Bases

moleculares de
la herencia
Prof. Dr Geovanny Mendoza
Base molecular de la
herencia
Friedrich Miescher (1869).
• Nucleína (pus) = DNA + Proteína.

James Watson, Francis Crick y

Rosalind Franklin (1953).
• DNA es una doble hélice, formada por dos cadenas
• orientadas en direcciones opuestas (antiparalelas).
1831 1869 1905 1953
Nucleo y citoplasma Nucleína de Miescher Genes y cromosomas DNA es una doble hélice
difereciales Mitosis y meiosis unidos

El nucleo centro de la
fecundación y herencia DNA identificado como el
Cromosomas implicados en material genético en
Factores de Mendel la herencia bacterias y virus

1865 1884 1944

Base
molecular de
la herencia

Genes: son unidades hereditarias que se transmiten de

una generación a otra, estos contienen información
codificada para una característica.
Un gen ocupa una posición fija en el hilo de DNA (LOCUS).
Cromosoma
 Cromosoma
Estructuras de varias Nucleoproteínas –
formas y tamaños combinación de
formada por ácido nucléico y
nucleoproteínas. proteínas (histonas)

Formada por una ó

dos cromátidas
(hermanas), unidas
por un centrómero.
Topografía de los
cromosomas metafásicos

Tamaño Posición
del del
cromosoma centrómero

• Metacéntrico
• Submetacéntrico
• Acrocéntrico
• Telocéntrico
 Polímero de nucleótidos.
• RNA (acido ribonucleico)
Ácido nucléico • DNA (acido desoxirribonucleico)
• Molécula larga filamentosa, estable y con capacidad de
autoreplicación.
 La unidad básica de DNA
y RNA molecular.
Contiene:
• Grupo fosfato - unido al azúcar
por enlace (covalente)
fosfodiéster.
• Azúcar – Pentosa (CHO de 5 C).
• DNA – Desoxiribosa
• RNA – Ribosa
*(la diferencia es la pérdida del
grupo OH de la posición #2)*
• Base nitrogenada
• Purinas: (Adenina y Guanina)
• Pirimidinas: (Citocina,
Timina = DNA
Nucleótidos • Y Uracilo = RNA)
 Nucleótido Puentes de H

Cadena derecha Cadena izquierda

Base nitrogenada
• Purinas: (A, G)
• Formadas por dos anillos
• Pirimidinas: (T, C, U)
• Formadas por
un anillo básico que contiene
dos moléculas de nitrógeno.
 Base nitrogenada

Se unen entre si mediante puentes de

hidrógeno
Sólo una purina con una pirimidina,
produciendo una doble hélice
simétrica
Adenina Tiamina DNA

DNA- Los nucleótidos se unen formando cadenas y las bases

Adenina Uracilo
RNA nitrogenadas se complementan, de tal forma que la
Adenina (A) siempre se une a la Timina (T) y la Guanina (G)
Guanina Citocina RNA a la citosina (C).
Las hélices son
antiparalelas
5’→→→→3’
3’←←←←5’
Ácidos nucleícos y síntesis de proteínas
 Nucleotidos

• Son moléculas formadas por la

union de un azúcar o pentosa,
una base nitrogenada y un
grupo fosfato.
• Los Ácidos Nucléicos (DNA y
RNA) son formados por varias
cadenas de nucleotídos
(polinucleotídos).
 Pentosas o
Azucares
Monosacaridos

Hidroxila- a mas
Fosfato
Bases
nitrogenadas
 Bases Nitrogenadas del DNA y RNA

DNA RNA

Adenina (A) Adenina (A) DNA RNA

Adenina- A Adenina-A
Bases púricas
Guanina (G) Guanina (G) Guanina-G Guanina-G
Citosina- C Citosina- C
Bases pirimídicas
Timina - T Uracilo - U
Citosina (C) Citosina (C)
Pentosa Desoxirribosa Ribosa

Timina (T) Uracilo (U)

Nucleótidos de DNA
Ligaciones entre
Nucleotidos
 DNA
• Durante la evolución de la célula se formo una
molécula, que hoy sabemos que es el ácido
desoxirribonucléico (DNA o ADN): molécula larga,
formada por la unión de un gran número de
nucleótidos, y que contienen la información
genética codificada. El DNA constituye una especie
de código que determina lo que una célula tiene.
Además de eso, el DNA es capaz de producir una
copia del mismo.

• Antes de entrar en el estudio do DNA propiamente

dicho, se hace necesaria la comprensión de algunos
conceptos sobre relación entre cromosomas y
DNA. Los cromosomas contiene los genes que por
su vez son formados por DNA (ácido
desoxirribonucléico). Estos genes permiten a
transmisión de las informaciones genéticas de
generación en generación.
 DNA

El material responsable por el comando y coordinación de

toda la actividad celular y por las divisiones celulares y
transmisiones de las características hereditárias está
representado en las células por los cromosomas.
En las células procarióticas, el cromosoma es una única
molécula de un ácido nucleíco, denominado ácido
desoxirribonucléico, el DNA.
DNA
• El Ácido Desoxirribonucléico es un
polinucleotido formado por dos
“hebras” o hélices ligadas entre si
por puentes de hidrogeno entre las
bases nitrogenadas.
• El pareamento de las bases siempre
sigue el misma orden: Adenina con
Timina y Guanina con Citosina.
• Este modelo de la “doble hélice
enrrollada” fue establecido en 1953
por James Watson y Francis Crick.
Estructura del DNA

• El DNA es constituido por un

esqueleto azúcar-fosfato
conteniendo desoxirribosa
que forma el “pasamanos de
la escala” y las bases
nitrogenadas que forman los
“escalones de la escala”
• Entre la base A y la base T
existen dos puentes de
hidrogeno y entre la base G
y base C son tres los puentes
de hidrogeno.
Estabilidad de la
doble hebra:
los puentes de hidrogeno
Princípios básicos de biología molecular
 Código genético

DNA:
Molécula doble
Helicoidal.
Puede duplicar.
Lugar donde tenemos las informaciones genéticas

Sus bases nitrogenadas son:

Adenina Se une Timina

Guanina Se une Citosina

 ADENINA GUANINA

Se une a TIMINA por dos Se une a CITOSINA por

puentes de hidrogeno tres puentes de hidrogeno
OBSERVE LA
COMPLEMENTACIÓN
DE BASES DEL DNA
TIMINA CITOSINA

A = T G C
Observe la A T A C A T G G G C T A G A A
complementación
de una hebra de T A T G T A C C C G A T C T T
DNA
Siempre con la adenina uniéndose a la
timina a través de dos puentes de
hidrogeno y la guanina uniéndose a la
citosina por tres puentes de hidrogeno.
LA MOLÉCULA CONSISTE DE DOS FILAMENTOS CON BASES
TRANSVERSALES. LOS FILAMENTOS SE TUERCEN UNO
SOBRE EL OTRO EN LA FORMA DE UNA DOBLE HÉLICE, DE
TAL MANERA QUE SE ASEMEJAN A UNA ESCALA
RETORCIDA.
LOS PUENTES VERTICALES DE LA ESCALA DE DNA
CONSISTEN DE GRUPOS FOSFATOS ALTERNADOS CON
PORCIONES DE DESOXIRRIBOSA DE LOS NUCLEÓTIDOS.
LOS PELDAÑOS DE LA ESCALA CONTIENEN BASES
NITROGENADAS PAREADAS. LA ADENINA SIEMPRE FORMA
PAREJA CON LA TIMINA Y LA CITOSINA SIEMPRE HACE
PAREJA CON LA GUANINA. CERCA DE 1.000 ESCALONES DE
DNA COMPRENDEN UN GEN, UNA PORCIÓN DE UN
FILAMENTO DE DNA QUE COMPONE EL MATERIAL
HEREDITARIO DAS CÉLULAS.
 EL DNA es llamado En los procariotas se
“molécula de la vida” encuentra una
pues contiene el molécula de DNA
código para la circular (cromosoma
construcción de las bacteriano) y otras
proteínas en todos los moléculas circulares
La Importancia seres vivos; llamadas Plásmidos

del DNA En los eucariotas, el

DNA es encontrado Llamamos Gen a un
en el núcleo celular segmento del DNA
formando los que contiene
cromosomas y informaciones para la
también en las síntesis de una o mas
mitocondrias y en los proteínas.
cloroplastos;
CICLO
CÉLULAR EN
PROCARIOTA
1. Escherichia coli
división por
fisión binaria.
Este cromosoma es el elemento
obligatorio del genoma, aunque es
frecuente encontrar unidades de
replicación autónomas llamadas
plásmidos, que si se pierden, la
bacteria sigue siendo viable.

El cromosoma procariota es una

sola molécula circular de DNA
contenida en una región definida
del citoplasma, denominada
nucleoide, sin estar separado del
mismo por una membrana.
 El método usual de
duplicación de las
células procariotas se
denomina fisión
binaria.

Primero se replica y La duplicación de la

luego pega cada copia célula va precedida por
a una parte diferente la replicación del
de la membrana cromosoma
celular. bacteriano.
Luego de la separación (citocinesis), queda como resultado
dos células de idéntica composición genética (excepto por
la posibilidad de una mutación espontánea)
Una consecuencia de este
método asexual de
reproducción es que todos los
organismos de una colonia son
genéticamente iguales.

Cuando se trata una

enfermedad originada en una
infección bacteriana, una droga
que mata a una bacteria
matará a todos los miembros
de ese clon (colonia).
Reproducción parasexual
En ocasiones, la célula bacteriana tiene la
oportunidad de intercambiar información
genética por procesos de recombinación.

Estos procesos son

La La
La conjugación
transformación transducción

En estos procesos no hay

formación de ningún tipo de
gametos, por lo que no es
reproducción sexual.
 Transformación
Fragmentos de DNA que pertenecían a células lisadas (rotas) se
introducen en células normales. El DNA fragmentado recombina con
el DNA de la célula receptora, provocando cambios en la información
genética de ésta.
TRANSFORMACIÓN BACTERIANA
Transducción
Cuando una célula es atacada
por un virus bacteriófago, la
bacteria genera nuevas copias
del DNA vírico. En la fase de
ensamblaje se pueden
introducir fragmentos de DNA
bacteriano en la cápside del
virus. Los nuevos virus
ensamblados infectarán
nuevas células. Mediante este
mecanismo, una célula podrá
recibir ADN de otra bacteria e
incorporar nueva información.
 Este proceso se lleva a cabo si la célula presenta el plásmido F, que contiene la
información genética para formar pili, puentes que sirven de unión citoplásmica entre
dos bacterias.
Conjugación La célula que presenta el plásmido se denomina F+; la célula que no lo contiene se llama
F-. La bacteria F+ (donadora de información) se une a una bacteria F- (receptora)
mediante uno de sus pili. A través de él introduce una hebra del plásmido F, de forma
que la bacteria F- se convierte en bacteria F+.
Replicación del DNA

• El DNA es capaz de autoduplicarse para

conservar la información genética.
• Por acción de una enzima llamada DNA-
Polimerasa la molécula se abre y nuevos
nucleótidos son aumentados, siempre
siguiendo el orden A_T y G_C.
• Al final se tienen dos “moléculas-hijas” que
conservan la mitad de la “molécula-madre”.
• La duplicaciones es por lo
tanto, semiconservativa.
• El sentido de lectura y síntesis es siempre
5’ → 3’.
Replicacion (o
duplicacion) del DNA
• Proceso complejo que requiere por lo
menos 15 proteínas
• Las dos cadenas van separandose a medida
que progresa la duplicacion en ambas, a
través da asociacion a la cadena original de
nucleótidos de bases complementarias
(DNA matriz)
 La formacion de nuevas moleculas de DNA ocurre a traves de um proceso
llamado duplicacion del DNA. El nombre duplicacion es dado porque uma
molecula madre de DNA forma 2 moleculas iguales. Cada DNA nuevo
posee um lado de la molecula madre, por eso es. la molécula del DNA se
va abriendo al medio, por accion de uma enzimaq llamada DNA
polimerasa. Esa enzima rompe las uniones de puentes de hidrogeno
DUPLICACIÓN existentes entre las dos bases de las cadenas complementarias del
DEL DNA nucleotidos. Al mismo tiempo em que la DNA polimerasa va abriendo la
molecula, la outra enzima, DNA ligasa va ligando um nuevo grupo de
nucleotidos, que forman par com los nucleotidos de la molecula madre

DNA polimerasa

-A=T- -A- -T- A- T- A- T-

Hebra
-C=G- -C- -G- C- G C- G-
molde
Ej: -T=A- -T- -A- T- A T- A-

DNA polimerasa Hebras en formación DNA ligasa DNA hijo

 DNA:
Duplicación,
transcripción y
traducción
Código genético
• RNA: Es el ácido ribonucléico; posee la función de síntesis proteica. El
RNA es encontrado en el núcleo principalmente en nucléolo, y en el
citoplasma (ribosomas).
• Composicion química: Es formada por ácido fosfórico, pentosa (ribosa)
y por las bases nitrogenadas ( A, G, C y uracilo (U)).
• La molécula de DNA es responsable por la formación del RNA. El RNA se
presenta constituido por un único filamento de nucleótido, cuya
secuencia de bases es determinada a partir de un molde de DNA.
Tipos de RNAs

1. RNA mensagjero (RNAm) - es formando en el núcleo teniendo como

molde una de las hebras de una molécula de DNA. la producción de
un RNAm, cuyas bases son complementarias a las bases de una de las
hélices de una molécula de DNA, recibe el nombre de transcripción.
Este fenómeno puede ser definido de forma mas simple como el paso
de las bases de un lenguaje del DNA para el lenguaje de RNAm. EJ:
T- A- C- T- G- A-
DNA 3 bases corresponden
↓ ↓ ↓ ↓ ↓ ↓
A- U- G- A- C- U-
a un aa, y un conjunto
RNAm
Códon aaA Códon aaB Proteína de bases una proteína
 Es la molécula de RNAm
RNAm es formado por un que lleva el mensaje hasta
filamento simple que el ribosoma, determinando
contiene varias secuencias cual es el tipo de proteína a
de 3 bases. Cada conjunto ser formada. el RNAm
de 3 bases es llamada posee siempre el mismo
codón y codifica apenas un codón de iniciación: AUG;
determinado aa. terminación :UAG, UAA o
UGA.
Transcripción

Síntesis
Proteica
• La enzima RNA-polimerasa abre la
doble hélice del DNA e inicia la
producción de una molécula de
RNAm, en el sentido 5’→ 3’.
• Los nucleótidos son unidos
respetando el orden A-U, G-C.
• Al final de la transcripción la RNA-
polimerasa se desliga del DNA, la
molécula de RNAm está formada
y sigue para el citoplasma donde
será traducida.
 • El Ácido Ribonucléico es
un polinucleótido que
RNA difiere del DNA en tres
aspectos básicos:
• El azúcar es una Ribosa.
• Es formado,
generalmente, por una
hebra simple que puede
enrollarse.
• No existe la base
pirimídica Timina y en su
lugar se encuentra la
base Uracilo.
• Los pares siguen el
orden A-U y G-C.
Observe la complementación de una hebra de DNA para RNA

DNA A T A C A T G G G C T A G A A

RNA
U A U G U A C C C G A U C U U

RNAm

Siempre con la adenina uniéndose al uracilo y la guanina

uniéndose a la citosina.
 2. RNA transportador
(RNAt)
Es producido en los cromosomas a partir de
DNA especiales. Es una molécula de cadena
corta, (es el menor RNA) que transporta los
aa que están dispersos en el citoplasma hasta
los ribosomas. El RNAt tiene formato de
“hojas de trébol” y contiene otros tipos de
bases, además de las comúnmente
encontradas en los otros RNAs. Cada RNAt es
capaz de reconocer un determinado aa en un
determinado codón, en RNAm. Todo RNAt
tiene un filamento libre de su molécula
compuesta por la siguiente secuencia de
bases: ACC. En este lugar ocurre la asociación
con los aa. En cada región de la molécula
existe una secuencia de 3 bases denominadas
anticodón, que reconoce la posición del aa en
el RNAm.
 Es el RNA que ocurre en mayor
cantidad en las células. Ese
RNA es encontrado en el
nucléolo, donde es producido y
en el citoplasma asociado a las
proteínas formando los
ribosomas.

3. RNA ribosomico (RNAr)

 RNAm → el RNA mensajero es formado en el núcleo y
contiene el mensaje o el código transcrito para la síntesis de
proteínas . Cada conjunto de tres nucleótidos en el RNA es
llamado CODON

RNAt → el RNA transportador está presente en el citoplasma

Tipos de RNA y es el responsable por el transporte de los aa hasta los
ribosomas para la síntesis proteica. En los RNAt existe una
secuencia de nucleótidos correspondientes al codón que se
llaman ANTICODON.

RNAr → el RNA ribosómico o ribosomal hace parte de la

estructura de los ribosomas y participa del proceso de
traducción de los codones para la construcción de las
proteínas.
 SÍNTESIS DE PROTEÍNAS
La síntesis comienza cuando ocurre la transcripción de las bases de DNA para RNA.
Esa transcripción es el código genético. El RNAm formado en el núcleo pasa hacia
el citoplasma, dirigiéndose hacia los ribosomas. los RNAt que están en el
citoplasma, a través de sus moléculas, se unen al aa libre dirigiéndose hacia el
ribosoma. Allá el anticodon del RNAt reconoce en el codón del RNAm el aa, que
será codificado. Así, ocurre sucesivamente hasta dar origen a una proteína.

Núcleo DNA-
Transcripción RNAm Traducción Proteínas
RNAm

La síntesis completa de una proteína lleva de 20 a 60 seg, y el mismo RNAm puede ser traducido por
varios ribosomas, que mantienen una distancia entre si de aproximadamente 80 nucleotídeos.
El papel del RNA mensajero
 En los eucariotas, el RNA transcrito por el gen es normalmente
llamado pré-RNA, en el sentido de que el aun no esta listo para
Íntrones - Éxones ser traducido, produciendo proteínas. El pre-RNA, seria una
versión aun no acabada del RNAm, que necesita ser primero
procesado en el núcleo para en seguida migrar al citoplasma
 Traducción
Síntesis Protéica

El ribosoma “lee” el primer

El RNAm transcrito en el
codón y un RNAt con el
núcleo llega al citoplasma y
anticodon correspondiente
se liga a uno o mas
transporta un aminoácido y
ribosomas.
se une al codón.

El ribosoma se mueve, en Los aminoácidos son

sentido 5’ → 3’ y lee el unidos por ligaciones
próximo codón. peptídicas.

Al final de la traducción el
polipeptído se desliga y se
constituye en la proteína.
El ribosoma acomoda dos tRNAs cargados
Terminación
 • Fue establecido en 1956 por Francis
Dogma Central de la Crick.
• Postulaba que el sentido de la
Biologia Molecular construcción de las moléculas es
siempre de DNA hacia Proteína – flujo
unidireccional de la información
• el DNA es el “molde” para formar DNA
(replicación) y RNA (transcripción). Este
a su vez es el “molde” para formación
de las proteínas (traducción).
• Hoy se sabe que, en algunos virus, el
RNA puede replicarse y, en otros, el
RNA puede producir DNA
(transcripción reversa) utilizando la
maquinaria genética de la célula-
hospedera.
• Sin embargo, no es posible sintetizar
ácidos nucleícos a partir de proteínas.
• Los nuevos conocimientos permitirán
que se amplíe el dogma central sin
perder la unidireccionalidad o sea, de
acido nucleíco a proteína.
 El RNA es una molécula intermediaria en la síntesis
de proteínas, el hace la intermediación entre DNA y
las proteínas

Diferencias entre Es formado por una cadena de ribonucleotidos que

a su vez, son formados por un grupo fosfato, un
azúcar y una base nitrogenada.

RNA y DNA
Las principales diferencias entre el RNA y el DNA son
sutiles, pero hacen que el ultimo sea mas estable
que el primero. El RNA es formado por una hebra
simple, el azúcar de su esqueleto es la ribosa y una
de sus bases pirimidicas (de anillo simple) es
diferente de la del DNA (uracilo y no timina) además
de eso el azúcar del RNA es una ribosa y no una
desoxirribosa como la del DNA
 DNA (ácido desoxirribonucléico) RNA (ácido ribonucléico)

Se localiza solamente en el núcleo Se localiza en el núcleo y en el citoplasma

Presenta forma de doble hélice con dos hebras presenta apenas una hebra

esta formado con la pentosa (azúcar) desoxirribosea esta formado com la pentose ribosa

Bases nitrogenadas participantes: A, T, C, G Bases nitrogenadas participantes: A, U, C, G

Los procesos de síntesis de proteínas en las células son controlados por el metabolismo de
DNA y RNA control. Los dos principales personajes del metabolismo de control son las moléculas de DNA
y RNA. El DNA es el patrimonio genético, que contiene las instrucciones para la síntesis de
todas las proteínas que la célula es capaz de realizar. El RNA actúa como mensajero (RNA
mensajero) entre el DNA y ribosoma, lugar de la síntesis de proteínas.
 Tradução: do mRNA à Proteína
Introdução
As proteínas são efectores de um grande número de processos celulares, executando uma enorme variedade de tarefas. Uma célula eucariótica típica requer centenas de proteínas diferentes num dado momento. Assim, a questão impõe-
se: como é feita a síntese de proteínas? Para responder a esta questão, é oportuno debruçarmo-nos sobre a tradução, processo subjacente à síntese proteica. A tradução do mRNA é o primeiro passo na formação de uma proteína
funcional. Seguidamente, a cadeia polipeptídica deve dobrar-se na conformação tridimensional apropriada e passar por diversas etapas de processamento antes de atingir a sua forma activa. Da tradução, devemos analisar as suas 3 fases
- iniciação, alongamento e terminação - e, de seguida, atender ao modo como estas são reguladas. Embora a expressão da maioria dos genes seja regulada primariamente ao nível da transcrição, a expressão genética também pode ser
controlada ao nível da tradução, e esse controle é um elemento fundamental da regulação genética. Finalmente, afigura-se indispensável a ligação de todo o processo à prática da Medicina. Comecemos então esta viagem do mRNA à
Proteína...
Iniciação Alongamento Terminação

• Ligação dos Eucariotic Initiation Factors eIF-1,

eIF-1A, eIF-3 e eIF-5 à subunidade 40s do • Ribossoma com três locais para a ligação do
ribossoma. tRNA: locais P (peptidil), A (aminoacil) e E (exit).
• Ligação do eIF-2 (num complexo com GTP) ao • Ligação do tRNA metionil iniciador ao local P.
tRNA metionil iniciador. • Ligação do próximo tRNA aminoacil ao local A,
• Reconhecimento do mRNA e transporte deste por emparelhamento com o segundo codão do
ao ribossoma pelo grupo eIF-4, sendo o 5’ cap do mRNA; este tRNA é acompanhado até ao
• Hidrólise do GTP a GDP (quando o tRNA aminoacil ribossoma por um Eucariotic Elongation Factor –
mRNA reconhecido pelo eIF-4E. correcto é inserido no local A) e libertação do factor
• Ligação do eIF-4G ao eIF-4E e a uma proteína eEF-1α – que forma um complexo com o GTP.
de alongamento ligado ao GDP.
(designada PABP- poly-A binding protein) • Estabelecimento de ligação peptídica entre a
associada à cauda poli-A da extremidade 3’. metionina iniciadora e o segundo aminoácido, por
acção da subunidade 60s, após quebra da ligação
do eEF-1α ao ribossoma.
• Transferência da metionina para o tRNA aminoacil • Ausência de tRNAs com anticodões complementares aos codões STOP implica o
do local A, seguida de formação de um tRNA reconhecimento destes pelo factor de libertação eRF-1 (Eucatiotic Release Factor).
• Translocação, com intervenção do eEF-2,
• Reconhecimento de ambas as extremidades peptidil; permanência do tRNA iniciador, sem a Conjuntamente com o eRF-1, actua o factor eRF-3, não envolvido no
acoplada à hidrólise do GTP.
dos mRNAs pelos eIFs, o que contribui para o metionina, no local P. reconhecimento dos codões STOP.
• Durante a translocação, deslocamento, em três
estímulo da tradução. nucleótidos, do ribossoma; este posiciona o
• Transporte do mRNA pelos eIF-4E, eIF-4G, próximo codão num local A vazio.
eIF-4A e eIF-4B à subunidade 40s ribossomal, • Transferência do tRNA peptidil do local A para o
ocorrendo uma interacção entre o eIF-4G e o P e do tRNA iniciador desprovido de metionina do
eIF-3. local P para o E.
• Associação do tRNA metionil e eIFs à
subunidade 40s, que percorre o mRNA até • Ligação de novo tRNA aminoacil ao local A, induzindo
identificar o codão de iniciação AUG. à libertação do tRNA iniciador do local E: ribossoma
• Após identificação do codão pronto para a inserção de um próximo aminoácido na
AUG, há o desencadear, pelo eIF- cadeia polipeptídica em formação.
5, da hidrólise do GTP ligado ao • Reconversão, durante o alongamento, do eEF-1α
eIF-2. libertado do ribossoma ligado ao GDP à sua forma GTP,
• Libertação dos factores de havendo intervenção de um terceiro factor de
iniciação (incluindo eIF-2 ligado alongamento - eEF-1βγ; este une-se ao complexo eEF-
1 α/GDP e promove a troca do GDP por GTP: o eEF- • Ligação dos factores eRF-1 e eRF-3 a um codão de terminação no seu local A que
ao GDP) e junção da subunidade conduz à hidrólise da ligação entre o tRNA e a cadeia polipeptídica no local P,
60s à subunidade 40s para 1α/GTP pode acompanhar um novo tRNA aminoacil ao
local A, começando um novo ciclo de alongamento. resultando na libertação do polipeptídeo completo do ribossoma.
formar o complexo de iniciação.
• Translocação, no local A, de codão STOP (UAA, UAG • Libertação do tRNA e dissociação das subunidades ribossomais e do mRNA molde.
e UGA) determina fim do alongamento.

Regulação da Síntese Proteica Ligação à Medicina

Quer nos Eucariontes quer nos Procariontes, há uma regulação do processo de tradução. Assim, enumeramos alguns mecanismos de Regulação da Tradução: Wang, C. e Pflugheber, J. (2003): Alpha Interferon Induces Distinct Translational Control Programs To Suppress Hepatitis C Virus RNA Replication
1. Ligação de proteínas repressoras: As proteínas repressoras vão ligar-se à extremidade 5’ do mRNA, inibindo deste modo a Iniciação.
2. Regulação da Actividade de Factores de Iniciação eIF-2 e eIF - 4E: No final da Iniciação, para que o eIF-2 se dissocie do GDP e fique disponível para nova ligação ao GTP, tem que intervir o factor • A infecção pelo vírus de hepatite C (HCV) é um grave problema de saúde pública. Dados recentes revelam que mais de 170 milhões de pessoas em todo o mundo
eIF-2B. Na inibição, que se sucede é que o eIF-2 sofre fosforilação e, de seguida, liga-se ao eIF-2B, conduzindo à inactivação deste. Estando o eIF-2B inactivado, o eIF-2 não se dissocia do GDP, logo, são infectadas, sendo que estudos epidemiológicos identificaram o vírus da hepatite C como a principal causa de hepatite crónica e de doença hepática na população
não pode ser reutilizado. Por conseguinte, a síntese de proteínas é inibida. No que se refere ao factor eIF – 4E, existem eIF - 4E binding proteins, que quando desfosforiladas se ligam a este factor humana.
impedindo a sua ligação ao eIF – 4G. Por conseguinte, a regulação da síntese proteica resulta da fosforilação ou desfosforilação das eIF – 4E binding proteins. • A infecção com o HCV é frequentemente tratada com uma terapia que recorre a um alfa interferão (α-IFN). Os IFNs são produzidos pela célula em resposta à
3. Iniciação nos codões AUG downstream do local de início da tradução: A Iniciação começa não no primeiro codão AUG, mas no segundo ou terceiro; é um mecanismo que conduz à produção de infecção vírica. A exposição da célula aos IFNs leva, por sua vez, à expressão induzida de genes estimulados pelo IFNs (ISG), estando a maioria deles envolvidos em
proteínas que diferem entre si apenas no terminal amino, sendo, por conseguinte, uma “estratégia utilizada pelo gene” para produzir proteínas semelhantes, mas que vão ter, por exemplo, diferentes funções antivíricas. Assim, acredita-se que a acção dos ISGs pode limitar a replicação do vírus.
localizações celulares. • Há, pelo menos, três vias de controlo de tradução a nível celular desencadeados como resposta à presença de vírus e, por conseguinte, de INFs: a via da sintétase
4. Locais de entrada internos no ribossoma: A tradução pode também iniciar-se em sequências especializadas de RNA - IRES (internal ribosome entry site). Quando células eucariotas entram na fase do 2’-5’ oligoadenilato (OAS)/ RNase L; a via da cínase da proteína R (PKR) – subunidade alfa do factor de iniciação eucariótico (eIF-2α); a via do P56-eIF-3.
M do ciclo celular regista-se uma redução de 25% na taxa total de tradução, uma vez que existe uma desfosforilação do eIF-4E (diminui a afinidade para o 5’ cap). No entanto os mRNAs com IRES não • A activação da enzima RNase L pelo OAS pode levar a uma supressão na tradução através da clivagem e consequente inactivação do rRNA 28s.
sofrem o efeito do eIF-4E de modo que a sua tradução aumenta quando a célula entra na fase M. • A activação da PKR durante a infecção vírica conduz à reacção de fosforilação na serina-51 do factor de iniciação eIF-2α. Esta fosforilação pode bloquear a iniciação
5. Mudança de estabilidade de mRNA: A síntese de proteínas codificadas por mRNA estável persiste muito tempo para além da repressão da transcrição do gene. Nos Eucariontes, existem proteínas na tradução, uma vez que reduz o pool de eIF-2α, bloqueando a ligação do tRNA metionil à subunidade 40s.
com um tempo de semi-vida muito longo. Outras, porém, são apenas necessárias por curtos períodos de tempo e têm que ser expressas breve e intensamente, como acontece, por exemplo, com os • A P56 foi identificada como sendo uma proteína de ligação ao eIF-3, supressora da tradução.
factores de tradução. Nestas proteínas, o mRNA correspondente tem um tempo de semi-vida curto, sendo que a sua expressão é controlada por activação e desactivação da transcrição dos seus mRNAs, • Em suma, este estudo caracterizou os mecanismos moleculares de actuação do IFN contra a replicação do vírus HCV, caracterizando as vias da PKR e P56
que se traduzirá, naturalmente, numa activação e desactivação da tradução. Muitos destes mRNAs têm múltiplas cópias da sequência AUUUA, geralmente localizadas na UTR (untranslated region) da enquanto reguladores dos programas de tradução do HCV através da restrição no recrutamento de RNA viral nos ribossomas.
extremidade 3’.
6. Regulação do tamanho da cadeia poli-A dos mRNAs dos Ovócitos: Nos ovócitos, existem mRNAs cuja cadeia poli-A tem cerca de 20 nucleotídeos; estes mRNAs armazenados são utilizados para Este estudo é, pois, um exemplo elucidativo de que, actuando ao nível da tradução, pode encontrar-se a chave para a cura de muitas doenças.
a tradução num estádio de desenvolvimento apropriado através do alongamento da cadeia poli-A até centenas de nucleotídeos. É, pois, através da regulação do tamanho da cadeia poli-A que se faz a
regulação da tradução.
7. RNA interference que silencia a expressão de genes: Nas células eucarióticas existe um mecanismo de degradação de RNA, designado RNAi, que é utilizado como mecanismo de defesa, destruindo
Fig.1: Mecanismos de Repressão da Tradução do RNA do HCV (Wang, C., Pflugheber, J. (2003))
moléculas de RNA estranho. Este actua com a formação de cadeias duplas de RNA que não são traduzidas e, por isso, são facilmente degradadas. Bibliografia

• Wang, C., Pflugheber, J..(2003) Alpha Interferon Induces Distintc Translational Control Programs to Supress Hepatitis C Virus RNA Replication. Journal of Virology.
pp. 3898-3912, Vol. 77, No. 7
• Nelson D.L., Cox M.M. Lehningher Principles of Biochemistry (4th Ed.). W.H. Freeman and Company. New York. 2005.(p.1034).
• G.M. Cooper. "The Cell. A Molecular Approach. (3rd Ed.). AMS Press. U.S.A. 2004. (pp. 281-317).
TRANSCRIPCION: DNA HACE RNA-I
 CODON que da
origen a la sintesis
de
cualquier proteína

Código Genético: correspondenci

a entre cada tripleta (codon) de
RNA y cada uno de los 20
aminoácidos habituales de las
proteínas (desde 1964)
 Creo en el DNA todo poderoso
creador de todos los seres vivos,
creo en el RNA,
su único hijo,
que fue concebido por obra y gracia de la DNA polimerasa.
Nació como transcrito primario
padeció sobre el poder de las nucleasas, metilasas y
poliadenilasas.

Oración
Fue procesado, modificado y transportado.
Descendió del citoplasma y en pocos segundos fue traducido a
proteína.
Subió por el retículo endoplasmático y el complejo de Golgi

del DNA
y está anclado a la derecha de una proteína G
en la membrana plasmática
De donde vendrá a controlar la transducción de señales
En células normales y apoptóticas
Creo en la Biología Molecular
En la terapia génica y en la biotecnología
En el secuenciamiento del genoma humano
En la corrección de mutaciones
En la clonación de Dolly
En la vida eterna.
Amén