La morfología de los PdOS NP generados in situ se estudió mediante análisis TEM.

Se puede ver a
partir de la imagen TEM de alta resolución (HRTEM) Figura 6a, c, y la distancia del intercalador de
0.22 y 0.19 nm corresponde a los planos reticulares (111) y (200), respectivamente. Las imágenes
TEM también reflejan claramente franjas cristalinas con cuatro anillos bien resueltos, como se
indica en el patrón de división de electrones del área seleccionada del recuadro Pd NP en la Figura
6c. El plano de la red cristalina como se muestra en el recuadro, a saber, (111), (200), (220) y (222)
coincide bien con la base de datos XRD para los planos hkl correspondientes que sugiere la
estructura cristalina fcc de los Pd NPs. Además, se observa que los NP de PdOS están bien
dispersos y tienen forma esférica (Figura 6b). La distribución de los NP de PdOS generados in situ
se analizó utilizando ajustes gaussianos (Figura 6d) y los datos resultantes se representaron en un
histograma que muestra que la mayoría de las partículas están en el rango de 4 a 5 nm, con un
diámetro medio de aproximadamente 4,41 nm

Nuevamente, los NP de PdAV generados in situ muestran NP esféricos bien dispersos entre 4 y 5
nm con una distancia entre planeadores de 0.22, 0.19 y 0.29 nm, que corresponde a los planos
reticulares (111) y (200) para los NP de Pd y ( 100) para PdO, respectivamente, como se presenta
en la Figura 7a-c. El patrón de división de electrones del área seleccionada de PdAV NPsin situ
muestra
franjas policristalinas con cuatro anillos bien resueltos correspondientes a planos de celosía de
cristal, a saber, (111), (200), (220) y (311), que concuerda bien con la base de datos XRD para la
estructura de cristal fcc de los NP de Pd como mostrado en la Figura 7d.

 2.2. Actividad catalítica de Pd NPs. Se investigaron las actividades catalíticas de los NP de PdAV y
PdOS para la reacción de acoplamiento cruzado de Suzuki-Miyaura. Inicialmente, se examinó la
actividad catalítica para los Pd NP preparados previamente usando 4-bromonitrobenceno y ácido
fenilborónico como sustrato modelo. La reacción solo indica 30 y 10% de aislados

rendimientos del producto de acoplamiento cruzado con ambos PdAV generados ex situ y PdOS
NP. En el caso de los NP de PdOS, se observó una cantidad significativa del producto de
autoenganche de ácido arilborónico (Tabla 2, entradas 1 y 2). Luego optamos por estudiar los
efectos catalíticos in situ de los extractos acuosos de plantas en el progreso de la reacción. Al usar
Ext AV, pudimos aislar el 50% del producto deseado usando 1% en moles de Pd (OAc) 2 en medio
solvente bifásico (Tabla 2, entrada 3). Al aumentar la cantidad de Ext AV, se observó un aumento
gradual en el rendimiento de la reacción (Tabla 2, entradas 4 y 5). Se observó una actividad
catalítica mejorada usando 2 ml de Ext AV (Tabla 2, entrada 5). Sin embargo, al realizar la reacción
usando Ext OS, se obtuvo un rendimiento relativamente menor del producto de acoplamiento
cruzado (Tabla 2, entradas 6 y 7). Debido a que los componentes fitoquímicos en ambos extractos
de plantas (Ext OS y Ext AV) varían en naturaleza y composición (Tabla 1), 29-32 la eficiencia
catalítica en la reacción de acoplamiento parece diferir. Curiosamente, durante la síntesis de Pd
NPs utilizando ambos extractos de plantas, hemos observado que Ext OS fue más efectivo que

Ext AV, y Pdos NPsex situ se forma rápidamente en comparación con PdAV NPsex situ (Figura 1).
Por el contrario, durante los experimentos in situ, se descubrió que Ext OS era menos efectivo en
comparación con Ext AV en la reacción de Suzuki. La causa de una peor conversión en el caso de
Ext OS podría deberse a la presencia de ácido arilborónico. Liu y col. en 2008 describieron el papel
del ácido arilborónico en la formación de NP.47 Habían realizado un experimento controlado para
la generación in situ de NP, y establecieron que el ácido arilborónico actúa como un agente
reductor asociado en la formación de NP. Se observó un caso similar en el presente protocolo en la
generación de NP de PdAV in situ. Como hemos visto, en la síntesis de PdAV NPsex situ, se
requiere más tiempo para la conversión de Pd (II) a Pd (0) nano sin ningún agente reductor
químico. Sin embargo, en los enfoques catalíticos in situ, después de la adición de ácido
arilborónico, los iones Pd (II) cambian inmediatamente a color negro, lo que indica
formación acelerada de Pd NPs. Los espectros UV / vis también han revelado la diferencia en la
reducción del ion Pd (II). Además, los ácidos arilborónicos actúan como estabilizadores de los NP y
sirven como un agente de protección para mantener su tamaño constante. Esto a veces puede
conducir a la limitación de la actividad catalítica de NPs48, que se observó en el caso de PdOS
NPsin situ. Debido a que el Ext OS actúa como un gran estabilizador reductor en la generación de
NP, el efecto estabilizador adicional del ácido arilborónico cubrió la mayor parte del sitio activo de
superficie libre para la catálisis, lo que resultó en una actividad catalítica más débil de PdOS NP in
situ. Como tal, según la teoría de la adsorción, la activación del 4-bromonitrobenceno se redujo
debido a la adsorción / recubrimiento de partículas de ácido arilborónico en la superficie del
catalizador, lo que resulta en un rendimiento deficiente de la reacción. De nuevo, se ve que en
ausencia de cualquiera de los extractos, la reacción no se desarrolla de manera eficiente, lo que
revela la importancia del extracto de la planta en el medio de reacción (Tabla 2, entrada 8).
Teniendo en cuenta la mayor actividad de PdAV NPsin situ en este acoplamiento Suzuki-Miyaura,
se llevó a cabo una optimización adicional usando Ext AV. La actividad catalítica de PdAV NPsin situ
se examinó disminuyendo la cantidad de Pd (OAc) 2. Sin embargo, se observó una disminución
significativa en el rendimiento de la reacción (Tabla 2, entrada 9). La eficiencia catalítica se verificó
usando agua como medio de reacción. Sin embargo, no se obtuvo ningún resultado apreciable
(Tabla 2, entrada 10). Esto puede deberse a la insolubilidad de las especies reactivas en el agua
que resulta en una coordinación más débil con el catalizador. A continuación, hemos realizado la
reacción considerando 4-bromoanisol y ácido fenilborónico como los socios de acoplamiento. En
este caso, la reacción parece proceder eficientemente en agua como medio de reacción a lo largo
con menor carga de catalizador (Tabla 2, entradas 11 y 12). Esto es evidencia del problema de
solubilidad y coordinación de las especies reactivas con el medio de reacción y el catalizador.
Luego, se ha estudiado el efecto de diferentes bases como NaOH, Na2CO3 y Na2PO4, pero solo se
logró una actividad catalítica superior con K2CO3 (Tabla 2, entradas 13-15 vs 12). El sistema
catalítico se estudió para bromuros de arilo y ácido arilborónico electrónicamente diversos. La
eficiencia de reacción para los dos métodos que usan Ext OS y Ext AV se mostró en la Tabla 3.
Como ya se discutió, el método A (con Ext OS) no muestra compatibilidad de sustrato diversa. El
Método B (Ext AV) ofrece un excelente rendimiento del producto de acoplamiento cruzado con un
sustituyente donador de electrones con menor carga de catalizador en agua pura como disolvente
(Tabla 3, 3a, 3e, 3k-o). El grupo hidroxilo que contiene haluro de arilo, por otro lado, exige una
mayor carga de catalizador con EtOH como codisolvente. La reacción también fue compatible con
los sustituyentes que extraen electrones y que tienen una excelente conversión en medio bifásico.
Sin embargo, se requirió una cantidad ligeramente mayor del catalizador en comparación con los
arilbromuros donadores de electrones (Tabla 3, 3b - d, 3g-i). De la Tabla 3, se observa que el ácido
arilborónico electrónicamente variado no afecta el rendimiento de la reacción. El sustituyente t-Bu
en ácido fenilborónico requiere una condición bifásica para el acoplamiento efectivo. Esto puede
deberse a un problema de solubilidad del sustrato en agua (Tabla 3, 3j). Se examinó la efectividad
del método B para haluro de heteroarilo, y se logró un rendimiento moderado del producto de
acoplamiento cruzado, aunque se requirió un mayor tiempo de reacción (Tabla 3, 3p)

Debido a que la reciclabilidad del catalizador es uno de los factores más importantes en un
protocolo de reacción, hemos investigado la reciclabilidad de las especies catalíticas utilizando 4-
bromoanisol y ácido fenilborónico como socios de acoplamiento. Después del primer ciclo
catalítico, la mezcla de reacción se extrajo con acetato de etilo seguido de centrifugación. La
fracción orgánica claramente separada se eliminó y se evaporó para obtener el producto bruto y
se purificó para obtener un rendimiento aislado del 92%. El catalizador residual se lavó con etanol
y luego se reutilizó directamente para la siguiente ejecución catalítica con la adición de reactivos
frescos, base y disolvente. La reacción tiene una reactividad similar hasta el tercer ciclo (Figura 8).
Sin embargo, se observó una ligera disminución en la actividad catalítica con un rendimiento del
80% en el cuarto ciclo con un tiempo de reacción ligeramente más largo.

La morfología de PdAV NPsin situ después del segundo ciclo catalítico se estudió mediante análisis
TEM y HRTEM (Figura S57, Información de apoyo). Las imágenes TEM y HRTEM muestran NP
esféricos de Pd / PdO para PdAV NPsin situ. La mayoría de los NP de Pd / PdO se aglomeraron
durante el curso de la reacción. Por lo tanto, el tamaño de los NP después del segundo ciclo
catalítico no es claramente determinable. Sin embargo, las franjas reticulares son visibles en la
imagen HRTEM (Figura S57d). Se encontró que la distancia de la franja reticular era de 0,22 nm
correspondiente al plano cristalográfico de Pd (111). A continuación, hemos estudiado la actividad
catalítica de los NP de Pd generados ex situ e in situ en el acoplamiento cruzado de Sonogashira de
arilhaluros y alquinos terminales. Teniendo en cuenta nuestro trabajo anterior sobre el
acoplamiento de Sonogashira49, hemos realizado la reacción utilizando 4-yodonitrobenceno y
fenilacetileno como nuestros sustratos de detección en EtOH y K2CO3 como base a 40 ° C. Los
resultados se resumen en la Tabla 4. Inicialmente, hemos estudiado la actividad catalítica de
ambos Pd NPsex situ para el acoplamiento de Sonogashira. Hemos notado una diferencia
significativa en la reactividad en comparación con la reacción de acoplamiento cruzado de Suzuki-
Miyaura. Se observó una actividad catalítica superior utilizando PdOS NPs con el 95% del producto
de acoplamiento cruzado (Tabla 4, entrada 1). Se observó una conversión comparativamente
menor para los NP de PdAV con un tiempo de reacción extendido (Tabla 4, entrada 2). Se logró
una observación similar en el caso del enfoque in situ con Ext OS (PdOS NPin situ) siendo más
competente que Ext AV (PdAVNPin situ) (Tabla 4, entradas 3 y 4). Además, PdOS NPin situ ofrece
un mayor rendimiento en un tiempo de reacción más corto, lo que puede deberse al mayor efecto
reductor y estabilizador del extracto en el medio de reacción (Tabla 4, entrada 1 frente a entrada
3). Teniendo en cuenta la mayor actividad catalítica de PdOS NPin