Asesoramiento genético  proceso de comunicación que ayuda a identificar a la familia con un

posible riesgo de padecer una afección genética mendiente la recopilación y el análisis de

antecedentes, los patrones de herencia y calculo de las posibilidades de recurrencia

 Propósito  para el estudio y valorar los antecedentes

 Información muy sensible

Se discuten opciones disponibles y proporcionar referencias a servicios educativos, grupos de

apoyo y defensa

 Confidencialidad
- Asesoramiento
- Riesgo
- Se explica resultados
- Se trabaja en toma de decisiones
- Educativo

Asesoramiento pretest: utilidad de las pruebas, alcances, limitantes, implicancias para la persona y
familia

Postest: resultados  concluyentes o no concluyentes, posibilidades de tratamiento, riesgo de

recurrencia

Depende del problema: abarca toda la vida e incluso antes de la concepcion

- Preconcepcional
- Prenatal
- Pediatrico
- Cancer
- Cardiovascular
- Neurológico
- Ámbito de la investigación

No se les dice que decisiones tomar, uno brinda info, pero el elige. Se evalúan las opciones.

Consejería no directiva  el medico no prescribe una prueba. Se le debe dar una oferta
disponible.

Realización correcta de la geneología: autosómica dominante de generación en generación a

hombre y mujeres, y con un alelo se expresa (y cuando no hay falta de penetrancia). Todas las
generaciones

Autosómica recesiva: 25% de un ind afectado, 25 sano y 50 portadores. Genealogias mas limpias,
pero aparecen en generaciones lineales. Endogamia. Portadores

Estudios geniticas nos permite verificar los genes afectados.

fibrosis quística. Se buscan alelos en los padres. Un alelo

diferente al otro.
Ligada al X: como varones como hijas afectadas, cuando la mujer es afectada. No transmisión
varón varon

Recesiva ligada al X: se expresa solo cuando sté en doble dosis: mujer con dos X afectadas o la
pareja (hombre) el gen del cromosoma X afectado. Mama portadora o enferma. Hombre
portador.. sus hijas siempre portadoras
Factor ambiental  factor modificador la expresión del factor dominante (ej: acondroplasia)

Herencia multifactorial. Siempre medioambiente  múltiples genes

Ej: estenosis pilórica  voy a las tablas o revisiones de papers para ver como hago el
asesoramiento de riesgo

Cuando son mendelianas: cuadro de punnet

Enfermedades raras: de 1 al mil.

Las mas frecuentes: acv, diabetes, sobrepeso  enfermedades con mucha influencia del
medioambiente. No es por un gen raro, son det. por varios genes…

Problemas al asesoramiento:
Raquitismo hipofosfateico

Mutaciones en PHEX son dominantes  caso novo

Punet no cuando hay varios genes posiblemente afectados

Dificultades:
Las familiares son mendelianas

Las esporádicas son multifactoriales

Todo lo que hace la célula, está mediado por el ambiente

proteínas se activaban con fosforilación 

cascada de amplificación  factores de
transcipcion  van al núcleo  para dar
factor de silenciamiento y de proliferación
Primero una mutación driver (por clon)  luego se van acumulando (primero puede ser benigno y
luego puede pasar a maligno)
Se crece en un clon (en multicapas)

Colagenasa atraviesa membrana basal, luego hace nuevos vasos sanguíneos

perdida con ganancia del oncogen
(aumento de proliferación)  puede
ser en célula somática o embrión 
solo una variante genera un aumento
de ganancia que al final es dominante
porque después prolifera (porque
aumentó su función)  puede ser el
evento inicial (previo al cancer) y no es
hereditario.. solo en células somáticas
el supresor tumoral, necesita que se pierda los dos supresores tumorales. Si se pierde uno, el otro
lo compensa. La primera perdida es silenciosa, pero cuando pierda el segundo  aumenta la
proliferación celular.. si es p53 (checkea integridad del adn), si se pierde uno no pasa nada, pero si
se pierden los dos p53, se pierde el control de la proliferación celular

modelo de dobleimpacto necesito tener suprimido los dos

Cancer de mama: 1 de 8 mujeres. Factores influyente la edad

- Los varones, es 1 en mil

- Hay predisposición por sexo
- Es multifactorial  quizas hay factores del hombre, protector.. en la mujer favorecedor

CANCER ESPORADICO, MULTIFACTORIAL  UNO SOLO EN LA FAMILIA

LOS QUE SE REPITEN EN LA FAMILIA  SON FAMILIARES

Hereditario cuando hay una mutación de alto riesgo (mendeliana) con penetrancia incompleta 
en la genealogía no se puede diferenciar  se debe hacer estudios genéticos

- Esporádico 75-80%
- Familiar 10-20% (varios genes, se estudia enes de alto riesgo)
- Hereditario 5-10% (mendeliano, un gen mutado ej p53)

Familiar y hereditario deben cuidarse aun mas para no expresarlo

Hereditarios: p53, CDH1 (caderina)  genes de reparacion de alto riesgo y de penetrancia
Mayor riesgo BRCA1  REPARADORES DE DOBLE CADENA
Perdida de heterocigidad

Que son oncogenes y supresores

Conjunción

Recombinación