Ciclo celular

Entonces la clase que les tenía preparada para esta semana es respecto al ciclo celular, muchos
deben recordar al menos lo básico respecto a la etapas del ciclo celular que básicamente el
proceso por el cual una célula se divide y da origen a otras dos células hijas, en los organismos
multicelulares como en el caso de los seres humanos es lugar de un gran número de divisiones
para producir todos los tipos celulares de nuestro organismo que es altamente complejo y
organizado y la división celular no se detiene con la organización de un organismo maduro, es
decir, una persona adulta sino que hay ciertos tejidos que continúan en proceso de división
celular durante toda la vida por ejemplo, las células dentro de la médula ósea o en los epitelios
como el epitelio intestinal que se van a dividir en cada momento para reemplazar el tejido que ha
envejecido o ha muerto, de forma que vamos a distinguir una fase inicial que vamos a llamar
interfase en la cual la célula se va a preparar para el proceso de división celular aquí la célula
crece hay diversas actividades metabólicas que se van a dar durante este periodo que puede
extenderse días semanas o meses según el tipo de celular y una fase de división celular que
vamos a denominar mitosis donde se va a tener la división en dos.

Esta interfase además se va a subdividir en tres fases que podemos reconocer según lo que ocurre
en cada una de ellas, una fase G1 donde las células van a sintetizar las proteínas que te van a
permitir y realizar su funcionalidad normal y las células para crecer también en este periodo,
luego vamos a tener una fase S, donde se replica nuestro material genético preparándose para la
mitosis y una fase G2 donde comienzan a prepararse los cromosomas a condensarse para la
división celular. Hay muchas de esas células de nuestro organismo que se encuentran en una
situación en que salen de este ciclo para ir a lo que se denomina la fase G0, y en esta fase GP
pueden mantenerse en un estado de latencia, células que típicamente están muy diferenciadas y
algunas de ellas pueden regresar al ciclo si es que reciben si ven una señal promotora de
crecimiento y entonces vuelven a la fase G0 a la fase G1, reingresando nuevamente al ciclo.
Podemos calcular cuánto se demoran cada una de las células en estas etapas, siguiendo primero
aquellas células que replicaron su material genético, a través de la incorporación de lo que
denominamos la timidina triatiada al ADN que están siendo recién. Observamos a la célula hija
qué es lo que ustedes observan acá y esa timidina triatiada ha sido incorporada, lo que vamos a
ver es que mediante auto radiografía vemos estos núcleos que tienen este puntiado radioactivo y
lo que nos dicen es que vamos a tener la replicación del material genético, está tendiendo cuanto
se demore en replicarse entonces a tener un incremento de la timidina triatiada. Recordar que en
la replicación ocurre durante la fase S, por lo tanto y si fijamos la célula cuando sus cromosomas
mitóticos ya se encuentran establecidos no vamos a tener un marcaje con timidina triatiada,
porque su material genético ya sea replicado, de esa forma lo que observamos es que hay un
periodo precisó entre el final de la síntesis de ADN y el principio de la mitosis y ese periodo le
llamamos la fase G2, básicamente depende de la adoración (no se entiende creo que dice eso minuto
5:02) en que se haga el muestreo de las células que vamos a encontrar en cultivo desde la
incorporación de la timidina hasta que encontramos los cromosomas mitóticos, al tener células
con estos cromosomas mitóticos marcados, van o debieran estar en la etapa de síntesis o fase
S ,donde se encuba con la timidina, de forma que podemos seguir la adoración (no se entiende
creo que dice eso minuto 5:34) del intervalo entre el comienzo del periodo de marcado tirimidida
tritiada y la aparición de las primeras figuras mitóticas que corresponde a la adoración (no se
entiende creo que dice eso minuto 5:41) de la fase G2, por lo tanto en un cultivo el porcentaje de
células que va realizar una actividad particular, es una medida aproximada del porcentaje de
tiempo que ocupan esa actividad en la vida de la célula y si conocemos entonces la duración del
ciclo completo podemos calcular la duración de la fase, que es a partir del porcentaje de células
cuyos núcleos van a tener esta marca radiactiva, después de un breve pulso con timidina.

En el caso de la fase M, podemos calcular a partir de qué porcentaje de células de la población

están realizando la mitosis o las citosis cuando se suman los periodos: G2, S y M, el periodo
adicional va a ser el de la fase G1, pero no todas las células se van a encontrar en nuestros tejidos
en la misma situación, vamos a tener células nerviosas, neuronas por ejemplo, en los eritrocitos
son células muy especializadas que carecen de la capacidad de división de forma, que tanto por
ejemplo, las neuronas o los eritrocitos que carecen de núcleo, una vez que se diferencian para
permanecer en estado hasta que muera, no van a estar en este ciclo celular. Tenemos otro tipos
de células que en condiciones fisiológicas no van a estar dividiéndose activamente, pero puede
inducirse a que inicie la síntesis de ADN y se divida cuando hay un estímulo apropiado eso
ocurre por ejemplo, cuando ustedes tienen la extirpación quirúrgica de una parte del hígado y
entonces lo que empiezan a ver es que tenemos hepatocitos que están en proceso de división
celular activa justamente porque hacen la recepción de una parte del hígado y entonces ahora el
hígado con las células del hígado en los hepatocitos comienzan a proliferar para completar
nuevamente en esta porción de que el órgano que fue extirpada quirúrgica.

Otros tipos celulares tienen una actividad mitótica relativamente alta y es lo que ocurre por
ejemplo, con las células de hematopoyéticas que están en la médula ósea, que son células madres
sanguíneas tienen la capacidad de efectivamente proliferar y también diferenciarse en los linajes
mieloide-linfoide, que van a dar nuestro origen a nuestros leucocitos, a nuestros eritrocitos y a
las plaquetas, luego tenemos un fenómeno de una división activa que ocurre en la medula ósea
dependiendo de los requerimientos de nuestro organismo, pero también tenemos otro fenómeno
que es relevante y es que estas células madres realiza lo que denominamos una división de forma
asimétrica, porque cuando se divide una de las células hijas conserva ese genotipo de la célula
madre que no está comprometida a ninguno de los dos linajes mientras que la otra célula hija va
a dar origen a una célula madre ya comprometida a un linaje, de forma que eso nos permite
efectivamente mantener la reserva de células madres en ese órgano, pero también formar los
eritrocitos, nuestros leucocito y también las plaquetas, y este ciclo celular por supuesto que tiene
que ser regulado de alguna forma, porque si no se regula las células podrían proliferar sin control
como lo que ocurre en el desarrollo del cáncer, entonces los primeros estudios que abordaron la
capacidad de regulación del ciclo celular se hicieron cuando se fusionaban células que estaban ya
directamente en mitosis con células que estaban en las otras etapas del ciclo celular, es decir, en
fase G1, S o G2 y lo que se observa es usted mira la imagen de la izquierda es que si fusiona en
una célula que estaba en la fase de mitosis con una célula que estaba en la fase G1, la cromatina
que estaba en esa célula que estaba en fase G1, rápidamente experimenta a una compactación
para formar cromosomas y eso le llamamos compactación cromosómica prematura, porqué la
original son más bien con cromosomas compactos pero muy largos, mientras que si ustedes
fusionan nuevamente una célula en etapa de mitosis pero ahora lo hacen con otra que está en fase
S, si bien lo que esperamos en la compactación de la cromatina lo que ocurre es que el ADN en
replicación es muy sensible al daño, por tanto van a tener la compactación pero cómo es muy
sensible al daño va a generar estos cromosomas que están pulverizados, que van a formar estos
casos.

Mientras que si ahora fusionamos una célula M con una célula en fase G2, la cromatina que
estaba en fase G2 va a experimentar también la compactación cromosómica prematura, pero a
diferencia de lo que observamos en los núcleos G1 uno vamos a ver que los cromosomas que los
cromosomas G2 están efectivamente no sólo compactados sino además duplicados, estos
primeros experimentos efectivamente sugirieron que el citoplasma de la célula mitótica contenía
factores difusibles que podían inducir la mitosis en una célula que no estaba en fase de mitosis,
de forma que hay sectores que están controlando este tránsito, a través de el ciclo celular e
inicialmente esos factores se describieron respecto a la mitosis y la replicación del ADN, pero
básicamente lo que se descubrió es que para que una célula entrar a la fase de mitosis este
proceso se iniciaba por una proteína que se llamaba “factor promotor de elaboración” o lo que se
conoce como MPF.
El MPF tenía dos unidades, una subunidad que se denomina CDK, tiene una actividad cinasa y
que transfiere básicamente grupos fosfato a proteínas que son blancos de su actividad, sustrato
proteico y una subunidad reguladora que se denominaba “CICLINA” básicamente porque su
concentración aumenta o disminuye a lo largo del ciclo celular con un patrón bastante predecible.
Si ustedes se fijan la actividad de esta cinasa dependiente de ciclina, aumenta justamente cuando
nos encontramos en periodo de mil doce y en paralelo también lo hace la ciclina que es la
subunidad regulatoria de este complejo, básicamente entonces la fosforilación o la transferencia
grupo fosfato a estas proteínas blanco, lo que hacen es regular la formación del huso, la
condensación de los cromosomas, la ruptura de la membrana nuclear . Los procesos que son
necesarios para que ocurra la mitosis

La progresión de la célula a la mitad sí depende de una enzima cuya actividad fosforilasa, la otra
proteína y esa actividad enzimática es controlada por una subunidad que en este caso es una
ciclina y esa subunidad, varía según etapa del ciclo celular a otra etapa en este caso sólo se les
están mostrando respecto a la mitosis, pero estas cinasas dependientes de ciclina que actúan no
sólo ahora en la mitosis sino que también en las otras etapas del ciclo celular es lo que
conocemos como cinasas dependientes de ciclina, porque no solo ahora participan en la fase de
mitosis, si no que son agentes clave que van a dirigir la actividad durante todo el ciclo celular
pero todas hacen lo mismo, básicamente la cinasa fosfórila a un grupo de proteínas que son
necesarias para la progresión desde una etapa del ciclo celular a la siguiente o bien van a inhibir
un proceso en particular que es necesaria para la progresión. Los primeros estudios o la gran
mayoría los estudios que han realizado en el células de levaduras justamente porque tenemos
mutantes que son sensibles a la temperatura y que muchas proteínas anormales pueden afectar
varios procesos del ciclo celular, por lo tanto, es fácil estudiarlo con levaduras pero además la
regulación del ciclo celular está conservado durante la evolución formal, que para cambiar
nombres que se le dan a cada una de estas cinasas y a la ciclinas, pero las actividades que
realizan están conservadas en los seres humanos. Entonces si ustedes se fijan acá les está
mostrando lo que ocurre en levaduras y básicamente podemos ver una cinasa denominada CDC2,
que se une a una ciclina que son ciclinas de la fase G1 que lo hacen es lo que denominamos un
punto de transición.
 El inicio que ocurre antes de la fase G1 y una vez que la célula pasa este punto de inicio está
destinada de forma irrevocable a duplicar, replicar su material genético, luego tenemos a las
cinasas y ciclina ahora mitotica que van a ser lo mismo, es decir, que la célula vuelva a
progresar pero ahora hacer un progreso desde la fase G2 hacia la fase de mitosis. Sí se fijan esa
ciclina que están involucradas en la fase G1, van efectivamente a incrementar y por tanto unirse
a la cinasa CDC2, durante el inicio llegando al PIC en el punto de control y luego hacer lo suyo
las cíclinas mitoticas previo al inicio de la mitosis, y van a estar entonces ahora estas cinasas
proliferando(no se entiende creo que dice eso minuto 17:47) proteínas que son necesarias tanto para
el inicio de la replicación como para el inicio de la mitosis. En consecuencia, esas ciclinas van a
estar aumentando y disminuyendo dependiendo el tránsito de la célula a lo largo del ciclo celular.

¿Como hace la regulación estas cinasas y estas ciclina? Basicamente una ciclina en particular lo
que hace es que se une, esa ciclina a la subunidad catalítica de la cinasa y origina un cambio
conformacional que abrir el sitio activo de las cinasas, entonces ahora al mover esta asa para aca
se fija, se abre esa asa y entonces ahora el sitio activo de la enzima está disponible para que actúe
fosforilando a proteínas que son parte de la etapa del ciclo celular que yo voy a preguntar,
además eso, hay otras proteínas que tienen actividad enzimática y que básicamente van a
fosforilar o desfoforilar a esta cinasa y entonces van a cambiar su estado de activación a
completamente activa o completamente inactiva. Tenemos tres enzimas regulatorias son dos
cinasas o quinasas y una fosfata, una de esas quinasa es la que ustedes ven acá y que se llamase
CAK es una quinasa activadora de CDK lo que hace es que fosforila inicialmente un residuo de
preonina(no se entiende creo que dice eso minuto 19:49) de la quinasa oxidasa CDC2, y esa
fosforilación es necesaria para la activación pero no es suficiente, de forma actúa una segunda
quinasa que se denomina Wee que fosforila un residuo de tirosina, sin embargo cuando eso
ocurre lo que ustedes tienen es una enzima que no está completamente activada y lo que tiene
que ocurrir es que uno de esos residuos se va a perder efectivamente, si se fijan esa población en
el residuo de tirosina y entonces ahora sí tenemos a la cinasa dependiente de ciclina en su forma
activa y va a poder fosforilar a las proteínas que son sustratos y que permiten el avance a través
del ciclo celular, además lo que ocurre es que tenemos una fosfatasa que se está aquí está acá la
CDC25 que es la que va a retirar el residuo de esa fosforilación en residuo de tirosina y entonces
la va a llevar a su forma activa, mientras que si esta quinasa Wee1 fosforila tenemos dos sitios
fosforilado, esa segunda fosforilación va a ser mi inhibitoria, de forma que la enzima activa sólo
requiere que este residuo creonina(no se entiende creo que dice eso minuto 1:31) sea el que este
fosforilado y ésta se las está mostrando respecto a la mitosis, es lo que ya les había mostrado en
la diapositiva anterior, que necesitábamos una quinasa activa para fosforilar las proteínas que
comprometen a la célula a transitar hacia la mitosis.

En el caso de nuestras células ese no es el único mecanismo de control, sino que además
tenemos unos inhibidores de estas cinasas dependientes de ciclina y entonces dependiendo de
procesos de proteólisis controlada, las concentración de ciclina va a oscilar durante el ciclo
celular y por ende producir cambios en la actividad de las cinasas dependientes de ciclina, por lo
tanto en las células se van a regular las concentraciones de ciclina por el ajuste tanto de las
síntesis por una parte como la velocidad de degradación en las diferentes partes del ciclo y
tenemos dos complejos que van a participar en estas degradaciones: uno es el que ustedes ven el
que se denomina por las siglas SEC(no se entiende creo que dice eso minuto 23:16) que básicamente
se encuentra activo desde el final de la fase G1 hasta la parte temprana de la mitosis y que me
deja con una parte la degradación de la ciclina G1, pero también de la proteína inhibidora de la
cinasa dependiente de ciclina, de forma que cuando este complejo CCC(no se entiende creo que
dice eso minuto23:23) degrada o marca básicamente no degrada, si no que marca a este inhibidor
esta proteína inhibidora de CDK, a través de una cadena de poliwequitina, lo que está haciendo
marcarla para su degradación, al no permitir la degradación de este inhibidor de CDK de las
cinasas dependientes de ciclina, las células va a progresar desde G1 hasta la fase S. Mientras que
el complejo que ustedes ven acá arriba que se llama por su sigla APC hace lo suyo, pero lo hace
justamente ahora para la mitosis y degrada varias proteínas claves de la mitosis entre ellas ciclina
mitótica cómo lo que ustedes ven acá y luego lo hace de la misma forma añadiendo una cadena
de poliwequitina que lo que permite básicamente es la degradación de estas ciclina, ahora estas
ciclinas de la mitosis durante la fase M o de mitosis es mi proteasoma. Podemos apreciar de qué
vamos a tener la degradación tanto de ciclina como de cinasas dependientes de ciclina, que
justamente van a permitir que las células progresen a través de las distintas etapas del ciclo
celular, ya sea a través de la etapa G1 a la etapa s o permitir que la célula salga de la mitosis e
inicie un nuevo ciclo celular.

Finalmente otra forma de regulación es la localización subcelular, varios de estos reguladores la

ciclina mitóticas por ejemplo, se desplazan entre el núcleo y el citoplasma y recuerden aquellas
proteínas que cambian su localización entre el núcleo y el citoplasma (lo vimos el semestre
pasado) tienen señales exportación o de importación nuclear y eso es lo que les está mostrando
acá fíjense que tienen una ciclina que está primero en el nucleó y ahora esa ciclina se exporta
perdón el citoplasma y ahora vamos a ver qué parte de esa ciclina se va a importar a el núcleo, de
forma que aparentemente este cambio de localización subcelular lo que está haciendo es
acumular la ciclina en el interior del núcleo y con ello lo que va a generar entonces en la
activación de una cinasa dependiente de esta ciclina y ahora va a poder fosforilar a su sustrato y
podrá modificar la actividad o la progresión de una célula a lo largo del ciclo celular. Podemos
encontrar varias ciclinas y varias cinasas dependientes de ciclina a lo largo del siglo celular y
solo quiero mostrarles, como varias las células humanas estas ciclinas a lo largo fíjense tenemos
la ciclina D, ciclina E, la ciclina A. La ciclina D es particularmente relevante, por mencionar la
ciclina A para la progresión hacia la mitosis de forma que tienen un papel en la síntesis de
degradación de ciclinas por lo que van a desempeñar una función especial en la conducción de la
célula de una etapa del ciclo celular a la siguiente y también a diferencia de lo que ocurre
levadura en células de la micro(no se entiende creo que dice eso minuto 27:43) vamos a encontrar varias
tú formas de cinasas dependientes de ciclina, si se fijan tenemos acá CDK 4 y 6, CDK2 y CDK1
que nuevamente es muy relevante para él paso hacia la mitos, cada una de estas asociaciones
entre la ciclina y la quinasa dependiente de ciclina van a actuar sobre diferentes grupos de
sustrato que sean relevantes. Para la etapa del ciclo celular en la que participan, ese
emparejamiento entre la ciclina y cinasa dependientes ciclina es muy específico y sólo lo vamos
a encontrar en combinaciones que son especificas como el caso de la ciclina E con CDK2 o
también conocida como CDC2 que impulsa la célula hacia la fase S, el complejo CDK1 con la
ciclina B nos va a estar impulsando hacia la mitosis. En general estos complejos de cinasas
dependientes de ciclinas y las ciclinas van a estimular pero también pueden inhibir episodios que
sean inapropiados, es decir que una célula que aplique su ADN que ya se replicó antes en el sitio,
de forma que no solo están ayudando a progresar sino que también van a estar asegurando
procesos como que por ejemplo: el genoma se pueda replicar más de una vez durante el ciclo
celular, lo que nos llevaría a alteraciones en el material genético que salía heredado cada una de
las células hijas entonces.

La participación de las cinasas y ciclinas en la progresión a través de las etapas del ciclo celular
también vamos a tener puntos de control los puntos de verificación, que básicamente son parte de
la celula, pero son mecanismos que detienen la progresión una vez que hay daño en el ADN
cromosómico o cierto punto que son críticos, cierto proceso que son críticos no se completaron
de forma correcta como por ejemplo: si la aplicación del ADN durante las fases y no fue correcta
o la alineación de los cromosomas en la fase N no fue correcta y van a asegurar que estos puntos
de verificación de que los diversos procesos del ciclo celular ocurran de forma exacta y en el
orden apropiado.

Muchas de las proteínas de los que participan de la maquinaria de los puntos de verificación no
tienen funciones en sucesos del ciclo celular, sino que sólo están actuando cuando aparecen
algunas anomalías y por lo tanto vamos a tener puntos de verificación durante todo el ciclo
celular que básicamente están dadas por ensure (no se entiende creo que dice eso minuto30:57) que
van a reconocer el daño en el ADN o la anomalía celular y si sospechan la presencia de un
defecto entonces también van a desencadenar una respuesta que va a detener de forma transitoria
el progreso de el ciclo celular y la célula va a utilizar ese periodo para reparar el daño o corregir
el defecto en vez de continuar a la siguiente etapa del ciclo celular de forma. Si estos puntos de
verificación no estuvieran y la celular sigue en el ciclo celular podríamos tener por ejemplo en la
transformación en una célula cancerosa o sí básicamente que el ADN está dañado más allá de los
mecanismos de reparación, entonces ese mecanismo o ese punto de verificación lo que va a hacer
es transmitir una señal que le va indicar a la célula que tiene que entrar en un paro permanente
del ciclo celular o qué tiene que entrar a un proceso de muerte celular programada y con eso
entonces nos aseguramos de que esa célula no transmita a su descendencia material genético que
pueda estar efectivamente mutado, cómo lo que ocurriría por ejemplo en la progresión del ciclo
celular de una célula cancerosa.

Básicamente hay dos vías descritas por las cuales puede generarse esta detención del ciclo
celular en respuesta al daño del ADN, acá nos está mostrando cuando hay radiación ultravioleta
o la aplicación de radiación ionizante, pero quiero que tengan en mente que no estamos
recibiendo en ambos caso a una alteración que tiene que ver con el daño del ADN, pero que
también podemos tener alteraciones como las replicación incompleta del ADN. Si las células que
se estaba preparando para la mitosis se somete a radiación ultravioleta, vamos a tener una
proteína cinasa que se llama ADR, que se va a activar y va a detener a las células en fase G2 lo
que se cree que ocurre es que estas proteína se enlaza al ADR se recluta en ciclos del ADN
monocatenario que están cubiertos con una proteína, el ADR fosforila y activa a una equinasa de
un punto de verificación CDK1 y a una vez que se activa también actúa como una quinasa y
entonces ahora va a fosforilar a una cinasa dependiente de ciclina que es CDC25 y voy pedir que
ese importe al núcleo va a convertir a CDC25, en el blanco primero para la proteína hasta ahora
oficial que se va a unir a esa fosfatasa en el citoplasma, esa interacción va a inhibir la actividad
fosfatasa de CDC25 y va a impedir ese importe nuevamente al núcleo, de forma que CDC25
unida esta proteína adaptadora pierde su actividad porque ya no se encuentra en la localización
intranuclear. CDC25 tiene una función clave en la transición desde G2 hacia la mitosis y ahora
entonces al eliminar lo hace eliminando los fosfatos inhibidores de la cinasa dependiente de
ciclina uno(la CDK1) pero cómo no va a estar en el núcleo ahora no va a poder eliminar esos
grupos fosfatos de CDK1 , entonces CDK1 queda inactiva y no ocurre en la progresión de la fase
G2 a la mitosis.

Resumen, ADR y CDK1 son quinasas mientras que CDS es una fosfatasa, de forma que activa a
la CDK1 que es la que permite la progresión desde G2 a M, hay una segunda vía de detención
del ciclo celular en respuesta al daño en el ADN que efectivamente va ahora a utilizar ATM que
participa de este mecanismo de punto de verificación y en respuesta al daño que causa roturas en
el ADN causado por ejemplo cómo lo que ocurre cuando aplicamos radiación ionizante, en este
lugar vamos a tener el reclutamiento de un complejo que se denomina MRN, básicamente ese
complejo inicialmente MRN lo que sirve es como un sensor de roturas del ADN y va a traer a
esta ATM que es una quinasa también que va a fosforilar a este factor que tenemos acá, es parte
de los puntos de verificación al igual que lo era CD1 y CD2, ahora va a estar en su forma
fosforilada activa y luego ya no actúa sobre una quinasa, sino que lo hace sobre un factor
transcripcional que es P53,que va a fosforilar AP53, esto va a conducir a que este factor
trancripcional activa la transcripción y la traducción, P21 es capaz de inactivar a una cinasa
dependiente de ciclina, de forma que vamos a tener paro el ciclo celular cada vez que P53 y P21
estén activas entonces ahora esta ciclina dependiente cinasa unida a P21 va a estar de forma
inactiva.

P21 es uno de los numerosos factores que son inhibidores de cinasas dependientes de ciclina,
básicamente vamos a tener que en casos de la transformación a células cancerosas justamente
esta regulación, esta vía de detención va a estar alterada porque hay mutaciones en el gen que
codifica para este factor transcripcional que es P53, eso es de las mutaciones que podemos
encontrar de forma que P53 es sumamente relevante para el control de crecimiento y la división
celular. Este punto de control o verificación básicamente va impedir que una célula transite
desde la fase G2 hacia la mitosis, mientras que la vía que está les acabo de mencionar que
depende de P53 lo que va a ser es que impide la célula transita desde la fase G1 a la fase S, lo
que tiene lógica porque fíjense que tenemos la ruptura del ADN y por tanto no vamos a poder
crear a través del proceso de replicación un copia fiel de este material genético que debiera pasar
a la descendencia, lo mismo ocurre acá si no tienen ADN bicatenario se transitan de la fase G2
tampoco vamos a tener una repartición equitativa del material genético en la mitosis.
La próxima semana espero que nos alcanza el tiempo quizá tengamos que separar un poquito la
clase porque tenemos que ver replicación celular mitosis y meiosis, así que vamos a ver cómo
nos organizamos pero ya quería dejar introducido esta semana el tema del ciclo celular 