FÁRMACOS

CITOSTATICOS
INTEGRANTES:
 Campos Florian, Saira
 Salirrosas Anampa,Raquel
 Hurtado Ibañes, Mao
 Perez Nuñez,Jose Mario
 Collave Romero, Pilar
 INTRODUCCIÓN

El cáncer, también llamado tumores malignos

o neoplasias malignas, es un término que
abarca un grupo de enfermedades que pueden
afectar cualquier parte del organismo por su
rápida invasión y diseminación por tejidos y
órganos.

2
 FISIOPATOLOGÍA

Para poder
entender mejor este
El cáncer comienza
La característica escenario es
con la aparición de
que define al cáncer necesario hacer una
acumulaciones
es la multiplicación revisión al proceso
sucesivas de
o proliferación del ciclo celular ya
alteraciones
rápida de células que solo las células
genéticas
anormales proliferativas son las
específicas
que incrementan la
masa del tumor
CICLO CELULAR Tiempo que transcurre entra el final de
una mitosis y el inicio de la Fase S. La
célula recién originada por la división
precedente entra en un periodo de
reposo posmitótico o de presíntesis.

Se lleva a cabo la
mitosis. Se
originan dos Comprende la fase de
células iguales con síntesis de ADN
similar material (duplicación de ADN).
genético.

Periodo postsíntesis de ADN durante el

cual la célula sintetiza ARN y proteínas
propias de todas las organelas
subcelulares, en preparación para la
división mitótica.
Una vez terminada la división celular, la célula puede seguir varios caminos:
A

a)Entrar en un estado de reposo proliferativo completo y permanente

llamado Fase quiescente o Fase G0.

Entrar en el periodo de reposo relativo posmitotico, antes señalado

como fase G1.

C
a)Perder totalmente su capacidad reproductora y sufrir un proceso de
diferenciación; en un tejido normal, este proceso de diferenciación es
esencial porque se acompaña de una función de especialización.
EPIDEMIOLOGÍA
En el 2018, se diagnosticaron unos
3,8 millones de casos y 1,4
millones de personas murieron por
esta enfermedad; es por eso que el
cáncer es la segunda causa
principal de muerte en las
Américas.
 HOMBRES MUJERES
Cáncer de próstata Cáncer de mama
(21,7%) (25,2%)
Pulmón (9,5%) Pulmón (8,5%)
Colorrectal (8,0%). Colorrectal (8,2%).

FACTORES DE RIESGO
MODIFICABLES
MAYOR MORTALIDAD Consumo de tabaco
Pulmonar Hepático Uso nocivo de alcohol
Colorrectal Gástrico
Baja ingesta de frutas y
Mamario
verduras
Falta de actividad física
 DATOS RELEVANTES

En América Latina y el La carga del cáncer se

Si no se tomará acción, se
Caribe, el cáncer puede reducir mediante la
prevé que para el 2030, el
cervicouterino sigue implementación de
número de personas
siendo uno de los tipos estrategias basadas en la
recién diagnosticadas con
más frecuentes en evidencia para su
cáncer aumentará en 32%
mujeres y se puede prevención, tamizaje,
y ascenderá a más de 5
prevenir con la detección temprana,
millones de personas por
vacunación contra el virus tratamiento y también
año en las Americas
del papiloma humano para mejorar el acceso a
(VPH) los cuidados paliativos.
DEFINICIÓN DE MEDICAMENTOS
CITOSTATICOS
Clasificación de los agentes citotóxicos
I. FARMACOS ALQUILANTES

Los agentes alquilantes provocan su acción citotóxica mediante

la formación de enlaces covalentes con grupos alquilo y
diversas moléculas nucleofílicas presentes en la célula. Las
reacciones alquilantes se pueden clasificar en reacciones de SN1
(sustitución nucleofílica de primer orden) en donde se forma un
producto intermedio de gran capacidad reactiva que reacciona
con el grupo nucleofílico para originar el producto alquilado, y
por lo tanto el paso limitante de esta reacción es la formación
de este metabolito intermedio. Por otro lado también están las
reacciones SN2 (sustitución nucleofílica de segundo orden)
donde existe un desplazamiento nucleofílico tanto en el agente
alquilante como en el grupo nucleofílico, por lo que la
velocidad de reacción puede depender de ambos reactivos.
No suele existir resistencia cruzada entre diferentes
agentes alquilantes. La resistencia a estos fármacos c.
se debe principalmente a tres mecanismos: Aumento intracelular
en la actividad de
aldehído-
a. deshidrogenasa,
Potenciación enzima necesaria
celular en la
para la producción de
capacidad para
reparar los metabolitos no
daños activos
b. Inactivación
producidos en de los
el ADN. fármacos por
conjugación
con glutatión
 Toxicidad Clínica:
Absorción y destino:
En la mayor parte de los
MECLORETAMINA Las principales
manifestaciones tóxicas
usos clínicos, las
agudas de la mecloretamina
reacciones locales graves
son náuseas y vómitos que
de los tejidos expuestos Usos terapéuticos:
aparecen de forma
requieren la inyección El HCl de mecloretamina se
inmediata debido a que es
intravenosa rápida de utilizó con anterioridad
un potente emetógeno; y el
mecloretamina. principalmente en el
efecto puede mantenerse
régimen de quimioterapia
más de 24 horas,
combinada MOPP
lagrimación,
(mecloretamina, vincristina,
mielosupresión
procarbazina y prednisona)
en pacientes con
enfermedad de Hodgkin
 Absorción y destino:
CICLOFOSFAMIDA Toxicidad Clínica:
Puede administrarse por Se aconseja cautela cuando
vía intravenosa u oral (se Usos terapéuticos: se considera el
absorbe bien por esta como fármaco único suele medicamento para utilizar
vía); tiene alta recomendarse una dosis diaria en estos padecimientos, no
biodisponibilidad incluso oral de 100 mg/m2 durante 14 solo por sus efectos tóxicos
días como tratamiento
cuando se administran agudos, sino también por su
coadyuvante para cáncer de
dosis elevadas. Hasta el mama y en pacientes con potencial para inducir
70% de la dosis linfomas y leucemia linfocítica esterilidad, efectos
administrada puede crónica. Con frecuencia se teratógenos y leucemia.
excretarse por la orina administra en el tratamiento de
como metabolitos cáncer de mama y linfomas a
inactivos. dosis mayor de 500 mg/m2 por
vía intravenosa cada dos o
cuatro semanas en
combinación con otros
fármacos
 Absorción y destino:
IFOSFAMIDA Toxicidad Clínica:
Tiene una semivida de Tiene el mismo perfil de
eliminación en plasma de Usos terapéuticos: toxicidad que la
15h aproximadamente Esta aprobada para utilizarse ciclofosfamida, aunque
después de dosis de 3.8 a en combinaciones en el cáncer causa mayor supresión
5 g/m2 y una semivida un testicular de células germinales plaquetaria, neurotoxicidad,
y se administra ampliamente
poco más corta en dosis nefrotoxicidad y si no de
para el tratamiento de sarcomas
más bajas, aunque su pediátricos y en adultos. administra MESNA, daño
farmacocinética es muy Es un componente de rescate urotelial.
diferente de un paciente común en regímenes de
a otro debido a los quimioterapia en dosis altas
índices variables de con rescate de medula ósea o
metabolismo hepático células madre en dosis totales
de 12 a 14 g/m2,
 Absorción y destino:
MELFALÁN
Puede administrarse por
vía oral o intravenosa; Usos terapéuticos:
sin embargo por la via se emplea para mieloma
oral se absorbe en una múltiple en dosis de 6 a 8
forma incompleta y mg/día por un periodo de
variable y se recupera 20 cuatro días combinando
a 50% del medicamento oros fármacos. Luego debe
en las heces. El fármaco haber un periodo de reposo
tiene una semivida en intermedio hasta de cuatro
plasma de 45 a 90 min semanas. La dosis
aproximadamente intravenosa usual es de 15
mg/m2 por venoclisis
durante 15 a 20 min.
Toxicidad Clínica:
principalmente es
hematológica y similar a la
de otros fármacos
alquilantes. Son menos
frecuentes las náuseas y
vómitos. No ocurre
alopecia con las dosis
estándar y no han
observado alteraciones de
la función hepática.
 Absorción y destino:
CLORAMBUCILO Toxicidad Clínica:
La absorción oral es en la CCL se puede
adecuada y segura. Tiene Usos terapéuticos: administrar por vía oral
una semivida en plasma en el tratamiento de la durante meses o años, sus
de 1.5h leucemia linfocítica crónica, la efectos se logran de manera
aproximadamente y se dosis diaria estándar inicial es gradual y con frecuencia sin
de 0.1 a 0.3 mg/kg, una vez al
metaboliza casi por toxicidad importante para
dia y se continua por tres a seis
completo en mostaza semanas. Cuando disminuye la una medula ósea
ácido fenilacetico y en cuenta total periférica de comprometida.
productos de leucocitos o hay una mejoría
descomposición. clínica, se ajusta la dosis para
conservar los neutrófilos y las
plaquetas en valores
aceptables.
 TIOTEPA
Absorción y destino:
La TEPA constituye la forma predominante
del fármaco que se encuentra en plasma en
el transcurso de horas de administrar la
tiotepa. El compuesto original tiene una
semivida en plasma de 1.2 a 2 h, en
comparación con una semivida más
prolongada de 3 a 24 h de la TEPA. Las
farmacocinéticas de la tiotepa son
esencialmente las mismas en niños y
adultos en dosis convencionales (hasta 80
mg/m2).
Toxicidad Clínica:
Los efectos adversos de la tiotepa son
esencialemente los mismos que los otros
fármacos alquilantesm o sea mielosupresion y
mucositis en menor grado. La mielosupresion
tiende a ocurrir un poco más tarde que con la
ciclofosfamida, con leucopenias máximas a
las dos semanas y de plaquetas a las tres
semanas. En regímenes de dosis altas, la
tiotepa produce síntomas neurotóxicos que
incluyen coma y convulsiones
FARMACOS ANTIMETABOLITOS

Son fármacos de estructura similar a la de

los componentes del metabolismo
intermediario celular y su utilización por la
célula produce alteraciones metabólicas de
la síntesis de ácidos nucleicos. Ejercen su
acción sobre la fase S y especialmente sobre
tumores en rápido crecimiento.
ANALOGOS DEL ÁCIDO FÓLICO

A fin de funcionar como un cofactor en reacciones de transferencia

de un carbono, la DHFR debe reducir primero el folato en
tetrahidrofolato (FH4). Se añaden enzimáticamente al FH4
fragmentos de un carbón en varias configuraciones y a continuación
pueden transferirse en reacciones de síntesis específicas
 Absorción y destino:
Se absorbe fácilmente en el
tubo digestivo en dosis
menores de 25 mg/m2, pero
dosis mayores se absorben de
manera incompleta y siempre
se administran por vía
intravenosa. Después de la
administración intravenosa, el
medicamento desaparece del
plasma en forma trifásica. La
fase de distribución rápida va
seguida de una segunda fase,
que indica depuración renal
(semivida de 2 a 3 h
aproximadamente).
METOTREXATE
Usos terapéuticos:
El metotrexato es un medicamento
fundamental en el tratamiento de la
leucemia linfoblástica aguda
(ALL) en niños. Tiene un gran
valor para inducir la remisión y
consolidación, administrado en
dosis altas, y conservar las
remisiones de esta enfermedad
Toxicidad:
Los efectos tóxicos del
metotrexato pueden
suprimirse con la
administración de
leucovorín, una coenzima
de folato completamente
reducida, que llena el
fondo común intracelular
de cofactores de
tetrahidrofolato.
 TRIMETREXATO

Se comporta como un potente inhibidor de la dihidrofolato

reductasa. No requiere el sistema de transporte intracelular.
Se ha estudiado en tumores de cabeza y cuello y en el cáncer
no microcítico de pulmón. La indicación más estandarizada
es el tratamiento de los linfomas T cutáneos.
 Toxicidad:
Antifolato de gran PREMETREXED Los efectos adversos
potencia que posee del pemetrexed son
la capacidad de iguales a los del
Usos terapéuticos:
inhibir la metotrexato, con la
Se ha estudiado en tumores
timidilato- característica adicional
pulmonares no microcítocos,
sintetasa, la de un exantema
pancreáticos, y principalmente
dihidrofolato- eritematoso y
en el mesotelioma maligno. En
reductasa y la pruriginoso prominente
esta última enfermedad la
glicinamida- en 40% de los paciente
combinación con cisplatino ha
ribonucleotido- presentado un porcentaje de
reductasa respuestas muy interesante.
ANALOGOS DE LA PIRIMIDINA

Los fármacos de esta clase mejor caracterizados son las pirimidinas

halogenadas, un grupo que incluye fluorouracilo (5-fluorouracilo o 5-
FU), floxuridina (5-fluro-2-desoxiuridina, o 5-FUdR) e idoxuridina (5-
yoduro-oxiuridina). En el 5-FU, el flúor más pequeño en la posición 5
permite que la molécula simule bioquímicamente uracilo. Sin
embargo, la unión flúor-carbono es mucho más intensa que la de C-
H e impide la metilación de la posición 5 de 5-FU por la sintasa de
timidilato.
Los análogos de la citidina también
son fármacos antitumorales potentes.
Los nucleótidos en RNA y DNA
contienen ribosa y 2-desoxirribosa,
respectivamente. El reemplazo de la
ribosa de la citidina con arabinosa
proporcionó un fármaco
quimioterapéutico útil, la citarabina
(Ara-C). Se han valorado La azacitidina (5-azacitidina) y su desoxianálogo,
extensamente en clínica otros decitabina, inhiben la metiltransferasa de DNA.
análogos de la citidina. Tienen acciones antileucémicas, así como de
diferenciación. Un análogo más reciente,
gemcitabina, se incorpora en el DNA e inhibe el
alargamiento de cadenas de DNA recién
formadas. Su actividad es beneficiosa en varios
tumores sólidos del ser humano, incluyendo
cáncer pancreático, pulmonar y ovárico.
FLUOROURACILO Y
FLUOXURIDINA
Absorción y destino:
El 5-FU se administra por vía
parenteral, ya que su absorción
consecutiva a la administración oral del
medicamento es impredecible e
incompleta. La degradación metabólica
ocurre en muchos tejidos, en particular
el hígado. El 5-FU se inactiva por
reducción del anillo pirimidina; esta
reacción la lleva a cabo la
deshidrogenasa de dihidropirimidina
(DPD), que se localiza en hígado,
mucosa intestinal, células tumorales y
otros tejidos.
 Usos terapéuticos:
El 5-fluorouracilo produce respuestas parciales en 10 a 20% de los
pacientes con carcinomas metastásicos de colon, del tubo digestivo
alto y de mama. La administración de 5-FU combinado con
leucovorín como coadyuvante se acompaña de una ventaja en la
supervivencia de pacientes con cánceres colorrectales y gástricos.

Toxicidad:
Las manifestaciones clínicas de toxicidad por 5-FU y floxuridina son
similares, y puede ser difícil anticiparlas porque aparecen tardíamente.
Los primeros síntomas indeseables durante el curso del tratamiento son
anorexia y náuseas, que van seguidos de estomatitis y diarrea que
constituyen signos de advertencia seguros de que se ha administrado
una dosis suficiente. Ocurren ulceraciones mucosas en la totalidad del
tubo digestivo que pueden originar diarrea fulminante, choque y muerte,
en particular en pacientes con deficiencia de deshidrogenasa de
dihidropiridina (DPD).
 Absorción, destino y
excreción:
Se absorbe bien cuando se
administra por vía oral. Se
desesterifica y desamina con
rapidez y produce
concentraciones altas en
plasma de 5-
desoxifluorodesoxiuridina (5-
dFdU), que desaparece con
una semivida de 1 h
aproximadamente. Las
concentraciones de 5-FU son
menores del 10% de las de 5-
dFdU, y llegan a un máximo
a las 2 h.
CAPECITABINA
Toxicidad:
Usos terapéuticos: Causa un espectro de
Este fármaco lo aprobó la FDA toxicidad muy similar
para el tratamiento de: 1) cáncer al del 5-FU (diarrea,
metastásico de mama en pacientes mielosupresión), pero
que no respondieron a un régimen ocurre con mayor
de paclitaxel y un antibiótico de la
frecuencia el síndrome
antraciclina; 2) cáncer metastásico
de mama cuando se utiliza
mano-pie, y tal vez sea
combinado con docetaxel en necesario reducir la
pacientes que recibieron con dosis o suspender el
anterioridad un régimen que tratamiento.
contenía antraciclina, y 3) cáncer
colorrectal metastásico en quienes
es preferible la monoterapia con
fluoropirimidina.
 Absorción, destino y
excreción:
Debido a la presencia de
concentraciones altas de
desaminasa de citidina en la
mucosa gastrointestinal y en el
hígado, después de la
administración oral de Ara-C sólo
llega a la circulación alrededor de
20% del fármaco; en
consecuencia, es necesario
proporcionar el medicamento por
vía intravenosa. Después de la
inyección intravenosa de 30 a
300 mg/m2 es posible medir en
plasma concentraciones máximas
de 2 a 50 μM, pero desaparecen
con rapidez (semivida de 10 min)
del plasma.
CITARABINA
Usos terapéuticos:
Está indicada para inducir y
conservar la remisión en la
leucemia no linfocítica aguda, y es
beneficiosa en el tratamiento de
otras leucemias, como ALL, AML
y CML en la fase de blastos. Está
indicada la citarabina intratecal en
la leucemia meníngea. Para el
tratamiento intratecal de la
meningitis linfomatosa debe
administrarse una formulación de
citarabina de depósito y suele ser
útil en la meningitis carcinomatosa.
Toxicidad:
Fármaco mielosupresor
capaz de producir
leucopenia, trombocitopenia
y anemia graves, agudas,
con alteraciones
megaloblásticas notables.
Otras manifestaciones
tóxicas comprenden
alteraciones
gastrointestinales,
estomatitis, conjuntivitis,
aumentos reversibles de
enzimas hepáticas, edema
pulmonar no cardiógeno y
dermatitis.
 AZACITIDINA
La 5-azacitidina está aprobada
para el tratamiento de la
mielodisplasia, en la que
induce la normalización de la
médula ósea en 15 a 20% de
los pacientes y disminuye los
requerimientos de
transfusiones en un tercio de
los enfermos. Se incorpora en
el RNA y el DNA e inhibe la
metilación del DNA,
induciendo la expresión de
genes silenciados.
Sus principales efectos
adversos incluyen
mielosupresión y náuseas y
vómitos bastante graves
cuando se administra por vía
intravenosa en dosis grandes
(150 a 200 mg/m2/día por cinco
días). En regímenes de dosis
bajas diarias por vía
subcutánea para mielodisplasia,
se toleran bien 30 mg/m2/día.
 Absorción, destino y
excreción:
Se administra por venoclisis. Las
farmacocinéticas del compuesto
original están determinadas en
gran parte por desaminación, y el
producto de eliminación urinaria
predominante es el metabolito
inactivo difluorodesoxiuridina
(dFdU). La gemcitabina tiene una
semivida en plasma corta, de
aproximadamente 15 min, y las
mujeres y personas de edad
avanzada tienen una depuración
más lenta.
GEMCITABINA
Usos terapéuticos:
El programa posológico
estándar de la gemcitabina
es una venoclisis de 1 a 1.2
g/m2 durante 30 min los días
uno, ocho y 15 de cada ciclo
de 28 días.
Toxicidad:
La principal toxicidad de la
gemcitabina es
mielosupresión. En general,
las venoclisis más
prolongadas causan mayor
mielosupresión. Las
toxicidades no
hematológicas incluyen un
síndrome parecido a
influenza, astenia, y en 40%
o más de los pacientes
pueden aumentar
ligeramente las
transaminasas hepáticas.
ANALAGOS DE LA PURINA

Los estudios pioneros de Hitchings y Elion que se iniciaron en

1942 identificaron análogos de las bases purina que ocurrieronde
manera natural, con propiedades antileucémicas e
inmunosupresoras. Su trabajo condujo al desarrollo de los
fármacos que se utilizan no sólo en el tratamiento de
enfermedades malignas (mercaptopurina, tioguanina), sino
también para inmunosupresión (azatioprina) y quimioterapia
antivírica (aciclovir, ganciclovir, vidarabina y zidovudina)
 Absorción, destino y
excreción:
La mercaptopurina se absorbe en
forma incompleta después de su
administración oral, y se reduce
la biodisponibilidad por el
metabolismo de primer paso en el
hígado por la oxidasa de xantina.
La biodisponibilidad oral sólo es
de 10 a 50%, con gran
variabilidad entre los pacientes y
disminución de la absorción en
presencia de alimentos o
antibióticos orales.
ANÁLOGOS DE
LA
6-TIOPURINA
Usos terapéuticos:
La dosis diaria inicial oral
promedio de mercaptopurina, es
de 50 a 100 mg/m2 y se ajusta
según las cuentas de glóbulos
blancos y plaquetas. La dosis total
necesaria para producir depresión
de la médula ósea en individuos
con afecciones malignas no
hematológicas es alrededor de 45
mg/kg, y puede variar de 18 a 100
mg/kilogramo.
Toxicidad:
La principal toxicidad de
la 6-MP es depresión de
la médula ósea, aunque
en general este efecto
secundario surge de
manera más gradual que
con antagonistas del
ácido fólico; en
consecuencia, es posible
que no se observen
durante varias semanas
trombocitopenia,
granulocitopenia o
anemia.
 Absorción, destino y
excreción:
se administra por vía intravenosa
y se convierte rápidamente en
fludarabina en el plasma. La
semivida terminal de la
fludarabina es alrededor de 10 h.
El compuesto se elimina
principalmente por excreción
renal y casi 23% por la orina
como fludarabina
FOSFATO DE
FLUDARABINA
Usos terapéuticos:
Se utiliza principalmente para
el tratamiento de pacientes con
CLL, aunque cada vez hay más
experiencia que sugiere su
efectividad en linfomas de
célula B resistentes al
tratamiento estándar. En
pacientes con CLL resistente
previamente a un régimen que
incluye un fármaco alquilante
estándar, se han publicado
índices de respuesta de 32 a
48%.
Toxicidad:
Las manifestaciones
tóxicas incluyen
mielosupresión, náuseas
y vómitos, escalofrío y fi
ebre, malestar, anorexia
y debilidad. La
linfopenia y
trombocitopenia limitan
la dosis y posiblemente
son acumulativas. Con el
tratamiento se reducen
las células T CD4-
positivas.
Absorción, destino y
excreción:
CLADRIBINA Toxicidad:
Puede ocurrir
se absorbe trombocitopenia
moderadamente bien por Usos terapéuticos: acumulativa con cursos
vía oral (55%), pero La cladribina se considera el fármaco de repetidos.
siempre se administra por elección en la leucemia de células pilosas. Otros efectos tóxicos
vía intravenosa. El En 80% de los pacientes se obtiene una incluyen náuseas,
fármaco se excreta por los respuesta completa después de un curso infecciones, fiebre alta,
riñones, con una semivida terapéutico aislado. El fármaco también es cefalea, fatiga, exantemas
terminal en plasma de 6.7 activo en CLL y es un medicamento cutáneos y síndrome de lisis
h. La cladribina cruza la secundario en otras leucemias y linfomas tumoral. Son menos obvios
barrera hematoencefálica de grado bajo, la histiocitosis de células de los efectos adversos
y alcanza concentraciones Langerhans, el linfoma cutáneo de células neurológicos y de
en LCR de un 25% T, incluyendo micosis fungoide y inmunosupresión que con la
síndrome de Sézary, y la pentostatina en dosis
macroglobulinemia de Waldenström. clínicamente activas.
 INHIBIDORES DEL HUSO MITOTICO

● VINBLASTINA
● VINCRISTINA
● VINDESINA
● PACLITAXEL
● TAXOTERE
INHIBIDORES DE LA TOPOISOMERASA