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Azoles

Mecanismo de accion:

Impide la transformación de lanosterol (proviene del escualeno) en ergosterol que se da


mediante la enzima alfa-14-esterol-dimetilasa y esto hace que la membrana se degrade.

Dentro del cuadro nacional de medicamentos tenemos el: fluconazol, itraconazol y


voriconazol.

El fluconazol es el que mayores efectos adversos de gravedad presenta.

QT: arritmias a nivel de la sístole y diástole.

No se puede administrar dos antimicoticos porque se produce mayor toxicidad y un efecto


sinérgico entre los medicamentos.

Itraconazol produce anormalidades electroliticas. Se lo utiliza contra la onicomicosis.

Este grupo de medicamentos de los azules aumentan sus efectos adversos con ketoconazol,
itraconazol y warfarina.

Esquinocandinas

Caspofungina es un lipopeptido semisintetico hidrosoluble sintetizado a partir de la


fermentación de Glarea lazoyensis.

Mecanismo de accion:

Inhibe la enzima que actúa sobre la síntesis de B_glucano en la pared celular fúngica.

Efectos adversos: Flebitis

Aumentan los efectos adversos medicamentos como los AINES, calcio antagonistas, digitalicos
y ciclosporina.

Se lo utiliza cuando esta contraindicado la Anfotericina B.

Antimicóticos de uso sistemico

Antibióticos: anfotericina B

Azoles: fluconazol, itraconazol y voriconazol.

Esquinocandinas: Caspofungina

Antimicóticos de uso superficial:

Los efectos adversos de este grupo es comúnmente ardor y picazón.

Dermatofitosis (tiñas) y candidiasis.

De uso tópico: derivados imidazolicos y triazolicos----- Clotrimazol: inhibe la síntesis del


ergosterol.

Otros preparados de uso tópico: Terbinafina es el medicamento para la onicomicosis.

Interviene en la síntesis del ergosterol.

Griseofulvina
Inhibe la mitosis celular durante la interfase, por interacción con los microtúbulos.

Este medicamento se puede combinar con los de vía tópica para aumentar el efecto
farmacológico.

Efectos adversos: Alteraciones a nivel visual.

ANTIVIRALES

Antimicobacterianos

Micobacterias

Estas bacterias se caracterizan por presentar una pared celular mucho más resistente ya
que posee un sistema formado por una gran cantidad de ácidos grasos llamados ácidos
micólicos.

Además de componentes como arabinogalactano que junto a la gran cantidad de ácidos


micólicos le da resistencia a estas bacterias. Son acido-alcohol-resistentes por lo que no
se pueden observar con cualquier tipo de tinción.

Propiedades:

 Gran cantidad de ácidos micólicos ---- acido-alcohol-resistentes (tinción que se


utiliza para identificar las micobacterias es la tinción de ziehl - neelsen).
 Son de crecimiento lento lo que dificulta la efectividad de medicamentos.
 Son resistentes a detergentes.
 Lo más importante es que llegan a ser resistentes a muchos medicamentos
antibacterianos y a los mismos antimicóticos. Porque los tratamientos son mucho
más largos incluso puede ser de 6 meses hasta 1 año.
 Poseen una propiedad de antigenecidad debido a los ácidos micólicos que se de
una interacción entre antígeno – anticuerpo.
Tipos de Micobacterias

Micobacterium tuberculosis BACTERIA AEROBIA, son bacilos de pared celular


muy resistente con los ácidos micólicos.

Micobacterium leprae

Son los tipos que se van a estudiar porque se han encontrado en ecuador y están dentro
del CNMB.

Tuberculosis es una enfermedad pulmonar y extrapulmonar infecciosa - crónica


producida por la bacteria Micobacterium tuberculosis que se transmite por gotitas de
aerosoles. Presenta síntomas como tos, esputo en gran cantidad y en muchas de las
veces es con sangre (MUESTRA DE ANALISIS y método de diagnóstico mediante
la tinción adecuada), dolor torácico, debilidad, fiebre, pérdida de peso, sudoración
nocturna.

Es una enfermedad muy contagiosa por lo que el método de diagnóstico debe


realizarse con todas las medidas de bioseguridad incluso se la realiza la tinción bajo
una cámara de flujo laminar.

Las personas que son asintomáticas son debido a que poseen un buen sistema
inmunológico y son un foco de contagio.

Su tratamiento farmacológico tiene una duración de 6 meses por lo que dificulta la


adherencia al tratamiento y por ende se crea una resistencia bacteriana.

La adherencia al tratamiento farmacológico se basa en que el paciente cumpla con


todo el tratamiento de la manera adecuada.

Es un problema de salud pública (genera problemas económicos como gastos y


perdida a nivel del sistema de salud pública).

Los pacientes con VIH tienen a contagiarse de tuberculosis ya que su sistema


inmunológico está debilitado.

Consideraciones generales de la micobacteria de la Tuberculosis

Muchos medicamentos son resistentes por el tiempo prolongado del tratamiento


farmacológico (6-9 meses), y la gran cantidad de medicamentos que se utilizan ya que
no implica 1 antibiótico sino hasta 4 medicamentos.
Son de proliferación lenta y crecimiento lento.

Permanecen latentes (en una etapa estacionaria, es decir no se mueren) en pacientes


asintomáticos se evidencia esta características.

La pared celular rica en lípidos por lo que se necesitan fármacos muy liposolubles
para que logren atravesar esta membrana.

Hay micobacterias que pueden permanecer dentro de las células como en los
macrófagos del pulmón (intracelulares) y que viajan a través del pulmón libres
(extracelulares).

Mecanismo de acción

La tuberculosis se produce por la bacteria Micobacterium tuberculosis se transmite


por las vías respiratorias e incluso por la vía oral, el contagio se da a través de
aerosoles o por contacto directo por gotas de saliva.

Una vez que ingresa viaja a través de las vías respiratorias hasta llegar a los alveolos
pulmonares en donde se produce el intercambio gaseoso. En los alveolos hay células
defensivas como los macrófagos, células dendríticas, monocitos. Cuando llegan estas
micobacterias se pueden fagocitar si el sistema inmunológico está en óptimas
condiciones y pues si no lo hacen estas micobacterias atraviesan el tejido epitelial de
los alveolos ingresando en las células defensivas, migrando hacia el parénquima
pulmonar e incluso hacia los nódulos linfáticos.

En los nódulos linfáticos que están formados y almacenan linfocitos T y B los cuales
generan anticuerpos y fagocitan agentes externos, estos linfocitos B y T rodearan a
las células defensivas que contienen la micobacteria formando un granuloma.

Llega un punto en que en el GRANULOMA se da una multiplicación de bacilos de


micobacterias y finalmente se rompe propagándose en todo el pulmón, partes vecinas
del pulmón e incluso hasta el cerebro.

Es por ello que esta enfermedad es muy infecciosa y representa un gran peligro por el
contagio rápido que presenta.

Tratamiento de la Tuberculosis

Guía de práctica clínica


No se ingiere con comidas estos medicamentos porque disminuye su acción.

Esquemas de tratamiento para casos de tuberculosis sensible:

Isoniacida (H), rifampicina (R), pirazinamida (Z) y etambutol (E). Tratamiento de


primera elección.

 2HRZE/4HR

Cuando en el antibiograma se obtiene que es sensible a HRZE se puede aplicar un


esquema de tratamiento de 6 meses: 2 meses HRZE y 4 meses solo HR.

Este tratamiento se utiliza cuando el paciente no presenta ningún tipo de resistencia en el


antibiograma.

 HRZE

Si en el antibiograma se ha encontrado que es resistente a rifampicina (R). Se realiza un


esquema de tratamiento de HRZE durante 9 meses.

Se da fracasos porque los pacientes no se acostumbran a tomar los 4 fármacos durante el


periodo indicado.

Dosis recomendadas por Kg peso:

Isoniacida (H) 5(5 - 15) ---------300mg

Rifampicina (R) 10(10 – 20) -----600mg

Pirazinamida (Z) 25(20 – 30) ------2000mg

Etambutol (E). 15(15 – 20) -----1200mg

Agentes de primera línea:

ISONIAZIDA (H) es una hidrazida. Solido oral 100-300mg.

Fármaco más activo para el tratamiento de la tuberculosis, penetra en los macrófagos y


es activa contra m.o intra y extracelulares.

Mecanismo de acción:

Es un profármaco que al ingresar al interior de la célula se activa gracias a la presencia


de una enzima de la micobacteria llamada KatG Catalasa – Peroxidasa que en presencia
de oxigeno forma el radical activo isonicotinico que este junto al con el NAD forma una
molécula que inhibe a la enzima InhA que se encarga de la síntesis de ácido micólico.

Acetilador rápido: degrada rápidamente el medicamento por reacciones de metilación


para que llegue a cumplir el efecto terapéutico.

Acetilador lento: no degrada rápidamente el medicamento.

Efectos adversos:

Neuropatía periférica: cuando se pierde el control de los movimientos. Se administra


vitamina V6 o piridoxina para reducir este efecto.

Hepatotoxicidad

Aumenta los efectos adverso con medicamentos tales como: WARFARINA (aumenta el
riesgo de sangrado), Paracetamol, rifampicina, pirazinamida, fenitoína, carbamazepina
(efecto toxico adictivo).

RIFAMPICINA

Es un derivado semisintético de la rifamicina.

Es activo in vitro contra organismos GRAM (-) como la Neisseria y Haemophilus,


micobacterias y clamidias. Infecciones graves por Staphylococcus aureus. Endocarditis

Bactericida para micobacterias. No se utiliza como monoterapia.

Mecanismo de acción:

Es más efectivo que la isoniazida ya que actúa sobre la ARN polimerasa (síntesis de
ARNm), inhibiedo la síntesis del ARN.

Efectos adversos:

Hepatotoxicidad

Colorea las secreciones de la orina, saliva, lagrimas, moco de color rojo-anaranjado.

Características:

Reduce la efectividad de los anticonceptivos orales.


Altera la semivida de los antivirales disminuyendo el efecto farmacológico por lo que hay
que tener precaución en pacientes con VIH.

No puede pasar la dosis de 600mg, no se puede dar más de dos veces. Se debe revisar la
función hepática y renal, además de la biometría hemática.

PIRAZINAMIDA

Derivado de la nicotinamida, que solo se usa para el tratamiento de la tuberculosis

Estable y soluble al agua. Tiene un pH de 5.5 que inhibe los bacilos tuberculosos en la
parte interna y externa de la célula.

Es absorbido por los macrófagos y ejerce una actividad contra las micobacterias que
residen en el ambiente ácido de los lisosomas.

Mecanismo de acción:

Es un profarmaco que se activa cuando ingresa al organismo mediante la enzima


Pirazinamidasa micobacteriana, que convierte la pirazinamida en su metabolito activo el
Ácido Pirazinoico que este va a alterar el metabolismo de la membrana celular de la
micobacteria y las funciones de transporte, haciendo que la micobacteria se degrade.

Efectos adversos: Hepatotoxicidad e Hiperuricemina.

Aumenta los efectos adversos con la Rifampicina, isoniazida, ya que aumenta el riesgo
de toxicidad por sinergismo farmacodinámico.

ETAMBUTOL

Es sintético, hidrosoluble para el tratamiento de la tuberculosis en combinación con otros


medicamentos.

Mecanismo de acción:

Inhibe las enzimas arabinosil transferasas micobacterianas, que están implicadas en la


polimerización de arabinoglucano que se unen a los ácidos micolicos, destruyendo la
pared celular de estas micobacterias.

Efectos adversos

Alteraciones visuales y Hepatotoxicidad


Alopurinol, probenecid: la administración concomitante con etambutol disminuye los
efectos de este medicamento.

Agentes de segunda línea:

ÁCIDO AMINOSALICÍLICO

Es un antagonista de la síntesis de folato. Adultos: 8-12 g/d V.O

Niños: 300 mg/kg/d dos o tres dosis divididas.

Efectos adversos: ulceraciones y hemorragias péptidas. Dañan las mucosas gástricas.

CAPREOMICINA

Es un antibiótico peptídico que inhibe la síntesis de proteínas.

Dosis: Adultos: 15 mg/kg/d inicial

Efectos adversos: Nefrotóxica y ototóxica, tinnitus, sordera, alteraciones vestibulares

CICLOSERINA

Es muy utilizada contra micobacterias cuando hay una resistencia. Inhibe la síntesis de la
pared celular y es un análogo estructural de la alanina-D.

Dosis: Adultos: 0,5-1 g/d V.O

Efectos adversos: neuropatía periférica y la disfunción del SNC que incluyen depresión
y psicosis.

ETIONAMIDA

Químicamente relacionada con la isoniazida y de manera similar bloquea la síntesis de


ácidos mIcólicos.

Es poco soluble y está disponible solo por V.O.

Dosis: Adultos: 250 mg/d inicial

Efectos adversos: irritación gástrica, síntomas neurológicos, hepatotóxica.

ESTREPTOMICINA

Antibiótico aminoglucósido contra bacilos tuberculosos extracelulares.


Dosis: Adultos: 1 g/d

Efectos adversos: Hipotensión, neurotoxicidad, mareos, cefalea, parestesias, rash

Estos medicamentos están indicados para el tratamiento de Tuberculosis y se encuentran


en el CNMB.

Combinaciones:

Rifampicina + Isoniazida

Etambutol + Isoniazida

Rifampicina + Pirazinamida + Isoniazida


Rifampicina + Pirazinamida + Etambutol + Isoniazida

LEPRA

Enfermedad causada por un bacilo de Hansen Microbacterium leprae que afecta


principalmente a la piel, los nervios periféricos, la mucosa de las vías respiratorias
superiores y los ojos. Se transmite con frecuencia a través de las gotitas que se expulsan
de la boca o la nariz, por medio de contactos cercanos y frecuentes con personas que no
han recibido tratamiento.

Se produce lentamente y tiene un tiempo promedio de incubación de 5 años.

En el año 2000 se la dejo de considerar como un problema de salud pública.

Drogas para el tratamiento de la Lepra: combinación medicamentosa compuesta de


dapsona, rifampicina y clofazimina.

CLOFAZIMINA Solido oral 100mg

Es un antiinflamatorio antimicótico que se une al ADN micobacterial, inhibe el


crecimiento y la replicación, impidiendo la síntesis de ADN. Por su semivida de 70 dias
por lo que su tratamiento farmacológico es muy efectivo.

Convate el M. ulcerans, M. avium.


Efectos adversos

Decoloración rosa o roja a negra de la piel y los ojos.

Lagrimeo de los ojos e ictiosis y sequedad de la piel.

Junto con la Rifampicina: disminuye la absorción

Se lo toma con comidas para un mayor efecto.

En adultos se puede utilizar 50mg VO/QD por 12 meses.

DAPSONA Solido oral 100mg

Inhibe la dihidropteroato sintetasa, trabaja inhibiendo la síntesis de los folatos,


impidiendo la síntesis de ácidos nucleicos y algunos aminoácidos.

Espectro: M. leprae, dermatitis herpetiforme, paludismo resistente.

Efectos adversos

• Hemólisis

• Neuropatía periférica

• Reacciones dermatológicas

• Alteraciones sanguíneas conteo de granulocitos y agranulocitos.

Claritromicina, eritromicina: incrementa los niveles de dapsona al disminuir su


metabolismo hepático, generando mayor toxicidad.

Trimetoprim: en tratamiento combinado la dosis combinada con dapsona incrementa la


concentración plasmática de ambas drogas generando mayor toxicidad.

Antimicóticos

Hongos

Son Eucariotas, Heterótrofos

TIPOS: levaduras y hongos

Poseen una Membrana celular que presenta ergosterol (principal blanco de los
antimicóticos).

Infecciones fúngicas
Infecciones por levaduras: candidiasis también es a nivel sistémico.

Dermatofitosis: pie de atleta

Sistémicas: aspergiliosis

CLASIFICACIÓN CON RESPECTO A LA ESTRUCTURA QUÍMICA

“ANTIBIÓTICOS”: Poliénicos se ligan a las membranas celulares y las rompen.


(Anfotericina B, Nistatina)

No poliénicos (Griseofulvina)

AZOLES: Bloquean la formación de ergosterol en la membrana celular por inhibición de


la 14 alfa desmetilasa dependiente del citocromo p450.

Imidazoles: miconazol, ketoconazol

Triazoles: fluconazol, itraconazol, voriconazol

ALILAMINAS: Bloquean la formación de ergosterol en la membrana celular por


inhibición del escualeno. Tervinafina

Equinocandinas: Inhiben la 1,3 betaglucanos de la pared celular.

Flucitosina: bloque la síntesis de ARN/ADN, ingresando activamente vía permeasa.

Griseofulvina: bloquea los microtúbulos intracelulares impidiendo la formación del huso


mitótico----por ende la división celular no se da----muerte del microorganismo.

CLASIFICACIÓN CON RESPECTO AL SITIO DE ACCIÓN

ANTIMICÓTICOS SISTÉMICO: Anfotericina B, Azoles, Terbinafina y Caspofungina.

Candidiasis, Meningitis, Endocarditis criptocócica, Mucormicosis y Aspergilosis


pulmonar.

Anfotericina B liposomal: liquido parenteral 50 mg

Caspofungina: solido parenteral 50 – 70 mg

TÓPICO Nistatina, Otros azoles.

Anfotericina B: solido parenteral 50mg. Dosis máxima 1.5mg/Kg/día.

Es exclusivamente antimicótico.
Antibiótico antifúngico producido por Streptomyces nodosus.

Es un macrólido de polieno anfótero

Es casi insoluble en agua

Se prepara en una suspensión coloidal de anfotericina B y desoxicolato de sodio para


inyección intravenosa.

Mecanismo de acción:

Forma enlaces junto al ergosterol y se forman poros o canales que alteran la


permeabilidad de la membrana plasmática.

Este medicamento es muy toxico por lo que se aumentó la biodisponiblidad del


medicamento creando formulaciones con vehículos lipídicos---LIPOSOMAS.

ESPECTRO DE ACCIÓN

Cryptococcus, Histoplasma, Blastomyces, Coccidioides y Aspergillus.

Efectos adversos: Fiebre y Escalofrío

Aumenta estos efectos con: Aminoglucósidos: aumento de la nefrotoxicidad y


ototoxicidad.

Digoxina: aumento de la toxicidad.

Metformina: aumenta el riesgo de acidosis láctica.

IMPORTANTE:

Utilizar únicamente en micosis profundas (sistémicas a nivel sanguineo) diseminadas que


pongan en peligro la vida.

La sobredosis puede provocar paro cardio-respiratorio.

Evite infusión rápida para prevenir la hipotensión, hipopotasemia, arritmias y shock.

Azoles

AZOLES: Bloquean la formación de ergosterol en la membrana celular por inhibición de


la 14 alfa desmetilasa dependiente del citocromo p450.

Imidazoles: miconazol, ketoconazol


Triazoles: fluconazol, itraconazol, voriconazol

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