MECANISMOS DE ACCION DE LOS ANTIMICROBIANOS

OBJETIVO

Identificar los antimicrobianos que inhiben o destruyen bacterias en el ser humano como medio
para combatir las enfermedades infecciosas.

GUIA

1. Describa el mecanismo de acción de los siguientes antimicrobianos:

1. Penicilina
2. Isoniazida
3. Tetraciclina
4. Ciprofloxacina
5. Cefalosporinas

La penicilina interfiere en la síntesis de la pared celular al unirse a proteínas fijadoras de

penicilina específicas (PBP), las enzimas reguladoras (p. ej., transpeptidasas,
transglucosilasas, carboxipeptidasas) responsables de la construcción de la capa de
peptidoglucano de la pared celular. La vancomicina desestructura también la síntesis del
peptidoglucano en la pared celular, en el caso de las bacterias grampositivas. Se lleva esto
a cabo por la interacción de la vancomicina con las terminaciones d-alanina-d-alanina de
las cadenas laterales del pentapéptido que forman puentes entre las cadenas de
peptidoglucano. La isoniazida altera la síntesis del ácido micólico, componente importante
de la pared celular de las micobacterias. La gentamicina, la tetraciclina y la eritromicina
inhiben la síntesis proteica en las bacterias. La gentamicina se une irreversiblemente a las
proteínas ribosómicas 30S, lo que lleva a una lectura errónea del ARNm y a una liberación
prematura del ribosoma del ARNm. Las tetraciclinas se unen reversiblemente a las
subunidades ribosómicas 30S y bloquean la unión del aminoacil-ARN de transferencia al
complejo ribosoma 30S-ARNm. La eritromicina, un antibiótico macrólido, se une de modo
reversible al ARNr 23S de la subunidad ribosómica 50S y bloquea la elongación
polipeptídica. La polimixina se inserta en la membrana bacteriana de modo similar a los
detergentes al interactuar con los lipopolisacáridos y los fosfolípidos en la membrana
externa, produciendo un aumento de la permeabilidad celular. El ciprofloxacino, una
fluoroquinolona, inhibe la topoisomerasa de tipo II (girasa), que se requiere para la
replicación, recombinación y reparación del ADN. El sulfametoxazol es un antimetabolito
que previene la síntesis del ácido fólico
2. Enumere tres (3) mecanismos que utilizan las bacterias para adquirir resistencia frente a los
antibióticos.

Las bacterias pueden volverse resistentes a los antibióticos β-lactámicos por: 1)

degradación del antibiótico con β-lactamasas; 2) modificación de la diana (es decir, PBP)
de modo que el microorganismo adquiere una nueva PBP o se altera una PBP existente,
produciendo una PBP enzimáticamente activa que no es reconocida por el antibiótico, o 3)
impidiendo el acceso a la diana al crear una barrera de permeabilidad (p. ej., cambio en
las porinas de la pared celular de los microorganismos gramnegativos). Los
microorganismos Staphylococcus aureus se vuelven resistentes a la oxacilina y los β-
lactámicos relacionados al adquirir una nueva PBP que es enzimáticamente activa (p. ej.,
puede utilizarse para fabricar la capa de peptidoglucano en la pared celular) pero no
queda fijado e inactivado por el antibiótico. Los microorganismos Streptococcus
pneumoniae se vuelven resistentes a la penicilina cuando adquieren una PBP alterada (por
recombinación). Pseudomonas aeruginosa puede volverse resistente al imipenem por uno
de estos dos mecanismos: 1) adquisición de una β-lactamasa que degrada el antibiótico
carbapenémico o 2) alteración en la membrana externa de la pared celular (es decir,
mutación porínica) que impide la entrada del antibiótico al interior de la célula.
3. ¿Por medio de qué mecanismos adquieren resistencia los microrganismos frente a los
aminoglucósidos? Los microorganismos pueden volverse resistentes a los aminoglucósidos
por: 1) modificación enzimática del antibiótico (el método más común), 2) disminución de
la captación del antibiótico al interior de la célula bacteriana, 3) aumento de la expulsión
del antibiótico de la célula y 4) mutación del sitio de unión ribosómico.
CAP 17