Moreno Altamirano Aldair, 1702, 10/Oct/2021

Sistemas de liberación controlada de fármacos

Avances en la tecnología de los sistemas de liberación de fármacos

La administración de medicamentos se lleva a cabo por tres distintos mecanismos,

uno de ellos es la difusión, esta es la forma más común en que las personas
configuran la administración de medicamentos, existe una serie de polímeros que
se utilizan para fabricar estos sistemas, llamados reservorios, como el caucho de
silicona EVA o diferentes hidrogeles. Este mecanismo tiene como ventaja poder
hacer que se libere el fármaco a tasas relativamente constantes, tiene como
desventaja que se puede desgarrar el material. Otro mecanismo es la matriz, en
este el fármaco se pega al polímero y el agua o la enzima hace que se libere el
fármaco, la ventaja de este mecanismo es que se puede poner cantidades mayores
del fármaco, una de las desventajas es que hay nuevas entidades químicas y por
ultimo se encuentra el mecanismo cuando el solvente actúa, en este mecanismo el
agua entra y disuelve al fármaco, hace que se hinche demasiado el contenedor
hasta que el fármaco disuelto empieza a salir por los poros, una desventaja es que
no es reproducible. Como ejemplo tenemos el Norplant, que son palitos que se
colocan de la piel y pueden administrar el medicamento durante 5 años, es una
difusión lenta a través del polímero.

Presente y futuro de la tecnología de liberación de fármacos

Al realizar un proyecto acerca de los inhibidores de angiogénesis se buscaba

obtener la patente, después de varios intentos sin resultados positivos, se logro
obtener una patente, gracias a esta se han desarrollado distintos medicamentos con
distintos componentes. Como por ejemplo medicamentos con acetato de propina,
no se han descubierto formas de administrarlo por vía oral o parches cutáneos
porque la molécula es demasiado, si se inyecta se destruye de inmediato, por eso
es que el medicamento se coloca en pequeñas microesferas que se inyectan por
debajo de la piel y se administra el medicamento por cuatro meses, así mismo
también hay un sistema que administra fármacos antiesquizofrénicos durante varias
semanas, también existen sistemas que pueden administrar medicamentos para
tratar el alcoholismo durante un mes. Lo que estos sistemas permiten es controlar
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el nivel de la droga y la duración del fármaco. Una vez que se busco implementar el
uso de nanopartículas surgió un problema, ya que estas eran atacadas por los
macrófagos del sistema inmunológico. Para resolver este problema se utilizo
polietilenglicol para agregar al exterior de las nanopartículas y así poder disfrazarlas,
evitando que los macrófagos las atacaran. Se disfrazo el paquete con una molécula
de agua para engañar al sistema inmunólogo del cuerpo y se le implemento un
orientador para llegar a células específicas. El desarrollo de la nanotecnología se
ha desarrollado tanto hasta tener chips que se implantan en la piel, estos al recibir
un estímulo eléctrico alzan su tapa para poder permitir la liberación del
medicamento. Se busca poder desarrollar en un futuro que una vez que el chip se
haya implantado, este pueda detectar cuando el cuerpo humano necesite de
fármaco y poder liberarlo automáticamente, sin necesidad de un estímulo exterior.

BIOMATERIALES PARA SISTEMAS DE ADMINISTRACIÓN DE FÁRMACOS E

INGENIERÍA TISULAR

Una vez entendido que numerosos inhibidores de la angiogénesis fueron aprobados

por las autoridades clínicas logrando que hoy en día se encuentren en uso clínico,
así como la evolución de la materia hasta el hecho de que en la actualidad se
puedan crear nuevos materiales inteligentes para activarse interna y externamente,
procederemos a estudiar algunos de los materiales y los problemas que existen con
cada uno respectivamente.

A lo largo de la investigación hospitalaria, fue evidente la necesidad de los médicos

en reparar los órganos y tejidos de sus pacientes, equiparándolos en la mayoría de
las ocasiones con objetos que fuesen similares al órgano dañado, con la finalidad
de encontrar una cura o algún tratamiento que supla con su función.

Ingeniería química está encargada del diseño y junto con la química y la biología se
buscaba encontrar un tratamiento alterno a la quimioterapia que aumentara su
efectividad y disminuyera el riesgo de metástasis en los pacientes con cáncer
cerebral.
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Durante muchos años Bob Langer buscó la manera de crear tratamientos médicos
con base en polímeros con el antecedente de las suturas de poliéster, que tuvieran
la facilidad de introducirse en el cuerpo humano mientras liberaran fármacos de
manera continua y prolongada para mejorar el estado de salud de las personas.

En 1985 llegó Henry Bream, un joven neurocirujano de Johns Hopkins con el

objetivo de encontrar un tratamiento innovador y distinto para el cáncer de cerebro,
quien en un principio proponía extirpar la mayor parte del tumor, revistiendo la
cavidad craneal del paciente con ligeras obleas que contengan un medicamento
junto con el polímero utilizado previamente por Bob Langer, propuesta que fue
tomada por el mismo al juntar el medicamento con el polímero, logrando que su
tiempo de vida de 12 minutos a 1 mes, con la intención de que los pacientes se
ahorraran una gran cantidad de quimioterapias y por lo tanto, que su cuerpo
ahorrara desgaste físico y anímico. Esta propuesta fue sumamente criticada y
valorada por una importante cantidad de científicos con posgrados, poniéndola en
tela de juicio por su alto coste y dudable resultado.

Después de una ardua valoración, cuando parecía lograrse la propuesta, se definió

que los polímeros implicados eran sumamente frágiles, de bajo peso molecular
provocando que se rompan en el cuerpo de los pacientes, así hasta 1996 donde por
primera vez la FDA aprobó el tratamiento, cumpliendo con el objetivo de aceptar por
primera vez un tratamiento alterno para el cancer de cerebro.

El procedimiento es el siguiente, se colocan las obleas, por lo general 6 o 7 y cierran

a cavidad quirúrgica. En el ensayo clínico posterior al tratamiento se ve reflejado
que al final de los dos años se ve un aumento significativo de la supervivencia, de
ninguna manera refleja una cura para la enfermedad, pero sí una mejora de la
calidad de vida que se logró llevar a más de 30 países.

Esta iniciativa dio pauta a una innovación en la industria hospitalaria, no solo para
el tratamiento oncológico, sino también para nuevas propuestas de tratamientos en
diversos padecimientos, en el caso de los padecimientos cardiacos, uno de los
tratamientos utilizados con frecuencia es el uso de stents en los vasos sanguíneos
con la finalidad de aumentar la luz del mismo para un adecuado flujo sanguíneo, es
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este caso se propuso cubrir dichos stents con un polímero que administra de
manera local y paulatina los medicamentos para prevención.

Uso de materiales para crear nuevos tejidos y órganos mediante la

combinación materiales con células

En una exhausta investigación de más de 30 años, se planteó una idea para mejorar
la calidad de vida y tratamientos en las patologías encontradas en el Hospital
Pediátrico, la investigación comenzó cuando se presentó un caso de un menor con
falla renal, el cual se encontraba en un estado grave de salud y en el que la única
solución era el trasplante real aunque las oportunidades fueran prácticamente
escasas, la idea planteada era poder crear el tipo correcto de polímero y andamio
biodegradable tomando células como osteoblastos, condrocitos, hepatocitos,
enterocitos y células uroteliales, cultivándolas in vitro consiguiendo un nuevo tejido
poniéndolo, finalmente, en el cuerpo.

Por otro lado, se planteó la idea de crear nuevo tejido con base en las células antes
mencionadas, este proyecto se logró al crear estructuras de nariz con cartílago
como demostración de lo que se puede realizar con el polímero.

Para la creación de un nuevo vaso sanguíneo se requirió de un tubo hecho de

cartílago, Laura Lee consideró que los vasos sanguíneos no eran estáticos, por el
contrario, requerían conectarse a una bomba pulsátil de su corazón, considerando
en el proyecto el uso de un biorreactor que cumpliera con esa función. El objetivo
era conseguir estrés radio pulsátil con 165 latidos por minuto, cuando la propuesta
fue llevada a cabo, se concluyó que los vasos sanguíneos realizados cumplían con
la función principal, estaban constituidos por 50% colágeno y con una resistencia
de ruptura superior a 2000 mmHg, una vez teniendo los vasos sanguíneos a la
mano, se propuso probarlos en cerdos, logrando así una empresa de este material
con diversas variantes y modificaciones.

Otra de las iniciativas de material de tejido sintético, fue el cartílago; para ser llevada
a cabo se tomaron ratones desnudos y se imitó lo que podía suceder en el ser
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humano, es posible tomar el cartílago de un animal y rehacerlo ya sea su cráneo,

su mejilla o cualquier otra parte de su cuerpo.

En las imágenes proporcionadas parece ser que realmente es cartílago el material

recreado, sin embargo, no tiene una resistencia mecánica lo suficientemente buena
como para ayudar a las personas en sus respectivos tratamientos, sin embargo, si
tiene la capacidad de ser aplicada en los tratamientos regenerativos, por lo que fue
solicitada en las fuerzas armadas para las personas que regresan de guerras en
Irak y Afganistán, así como para pacientes quemados, la idea principal es que los
pacientes tengan un andamio de polímero pudiendo colocarse en fibroblastos de
piel neonatal, en la piel lastimada por úlceras por presión como en los diabéticos.