Absorción

-Introducción
- Proceso ADME, “A” en ADME
-Principios fisicoquímicos y de formulación
-Principios fisiológicos y biológicos
-Modelos de transporte
- Factores que afectan la absorción oral
 VIAS DE ADMINISTRACIÓN

EFECTO ENTERALES PARENTERALES

LOCAL Gástrica y gastroenteral Cutánea: vesical, uretral,

Bucal (enjuagues) vaginal, óptica, oftálmica,
Rectal nasal

SISTÉMICO Gástrica y gastroenteral Cutánea (muy liposolubles)

Bucal, sublingual Subcutánea
Rectal Intramuscular
Intravenosa
Intraperitoneal
Pulmonar
CINETICA
 PASOS LIMITANTES EN LA ABSORCIÓN
ORAL DE LOS FÁRMACOS
• 2 procesos en la absorción
• Disolución, partículas del fármaco a
moléculas de fármaco en el tracto
gastrointestinal
• Permeación, moléculas del fármaco que
atraviesan la pared intestinal.
• Dependiendo de la magnitud relativa de las velocidades de estos dos
procesos uno de ellos puede ser velocidad limitante en la absorción oral
total
 Absorción

-Introducción
- Proceso ADME, “A” en ADME
-Principios fisicoquímicos y de formulación
-Principios fisiológicos y biológicos
-Modelos de transporte
-Factores que afectan la absorción oral
-Clasificación biofarmacéutica
 Principios fisicoquímicos
• Los científicos investigan en
– las propiedades fisicoquímicas de los
fármacos y
– su influencia en la optimización
biológica.
 Propiedades fisicoquímicas
• Solubilidad. – La solubilidad del
– Parámetro termodinámico compuesto impacta en su
que define la cantidad de
material (fármaco) que uso como agente
puede disolverse en un medicinal y también influye
disolvente dado en el
como un compuesto que
equilibrio
– La cantidad de fármaco en se va a formular,
solución como función del administrar y a absorber.
tiempo antes de alcanzar
el equilibrio se refiere a la
solubilidad cinética que se
explota como aplicación
farmacéutica para
manipular la liberación del
fármaco
 Propiedades fisicoquímicas
• Hidrofilicidad/Lipofilicidad. – La lipofilicidad relativa es
– El coeficiente de partición de importante en biofarmacia
porque esto afecta su partición
un candidato a fámaco (logP
en las membranas biológicas e
o log D) es una medida
influye en su permeabilidada
relativa de la tendencia del través de las membranas así
compuesto a dividirse entre como su unión y distribución en
disolventes lipofílicos e los tejidos in vivo.
hidrofílicos y esto indica su
naturaleza
hidrofílica/lipofílica del
material.
 Propiedades fisicoquímicas
• Formas de sal y polimorfos – La forma sólida afecta
– Los fármacos pueden las propiedades de
existir en centenas de solubilidad , velocidad
formas del estado sólido, de disolución,
incluyendo sales (sólo estabilidad e
compuestos ionizables ), higroscopicidad y
solvatos, hidratos, puede impactar en la
polimorfos, cocristales o manufactura del
materiales amorfos. producto y el desarrollo
– clínico.
 POLIMORFISMO
• Diferentes propiedades físicas como:
solubilidad, densidad, dureza y compresión
• El polimorfo más estable tendrá una velocidad
de disolución menor que los polimorfos
metaestables
• Polimorfos metaestables se pueden transformar
a polimorfos más estables. Problemas en los
procesos de fabricación
 Efectos del Polimorfismo
Polimorfos

Propiedades físicas y químicas

Forma cristalina solubilidad

Calidad de los productos

Flujo del Biodisponibilidad

polvo
 Polimorfismo
• Polimorfos pueden tener diferentes propiedades
fisicoquímicas, incluyendo la solubilidad.
• -Ritonavir:
- In 1998, cápsulas de gelatina dura menor
velocidad de disolución (diferente a los lotes
anteriores)
- Investigación mostró la presencia de un
polimorfo con menor solubilidad aún menor
solubilidad en medio polar. Reformular producto
 Polimorfos
• Diferencias en velocidad de disolución y
solubilidad en formas polimórficas
• Fármacos propensos a degradación en estado
sólido. Selección del polimorfo más estable
• Diferentes polimorfos, dan lugar a diferente
morfología, fuerza de tensión y densidad del
polvo que contribuye a las características de
compresión de los materiales.
 Polimorfos de
Acetaminofén

Forma 1

Forma 2
 Efecto del cambio polimórfico
• cambios tamaño de cristal en suspensión
• cremas pueden ser arenosas
• Alteran la fusión de supositorios

• Causan diferencias en la
biodisponibilidad
 Propiedades fisicoquímicas
• Estabilidad
– Esto es importante conocer para
evitar la generación de impurezas
no deseables que pueden tener
actividad farmacológica y/o
implicaciones toxicológicas.
– La estabilidad química de un
compuesto en una forma de
dosificación influye su vida de
almacén y las condiciones de
almacenaje de un producto
minimizan la generación de
impurezas indeseables.
– El perfil pH-estabilidad es
importante desde el punto de
vista fisiológico considerando el
intervalo de valores de pH que
un material farmacéutico puede
encontrar in vivo, especialmente
en el tracto GI.
– Se requiere una
estabilidad del
compuesto adecuada en
el curso de la
administración.
 Propiedades fisicoquímicas
– Una estabilidad física se
refiere a los cambios que el
fármaco pueda tener en la • Propiedades de polvo y
forma del estado sólido
de partícula
incluyendo transiciones
polimórficas, – Las propiedades a granel
solvatación/desolvatación, y de un polvo farmacéutico
desproporciones de la sal. incluyen tamaño de
partícula, densidad, flujo,
– A nivel del producto, la humectación y área
estabilidad física se refiere la superficial.
integridad de las propiedades
mecánicas (dureza ,
friabilidad, hinchamiento) y el
impacto potencial de los
cambios en el rendimiento del
producto.
 Propiedades fisicoquímicas
– Las mas importantes a nivel del proceso de
manufactura son densidad y flujo; mientras
que las otras pueden afectar al producto en la
velocidad de disolución (tamaño de partícula,
humectación y área superficial) sin cambios
en la solubilidad al equilibrio.
 Propiedades fisicoquímicas
• Ionización y pKa – Para un compuesto
– La constante de ionización ionizable, la solubilidad
es una propiedad
fundamental de un acuosa de las especies
compuesto químico que ionizadas es mas alta que
influye en todas sus uno no ionizado debido a
propiedades fisicoquímicas
que presenta mayor
– La presencia de un grupo polaridad reforzada por la
ionizable de un fármaco (en presencia de grupos
el intervalo de pH funcionales ionizados.
fisiológico) tiene efectos en
su solubilidad y esto se
puede usar para manipular
sus propiedades físicas y
conducta biológica .
 Propiedades fisicoquímicas
– Ionización/pKa
– El grupo funcional ionizable y la magnitud del pKa
determinan si el compuesto estará ionizado en el
intervalo de pH fisiológico o si ocurre una conversión
de “especies ionizadas/no ionizadas” en el tracto GI
y en que región.

– El pKa afecta también la selección de formas de sales

que se necesitan desde una perspectiva física.
 Principios de formulación
• Los excipientes se adicionan
– En esta área se manipula para
las propiedades y • solubilizar,
medios del compuesto • estabilizar,
para optimizar su • modificar la velocidad de
disolución, facilitar la
liberación en el tejido administración (hinchamineto o
donde se desea la acción enmascaramiento),
(target) por una vía de • optimizar la manufactura
(compactabilidad suficiente para
administración hacer las tabletas,
específica y hacerlo de • optimizar el flujo del polvo en
una manera compatible una línea de manufactura),
a productos en gran • controlar la velocidad de
liberación (inmediata vs
escala de manufactura. prolongada vs entérica) o inhibir
precipitación
 Principios de formulación
• La formulación es la llave • Un ensayo
del perfil biofarmacéutico
farmacocinético no
de un compuesto desde
puede estar completo
su composición, forma de
dosificación, proceso de sin incluir los
manufactura, y ruta de parámetros de
liberación que están formulación
intimamente relacionados
relevantes para
con los resultados
farmacocinéticos.
establecer el contexto
apropiado.
 Absorción

-Introducción
- Proceso ADME, “A” en ADME
-Principios fisicoquímicos y de formulación
-Principios fisiológicos y biológicos
-Modelos de transporte
-Factores que afectan la absorción oral
-Clasificación biofarmacéutica
 PRINCIPIOS FISIOLÓGICOS Y BIOLÓGICOS
• Absorción
• FARMACOCINÉTICA
– En la mayoría de los
– Es otra disciplina de la
casos el fármaco se
biofarmacia , donde se
debe absorber a través
estudia el curso del
tiempo de ADME.
de las membranas para
alcanzar la circulación
– Así como los principios
general y obtener la
fisicoquímicos y de
respuesta farmacológica
formulación están
íntimamente ligados con – Aún los fármacos que se
el perfil farmacocinético; administran iv, deben
el perfil farmacocinético atravesar el endotelio
esta íntimamente ligado a vascular para alcanzar el
la actividad tejido “target” o
farmacológica del distribuirse en las células
fármaco. sanguíneas-
DISOLUCIÓN, VELOCIDAD LIMITADA
DE LA ABSORCIÓN

• Área superficial de las partículas

• Solubilidad acuosa del fármaco
• pH del tracto gastrointestinal
• Extensión del mezclado en el tracto GI
 DISOLUCIÓN
Ecuación de Noyes-Whitney
• dC/dt = k*S*(Cs - Ct)
dC/dt, velocidad de disolución de la • Medio de disolución
partícula sólida
k, constante de velocidad de
disolución
S, área superficial de la partícula
sólida disuelta
Cs, concentración de saturación del
fàrmaco en la capa de difusión,
capa saturada
Ct, Concentración del fármaco en el
medio de disolución a un tiempo t
 Fig 4.2 Descripción esquemática de la disolución del fármaco

Absorción

Molécula del fármaco

Medio de
disolución

Capa de difusión

Partícula sólida del fármaco

 DISOLUCION

La velocidad de disolución del fármaco se puede aumentar

por
• Aumento del área superficial de las partículas reduciendo el tamaño
de partícula (molienda en molinos o mezclado por chorro (jet
milling, spray dried)).
• Aumento de la solubilidad acuosa del fármaco (elevando la
temperatura, cambio de pH en caso de fármacos ionizables)
• Aumento de la constante de velocidad de disolución (agitando el
medio, disminuyendo la viscosidad del medio).
 PERMEACION DE LA MEMBRANA,
VELOCIDAD LIMITANTE DE ABSORCIÓN.
• Proceso de disolución rápido

• Velocidad de absorción del fármaco depende de la

habilidad para transportarse a través de la membrana
intestinal
– Compuestos muy solubles en agua, la membrana es
un paso crítico en la absorción debido a su habilidad
limitada a la partición en las dos capas de las
membranas de enterocitos.
 Principio fisiológicos y biológicos
– Absorción
– El transporte a través de las
membranas es un proceso
complejo que se influye por
la ionización al equilibrio,
partición y difusión a
través de la membrana
lipídica y la interacción
potencial con sistemas
transportadores (influjo
y/o eflujo).
– El transporte puede ser
pasivo o activo
– La permeabilidad de la
membrana, que esta relacionada
con la lipofilicidad del fármaco,
es un factor importante que
afecta la extensión de la
absorción
– El gradiente de concentración
de la absorción gastrointestinal
esta relacionado con la
solubilidad del compuesto y el
microambiente intestinal del
borde de cepillo de la
membrana.
 Principio fisiológicos y biológicos
• Los conceptos de
permeabilidad, absorción y
biodisponibilidad son a veces
intercambiados, pero
representan aspectos
diferentes relacionados con el
transporte a través de la
membrana: Permeabilidad
esta relacionado con la
habilidad del compuesto de
atravesar la membrana.
– Un compuesto permeable
puede difundir a través del
epitelio intestinal solamente
para ser transportado
activamente fuera de la célula
(compuesto permeable pero
no absorbido).
– Un fármaco puede pasar a
través del epitelio intestinal,
absorberse, metabolizarse en
el hígado antes de alcanzar la
circulación sistémica. Fármaco
absorbido pero no es
biodisponible.
Pasos limitantes potenciales en el proceso
de absorción del fármaco
pH tracto gastrointestinal
Modelo de membrana plasmática,
proteínas, carbohidratos y lípidos
Vellosidades de la membrana
 Absorción

-Introducción
- Proceso ADME, “A” en ADME
-Principios fisicoquímicos y de formulación
-Principios fisiológicos y biológicos
-Modelos de transporte
-Factores que afectan la absorción oral
-Clasificación biofarmacacéutica
Varios mecanismos de transporte de
membrana en enterocytos
 Tipos de transporte a través de la
membrana
• Difusión pasiva, es el proceso Las moléculas difunden de
principal de la mayoría de los una región de alta conc.
fármacos. Las moléculas
difunden en base a la Ley de A una mas baja
Fick, de difusión:
dQ/dt = DAK/h (Cgi-Cp)
Los fármacos solubles en
D, coef de difusión
K, coef. De partición lípido/agua
lípidos difundirán mejor
(nos da idea de la permeación y tendrán una K mayor.
del fármaco)
A, área superficial de la membrana
h, espesor de la membrana P = DAK/h, coef. De
permeabilidad
Intestino
delgado
 Tipos de transporte
• Transporte activo, es un • Requiere de un
proceso donde el acarreador que se
fármaco se mueve contra
une al fármaco para
un gradiente de
concentración (o sea de formar un complejo
una región de baja conc. que ayuda al fármaco
A una de alta conc). Por a pasar la membrana
ello es un sistema que
consume energía.
• Ej, 5-Fluorouracilo.
Velocidad de absorción
• Un fármaco por difusión
pasiva, la velocidad de
absorción aumenta en una
relación lineal a la conc. Del
fármaco. (A)
• Por transporte activo, la
velocidad de absorción
aumenta con la conc. Del
fármaco hasta que las
moléculas del acarreador se
saturan y a altas conc. La
velocidad permanece
constante. (B)
 Tipos de transporte
• Transporte por poros • Difusión facilitada,
Son el proceso de es un tipo de
moléculas muy pequeñas transporte activo,
(agua, urea y azucares), pero va de alta conc.
atraviesan las células de A baja conc. Por eso
las membranas por los no necesita energía .
poros Pero si se satura ya
que utiliza un
acarreador para
difundir a través de la
membrana.
 Transporte activo
• Transporte intestinal
mediado por
transportadores,
Existen muchos
transportadores en el
borde de cepillo intestinal
(Ej, p-glicoproteína), La
P-gp, ayuda a muchos
fármacos a pasar del
lumen a la sangre. Ej.
Fármacos citotoxicos.
EFLUJO DE LOS FÁRMACOS EN EL TRACTO
GASTROINTESTINAL
 Absorción

-Introducción
- Proceso ADME, “A” en ADME
-Principios fisicoquímicos y de formulación
-Modelos de transporte
- Factores que afectan la absorción oral
-Clasificación Biofarmacéutica
 FACTORES QUE AFECTAN LA
ABSORCIÓN ORAL
• Área superficial intestinal y tiempo de
tránsito.
– Sitio ideal para la absorción oral de los fármacos, por
su gran área superficial
– El colón es más viscoso (baja permeabilidad) y tiene
un tiempo de tránsito mas grande que el intestino
– Algunas áreas presentan el proceso de secreción,
otras el de absorción y otras presentan los dos
procesos
 FACTORES QUE AFECTAN LA ABSORCIÓN ORAL

• FACTORES FISIOLÓGICOS
– Motilidad gàstrica y tiempo de residencia
• Area: Estómago< intestino delgado
• Tiempo de residencia gástrica y formas de dosificación van
de la mano
– Si el fármaco se da en el estado de ayuno, el tiempo de
residencia gástrica de formas de dosificación solidas no-
desintegrantes dependerá de la frecuencia de la actividad de la
fase III (contracciones de gran amplitud y frecuencia)
– Si el fármaco se da con alimento, dependerá del tiempo de
restauración de la actividad de la fase III.
 Factores limitantes de la absorción oral

• Motilidad gástrica
– Fase I, II, III, actividad de la
motilidad
• El tiempo de residencia
gástrica y las formas de
• Cuando el alimento entra al dosificación van de la mano.
estómago, ej, en el estado con Ejemplo, El tiempo de
alimento, las contracciones del residencia gástrica de los
estómago vuelven a un nivel fármacos dados en formas de
mas bajo que la fase III. Estas dosificación líquida dependerá
contracciones tónicas del tiempo de vaciamiento del
regulares del estómago líquido y del volumen del
desalojan el alimento hacia la líquido administrado.
cavidad, moliéndolo y
mezclándolo con las
secreciones gástricas.
 FACTORES QUE AFECTAN LA ABSORCIÓN ORAL

• pH en el tracto gastrointestinal
– estómago, pH 1 a 3
– intestino pH 5 a 8.
Para fármacos ácidos o básicos, las formas no
ionizadas de los fármacos (lipofilicos) son
mejor absorbidos.
 FACTORES QUE AFECTAN LA
ABSORCIÓN ORAL
• Comida
– Estimula la secreción GI incluyendo hormonas y sales
biliares, que junto con el pH bajo, retarda el
vaciamiento del estómago y disminuye el tiempo de
tránsito.
– El volumen del fluído y la cantidad de grasa en la
comida, son factores esenciales que afectan la
absorción. Ej, el fluido ingerido con el alimento puede
aumentar hasta 1.5 L el volumen gástrico en
humanos.
 FACTORES QUE AFECTAN LA
ABSORCIÓN ORAL
• Comida
– La grasa ocasiona aumento en la secreción de
las sales biliares, lo que ayuda a la absorción
de los fármacos lipofílicos.
– Las proteínas aumentan el flujo sanguíneo
hepático y esplánico.
– Las grasas solo aumentan el flujo sanguíneo
hepático.
 FACTORES QUE AFECTAN LA
ABSORCIÓN ORAL
• Microflora intestinal
– Existen alrededor de 400 diferentes miroorganismos
en el tracto GI.
– Algunos de estos microorganismos metabolizan una
variedad de fármacos que pueden reducir la cantidad
disponible para la absorción.
– Reacciones metabolicas: Hidrólisis de esteres y
amidas, reducción de uniones dobles, y grupos diazo
y nitro, dehidroxilación, dealquilación, deaminación,
acetilación y esterificación.
 FACTORES QUE AFECTAN LA
ABSORCIÓN ORAL
• Humectación de las partículas del fármaco
por el fluído intestinal y jugo intestinal
• Circulación sanguínea en el sitio de
absorción
• Transportadores activos
• Estados de enfermedad
 FACTORES QUE AFECTAN LA
ABSORCIÓN ORAL
• Factores fisicoquímicos de los fármacos
– Hidrofilicidad y lipofilicidad, en general valores de log
D7.4 entre -0.5 y 2 se consideran óptimos para la
absorción oral
– Ionizabilidad y carga. La forma sin ionizar es la que
mejor se absorbe, la ionizabilidad de los fármacos
está influenciada por el pKa y el pH del tracto.
– Estabilidad química, la hidrólisis se presentan para
especies de amidas o esteres al pH ácido o alcalino
en el tracto GI.
 FACTORES QUE AFECTAN LA
ABSORCIÓN ORAL
– Tamaño de partículas en suspensión, la reducción del
tamaño de partícula aumenta la velocidad de
disolución y aumenta su área superficial.

– Polimorfismo de formas cristalinas, existen muchas

formas cristalinas de un fármaco, cada una tiene
niveles de energía y propiedades fisicoquímicas
diferentes, ej, punto de ebullición, densidad,
solubilidad, densidad e índice de refracción. La forma
metastable (amorfa) tiene mayor solubilidad cinética
que la cristalina.
 FACTORES QUE AFECTAN LA
ABSORCIÓN ORAL
– Tamaño molecular, los caminos de la absorción se ven
afectados por el tamaño del fármaco. Moléculas muy
solubles en agua y pequeñas (PM abajo de 200) su
transporte es paracelular via uniones herméticas.
Moléculas con PM mas alto el transporte será
transcelular (difusión pasiva o transporte activo).

– Complejación, la velocidad y extensión de la

absorción oral de muchos fármacos se ve afectada si
forman complejos insolubles en agua. Ej, derivados
de tetraciclina y cefdinir, cefalosporinas orales, que
forman con iones metálicos polivalentes Ca+2, Mg+2,
Fe+3, Al+3, que están generalmente presentes en la
comida.
 FACTORES QUE AFECTAN LA
ABSORCIÓN ORAL
• Efectos del pH y el pKa del fármaco en la
absorción (Teoría pH-Partición).
– Proceso de partición de un fármaco entre el agua y
lípidos a diferentes pH.
– Lo afectan 3 factores: constante de disociación,
lipofilicidad y el pH en el sitio de absorción.
– Para un compuesto acídico (HA):
pKa = pH + log (HA/A-), HA, A-, conc molar
- Para un compuesto basico (B):
pKa = pH + log (BH+/B), BH+ , B conc molar
 PERMEABILIDAD
Nos dice cuantas moléculas del fàrmaco
estàn pasando a través de las membranas.
• Tres factores importantes gobiernan la
permeabilidad de los compuestos,
- lipofilicidad
– tamaño molecular y
– carga
 Grado de ionización
• Muchos fármacos tienen
sustituyentes lipofílicos e
hidrofílicos, y esto va a
influir en la velocidad de
absorción.
• Las especies ionizadas
contienen carga y serán
más solubles en agua
que las no ionizadas que
serán mas solubles en
lípidos.
• Ecuación de Henderson-
Hasselback:
– Para ácidos débiles
Relación = sal/ácido =
(A-)/(HA) = 10(pH-pKa)
- Para bases débiles
Relación = base/sal =
(RNH2)/(RNH3+) = 10 (pH-
pKa)
Grado de ionización
Grado de ionización
Relación de formas ionizada y no
ionizadas de un ácido
 FACTORES QUE AFECTAN LA
ABSORCIÓN ORAL
• Partición y coeficientes de distribución.
– Las características lipofílicas de un fármaco
son los factores mas importantes que
gobiernan la extensión de unión a proteínas,
metabolismo y absorción.
– (Compuesto (Sin ionizar)fase ac (Sin
ionizar)fase org
ionizado)fase ac A B
A, Equilibrio de disociación
B, Equilibrio de partición
 FACTORES QUE AFECTAN LA
ABSORCIÓN ORAL
• Considerando un ácido orgánico HA y su
partición en dos fases, orgánica y acuosa
a cierto pH:
(A-)fase ac (HA)fase ac (HA)fase org

Coeficiente de partición P = (HA)fase org / (HA)fase ac

Equilibrio del compuesto sin ionizar entre las fases, es pH

independiente
Coeficiente de distribución D = (HA)fase org/ (HA)faseac+(A)fase ac
El grado de ionización en la fase acuosa se afecta por el pH y el
pKa del compuesto, es pH-dependiente
 FACTORES QUE AFECTAN LA
ABSORCIÓN ORAL
• log D aprox = log P - Delta(pKa - pH)

a) clog P y Mlog P, Estimados de log P de un compuesto calculados por los

métodos desarrollados por Chemistry Department Pomona College, CA, y
por Moriguchi (1992) respectivamente.
b) log D y absorción oral, en general log D7.4, valores entre -0.5 y 2 son
compuestos óptimos para absorción oral.
El log D7.4 es el coeficiente de distribución octanol/buffer acuoso de un
compuesto a pH 7.4, sin corrección por el grado de ionización.
Abajo de -0.5 y arriba de 2 tienden a tener pobre absorción, a causa de la
permeación limitada de la membrana (baja lipofilicidad) o a la solubilidad
acuosa pobre (baja hidrofilicidad) respectivamente.
• Biofarmacia: Integración de los principios
fisicoquímicos y biológicos/farmacocinéticos y
el impacto en su eficacia clínica
 Absorción

-Introducción
- Proceso ADME, “A” en ADME
-Principios fisicoquímicos y de formulación
-Principios fisiológicos y biológicos
-Modelos de transporte
- Factores que afectan la absorción oral
-Clasificación biofarmacéutica
Sistema de clasificación biofarmacéutica

• La integración de los – Basada en el concepto de la

principios anteriores es
necesaria para definir un
perfil biofarmacéutico de
un nuevo fármaco y
evaluar la utilidad de un
compuesto en particular
absorción de los fármacos en el
tracto GI vía difusión pasiva, la
cual está gobernada por la
cantidad de fármaco en
solución en el epitelio luminal
y la habilidad del fármaco
para difundir a través del
endotelio intestinal

para tratar una

– El flujo de un compuesto es
enfermedad. dependiente de su difusividad
• Todos están relacionados (permeabilidad) y el gradiente
de concentración (solubilidad)
y dependientes uno de
otro
 Sistema de clasificación
biofarmacéutica, SBC
– Una definición estricta de
Categorizan solubilidad y
permeabilidad del fármaco como alta
y baja y considera la dosis y
ionización del fármaco en el tracto
GI.
permeabilidad es la dificultad de
considerar los factores que
influyen en el tracto GI y que
influyen en la permeabilidad
aparente (eflujo, bombas,
metabolismo, región), es por
esto que la permeabilidad puede
ser un estimado de transporte
in vitro en modelo de células
cultivadas del transporte
intestinal, o de datos in vivo en
estudios de absorción del
fármaco.
– También reconoce la
importancia de la dosis de un
SBC
fármaco.
• Una dosis alta con baja • De aquí que compuestos
solubilidad puede tener con baja solubilidad,
mayores dificultades de pueden tener alta
absorción que un fármaco biodisponibilidad sistémica
con la misma solubilidad y debido a la alta
dosis baja. permeabilidad
• Inversamente, una
permeabilidad alta de
un compuesto puede ser
una propiedad mejor con
una baja solubilidad.
 SBC
• El balance entre estas • El SBC también se
dos propiedades influye puede utilizar para el
en la velocidad de formulador como guía
absorción del fármaco y en la estrategia de una
es controlada primero formulación de un
por la solubilidad, nuevo compuesto.
velocidad de
disolución y el
transporte
membranal.
Clasificación biofarmacéutica

Velocidad
de
disolución

Rápida

Muy
rápida
 SOLUBILIDAD Y PERMEABILIDAD
• Disolver la unidad de dosis más alta del fármaco en 250
mL de solución amortiguadora ajustada entre un pH 1.0
y 8.0 . Un fármaco se considera con solubilidad alta
cuando el volumen de dosis/solubilidad de la solución
es menor o igual a 250 mL.

• Alta permeabilidad, son aquellos fármacos que tienen

una extensión de la absorción mayor de 90%, con
documentación de que no existe inestabilidad en el
tracto gastrointestinal ó aquellos cuya permeabilidad se
ha determinado experimentalmente.
 Clasificación biofarmacéutica
• Caso 1 y algunos del caso 3
La disolución del 85% en HCl 0.01N en 15
minutos La biodisponibilidad del fármaco no
está limitada por la disolución

• Caso 2 , La disolución del fármaco puede ser la

velocidad limitante para la absorción. Se
recomiendan perfiles de disolución en varios
medios
 Clasificación biofarmacéutica
• Caso 3, La permeabilidad es el paso
limitante, las velocidades relativas de
disolución y del tracto gastrointestinal
definirán si existe una correlación in vitro-
in vivo, aunque sea limitada.

• Caso 4, Presentan graves problemas

para la liberación del fármaco en formas
de dosificación oral
 Absorción

-Efecto de comida
-Doble pico
-Estados de enfermedad
 Efecto de comida
• No es predecible • Generalmente, la
• Normalmente se tienen biodisponibilidad de los
aminoácidos, ácidos fármacos es mejor en
pacientes en ayuno y con un
grasos y nutrientes que gran volumen de agua.
afectan el pH y la
solubilidad del fármaco • Para fármacos irritantes de
la mucosa gástrica,
• Ejemplos: Ampicilina y eritromicina, sales de fierro,
tetraciclina disminuye su aspirina, agentes no
absorción con la comida. esteroidales, se administran
Griseofulvina aumenta su con comida, se reduce su
absorción, con alto absorción pero la extensión
contenido de grasa. es la misma.
Efecto de comida: griseofulvina, 1 g
dosis oral
Influencia del volumen de agua
Influencia de la comida en teofilina, la zona
sombreada presenta toxicidad por la
comida
 Fenómeno de doble pico
• Algunos fármacos, ranitidina, cimetidina, dipiridamol,
presentan después de una administración oral, dobles
picos en la curva de conc, sanguínea. Normalmente
se presenta en pacientes en ayuno y se atribuye a la
variabilidad del vaciamiento gástrico, motilidad
intestinal, recirculación enterohepática o presencia de
comida
Fenómeno doble pico
• Ejemplo: Curva sanguínea
de dipiridamol,
• A, después de una tableta
intacta de 25 mg.
• B, tableta en trozos y
• C, tableta intacta, 2 h
antes del lunch.
 Efecto de enfermedad
• Puede causar cambios • Enfermedad de Parkinson,
en: tienen dificultad para pasar la
– Flujo sanguíneo intestinal tableta y se disminuye la
– Motilidad motilidad gástrica.
– Tiempo de vaciamiento • Pacientes con agentes
estomacal antidepresivos y psicóticos,
– pH que puede afectar la tienen efectos anticolinérgicos
solubilidad
y reducen motilidad gástrica y
– pH intestinal
algunos presentan obstrucción
– Permeabilidad de la
pared gástrica intestinal
– Secreción biliar
– Secreción de enzimas
digestivas
– Alteración de la flora
normal
 Efecto de enfermedad
• Enfermedad de Crohn. •Se adelgaza la
Enfermedad inflamatoria pared intestinal en
del intestino delgado y algunas partes y
colon. aumentan las
bacterias
anaeróbicas.
Absorción
impredecible y
discontínua. Ej.,
propranolol en esta
enfermedad
aumenta su
absorción.
 Bibliografía
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• Página WEB, absorción, distribución y eliminación de fármacos:
• 11) dspace.universia.net/bitstream/2024/480/3/CAP+4+(47-72).PDF
 Recomendaciones
• Revisar la página WEB
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– En defensa del Honor. Bruce Willis, Colin
Farrell, Terrence Howard.
– Crimenes ocultos, Tom Hardy, Gary Oldman,
Noomi Rapace, etc