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COVID-19

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Este artículo trata sobre la descripción médica de la enfermedad. Para los
acontecimientos actuales, véase Pandemia de COVID-19.

COVID-19

Síntomas1

Especialidad Infectología

Complicaciones Neumonía, síndrome de dificultad respiratoria


aguda, insuficiencia renal aguda, COVID-19
persistente

Causas SARS-CoV-2

Diagnóstico RT-PCR cuantitativa, inmunoensayo, tomografía


axial computarizada

Prevención mostrar

Ver lista2

Tasa de letalidad ± 2,22%

Sinónimos

Enfermedad del coronavirus


Neumonía por coronavirus

 Aviso médico 
La enfermedad por coronavirus de 2019,3 más conocida como COVID-19, covid-
19nota 1 o covid, e incorrectamente llamada neumonía por
coronavirus, coronavirusnota 2 o corona, es una enfermedad infecciosa causada por
el SARS-CoV-2.1112
Produce síntomas que incluyen fiebre, tos,13 disnea (dificultad
respiratoria), mialgia (dolor muscular)14y fatiga.1516 En casos graves se caracteriza
por producir neumonía, síndrome de dificultad respiratoria aguda,17 sepsis18 y choque
circulatorio. Choque séptico es la forma más común en estos casos, pero los otros
tipos también pueden ocurrir. Por ejemplo, choque obstructivo puede resultar
de embolia pulmonar, una complicación de Covid-19.19 Según la OMS, la infección
es mortal entre el 0,5 % y el 1 % de los casos.20 No existe tratamiento específico; las
medidas terapéuticas principales consisten en aliviar los síntomas y mantener las
funciones vitales.15
La transmisión del SARS-CoV-2 se produce mediante pequeñas gotas —microgotas
de Flügge21— que se emiten al hablar, estornudar, toser o espirar, que al ser
despedidas por un portador (que puede no tener síntomas de la enfermedad o estar
incubándola)22 pasan directamente a otra persona mediante la inhalación, o quedan
sobre los objetos y superficies que rodean al emisor, y luego, a través de las manos,
que lo recogen del ambiente contaminado, toman contacto con las membranas
mucosas orales, nasales y oculares, al tocarse la boca, la nariz o los ojos. 2324
También está documentada la transmisión por aerosoles ( < 5μm).2526 La
propagación mediante superficies contaminadas o fómites (cualquier objeto carente
de vida, o sustancia, que si se contamina con algún patógeno es capaz de
transferirlo de un individuo a otro) no contribuye sustancialmente a nuevas
infecciones.27
Los síntomas aparecen entre dos y catorce días (período de incubación), con un
promedio de cinco días, después de la exposición al virus. 28293031 Existe evidencia
limitada que sugiere que el virus podría transmitirse uno o dos días antes de que se
tengan síntomas, ya que la viremia alcanza un pico al final del período
de incubación.3233El contagio se puede prevenir con el lavado de manos frecuente, o
en su defecto la desinfección de las mismas con alcohol en gel, cubriendo la boca al
toser o estornudar, ya sea con la sangradura (parte hundida del brazo opuesta al
codo) o con un pañuelo y evitando el contacto cercano con otras personas, 23 entre
otras medidas profilácticas, como el uso de mascarillas. La OMS desaconsejaba en
marzo la utilización de máscara quirúrgica por la población sana,3435 en abril la OMS
consideró que era una medida aceptable en algunos países. 36No obstante, ciertos
expertos recomiendan el uso de máscaras quirúrgicas basados en estudios sobre la
Influenza H1N1, donde muestran que podrían ayudar a reducir la exposición al
virus.37 Los Centros para el Control y Prevención de Enfermedades (CDC) de
Estados Unidos recomiendan el uso de mascarillas de tela, no médicas. 38
Recomendación de los CDC (febrero de 2021)39

Índice

 1Nombre
 2Historia
o 2.1Descubrimiento
o 2.2Propagación de la enfermedad
 2.2.1Efectos sociales de la pandemia
 3Epidemiología
o 3.1Transmisión
 3.1.1De persona a persona
 3.1.2Persistencia en superficies
 3.1.3Transmisión vertical
o 3.2Ritmo reproductivo R0 
o 3.3Paciente cero
o 3.4Paciente uno
 4Agente etiológico
 5Fisiopatología
 6Signos y síntomas
 7Complicaciones
 8Pronóstico
o 8.1Tasa de letalidad
 8.1.1Diferencia entre sexos y géneros
o 8.2Efecto según edad y patologías previas
o 8.3Efecto socio-económico
o 8.4Inmunidad
 9Diagnóstico
o 9.1Detección de la infección
o 9.2Diagnóstico sintomático
 10Prevención
o 10.1Manejo del brote
o 10.2Medidas preventivas
 10.2.1Lavado de manos
 10.2.2Higiene respiratoria y mascarillas
 10.2.3Autoaislamiento
 10.2.4Distanciamiento social
 10.2.5Dieta y estilo de vida saludables
 10.2.6Vacunas
 10.2.7Tras vacunarse
 11Tratamiento
o 11.1Tratamientos en desarrollo
 11.1.1Antivirales
 11.1.2Contra la tormenta de citoquinas
o 11.2Trasplante pulmonar
 11.2.1Terapia pasiva de anticuerpos
 12Véase también
 13Enlaces externos
 14Notas
 15Referencias
 16Enlaces externos

Nombre

Escultura de un coronavirus ubicada en el Instituto de Investigaciones Biomédicas de la UNAM, México


El 12 de enero de 2020, la Organización Mundial de la Salud (OMS) recibió
el genoma secuenciado40 del nuevo virus causante de la enfermedad y lo nombró
temporalmente 2019-nCoV, del inglés 2019-novel coronavirus (nuevo coronavirus),
mientras que la enfermedad era llamada «infección por 2019-nCoV» en documentos
médicos,4142 y SARS de Wuhan o Wu Flu (gripe de Wu) en Internet.4344 El 30 de
enero, la OMS recomendó que el nombre provisorio de la enfermedad fuera
"enfermedad respiratoria aguda por 2019-nCoV", hasta que la Clasificación
Internacional de Enfermedades diera un nombre oficial.45 A pesar de esta
recomendación, los medios y agencias de noticias continuaron usando la
denominación neumonía de Wuhan para referirse a la enfermedad.464748
La OMS anunció el 11 de febrero de 2020 que COVID-19 sería el nombre oficial de
la enfermedad.49 El nombre es un acrónimo de coronavirus disease
2019 (enfermedad por coronavirus 2019, en español). Se procuró que la
denominación no contuviera nombres de personas o referencias a ningún lugar,
especie animal, tipo de comida, industria, cultura o grupo de personas, en línea con
las recomendaciones internacionales, para evitar que hubiera estigmatización contra
algún colectivo.5051
En español, el género de la denominación de la enfermedad puede ser tanto
femenino como masculino; sin embargo, el femenino fue desde un principio el
preferido por la Fundéu BBVA y, posteriormente, por la Real Academia
Española (RAE): La COVID-19, debido a que «COVID-19» es el acrónimo en inglés
de enfermedad por coronavirus de 2019, donde enfermedad (palabra
representada por la letra D, elemento principal del acrónimo) solo puede ser
femenino en la lengua española.6 Aunque es el femenino el que utiliza la OMS en
todos sus escritos, el uso del masculino se halla más estandarizado en el discurso
público, según la RAE, por influencia del género de coronavirus y de otras
enfermedades víricas: el dengue, el MERS, el SARS, el Zika, y otras.52 La Fundéu
BBVA también señala que se puede lexicalizar el nombre de la enfermedad en
textos generales, escribiéndolo todo en minúsculas (covid-19) por tratarse de un
sustantivo, en lugar de mayúscula inicial (Covid-19), como se usa en algunos
escritos;6 y que no es infrecuente ni incorrecto usar solo el primer lexema de esta
palabra compuesta (COVID en lugar de COVID-19). Esta simplificación se explicaría
por el fenómeno de la economía lingüística, especialmente en el registro informal y
discurso hablado.
Cuando se la escribe con dígitos («COVID-19» en vez de «COVID»), el uso
del guion es obligatorio en español (es incorrecto «COVID19» —todo junto— o
«COVID 19» —con espacio), ya que lo posee en la denominación oficial, y, además,
la lengua española tiene la costumbre de separar las palabras que se componen de
letras y números. Esto último lo lleva a cabo con un guion. 53
Respecto a su acentuación, ambas instituciones indican que el uso mayoritario del
primer lexema de la palabra es agudo /ko'βið/ (COVID-19) —y que la voz es, de
hecho, aguda en español—, por lo que solo una población minoritaria de
hispanohablantes la acentúan como llana /'ko.βið/, por influencia del inglés, lengua
de origen del término (COVID-19).5455El nombre completo de la enfermedad ha de
leerse preferentemente como: [ko'βið.dje.si'nwe.βe] en zonas de seseo, y como:
[ko'βið.dje.θi'nwe.βe] en zonas no seseantes.

Historia
Descubrimiento
Véase también: Pandemia de COVID-19 en República Popular China#Inicio de la
pandemia
El Mercado mayorista de mariscos del Sur de China en Wuhan, intervenido por las autoridades al ser el
primer lugar donde se registró el virus SARS-CoV-2 en trabajadores y comerciantes del recinto.

En diciembre de 2019 hubo un brote epidémico de neumonía de causa desconocida


en Wuhan, provincia de Hubei, China; el cual, según afirmó más tarde Reporteros
Sin Fronteras, llegó a afectar a más de 60 personas el día 20 de ese mes.
Según el Centro Chino para el Control y Prevención de Enfermedades (CCDC), el 29
de diciembre un hospital en Wuhan (Hospital Provincial de Medicina Integrada
Tradicional China y Occidental, también conocido como el hospital de Xinhua,)
admitió a 4 individuos con neumonía, quienes trabajaban en un mercado de esa
ciudad. El hospital informó esto al CCDC, cuyo equipo en la ciudad inició una
investigación. El equipo encontró más casos relacionados al mercado y el 30 de
diciembre las autoridades de salud de Wuhan comunicaron los casos al CCDC, que
envió expertos a Wuhan para apoyar la investigación. Se obtuvieron muestras de
estos pacientes para realizar análisis de laboratorio. 56
El 31 de diciembre, el Comité de Salud Municipal de Wuhan informó a
la Organización Mundial de la Salud (OMS) que 27 personas habían sido
diagnosticadas con neumonía de causa desconocida, habiendo 7 en estado crítico;
la mayoría de estos casos eran trabajadores del mencionado mercado. 57 Para el 1
de enero de 2020, el mercado había sido cerrado y se había descartado que el
causante de la neumonía fuera el SARS, el MERS, gripe, gripe aviaria u otras
enfermedades respiratorias comunes causadas por virus. 41
El 7 de enero de 2020 los científicos chinos habían aislado el virus causante de la
enfermedad, y realizaron la secuenciación del genoma. Esta secuenciación estuvo
disponible para la OMS el 12 de enero de 2020, permitiendo a los laboratorios de
diferentes países producir diagnósticos específicos vía pruebas de PCR.41
El 12 de enero de 2020, las autoridades chinas habían confirmado la existencia de
41 personas infectadas con el nuevo virus, quienes comenzaron a sentir síntomas
entre el 8 de diciembre de 2019 y el 2 de enero de 2020, los cuales incluían: fiebre,
malestar, tos seca, dificultad para respirar y fallos respiratorios; 41 también se
observaron infiltrados neumónicos invasivos en ambos pulmones observables en las
radiografías de tórax.42
Propagación de la enfermedad
Artículo principal: Pandemia de COVID-19
Véase también: Anexo:Cronología de la pandemia de COVID-19
Tras el primer brote de COVID-19 en Wuhan en diciembre de 2019, donde las
autoridades chinas confirmaron 41 casos detectados entre el 8 de diciembre y el 2
de enero de 2020,42 la ciudad dejó de informar casos hasta el 19 de enero, cuando
se confirmaron 17 casos más. Para ese entonces ya se habían comunicado los
primeros casos por COVID-19 fuera de China: dos en Tailandia y uno en Japón.58
La rápida expansión de la enfermedad hizo que la Organización Mundial de la Salud,
el 30 de enero de 2020, la declarara una emergencia sanitaria de preocupación
internacional, basándose en el impacto que el virus podría tener en países
subdesarrollados con menos infraestructuras sanitarias.59 En esa fecha, la
enfermedad se había detectado en todas las provincias de China continental, 60 y se
diagnosticaban casos en otros 15 países.
El 11 de marzo la enfermedad se hallaba ya en más de 100 territorios a nivel
mundial, y fue reconocida como una pandemia por la OMS.61 El número de casos
confirmados continuó creciendo hasta alcanzar los 500 mil casos a nivel mundial el
26 de marzo de 2020.62
Para prevenir la expansión del virus, los gobiernos han impuesto restricciones de
viajes, cuarentenas, confinamientos, aislamiento social, cancelación de eventos, y
cierre de establecimientos. La pandemia está teniendo un efecto socioeconómico
disruptivo,63 y el miedo a la escasez de provisiones ha llevado a compras de pánico.
Ha habido desinformación y teorías conspirativas difundidas en línea sobre el virus, 64
65
e incidentes de xenofobia y racismo contra los ciudadanos chinos y de otros
países del este y sudeste asiático.66
Efectos sociales de la pandemia
Artículos principales: Impacto
socioeconómico de la pandemia de COVID-
19  y  Cuarentena por la pandemia de COVID-19.
Se ha comprobado que las cuarentenas, restricciones al tráfico de personas y los
aislamientos que se están dando a causa de la pandemia tienen efectos psicológicos
negativos.67 A finales de enero, la Comisión Nacional de Salud de China publicó una
guía de manejo de las crisis psicológicas, en la que propugnaba la intervención de
las personas afectadas, contactos cercanos, los encerrados en sus hogares, los
familiares y amigos de los pacientes, personal sanitario y el público general que lo
requiriera.6869 Según estudios realizados en 2020, se confirma que ha afectado en
mayor medida a la salud mental de las mujeres que a la de los hombres. Entre los
motivos se encuentra el aumento de la violencia de género y su situación
socioeconómica más precaria. Buena parte de las mujeres trabajan en el sector de
la restauración y del turismo, de los más afectados por la pandemia, además de ser
las principales cuidadoras de personas enfermas, de niños y de personas de la
tercera edad.7071
El aislamiento ha provocado que muchos enfermos no puedan continuar con sus
tratamientos, agravando sus problemas de salud. En estos escenarios, las mujeres,
ya sean familiares o cuidadoras, suelen tener un papel fundamental. 72

Epidemiología
En esta enfermedad se describe un "triángulo epidemiológico causal" que está
formado por: el medio ambiente, el agente etiológico (el virus SARS-CoV-2) y
el huésped.
Transmisión
Artículo principal: Transmisión de COVID-19
De persona a persona
Las rutas de transmisión de persona a persona del agente etiológico SARS-CoV-
2 incluyen la transmisión directa por inhalación de microgotas y aerosoles liberadas
a través de tos, estornudos, la respiración, el habla, los gritos o el canto, 217374 o por
contacto de las manos con superficies contaminadas, que luego tocan las
membranas mucosas orales, nasales u oculares.75 También se puede transmitir a
través de la saliva, y posiblemente por la ruta fecal-oral.24
Un estudio con 2143 niños sugiere que este grupo de la población puede ser un
factor crítico en la rápida propagación de la enfermedad. 76
La gente vacunada todavía puede transmitir la COVID, aunque es más difícil. 77 Así
que los vacunados todavía deben realizar resoluciones preventivas (lavarse las
manos con jabón, ponerse mascarilla, mantener la distancia social, etc.) para que la
enfermedad no se propague, especialmente hacia gente vulnerable.
Persistencia en superficies
De acuerdo con los estudio publicados en las revistas científicas New England
Journal of Medicine (el 17 de marzo de 2020) y The Lancet Microbe (2 de abril), la
persistencia en las distintas superficies es la siguiente: 78

 Papel y pañuelos de papel**: 3 horas


 Cobre*: 4 horas
 Cartón*: 24 horas
 Madera**: 2 días
 Tela**: 2 días
 Acero inoxidable*: 2-3 días
 Plástico de polipropileno*: 3 días
 Cristal**: 4 días
 Billetes**: 4 días
 La parte de fuera de una mascarilla**: 7 días
(*) De 21º a 23º y a 40% de humedad relativa.
(**) A 71º y a 65% de humedad relativa.
La Organización Mundial de la Salud recomienda por este motivo que se
desinfecten las superficies, especialmente en el entorno sanitario. Fuera de
este, el rol que puede tener la transmisión por fómites es desconocido, pero
menos importante que cuando se produce por contacto estrecho con una
persona infectada.79
Transmisión vertical
Actualmente, son muchos los estudios que se centran en evaluar la
posible transmisión vertical.80 Hasta el momento, las pruebas que se han
realizado descartan la presencia de SARS-CoV-2 en el líquido amniótico, en
la sangre de cordón umbilical y en la leche materna. 80
Sin embargo, aún es muy temprano para saber con certeza si la transmisión
vertical puede presentarse o no, puesto que existen casos en los se ha
demostrado la presencia de anticuerpos en neonatos nacidos de madres
portadoras del virus.80 Por tanto, aunque es cierto que esta evidencia
proviene de un número pequeño de casos, esto demuestra aún más la
posibilidad de transmisión vertical.80
En cuanto a la lactancia materna, no se ha conseguido evidenciar la
presencia de SARS-CoV-2 en la leche materna de pacientes infectadas.80 Por
consiguiente, al no existir riesgo de contagio a través de la leche materna, no
se contraindica la lactancia materna en las pacientes infectadas siempre que
se tomen las medidas de higiene necesarias, entre ellas, el lavado de manos
y el uso correcto de la mascarilla.80
Ritmo reproductivo R0 
El número reproductivo R0 es el número promedio de nuevos contagios que
una persona infectada puede generar; cuanto mayor es este, mayor es el
potencial pandémico de una enfermedad. La Academia China de las
Ciencias estimó en febrero de 2020 para la COVID-19, un número
reproductivo o R0=4, aunque existe incertidumbre sobre muchos de los
factores que se tomaron en consideración para calcular el R 0. El Imperial
College de Londres calculó un R0=1,5 a 3,5.81
Paciente cero
Se llama caso índice o "paciente cero" al caso que da lugar a la atención del
investigador y origina acciones para conocer un foco de infección;
corresponde al primero caso confirmado por la autoridad sanitaria y conduce
(indica) hacia un brote localizado. 828384
Paciente uno
A veces el primer caso de COVID-19 identificado por el sistema sanitario
(caso índice o paciente 0), no coincide con el caso que da origen a la
epidemia. El "caso índice auténtico" o "caso primario" sería el primero que
inicia el brote epidémico.85

Agente etiológico
Artículo principal: SARS-CoV-2

Video animado del virus SARS-CoV-2.

El agente causal del COVID-19 es el virus (SARS-CoV-2),1186 que es un tipo


de Orthocoronavirinae.611 Fue descubierto y aislado por primera vez
en Wuhan, China, tras provocar la epidemia de enfermedad por coronavirus
de 2019-2020. Parece tener un origen zoonótico, es decir, que pasó de
un huésped animal (un murciélago) a uno humano. 87 El genoma del virus está
formado por una sola cadena de ARN, y se clasifica como virus ARN
monocatenario positivo. Su secuencia genética se ha aislado a partir de una
muestra obtenida de un paciente afectado por neumonía en la
ciudad china de Wuhan.8889909192

Fisiopatología

Ciclo de multiplicación celular del SARS-CoV-2, virus causante de la enfermedad.

Diferencias entre la respuesta inmune leve y grave durante la infección por SARS-CoV-2. Los
casos leves y moderados muestran una respuesta controlada con mayor expresión de IL-
1β, IL-1RA, IL-2RA, IL-6, IL-7, IL-8, IL-9, IL-10, FGF básico, G-CSF, GM-CSF, HGF, IFN-γ, IP-
10, MCP-1, MIP-1a, MIP-1b, PDGF, TNF-α y VEGF. Por otra parte, en los casos graves se ha
observado un mecanismo inmunopatológico mediado por un aumento de IL-2, IL-7, IL-17, IL-
10, MCP-1, MIP-1a y TNF-α.93
El ARN del virus SARS-CoV-2 codifica 4 proteínas estructurales: la proteína
S (spike protein), la proteína E (envelope), la proteína M (membrane) y la
proteína N (nucleocapsid). La proteína N está en el interior del virión asociada
al RNA viral, y las otras cuatro proteínas están asociadas a la envoltura viral.
La proteína S se ensambla en homotrímeros, y forma estructuras que
sobresalen de la envoltura del virus. La proteína S contienen el dominio de
unión al receptor celular y por lo tanto es la proteína determinante del
tropismo del virus y además es la proteína que tiene la actividad de fusión de
la membrana viral con la celular y de esta manera permite liberar
el genoma viral en el interior de la célula que va a infectar. 94
El SARS-CoV-2 penetra en la célula empleando como receptor a la enzima
convertidora de angiotensina 2 (ACE-2 por sus siglas en inglés),
una exopeptidasa de membrana presente fundamentalmente en el riñón,
los pulmones y el corazón.95 Se ha observado que los casos graves de
COVID-19 presentan niveles de Angiotensina II muy altos. Y el nivel de
angiotensina II se ha correlacionado con la carga viral de SARS-CoV-2 y el
daño pulmonar. Este desequilibrio del sistema renina-angiotensina-
aldosterona podría estar en relación con la inhibición de la enzima
convertidora de angiotensina-2 por parte del virus. Este mismo mecanismo
fue observado en el brote producido por síndrome respiratorio agudo
grave en 2003.94
La glicoproteína S de la envoltura del virus interacciona con el receptor
celular ECA2 (enzima convertidora de angiotensina 2), una proteína de
la membrana celular que cataliza la conversión de angiotensia I en el
nonapéptido angiotensina 1-9 o de angiotensia II en angiotensina 1-7. El virus
entra por endocitosis. Una vez en el endosoma ocurre una bajada de pH
mediada por lisosomas, que promueve la fusión de la membrana del
endosoma con la envoltura del virus, lo que libera la nucleocápside al
citoplasma. Proteasas celulares degradan la cápside y el genoma del virus
queda libre en el citoplasma. A continuación, al ser un genoma ARN sentido
positivo, la maquinaria celular traduce directamente a poliproteínas que son
procesadas y se forma el complejo de replicación y transcripción. Luego se
sintetiza la hebra complementaria de ARN pre-genómico sentido negativo
que servirá como molde para replicar el genoma viral sentido positivo.
Además, el complejo de replicación y transcripción sintetizará a una serie de
ARN subgenómicos sentido positivo, más pequeños. Estos son los que se
traducirán a las proteínas virales. Todo este proceso ocurrirá en el citoplasma
de la célula. Se irán sintetizando las proteínas estructurales que se
expresarán en la membrana del retículo endoplasmático. Ahí, en el retículo,
es donde ocurrirá el ensamblaje. De hecho la envoltura del virus proviene de
la membrana del retículo endoplasmático. La partícula viral viajará, a través
del sistema de transporte de vesículas celular en el que interviene el aparato
de Golgi, hasta la superficie. La partícula viral saldrá de la célula por
exocitosis. Tras una última fase de maduración, en la que intervienen
proteasas virales, todos los componentes del virus encajarán, la partícula
será infecciosa y podrá comenzar un nuevo ciclo celular. 96
El virus puede pasar a través de las mucosas, especialmente la mucosa
nasal y laríngea, luego ingresa a los pulmones a través del tracto respiratorio.
Entonces el virus atacaría a los órganos objetivo que expresan ECA2, como
los pulmones, el corazón, el sistema renal y tracto gastrointestinal. El virus
comienza un segundo ataque, causando que la condición del paciente
empeorar alrededor de 7 a 14 días después del inicio. La reducción
de linfocitos B puede ocurrir temprano en la enfermedad, que puede afectar
la producción de anticuerpos en el paciente. Además, los factores
inflamatorios asociados con las enfermedades que contienen
principalmente IL-6 aumentaron significativamente, lo que también contribuyó
al agravamiento de la enfermedad alrededor de 2 a 10 días después del
inicio. El espectro clínico de COVID-19 varía de formas asintomáticas 97 a
condiciones clínicas caracterizadas por insuficiencia respiratoria severa que
requiere ventilación mecánica y apoyo en una unidad de cuidados intensivos
(UCI), a manifestaciones en varios órganos y sistemas
produciendo sepsis, shock séptico y síndrome de disfunción multiorgánica.94
El período de incubación, es decir el tiempo que transcurre desde que una
persona se infecta por el virus hasta que presenta síntomas, oscila en
general entre los 4 y los 7 días, en el 95 % de las ocasiones es menor a 12.5
días. Los límites extremos se han establecido entre 2 y 14 días después del
contagio.98
A nivel inmunológico, se ha evidenciado niveles elevados de IL-6 y
otras citoquinas proinflamatorias en pacientes con COVID-19 grave. Esta
observación, junto con otros parámetros clínicos asociados a casos graves
como linfopenia (disminución de linfocitos en sangre) e hiperferritinemia ha
llevado a hipotetizar que un subgrupo de pacientes de COVID-19 puede sufrir
un síndrome de liberación de citoquinas. El síndrome de liberación de
citoquinas (CRS por sus siglas en inglés), también denominado tormenta de
citoquinas, es un síndrome causado por una respuesta inflamatoria sistémica
mediada por citoquinas que puede desencadenarse por una variedad de
factores como infecciones y algunos medicamentos. Las citoquinas son
proteínas solubles que actúan sobre las células del sistema inmune y que
regulan la activación, proliferación y reclutamiento celular. El síndrome de
liberación de citoquinas se produce cuando se activan grandes cantidades
de leucocitos (neutrófilos, macrófagos y mastocitos) y liberan grandes
cantidades de citoquinas proinflamatorias. El CRS se describió inicialmente
como un efecto adverso de terapias con anticuerpos monoclonales, y es
frecuente también en las terapias con células CART (células T con receptor
de antígeno quimérico). Las principales citoquinas implicadas en
la patogénesis del CRS incluyen la interleuquina (IL)-6, la IL-10,
el interferón (IFN), la proteína quimiotáctica de monocitos 1 (MCP1) y el
factor estimulante de las colonias de granulocitos-macrófagos (GM-CSF);
otras citoquinas como el factor de necrosis tumoral (TNF), IL-1, IL-2, IL-2-
receptor- e IL-8 también se han descrito durante el CRS. La patogénesis del
CRS en pacientes con COVID-19 es todavía desconocida. Sin embargo, las
observaciones clínicas apuntan a que cuando la repuesta inmune no es
capaz de controlar eficazmente el virus, como en personas mayores con un
sistema inmune debilitado, el virus se propagaría de forma más eficaz
produciendo daño en el tejido pulmonar, lo que activaría a
los macrófagos y granulocitos y conduciría a la liberación masiva
de citoquinas proinflamatorias. Esta inflamación pulmonar aumentada estaría
asociada al síndrome de dificultad respiratoria aguda (SDRA) que se ha
descrito como la principal causa de mortalidad por COVID-19. 94
Respuesta en el embarazo
Hoy en día, son muchas las incógnitas acerca de la situación de las mujeres
embarazadas durante la pandemia del COVID-19. Debido a que son
propensas a sufrir complicaciones e infecciones graves por otros tipos de
coronavirus, se les ha considerado como grupo de riesgo y aconsejado que
tomen una serie de medidas preventivas adicionales. 99
Algunas de las respuestas en el embarazo pueden ser:
- Inmunológica: Al igual que a la de otros virus, la respuesta inmunitaria a la
COVID-19 dependerá de si se dispone de un sistema inmunitario sano. Este
se adapta durante el embarazo para permitir el desarrollo de un feto cuya
carga genética solo comparte a medias con su madre, lo que conlleva a una
reacción inmunitaria diferente frente a las infecciones durante la etapa del
embarazo.100
- Respiratoria: Existen numerosos factores que aumentan la vulnerabilidad de
las embarazadas a las infecciones respiratorias graves. Dos ejemplos de ello
pueden ser la disminución de la capacidad pulmonar y la incapacidad de
eliminar las secreciones.101
- Coagulación: Durante el embarazo, los niveles de coagulación en el sistema
circulatorio son elevados, y la patogénesis del SARS-CoV-2 puede guardar
una relación con ello. Los eventos tromboembólicos con mortalidad asociada
son un riesgo para las embarazadas.102
Sin embargo, partiendo de la base de las pruebas actuales, es difícil sacar
conclusiones definitivas sobre si las embarazadas corren un mayor riesgo de
sufrir consecuencias graves debido a este virus.103
Además, otros ensayos clínicos han demostrado que el SARS-CoV-2 puede
afectar al periodo del embarazo de diferentes formas. Por un lado, no existen
muchas evidencias acerca de su impacto durante las 12 primeras semanas
de gestación. Por otro lado, la infección por la COVID-19 puede ocasionar
consecuencias negativas durante el periodo de embarazo. Algunos ejemplos
de ello pueden ser la restricción del crecimiento del feto, el nacimiento
prematuro y la mortalidad perinatal, es decir, la muerte del feto después de
las 22 o 28 semanas completas de embarazo, así como a la muerte de niños
recién nacidos con 7 días de vida.104

Signos y síntomas
Las personas infectadas pueden estar asintomáticas o presentar un cortejo
de síntomas que oscilan desde leves a muy graves, entre ellos fiebre,
disnea105106107y tos seca.13La COVID-19 afecta de distintas maneras en
función de cada persona. La mayoría de las personas que se contagian
presentan síntomas de intensidad leve o moderada, y se recuperan sin
necesidad de hospitalización. La diarrea y otros síntomas de rinofaringe,
como estornudos, rinorrea y dolor de garganta, son menos frecuentes.108
Aunque las personas de avanzada edad son más vulnerables a la
enfermedad, a mitad de marzo de 2020, la OMS recordó que los jóvenes
también pueden tener complicaciones e incluso llegar a la muerte por el
virus.109
Los síntomas de la COVID-19 son inespecíficos y su presentación, según la
OMS, puede incluso carecer de síntomas (asintomático). En base a
una muestra estadística de 55 924 casos confirmados por laboratorio, la
frecuencia de presentación de los síntomas en la población china era la del
cuadro adjunto.1
Síntomas.1

Rojeces parecidas a los sabañones que resultan ser un síntoma de la COVID-19 y que


aparece, sobre todo, en niños y adolescentes con leves o ningún síntoma. 110

Exantema pruriginoso en COVID. Mujer de 61 años. Se observan pequeñas máculas


eritematosas.

Síntoma presente:

Fiebre 87,9
Síntoma presente:

Tos seca 67,7

Fatiga 38,1

Producción de esputo 33,4

Disnea (dificultad respiratoria) 18,6

Dolor muscular o dolor en las


14,8
articulaciones

Dolor de garganta 13,9

Dolor de cabeza 13,6

Escalofríos 11,4

Náuseas o vómitos  5,0

Congestión nasal  4,8

Diarrea  3,7

Hemoptisis  0,9

Congestión conjuntival  0,8

Hipoxia silenciosa111 ?

*(Hasta el 20 de febrero de 2020 y en base a 55 924 casos confirmados por laboratorio).1


Se ha informado de la pérdida completa del olfato (anosmia) en un 80 % de
los diagnosticados, llegando a 88 % los que presentan algún grado de
alteración en el gusto.112 Otros han registrado la pérdida súbita del olfato y
el gusto de forma menos frecuente (sin que la mucosidad fuese la causa). 113
114
Al principio se informó que los síntomas incluían fiebre en el 90 % de los
casos, malestar y tos seca en el 80 % de los casos, y dificultades
respiratorias en el 20 % de los casos.41115116117
La revista The Lancet publicó el 24 de enero de 2020 un estudio de los
primeros 41 casos de pacientes ingresados (en hospital de Wuhan) con el
diagnóstico confirmado, desde el 16 de diciembre de 2019 al 2 de enero de
2020.108 De ellos, menos de la mitad tenían enfermedades subyacentes, entre
ellas diabetes, hipertensión y enfermedad cardiovascular. Los síntomas
comunes al inicio de la enfermedad fueron fiebre, tos seca y mialgias o fatiga;
los síntomas menos comunes fueron la producción
de esputo, cefalea, hemoptisis y diarrea. La disnea se desarrolló en 22 de 40
pacientes (55 %), con una mediana del tiempo desde el inicio de la
enfermedad hasta la disnea de ocho días. Presentaron linfopenia 26 de 41
pacientes (63 %). Todos los pacientes tuvieron neumonía con hallazgos
anormales en la TC de tórax.118
Algunos de los infectados pueden ser asintomáticos y mostrar resultados de
la prueba que confirman la infección, pero no muestran síntomas clínicos, por
lo que los investigadores han emitido consejos de que las personas con
contacto cercano con los pacientes infectados confirmados deben ser
monitoreadas y examinadas de cerca para descartar la infección. 119 Se han
descrito alteraciones cutáneas asociadas a COVID-19.120

Complicaciones
Las complicaciones incluían el síndrome de dificultad respiratoria
aguda (resultado positivo para RT-PCR en tiempo real en la muestra de
plasma), lesión cardíaca aguda, e infección secundaria. En un estudio de
serie de casos publicado en enero de 2020, de 41 pacientes ingresados en
un hospital en Wuhan por COVID-19, 13 fueron ingresados en una UCI
(32 %) y seis murieron (15 %). En un comentario clínico de la misma revista,
se presenta una comparación de la presentación clínica frente a otros
coronavirus emergentes (SARS y MERS); entre otros datos clínicos en los
casos estudiados por el momento, cabe destacar que los síntomas de las
vías respiratorias superiores son notablemente infrecuentes (por ejemplo,
ningún paciente presentaba dolor de garganta). 121
Hay que mencionar que la COVID-19 ha tenido consecuencias más graves
en los hombres que en las mujeres debido a diferencias biológicas: el sistema
inmunitario de la mujer es más potente, algunas enfermedades crónicas son
más frecuentes en hombres, etc.122Las complicaciones más frecuentes son
neumonía y fallo multiorgánico que en ocasiones provocan la muerte.41123 En
el caso de las mujeres embarazadas, resulta importante destacar que, según
los Centros para el Control y Prevención de Enfermedades, las mujeres
embarazadas tienen mayor riesgo de enfermarse gravemente a causa de la
COVID-19.80 Esto se debe a que las mujeres embarazadas que tienen la
COVID-19 parecen tener más probabilidad de desarrollar complicaciones
respiratorias y obstétricas que pueden provocar un aborto espontáneo,
un parto prematuro y una restricción del crecimiento intrauterino (RCIU).80
La investigación clínica encontró que se detecta una alta concentración
de citoquinas en el plasma de pacientes críticos infectados con SARS-CoV-2,
lo que sugiere que la tormenta de citocinas se asociaba con la gravedad de la
enfermedad.124
Además, el COVID-19 puede predisponer a la enfermedad tromboembólica
arterial y venosa debido a la inflamación excesiva, hipoxia, inmovilización
y coagulación intravascular diseminada (CID). Sorprendentemente, las
complicaciones trombóticas apenas se han descrito. El conocimiento preciso
de la aparición de complicaciones trombóticas en pacientes con COVID-19 es
importante para la toma de decisiones con respecto a la intensidad de la
tromboprofilaxis, especialmente en pacientes ingresados en la unidad de
cuidados intensivos (UCI) que tienen un riesgo trombótico más alto. En un
estudio publicado el 11 de abril de 2020, se evidenció que había un 31 % de
complicaciones trombóticas en pacientes con COVID-19 hospitalizados en
UCI.125 Frecuentemente se dan secuelas en forma de deterioro físico,
cognitivo y psicológico en pacientes de COVID-19 que han pasado por UCI,
que reciben a menudo tratamiento rehabilitador. 126
Predispone a complicaciones en pacientes con fibrilación auricular127

Pronóstico
De entre los 41 primeros casos de COVID-19 que fueron tratados en
hospitales de Wuhan, trece (32 %) necesitaron cuidados intensivos y seis
(15 %) murieron.108 Muchos de los que fallecieron presentaban patologías
previas como hipertensión arterial, diabetes o enfermedad cardiovascular que
debilitaban sus sistemas inmunológicos.128
En estos casos tempranos que acabaron en fallecimiento, la mediana de la
duración de la enfermedad fue de catorce días y el rango total fue de 6 a 41
días.129 De los casos confirmados, 80,9 % fueron clasificados como casos
leves.130131
Tasa de letalidad
Según un estudio de los fallecimientos por COVID-19 en la provincia china de
Hubei, sobre un total de 72 314 registros de pacientes, 44 672 (61,8 %)
fueron confirmados como casos de COVID-19. Entre ellos se registraron
1023 muertes, lo que supone un índice de mortalidad del 2,3 %.130 Este dato,
sin embargo, puede ser una sobreestimación de la mortalidad real debido a
que muchas personas pueden haber sido infectados, pero no presentar
síntomas, y por tanto no haber sido contabilizados. Otros estudios indican
que la mortalidad aparente fue mayor en las primeras etapas del brote
(17,3 % para casos sintomáticos entre el 1 y 10 de enero), y que se fue
reduciendo con el tiempo a 0,7 % para pacientes con aparición de síntomas
después del 1 de febrero de 2020.1
Corea del Sur, que es el único país del mundo donde se realizaron desde el
principio de la pandemia, análisis sistemáticos de grandes conjuntos de
población (unos 10 000 al día, con 210 000 contabilizados hasta el 10 de
marzo), se constató una tasa de mortalidad mucho más baja. 132
Al 3 de marzo de 2020 a nivel global, 3 110 de los 90 892 casos comunicados
de COVID-19 habían muerto (3,4 %), según cifras indicadas por el director de
la OMS.133134
Diferencia entre sexos y géneros
Según datos mundiales, en la mayoría de los países, las tasas de mortalidad
por COVID-19 son más altas en hombres que en mujeres. Sin embargo, en
algunos países como la India, Nepal, Vietnam y Eslovenia son más altas en
mujeres (llegando incluso al 3,5 % en algunos países).135
Por ejemplo, en el primer país que se ha mencionado (en donde se había
registrado un total 6,4 millones de casos ya el 30 de septiembre de 2020), la
tasa de letalidad es mayor en mujeres (un 3,3 % de mujeres frente a un 2,9 %
de hombres), puesto que existe cierta desigualdad de género para acceder a
la sanidad. No obstante, los datos son ambiguos y hay otros aspectos que se
deben tener en cuenta, a saber: el menor grado de envejecimiento de la
población femenina hace que las mujeres sean menos propensas a fallecer,
pero el escaso número de pruebas no proporciona datos definitivos (se
estima que el rango de mortalidad es elevado especialmente en mujeres de
entre 40 y 49 años). La ignorancia respecto a la COVID-19 todavía se hace
presente en numerosos ámbitos. Es primordial que se realicen estudios
respecto a la edad, el nivel socioeconómico y la raza de cada persona con el
fin de que se tomen medidas contundentes y efectivas para diferenciar
definitivamente los aspectos biológicos de los ambientales. 136
Efecto según edad y patologías previas
En Italia al 31 de marzo de 2020, se constató que la edad mediana de los
fallecidos por COVID-19 fue de 79 años. El 69 % de los fallecidos eran
hombres y solo un 2 % se encontraba con buena salud (es decir, ausencia de
patologías previas) antes de la infección. 137
En China se observó también que la mortalidad aumentaba con la edad y es
más alta entre los hombres que en las mujeres (4,7 % frente al 2,8 %).
Mientras que los pacientes sin patologías previas tenían una tasa de
mortalidad del 1,4 %, aquellos que sí tenían fallecían a tasas mucho más
altas: 13,2 % para enfermedades cardiovasculares, 9,2 % para diabetes,
8,4 % para hipertensión, 8,0 % para enfermedad respiratoria crónica y 7,6 %
para cáncer.1
En un estudio publicado en línea en la revista Pediatrics, unos investigadores
analizaron 2 143 casos de niños menores de 18 años que fueron
comunicados al CCDC hasta el 8 de febrero de 2020. Aproximadamente la
mitad de los niños tenían síntomas leves, como fiebre, fatiga, tos seca,
congestión y posiblemente náuseas o diarrea. Alrededor del 39 % se enfermó
moderadamente, con síntomas adicionales que incluyen neumonía o
problemas pulmonares revelados por la tomografía computarizada, pero sin
dificultad respiratoria evidente. Cerca del 4 % no tenía síntomas en absoluto.
Pero 125 niños, casi el 6 %, desarrollaron una enfermedad muy grave y un
niño de 14 años con infección confirmada por coronavirus murió. Trece de
ellos fueron considerados «críticos», al borde de la insuficiencia respiratoria u
orgánica. Los otros fueron clasificados como «graves» porque tenían
problemas respiratorios graves. Más del 60 % de los 125 niños que se
enfermaron gravemente o tuvieron una enfermedad crítica, tenían 5 años o
menos. Cuarenta de ellos eran infantes, menores de 12 meses. 76
Por tanto, los efectos de la pandemia tienen mayor repercusión en los grupos
de personas de edad avanzada y especialmente en las mujeres siendo la
tasa de contagios mayor entre mujeres, aunque el virus es más letal en los
hombres. Así mismo, el COVID persistente es más frecuente en mujeres138
Uno de los factores puede ser que los cuidados suelen recaer en las mujeres,
y, por lo tanto, su exposición al virus es mayor que en el caso de los
hombres. Además, dentro de la familia, los cuidados de las personas
dependientes suelen recaer también en las mujeres. Entre sanitarios, el
porcentaje de contagios también es mayor en mujeres (66%)
Según la OMS, en situaciones similares con otros virus, las mujeres también
han alcanzado un mayor índice de contagios. En el caso de los hombres, la
OMS también sugiere que estos tienen mayor riesgo de exposición en el
ámbito laboral, mientras que las mujeres son más propensas a contagiarse
en las actividades diarias, tal y como se indica anteriormente.
Conviene resaltar en este punto la cuestión de las residencias de mayores.
La mayoría de personas en las residencias son mujeres, que a su vez son
atendidas habitualmente por mujeres. Atendiendo a los datos del IMSERSO,
las mujeres representan el 70,4% de las personas que viven en residencias,
por un 29,6% de hombres.72
En conclusión, es necesario incorporar a las personas mayores al debate,
para que se haga efectiva la igualdad y se integre una mirada de género
transversal que incluya todos los ámbitos de participación social.
Aunque en China hay mayor número de casos en hombres, en otros países
asiáticos como Corea del Sur, hay mayor número de casos en mujeres.
Además, hay otros países como España y Bélgica que registran un número
desigual entre hombres y mujeres durante toda la pandemia. Al principio
había más casos en hombres que en mujer, pero a partir del 31 marzo se
empezaron a igualar139 Sin embargo las mujeres son menos susceptibles a
las enfermedades víricas gracias a sus disposiciones genéticas, los
cromosomas X y hormonas sexuales.140 Por lo que, la mayoría de casos
reside en los hombres, según los datos recogido el 5 abril. 141 Así, podemos
ver diferentes síntomas de COVID entre hombres y mujeres, manifestándose
en hombres mediante fiebre, disnea, neumonía, síndrome de distrés
respiratorio agudo y fallo renal ; mientras que en las mujeres, dolor de
garganta, vómitos y diarrea142
Otra de las diferencias de género más  importantes es la desigualdad en el
trabajo entre hombres y mujeres. En este caso, hay un mayor número de
mujeres confinadas, puesto que se encargan de trabajos como el cuidado de
personas mayores o en los que están más en contacto con los pacientes en
los hospitales, ya que se registra un mayor número de enfermeras que
enfermeros. Además, aunque se registre un caso mayor de hombres
fallecidos y hospitalizados, hay una gran cantidad de casos no registrados,
como por ejemplo en las residencias, que podrían tratarse de muertes de
diferentes mujeres.143
Efecto socio-económico
Cabe destacar el análisis de las consecuencias socioeconómicas de la
pandemia del coronavirus desde una perspectiva de género. Las mujeres son
las más afectadas en el plano laboral y, como consecuencia, en el plano
social.144 Se puede afirmar que durante el primer confinamiento a nivel casi
mundial las tareas del hogar aumentaron en gran medida recayendo estas en
las mujeres mayoritariamente, el 78,7 % de las mujeres europeas realizan las
tareas del hogar, mientras que sólo un 33,7% de hombres se encargan de
esto.145 A esto le sumamos que debido al teletrabajo y demanda de trabajos a
tiempo parcial ha aumentado y está más solicitado por mujeres que tienen
que cuidar de sus hijos y hacer las tareas domésticas al mismo tiempo. Así
pues, las mujeres se enfrentan a una carga triple de trabajo que puede
agravar las desigualdades preexistentes.144
El sector del servicio, así como los trabajos de cara al público o en primera
línea contra la lucha del coronavirus son los más afectados en esta crisis,
unos sectores compuestos por un mayor número de mujeres que de hombres
por lo que son estas las que tienen que afrontar más pérdidas de empleo. 144
Sumándole que en los trabajos a tiempo parcial se gana menos que en los de
tiempo completo, una de las consecuencias más graves en el plano
socioeconómico es el aumento de la brecha salarial que en términos globales
constituye un 23% entre hombres y mujeres. 146144
La situación de vulnerabilidad estructural del colectivo LGTBI también  ha
incrementado a raíz de la pandemia. Las medidas en la economía han
afectado especialmente a este colectivo debido a que un elevado número de
personas LGTBI trabajan en sectores en los que las restricciones de
contención del virus han supuesto la pérdida de numerosos puestos de
trabajo, y dependen en muchos casos de fuentes de ingresos informales. 147148
Por otro lado, la pandemia ha afectado a la salud mental, social y sexual de
las personas LGTBI por varios motivos. El cierre de locales y espacios de
ocio dirigidos al colectivo ha ocasionado una pérdida significativa de espacios
de socialización seguros para las personas LGTBI. Además, las medidas de
aislamiento han causado que muchas personas del colectivo hayan tenido
que estar encerradas en situaciones de hostilidad, con familiares u otros
convivientes que no aceptan su condición sexual e identidad, 149 generando
así situaciones de violencia psicológica e incluso física, 150 con evidentes
consecuencias emocionales y de salud mental, entre las que se encuentran
un aumento o empeoramiento de trastornos de ansiedad y depresión.
Además, este tipo de medidas han agravado a situación de soledad en
miembros de la comunidad, particularmente en personas mayores LGTBI, ya
que frecuentemente viven solas y no tienen relaciones positivas con sus
familias.151
Además, varios organismos de defensa de los derechos humanos (Human
Rights Watch, Amnistía Internacional, IESOGI) apelan al hecho de que varios
gobiernos han hecho uso del contexto de pandemia para criminalizar y
demonizar a miembros de minorías como el colectivo LGTBI. 152 Estas
personas han sufrido las consecuencias de la promulgación de discursos de
odio que las señalan como el foco de transmisión de la enfermedad, e
incluso, en casos más extremos, como responsables de la misma. 153
Asimismo, la pandemia ha causado que la entrada en vigor de derechos para
la población LGTBI se haya aplazado o en algunos casos detenido. 154
Inmunidad

Componentes de la respuesta del Sistema de inmunidad adquirida frente al SARS-CoV-2

Respuesta inmune frente al SARS-CoV-2

La respuesta inmunitaria natural de los seres humanos al virus SARS-CoV-2


se produce como una combinación de la inmunidad mediada por células y la
producción de anticuerpos,155 igual que con casi todas las otras infecciones.156
Las células B interactúan con las células T y comienzan a dividirse antes de
la selección en la célula plasmática, en parte sobre la base de su afinidad por
el antígeno. La presencia de anticuerpos neutralizantes en la sangre se
considera una prueba de inmunidad contra la infección, pero el nivel de
anticuerpos neutralizantes disminuye con el tiempo, llegando a desaparecer
tras tres meses en el 1% de los pacientes y tras seis meses en el 12%. 157 Sin
embargo, la ausencia de anticuerpos en la sangre no significa que el sistema
inmunitario no pueda producir nuevos anticuerpos rápidamente en caso de
reexposición al SARS-CoV-2. Las células B de memoria específicas para las
proteínas de la nucleocápside y el pico del SARS-CoV-2 duran al menos 6
meses después de la aparición de los síntomas.
Dado que el SARS-CoV-2 ha estado en la población humana solo desde
diciembre de 2019, al principio de la pandemia se desconocía si la inmunidad
era duradera en las personas que se recuperan de la enfermedad. Se
reportaron casos de reinfección en pacientes que ya habían pasado la
enfermedad y se temía que el SARS-CoV-2 se comportase como algunos
otros coronavirus, que son capaces de reinfectar después de
aproximadamente un año.158
En un estudio de enero de 2021 se encontró que la mayoría de los pacientes
infectados por el virus SARS-CoV-2 quedan inmunizados durante al menos
cinco meses, teniendo una probabilidad mucho más baja (el 83%) de
infectarse de nuevo que aquellos que no habían estado expuestos
previamente al virus. Además, en caso de reinfección los previamente
infectados solían no presentar síntomas (78% de los casos) mientras que la
ausencia de síntomas solo se dio en un 34% de los no infectados
previamente.159160 En un estudio de marzo de 2021 se observó que solo un
0,65% de los pacientes infectados por SARS-CoV-2 volvieron a dar positivo
en PCR al menos tres meses más tarde y que ninguno se infectó una tercera
vez. Se estima que haber sido infectado reduce, de media, un 80% la
probabilidad de infectarse una segunda vez y que la protección dura al
menos seis meses.161162 En otro estudio publicado en mayo de 2021, se
concluyó que la inmunidad natural contra el SARS-CoV-2 dura años,
probablemente toda la vida, incluso en personas que tuvieron síntomas leves
de covid o no tuvieron cuando fueron infectados. 163164165166 Ello se debe a la
acción tanto de las células B como de las células plasmáticas de médula
ósea de larga vida.
En total, se estima que haber contraído el virus proporciona una inmunización
natural contra los síntomas de COVID-19 del 94%. Esta cifra es comparable a
la que se anunció inicialmente para las mejores vacunas. No obstante, al
igual que las vacunas, haber pasado el virus no garantiza que una persona
no pueda volver a contraerlo y a contagiarlo, por lo cual las autoridades
sanitarias recomiendan que todos los previamente infectados sigan aplicando
los métodos de prevención habituales.167
Un estudio israelí publicado en agosto de 2021 muestra que la inmunidad
natural es en realidad más robusta y más duradera que la obtenida mediante
vacunación.168

Sistema inmune humoral humana frente a la infección por SARS-CoV-2

La inmunidad innata frente al SARS-CoV-2 se utilizan principalmente


por macrófagos y Células NK,en la inmunidad celular se utiliza por células
dendriticas,linfocitos T CD4+ y linfocito T CD8+, y también en la inmunidad
humoral la primera línea de defensa se utiliza la IgM y después la IgG, las
citocinas implicadas en la inmunidad es el balance entre proinflamatorio y
antiinflamatorio (IL-1β, IL-1RA, IL-2RA, IL-6, IL-7, IL-8, IL-9, IL-10, FGF
básico, G-CSF, GM-CSF, HGF, Interferón gamma, IP-10,MCP-1, MIP-1a,
MIP-1b,PDGF, TNF-α, VEGF y TGF-beta), la duración es alrededor de 2
semanas.169170171172
Diagnóstico
Detección de la infección
Esta sección es un extracto de Pruebas de COVID-19.[editar]

CDC 2019-Coronavirus (2019-nCoV) Panel de diagnóstico de transcriptasa inversa (RT) en


tiempo real -CRP.

Las pruebas de laboratorio para el diagnóstico de la COVID-19 (enfermedad


causada por el SARS-CoV-2) incluyen los métodos que detectan la presencia
del propio virus y aquellos que detectan los anticuerpos producidos por el
cuerpo humano en respuesta a la infección. Los tres tipos principales son: 173

 Pruebas moleculares,174 como la reacción en cadena de la polimerasa con


transcripción inversa (RT-PCR) en tiempo real, es la prueba de referencia
para detectar la presencia del virus SARS-CoV-2. Esta metodología
consiste en la purificación del material genético (ARN) del virus a partir de
la muestra y su posterior detección por medio de la RT-PCR. Este tipo de
análisis generalmente se realiza en laboratorios de diagnóstico de alta
complejidad equipados con infraestructura y equipamiento requerido para
realizar técnicas de biología molecular. Si bien cuenta con una alta
sensibilidad y especificidad, el procesamiento de muestras y en
consecuencia la emisión del resultado puede tardar varias horas. La RT-
PCR da positivo durante varias semanas después de la primera infección
(30 días de media, según algunos estudios), 175 ya que detecta la
presencia del ARN del virus, aunque este ya no sea viable y el paciente
haya superado la infección y ya no sea contagioso. 176 Entre los test
moleculares también se encuentra la amplificación mediada por
transcripción (ATM). Los resultados pueden tardar menos de 3,5 horas. 177
 La prueba de antígenos (RAT, por sus siglas en inglés) detecta el virus no
por su ARN, sino por algunas proteínas de su cubierta. Es más rápida y
barata que la PCR.178
 Las pruebas de serología no detectan la presencia del virus sino de
los anticuerpos generados por el sistema inmunológico después de la
infección, los cuales persisten en el cuerpo entre pocas semanas y varios
meses, quizás años. Por lo tanto, son útiles para estudios
epidemiológicos pero no son confiables para identificar si una persona
está infectada en ese momento.179
Debido a la complejidad y coste de las pruebas PCR, en los primeros meses
de la pandemia casi ningún país dispuso de datos confiables sobre
la prevalencia del virus en su población.180 Esta variabilidad también afectó
las tasas de mortalidad reportadas.
Las diferentes autoridades sanitarias han adoptado protocolos de prueba
variados, que incluyen a quién evaluar, con qué frecuencia, protocolos de
análisis, recolección de muestras y los usos de los resultados de las
pruebas.181 Esta variabilidad probablemente ha impactado significativamente
en las estadísticas informadas, incluidos los números de casos y pruebas, las
tasas de mortalidad y la demografía de los casos.
Diagnóstico sintomático

Imagen por tomografía computarizada de una neumonía en ambos pulmones provocada por


la COVID-19.

La radiología torácica (bien por radiografía, tomografía computerizada o


ecografía) puede ayudar al diagnóstico de COVID-19 e identificar o descartar
complicaciones pulmonares.182

Prevención

Impedir un pico agudo de infecciones, lo que se conoce como achatar la curva de epidemia,
reduce el riesgo de colapso de los sistemas de salud y proporciona más tiempo para el
desarrollo de un tratamiento o de una vacuna.183184

Manejo del brote


Una parte clave de las actuaciones en un brote de enfermedad infecciosa es
tratar de disminuir el pico epidémico, conocido como aplanamiento de la
curva epidémica. Esto ayuda a disminuir el riesgo de que los servicios de
salud se vean sobrepasados y proporciona más tiempo para desarrollar una
vacuna y un tratamiento. El distanciamiento social y el aislamiento de las
poblaciones infectadas pueden contener la epidemia. 185
Medidas preventivas

Métodos de prevención del COVID-19.


Algunas organizaciones internacionales, como la OMS, han publicado
medidas preventivas para reducir la transmisión del virus. Son similares a las
que se han recomendado para prevenir la infección por otros coronavirus e
incluyen:

Si va a estornudar siga estas recomendaciones.

 Lavarse frecuentemente las manos con agua y jabón.


 Al toser o estornudar, cubrirse la boca y la nariz con la sangría o fosa
cubital (la concavidad que forma la cara interna del brazo al flexionarlo
por el codo).
 Mantener al menos un metro de distancia de otras personas,
«particularmente aquellas que tosan, estornuden y tengan fiebre».
 Utilizar mascarillas faciales.186
 Evitar tocarse los ojos, la nariz y la boca.
 Ir al médico en caso de fiebre, tos y dificultad para respirar, llamando con
antelación si se encuentra en zonas donde se está propagando el virus o
si se las han visitado en los últimos 14 días.
 Permanecer en casa si empieza a encontrarse mal, aunque se trate de
síntomas leves como cefalea y rinorrea leve, hasta que se recupere si se
encuentra en zonas donde se está propagando el virus o si se las han
visitado en los últimos 14 días.28
Para reducir las posibilidades de infectarse, las organizaciones sanitarias
recomiendan evitar el contacto cercano con personas enfermas; lavarse las
manos frecuentemente con agua y jabón; no tocarse los ojos, la nariz o la
boca con las manos sin lavar; y practicar una buena higiene respiratoria. 18728
A las personas que ya estén infectadas, se les recomienda que se queden en
casa, excepto para recibir atención médica, llamar con antelación antes de
visitar a un proveedor de atención médica, usar una mascarilla facial
(especialmente en público), tapar la tos y los estornudos con un pañuelo
desechable, lavarse las manos regularmente con agua y jabón, y evitar
compartir artículos personales del hogar. 188 Dependiendo de la legislación de
cada país, el contagio intencionado del virus está penado de acuerdo
al ordenamiento jurídico de donde ocurra el hecho.189
El gobierno de Hong Kong advirtió a cualquiera que viaje fuera de la ciudad
que no toque animales; no coma carne de caza; y evite visitar mercados
húmedos, mercados de aves vivas y granjas.190 No hay evidencia de que las
mascotas, como perros y gatos, puedan infectarse. 191 El gobierno de China
ha prohibido el comercio y el consumo de animales salvajes.192
Para los proveedores de atención médica que cuidan a alguien que pueda
estar infectado, se recomiendan precauciones estándar, precauciones de
contacto y precauciones contra los virus transmitidos por el aire así como
llevar protección ocular.193
Lavado de manos
Artículo principal: Lavado de manos

Cómo lavarse las manos

Se recomienda lavarse las manos para evitar la propagación del coronavirus.


Los CDC recomiendan:187

 Lavarse las manos a menudo con agua y jabón durante al menos 20


segundos, especialmente después de ir al baño; antes de comer; y
después de sonarse la nariz, toser o estornudar.
 Si no hay agua y jabón disponibles, usar un desinfectante de manos a
base de alcohol con al menos un 60 % de concentración. Siempre lavarse
las manos con agua y jabón si las manos están visiblemente sucias.
Las personas deben evitar tocarse los ojos, la nariz o la boca con las
manos sin lavar.28
El SARS-CoV-2 puede sobrevivir y permanecer contagioso en superficies
inanimadas como metal, vidrio o plástico por varios días. Los métodos para
eliminar el virus de las superficies incluyen desinfectantes a base
de cloro, etanol al 75 %, ácido peracético y cloroformo.191
Higiene respiratoria y mascarillas

Personas que llevan máscaras quirúrgicas en Guangzhou.

Póster sobre 'Estilos de pelo en la cara y respiradores con máscara filtrante' publicado por los
Centros para el Control de Enfermedades de EE.UU.
Las organizaciones de salud recomendan cubrirse la boca y la nariz con el
codo flexionado al toser o estornudar o cubrirse la boca y la nariz con un
pañuelo desechable (que luego debe desecharse de inmediato) y a
continuación lavarse las manos con un desinfectante de manos a base de
alcohol o con agua y jabón.28194
Los gobiernos han ordenado el uso general de mascarillas para contener la
pandemia. Las máscarillas benefician la salud pública al reducir los
contagios.
Aquellos que sospechan que están infectados deben llamar a un médico para
recibir asesoramiento y usar una mascarilla (especialmente cuando están con
más gente).190195 Las máscaras limitan el volumen y la distancia de viaje de
las gotas respiratorias dispersas al hablar, estornudar y toser. No obstante,
varios estudios han concluido que, dado que las mascarillas están diseñadas
según los rasgos prototípicos masculinos, no suelen adaptarse bien a la cara
de las mujeres, lo que las deja más expuesta al virus. 196
Si no hay una máscara disponible, cualquier persona que experimente
síntomas respiratorios debe cubrirse con un pañuelo al toser o estornudar,
desecharlo rápidamente en la basura y lavarse las manos. Si no está
disponible un tejido, las personas pueden cubrirse la boca o la nariz con el
codo flexionado.28
Las máscaras también se recomiendan para quienes cuidan a alguien que
pueda tener la enfermedad.195 Enjuagar la nariz, hacer gárgaras con
enjuague bucal y comer ajo no son métodos efectivos. 191

Mascarillas con válvula de salida. Sus válvulas expulsan el aire sin filtrar, pudiendo así
transmitir el virus.

La OMS aconseja usar las mascarillas así:195

 Coloque la máscara con cuidado para cubrir la boca y la nariz y átela de


forma segura para minimizar cualquier espacio entre la cara y la máscara;
mientras esté en uso, evite tocar la máscara;
 Quítese la máscara usando la técnica apropiada (es decir, no toque la
parte delantera sino que quite el encaje por detrás);
 Después de retirarla o cada vez que toque inadvertidamente una máscara
usada, limpie las manos con un desinfectante para manos a base de
alcohol o jabón y agua si está visiblemente sucia;
 Reemplace las máscaras con una nueva máscara limpia y seca tan
pronto como se humedezcan;
 No reutilice máscaras de un solo uso; deseche las máscaras de un solo
uso después de cada uso y deséchelas inmediatamente después de
retirarlas.
Las máscarillas normales buscan principalmente reducir la propagación de la
enfermedad evitando contagiar a otros, así que pueden dar una falsa
sensación de seguridad a quienes las lleven. En cambio, los respiradores
certificados también dan una gran protección a su portador.
Se recomienda a los profesionales de la salud que interactúan directamente
con personas que tienen la enfermedad que usen respiradores con una
protección tan alta como el grado N95 certificado por NIOSH, o el grado
FFP2 de la UE, o equivalente, además de otros posibles equipos de
protección personal.195197
Hay mascarillas que llevan alguna válvula de exhalación (es decir, de salida),
la cual expulsa el aire de la respiración sin filtrar. Si su portador está infectado
(y puede estarlo sin saberlo), transmitiría el virus a través de la válvula,
incluso estando la mascarilla certificada. Así que las mascarillas con válvula
de salida no están recomendadas para controlar la pandemia.
Las máscaras quirúrgicas (normales) son utilizadas desde hace tiempo por
personas sanas en Hong Kong,198 Japón,199 Singapur200201 y Malasia.202
Autoaislamiento

Transmisión del Covid y la reducción por distanciamiento social.

Además de la guía mencionada anteriormente sobre el lavado de manos y la


higiene respiratoria, los organismos de salud pública aconsejan que las
personas enfermas que sospechan que pueden tener COVID-19 deben
restringir las actividades fuera del hogar, excepto para obtener atención
médica:188203204

 No ir al trabajo, la escuela o las áreas públicas. Evitar el uso de transporte


público, viajes compartidos o taxis.
 Llamar con antelación antes de visitar a un médico.
 Separarse de otras personas y animales en el hogar; no compartir
artículos personales; usar un baño separado si está disponible.
 Usar un limpiador doméstico para limpiar todas las superficies que se
tocan con frecuencia (mostradores, inodoros, perillas de puertas, etc.)
todos los días.
Medidas de prevención recomendadas por la OMS incluyen el lavado regular
de manos con agua y jabón, cubrirse la boca y la nariz con el codo flexionado
cuando se va a toser o estornudar y evitar el contacto directo con personas
que muestren síntomas de enfermedad respiratoria sin medidas de
protección adecuadas.28205 Además se ha recomendado evitar el contacto con
animales, tanto vivos como muertos, en las zonas donde se está propagando
el virus206 y, una recomendación para reducir también el riesgo de otras
enfermedades infecciosas, solamente comer carne o huevos si están bien
asados o cocinados.205
Distanciamiento social
Artículo principal: Distanciamiento social
Las personas se distancian en la cola ante un establecimiento de alimentación.

El distanciamiento social incluye acciones de control de infecciones


destinadas a retrasar la propagación de la enfermedad al minimizar el
contacto cercano entre las personas. Los métodos incluyen cuarentenas,
restricciones de viaje y cierre de escuelas, lugares de trabajo, estadios,
teatros o centros comerciales. Las personas también pueden aplicar métodos
de distanciamiento social limitando los viajes, evitando áreas llenas de gente
y alejándose físicamente de las personas enfermas.28207 Muchos gobiernos
ahora exigen o recomiendan el distanciamiento social en las regiones
afectadas por el brote.208209210
Los adultos mayores y aquellos con afecciones crónicas graves se enfrentan
a un mayor riesgo de enfermedades graves y complicaciones por COVID-19
y los CDC de Estados Unidos les han aconsejado que eviten las multitudes y
se queden en casa tanto como sea posible en áreas de brote comunitario. 211
Algunos países, como Canadá o Estados Unidos, emitieron directrices para
no darse la mano, abrazarse o besarse.212 Algunos países como India han
recomendado a sus ciudadanos que se debe evitar escupir en lugares
públicos.213 La Organización Mundial de la Salud (OMS) ahora recomienda
para la población en general mantener «al menos 1 metro (3 pies) de
distancia entre usted y las demás personas, particularmente aquellas que
tosan, estornuden y tengan fiebre».28
Dieta y estilo de vida saludables
El Harvard T.H. La Escuela de Salud Pública Chan recomienda una dieta
saludable, estar físicamente activo,214 manejar el estrés psicológico y dormir
lo suficiente.215
No hay pruebas sólidas de que el estado de la vitamina D tenga alguna
relación con los resultados de salud de COVID-19.216 Recientemente
(diciembre 2021), se ha publicado una revisión sistemática en la que estudios
observacionales en los que participaron casi dos millones de adultos sugieren
que la deficiencia / insuficiencia de vitamina D aumenta la susceptibilidad al
COVID-19 y al COVID-19 grave. Existiendo un alto riego de heterogeneidad,
por lo que no se pudo hacer el metaanálisis.217
Vacunas
Esta sección es un extracto de Vacuna contra la COVID-19.[editar]
Proporción de personas que recibieron al menos una dosis de las vacunas contra la
COVID-19.

Una adulta mayor recibiendo una vacuna contra la COVID-19 en diciembre de 2020.

Las vacunas contra la COVID-19 comprende al conjunto


de vacunas que tratan de prevenir la enfermedad provocada por
el SARS-CoV-2, virus responsable de la pandemia de enfermedad por
coronavirus 2019-2022.
Para febrero de 2021 diez vacunas han sido autorizadas para su uso
público por al menos una autoridad reguladora competente. Además,
hay unas 70 vacunas candidatas en investigación clínica, de las
cuales 17 en ensayos de fase I, 23 en ensayos de fase I-II, 6 en
ensayos de fase II y 20 en ensayos de fase III.218 Las vacunas contra
la COVID-19, se pueden clasificar según el vector que utilizan para
introducir el material del SARS-CoV-2. El vector puede ser una
versión inactivada del propio coronavirus, otro virus (generalmente un
adenovirus) al que se le ha insertado ARN del SARS-CoV-2, o
bien ARN mensajero solo.
La vacunas que se encuentran en uso en la actualidad son las:

 Vacunas de ARN mensajero: el tozinamerán de Pfizer-BioNTech y


el elasomerán de Moderna.
 Vacunas de coronavirus inactivado: BBIBP-
CorV de Sinopharm, Covaxin de Bharat
Biotech, CoronaVac de Sinovac Biotech y WIBP-
CorV de Sinopharm.
 Vacunas de otros vectores virales: Sputnik V del Instituto
Gamaleya, Covishield/Vaxzevria de Oxford-AstraZeneca, Convide
cia de CanSino Biologics y Ad26.COV2.S de Janssen-J&J.
 Vacunas de subunidades o vacuna de antígenos
peptídicos: EpiVacCorona del Instituto Vector, Abdala del Centro
de Ingeniería Genética y Biotecnología de Cuba y Soberana 02 del
Instituto Finlay de Vacunas.
La eficacia más alta contra los síntomas obtenida hasta ahora por una
vacuna contra la COVID-19 es del 95%, un valor similar a la
inmunidad natural que se obtiene al infectarse con el SARS-CoV-2. 219
220
Otras vacunas, sin embargo, presentan una eficacia menor,
algunas de solo el 50%.221 Otra diferencia importante entre las
diferentes vacunas es su temperatura de conservación. Mientras que
las vacunas de adenovirus o coronavirus inactivados se conservan
en refrigeradores, las de ARN mensajero requieren congeladores a
-20 ºC (Moderna) o incluso a -80 ºC (Pfizer), lo cual complica su
distribución.222223224 Debido a la capacidad de producción limitada de
los fabricantes de vacunas, los Estados han tenido que implementar
planes de distribución por etapas, que dan prioridad a la población de
riesgo, como los ancianos, y a las personas con alto grado de
exposición y transmisión, como los trabajadores sanitarios. 225226
A fecha de diciembre de 2020, los Estados soberanos del mundo
habían comprado por adelantado más de 10 mil millones de dosis de
vacunas;227 de ellas, aproximadamente, la mitad habían sido
adquiridas por países de ingresos altos que representaban el 14% de
la población mundial.228 En el consejo del Acuerdo sobre los ADPIC, el
acuerdo que regula la propiedad intelectual y patentes dentro de
la OMC, la India y Sudáfrica presentaron en octubre de 2020 una
propuesta para la suspensión temporal –mientras dure la pandemia–
de los medicamentos, vacunas e instrumentación médica de uso en el
tratamiento contra la COVID-19. A esta propuesta se opusieron
principalmente los países ricos, entre ellos Estados miembros de
la Unión Europea, los Estados Unidos, el Reino Unido y Brasil.229230231
223224
En el mes de mayo de 2021, otros 60 países han copatrocinado
la propuesta, que alcanza el apoyo de más de 100 países, y el 5 de
mayo los Estados Unidos dieron la sorpresa al anunciar que apoyaba
la propuesta de suspensión de patentes, si bien solo en relación con
la vacunas.232
Para el 6 de enero de 2022, se habían administrado 9 370 millones de
dosis de las vacunas contra la COVID-19, distribuidas solamente entre
el 59% de la población mundial.233
Tras vacunarse
Cuando alguien ha sido vacunado contra la COVID (ha recibido todas
las dosis necesarias de la vacuna, y ha pasado un tiempo
establecido), todavía es posible transmitir la enfermedad, aunque las
posibilidades quedan bastante reducidas (según algunas
investigaciones).234235 Además, las vacunas fallan en una pequeña
proporción de la gente vacunada.
Así que se recomienda que la población siga realizando resoluciones
preventivas (lavarse las manos con jabón, ponerse mascarilla,
mantener la distancia social, etc.) para evitar los contagios,
especialmente hacia gente vulnerable. Las precauciones acabarían
cuando los peligros de la pandemia estén oficialmente terminados.
En lo referente al embarazo, aunque no se han hecho pruebas
suficientes, 23 mujeres quedaron embarazadas durante el ensayo
clínico de la vacuna Pfizer y ninguna de ellas mostró ningún efecto
adverso. Sin embargo, la Food and Drug Administration (FDA)
recomienda que las mujeres embarazadas o lactantes consulten con
sus respectivos médicos a la hora de decidir si deben vacunarse. Es
importante recalcar que, si una mujer está en proceso de búsqueda
del embarazo, la vacuna no afectará a su fertilidad en ningún caso. 236
Actualmente (agosto 2021), existe la recomendación de vacunar a
toda mujer embarazada.237

Tratamiento
Varios tratamientos experimentales contra el covid-19 están
actualmente en desarrollo o han sido aprobados en al menos un país:

 la fluvoxamina, un antidepresivo barato y abundante;238


 antivirales como el remdesivir (de Gilead),239
el molnupiravir (desarrollado por Merck),240 y el PF-
07321332 (desarrollado por Pfizer).241 242
 la transfusión de plasma sanguíneo de donantes que ya han
pasado la enfermedad.243
Otros tratamientos que se consideraron prometedores durante los
primeros meses de la pandemia, como la hidroxicloroquina y
el lopinavir/ritonavir, resultaron después ser inefectivos o incluso
perjudiciales.244 La colchicina, un antiinflamatorio, ha dado resultados
inciertos.245
Tratamientos en desarrollo
La investigación para encontrar un tratamiento eficaz comenzó en
enero de 2020.246 El Centro Chino para el Control y Prevención de
Enfermedades empezó a comprobar, a finales de enero, la eficacia de
algunos tratamientos eficaces preexistentes contra la neumonía en
pacientes con COVID-19.247 Se han hecho pruebas también con
medicamentos como el Remdesivir, un inhibidor de la ARN
polimerasa,248249250251 y con interferón beta.251
Antivirales

Este artículo o sección se encuentra desactualizado.


La información suministrada ha quedado obsoleta o es insuficiente.
Este aviso fue puesto el 9 de enero de 2021.

El 23 de enero de 2020 Gilead Sciences estaba en comunicación con


investigadores y médicos en los Estados Unidos y China sobre el
brote en curso de coronavirus de Wuhan y el uso potencial
del Remdesivir como tratamiento de investigación.252
A fines de enero de 2020, investigadores médicos chinos expresaron
su intención de comenzar las pruebas clínicas
con remdesivir, cloroquina y lopinavir / ritonavir, que parecían tener
efectos inhibitorios sobre el SARS-CoV-2 a nivel celular en
experimentos exploratorios in vitro.253 La nitazoxanida se ha
recomendado para estudios posteriores in vivo luego de demostrar
una inhibición de baja concentración de SARS-CoV-2. 254 El 2 de
febrero de 2020, médicos de Tailandia afirmaron haber tratado a un
paciente con éxito con una combinación de lopinavir / ritonavir y el
medicamento contra la influenza oseltamivir.255256 El 5 de febrero,
China comenzó a patentar el uso de remdesivir contra la
enfermedad.257258259260258257 En marzo se están llevando a cabo ensayos
clínicos de fase 3 en los Estados Unidos, China e Italia con
remdesivir.261262263 En abril, se anunció que la ivermectina inhibe la
replicación del SARS-CoV-2 in vitro264 Los metanálisis basados en 18
ensayos de tratamiento controlados aleatorios de ivermectina en
COVID-19 han encontrado reducciones grandes y estadísticamente
significativas en la mortalidad, el tiempo hasta la recuperación clínica
y el tiempo hasta la eliminación viral.265
A finales de enero, el Ministerio de Salud de Rusia identificó tres
medicamentos para adultos que podrían ayudar a tratar la
enfermedad. Son ribavirina, lopinavir/ritonavir e interferón beta-1b.
Estos fármacos se usan habitualmente para tratar la hepatitis C,
infección por VIH y la esclerosis múltiple, respectivamente. El
ministerio ofreció a los hospitales rusos descripciones y guías sobre el
mecanismo de acción del tratamiento y las dosis recomendadas. 266 En
febrero, China comenzó a usar triazavirin, un fármaco de 2014
desarrollado en Rusia, con el objetivo de comprobar si es efectivo en
el control de la enfermedad. Este fármaco fue creado en
la Universidad Federal de los Urales en Ekaterimburgo para tratar la
gripe H5N1 (gripe aviar). Se ha utilizado contra COVID-19 debido a la
similitud entre las dos enfermedades. El fármaco también parece ser
efectivo contra la fiebre del valle del Rift y el virus del Nilo Occidental,
entre otras.267
El 18 de marzo un artículo informa que el tratamiento con
lopinavir/ritonavir da negativo en pruebas clínicas con 199 pacientes
en China. No hay beneficios.268
Investigadores chinos descubrieron que Arbidol, un medicamento
antiviral utilizado para tratar la gripe, podría combinarse
con Darunavir, un medicamento empleado en el tratamiento del VIH,
para el tratamiento de pacientes con coronavirus.269270
El fosfato de cloroquina ha demostrado una eficacia aparente en el
tratamiento de la neumonía asociada a COVID-19. En pruebas
clínicas con 100 pacientes se encontró que es superior al tratamiento
de control para inhibir la exacerbación de la neumonía, mejorar los
hallazgos de las imágenes pulmonares, promover una conversión
negativa al virus y acortar la enfermedad. Resultados de investigación
mostraron que la proteína ORF8 del SARS-CoV-2 y
la glicoproteína de superficie podrían unirse a la porfirina,
respectivamente, mientras que las proteínas del SARS-CoV-2 orf1ab,
ORF10 y ORF3a podrían atacar de forma coordinada el hemo para
disociar el hierro para formar la porfirina. El mecanismo interfirió
seriamente con la vía anabólica normal del hemo en el cuerpo
humano y esto produce una enfermedad humana. Según el análisis
de validación de estos hallazgos, la cloroquina podría evitar que
orf1ab, ORF3a y ORF10 ataquen el hemo para formar la porfirina, e
inhibir la unión de ORF8 y glucoproteínas de superficie a las porfirinas
en cierta medida.271272273
Investigadores de la Universidad Noruega de Ciencia y
Tecnología (NTNU) han creado una base de datos con 120 agentes
antivirales de amplio espectro seguros para las personas e
identificaron 31 candidatos a fármacos para el tratamiento de SARS-
CoV-2.274
El Centro Nacional de Desarrollo Biotecnológico de China afirmó el 17
de marzo que el antiviral Favipiravir, un inhibidor de la ARN
polimerasa,275 mostró resultados positivos en un estudio de casos y
controles con 80 pacientes en el Hospital Popular n.º 3 de Shenzhen,
los que recibieron tratamiento con Favipiravir dieron negativo dentro
de un periodo más reducido de tiempo en comparación con los del
grupo de control, y recomienda que se incluya en el tratamiento. 276277
Estudios recientes han demostrado que el cebado inicial de la
proteína de pico por la proteasa transmembrana serina 2 (TMPRSS2)
es esencial para la entrada de SARS-CoV-2, SARS-CoV y MERS-
CoV a través de la interacción con el receptor ACE2.278279 Estos
hallazgos sugieren que el inhibidor de TMPRSS2 Camostat aprobado
para uso clínico en Japón para inhibir la fibrosis en la enfermedad
hepática y renal, la esofagitis por reflujo postoperatorio y
la pancreatitis podrían constituir una opción de tratamiento eficaz
fuera de etiqueta.
La hidroxicloroquina, un derivado menos tóxico de cloroquina, sería
más potente para inhibir la infección por SARS-CoV-2 in vitro. 280281 El
16 de marzo de 2020, una importante autoridad francesa y asesor del
Gobierno francés sobre COVID-19, el profesor Didier Raoult del
Instituto Universitario Hospitalario de Enfermedades Infecciosas (IHU-
Méditerranée infection) en Marsella (Bouches-du-Rhône, Provenza-
Alpes-Côte d 'Azur), anunció que un ensayo con 24 pacientes del
sureste de Francia había demostrado que la cloroquina es un
tratamiento efectivo para COVID-19.282283 Se administraron 600 mg de
hidroxicloroquina (marca Plaquenil) a estos pacientes todos los días
durante 10 días. Esto condujo a una «aceleración rápida y efectiva de
su proceso de curación, y una fuerte disminución en la cantidad de
tiempo que permanecieron contagiosos». 282 Si bien la cloroquina tiene
un largo historial de seguridad, los pacientes fueron monitorizados de
cerca para detectar interacciones farmacológicas y posibles efectos
secundarios graves. El profesor Raoult dijo: «Incluimos a todos los
que estaban de acuerdo [para ser tratados], que era casi todos. Dos
ciudades en el protocolo, Niza y Aviñón, nos dieron pacientes
[infectados] que aún no habían recibido tratamiento... Pudimos
determinar que los pacientes que no habían recibido Plaquenil (el
medicamento que contiene hidroxicloroquina) seguían siendo
contagiosos después de seis días, pero de los que habían recibido
Plaquenil, después de seis días, solo el 25% seguía siendo
contagioso».282 En Australia, el director del Centro de Investigación
Clínica de la Universidad de Queensland, el profesor David Paterson,
anunció su intención de realizar una gran investigación clínica. ensayo
de la eficacia de la cloroquina y remedesivir como tratamientos para
COVID-19.284 El ensayo compararía una droga, contra la otra droga,
contra la combinación de las dos drogas. El profesor Paterson
esperaba comenzar a inscribir pacientes a fines de marzo de 2020. 284
Un estudio limitado francés muestra que la hidroxicloroquina
combinada con la azitromicina es más rápida que la hidroxicloroquina
sola para transformar a los pacientes con COVID-19 a negativo. 285
Esta combinación no está indicada para el tratamiento del COVID-19 y
ha demostrado tener efectos secundarios graves.286
El mesilato de nafamostat (nombre de marca: Fusan), medicamento
utilizado para tratar la pancreatitis aguda, puede bloquear
efectivamente el proceso de entrada viral requerido que el nuevo
coronavirus (SARS-CoV-2) usa para propagarse y causar enfermedad
(COVID-19). La Universidad de Tokio planea lanzar ensayos clínicos
en abril de 2020 para evaluar la efectividad de estos dos
medicamentos para tratar COVID-19.287
Fujifilm anuncia el inicio de un ensayo clínico de fase III del
medicamento antiviral contra la influenza "Avigan Tablet" (nombre
genérico: favipiravir).288
Contra la tormenta de citoquinas
El tocilizumab (un anticuerpo monoclonal) ha sido incluido en las
pautas de tratamiento por la Comisión Nacional de Salud de China
después de que se completó un pequeño estudio. 289290 Se está
sometiendo a una prueba no aleatoria de fase 2 a nivel nacional en
Italia después de mostrar resultados positivos en personas con
enfermedad grave.291292 En combinación con un análisis de sangre
de ferritina en suero para identificar tormentas de citoquinas, está
destinado a contrarrestar tales desarrollos, que se cree que son la
causa de la muerte en algunas personas afectadas.293294 El
antagonista del receptor de interleucina-6 fue aprobado por
la FDA para el tratamiento contra el síndrome de liberación
de citoquinas inducido por una causa diferente, la terapia con
células CAR T, en 2017.295
El Instituto Feinstein de Northwell Health anunció en marzo un estudio
sobre "un anticuerpo humano que puede prevenir la actividad" de IL-6.
Llamado sarilumab desarrollado en conjunto por Regeneron
Pharmaceuticals y Sanofi.296
El NIH tiene unas directrices sobre el uso del tocilizumab en el
tratamiento de COVI-19:297
El Panel recomienda el uso de tocilizumab a (dosis única intravenosa de 8
mg / kg de peso corporal real, hasta 800 mg) en combinación
con dexametasona (6 mg al día durante un máximo de 10 días) b en ciertos
pacientes hospitalizados que presentan síntomas rápidos. descompensación
respiratoria por COVID-19. c Los pacientes incluidos en esta población son:
Pacientes recientemente hospitalizados que han sido ingresados en la unidad
de cuidados intensivos (UCI) dentro de las 24 horas anteriores y que
requieren ventilación mecánica invasiva, ventilación mecánica no invasiva
(VNI), u oxígeno a alto flujo por cánula nasal de (HFNC) (> 0,4 FiO 2 / 30 L /
min de flujo de oxígeno) (BIIa) ; o Pacientes hospitalizados recientemente (no
en la UCI) con necesidades de oxígeno en rápido aumento que requieren VNI
o HFNC y tienen marcadores de inflamación significativamente aumentados
(BIIa) ( Nota : el criterio de inclusión del ensayo RECOVERY para la
inflamación fue proteína C reactiva [PCR] ≥75 mg / L; consulte los detalles a
continuación). Para los pacientes hospitalizados con hipoxemia que requieren
un suplemento de oxígeno convencional, el Panel recomienda usar una de
las siguientes opciones: remdesivir (BIIa), dexametasona más remdesivir
(BIII) o dexametasona sola (BI) (ver Manejo terapéutico de adultos con
COVID-19).
No hay pruebas suficientes para especificar cuál de estos pacientes se
beneficiaría de la adición de tocilizumab. Algunos miembros del Panel
también darían tocilizumab a pacientes que exhiben necesidades de oxígeno
en rápido aumento mientras toman dexametasona y tienen una PCR ≥ 75 mg
/ L pero que aún no requieren VNI o HFNC, como se describió anteriormente.

En marzo de 2021 la Cochrane Library publicó una revisión


sistemática sobre el tocilizumad en el tratamiento del COVID19 298

Trasplante pulmonar
En pacientes con síndrome respiratorio agudo severo, que no
responden a tratamiento y con criterios de afectación pulmonar con
fibrosis, ya se ha publicado resultados sobre trasplante pulmonar 299
Los hallazgos de este informe muestran que el trasplante de pulmón
es la única opción para la supervivencia en algunos pacientes
con SDRA asociado a COVID-19 grave que no se resuelve, y que el
procedimiento se puede realizar con éxito, con buenos resultados
tempranos después del trasplante, en pacientes cuidadosamente
seleccionados.

Terapia pasiva de anticuerpos

Esquema histórico de uso de plasma convaleciente


Se está investigando el uso de donaciones de plasma sanguíneo de
personas que ya se han recuperado de la COVID-19, 300 una estrategia
que se aplicó con éxito contra la gripe de 1918 y que se ha probado
para el SARS, un primo anterior de COVID-19300 y otras enfermedades
como la fiebre hemorrágica argentina. El mecanismo de acción es que
los anticuerpos producidos naturalmente ("suero convaleciente") en
el sistema inmune de aquellos que ya se han recuperado, se
transfieren directamente a las personas que los necesitan. 300 Se
proporciona así una forma de inmunización no basada en vacuna.
Esta terapia fue autorizada por la FDA estadounidense en agosto de
2020 como tratamiento de emergencia contra la COVID-19. 301 El
primer ensayo clínico completo, publicado en enero de 2021, concluyó
que la aplicación de transfusiones de plasma durante la fase inicial de
síntomas leves redujo la gravedad de la enfermedad en un 60% de los
casos.302243
Una versión más compleja de esta terapia consiste en sintetizar en
laboratorio los anticuerpos contra la COVID-19, llamados
"monoclonales", para después inyectárselos a los pacientes., 300303
Varias empresas farmacéuticas, como Vir Biotechnology, han
evaluado la efectividad contra el virus SARS-Cov-2 de anticuerpos
monoclonales previamente identificados contra otros virus. 304 En
marzo de 2020, se halló un anticuerpo monoclonal humano que
bloquea la infección por SARS-CoV-2.305306 Mientras que las
transfusiones de plasma son muy baratas y sencillas de realizar, el
tratamiento con anticuerpos monoclonales costaría decenas de miles
de euros por paciente.307
Posición de los NIH sobre el uso de los anticuerpos monoclonales en
el tratamiento de la infección por SARS-CoV-2 308

Véase también
 Pandemia de COVID-19
 Síndrome respiratorio agudo grave (SARS)
 Síndrome respiratorio de Oriente Medio (MERS)
 Orthocoronavirinae

Enlaces externos
 Base de datos en Clinical Trials
 Datos SAR-COV-2
 COVID-19 Pubmed (118.397 artículos a fecha 31-03-2021)
 Novedades en tratamiento
 Manejo terapéutico de adulto con COVID-19
 Base de datos de los NIH estadounidenses sobre tratamientos en
desarrollo contra el COVID-19
 Línea de tiempo de conocimiento inmunlógico
 Recursos COVI-19 en la Cochrane

Notas
1. ↑ Acrónimo proveniente del inglés coronavirus disease 20194 (‘enfermedad por
coronavirus de 2019’). Según la Real Academia Española, aunque el uso en
femenino («la COVID-19») está justificado por la formación del acrónimo, que
se refiere a una enfermedad, el uso mayoritario en masculino («el COVID-19»)
se considera plenamente válido.5 Por otro lado, la Fundéu señala que se puede
lexicalizar el nombre en textos generales pasándolo a minúsculas como «covid-
19» —no «Covid-19», con mayúscula inicial, pues se trata de un nombre común
—, y prefiere el uso del femenino.6
2. ↑ Si bien tal denominación es ampliamente usada,67 padecer la COVID-19,
como sucede con otras infecciones por coronavirus, no implicaría
necesariamente desarrollar neumonía.8910

Referencias
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