 (a Nueva Hampshire. nt nt rj.t) podría interpretarse como lesiones
purulentas de la garganta [21]. losPapiro de Edwin Smith, por otro lado, es un libro de texto sobre cirugía, con observaciones
anatómicas detalladas y el “examen, diagnóstico, tratamiento y pronóstico” de numerosas dolencias; informa la primera
descripción de un cáncer de mama [24]; este papiro sugirió el manejo médico y quirúrgico de cánceres, incluyendo ungüentos
hechos de tejidos animales, vegetales, frutas y minerales, cuchillos, cauterio, ganchos, taladros, fórceps, tenazas, balanzas,
cucharas, sierras, incienso y pasta de arsénico para tumores ulcerosos. Por lo tanto, se considera un manual de aprendizaje
que probablemente resume información médica de textos más antiguos.
El uso extensivo de las prácticas de cirugía, autopsia y momificación les dio a los egipcios un gran conocimiento
de la anatomía y fisiología del cuerpo. La cirugía era una práctica común entre los médicos como tratamiento para las
lesiones físicas: hay evidencia de que la cirugía oral se realizó ya en la IV Dinastía de los Faraones (2900-2750 aC) [24,
25]. Además, utilizaron dedos artificiales y globos oculares para reemplazar las partes faltantes del cuerpo [26]. La
odontología fue una profesión importante que data de principios del tercer milenio antes de Cristo. Todos los restos
egipcios tienen dentadura en estados bastante pobres porque su dieta estaba contaminada por muchos abrasivos
(arena sobrante de la molienda del grano y pedazos de rocas en las que se preparaba el pan). Desde el 4000 a. C.
hasta el 1000 d. C., los arqueólogos notaron una disminución constante en la incidencia y la gravedad de los dientes
desgastados, probablemente debido a las técnicas mejoradas de trituración de granos. Las enfermedades dentales
graves pueden incluso ser fatales, como resultado de un gran quiste infectado. En muchos casos, los tratamientos
dentales se frustraron y los dientes infectados se cayeron. Algunos restos muestran signos de extracción forzada de
dientes, probablemente usando opio para tratar dolores extremos. Se han encontrado dientes de reemplazo, aunque
no está claro si son solo cosméticos post-mortem [26-29]. En los hallazgos históricos de la civilización mesopotámica,
una de las más antiguas y tempranas humanas y en el suroeste de Asia, no se encontraron menciones sobre lesiones
cancerosas [20,30,31].

3.2. La antigüedad india

El Sushruta Samhita (Suśrutasam . hitā, literalmente "Compendio de Suśruta") es un antiguo


texto médico enciclopédico sánscrito (mediados del 1er milenio antes de Cristo), considerado uno
de los tratados más importantes de medicina y cirugía, y uno de los tratados más importantes
sobre este tema que ha sobrevivido del antiguo mundo indio [32]. Se considera el texto inspirador
de la medicina tradicional india, el "Ayurveda", escrito por el cirujano indio Sushruta. Este texto
hindú, en su sección de patología, es posiblemente el primer esfuerzo por clasificar enfermedades
y lesiones, mediante una descripción precisa de los signos y síntomas de diferentes enfermedades,
incluidos los tumores corporales. Los términos antiguos usados para tumores y metástasis en
este texto son "Arbuda" y "Arbudam" [32-34]. Todo el capítulo 16 de la enciclopedia está dedicado a
las patologías bucales, que se describen bajo los términos de “Mansaja ”refiriéndose al cáncer de
labios,“ Maha-Saushira ”y“ Arvuda ”refiriéndose al cáncer alveolar y palatino,“ Alasa ”para el cáncer
de la base de la lengua y“ Adhjihva ”para el cáncer de la punta de la lengua,“ Rohini, Śataghni y Vala
sa ”para describir los tumores faríngeos e hipofaríngeos,“ Kaphaja Rohini, Valaya y Gilatipos yu
”para tumores del poscricoides y esófago,“ Svaraghna ”para tumores laríngeos. La abundancia de
descripciones detalladas y menciones de la patología bucal y la atención del autor centrada en este
tipo de cáncer nos lleva a pensar cómo estas enfermedades y tumores orofaríngeos debieron ser
bastante comunes y difundidos entre los indígenas de esa época, reflejando una condición similar.
a la situación actual. Es muy interesante notar cómo, en el período Sushruta Samhita, ya estaba
documentado uno de los factores de riesgo más establecidos para el cáncer de cavidad oral: la
masticación de betel quid's, una mezcla de “Areca catechu” (nuez de areca), “Catechu” (Acacia
catechu) y hoja de betel (Piper betel). Sushruta también describió muchas técnicas quirúrgicas bajo
ocho títulos: "Chedya" (escisión), "Lekhya" (escarificación), "Vedhya" (punción),20,35,36].
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3.3. Grecia antigua y época romana


De 1750 a 1450 a. C., en Grecia, la civilización minoica (Mινωικóς), la primera civilización conocida en
Europa, alcanzó su máximo esplendor. Conocimientos médicos de Creta sobre otorrinolaringología.
(ωτoλαρυγγoλoγικὲς), particularmente en lo que se refiere a estomatológicos (στoµατικές) patologías y
muchas otras enfermedades se revelan en muchos hallazgos que se muestran en la colección del Museo
Arqueológico Nacional de Heraklion en Creta: esta colección antigua incluye frescos, ídolos, esculturas,
instrumentos y diferentes documentos [37].
Los autores y médicos de la antigua Grecia estaban muy interesados en comprender la fisiopatología
del cáncer y en encontrar técnicas quirúrgicas para tratar lesiones cancerosas en la piel y las membranas
mucosas [38,39]. La mayor parte de este conocimiento detallado se desarrolló a lo largo del tiempo,
comenzando principalmente por los médicos pitagóricos (siglo VI a. C.) [40] y más tarde de Hipócrates y el
período helenístico. Hipócrates de Kos (en griego ῾Ιππoκράτης ὁ Kῷoς 460-370 a.C.) fue una de las figuras más
destacadas y destacadas entre los médicos griegos de la Grecia clásica y de hecho de la historia de la
medicina, siendo considerado el "padre de la medicina moderna" y fundador de la Escuela de Medicina
Hipocrática, que estableció la medicina como profesión por primera vez en Grecia [41-43].
En el "Iππoκρατικó Σώµα" (los Corpus hipocrático) [44], una colección de alrededor de 60 textos
médicos griegos antiguos fuertemente asociados con sus teorías médicas, Hipócrates dedicó especial
atención al cáncer, reportando múltiples referencias al manejo de los cánceres. Hipócrates y sus
discípulos propusieron una teoría científica racional del cáncer con el “teoría humoral”(Θεωρία
των χυµών) sobre sus orígenes, asociándolo a causas naturales y disociándolo de la idea de un castigo
religioso; particularmente, creían que el cáncer era el resultado de flujos humorales desfavorables
(αίµα =sangre, ξανθή χoλή =bilis amarilla, µέλαινα χoλή =bilis negra y ϕλέγµα = flema o moco) y luego causado
por un derrame extravascular de estos fluidos en los tejidos blandos, pero también creían que el cáncer estaba
fuertemente relacionado con el exceso o la falta de alimentos y con la vejez [45,46]. El origen del término
"cáncer" se atribuye a Hipócrates y a los médicos hipocráticos, que utilizaron los términos griegos.kαρκίνoς o k
αρκίνωµα (karkinos / karkinoma =cáncer) para describir los tumores, en referencia a la forma y textura de una
lesión cancerosa en la mama de uno de sus pacientes: de hecho, las proyecciones en forma de dedos que
parten de un cáncer recordaban la forma de un cangrejo en movimiento, infiltrando tejidos con sus garras [19].

Hipócrates y sus seguidores propusieron técnicas quirúrgicas y fármacos paliativos contra diversas
formas de neoplasias corporales, como el carcinoma faríngeo, que solía tratar, después de otros enfoques
terapéuticos y dietéticos, mediante escisión quirúrgica local y cauterización, como afirmó en uno de los textos
de el corpus hipocrático, "Aϕoρισµoύς" (Los Aforismos; cap.7,87) [47,48], escrito alrededor del 400 a. C. (ver
Materiales complementarios):

“. . .Aquellas enfermedades que los medicamentos no curan, el hierro cura; los que el hierro no puede curar, el fuego
cura; y aquellos que el fuego no puede curar, son considerados totalmente incurables. . . "

Traducción variante: “. . .Lo que no se puede curar con medicamentos se cura con el cuchillo, lo que no se
cura con el cuchillo se cura con el hierro abrasador, y lo que no se puede curar se debe considerar
incurable. . . . ”.

Solía tratar las lesiones neoplásicas con “καυστήρ o καυτήριoν” (quemador o ardiente) del verbo
griego καῦσις = quemar), una herramienta quirúrgica con función ardiente y hemostática sobre el
crecimiento. El término se tradujo luego al latín comocauter o cauterio o Ferrum o ferramentum [49]. Por
otro lado, en caso de tumores ocultos, sugirió abstenerse de cualquier tratamiento, creyendo que estos
cánceres eran incurables. En sus estudios anatómicos y fisiológicos sobre pólipos y su extirpación,
describió la comunicación entre la faringe y la cavidad nasal, la vía respiratoria y la tráquea como el
órgano que parte de la faringe, termina en los pulmones y está compuesto por anillos que conectan la
respiración. a la nariz. Sugiere la necesidad de un examen profundo tanto de las fosas nasales como de
la cavidad oral en casos de alteraciones respiratorias, secreciones, sinusitis aguda y crónica y patologías
bucales [50,51].
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Desde el siglo I-II d.C., Archigenes of Apamea (᾿Ἀρχιγένης ὁ Aπαµεύς), un médico griego principalmente
influenciado por las doctrinas de la escuela neumática (Πνευµατική Σχoλή), fundada en Roma por el médico
griego Ateneo de Cilicia (᾿Ἀθήναιoς, 1 ° AC), experimentó muchas escisiones quirúrgicas de crecimientos
cancerosos. Más tarde, su técnica de extirpación del cáncer quedó bien descrita en los textos del médico
griego bizantino Oribasio de Pérgamo (Oρειβάσιoς ὁ Περγαµηνóς, 325–403 d.C.); Archigenes creía que ciertos
tipos de carcinoma, reconocidos en una etapa temprana, podían tratarse solo con medicamentos, evitando la
cirugía, pero si, no obstante, los tumores se encontraban en una etapa avanzada, era necesario extirparlos
quirúrgicamente porque habían perdido cualquier conexión con el resto del cuerpo; utilizó el instrumento
proporcionado para la incisión del área afectada y la remoción completa de la masa neoplásica, luego de
rodear los vasos del cáncer con una ligadura completa y preservar la anatomía del nervio; para detener las
hemorragias cauterizó la zona y trató de detener la parte sangrante con un trozo de tela, por lo que suturó con
ingredientes astringentes la herida quirúrgica y prescribió la aplicación de agua muy fría para evitar el
sangrado [39,42,52].
El conocimiento médico griego fue reconocido y apreciado por los romanos; de hecho, Cayo Julio
César (100 a. C.-44 a. C.), en el siglo II a. C., introdujo una ley que concedía la ciudadanía a todos los
médicos griegos que decidieran practicar su arte médico en el Imperio Romano; entre estos estaban,
por ejemplo, Arcagatos de Esparta (᾿Ἀρχάγαθoς), Asclepiades de Bithinia o Prusa (᾿Ἀσκληπιάδης
ὁ Bιθυνóς, 124 a. C.-56 d. C.), Dioscórides Pedanio (∆ιoσκoυρίδης Πεδάνιoς, 40-90 AC), Areteo di
Cappadocia (᾿Ἀρεταῖoς ὁ Kαππαδóκης, 120-200 AC), Galeno de Pérgamo (Γαληνóς ὁ Περγαµηνóς,
130-200 AC) y otros [39,53,54].
En el mismo período, el autor romano Cornelius Aulus Celsus (30-25 a. C. a 38-50 d. C.) escribió en
latín su enciclopedia médica “De Medicina"[55], incluido todo el conocimiento médico actual del Imperio
Romano. Hizo una distinción entre el término "carcinoma", que usó para describir los tumores malignos,
y "cáncer", que indicaba todo crecimiento tumoral. Describió ambos tipos en la cara, orejas, labios y
nariz: “. . .Id vitium fit maxime in superioribus partibus, circa faciem, nares, aures, labra
. . . "[55].
En esta importante obra, incorporó documentos sobre varios cánceres, prescribiendo tratamientos que van desde
remedios tópicos hasta la extirpación quirúrgica. No recomendó la escisión quirúrgica como tratamiento de primera línea
contra estas neoplasias malignas, sino más bien como una posibilidad de restaurar la capacidad del paciente para comer
normalmente en el caso de cáncer de labio, mediante escisión y cauterización: “. . .in labris vero, si nimium contracta sunt,
usui quoque necessario iactura fit, quia minus facile et cibus adsumitur et sermo explicatur . . . "[56].
En el siglo II aC, el médico, cirujano y filósofo griego Galeno de Pérgamo en su tratado “Παρὰ ϕύσιν ὄγκoι
”(Sobre los tumores contra la naturaleza), hizo una clasificación detallada de masas corporales anómalas y
antinaturales, que atribuyó al aumento del nivel de bilis negra proveniente del hígado en el tejido afectado,
dejado de lado por el proceso de purificación por parte del bazo; esto podría agregarse cuando la dieta no es
saludable y el hígado y el bazo muy débiles, produciendo una gran cantidad de grasas y sangre sucia. Postuló
que las neoplasias se debían a un exceso de bilis negra, que se consolidaba en ciertos tejidos como los labios y
la lengua. Introdujo los términos ὄγκoς / ὄγκoµa (ògos /ògoma = volumen / hinchazón) para describir las
neoplasias. Sugirió extirpar los tumores con un procedimiento quirúrgico extremadamente cuidadoso,
haciendo incisiones alrededor de ellos y con una cauterización y ligadura precisas de los vasos. También
sugirió purificar la sangre antes de la cirugía con medicamentos purgantes [57-59].

3.4. La Edad Media y las prácticas médicas del Imperio Bizantino

Llegó un momento en que el emperador romano Flavio Valerio Aurelio Costantino, o Constantino I
el Grande (274-337 a. C.), trasladó la capital del Imperio Romano de Roma a la antigua ciudad griega de
Bizancio y la llamó Nova Roma o Constantinopla (Kωνσταντινoύπoλις, 326 a.C., actual Estambul,
Turquía). Permitió la difusión del cristianismo promoviéndolo y más tarde, en el siglo IV d.C., la religión
cristiana se convirtió en la religión oficial de todo el imperio romano y fue así que la medicina, después
de la era clásica, se encontró con el pensamiento cristiano [60,61]. Un grupo de médicos brillantes en
Bizancio (el imperio cristiano romano), el sucesor natural del clásico romano
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imperio de la edad, hizo contribuciones sustanciales a la historia de la otorrinolaringología y, por lo


tanto, a la estomatología. Explican con precisión en sus textos detalles de nuevos procedimientos
quirúrgicos y tratamientos terapéuticos importantes pero, al mismo tiempo, sobrevivieron técnicas de
operación originadas en los primeros textos médicos griegos, helenísticos y romanos, celebrando los
trabajos de los médicos pitagóricos Democides de Croton (∆ηµoκήδης ὁ Kρoτωνιάτης siglo VI a.C.) y
Alcmaeon de Croton, quien se ocupó por primera vez de las funciones neurosensoriales humanas en el
trabajo "Περί Φύσεως" (Acerca de la naturaleza), Hipócrates, Praxágoras de Kos (Πραξαγóρας ὁ Kῷoς,
4o-3o a.C.), los eruditos de la facultad de medicina helenística de Alejandría de Egipto (288-300 a.C.)
Herófilo de Calcedonia (̔ Ηρóϕιλoς ὁ Xαλκηδών, 330-260 a.C.) de Ceos (᾿Ερασίστρατoς, 304-250 aC),
Asklepiades de Bitinia, Dioscórides Pedanius, Rufus de Éfeso (Correosύϕoς ὁ ᾿Εϕέσιoς, 98-117 d.C.),
Areteo de Capadocia, Galeno y otros ilustres médicos griegos. Entre los médicos bizantinos debemos
citar a Oribasio de Pérgamo, Aetius Amidenus, (᾿Ἀέτιoς ὁ ᾿Ἀµιδηνóς, 502-575 d.C.), Alejandro Trallianus
(᾿Ἀλέξανδρoς ὁ Tραλλιανóς, siglo VI d.C.), Pablo de Egina (Παύλoς ὁ ᾿Ἀιγινήτης, 625-690 d.C.), Melecio el
monje (Mελέτιoς ὁ Moναχóς, siglos VIII al IX d.C.), León Iatrosofista (Λέων Iατρoσoϕιστής, Siglo noveno)
y Nicholas Myrepsos los Actuarios (norteικóλαoς METROυρεψóς ὁ ᾿Ἀκτoυάριoς, siglo 13) [37,39,40,60-70].
Los médicos bizantinos enriquecieron la medicina clásica griega con descripciones detalladas de la cirugía
laríngea y faríngea en sus textos médicos bizantinos, introduciendo nuevas modalidades de diagnóstico y
tratamientos en odontología, patologías bucales (aftas, estomatitis ulcerosa y séptica, gingivitis, glositis) pero
también describiendo cánceres orales en el lengua y labios [sesenta y cinco-68].
Oribasio de Pérgamo nos proporcionó una fuente preciosa en la historia de la medicina antigua, su “
Iατρικαί Συναγωγαί" (Colecciones médicas), una obra masiva compuesta por setenta volúmenes (de los
cuales solo se han conservado 25 libros) que representan una recopilación del conocimiento médico de
la época. Informa sobre las prácticas médicas de muchos de sus predecesores, como los cirujanos
griegos Antillus (᾿Ἀντυλλos, siglo II a.C.) y Heliodorus (Hλιóδωρos, I d.C.). En algunas partes de esta
colección médica, como en el noveno volumen,"Σύνoψις πρoς miυστάθιoν" (Synopsis ad Eustathium
filium), particularmente en Bιβλίoν Γ '(Libro III) “Περί ύλης ιατρικής" (De Materia Medica), Bιβλίoν mi'y ΣT
'(Libro V y VI) y el 4º volumen “Πρoς miυνάπιoν περί ευπoρίστων (ϕαρµάκων)"(Ad Eunapium libri IV),
Bιβλίoν ∆ '(Libro IV) "Περί νóσων β'” (Sobre Enfermedades, II), habla sobre el manejo farmacológico y
quirúrgico de diferentes enfermedades de la cavidad bucal, como hinchazón de labios y lengua,
acrocordones (verrugas o pólipos fibroepiteliales) de labios, nariz y oído, queilitis y estomatitis, caries y
enfermedades de las encías, mientras Bιβλίoν µε '(Libro LX) se refiere al tratamiento quirúrgico de
crecimientos cancerosos en labios, orejas, nariz y párpados por sus predecesores, Rufo de Éfeso y
Jenofonte (10 aC-54 dC) [66-68], En un resumen de este libro "῾Εκ τῶν Correosύϕotú. Περὶ ἁκρoχoρδóνων
καρκινωµάτων", κεϕ. 45.11. (De Rufus: sobre, acrocordones (verrugas) y carcinomas, capítulo
45.11) [67], podemos leer descripciones antiguas de neoplasias malignas orales:

“. . .Jenofonte, en su libro sobre carcinomas, describe algún tipo de crecimiento maligno y canceroso, escribiendo:
se llama carcinoma, y cuando surge de cualquier parte del cuerpo, se materializa y se desarrolla hacia afuera de
manera similar a la verruga y los bulbos, en términos de tipo similar al topo, más negro (más oscuro) y más duro
(anormal), más compacto y más redondeado, más parecido o con un bulbo o con los llamados ojos de pez o con
una baya inmadura o con melón o alguna otra . . .

... Sucede que cada uno de estos carcinomas se hace más grande en otros, más pequeño en otros, y en
la mayoría son simples, en otras se rompen en dos y tres partes, y en la mayoría permanecen del mismo tamaño, que en
los primeros años, algunas crecieron, algunas más tarde, algunas más rápido e incluso caquexia, y en la mayoría daban
dolor, algunas no dar, y especialmente a aquellos que llegarían a ser bastante grandes. Y cada uno de estos carcinomas
se desarrolla en otras partes del cuerpo, incluso el que parece una verruga igual en el labio y en la oreja y en la nariz.. . . "

Aetius Amidenus contribuyó al conocimiento médico con el trabajo “Dieciséis libros de medicina ”(Iατρικά Bιβλία
῾Εκκαίδεκα), donde particularmente en el libro dieciséis, "Iατρικών λóγoι IΣT' "(Medicinales Logoi exkaidekatos, XVI), B
ιβλίoν H ' (Libro VII), habló de varias enfermedades bucales y sus características específicas.
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tratamiento y abordajes quirúrgicos. Sugirió el uso de una planta,Dracunculus vulgaris (previamente


también informado por Plinio y Dioscórides), como remedio preventivo contra algunos cánceres, como
los de orofaringe y laringe ”. . . δρακóντιoν. . . καρκίνoυς. . . εκτήκειν πεπίστευται ”
(Creemos que Dracunculus podría destruir el cáncer) [59,63,sesenta y cinco,68,69].
Alexander Trallianus, en el "Bιβλία ιατρικά δύo και δέκα" (Libri duodecim de Re medica), en el
Bιβλίoν Γ' (Libro III), escribió sobre la anatomía quirúrgica y el tratamiento (ya sea tratamientos locales o por
ϕλεβoτoµία = flebectomía) de patologías de las glándulas salivales, especialmente la parótida, como
enfermedades inflamatorias y tumores [70-73].
Pablo de Egina, el último médico de la escuela de medicina helenística de Alejandría de Egipto,
escribió el compendio médico “Πραγµατείας ιατρικής βιβλία επτά ”(Epitomae medicae libri septem)
basado en la tradición médica hipocrática y de Oribasius. EnBιβλίoν A' (Libro I), Bιβλίoν Γ '(Libro III) y
Bιβλίoν ΣT '(Libro VI), describió varias enfermedades bucales y su manejo quirúrgico, tanto con flebotomía
como con el uso de fórceps y lancetas específicas para agarrar los tejidos mientras cauteriza para evitar el
sangrado durante la cirugía. Pablo de Egina era muy apreciado en el mundo árabe; H . unayn ibn
Ish. āq (808-873 d. C.), médico y filósofo, fue uno de sus traductores más importantes, pero también por
los médicos europeos occidentales que tradujeron los textos médicos árabes del persa Abulcasis (Abū l-
Qāsim Khalaf ibn, 936-1013 d. C.) y el persa Abū Bakr Muhammad ibn Zakariyyā al-Rāz¯ı̄ (854-925 dC); de
hecho, los eruditos médicos encontraron muchas referencias al trabajo de Paul después de traducir
textos árabes; El médico griego, entonces, se hizo también apreciado entre las personalidades de las
famosas escuelas de medicina medievales de Salerno (Schola Medica Salernitana, Italia) y Montpellier
(Francia); su tratado,Epitomae medicae libri septem, en el sexto libro "Kατά χειρoυργίαν ΄Άπαντα ”(Todo
sobre cirugía) se consideró una guía práctica importante para los cirujanos del siglo VII al XVI d.C.,
traducida al latín al menos tres veces durante el siglo XVI [67,74-77].
Meletius the Monk, en la obra "Περί της τoυ ανθρώπoυ κατασκευής" (De humani corporis), en
la sección "Περί Στóµατoς" (En la boca), Bιβλίoν B ', κεϕ. I '(Libro II, capítulo X), describe en detalle la
anatomía de la lengua, dientes, encías, amígdalas, úvula, paladar, laringe, tráquea y epiglotis. Su trabajo
inspiró la carrera médica de Leon Iatrosophist, que vivió en la época del emperador Theophilus.
(Θεóϕιλoς, 800-842 d.C.), Bιβλίoν ∆ '(Libro IV) del “Σύνoψις ιατρικής”(Sinopsis médica o resumen de
medicamentos) trata sobre las causas y el tratamiento de patologías bucales, describiendo su manejo
farmacéutico como medicamentos para las mucosas, gárgaras y terapia quirúrgica [61,66,67,78,79].
Durante el siglo XIII, Nikolaus Mirepsus el Actuarios escribió una colección de 2656 recetas
farmacológicas, “METROέγα ∆υναµερóν ”(Great Dynameron), que consta de 48 capítulos, luego traducido al
latín como“Medicamentorum Opus ” o "Codex Medicamentarius"[80]. Una de estas prescripciones describe el
ξηρίoν preparaciónXirion= polvo seco), compuesto por una mezcla de varios ingredientes de origen animal y
vegetal, para preparar en diferentes concentraciones para la cura de diferentes patologías; por ejemplo, para
la disnea recomendóXirion de TheodoreΘεoδώρoυ ξηρίoν), una resina fragante compuesta por una mezcla de
rosas marchitas, uvas y mirra), mientras que para el cáncer oral prescribió una mezcla de conchas marinas
picadas, dátiles quemados y Piper nigrum o P. longum o P. álbum (πεπέρεως =gaitero) con raíces de nogales.
Para el tratamiento del cáncer de rino-faringe [59,60,68,80], escribió (ver Materiales complementarios):

“. . .xirion beneficioso para el mal olor de la nariz ... . . .y para los carcinomas; contiene cáscara de huevo, piel de
almendra, nuez moscada tostada, dátiles tostados. . . "

Generalmente, la terapia de la enfermedad bucal bizantina se caracterizaba por diversas mezclas químicas de
minerales, metales con ingredientes de origen vegetal y animal, como remedios locales, inhalaciones y baños de
vapor. Algunos de estos ingredientes fueronQuercus robur L., Quercus petrea (Matt.) Liebl., Quercus pubescens
Willd., Calendula officinalis L, Rosa gallica L., Rosa centifolia L., Rosa damascena Mill. (para enfermedades de la boca y
la garganta), ricino (Kαστóριoν, un extracto aceitoso con un olor característico derivado de los folículos glandulares
de Fibra de ricino, una especie de Europa y Asia), amonio, arcilla (kεραµίτις) y
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otros. A veces usaban antídotos, como el θηριακά ϕάρµακα (medicamentos teriacos) porque creían que las
intoxicaciones podían causar cáncer [59,68,81].
Los médicos bizantinos se especializaron cada vez más en diferentes campos médicos, tanto desde el
punto de vista clínico como quirúrgico. Una de las especialidades era el médico botánico, probablemente
inspirado en los antiguos eruditos herbolarios, llamadoPAGιζoτóµoι (Rizotomi) de Galen. Galen nombrado
Pharmacheis (ϕαρµακείς), Farmacopeas (ϕαρµακoπώλεις), Myropolae (Mυρoπώλες) y Migmatopolae
(µειγµατoπώλεις) los comerciantes de hierbas medicinales. La introducción de extractos de plantas
analgésicos e hipnóticos, como elmandrágora raíces, Papaver somniferum L. (Mήκων η υπνoϕóρoς),
Papaver rhoeas L. (΄Άγρια µήκων) y Hyoscyamus ayudó a muchas mejoras quirúrgicas. Estas técnicas
anestésicas ya fueron descritas por el médico y farmacólogo Dioscórides Pedanius en el “Περί
ύλης ιατρικής”(De Materia medica)81. Debemos mencionar que, Herodoto (484-410 a.C.), en“̔ Ιστoρίαι"
(Historias), menciona 65 plantas y esencias aromáticas que fueron comercializadas por fenicios y otras
civilizaciones en Grecia, como Styrax officinalis L., que se introdujeron poco después en la farmacopea
griega con fines médicos, como agentes antisépticos y curativos [12,43,57,59,81,82].
Los procedimientos diagnósticos y terapéuticos bizantinos se llevaron a cabo en los centros monásticos del
Imperio Bizantino, llamados Ξενώνες (Xenones = Hostels). Esas instituciones, precursoras de los hospitales modernos,
se construyeron junto a los monasterios, siguiendo el ejemplo de los antiguos Asklepieions. La Iglesia Imperial (hoy
Iglesia Ortodoxa Oriental), con su Patriarca (Πατριάρχης, llamado en la actualidadSu Divino Todo-Santidad el
Arzobispo de Constantinopla, Nueva Roma y Patriarca Ecuménico) de acuerdo con el Emperador, promulgó reformas
para hacer cumplir las estructuras de salud pública y para implementar medidas de bienestar con fines altruistas y
caritativos, con el fin de sostener a los pobres y, en general, a los estratos más bajos de la sociedad. Debemos
enfatizar que la Princesa Anna Komnene (῎Ἄννα Koµνηνή, 1083-1153 AD) fue un médico y administrador de un
hospital como el emperador Manuele I Komnenos (Mανoυήλ A 'Koµνηνóς, 1143-1180 d.C.) que había estudiado y
practicado medicina. Las instituciones más importantes creadas en ese período fueron Orfanatos, Casas para Pobres,
Albergues como Hospitales y Lobbies [59,61,63,83,84]. Uno de los hospitales más importantes fue el “Pantocrátor
Xenón ” (Ξενών Παντoκράτoρoς) fundada en 1136 d.C. en Constantinopla, por el emperador Juan II Komnenos
(́ Ιωάννης B′ Koµνηνóς, 1087-1143 d.C.), junto a un monasterio del mismo nombre. Las reglas de gestión y la política
sanitaria de estas estructuras fueron gobernadas y reguladas por el propio Emperador con τυπικóv (typikon = reglas
formales). Los médicos empleados en estos hospitales se llamaban αρχὶατρoς (arhiatros). Posteriormente se aplicó
también el término Aktouarios (᾿Ἀκτoυάριoς) reservado para los médicos eminentes vinculados a la corte imperial. El
hospital tenía varias salas y personal médico y de enfermería, y también las mujeres ejercían profesiones médicas.
Empire University of Constantinople, Magnaura Palace University (Πανδιδακτήριoν της METROαγναύρας) fue fundada
en el 425 d. C. por el emperador Teodosio II (401-450 d. C.); fue la primera universidad instituida en Europa. Los
profesores de medicina eranIατρoσoϕιστές (Iatrosofistes). Los estudiantes de medicina, después de varios exámenes
teóricos y prácticos, pudieron practicar la medicina con los pacientes. A partir de entonces, la medicina desarrollada a
través de Roman y Bizancio para finalmente influir en la medicina europea y más tarde en el resto del mundo
occidental [85-91].

3.5. El Renacimiento y el conocimiento médico

Los siglos siguientes fueron inactivos para la otorrinolaringología. Durante la Edad Media de Europa Occidental, hubo
pocos avances con respecto a los tratamientos médicos y la cirugía del cáncer oral, que se mantuvo igual que en el pasado
debido a las prohibiciones religiosas de la disección anatómica y las operaciones quirúrgicas, que empeoraron después de
que la Iglesia Católica prohibió el derramamiento de sangre y la cirugía en los Estados Unidos. siglo 13; De hecho, antes del
siglo XVI, la literatura médica sobre el tratamiento del cáncer oral es muy imprecisa y escasa, y las pocas descripciones de los
cánceres orales describen cómo extirparlos quirúrgicamente evitando hemorragias y complicaciones infecciosas mientras
que el diagnóstico y el tratamiento de los tumores de laringe e hipofaringe permanecían confusos para mucho tiempo así
como su fisiopatología. Es solo con el progreso cultural y científico del período del Renacimiento y el creciente conocimiento
sobre la anatomía humana que aparecieron observaciones aún más profundas y relevantes sobre el tratamiento quirúrgico
del cáncer oral. De hecho, muchos
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Las mejoras en medicina y oncología fueron facilitadas por varios estudios de disección sistemática de la
anatomía normal y patológica, como los de Andreas Vesalius (1514-1564), un médico y anatomista
flamenco considerado fundador de la anatomía humana moderna y autor de uno de los más influyentes
libros sobre este tema, llamados "De humani corporis fabrica"(En la fábrica del cuerpo humano) [92].
Uno de los eventos más importantes involucrados en el aumento de la incidencia de cánceres bucales fue
la introducción del tabaco en el mundo occidental en el siglo XVI. Antes del descubrimiento del tabaquismo
como causa principal de cáncer, se utilizaba con fines medicinales y recreativos. A pesar de muchos esfuerzos
para desalentar su consumo, por ejemplo, las fuertes leyes impositivas impuestas por el rey Jaime I en
Inglaterra para evitar su producción y consumo, el tabaco se hizo muy popular en todas las clases de la
sociedad y su uso y abuso crecieron constantemente [28,93].
Richard Wiseman intentó el primer tratamiento para el cáncer de labios en 1650. En su gran obra titulada “Ocho
tratados de cirugía sobre estos siguientes encabezados . . . ",compuesto de dos volúmenes y dedicado a Su Majestad
Carlos II, Rey de Gran Bretaña, Francia e Irlanda, escribió sobre el tratamiento quirúrgico de tumores, úlceras,
enfermedades anales, fracturas y luxaciones, pero también sobre enfermedades infecciosas como la sífilis [94]. En un
resumen de la sección "sobre el cáncer" [95] escribió (ver Materiales complementarios):

“. . .otra persona de unos cincuenta años, que había estado mucho tiempo enferma con un cáncer en el
lado izquierdo de la lengua, se quedó en el campo hasta que se corrompió la mitad desde la raíz hasta la
punta, como también los ranula y los salivales de ese lado, así como las partes externas e internas. Luego,
sin saber qué hacer, vino a Londres y recomendó al Dr. Walter Needham for Cure, quien, sintiendo su caso
tan deplorable, le aconsejó que consultara a otros.. . .En una consulta propusimos paliar la Enfermedad,
pero él nos declaró que había venido al Pueblo con la resolución de que se intentara la Curación, aunque
murió a causa de ella. Intentamos disuadirlo de ello, pero él persistió seriamente en que lo intentara: a lo
que acordamos cortar off esa parte de su lengua, y para cauterizar la úlcera vieja que estaba en el lado de
su boca entre esa mandíbula y su lengua. Con ese propósito enviamos ahora por algún Cauterio real, y en
presencia de esa Compañía puse en su Boca un Raspador y, fijándolo entre la raíz de su Lengua y el borde
de esa Amígdala, le arranqué la Carne corrupta; y luego con Olive-Cauteries quemé hasta convertirlo en
una costra. Habiendo, como supusimos, consumido el Cáncer allí, pasé una sonda con una ligadura en la
úlcera debajo de la lengua, y la saqué por encima de un tubérculo, luego tirando de su lengua hacia
adelante, cortéff la parte cancelada como yacía, según su longitud, desde el desgarro hasta la raíz de la
lengua; y después de dejar que sangrara un rato, lo cautericé ".(Nota: Los textos originales se informan en
Materiales suplementarios)

A pesar de este tratamiento quirúrgico, su paciente murió poco después. En su tratado también describió
varios casos de diferentes pacientes con cánceres de lengua, labios y mejillas, hablando sobre lo que hizo
como tratamiento quirúrgico, los instrumentos quirúrgicos que utilizó, como el cauterio y los resultados [95,96
]. En este período, los cirujanos estaban muy asustados y reacios a realizar una cirugía oral, debido al grave
riesgo de sangrado masivo incontrolado, pero también por la fuerte desfiguración del rostro que requería la
extirpación completa del cáncer. La primera glosectomía completa para extirpar un tumor de la lengua la
intentó el profesor de Cirugía Pietro de Marchetti (1589-1673), en 1664 en la Universidad de Padua (Italia).
Describió la operación en el “Observationum Medico-Chirurgicarum Sylloge"[97], describiendo cómo podía
controlar el sangrado con cauterización [98].
En los siglos siguientes, este tipo de cirugía se desarrolló muy lentamente por el riesgo de
infecciones y las dificultades por falta de anestesia, manejo de la vía aérea y riesgo de hemorragia. Se
inventaron muchas técnicas e instrumentos quirúrgicos nuevos para evitar hemorragias durante la
cirugía; Por ejemplo, Antoine Louis (1723-1792) introdujo la técnica de cortar el riego sanguíneo al tumor
con ligadura de sus vasos, Home hizo un anillo de suturas alrededor de la raíz de la lengua para evitar
hemorragias durante la glosectomía y en la posglosa. período operativo [98].
Desde el siglo XVII al XIX, se creía que el cáncer era una enfermedad infecciosa transmisible;
básicamente, todo microorganismo que pudiera aislarse de los tejidos cancerosos fue considerado como una
posible causa del desarrollo y transmisión del cáncer; el primer hospital oncológico fundado en Reims, Francia,
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por Jean Godinot, se vio obligado a trasladarse en 1740 a las afueras de la ciudad, porque se pensaba que los
pacientes recuperados en su interior podían transmitir la infección al resto de la población [94].
Por otra parte, la opinión de dos destacados clínicos del siglo XVII, Zacutus Lusitanus y Daniel Sennert,
difundió la teoría contagiosa del cáncer bucal, pues aparecía frecuentemente en la cavidad bucal como una
lesión ulcerada, muy similar a otras afecciones ulcerativas de la época, como como la sífilis. Zacutus Lusitanus,
por ejemplo, estaba tan convencido de que las úlceras sifilíticas y otras enfermedades infecciosas eran
cancerosas que afirmó, en sus textos médicos, que tres niños fueron atacados con cáncer después de ocupar
durante mucho tiempo la misma cama de su madre, quien estaba afectados por la misma enfermedad,
confundiendo obviamente el cáncer con lesiones sifilíticas que son muy similares. Por esta razón, el término "
chancro"Sigue utilizándose para describir llagas sifilíticas, úlceras indoloras que aparecen con mayor
frecuencia en los genitales y dentro de la cavidad bucal durante la etapa primaria de la enfermedad infecciosa [
94,99,100].

3.6. Cáncer oral en el siglo XIX

La mayor parte de nuestro conocimiento actual sobre oncología oral, incluidos los métodos de
diagnóstico y la gestión del tratamiento, se ha desarrollado durante los siglos XIX y XX. Hasta
mediados del siglo XIX, la oncología oral continuó aplicando las mismas teorías primitivas sobre el
cáncer y las mismas técnicas quirúrgicas basadas en la simple remoción de lo que parecía
relativamente superficial, visible y claramente accesible al tratamiento local. Los cánceres orales
que se trataron con mayor frecuencia fueron los localizados en la piel circundante o los de las
superficies mucosas de la lengua, las encías y el paladar. La introducción de la anestesia general en
1846 fue el evento clave que permitió aumentar las escisiones de cáncer con el desarrollo de
muchos accesos quirúrgicos para el cáncer oral.101,102].

El siglo XIX vio nuevos avances a través del comienzo de la era microscópica y la evaluación
histopatológica de los tumores por Johannes Peter Müller (1801-1858) y el microbiólogo Alfred
François Donn.è (1801-1878). La técnica de evaluación microscópica más temprana era en gran
parte defectuosa y deficiente, por lo que no reconocieron su gran potencial ni para ayudar al
cirujano en la extirpación tumoral precisa ni en el diagnóstico histológico del cáncer.
Personalidades destacadas en el campo de la histopatología fueron Rudolph Virchow (1821-1902),
que creía erróneamente que los cánceres se derivaban del tejido conectivo y emergían en el
epitelio superior, y Karl Thiersch y Wilhelm Waldeyer, quienes, por otro lado, demostraron en 1865
el origen del cáncer. de las superficies epiteliales y la posterior invasión del estroma. Sin embargo,
a pesar de estos avances en la comprensión de los orígenes del cáncer, la aceptación del examen
histológico de las biopsias fue lenta y el microscopio no se aceptó pronto como un instrumento
importante en el diagnóstico del cáncer. Solo unos pocos cirujanos103].

Simon-Emmanuel Duplay (1836-1924), profesor de Cirugía Clínica, fue una personalidad ilustre de la
escuela clínico-patológica francesa y sus estudios sobre el cáncer iniciaron el período moderno de la oncología.
Fundó una "liga contra el cáncer" junto con sus colegas de la Facultad de Medicina de París como Maurice
Cazin (1863-1933), Paul Reclus (1847-1914), Julien Brault (1862-1916) y Ellie Metchnikov (1845-1933). 1916). Su
gran proyecto fue fusionar sus conocimientos médicos para mejorar la investigación científica sobre el cáncer.
Poco después, unió todas las investigaciones de él y sus contemporáneos en un texto médico, escrito en 1903
con Cazin, titulado “Les tumeurs” (los tumores) [104]. En este texto, habló del cáncer como "una masa
constituida por tejido recién desarrollado, que tiende a persistir o aumentar ", distinguiendo las lesiones
benignas de las malignas, y afirmó claramente la asociación entre cáncer bucal, tabaco y mala alimentación.
Además, identifican la “leucoplasia”, una mancha blanca firmemente adherida a la membrana mucosa de la
cavidad bucal, como un factor de riesgo importante para el desarrollo del cáncer [104].
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A fines del siglo XIX, dos importantes personalidades estadounidenses sufrieron de cáncer
oral: Hiram Ulysses Grant (1822-1885), el decimoctavo presidente de los Estados Unidos, y Grover
Cleveland (1837-1908), primero el vigésimo segundo y luego el vigésimo cuarto presidente de
Estados Unidos, en 1893. Se sabía que Grant era un gran fumador y bebedor de puros durante
muchos años. Desarrolló un crecimiento del pilar amigdalino derecho y un nódulo clínicamente
positivo en 1884; cuando consultó a su médico, el cirujano George Shrady, le hizo una biopsia del
crecimiento amigdalino, analizándolo al microscopio, pero su cáncer ya era intratable; para
combatir el dolor canceroso, su médico le recetó dejar de fumar y la aplicación tópica de una
solución de clorhidrato de cocaína en el área cancerosa; sufrió terriblemente,105,106].
Algunos años más tarde, el presidente Grover Cleveland era otro gran fumador y bebedor de puros; un
día, manifestó una hinchazón en el paladar y notó una aspereza en su paladar duro; después de varias
semanas, cuando los médicos examinaron las lesiones, que parecían ulcerativas y parecidas a una coliflor, el
diagnóstico fue cáncer oral. Cleveland sufrió una maxilectomía parcial intraoral secreta (mandíbula superior
izquierda), realizada a bordo de su yate, convertido temporalmente en una sala de operaciones. La ruptura del
tejido se restauró posteriormente con un obturador maxilar, una prótesis de goma. Su médico personal envió
una biopsia al Museo Médico del Ejército para un examen muy confidencial, que confirmó una malignidad
epitelial, precisamente un carcinoma verrugoso. El presidente no quería que la gente lo recordara por su
cáncer, por lo que trató de ocultar su cáncer a los medios. De hecho, su dentista explicó a los periodistas que le
hicieron “algunos trabajos dentales y también sufre de reumatismo”. Murió 16 años después de la primera
cirugía [105-107].
Sigmund Freud (1856-1939), neurólogo austriaco y padre del psicoanálisis, fue otra personalidad ilustre que
padecía cáncer oral. Era un fumador empedernido (según los informes, más de 20 puros por día) y esto
probablemente le provocó problemas cardíacos y respiratorios y, luego, cáncer. A finales de los 30, comenzó a
experimentar dolores en el pecho, dificultad para respirar y problemas cardíacos, pero nunca dejó de fumar. En 1923,
cuando tenía 67 años, Freud fue víctima de un cáncer de paladar. Su primera cirugía provocó una hemorragia
postoperatoria grave y una escisión incompleta. Durante los dieciséis años restantes de su vida, fue sometido a una
serie interminable de operaciones de boca y mandíbula por cáncer que lo obligaron, durante las etapas avanzadas de
su larga enfermedad, a utilizar una prótesis especial para cubrir el defecto en su paladar. Lo llamó "el monstruo". Para
entonces, le habían quitado la mandíbula por completo y se requirieron múltiples prótesis para reconstruir los efectos
destructivos del tumor; Sufría dolor constante por la afectación de las raíces nerviosas cancerosas, la formación de
cicatrices y los efectos de la radioterapia, no podía hablar, masticar ni tragar. A pesar de esto, continuó fumando
intensamente todos los días hasta el final de su vida en 1939 a la edad de ochenta y tres años [106,108].

Henry Trentham Butlin (1845-1912) fue uno de los primeros cirujanos de cabeza y cuello del período
moderno y una figura ilustre en oncología y, en particular, en la cirugía del cáncer oral. En su libro
Enfermedades de la lengua [109], escrito en 1885, definió claramente cómo abordar la cirugía de labios y de
lengua; demostró que, durante la glosectomía parcial, la disección profiláctica del cuello supra-omo-hioideo a
través de la incisión “Kocher” (incisión en forma de Y) [110] podría mejorar el pronóstico y la supervivencia del
paciente en muchos casos [111,112]. Se le puede considerar como el padre de la cirugía moderna de cabeza y
cuello, específicamente en lo que respecta a la concepción de una disección aún más radical del tumor
primario ”.en bloque”Con los ganglios cervicales circundantes [112]. Dio una fuerte contribución también al
campo de la cirugía paliativa en caso de dolor por cánceres incurables en estado avanzado y efectos
secundarios como la hiper-salivación a lo largo de una sección del nervio lingual y el uso de yodoformo en
polvo en forma muy concentrada. Por sus exitosas investigaciones y resultados quirúrgicos, fue designado
presidente del Royal College of Surgeons en 1909 y de la Asociación Médica Británica en 1910 [112].

3.7. Cáncer oral en la edad moderna (siglo XX)


La historia del desarrollo médico y quirúrgico de los cánceres bucales continúa en el siglo XX, con avances en
disecciones de cuello y cirugía reconstructiva, pero también en opciones no quirúrgicas relevantes para el
tratamiento completo del cáncer bucal. La participación de los ganglios linfáticos en el cáncer, registrada ya en
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1790, se utilizó en el pasado como indicador de incurabilidad [113,114]. William Stuart Halsted (1852-1922), a finales
del siglo XIX, utilizó el concepto de diseminación linfática de las células del tumor primario y mostró que la resección
radical con “en bloque”La disección de ganglios podría llevar a una reducción del 6% en las tasas de recurrencia [115].

George Washington Crile (1864-1943), en 1905 y 1906, publicó dos artículos que describían un enfoque
sistemático de disecciones "en bloque", que incluían el músculo esternocleidomastoideo, el nervio espinal
accesorio y la vena yugular interna y todos los linfáticos, desde niveles IV) y los resultados de más de 250
operaciones [116,117]. Debemos mencionar que, en 1902, Polya y von Navratil, dos cirujanos alemanes,
describieron por primera vez el drenaje linfático de los sitios orales, concluyendo que los ganglios agrandados
podrían contener metástasis ocultas y deben ser extirpados junto con el cáncer original [118]. Sus
observaciones y estudios no fueron traducidos al inglés, por lo que el “en bloque”La técnica de disección del
cuello solo lleva el nombre de Crile.
A partir de 1938 y durante los siguientes 20 años, Hayes Martin, Jefe de Servicio de Cabeza y Cuello del
Memorial Hospital for Cancer and Allied Diseases de Nueva York, junto con su equipo llevaron a cabo
1.450 disecciones radicales de cuello en pacientes con cánceres orales y metástasis cervicales, con
resultados cada vez mejores y popularidad de esta técnica quirúrgica [119]. A pesar de ello, la gran
morbilidad asociada a una disección tan radical llevó al desarrollo de técnicas más conservadoras.
Osvaldo Suárez (1912-1972) fue un cirujano argentino considerado “el padre de la disección de cuello
funcional o modificada” porque experimentó, en 1963, con una técnica para preservar los nervios
accesorios y sus funciones con resultados similares [120].
A mediados de los 90, la radioterapia también se utilizó para tratar los cánceres orales y la diseminación de sus
ganglios, tratando de evitar los efectos devastadores de una cirugía extensa, pero las tasas de supervivencia fueron
bajas [121]. Otros desarrollos quirúrgicos fueron una disección aún más selectiva de los ganglios, introducida por el
grupo MD Anderson en Texas [122] basado en el riesgo metastásico de la ubicación del tumor primario. En 1990, Shah
et al. [123] demostraron que el riesgo de metástasis en los ganglios linfáticos de 1801 pacientes en los niveles IV y V
fue solo del 9% y 2%, por lo que concluyeron que su eliminación radical no es indispensable en N0 cuellos. Dos
décadas más tarde, en 2002, la American Head and Neck Society estandarizó la terminología y la técnica de disección
del cuello, dividiendo los ganglios del cuello en un sistema de clasificación de 6 niveles [124].
Los beneficios para la salud de la disección ganglionar superselectiva en pacientes con
tumores precoces es lo que la investigación actual está tratando de lograr, a través de la biopsia
del ganglio linfático centinela, considerando la diseminación metastásica principalmente a los
linfáticos más cercanos al crecimiento primario. En la práctica moderna, la cirugía sigue siendo el
principal tratamiento para el cáncer oral, mientras que la radioterapia externa y / o la
quimioterapia pueden utilizarse como tratamiento adyuvante a la cirugía primaria, como
tratamiento principal en pacientes en los que no se recomienda la cirugía y como tratamiento
paliativo en pacientes avanzados. etapas. En particular, la radioterapia de intensidad modulada es
la técnica para reducir la dosis de radiación sobre las glándulas salivales y la mandíbula, con el fin
de evitar la xerostomía y la osteonecrosis. En realidad, no hay evidencia de que la quimioterapia
convencional mejore las tasas de supervivencia en estos pacientes,125-127].
En lo que respecta a la cirugía reconstructiva, las estrategias modernas ahora disponibles ofrecen la posibilidad de
rellenar el defecto de los tejidos mediante la creación de un modelo computarizado en árbol de colgajos libres
microvasculares óseos con un ajuste preciso [127] e implantes osteointegrados para una rehabilitación oral y dental eficaz en
casos seleccionados [128-132]. El futuro del manejo del cáncer oral probablemente incluirá pruebas genéticas extensivas de
los pacientes para permitir tratamientos enfocados ajustados, el uso de tecnología de células madre para "hacer crecer"
órganos compatibles que podrían llenar los vacíos de tejido sin la necesidad de inmunosupresión [133-137]. Hoy en día, a
pesar de los avances en medicina y resección quirúrgica para mejorar la calidad de vida de los pacientes temporales, más de
la mitad de los cánceres orales se encuentran en una etapa demasiado avanzada: el resultado es que el pronóstico del cáncer
oral no ha cambiado mucho desde los primeros intentos de mediados de los 90 salvar la vida de pacientes con estadio III y IV
en el momento del diagnóstico. La disección extensa del cuello sigue siendo el arma más importante contra el cáncer oral y la
presencia clínica de ganglios sigue siendo un factor pronóstico fundamental. Todos los principales históricos
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Los eventos relacionados con la evolución histórica del manejo y el tratamiento del cáncer oral se informan y
resumen en la Tabla 1.

Tabla 1. Resumen de los principales pasos del conocimiento sobre el cáncer oral y su terapia.

Cronología histórica sobre el cáncer oral

Cronología Eventos principales

3000-1600 a. C. Descripciones de los cánceres en papiros egipcios de Edwin Smith y Ebers

El texto médico enciclopédico sánscrito, Sushruta Samhita, describe diferentes cánceres de


1000 aC
cabeza y cuello.

Pitágoras Alcmaeon de los estudios de Croton sobre el sistema sensorial oral en “Περι
Siglo VI a.C.
Φυσεως ”(Acerca de la naturaleza).

La obra de Hipócrates “Iππoκρατικó Σώµα ”(Corpus Hippocratum) utiliza primero los


Siglos V-IV a. C.
términos cáncer / carcinoma (καρκίνoς / καρκίνωµα)

El uso de Galeno del término oncos (óγκos) para describir el tumor en el tratado “Παρὰ
ϕύσιν ὄγκoι ”(Sobre tumores contra la naturaleza), que describe también el tratamiento
Siglos I-II d.C. farmacológico y quirúrgico.
La enciclopedia médica del autor romano Celso "De Medicina" describe
crecimientos malignos.
Textos médicos griegos bizantinos y árabes posteriores con descripciones detalladas de cánceres de
Siglos V-XIV d. C. cabeza / cuello y orales (procedimientos diagnósticos y terapéuticos bizantinos se llevaron a cabo en
Ξενώνες (Xenones = Hostels), precursores de los hospitales modernos).

Andreas Vesalius escribe uno de los libros más influyentes sobre estudios anatómicos, “De
humani corporis fabrica” (Sobre la fábrica del cuerpo humano).
Siglos XV-XVII d.C.
Introducción del tabaco en el mundo occidental
El cirujano P. Marchetti realiza la primera glosectomía por cáncer de lengua.
Teorías infecciosas sobre el origen del cáncer. Primer hospital para pacientes con cáncer en
Siglo XVII-XIX
Reims, Francia

La introducción de la anestesia general en 1846 permitió aumentar las escisiones de


cáncer con el desarrollo de muchas vías de acceso quirúrgico para el cáncer oral. Inicio
Siglo 19
de la era microscópica y de las biopsias quirúrgicas con fines diagnósticos.

Henry T. Butlin, cirujano de cabeza y cuello, describe en su libro "Enfermedades de la


1885 lengua" una disección aún más radical del tumor primario "en bloque”Con los ganglios
cervicales circundantes.

GW Crile (1864-1943) publica dos artículos que describen un enfoque sistemático y radical
1905-1906
de “en bloque”Disecciones.

El equipo de Hayes Martin lleva a cabo 1.450 disecciones radicales de cuello en pacientes con
1938-1958
cánceres orales y metástasis cervicales.

Osvaldo Suárez propone una “disección de cuello funcional o modificada” preservando los
1968
nervios accesorios y sus funciones.

Shah y col. demuestran que el riesgo de metástasis en los ganglios de 1801 pacientes en los
1990 niveles IV y V fue de solo 9% y 2%, por lo que concluyeron que su eliminación radical no es
indispensable en los cánceres de cuello N0.

La American Head and Neck Society estandariza la terminología y las técnicas de disección del
2002
cuello, dividiendo los ganglios del cuello en un sistema de clasificación de 6 niveles.

Incluso más disecciones de ganglios superselectivos en tumores tempranos con


Siglo XXI
terapias farmacológicas multiintegradas y cirugía reconstructiva.

Actualmente, si bien muchos agentes ambientales y condiciones físicas son factores de riesgo establecidos [5-10] para
el cáncer oral (Tablas 2 y 3), para que puedan combatirse fácilmente con campañas de prevención (por ejemplo, contra el
abuso del tabaco y el alcohol, la mejora del estatus socioeconómico, las condiciones higiénicas y los comportamientos
sexuales adecuados), los médicos y cirujanos orales contemporáneos deben investigar y aprender
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más sobre aquellas afecciones cuyo papel en la patogénesis del cáncer oral es aún misterioso y no investigado,
como los polimorfismos genéticos, pensando un paso más en el posible manejo futuro del cáncer oral y
técnicas celulares y moleculares estratégicas contra esta malignidad, siempre considerando sus contrapartes
históricas, con el fin de evitar los esfuerzos fallidos del pasado contra este tipo de tumor [138-145].

Tabla 2. Resumen de factores de riesgo establecidos y presuntos para el cáncer oral.

Condiciones precursoras Factores medioambientales Factores genéticos

Estilo de vida

Infecciones: VPH, EBV, VIH, Treponema (p. ej., abuso de alcohol, destilar sidra,
pallidum y otros (crónicos fumar / masticar tabaco, mascar betel quid Anemia de Fanconi
Candidiasis ?) o gut.kha, marihuana (?), mala
higiene bucal y dental)
Irritación bucal crónica (enjuagues Genodermatosis hereditaria
Nivel socioeconómico bajo (acceso
bucales agresivos, prótesis dentales (disqueratosis congénita,
deficiente o nulo a la atención de la salud bucal
defectuosas, enfermedad periodontal, xeroderma pigmentoso,
instalaciones)
reflujo gastroesofágico) esclerodermia)

La inmunosupresión y los trastornos


Contaminación industrial o exposiciones
inmunitarios (es decir, pacientes trasplantados,
ocupacionales (ácido sulfúrico, amianto, Plummer-Vinson (también conocido como
debido al estado inflamatorio crónico
formaldehído, pireno, metilpireno, trabajadores Síndrome de Patterson-Brown-Kelly)
asociado con injerto contra huésped
de las industrias textil y del cuero)
enfermedad (GVHD)

Factores dietéticos
(deficiencias de vitaminas A, E, complejo B, zinc,
Polimorfismos genéticos de genes
bajo consumo de frutas y verduras,
codificación de enzimas
especialmente zanahorias, tomates frescos y
(es decir, P450 y XMEs)
pimientos verdes, alimentos manipulados como
comida frita)

Exposicion a la radiación
(UV-A, radiación / radiación ionizante Diabetes
terapia)

Tabla 3. Los virus más importantes asociados con los cánceres orales y sus efectos moleculares en el huésped.

Los virus más importantes asociados a los cánceres orales

Virus Eventos anfitriones

Estimula la proliferación de linfocitos B y la producción de LMP1. →


esencial para la transformación de linfocitos B
EBV
No tiene un papel directo en la carcinogénesis, pero está asociado con la
(Virus de Epstein Barr)
inmunodeficiencia.
Se asume una sinergia con el VPH (sin embargo, no se ha demostrado)
CMV Se ha relacionado con otros herpesvirus en la etiología de varios
(Citomegalovirus) carcinomas humanos.
Se asocia a varios tipos de lesiones orales: verruga vulgar (VPH-4),
VPH papilomas (VPH-11), verrugas vulgares en pacientes VIH + (VPH-7),
(Virus del papiloma humano) condilomas y leucoplaquia acuminados (VPH-6) y carcinoma de células
escamosas ( VPH-16> 98% está asociado y VPH-18)
Causa carcinoma oral solo si está asociado con TAR (residuos asociados al
tabaco): las moléculas de TAR bloquean la síntesis de ADN polimerasa, timidina
HSV-1
quinasas, proteínas γ → interferencia con la diseminación viral →
(Virus del herpes simple tipo 1)
aumento de las proteínas α de las células infectadas (ICP4 e ICP27)
Puede causar cáncer oral directamente o puede ser cofactor del VPH

3.8. Desde la gestión a lo largo de los siglos hasta las perspectivas futuras

A nivel mundial, según lo informado por la Agencia Internacional para la Investigación del Cáncer (IARC), la agencia
especializada en cáncer de la Organización Mundial de la Salud (OMS), el cáncer oral se presenta con más frecuencia en individuos
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de países de ingresos bajos y medios en unas 355.000 personas y provocó 177.000 muertes en 2018: de estas
355.000, alrededor de 246.000 eran hombres y 108.000 mujeres [1,146].
En la antigüedad, el tratamiento recomendado era una cataplasma de canela, miel y aceite, o para el
manejo del dolor se prescribía pasta de arsénico u óxido de zinc. Debido a la naturaleza de la interpretación
jeroglífica, también existe un considerable desacuerdo sobre los significados, lo que hace que la exactitud de
la literatura sea cuestionable [28].
A lo largo de los siglos y en particular dentro del siglo XX hasta hoy, se han introducido varios enfoques
específicos y no específicos que podrían predecir la transformación maligna de los cánceres bucales y abordar
nuevas metodologías terapéuticas (medicina de precisión); sin embargo, falta información detallada sobre
estos enfoques de manera concisa. Además, su uso clínico diario sigue siendo cuestionable [147,148]. Gracias
a la investigación continua en el campo de la citología, la bioquímica, la biología molecular, la medicina
traslacional y la genómica, se han descubierto varios biomarcadores y terapias contemporáneas que aún no se
encuentran en primer plano y han demostrado ser más prometedores que los utilizados convencionalmente [
147-155].
Se está realizando una gran cantidad de investigación para saber qué cambios en el ADN / ARN hacen que las
células de la cavidad bucal se vuelvan cancerosas [150]. Las alteraciones cromosómicas macroscópicas (polisomía,
aneuploidía) y aberraciones genéticas específicas como amplificaciones, deleciones, mutaciones puntuales
combinadas o no con epigenéticas (metilaciones de promotores y desregulaciones de microARN (miARN)) son
responsables de la transformación progresiva del epitelio escamoso normal al maligno correspondiente. . En la
mayor parte de los casos de cánceres orales, los genes críticos, como TP53, FAT1, NOTCH1, CASP8 y CDKN2A
(p16INK4A) y las mutaciones PI3K se encuentran inactivados, lo que lleva a un ciclo celular hiperactivo correlacionado
con el proceso carcinogenético [147,153,154]. Además, los miARN circulantes parecen ser un biomarcador útil para
desarrollar estrategias preventivas [154].
Algunos textos, escritos en prosa latina, documentan varios cánceres y recomiendan una variedad de
tratamientos, desde pastas tópicas para cánceres superficiales hasta escisión quirúrgica para cánceres ocultos y
bucales, de cabeza y cuello [28].
La cirugía juega un papel clave, tanto en etapas tempranas como en la enfermedad localmente avanzada o recurrente.
Afortunadamente, a lo largo de los siglos, los avances en anatomía condujeron a la iluminación con respecto a la cirugía,
incluso para el cáncer de cabeza y cuello. Desde la antigüedad hasta el siglo XIX, la falta de metodología anestésica y
antiséptica, el manejo de las vías respiratorias y el riesgo de hemorragia hacen que cada abordaje quirúrgico sea muy
peligroso para la salud del paciente. La quimioterapia y la radioterapia en el tratamiento del cáncer oral se exploraron en el
siglo XX [28,138].
La mayoría de los pacientes con cánceres orales presentan inicialmente una enfermedad localmente avanzada,
que a menudo requiere un enfoque multidisciplinario que incluye cirugía, radiación y / o quimioterapia (5-
fluorouracilo, carboplatino o cisplatino, y terapias basadas en taxol e irinotecán en los casos más avanzados) y
Anticuerpo monoclonal reciente dirigido contra el receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR). La activación
frecuente de la vía PI3K / mTOR en los cánceres orales y su papel impulsor del cáncer puede representar una
vulnerabilidad que puede ser dirigida terapéuticamente. Esta dependencia de la vía también se está investigando
clínicamente en múltiples ensayos que utilizan inhibidores directos de PI3K y / o mTOR en la cavidad oral, así como
mediante el uso de metformina, que bloquea indirectamente la mTOR, para la prevención de tumores de la cavidad
oral en pacientes con posibles lesiones premalignas [154,155].
Los datos preliminares indican que la adición de oxígeno hiperbárico (HBO2) terapia a quimio-radiación
El estándar de atención es técnicamente factible, bien tolerado y seguro. Es bien sabido que el HBO2 ya desempeñó
un papel destacado tanto en la prevención como en el tratamiento de la osteorradionecrosis mandibular [156].
Finalmente, el mecanismo emergente clave de la inmunosupresión tumoral implica el agotamiento de las células T. Los
macrófagos asociados a tumores (TAM), derivados de monocitos inflamatorios, desempeñan un papel fundamental en la
regulación de la progresión tumoral. Generalmente, los TAM promueven la progresión tumoral y suprimen la respuesta
inmunitaria a través de mecanismos inmunitarios tanto innatos como adaptativos. Sin embargo, como espada de doble hoja,
los TAM conservan la capacidad proinflamatoria potencial para inhibir la progresión del tumor. Al agotar la función
inmunosupresora o evocar la capacidad antitumoral, las estrategias terapéuticas dirigidas a los TAM
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muestran efectos preclínicos y clínicos prometedores. Ahora, los enfoques terapéuticos centrados en los macrófagos, como
las células T anti-PD-1, terapias dirigidas que pueden reactivar las respuestas de las células T antitumorales, están entrando
en la arena clínica [154,157].

4. Discusión

A la luz de todos estos estudios sobre el cáncer oral en la antigüedad, los textos egipcios, indios, griegos y
romanos mencionan información general sobre muchos tipos diferentes de tumores, pero sin especificar las
características distintivas y peculiares y el comportamiento de cada subtipo de neoplasia. Las primeras descripciones
de las neoplasias orales están representadas por masas destructivas orales que intentaron extirpar con técnicas
quirúrgicas no selectivas. Antes de excluir una prevalencia más o menos similar de cáncer oral en la civilización
pasada como en la actualidad, debemos estar seguros de que lo que se indica como una condición patológica
específica en los documentos médicos antiguos realmente era lo que conocemos hoy con el mismo término.
El aumento global del cáncer oral se ha atribuido en gran medida al estilo de vida moderno y a factores cancerígenos
relacionados con el medio ambiente, como el tabaquismo, la dieta y la contaminación; estos factores han contribuido a
aumentar el riesgo de cáncer, así como a una mayor esperanza de vida y herencia genética. Por otro lado, la pregunta que no
nos hemos molestado en hacer todavía es si las tasas de cáncer más bajas de la sociedad humana pasada en comparación
con las observadas entre las civilizaciones modernas o su aparente menor incidencia y prevalencia en la población humana
pasada pueden estar relacionadas con una identificación y traducción erróneas. de documentos relacionados con esta
enfermedad? De hecho, existe otra posible teoría para explicar la falta de una amplia literatura sobre este cáncer: los textos
antiguos están, obviamente, escritos en un estilo de lenguaje antiguo, a menudo muy alejado del moderno. y esto conduce a
interpretaciones subjetivas y errores de traducción por parte de cada traductor, particularmente considerando la
especificidad de la terminología médica. Además, es muy problemático entender si un término específico, a menudo
ambiguo, estaba realmente relacionado con esa enfermedad en particular que en realidad está bien descrita con una
nomenclatura científica moderna y precisa, distinguiendo en la literatura antigua las etiologías cancerosas y no cancerosas de
tales afecciones; por ejemplo, ¿no podemos distinguir fácilmente si un jeroglífico antiguo que representa una masa quística
dentro de la cavidad bucal es una ilustración real de una masa cancerosa o inflamatoria? En este sentido, siempre debemos
considerar que cualquier diagnóstico antiguo de cáncer debe estar relacionado con el conocimiento anatómico, médico y
científico de la sociedad de la época.

Al mismo tiempo, no podemos excluir que la falta de muchas referencias específicas sobre el
cáncer oral en la literatura médica antes del siglo XV pueda atribuirse al hecho de que varios
factores etiológicos que se cree que son de alguna importancia en la actualidad, no aparecieron en
Europa hasta los siglos XV y XVI (tabaco y alcohol, sífilis); de hecho, la apariencia clínica de los
cánceres orales es tan evidente y perturbadora, especialmente en las etapas avanzadas, que no
hay forma de que pasen desapercibidos para los médicos; pensamos que sus signos en la cavidad
bucal habrían facilitado el reconocimiento si hubiera ocurrido con tanta frecuencia como en la
actualidad. A pesar de esto, creíamos que la susceptibilidad genética ha sido un factor de riesgo
constante a lo largo de los siglos y, más probablemente, la menor prevalencia de cáncer oral
podría atribuirse a una menor esperanza de vida en el pasado.

5. Conclusiones

Todas estas cuestiones no son sencillas de resolver y deberían servir para recordarnos que interpretemos siempre los hallazgos
históricos con cierta cautela y escepticismo. Varias descripciones sobre cánceres orales en la antigüedad que encontramos nos
permiten pensar que esta enfermedad podría estar vinculada a mecanismos que no dependen estrictamente de factores de riesgo
ambientales, y esto podría abordar futuras investigaciones sobre tratamientos de la cavidad oral hacia técnicas estratégicas celulares
y moleculares.

Materiales complementarios: Los siguientes están disponibles en línea en http://www.mdpi.com/1660-4601/17/9/3168/s1.


En t. J. Environ. Res. Salud pública2020, 17, 3168 18 de 24

Contribuciones de autor: Conceptualización: LS e IAC; metodología: LB e IAC; validación: ST y KH; análisis


formal: FI; investigación: LS, ST, KH, LB e IAC; recursos: FI y GD; curación de datos: LS, LB e IAC; interpretación
de datos: AB; supervisión: LB; administración de proyectos: LS y LB; redacción — preparación del borrador
original: ST, KH e IAC; redacción — revisión y edición: LS, AB e IAC Todos los autores han leído y aceptado la
versión publicada del manuscrito.
Fondos: Esta investigación no recibió financiación externa.

Expresiones de gratitud: Los autores dedican este artículo a su colega Pietro Leocata, patólogo de la Universidad de
L'Aquila (I), fallecido recientemente.

Conflictos de interés: Los autores declaran no tener ningún conflicto de intereses.

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