Transporte de lípidos dietarios y lipólisis

Metabolismo de lípidos: con este tema comenzamos a transitar por los caminos metabólicos
de los lípidos.

Dentro de los lípidos se encuentran moléculas muy diversas en estructura química, pero con la
característica común de ser insolubles en solventes polares como el agua. Esta particularidad
física genera diferencias con respecto a la digestión, a la absorción y al transporte y
metabolismo de los lípidos.

Los principales lípidos que se encuentran en la dieta de cualquier especie animal son:

 .Ácidos Grasos (AG)

 .Triacilglicéridos (TAG)
 .Fosfolípidos
 .Colesterol y sus derivados

Digestión de los TAG:

En el aparato digestivo, los lípidos son emulsificados (actua como detergente bioquímico) por
las sales biliares contenidas en la secreción biliar. Esta fragmentación mecánica de los lípidos
aumenta la superficie de contacto de los lípidos con las secreciones digestivas, permitiendo la
posterior acción de las lipasas, de manera tal que los TAG se hidrolizan por la acción de la
lipasa pancreática (que es una alfa lipasa) en el interior del duodeno generando 2-monoacil
glicéridos (MAG) + AG libres. Los 2-monoacil glicéridos tambien se los llama beta acil gliceroles.
Luego, es posible la isomerización de los 2 - MAG en 1- MAG para que continúe la degradación
de la lipasa pancreática liberando de esta manera glicerol y un nuevo AG.

Las sales biliares tambien permiten la eliminación del exeso de colesterol del organismo.

Los MAG junto con los fosfolípidos y los ácidos biliares conforman micelas que pueden
acercarse al borde apical de los enterocitos para ser absorbidos.

Las sales biliares se sintetizan en el hígado a partir del colesterol.

Las sales viliares convierten a las gerasas en miselas mixtas de acidos biliares y triacilgliceroles
por un proceso llamado emulsificacion

Los productos de la digestión lipídica de los TAG que se absorben son:

• 2-MAG
• 1-MAG
• Glicerol
• AGL (acidos grasos libres)
En el enterocito, se produce la reesterificación de los productos de la hidrólisis previa, de
manera tal que se forman TAG por dos caminos diferentes:

1) A partir del MAG: a esta VM se la denomina: la Vía del monoacilglicerol y es característica

de las células intestinales: para ello, dos moléculas de AGL se activan por medio de la acción de
la acil Co A sintetasa formándose Acil Co A (es decir AG activados) y luego por medio de una
transferasa especial se unen al MAG formando primero diacilglicerol y luego TAG.

2) El otro camino posible se denomina Vía del ácido fosfatídico: esta via metabolica tambien
se desarrolla en la celula adiposa, en la celula hepática y entre otras en a glandula mamaria en
lactación. Aquí el glicerol activado, que puede provenir de la PDHA (fosfodihidroxi cetoa) o de
la activación del glicerol absorbido se esterifica con 1 AG activado formando 1-MAG fosfato,
que se esterifica nuevamente formando 1,2 diacil glicerol fosfato o acido fosfatídico. Este
compuesto por medio de una fosfatasa que hidroliza el enlace éster fosfato se transforma en
1-2 diacil glicerol que al esterificarse con un nuevo AG activado, produce TAG.

La síntesis de los triacilgliceridos por una u otra via metabolica ocurre en el retículo
endoplasmico liso del entreocito.

Los lípidos sintetizados (triacilgliceroles, fosfolípidos, colestrol, colesterol e esterificado) y

conducidos por el sistema de endomembrana de las celulas epiteliales, luego reciben proteinas
especiales sintetisadas en el retículo endoplasmico rugoso que se denominan en general
apolipoenzimas.

Las apolipoproteinas junto con los lípidos dietarios y los resintetizados en la la celula forman
los quilomicrones que son lipoproteias de transporte exógeno o dietario , estas liproteinas (LP)
en forma de vesículas rodeadas de membrana se exocitaran hacia el interstiso para migrar
primero por los capilares linfáticos hacia el sistema sirculatorio sanguíneo.

Lipoproteinas dietarias (Quilomicrones)

Las LP son complejo de lípidos y proteínas específicas, que se denominan apolipoproteinas,
que tienen como función el transporte de lípidos en un medio acuoso como es la sangre. Las
apolipoproteínas son proteínas que tienen la capacidad de solubilizar los lípidos en la sangre.
Los principales lípidos transportados por la LP incluyen como elementos mayoritarios:
colesterol no esterificado, colesterol esterificado, TAG y fosfolípidos.
En el estudio de la estructura de las LP se suelen distinguir 2 partes: núcleo y corteza. En el
núcleo se encuentran los lípidos más hidrófobos (ésteres de colesterol y TAG), mientras que
forman parte de la corteza los dominios más polares de los fosfolípidos y el colesterol no
esterificado, además de los dominios más polares de las apolipoproteinas
Destinos del quilomicrón
El quilomicrón “naciente”, es decir el que se formó en el intestino y es transportado
por linfa, cuando llega a la circulación sanguínea recibe desde otras lipoproteínas,
fracciones proteicas con funciones especificas: son las apoliproteínas E y CII (C dos).
La apo CII tiene como rol activar a una enzima que interviene en la hidrólisis de los TAG
que contienen los QM. La enzima que es activada se llama lipoprotein lipasa (LPL).
Al hidrolizarse los TAG por la acción de la LPL, se liberan AG y glicerol, que serán
utilizados por la célula adiposa o la célula muscular para diferentes propósitos.

La célula muscular, utilizará los AG para obtener energía a partir de ellos, oxidándolos y
degradándolos.

La célula adiposa los reservará como TAG.

Luego, el remanente de QM cederá la apo CII conservando la apo E, que le

permitirá reconocer el Receptor de LP y poder ingresar a la célula hepática
para seguirse transformando.
La LPL (lipoprotein lpasa) es sintetizada en estado postprandial bajo
influencia de la insulina, en la célula adiposa y muscular entre otras.
Esta enzima es exocitada de las células y se ubica en el borde luminal de las
células endoteliales de los capilares sanguíneos, donde ejercerá su acción
sobre los TAG contenidos en los QM.
El glicerol no puede utilizarse en la célula adiposa ni muscular, por lo que
difundirá por sangre, hasta las células que puedan activarlo y utilizarlo.

Reesterificación:
En el adipocito, luego de difundir los AG a través de las membranas, se activan
por medio de la enzima acil Co A sintetasa, transformándose en acil Co A.
Estos AG activos se esterifican con glicerol 3 P proveniente de la reducción de
la PDHA (fosfodihidroxi cetoa) de la glucólisis. La VM que permite la
reesterificación a TAG, en la célula adiposa es la Vía del Acido fosfatidico.
Todos estos procesos (glucólisis, esterificación de acil Co A con glicerol 3 P) se
producen bajo la influencia de la insulina, en estado postprandial.

En adipocito, la glucosa ingresa favorecida por los Glut 4 en estado

postprandial, se activa comienza la glucólisis y al degradarse en dos triosas
fosfato, una de ellas, la PDHA (fosfodihidroxi cetona) se reduce (utilizando
NADH) formándose glicerol 3 P.
El glicerol 3 P y los 3 AG activados (por medio de la enzima: acil Co A
sintetasa) se esterifican en una secuencia de reacciones catalizadas por acil
transferasas especificas formándose ácido fosfatidico, éste a través de la
fosfatidato fosfatasa se transforma en diacil glicerol que se reesterifica con
el tercer AG activado formándose TAG (triacilgliceroles). Este proceso ocurre
en el citoplasma de las células adiposas, almacenándose en las células en
forma de triacilgliceroles en estado postprandeal
.
Lipólisis en ayuno:
El tejido adiposo es capaz de almacenar triacilgliceridos y suministrar ac grasos
de acuerdo a las condiciones metabólicas.
En ayuno, la glucemia desciende. La hormona que se libera a partir de las
células alfa de los Islotes de Langerhans del pancreas es el glucagón.
El glucagón se une a su receptor de membrana 7-HTM (7 helices
transmembrana) o tambien llamado serpentina o receptor acoplado a proteína
G), activándose la enzima adenil ciclasa que forma el AMPc que actuará
como segundo mensajero de la hormona.
El AMPc activa alostéricamente a la PKA (proteína quinasa A), que fosforila a
una enzima intracelular llamada Lipasa sensible a hormonas o Triacilglicerol
lipasa, además de fosforilar a proteínas que rodean la gota de grasa llamadas
perilipinas.
La lipasa sensible a hormonas activada por fosforilacion, hidroliza a los TAG
liberándose AG y glicerol.
Los AG no pueden difundir libremente por la sangre y deben ser transportados por la
albumina del suero.
De esta manera, los AG llegarán a célula muscular o la célula hepática para utilizarse
como combustible energético al oxidarse y degradarse.
Destino de los productos de la lipolisis:
El glicerol difundirá libremente por la sangre hasta llegar a las células que pueden
activarlo transformándolo a glicerol 3 P con la enzima glicerol quinasa, entre ellas el
hepatocito. En esta célula, al activarse actuará como un precursor de la
gluconeogénesis, posterior a su ingreso como PDHA (fosfodihidroxiacetona) en la Vía
gluconeogénica.
Mientras que el AG tanto en célula hepática como en célula muscular ingresa a las
células, se activa, ingresa a la mitocondria y se oxida en una VM llamada beta
oxidación, generándose coenzimas reducidas (FADH2, NADH) y Acetil Co A, cuyo
destino será diferente según cada una de esas células.