Integrinas: Presentes en memb de leucocitos, modifican
Principales: ICAM-1 (CD54)
Selectina P: almacenada: cells endoteliales. Se traslada a
la memb de la célula endotelial y contacta la molécula
PSGL-1.
Selectina E: expresa: en la memb de cells endoteliales
a los 30 min y después de recibir el estímulo de IL-1,
IFNy y TNF
Selectina L: expresa: leucocitos, reconoce e interactúa con
adresinas (GlyCAM-1 y MAdCAM-1) indican ruta de entrada
a los leucocitos
Vasos sanguíneos: -circulación de la
sangre - garantiza nutrición a los tejidos
-intercambio gaseoso -desecho de
metabolitos
Capilares venosos proximales:
1) células endoteliales expresan HLA-I -
HLA-II. Adheridas entre sí por JAM y
caderinas. Facilitan paso de leucocitos
hacia los tejidos 2) Podocitos discontinuos
sobre endotelio 3) células musculares lisas
Funciones: 1) Barrera física entre
sangre y tejidos 2) Permite intercambio
gaseoso 3) Paso de nutrientes y residuos
metabólicos. 4) Secreta citoquinas y
quimioquinas 5) paso de cells inmunes
desde torrente hacia tejidos
6) mantener interfaz sangre-tejidos
7) regula fibrinólisis 8) producir moléculas
vasoconstrictoras y vasodilatadores
9)inducir angiogénesis 10) iniciar
reparación de heridas
-Moléculas que atraen cells inmunes.
-Sus receptores se expresan en todos los
leucocitos y al unirse con ligandos sufre
cambios el citoesqueleto.
4 grupos: CC, CXC, XCL y CX3CL.
Constitutivos: controlan tráfico normal de
leucocitos. Inductivos: circulación de
leucocitos en procesos inflamatorios
-Refuerzan la acción quimiotractante de
factores del complemento, C3a, C5a y
leucotrieno B4.
-Receptor DARC expresa en eritrocitos y
se une a CXC y CC.
Maravidor: bloqueador CCR5
Plexifar: bloqueador CXCR4
ICAMs: Pertenece a la flia de Igs.
su estructura para unirse a ICAMS (unen célula a célula) expresa: citoplasma cells endoteliales expresión 16-24H dsps,
LFA-1 , VLA-4 (imp migración de leucocitos) interactua: LFA-1
Mutaciones en ellas, generan patologías: deficiencia ICAM-2 (CD102) expresa: cells endoteliales y memb de LsT- LsB (NO
adherencia de leucocitos, síndrome nefrótico, enf pulmonar møs). Interactúa con LFA-1
intersticial, enf Glazman (tromboastenia), epidermólisis VCAM-1 expresa: en endotelio x IL-1. Se une VLA-4 de Ls activados.
ampollosa JAMs: mantener unión entre cells endoteliales. Permite diapédesis de
leucocitos. Hay JAM-1 , JAM-2. CD31 interactua con PECAM-1
Caderinas: controlan comportamientos de cells fijas. Caderina
E: imp en control de la diapédesisde leucocitos. Se expresa en
endotelios. Caderina N: asegura funcionamiento
neuronas-trofoblastos. Se expresa tejidos neural y muscular.
Caderina P: Se expresa placenta
MOLÉCULAS DE
ADHERENCIA Leucocitos circulan en torrente circulatorio. 4 sistemas
moleculares: 1) Citoquinas IL-1 y TNF
2) mediadores de inflamación (histamina, trombina,
prostaglandinas, leucotrienos)
3)factores del sist del complemento (C5a)
4) quimioquinas y CAMs
PASO DE
ENDOTELIO LEUCOCITOS A
TEJIDOS
1 fase: leucocitos atraídos x quimioquinas hacia endotelio,
inducirá contacto entre selectinas y mucinas (rodamiento)
2 fase: interacción integrinas e ICAM, leucocitos se
adhieren a cells endoteliales
3 fase: leucocitos pasan a tejidos x medio de a) diapedesis
(entre 2 cells endoteliales) b) trancistosis: Ls adheridos a la
memb de cell endotelial, penetran y salen hacia tejido
LEUCOCITOS
Ingreso de patógeno, leucocitos llamados en el sigt orden:
1) inmediato PMNs
2) 24-48H Mons
3) 7-10 días Ls. Paso de leucocitos está mediado por
"código de barras" (receptores para quimioquinas,
integrinas y selectinas)
MIGRACIÓN DE Migración Mons: Monocitos en tejidos se convierten en
QUIMIOQUINAS DIFERENTES Macrófagos. Interacción quimioquinas-receptores induce
acercamientos de Mons a pared capilar
LEUCOCITOS
Ingresa un patógeno, generará CCL-2, CCL-3 CCL-4
CIRCULACIÓN
CCL-5
LEUCOCITOS EN
TEJS
Laminina: capa densa no porosa,
Sangre: leucocitos nadan
posee receptores para integrinas en
Tejidos: se adhieren a moléculas IL-1
memb de leucocitos
produce metaloproteinasas, enzimas
Fibronectinas : flia de glucoproteínas
que facilitan tránsito de leucocitos x
multifuncionales producidas por
integrinas VLA-1 VLA-2 y VLA-5
Vitronectina: glucoproteína hígado
producida por Macrófagos,
cells endoteliales y Schwann