Unidad I.

1. Biodisponibilidad y mecanismo de acción de los fármacos en el animal.

1.1 Farmacocinética. Generalidades
La farmacocinética se refiere a la disponibilidad de un fármaco a partir de sus procesos de
absorción, distribución, almacenamiento, biotransformación y eliminación en el cuerpo,
expresándose como la relación en función del tiempo entre la dosis administrada y concentración
plasmática y efecto farmacológico.
a) Transferencia o disposición del fármaco
Desplazamiento de moléculas farmacológicas a través de la membrana celular, para poder saber el
pronóstico de su desplazamiento y disponibilidad en los sitios de acción de un fármaco, son a través
de su tamaño y forma moleculares, grado de ionización, solubilidad relativa en lípidos de sus
variantes ionizada y no ionizada y su enlace con las proteínas séricas y tisulares (hísticas). Las
barreras para el desplazamiento de los fármacos pueden ser una sola capa de células (epitelio
intestinal) o varias capas de células y proteínas extracelulares adjuntas (piel), la membrana
plasmática representa la barrera más común que deben atravesar los fármacos (Goodman y Gilma,
2007).
Referente a la membrana plasmática esta se encuentra compuesta por una doble capa de lípidos
anfipáticos, las proteínas que se encuentran dentro de esta sirven como receptores, canales de iones
o transportadores que transducen vías de señalización eléctrica y químicas y constituyen blancos
selectivos para la acción de los medicamentos (Goodman y Gilma, 2007).
Existen dos mecanismos para el transporte de los fármacos:
1. A través de hendidura intercelulares
— Filtración a través de membranas celulares, para atravesar la pared de los capilares, esta
depende del peso molecular donde a mayor peso molecular es más difícil pasar
— Gradiente de concentración donde el fármaco pasa donde hay más concentración a donde
hay menos
2. Distancia entre células, presiones a un lado y otro de la pared
— Contra gradiente: se realiza con consumo de energía y una proteína transportadora
(transporte activo)
— A favor: sin gasto de energía y ayuda de una proteína trasportadora (difusión pasiva y
facilitada) (Paredes. 2007).
De igual manera el desplazamiento obedece leyes fisicoquímicas o bioquímicas específicas las
cuales son:
— Cinética de primer orden: implica que el medicamento pasara de un lado a otro de la
membrana en función de la cantidad del fármaco en un compartimiento.
— Cinética de orden cero: encuentra la participación de un sistema enzimáticos o de transporte
saturable (Paredes. 2007).
b) Absorción, destino y excreción
La absorción es el traslado de un fármaco desde su sitio de administración hasta el compartimiento
central o bien el paso de un fármaco de un lado a otro de una membrana o barrera, sin que se
modifique la estructura del mismo. Para dosificaciones solidas esta requiere la disolución de la
tableta o capsula, para liberar el fármaco (Goodman y Gilma, 2007; Paredes, 2007).
También es de importancia la biodisponibilidad ya que describe la magnitud fraccionaria de una
dosis administrada de fármaco que alcanza su sitio de acción o un fluido biológico, tendrá factores
que lo modifiquen como sitio anatómico donde se produce la absorción, fisiológicos y patológicos,
se podrá definir mediante la siguiente ecuación:
Cantidad de fármaco que alcanza la circulación sistémica
F=
Cantidad de fármaco adminitrado
Donde 0>F≤1
Vías de administración:
— Administración oral: método más común y seguro, sus desventajas incluye absorción
limitada de algunos fármacos por sus características fisicoquímicas, emesis por irrigación
de la mucosa GI, destrucción de fármacos por enzimas digestivas o pH gástrico bajo.
— Administración sublingual: El drenaje venoso de la boca se dirige a la vena cava superior,
eludiendo así la circulación portal. Como consecuencia, un fármaco sostenido
sublingualmente es absorbido desde este sitio y queda protegido del rápido metabolismo de
primer paso intestinal y hepático.
— Inyección parenteral: esencial para conservar el fármaco en su forma activa, y es adecuada
para administrar la dosis de carga de fármacos, antes de iniciar la dosis de mantenimiento
por vía oral.
1. Intravenosa: la biodisponibilidad es completa y la distribución es rápida, además la
administración de fármacos se controla y se logra con una precisión e inmediatez.
Existen ventajas y desventajas ya que pueden ocurrir reacciones desfavorables debido a
que se pueden alcanzar altas concentraciones de fármaco rápidamente en plasma y
tejidos.
2. Subcutánea: solo se realiza con fármacos que ni irriten el tejido, su velocidad de
absorción menudo es lo suficientemente constante y lenta para proporcionar un efecto
sostenido.
3. Intramuscular: la absorción de fármacos en solución acuosa depende de la velocidad del
flujo sanguíneo en el sitio de la inyección y puede ser relativamente rápida.
4. Intraarterial: se usa para limitar su efecto en el tejido u órgano.
— Absorción pulmonar: Los fármacos volátiles y gaseosos pueden inhalarse y absorberse a
través del epitelio pulmonar y las membranas mucosas del tracto respiratorio, su acceso a
circulación sanguínea es rápida debido a que el área de superficie de absorción del pulmón
es grande.
— Aplicación tópica
1. Membranas mucosas: Los fármacos se aplican a las membranas mucosas de la
conjuntiva, nasofaringe, orofaringe, vagina, colon, uretra y vejiga urinaria
principalmente para producir efectos locales.
2. Ojo: fármacos oftálmicos aplicados tópicamente se usan por sus efectos locales.
3. Piel, absorción transdérmica
— Administración rectal: usualmente la mayoría de estos evite el pasaje por el hígado,
reduciendo el metabolismo del paso hepático, sin embrago esta puede ser irregular e
incompleta y algunos podrán causar irritación de la mucosa rectal (Goodman y Gilma,
2007).
Destino
Después de la absorción o administración sistémica en el torrente sanguíneo, un fármaco se
distribuye en los líquidos intersticiales e intracelulares en función de sus propiedades
 fisicoquímicas, de la velocidad de distribución del fármaco a órganos y compartimentos
individuales y de las diferentes capacidades de esas regiones para interactuar con el fármaco.
El gasto cardiaco, el flujo sanguíneo regional, la permeabilidad capilar y el volumen del tejido
afectan el grado de distribución y la cantidad de fármaco que se distribuye en los tejidos
(Goodman y Gilma, 2007).
Los fármacos no se distribuirán de manera homogénea, dado que lo hace a velocidad y
concentraciones diferentes, inicialmente ingresa y se elimina del compartimiento central
formado por sangre y órganos más irrigados como hígado, riñón, cerebro, pulmón y corazón, y
posteriormente a los periféricos como son hueso, piel y tejido graso, teniendo esta una
distribución más lenta. Cundo estos se encentren en sangre podrán estar de forma libre o
conjugada con las proteínas plasmáticas, los fármacos acido se unirán con albumina mientras
que las básicas con las glicoproteínas, pero únicamente la fracción libre podrá salir del torrente
sanguíneo y distribuirse, llegar al sitio de acción y producir el efecto esperado (Rubio y
Boggio, s.f)
Los fármacos y sustancias químicas extrañas liposolubles se van transformando mediante
procesos enzimáticos en compuestos cada vez más hidrosolubles, hasta que se pueden excretar
por una o varias de las vías disponibles, esto se le conoce como metabolización o
biotrasnformación (Paredes. 2007).
Las fases de la metabolización: el organismo tratará de inactivar la molécula alterando su
estructura química, mediante reacciones de oxidación y reducción, hidrolisis y
descarboxilación, teniendo como resultado el metabolito (fármaco que ha pasado primera fase
de metabolización), este se acoplara a un sustrato endógeno como el ácido glucurónico, el
ácido acético o el ácido sulfúrico, aumentando así el tamaño de la molécula, con lo cual casi
siempre se inactiva el fármaco y se facilita su excreción (Paredes. 2007).
Los lugares de metabolización del fármaco podrán ser en el hígado, tubo digestivo (enzimas o
flora bacteriana), en la sangre (proteínas hidrolasas plasmáticas), en el propio órgano diana
(Paredes. 2007).
Excreción
Los fármacos se eliminan del cuerpo sin cambios o como metabolitos, los órganos excretores
excluidos los pulmones, eliminan los compuestos polares de manera más eficiente que las
sustancias con alta solubilidad en lípidos (Goodman y Gilma, 2007).
- Excreción renal: excreción de fármacos y metabolitos en orina involucra filtración
glomerular (solo se filtra el fármaco no unido), secreción tubular (fármaco de la luz tubular
puede reabsorberse y regresar a la circulación sistémica) y reabsorción tubular pasiva (en
túbulos renales las formas no ionizadas de ácidos y bases débiles experimentan una
reabsorción pasiva neta) (Goodman y Gilma, 2007).
- Excreción biliar: el fármaco se metaboliza en el hígado, pasa al sistema biliar, luego al
intestino y sale por las heces. En algunas ocasiones parte del fármaco que va por el
intestino vuelve a reabsorberse y pasa como consecuencia de nuevo a la circulación dando
lugar a la circulación enterohepática (Paredes, 2007).
1.2 Absorción del fármaco. Generalidades
1.2.1. Mecanismo general de la absorción
a) Proceso de transporte por las membranas:
Transporte activo: mecanismo que requiere gasto de energía celular y se realiza a través de las
barreras biológicas en contra de la gradiente de concentración. El fármaco se transportara de un
lugar de menor concentración a uno de mayor, es necesario un transportador o acarreador, es
especifico de una sustancia o grupo de sustancias, es saturable al aumentar la concentración más
arriba de la capacidad el sistema se satura y la velocidad de transporte no seguirá una curva
exponencial (Sumano y Ocampo, 2006)
Transporte pasivo: la molécula de fármaco penetra por difusión a lo largo de un gradiente de
concentración gracias a su solubilidad en la capa doble de lípidos. Este tipo de transferencia es
directamente proporcional a la magnitud del gradiente de concentración a través de la membrana, al
coeficiente de reparto entre lípidos y agua del fármaco y a la superficie de la membrana que tiene
contacto con el fármaco (Goodman y Gilma, 2007).
Difusión simple: transferencia de una sustancia a través de una membrana a favor del gradiente de
concentración, es proporcional a la magnitud del gradiente; las sustancias liposolubles como
moléculas de bajo peso molecular hidrosolubles podrán atravesar la membrana (Aristil, 2013)
Difusión facilitada: proceso de transporte mediado por transportadores, en el que la fuerza
impulsora es simplemente el gradiente electroquímico del soluto transportado, por tanto, estos
transportadores pueden facilitar el movimiento del soluto, ya sea hacia dentro o fuera de la célula
dependiendo de la dirección del gradiente (Goodman y Gilma, 2007).
1.2.2 Factores que modulan la velocidad y grado de absorción
Factores generales que condicionan la absorción: la velocidad de disolución de un fármaco, el pH
del medio, liposubilidad y el gradiente de concentración son factores que condicionan el paso a
través de las membranas.
Factores que influyen en absorción de los Fármacos:
Concentración: un gradiente de concentración adecuado promueve la difusión o absorción de
fármacos más concentrados, de modo que en la mayoría de los casos se establece una relación lineal
entre concentración creciente y velocidad de difusión.
Presentación farmacéutica
Área de absorción: cuanto mayor sea el área de absorción, tanto mayor será ésta.
Riego del área: Un área irrigada más profusamente será más eficaz para absorber el fármaco desde
su sitio de aplicación
Motilidad gástrica: el vaciamiento del estómago resulta clave para determinar la velocidad de paso
del fármaco al intestino, de donde se absorberá.
Disolución de la forma farmacéutica y unión inespecífica: de acuerdo a la forma farmacéutica esta
puede modificar la velocidad de disolución y la velocidad de absorción, de igual forma a absorción
puede retardarse por la unión inespecífica del medicamento con glucoproteínas y
glucosaminoglucanos que estén presentes en el sitio de aplicación del fármaco.
Efecto Donnan: consiste en la capacidad de algunas moléculas cargadas electroquímicamente de
aumentar o disminuir la velocidad de absorción; si la molécula es aniónica y se encuentra a un lado
de la barrera (impermeable a esa molécula), entonces atraerá moléculas de un medicamento,
siempre y cuando éste sea catiónico, y aumentará la velocidad de absorción (Sumano y Ocampo,
2006).
Libros
goodman-farmacologia.pdf pag 29
(A LANGE medical book) Bertram G. Katzung (editor) - Farmacología básica y clínica-McGraw Hill
Interamericana (2019).pdf
Hector S. Sumano López_ Luis Ocampo Camberos - Farmacología veterinaria-MacGraw-Hill
Interamericana (2007).pdf

La excreción de los fármacos y los metabolitos en la orina involucra tres procesos distintos:
filtración glomerular, secreción tubular activa y reabsorción tubular pasiva (figura 2-5). La cantidad
de fármaco que ingresa la luz tubular por filtración depende de la tasa de filtración glomerular y del
grado de unión del fármaco al plasma; sólo se filtra el fármaco no unido. En el túbulo renal
proximal, la secreción tubular activa mediada por transportador también puede agregar fármaco al
flujo tubular (véanse capítulos 5 y 25). El fármaco de la luz tubular puede reabsorberse y regresar a
la circulación sistémica. En los túbulos renales, especialmente en el lado distal, las formas no
ionizadas de ácidos y bases débiles experimentan una reabsorción pasiva neta. Debido a que las
células tubulares son menos permeables a las formas ionizadas de los electrolitos débiles,la
reabsorción pasiva de estas sustancias depende del pH.
la molécula de fármaco penetra por difusión a lo largo de un gradiente de concentración gracias a
su solubilidad en la capa doble de lípidos. Este tipo de transferencia es directamente proporcional
a la magnitud del gradiente de concentración a través de la membrana, al coefi ciente de reparto
entre lípidos y agua del fármaco y a la superfi - cie de la membrana que tiene contacto con el
fármaco. Entre mayor es el coefi ciente de reparto, mayor será la concentración de fármaco en la
membrana y más rápida su difusión. Una vez que se alcanza un estado o condición estable, la
concentración del fármaco libre es la misma en ambos lados de la membrana, siempre y cuando el
fármaco no sea un electrólito