Activación De Linfocitos T

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 Activación de linfocitos T
Los linfocitos T y linfocitos B tienen su primer
enfrentamiento con el antígeno en el período
posnatal a nivel de los linfonodulos asociados a
tejidos mucosos (intestinal, respiratorio
reproductivo). Cuando el patógeno llega a la mucosa,
sus células lo fagocitan o endocitan para realizar la
presentación antigénica en los linfonódulos.
Activación de la respuesta inmune adaptativa
Principalmente neutrófilos y macrófagos interactúan
con linfocitos T helper CD4+ y linfocitos T
citotóxicos CD8 +. Cabe indicar que los linfocitos T
helper interactúan con los linfocitos B Durante la
inmunidad de tipo celular o humoral.
DATO → La presentación antigénica no es
suficiente para activar la respuesta de los linfocitos
T, se necesita interactuar con otros receptores.
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En la figura se ve el mecanismo general de la
respuesta inmune. En primer lugar, las células del
sistema inmune innato contactan al patógeno, para
o posteriormente hacer todo el proceso de fagocitosis
y destrucción. Una vez que las células procesan el
antígeno en las moléculas de MHC, migran al
linfonódulo para hacer la presentación antigénica con
los péptidos cargados en las moléculas MHC-I y
MHC-II.
Cuando lo hacen con las moléculas de MHC-II, lo
que contactan son linfocitos T-Helper con un perfil
de receptor CD4. Cuando lo hacen con las
moléculas de MHC-I contactan los linfocitos
T-citotóxicos con un perfil de receptor CD8. La
presentación antigénica no es suficiente para activar
los linfocitos, ya que se requieren otras señales que
están dadas por otros receptores (CD28 y B7,
receptores de coestimulación) o citoquinas. No
habrá activación de linfocitos T, si no hay
coestimulación.
Los linfocitos T-Helper I y II también son
estimulados por citoquinas, la diferenciación de un
linfocito T-Helper inmaduro hacia los de tipo I o II
está mediado por estas citoquinas. Además, hay
citoquinas que son comunes (IL-2) que estimulan
tanto a los distintos tipos de linfocitos T, ya que esta
estimula la proliferación de los linfocitos.
1era interacción
Célula fagocitica → Receptor B7
Linfocitos T → Receptor CD28
2da interacción
Linfocito Th → receptor CD40 ligando.
Linfocito B → Receptor CD40.
DATO → El proceso de interacción del antígeno
con los MHC depende de dónde proviene.
Mecanismos de activación y presentación antigénica
Cuando los patógenos son intracelulares (citoplasma
o citosol) y están infectados presentan antígenos a
través de los MHC-I, para estimular los linfocitos T
citotóxicos (CD8 +). Cuando este se encuentra
activo en el tejido, va a inducir la muerte de las
células presentadoras de antígenos.
Cuando los patógenos provienen del espacio
extracelular y son fagocitados presentan antígenos a
través de los MHC-II, para estimular los linfocitos T
helper (CD4 +). Cuando este se encuentra activo en
el tejido, va a inducir la producción de citoquinas.
Sinapsis inmunológica y receptores MHC → TCR
Se produce en el linfonódulo el contacto entre la
célula presentadora de antígeno y el linfocito T, esto
recibe el nombre de sinapsis inmunológica, ya que hay
un contacto entre dos células.
Este contacto está dado por múltiples receptores
entre ellos; CD28, CD80/86/B7, CD40, CD40
ligando, moléculas de MHC, TCR.
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Los receptores de coestimulación aumenta su
expresión cuando las CPA procesan antígenos
inducibles, porque la activación de la respuesta
inmune innata va a aumentar la expresión de estos
receptores.
Ejemplo
El receptor CD80 y CD86 puede interactuar con
CTLA 4 que es un receptor de coinhibición. Por
tanto existen receptores de coestimulación y
receptores de coinhibición.
Los receptores constitutivos están presente tanto
en la membrana de las CPA como de los linfocitos T
para estabilizar una sinapsis inmunológica.
Ejemplo
Estos receptores reciben el nombre de constitutivos,
ya que siempre se encuentran expresados, como el:
CD2, LFA-3, LFA-1, y ICAM-1.
Los linfocitos T helper y citotóxicos comparten
receptores de coestimulación como constitutivos,
pero difieren al ser activados por MHC distintos.
Linfocito T citotóxico → MHC-I
Linfocito T helper → MHC-II
El TCR es malo en traducir señales al citoplasma
porque no tiene una gran cola citoplasmática.
Todas las uniones de receptores en la membrana
activan cascadas de señalización entre MHC y el
TCR, pero requieren receptores como el CD3 un
correceptor del TCR que ayuda a traducir la señal
hacia el citoplasma y luego al núcleo.
Distintas interacciones entre la CPA y el linfocito T,
permiten una activación efectiva:
Las células T tienen billones de posibilidades de
detección de antígeno a través del TCR, hay mucha
capacidad de detección de antígeno.
DATO → Nosotros tenemos la capacidad de
reconocer distintos antígenos desde el nacimiento.
El sistema inmune nace con un repertorio de TCR
para reconocer distintos patógenos.

1era señal → CPA junto al TCR El reconocimiento del patógeno a través de la

2da señal → receptores de coestimulación exposición del MHC y el TCR. Tenemos el
reconocimiento en la letra A y la coestimulación en la
Requisitos letra B.
➔ Expresión de MHC con la molécula de antígeno

(CPA) que interactúe con un TCR

➔ Interacción entre receptores de coestimulación
para expresar la CPA.

Si el receptor de coestimulación no se expresa en la

CPA, no produce respuesta porque no hay segunda
señal y además la célula T tra en un estado de
anergia o ignorancia inmunológica, ya que nunca más
se va a poder activar, dado que la opción de activarse
es una, y si no es bien estimulada en su primera vez,
no se activará nunca.

La coestimulación sin la presentación de antígenos

DATO → La coestimulación puede ser positiva o
por MHC, tampoco induce una respuesta por las
negativa (estimulatoria o inhibitoria)
células T o linfocitos B, porque es específicamente
para el antígeno.
La tercera señal que reciben las células son las
citoquinas. Estas son muy importantes para la
La célula con sus receptores de coestimulación
activación de los linfocitos T, ya que la estimulación
(CD28) y de coinhibición (CDLA 4). Depende
les permiten el crecimiento y diferenciación, para que
únicamente de la cantidad de cada uno de estos si se
se dividan y proliferen.
produce la activación o inhibición. Por tanto, la CPA
puede presentar MHC y receptores de
DATO → Un sistema inmune que no prolifera no es
coestimulación, pero si la célula T expresa CDLA-4
un sistema inmune competente. La principal citoquina
su destino es inhibirse y pasar a un período de
es la IL-2 que interactúa con su receptor IL-2R.
anergia, ignorancia o tolerancia inmunológica.

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Señales de coestimulación
Un aspecto importante, es que cuando se activan las
cascadas señalización hay un marcador que pasa al
núcleo desde el citoplasma. En una célula inactiva,
este marcador está en citoplasma y se llama NF
kappa B o factor nuclear kappa B, pero cuando la
célula se activa, prolifera y se transforma en una
célula efectora del sistema inmune adaptativo, está
dentro del núcleo, es un marcador de activación y
esa señal de coestimulación es una señal de
sobrevida, va a promover y estimular que viva. Por
tanto, la apoptosis que es un mecanismo de muerte
celular, va a ser inhibida.
El MHC actúa con el antígeno más el TCR y
alrededor está el CD3, que tiene varias proteínas
(epsilon, delta y gamma) que traducen la señal del
TCR con el MHC hacia el interior de la célula.
Coestimulación
➔ Aumenta la sobrevida de la célula T
➔ Activa el NF kappa B
➔ Regula Bcl-xL molécula antiapoptótica
➔ Promueve la producción de IL-2
➔ Incrementa la producción de CD40 ligando
Coinhibición o activación del CTLA 4
➔ Inhibición en la producción de IL-2
➔ Arresto del ciclo celular (paso a apoptosis)
Mecanismos y funciones al entrar en anergia
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Lado central: La estimulación efectiva de una célula,
con factores de coestimulación y reconocimiento del
MHC más el antígeno.
Lado derecho: vemos la estimulación con el MHC
más el antígeno, pero como la célula T presenta
receptores de coinhibición produce el arresto del
ciclo celular y la inhibición de la producción de IL-2.
Lado izquierdo: vemos la estimulación con el MHC
más el antígeno pero no hay coestimulación y se
produce una anergia, junto una apoptosis.
Cuando la CPA capta, procesa y presenta los
antígenos provenientes de patógenos; dependiendo
de donde provenga se va a producir activación de
linfocitos T helper hacía dos células distintas.
Tenemos los linfocitos Th1 y Th2
Tipo 1: van a promover una respuesta celular, junto
una proliferación y diferenciación; donde hay
macrófagos, células dendríticas, NK y linfocitos t
citotóxicos activados.
Tipo 2: Van a promover una respuesta humoral, junto
una proliferación y diferenciación para estimular
linfocitos b que produzcan anticuerpos.
Son dos tipos de respuestas distintas. Queremos
que haya inmunidad celular cuando el patógeno es
intracelular y queremos que haya inmunidad humoral
cuando el patógeno es extracelular.
La principal función es producir citoquinas
Th1: sintetiza el interferón gamma, IL-2 y activan
macrófagos, CDs, NK y linfocitos t citotóxicos.
Th2: sintetiza IL-4, IL-5, IL-13, IL-10 y activan los
linfocitos B y las células polimorfonucleares.
La respuesta Th1 y Th2 son antagónicas
Primero Th1 sintetiza el interferón gamma para
inhibir la proliferación de los linfocitos Th2, el cual
sintetiza las IL-4 y IL-5 pero además IL-10; este
último encargado de inhibir la producción del
interferón gamma.
Cuando se realice la respuesta inmune adaptativa, la
polarización tendrá sentido, sea Th1 o Th2
dependiendo del patógeno.
DATO → La inmunidad humoral es importante para
los patógenos extracelulares y las enfermedades
parasitarias y alérgicas (IL-4).
La activación de los linfocitos t conlleva a una
proliferación, secreción de citoquinas y actividad
citotóxica por parte de los linfocitos t citotóxicos.
¿Cómo se produce esta polarización del linfocito t?
El linfocito T helper 0 (Naive) que nunca ha tenido
contacto con el antígeno, cuando es estimulado va a
tomar un rol dependiendo de la citoquina con la cual
se estimule el THC.
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Para producir un Th1 → una célula naive debe ser
estimulada por IL-12 y el marcador intranuclear es
T-bet para después producir interferón gamma.
Para producir un Th2 → una célula naive debe ser
estimulada por IL-4 y el marcador intranuclear es
GATA3, para después producir IL-4.
Aparte de la activación, tenemos una proliferación en
las células efectoras, que van a cumplir una función
en la respuesta inmune innata, pero también las
células de memoria van a cumplir una función en la
respuesta inmune adaptativa, además de ser
específica.
Células con memoria inmunológica: Sirven para
responder en forma más acelerada y potente cuando
nos enfrentamos nuevamente con un antígeno, son
células que quedan “guardadas”.
Dato → son muy importante las citoquinas que
producen los Th1 y Th2, porque después van a influir
sobre el tipo de anticuerpo que va a producir el
linfocito B.
El linfocito B interactúa con T helper porque cuando
procesó un antígeno, lo expresa a través de MHC-2
para producir citoquinas, esa interacción aparte de la
activación de linfocitos B, define qué tipo de
inmunoglobulinas van a producir.
Función → definir el tipo de inmunoglobulina que va
a producir el linfocito b.
Activación e interacciones
Cómo interactúan los T helper (Th1 y Th2), los
linfocitos B, los macrófagos con el anticuerpo que
son moléculas que sirven como receptores para las
células efectoras.
Las células dendríticas, macrófagos y células
polimorfonucleares (mastoidea o eosinófilos) tienen
receptores para la parte más conservada del
anticuerpo y lo unen en la membrana de esta célula
para que actúe como un receptor y mejore la
respuesta. Por tanto, la respuesta inmune adaptativa
mejora la respuesta inmune innata. Actúa como un
feedback.
DATO → La activación de Th1 y Th2 funciona de
forma antagónica como ocurre entre interferón
gamma y IL-4.
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La funcionalidad a nivel de señalización ¿cómo se
activa la vía de señalización y cómo son antagónicos
T-bet con GATA3?
Tres células producen interferón gamma
→ Th1, linfocito citotóxico (CD8) y la célula NK.
→ Involucradas en la respuesta inmune celular.
DATO → Las moléculas de MHC y las moléculas de
coestimulación son estimulados tanto citoquinas de
la inmunidad innata como por interferón gamma.
Las citoquinas que aumentan la expresión de MHC y
de molécula de coestimulación son interferón alfa,
interferón beta, interferón gamma y factor de
necrosis tumoral alfa (TNF-a).
Al revés, una citoquina que tiene que ver con la
inhibición de la respuesta inmune es IL-10, disminuye
la expresión de MHC y receptores coestimulación,
pero aumenta la expresión de CTLA 4, un receptor
de coinhibición.
El Th17 o linfocito T helper súper inflamatorio, se
asocia a enfermedades como el cáncer, un proceso
inflamatorio o de autoinmunidad como la artritis.
El linfocito t regulador tiene un marcador nuclear
foxp3 y es una célula que inhibe la respuesta inmune
liberando tgf-beta 1, un factor que produce
inmunosupresión, pero que también transforma a los
linfocitos que quedaron anérgicos (que no se
pudieron activar) a linfocitos Treg periféricos, para
liberar IL-10.
Procesos
→ Activación de la respuesta inmune
→ Regulación de la respuesta inmune
→ Inhibición de la respuesta inmune
El marcador TGF-beta es un doble agente, porque
es importante en la tolerancia pero también es muy
dañina al inicio de la respuesta inmune.
Las células dendríticas que producen TGF-beta
activan Th17 que es super inflamatorio y células T
reguladoras que son foxp3+ que son inhibitorios de la
respuesta.
La respuesta inmune con Th1, Th2, Th17 y Treg
El T regulador inhibe Th1 y Th2 (célula inhibitoria)
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El sistema inmune durante el desarrollo de la vida
embrionaria es muy importante al seleccionar y
eliminar a los linfocitos T que reaccionan contra lo
propio, ya que nos da la posibilidad de vivir.
Los linfocitos T reguladores son muy importantes en
los procesos del sistema inmune, porque cuando hay
un patógeno la respuesta inmune se debe activar,
pero cuando el patógeno ya es eliminado la respuesta
inmune se debe inhibir para que no pueda seguir
produciendo la respuesta. Por tanto, el proceso de
activación de los linfocitos T reg centrales, es igual
al de los linfocitos t helper o citotóxico.
Actúa sobre la célula presentadora de antígeno y
disminuye al receptor CD40, las moléculas
coestimuladoras CD80/CD86, la producción de
IL-12, pero aumenta la producción de IL-10.
Mecanismo de proliferación, diferenciación y efector
Se activan por el antígeno y por el exceso de IL-2 en
el ambiente tisular.
Cuando el linfocito B, linfocito T helper o citotóxico
no se puede activar, las células t regulatorias van a
transformar las células anérgicas en linfocitos t
regulatorios periféricos para ayudar a inhibir la
respuesta inmune, además de producir IL-10.