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Excrecionrenal
Excrecionrenal
Definicion
Anatomía fisiológica del riñón
Mecanismos de excreción
Factores fisiopatológicos
Excreción renal
• Conjunto de procesos por medio de los
cuales un fármaco o sus metabolitos se
expulsan al exterior del organismo
– Se realizan por diferentes vías: renal, biliar o
glandular
– La excreción renal es importante en
• tratamiento de patologías renales
• Implicaciones toxicológicas por acumulación renal
• Parámetros farmacocinéticos que se relacionan
con la respuesta del fármaco
Riñón
• Agregado de aprox. Un millón de nefronas
• Cada nefrona esta constituída por:
– Glomerulo de malpigi (capilares incluidos en
la cápsula de Bowman
– Túbulo proximal
– Asa de Henle
– Túbulo distal
– Túbulo colector
Mecanismos de excreción
• Filtración glomerular
– El flujo sanguíneo de ambos riñones en adulto es de
1.2 L/min
– La alta presión a nivel del glomerulo facilita un
proceso de filtración de la sangre continuamente
generando ultrafiltrado que sale del glomerulo hacia
la cápsula de Bowman (alta permeabilidad de los
capilares)
– Pasa el fármaco libre
– Moléculas de alto peso molecular no lo presentan.
– Aprox. El 10% de la sangre irriga los riñones: flujo de
filtración glomerular: 120-130 mL/min
Filtración glomerular
• Velocidad de filtración glomerular:
– Vfg = Fg * Cf Fg, filtración
glomerular y
» Cf, Conc. Libre de
fármaco en plasma.
– Ó Vfg = Fg * C * f C, conc plasmática
total
» F, fracción libre de fármaco
• Mecanismos
Reabsorción tubular
• 180 L del filtrado atraviesan
el glomerulo
• Sólo 1 a 2 L salen en orina,
el resto se recupera por
reabsorción tubular
• Mediante este proceso el
organismo recupera
alrededor del 99% de agua
que ha sido filtrada hacia
los tubulos.
• La difusión pasiva es el
mecanismo mas fecuente :
sustancias apolares o
lipofílicas. Los iones son
excretados en la orina
Evolución del flujo axial de agua (A) y del % del filtrado
glomerular que es reabsorbido (B) a lo largo de la luz
tubular
• Los fármacos cuya reabsorción es dependiente
del pH de la orina (ácidos y bases débiles) se
pueden estimar sus formas moleculares en base
a la ec. De Henderson-Hasselbach:
– Ácidos débiles : A- /AH = 10pH-pka
Anfetamina Aminoácidos
Cloroquina Acido nalidíxico
Codeína Barbitúricos
Imipramina Nitrofurantoína
Nicotina Sulfonamidas
Quinina
Fármacos que modifican el pH de
la orina
Causa de acidosis Causa de alcalosis
Ácido ascórbico Antiácidos
Aspirina Bicarbonato sódico
Clorhidrato de lisina Diuréticos mercuriales
Cloruro de amonio Tiazidas
Dimercaprol
Salicilatos
Influencia del pH en la excreción urinaria acumulada de
metoxifenomina con dosis oral de 60.3 mg
Excreción tubular
• Ciertas sustancias y algunos fármacos se
transportan directamente de la sangre hacia la
luz tubular, a través de las paredes de los
tubulos (mecanismos activos, en contra de
gradiente y con consumo de energía)
• La P-glicoproteína se localiza en la membrana
apical del tubulo proximal, mediador principal en
este proceso. Investigado con estudios de
cilcosporina A (inhibidor potente de P-gp.
Fármacos con excreción tubular
activa
ANIONES
Estados patológicos
Insuficiencia renal (IR):
Normal: Clcr > 80 mL/min
Ligeramente reducida Clcr entre 50 y 80 mL/min
IR intermedia: Cl cr entre 30-50 mL/min
IR moderada Clcr 10-30 mL/min
IR severa o terminal Clcr < 10 mL/min
Fallo cardiaco (hipoperfusión renal)
Obesidad (incrementa filtración gl)
Fibrosis quística (Clcr aumenta)
Relación entre la constante de eliminación de gentamicina y el Clcr