ANTIINFLAMATORIOS ESTEROIDEOS

GLUCOCORTICOIDES
SÍNTESIS
El cortisol y la corticosterona los secretan las células de la capa fascicular de la
corteza suprarrenal. Como son hormonas esteroides, se sintetizan a partir del
colesterol, por medio de enzimas de la familia del citocromo P450, localizadas
en el retículo endoplasmático liso y las mitocondrias. La actividad de algunas de
estas enzimas, como la colesterol desmolasa, se incrementa por ACTH. La
ACTH (hormona adrenocorticotropa, corticotropina o corticotrofina) la libera la
hipófisis anterior en respuesta al estrés, y es el principal estimulador de la
síntesis de glucocorticoides.
El cortisol puede sufrir la acción de la enzima 11β-hidroxiesteroide
deshidrogenasa, en el hígado y otros tejidos periféricos, formando cortisona.
FUNCIONES
En general, se dice que los glucocorticoides son necesarios para que el
organismo resista situaciones de estrés. El término "estrés" hace aquí referencia
a una amplia gama de situaciones que tienen en común el hecho de que
favorecen la secreción de ACTH y glucocorticoides; entre ellas podríamos incluir
el ayuno, la hipoglucemia, las lesiones físicas (especialmente shock), o la
ansiedad y el miedo. Cuando los estímulos estresantes se agudizan y
constituyen distrés (estrés negativo) conducen a la muerte en los organismos
que han sido adrenalectomizados.
Los glucocorticoides son hormonas catabólicas. Estimulan la gluconeogénesis
en hígado y riñón, de manera que elevan la glucemia. Tienen un cierto efecto
antiinsulínico en muchos tejidos periféricos, lo que colabora también en el
aumento de la glucemia. Favorecen la degradación de proteínas y aumentan por
tanto la liberación de aminoácidos a la sangre, muchos de los cuales se utilizan
como sustrato de la gluconeogénesis. También tienen un efecto lipolítico.
Los glucocorticoides tienen un efecto permisivo sobre otras hormonas, de
manera que favorecen su función. En este sentido, facilitan los efectos
termogénicos y catabólicos de catecolaminas y hormonas tiroideas. También
facilitan el efecto vasopresor de las catecolaminas.
MECANISMO DE ACCION
Los corticoides actúan sobre receptores intracitoplasmáticos específicos que
regulan la expresión de genes, lo cual modifica la síntesis de proteínas en los
tejidos sobre los que ejercen sus acciones. Los receptores corticoides se
clasifican en tipo I o mineralocorticoide (MR) y tipo II o glucocorticoide (GR). La
respuesta biológica a los corticosteroides depende directamente de la ocupación
de receptores.
CLASIFICACION
Los glucocorticoides empleados en terapéutica se clasifican inicialmente en
naturales y sintéticos, siendo el cortisol o hidrocortisona y la cortisona los únicos
representantes de los primeros. El número de glucocorticoides sintéticos supera
ampliamente la veintena, y eso sin considerar que muchos de ellos pueden
presentar en formas diferentes en función de la sal con que se combine. Otra
clasificación más útil desde el punto de vista terapéutico es la que se basa en la
duración de su efecto o en su vida media. En ésta, los glucocorticoides naturales
ocuparían la primera categoría, es decir, los de acción y vida media cortas. En la
segunda categoría, las de acción intermedia, estarían por ejemplo la prednisona,
la prednisolona, la metilprednisolona y la triamcinolona. Finalmente, como
representantes de las de acción prolongada tendríamos a la dexametasona y la
betametasona. Hay que señalar que la intensidad de los efectos glucocorticoides
y su potencia antiinflamatoria son proporcionales a la duración del efecto.
Finalmente tendríamos la clasificación en función de su vía preferente de
administración: tópica, oral, inhalatoria y parenterales.