ANTICUERPOS

Monoméricos: IgE, IgD, IgG

Diméricos: IgA
Pentaméricos: IgM
¿Cómo se aparecen?
Ejemplo de cinética de lo que implica una infección en vías respiratorias o en mucosa, que es lo que encontraríamos y en
dónde.

La línea negra es el agente infeccioso que está colonizando en este momento, por ejemplo, vías respiratorias.
Al principio, como se pueden observar en los primeros 7 días, la línea negra empieza a aumentar y esto significa que la
bacteria empieza a proliferar en las vías respiratorias, ya se pegó a sus adhesinas, encontró lo sitios a donde poderse
pegar y empezó a multiplicarse hasta que llega a un pico, este pico más o menos podríamos pensar que esta entre los 5 y
7 días (en cada persona puede variar.

Este ejemplo es una persona que nunca había estado en contacto con la bacteria y entonces se puede observar que las
concentraciones de anticuerpos de tipo IgM (pentamericos que parecen estrellitas), empiezan a aumentar desde el día 0,
¿esto que quiere decir? Los linfocitos B reconocen el antígeno de la bacteria con su IgD y eso los activa para empezar a
producir IgM, es el primer anticuerpo que estos Linfocitos producen.
Es importante recordar que cada anticuerpo se va a pegar a un pequeño cachito de cada una de las moléculas de Bordetella
pertussis.
Por ahí del día 7-9 hay una concentración alta en suero, aquí las encuentran muy bien en suero.

¿Qué es lo que pasa con la mucosa?

La IgM es el primer anticuerpo que se produce, posteriormente empiezan a liberarse una serie de citosinas que le ordenan
al linfocito B cambiar de IgM a IgA o IgG.
Porque la IgM (parece una estrella) es una molécula en donde ahí se va a pegar un cachito de la bacteria en cada Fab.

Y puede ser un cachito de diferentes bacterias, como se puede ver la IgM, va a atrapar alrededor de ella varios antígenos.
Y esta IgM es muy buena porque al atrapar varios antígenos neutraliza muchos sitios de unión, por ejemplo, para esas
bacterias sobre sus adhesinas empiezan a forrarla desde el principio y además tiene otras actividades por ejemplo en
donde de alguna manera este anticuerpo en sangre lo que hace es atrapar estos antígenos, atrapar al agente infeccioso y
evitar que siga pegándose en otras células.

Posteriormente empiezan bajar los títulos de este anticuerpo porque se le empiezan a ordenar a estos Linfocitos B a que
ya es necesario formar una respuesta de memoria.
Y la respuesta de memoria son finalmente los anticuerpos de tipo IgG en sangre por esto se ve la línea roja que cuando
empieza a subir incluso los títulos de IgM, ya hay algunos Linfocitos B en donde hay un Swicth disotipo, donde ya se les
ordeno ‘’sabes que tu ya empieza a producir IgG para el resto de la vida de este sujeto si es posible’’.

Y en mucosas se retarda un poco la producción de IgA, pero como se ve es muy alta. Habíamos dicho que la IgG
permanece de memoria en sangre y la IgA que son como los huesitos que se muestran en las Placas de Peyer, es la que
permanece en las mucosas.

Y las IgM se empiezan a bajar, bajan a niveles que incluso a veces no son detectables por nuestro sistema de detección
de anticuerpos y cuando ya el agente infeccioso es controlado podemos ver que los títulos de IgA´s en las mucosas bajan,
los títulos de IgG´s también en sangre empiezan a bajar, pero si yo me vuelvo a encontrar al agente infeccioso ¿qué es lo
que va a ocurrir?

Recordando que tanto Linfocitos T y B quedan algunos de memoria y esa respuesta de memoria es la que rapidísimamente
empieza a aumentar títulos de IgA, porque ya hay Linfocitos B produciendo IgA en la zona de los ganglios linfáticos en
donde está conectada toda la mucosa contra todos los antígenos de esa bacteria y también a IgG en sangre empieza a
aumentar sus títulos, como se puede observar sus títulos son mucho más altos que en el primer contacto, que es la primera
infección. Lo otro sería como una reinfección o una reentrada del agente infeccioso.
Como se ve la IgM también aumenta porque hay muchos linfocitos B en los ganglios que si tiene la IgD en la superficie
que reconocen a los antígenos de la bacteria, pero por alguna razón no se activaron pero se pueden activar después.

Vamos a suponer que esta no es una infección natural, esto es una INMUNIZACIÓN, ¿Qué quiere decir?, me están
vacunando contra Bordetella pertussis. Esa vacuna es la que le llaman la pentavalente (trae tosferina, disteria, tétanos,
hemofilus influenza b).

EJEMPLO EN ESQUEMA SOBRE INMUNIZACIÓN

Vamos a suponer que me ponen una bacteria atenuada que no es el caso, pero vamos a suponer que me ponen una
bacteria atarantada, una bacteria que no es virulenta, pero tiene los antígenos principales que contra los que yo me puedo
proteger.

Entonces la bacteria puede en esta vacuna multiplicarse, de repente baja la cantidad de bacterias porque controlo la
infección y produzco IgM, produzco IgG, IgA, pero cuando me dan el refuerzo al siguiente año, a los 6 meses, a los 13
años siguientes, dependiendo del esquema de vacunación, ya vuelvo otra vez a encontrarme a la respuesta de memoria y
como ven la respuesta de memoria reacciona rápidamente, pero lo más interesante, es que se mantiene la respuesta de
memoria alta porque, porque aquí yo sigo activando, y esto lo muestra las IgM’s. Y sigo activando de novo a toda aquella
respuesta inmune que no se activo en la primera vez que me encontré al antígeno, esto que se muestra es parte de lo que
llaman LA RESPUESTA INMUNE DE MEMORIA DE LOS ANTICUERPOS, pero es como la base de los procesos de
vacunación.

Por ejemplo: le quiero entrar a la vacuna del COVID-19, entonces el virus que me ponen es un adenovirus que trae
antígenos del coronavirus, me lo van a inyectar, el adenovirus va a multiplicarse y yo voy a empezar a hacer respuesta
contra los antígenos del coronavirus, primero IgM, luego IgG en suero, la IgA en las vías respiratorias y me van a poner un
refuerzo después probablemente, y entonces en ese refuerzo lo que voy a hacer más células de memoria contra los
antígenos para que cuando deberás entre el virus lo pueda bloquear desde un inicio.

TIPOS DE ANTICUERPOS Y SU FUNCIÓN (GLICOPROTEÍNAS)

Aglutinar significa: agarro diferentes antígenos y los secuestro

IgG: respuesta inmune de la sangre, (trasplacentaria) la mujer protege al feto de muchas infecciones con los mismos
anticuerpos de tipo IgG que ha generado en su vida, con la respuesta inmune de memoria.

IgA: se encuentra en las mucosas y leche materna, no activa al complemento porque en realidad no hay en las mucosas
como tal una respuesta al complemento eficiente, esta es en sangre, no pasa por la placenta, pero ustedes le dan IgA’s
contra todo lo que se han encontrado en su vida a su bebé si el bebé amamanta.
IgE: se encuentra elevado en personas que tienen alergias, la IgE promueve la liberación de histamina, ronchas, bajón en
la presión arterial, vómito, etc.

IgD: no es un anticuerpo que se encuentre en ningún fluido corporal.

LA RESPUESTA INMUNE SE TIENE QUE CONTROLAR

1)Las células T Reguladoras tienen la capacidad de decirle al sistema inmune bájale 3 rayitas porque vas a matar al
hospedero y no es para tanto, y esto es por medio de citosinas antiinflamatorias como lo son: TGFβ, IL-10 y IL-35
(interleucinas).
*Citocinas inhibidoras*
También tiene otros sistemas en donde las células T efectoras (Teff), que son estas células T que ya están
activadas y están liberando citosinas para activar a la respuesta celular y también a los Linfocitos B, además de
decirle ‘’oye ya bájale, ósea no liberes tantas citosinas porque ya estamos haciéndole daño a las células de
hospedero puesta celular’’
2)Otra cosa que también se puede hacer es decirle ‘’mira célula T Efectora ya te pasaste de lanza muere, se
liberan sustancias que como se observa en el esquema matan a la célula efectora de plano, no la suprimen, no
le dicen que le baje, sino de plano la mata. (Grz B/A) / (Ptr).
*Citólisis*
3)También evita presentación de antígeno a la célula T efectoras, por ejemplo, por medio de las células
dendríticas y de alguna manera estas células T reguladoras bloquean esa presentación de antígeno y la T
Efectora entonces deja de sobre estimularse con el paso de tiempo, entonces bajan las citocinas que promueven
la inflamación.
*Dirigirse a las células dendríticas*
4)Y también las células T reguladoras tienen otros mecanismos interesantes en donde lo que hacen es romper
el metabolismo energético y que es la base para que la célula T efectora siga activa.
Como por ejemplo sería, como liberar algunas citosinas como IL-2, también pueden hacer algún mecanismo en
donde ellas mismas atrapan algunas citocinas proinflamatorias, entonces no le llegan las suficientes a las T
efectoras y estas no mantienen fenotipo de actividad, al contrario, dicen ‘’bueno si ya no me necesitan voy a
morir’’.
Otra cosa que hacen es aumentar o modular las concentraciones AMPc (segundo mensajero), usualmente este
se deriva a partir de los receptores acoplados a proteínas G, por medio de la AC (adenilato ciclasa y la subunidad
g-alfa), entonces esto modula la activación de la T efectora y baja este potencial de inflamación.
Otra cosa que hace es modular los niveles de adenosina que pueden haber dentro de la célula T efectora.
*Disrupción metabólica*
MECANISMOS DE PATOGENICIDAD
Invasividad
Adhesión: cuando la bacteria es capaz de adherirse a la superficie del hospedero es porque tiene estructuras
de adhesión. Si una bacteria no se puede adherir es porque no tiene estructuras en la superficie que permita
pegarse a las moléculas del hospedero.
En Gram – es muy común tener pili o fimbria, esta pilina lo que hace son proyecciones del citoplasma hacia
afuera en donde la puntita es la que se adhiere a las moléculas del hospedero. Estas fimbrias se liberan por
diferentes sistemas de secreción (I, II, III y IV), el tener un sistema de secreción es un factor de virulencia.
Gram + pueden tener adhesinas afimbriales, que son moléculas que son digamos afines a muchas otras de
nuestro organismo, entre ellas pueden ser las de la matriz extracelular. Si logró romper el tejido y llegar a la
matriz extracelular se puede multiplicar ahí (proliferar) y puede generar una infección profunda severa y afectar
a esa zona del tejido o pegarse directamente con moléculas a la superficie de la célula.
Tienen como un sistema especifico de secreción para esta función.
Intiminas
Como su nombre lo indica, lo que generan es una unión muy íntima/estrecha entre la bacteria, por ejemplo, de
la superficie de la célula blanco.

¿Y que es lo que hace la bacteria?

Es un ejemplo de 2 pato-tipos de E. coli: enteropatógena (EPEC1) y enterohemorrágica (EHEC O157:H7) la del
‘’curli’’.
Ambas lo que hace es liberar una molécula que se llama el Tir (ganchito), el Tir lo inyectan a la célula blanco y
una vez que este inyectado, el mismo Tir en uno de sus extremos lo que hace es unirse a ciertos dominios del
citoesqueleto o de moléculas que regulan la estructura del citoesqueleto más bien y hacen que se forme un
pedestal (se forme una zona donde se puede pegar muy bien la bacteria)
¿y como le hace?
Una vez que está el Tir y que esta estructura se formó por cambios en el citoesqueleto de la célula blanco, la
bacteria además tiene una molécula llamada INTIMINA, que se une horriblemente fuerte al Tir, ósea su
constante de formación de ese complejo Tir-Intimina es muy efectivo, la mayor parte del tiempo están pegados.
La EPEC 1 y EHEC0157:H7 se pegan muy bien a la superficie de la célula y esto permite que puedan proliferar
y además estas bacterias tienen la virtud de además de tener intiminas pueden liberar otros factores de
virulencia, por ejemplo, pueden liberar una molécula que se llama la toxina tipo shija, que inhibe la síntesis de
proteínas de las células del epitelio gastrointestinal.
Esto es grave porque las células gastrointestinales se mueren y al final tanto la bacteria como la toxina pueden
pasar al torrente sanguíneo, el problema aquí es que la toxina además tiene muchos receptores en la superficie
de las células renales y las mata y se genera un cuadro de insuficiencia renal grave que es el ‘’Síndrome urémico
hemolítico’’.
Como se observa este es como el PRIMER PASO: EL PEGADO, es importante en a superficie del epitelio
gastrointestinal.

Biopelículas
Son ecosistemas muy complejos, muy bien regulados, que muchas cepas bacterianas pueden formar.
Ejemplo. S.aureus
Todas las bacterias que pueden producir biopelículas primero encuentran una manera de pegarse a la superficie
en donde van a formar la biopelícula.
En el caso de la cubeta, pues es el plástico de la cubeta, en la superficie es muy hidrofóbico, permite el pegado
de las bacterias muy fácilmente porque la superficie de la bacteria tiene de alguna manera zonas hidrofóbicas
que permiten este pegado.
También, por ejemplo, la superficie de los dientes; después de lavarse los dientes, de todas maneras el epitelio
de la boca es estratificado y se despegan las células muertas (como las de la piel) y se quedan pegadas en la
superficie de los dientes y eso les sirve a las bacterias para pegarse.
Aunque el diente es muy liso, esa debris celular permite para que se pegue en la superficie del diente y empezar
a formar la biopelícula.

Estas bacterias se empiezan a pegarse en la superficie y este pegado finalmente lleva a una monocapa después
de que la bacteria se multiplica y después a micro colonias (como se observa en el esquema) están formadas
por matrices de polisacáridos y proteínas que la misma bacteria produce. ¿Por qué las produce? Porque la
bacteria siente alrededor de ella varias cosas: siente que hay muchas bacterias alrededor de ella, siente que
faltan nutrientes, oxígeno y cosas especiales, entonces, la bacteria usa un sistema que se llama QUORUM
SENSING, lo que hace finalmente es que algunos genes se prendan y otros se apaguen y empiecen a
producirse polisacáridos de la matriz de la biopelícula, proteínas que están en medio. Además, algunas
bacterias quedan como activas y otras inactivas o con un metabolismo lento porque falta comida.
Esto sigue de alguna manera pasando y las colonias empiezan a crecer, lo que pasa es que la colonia puede
romperse y este biofilm puede al romperse liberar algunas bacterias que son metabólicamente activas y
establecerse en otra parte del cuerpo para formar otra biopelícula. Ese es el ciclo.
Por ejemplo: Vibrio colera, en este sitio acuático en algunas estaciones del año esta en una colonia o en un
ecosistema en donde si hace frío la bacteria no está flagelada, cuando empieza a hacer calor, las bacterias
sienten la temperatura y empiezan a expresar flagelos, ya se pueden cultivar y esas bacterias son las que
empiezan a causar el brote de cólera en algunos lugares en donde es endémico, por ejemplo, en la India.

Las bacterias persistentes son las que permanecen por mucho tiempo en el ecosistema para poder volver a
formar la biopelícula.

Movilidad y Quimiotaxis
Esta bacteria tiene flagelos peritricos (flagelos que están
alrededor de la bacteria), y cuando estos flagelos finalmente se
van hacia un extremo y empiezan a moverse de manera rotatoria
como si fuera una colita de caballo, se puede observar que la
bacteria se va a mover hacia el sitio en donde encuentra cada
vez más concentración de alguna sustancia que la atrae ¿Cómo
qué?, recordando que en el proceso infectivo, en una de las
partes, que esta la vía de entrada y luego la vía de acceso.

La VÍA DE ACCESO es el tejido o por donde la bacteria va a

pasar desde la vía de entrada hacia donde se va a establecer,
¿Cómo sabe la bacteria que se va a establecer en ese tejido?
Para empezar, tiene adhesinas que permite que se pegue al
tejido, pero puede ser una bacteria móvil que puede sentir las moléculas del tejido blanco, ¿Cómo las siente?
Pues se pegan a la superficie de la bacteria, las bacterias tienen cascadas de señalización adentro, entonces
eso permite que esos flagelos se formen como en colita de caballo y la bacteria al encontrar una concentración
cada vez más alta de la sustancia quimiotaxica de ese tejido
va aumentando su velocidad y trayectoria, van siendo EN LÍNEA RECTA hacia el tejido blanco donde finalmente
si se va a establecer.

Cuando las concentraciones de estas moléculas quimiotaxicas no son las correctas o son bajas, la bacteria
empieza a dar vueltas para buscar la orientación o el sitio hacia donde la concentración de esas moléculas es
más alta, por eso cuando los flagelos están en forma de cola de caballo es un flagelo en donde empieza a
moverse de manera direccional hacia el sitio del tejido del hospedero.

Y cuando estos flagelos ya no están en forma de cola de caballo, la bacteria se empieza mover de un lado a
otro como en TUMBOS para encontrar en donde está la concentración adecuada hasta que la encuentra otra
vez se empieza a mover hacia el sitio especifico.
 (SWIMMING): otro tipo de movimiento de Listeria, se puede mover como nadando
la bacteria empieza a moverse en agua, suspendida en una solución (puede ser la
sangre), sin necesidad de estar pegada en una superficie como sería un tejido.

(CRAWLING); o bien después puede pegarse al tejido y empezar a expresar estas

moléculas de adhesión alrededor de ella para permitir que ella se arrastre en una
superficie solida (por ejemplo, en la superficie de un tejido).

En algunas espiroquetas, por ejemplo: treponema palidum (la que causa la sífilis), el principal factor de virulencia
para esa bacteria es el movimiento en forma de sacacorchos. El hecho de que esa bacteria pueda moverse
como un sacacorchos, permite que en el contacto sexual pueda atravesar la piel, por ejemplo, del pene y generar
una infección en una parte más profunda del tejido y multiplicarse.
Es tan alta la proliferación de la bacteria una vez que logra penetrar y multiplicarse, que, si se toma una asada
de esa lesión, se observa al microscopio.

Entonces el movimiento es importante para que la bacteria pueda de alguna manera sobrevivir. El movimiento
no es solo para que la bacteria pueda irse de un lado a otro, sino que también la bacteria pueda tener LA
CAPACIDAD DE INVADIR E IRSE A OTROS LADOS QUE SON MENOS AGRESIVOS.
Lepstospira sale de la orina de las ratas.
MOVIMIENTO BROWNIANO: movimiento en zigzag, aleatorio de las moléculas o de las partículas grandes (en
la imagen se observan cocos), estas bacterias pueden moverse de manera aleatoria en un líquido.

Exoenzimas hidrolíticas

Las enzimas hidrolíticas son enzimas que rompen moléculas metiendo una molécula de agua o las reacciones
de condensación son las que producen una molécula de agua al unir o al formar un enlace covalente.
Las bacterias pueden liberar exoenzimas: son enzimas que salen de la bacteria y que generan hidrolisis.
¿hidrolisis de qué?, PUEDEN HIDROLIZAR el acido hialuronico, este ácido es una molécula primordial en la
matriz extracelular, es un polisacárido gigantesco, es indispensable para tener el tejido húmedo porque
finalmente por ahí, en ese tejido conectivo pasan moléculas de un lado a otro y es como se comunica incluso
la misma respuesta inmune, tejido adiposo y el mismo tejido de la piel.

Entonces si yo rompo con las HIALURONIDASA la matriz extracelular, lo que voy a provocar es que la bacteria
pueda invadir a capas profundas del tejido y al rato tener una infección tan terrible por un estreptococo come
carne que finalmente hasta se me ve el hueso.
Además de tener ac. hialuronico la matriz extracelular tiene elastina y colágeno.
La ELASTINA es una proteína muy grande que le da elasticidad a la piel y el COLÁGENO es una molécula que
le da resistencia al tejido.
Por ejemplo: los niños que tiene la piel de papel, tienen una mutación con alguno de los colágenos que forman
parte de la matriz extracelular y cuando los tocas se les rompe la piel.
 Está la bacteria produciendo esas dos enzimas y lo que hace es
romper la matriz extracelular que es el tejido en donde está
anclado por ejemplo ese tejido puede ser de vías urinarias Esta
bacteria rompe la unión entre las células, la matriz extracelular y
puede diseminar a otros órganos.

También tienen FIBRINOLISINAS: son enzimas que rompen las proteínas que forman parte del coagulo. Son
enzimas muy versátiles porque observando el esquema, se puede observar que está la plaqueta muy activada
mandando señales para que la coagulación se lleve a cabo y ellos también formen un taponcito. EL COAGULO
está formado por FIBRINA, que es digamos la malla, la red.
La bacteria lo que puede hacer es romper este coagulo, porque la bacteria probablemente lo que necesita es
salir del vaso sanguíneo para establecerse en otro tejido.
Muchas bacterias tienen FIBRINOLISINAS que lo que hacen es romper los COAGULOS y son bacterias
extremadamente INVASIVAS.

También pueden tener otras hidrolasas que son DNAsas (enzimas que rompen el DNA), FOSFATAS (enzimas
que rompen grupos fosfato) y eso le da en la trampa por ejemplo al ATP; ya no es ATP ya es ADP y la pobre
célula, en este caso el neutrófilo ya no tiene con que vivir, la DNAsa que trae la bacteria rompe la red con la que
está haciendo la netosis.
Y pueden tener LEUCODICINAS: son enzimas que rompen muchos fosfolípidos de la superficie de las células,
las pocha.

Otras enzimas son las que pueden romper partes esenciales de los antibióticos que nosotros conocemos, son
las BETALACTAMASAS, estas enzimas rompen el anillo betalactámico que finalmente eso es lo que la parte
de la molécula que funciona como antibiótico, entonces el que una bacteria tenga este factor de virulencia la
hace finalmente altamente virulenta.

Resistencia a antibióticos

LA ENZIMA HIDROLÍTICA (factor de virulencia).

Lo que hace es que cuando el antibiótico entra a la célula, la célula
bacteriana lo que tiene es una enzima que lo va a romper y esa
molécula ya no va inhibir a ninguna enzima, inhibir ningún proceso
porque ya esa estructura inhibitoria no existe porque se rompió.
Pero la resistencia a antibióticos se da además con otros factores
de virulencia como, por ejemplo:
Las bacterias por ejemplo para que puedan incorporar un
antibiótico necesitan porinas (túneles, hoyos, que están en la
superficie de la bacteria por donde pasan moléculas), así es como
adquieren un montón de moléculas que las mismas bacterias requieren.
Entonces si el antibiótico puede entrar ahí, recordando que debemos dar una dosis en donde sea alta afuera y
baja dentro para que pueda entrar y tener un mecanismo de acción. Si la bacteria es capaz de modular la
cantidad de porinas que tiene en la superficie, la bacteria ya no va a ser susceptible a ese antibiótico, si baja la
cantidad de porinas el antibiótico no va a entrar y la bacteria no va a tener bloqueado ningún proceso.

Otro factor: Muchos antibióticos son inhibidores enzimáticos, ya sean competitivos, no competitivos o mixtos,
finalmente se tienen que pegar la enzima ya sea en el sitio activo o en otra parte para inhibir al sitio activo.
Si la enzima de la bacteria, la enzima blanco de este antibiótico muta justo en el sitio de unión del antibiótico,
ya no se va a pegar el antibiótico y ese proceso ya no se ve bloqueado y la bacteria es feliz.

El último que en especial las células tumorales lo tienen sobre-expresado, son las BOMBAS DE EFLUJO O
LAS BOMBAS DE EXPULSIÓN, las bacterias y nosotros tenemos estas bombas que son
TRANSPORTADORES ACTIVOS que utilizan ATP en CONTRA DEL GRADIENTE DE CONCENTRACIÓN, lo
que llegue a entrar lo saco, afuera hay un buen del antibiótico, entró, lo detecto y lo saco y ya la bacteria se va
deshaciendo de esa molécula.

Entonces las bacterias pueden adquirir una gran cantidad de BOMAS DE EXPULSIÓN O EFLUJO en su
superficie para poder ir como ‘’escupiendo’’ el antibiótico que está entrando, todas nuestras células tienen estas
bombas.

Hidrolasas de proteínas de complemento y de IgA1

En donde están todas esas tijeras son moléculas o factores

de virulencia que las bacterias pueden liberar para romper a
esas moléculas del complemento y evadir al complemento,
entonces puedo romper la IgG y no se activa la vía clásica, el
C1q, el C1inh, C4b, C4,C2, C3, la properdina (es la
alternativa), puedo romper el C5, C5a y entonces ya no hay
opsonización adecuada y además los óvalos de la izquierda
son todos los factores de virulencia que tienen muchas
bacterias.

La C5a PEPTIDASA es un factor de virulencia muy

importante

Así como se pueden tener hidrolasas de IgG, también pueden HIDROLASAS DE IgA1, es un anticuerpo
dímerico, esta en las mucosas, entonces muchas bacterias que infectan mucosas, por ejemplo, Neisseria
gonorrhoeae (la que causa la gonorrea), Haemophilus influenzae b, tienen estas hidrolasas.
Esta proteasa rompe la unión entre el Fab y el FC, y finalmente se rompe la parte que se pega al antígeno, no
tienen su función de forrar a la bacteria, evitar que la bacteria se pegue a sus adhesinas y este efecto
neutralizante no solo contra la bacteria si no contra toxinas de la misma bacteria.

Quelantes de hierro

Las bacterias pueden atrapar al Hierro por medio de unas moléculas grandes
llamadas SIDERÓFOROS. Las partes sombreadas, son las sondas en donde
el hierro es atrapado, esta el fenolato, catecolato, hidroximato y carboxilato.
Estos SIDEROFOROS atrapan el hierro para que la bacteria pueda funcionar,
ellos mismos inducen su producción.
-Inducen la producción de factores de virulencia que se activan con la
presencia o ausencia del hierro.
-inducen la síntesis de canales de hierro, la superficie de la bacteria para
captarlo de otra manera que no es por sideróforo.
Los SIDERIFOROS pueden captar otros metales divalentes: Zn, Mg, Cu y Ni.
El Zn y Mg las bacterias que lo usan son las que hacen la primera parte de la
glucolisis, las enzimas requieren de esos dos metales.
Los QUELANTES DE HIERRO, además de poder atrapar, sirven para disminuir la intoxicación por metales
pesados, porque cuando hay muchos metales pesados, además de que las proteínas se precipitan se producen
muchas especies reactivas de oxígeno, entonces eso, permanece la bacteria viva.

Hay bacterias que producen el sideróforo y si todas las bacterias

que están colonizando producen el sideróforo está padre porque
toda la colonia tiene una actividad ‘’física’’, están al 100.
Recordando que el Hierro es insoluble a pH mayor de 7, es
importante captarlo en la forma que sea.
Si lo pueden captar porque liberan todas el sideróforo (cuadro
de la izquierda), todas van a estar al 100.

En cambio, hay bacterias que son mañosas y se aprovechan de

las que producen el sideróforo, entonces para poder captar el
sideróforo con el hierro las bacterias además de liberar el
sideróforo requieren de un receptor.
El sideróforo ya cargado con el hierro se tiene que pegar al receptor y después internalizar el hierro, con el
sideróforo a la bacteria para tener ese hierro.

Pero hay bacterias (Cuadro de a derecha) que lo que tienen es el receptor del sideróforo, pero ellas ‘’conchudas’’
no lo producen, ellas pueden captar el hierro de un sideróforo que produce otra especie bacteriana y eso no le
conviene a la que lo produce, porque está gastando energía.

¿Qué pasa con las infecciones?

Si se tienen pulmones infectados (lado izquierdo) con puras
bacterias que todas producen el sideróforo y el receptor es el
sideróforo, es difícil que se quite esa infección, hay tal
proliferación y fit-celular, que se van a reproducir a lo loco y mal
pronóstico esta infección.

Pero cuando la infección está mezclada entre las que no producen el sideróforo pero si tienen el receptor, la
infección no es tan severa (pulmón derecho), porque de alguna manera la bacteria que produce el sideróforo
se da cuenta y dice ‘’oye esa es la ganona yo ya no lo voy a producir’’, entonces nadie obtiene hierro y todas se
mueren, esto lo hacen: S.aureus (produce muy buenos sideróforos.
Pero resulta que E.faecalis no produce el sideróforo pero si produce el receptor del sideróforo (es la ganona).
Cuando S.aureus detecta que E.faecalis que está obteniendo el hierro por el sideróforo que ella produce deja
de producir el sideróforo y todas se mueren.

Siderocalinas (Scn)

Son como ‘’canastitas’’, que en nuestro cuerpo de manera natural funcionan de la siguiente manera:
-Tenemos un sideróforo nosotros en nuestro cuerpo que atrapa al hierro y se tiene que montar el sideróforo con
el hierro en las siderocalinas.
-Las siderocalinas tienen su receptor en la superficie de nuestras células.
-Se internaliza la siderocalina
-Dentro de la célula se sale el hierro y ya lo uso para hacer mis citocromos.

¿Qué es lo que pasa con las siderocalinas?

Ellas también tienen cierta afinidad por los sideróforos bacterianos cargados con el hierro y de alguna manera
si dentro de nuestras células las siderocalinas se encuentra al sideróforo bacteriano ya cargado con el hierro lo
atrapa y no deja que la bacteria obtenga el hierro.
Evasión de la respuesta inmune: cápsula

Todas las bacterias capsuladas son virulentas.

El polisacárido que cubre a la bacteria, lo que hace es impedir que se deposite el C3b (opsonina), no permite
que el macrófago utilice esa vía del complemento para opsonizar.
-Tiene efectos que evitan la unión del factor B y H, entonces la ruta alternativa del complemento tampoco se
activa.

Se observa que el C3b está depositado en la bacteria pero la cápsula

no deja que el macrófago se pegue al C3b (está muy lejano el receptor
del C3b al macrófago no hay opsonización).
-Inhibe la fagocitosis por esos mecanismos.
-Inhibe que los péptidos antimicrobianos se depositen en la superficie
(esto genera hoyos en la superficie)
-Inhiben que se liberen citosinas proinflamatorias y entonces hay un
bajón de especies reactivas de oxígeno (la bacteria no es oxidada por
ningún mecanismo nuestro de estos) y no se libera interleucina 6 (IL-6),
ni IL-8 ni TNF alfa.
Esto hace que las bacterias capsuladas tengan como una ventaja sobre todo lo demás.

Evasión de la respuesta por anticuerpos y defensinas

S.epidermidis tiene bolitas y triángulos (esquema) y se

le pegan los anticuerpos a su superficie, de manera
natural, al pegarse los anticuerpos a los antígenos de la
bacteria por su Fab queda el FC libre y este FC libre se
pega a la superficie del macrófago y esto permite a
opsonización.
S.epidermidis es una bacteria de la microbiota de la piel,
en cambio S.aureus es patógeno, expresa una proteína
A, esta proteína hace que el anticuerpo se pegue al
revés, en lugar de pegarse el anticuerpo al antígeno por su FC, la proteína A pega el anticuerpo por el FC y
entonces ya no hay FC que se pueda pegar a la superficie del macrófago y no hay opsonización.

Otra cosa que ocurre es que los PEPTIDOS ANTIMICROBIANOS pueden ser bloqueados en su actividad por
diversas maneras:
1) BOMBAS DE EXPULSIÓN: las bacterias también las tienen para los péptidos antimicrobianos, en
especial aquellos que su actividad es intracelular.
2) Pueden tener PROTEASAS: que degradan al péptido antimicrobiano.
3) Pueden tener algunas ENZIMAS que rompen la matriz extracelular del hospedero y esa matriz
extracelular se pegue en la superficie del péptido antimicrobiano y bloquea los sitios de unión péptido
antimicrobiano a la bacteria.
4) Tiene algunos FACTORES que puede liberar la bacteria que disminuye la síntesis del péptido
antimicrobiano por parte de las células del hospedero.
5) Las bacterias pueden CAMBIAR LA CARGA DE LAS MOLÉCULAS de la superficie de su célula, los
péptidos antimicrobianos normalmente tienen carga positiva porque tienen muchos aminoácidos
básicos, las bacterias lo que hacen en lugar de tener cargas negativas, adicionan cargas positivas
metiendo algunos aminoácidos básicos también y eso genera repulsión y si este péptido antimicrobiano
su actividad era en la superficie de la bacteria pues ya no se pegó y formó un hoyo.
 Hay otras enzimas en cuanto a factores de
virulencia que son: COAGUASA Y CINASA.
La COAGULASA es una enzima que permite la
formación de un coágulo y generalmente la bacteria
lo que hace es que se forme el coagulo alrededor de
ella para que esta bacteria permanezca como
desapercibida por la respuesta inmune.
Después cuando las condiciones son adecuadas, ya
se que quiera invadir o irse a otro tejido, libera otra
ENZIMA que lo que hace es activar a la PLASMINA
(enzima que rompe los coágulos), y esto permite
que la bacteria se pueda diseminar hacia otros
tejidos.

Bacterias intracelulares (Listeria y Burkholderia)

Listeria
Entra a la célula por medio de INVASINAS que son moléculas en la superficie de la bacteria, lo que hacen es
promover un rearreglo en el citoesqueleto de la célula blanco, como que la ENDOCITA.
Y dentro de la célula blanco la bacteria hace lo siguiente:
1) Se forma un ENDOSOMA en donde esta la bacteria y después la bacteria por medio de la
Listeriolisina O hace que el endosoma se rompa, se sale al citoplasma.
2) Y tiene una proteína llamada ActaA, esta forma una colita o que impulsa a la bacteria hacia otras
células contiguas.
3) La colita esta hecha de LACTINAS de la célula del hospedero.

Lo que hace Listeria es formar la colita que va empujando a la bacteria y proyectando la membrana de la célula
del hospedero hacia la otra célula.
-Ambas membranas se fusionan.
-Se vuelve a formar como un endosoma
Y aquí otra vez la misma Listeria empieza a hacer el mismo proceso con la célula contigua.
LA BACTERIA NO SALE DE LA CÉLULA, es importante porque no se le pegan anticuerpos, el complemento y
los macrófagos no la alcanzan a detectar rápidamente

Burkholderia
1) Entra a la célula por una INVASINA, dentro de la célula rompe el fagosoma por un sistema de secreción
tipo III.
2) Por medio de 2 factores de virulencia que es el Fla 2 o el BimA, ya sea que empieza a formar sus flagelos
(se puede mover dentro del sistema en donde está).
3) Se mueve a la célula contigua y esto es por diferencia de concentración de algunas moléculas
4) O bien empieza a hacer un tipo de polimerización del citoesqueleto por BimA. Eso lo que hace es
empujar a la bacteria a la célula contigua.
Esto de alguna manera evita la respuesta externa, mejor dicho, la respuesta inmune del hospedero en la parte
de afuera, se supone que lo único que le queda a estas células que están infectadas es sacar el cachito de la
bacteria si se puede y presentarlo con el MHC de clase 1 a los linfocitos T citotóxicos (CD8+) por ejemplo y
ojalá que ponchen a esa célula infectada.
Agresinas

La bacteria entra por fagocitosis, se pega a muchas moléculas en la

superficie, por ejemplo, del macrófago.
Se forma el fagosoma
Las bacterias tienen factores de virulencia que ya dentro del macrófago
también inhiben la fusión de un fagosoma.
En el caso de Listeria tenía la Listeriolisina, que es una molécula que
rompe el endosoma y la bacteria sale al citoplasma y ahí empieza a
polimerizar la actina y como cometa se va a la célula contigua.

Pero las que tienen FACTORES DE VIRULENCIA que inhiben la fagocitosis, en Mycobacterium tuberculosis
tiene muchos factores de virulencia, todos de ellos están enfocados en ese proceso y entonces lejos de poder
eliminar a la bacteria, el macrófago al contrario la bacteria empieza a multiplicarse ahí y el pobre macrófago
está desesperado y esto es porque la bacteria puede tener por ejemplo mecanismos mediante los cuales,
incluso puede bloquear al transporte de H+ al interior del fagosoma/endosoma y esto hace que el pH no sea el
adecuado para que las enzimas hidrolíticas funcionen y el agente infeccioso no sea degradado.

Papiloma (virus) tiene una proteína que se llama e5, esa proteína bloquea esa ATPasa, entonces no baja el pH
y las hidrolasas no son activas y fuera de que el virus no es degradado, además, muchas de las moléculas que
se degradan en estos procesos de endosoma no son degradadas y por ejemplo los receptores a hormonas de
crecimiento son reciclados a la superficie.

En el esquema hay rayas que significan INHIBICIÓN, por ejemplo, pueden bloquear reconocimiento y la
activación del TLR4, del TLR9, del TLR2, además bloquean el reciclaje de nucleótidos monofosfato, bloquean
la actividad de las especies reactivas de oxígeno ya sea porque producen enzimas que rompen estas especies
activas o algunos inhibidores de las enzimas que producen estas especies y como es el caso de este proceso,
también bloquean a la NADPH oxidasa que tiene una parte ligada a la generación de especies reactivas de
oxígeno y al final la bacteria tiene la manera o tiene un factor de virulencia como el caso de la Listeriolisina de
salir del endosoma o del fagosoma.
Dentro del citoplasma se multiplica/prolifera y finalmente la bacteria sigue ahí dando lata.
Hay algunas en donde existe tanta proliferación bacteriana que el mismo macrófago muere o después salen del
macrófago e invaden a otro.

Patotipos de E.coli, hay algunos como la entero invasiva (EIEC)/Shigella que tiene un ciclo como Shigella, esta
bacteria una de las cosas que hace es que pasa a través del epitelio intestinal a través de la célula M
,esta bacteria pasa al otro lado del epitelio intestinal.
-En donde como ya sabemos las células fagocíticas como las detríticas y os macrófagos están esperando lo
que pasa la célula M.
-Aquí curiosamente el macrofago fagocito a la EIEC o a Shigella pero dentro del macrófago tiene un mecanismo
para evadir este proceso de unión fagosoma-lisosoma o la función del fagosoma dentro del macrófago.
-Al contrario se sale de ese fagosoma y posteriormente la bacteria puede llevar a que el macrofago muera y
entonces al salir, empieza a invadir el epitelio intestinal pero a través de la parte basal del enterocito.
-Y luego se va a las células contiguas igual como con colitas/cometas de ACTINA para empezar a invadir el
epitelio intestinal.
Una de la sintomatología de estas bacterias es que el dolor abdominal es intenso hay pujo(tener ganas de
defecar pero ya no tener que defecar) y tenesmo (dolor al defecar), es por la inflamación local generada por la
muerte de los mismos macrófagos.
También este patotipo es ADHERENTE INVASIVO (AIEC), tiene fimbrias que permite que tenga cierta
invasividad en el tejido.
-Invade el enterocito por la célula M, llega al otro lado de alguna manera, el macrófago está esperando, la
fagocita y dentro del macrófago también se puede proliferar la bacteria.
-Esto lo que puede llevar es a la liberación de una cantidad excesiva de citocinas proinflamatorias.
-Se forma un granuloma: es como una estructura muy ordenada, en donde se está tratando de luchar contra la
bacteria y de alguna manera los factores de virulencia que tienen estas bacterias para sobrevivir dentro de los
macrófagos hacen que lleguen más macrófagos, que se fagociten más bacterias y que se produzca una lesión
inflamatoria, incluso puede dañar hasta el hospedero.

TOXIGENECIDAD

Capacidad de ciertos microorganismos de producir toxinas.

Toxi-infección: proceso patogénico, el microorganismo produce la toxina en el tejido del hospedero.
Intoxicación: SOLO la toxina se encuentra (solo la toxina entra),por ej: intoxicaciones alimentarias.

Las toxinas pueden ser producidas por muchas bacterias, se pueden clasificar de varias formas, la primera es
que sean exotoxinas: significa que son toxinas producidas por bacterias (ya sean Gram + o Gram -), son
bacterias vivas.
La bacteria lo que está haciendo es liberando la toxina al medio ambiente para que tenga su función.
Por ejemplo: la toxina de clostridium tetani, clostridium botulinum (gram+) que generan tétanos, botulismo o
gangrena.
Tambien hay patotipos de E.coli (gran -)como e O157:H7 que produce una toxina
Toxoide: toxina inactiva, ese toxoide es el que se utiliza en las vacunas que conocemos ahora contra el
tetanos o la tosferina.
Estas toxinas son inmunogénicas, quiere decir que despiertan respuesta inmune de memoria, vamos a tener
Linfocitos T y B de memoria esperando a que vuelva a entrar la toxina y atacarla inmediatamente cuando se
vuelve a presentar

No generan fiebre porque no son pirogénicas; no se libera una gran cantidad de IL-1 que es el pirógeno
endógeno cuando se lo encuentra la respuesta inmune.
Todas ellas tienen un receptor en una célula blanco o en una célula diana y es ahí en donde tienen su
mecanismo de acción.
Por ejemplo para el tétanos tienen un receptor específico en células neuronales igual para el botulismo, la
gangrena por ejemplo hay ciertos ácidos grasos y el mismo colesterol y otras mismas toxinas que sirven como
correceptores, entonces solamente los tejidos que tienen los receptores para esas toxinas son los que se van
a ver afectados, pero finalmente su mecanismo de acción puede ser que lleva la célula a apoptosis por eso
que lleva la célula a necrosis, puede ser que a la célula le modifica alguna molécula y entonces la cantidad de
AMPc aumenta o disminuye y la célula tiene entonces disfunciones en segundos mensajeros y en las señales
de estos segundos mensajeros.

Eso depende mucho del tipo de toxina y de su origen, en ese sentido hay toxinas que son más virulentas que
otras, por ejemplo, la toxina de Corynebacterium diphtheria es una de las bacterias más virulentas que hay.

Depende de su mecanismo de acción y estructura, que se pueden clasificar como tipo A-B, usualmente son
toxinas que tienen 2 subunidades, una de ellas se une al RECEPTOR DE LA CÉLULA BLANCO y la otra es la
que tiene actividad dentro de las células.
Algunas de ellas SE PEGAN DIRECTAMENTE A LA SUPERFICIE DE LA CÉLULA, son fosfolipasas.
Algunas forman como CANASTAS O BARRILES BETA en la membrana de la célula y la ponchan.
Algunas son SUPERANTÍGENOS que en lugar de pensar que es así una molécula muy grande, en realidad
es una molécula que sobre activa de manera importante la respuesta inmune y el sujeto se muere inflamado,
son muy peligrosos estos superantígenos.
Hay otras que son ‘’ LA ENDOTOXINA’’ que es el lipopolisacárido de la membrana externa de los Gram -,
digamos que el LPS forma 3/4 partes de la superficie de estas bacterias, por ejemplo, en la membrana externa
de E.coli, entonces usualmente este LPS se libera de la célula bacteriana cuando esta muere ¿Por qué? Por
el complemento, pero una vez que es liberado y esta en contacto con la respuesta inmune, esta respuesta
inmune se vuelve loca, aunque no es inmunogénico es difícil hacer anticuerpos en el laboratorio.
El LPS es altamente pirogénico, provoca cuadros de fiebre alta (hasta 40°C), puede crear un cuadro de
inflamación tan severa provocando vomito.

La respuesta inflamatoria que se activa por el LPS es severa porque activan al complemento por la vía alterna
sin necesidad de la IgG o IgM, siempre se genera el C5a y el C3a, estos dos tienen una actividad sobre los
vasos sanguíneos y sobre la respuesta inmune vascular y esta es muy severa.
El LPS lo detectan todas las células del cuerpo que tengan TLR4, se dice que es menos virulento pero el LPS
es el causante principal por ejemplo del choque séptico o de la sepsis.
LPS es una molécula que está compuesta por Lípido A (tiene un núcleo interno que esta formado por acido
caproico..laurico) y algunos tienen el Lípido O, esto es muy importante porque este lípido en algunas especies
bacterianas Gram – porque es contra lo que va dirigido la serotipificación
La de E.coli O157:H7 , pues el O157:H7 es el que es detectado por un suero dirigido contra el lípido O.

Exotoxinas: mecanismo de acción

Las toxinas se pueden clasificar por su mecanismo de acción, por ejemplo, las TOXINAS DE TIPO 1 son las
que alteran la señalización de la célula blanco desde la superficie de esa célula blanco.
Ej: son los superantígenos (super activan a la respuesta inmune)

Se tiene a la célula presentadora de antígeno con su MHC de clase 2, ahí trae el

cachito del antígeno de la bacteria, por ejemplo, puede ser S.aureus y este cachito
normalmente se presenta o con este cachito se toca al linfocito T en ganglio y si
esta parte del receptor del linfocito T reconoce a este cachito pues el linfocito T se
va a activar y va a ir al sitio en donde está la infección y empieza a liberar un
montón de citocinas para primero promover la respuesta inmune celular.
Ahora ¿que pasa si S.aureus es una cepa productora de antígeno?
Pues S.aureus es fagocitado, ahí se tiene la célula presentadora de antígeno
(haciendo lo propio) presentando al antígeno.
Pero aparte esa cepa produce el SUPERANTÍGENO, puede ser la endotoxina A
por ejemplo o la toxina del choque toxico 1, la TSST1, esta es la que causa
problemas cuando usa tampones.
Ese SUPERANTÍGENO hace un puente entre el receptor del Linfocito T y el MHC
de clase 2, los mantiene unidos muchísimo tiempo.

De manera natural, cuando el MHC de clase 2 presenta el antígeno al TCR del Linfocito T, tanto el Linfocito T
como el macrófago o la célula presentadora de antígeno, con ese contacto se activan por una cascada de
señalización de MAPcinasas abajo.
Con la presencia de ese superantígeno nunca hay un despegado, entonces las dos células se activan
intensamente y empiezan a liberar un montón de IL-2, Interferón gama, IL-12 y la otra de TNF alfa, IL-1 beta.
Se empieza a presentar una baja en la presión arterial, el corazón empieza latir muy rápido ya no encuentra
sangre y muere.
LO QUE HACEN ES ALTERAR LA SEÑALIZACIÓN DE LAS CÉLULAS BLANCO, en este caso son los
Linfocitos T con los macrófagos, ¿Qué alteran? Pues la mantienen intensamente activa.
También hay TOXINAS DE TIPO 2 que afectan la membrana de la célula blanco.

Esto que se observa es una toxina que produce HEMOLISIS, es una toxina
que produce un PORO en la superficie de los glóbulos blancos y rojos de las
células del hospedero.
O también pueden ser FOSFOLIPASA, que lo que hacen es degradar a los
fosfolípidos.

Y la otra es que las toxinas se pueden clasificar como de TIPO 3,

que son las que requieren de su INTERNALIZACIÓN porque la
molécula blanco está dentro de la célula.
Ej: Toxinas de tipo A-B.

(ESQUEMA)Esta la toxina A-B

La toxina tipo Shiga se pega un gangliósido de la membrana de las
células de nosotros y posteriormente esta toxina es endocitada,
generalmente puede ser por CARREOLAS o bien por
ENDOCITOSIS y finalmente la toxina puede llegar al lugar blanco de la célula.
Se observa que pasa al retículo endoplásmico, después es transportada como al aparato de Golgi, pero en
algún punto, como se ve la subunidad A (es la que tiene la actividad) es liberada al citoplasma y ahí inhibe la
síntesis de proteínas.
Se sabe que la síntesis de proteínas se leva a cabo en 2 lugares, ya sea en el citoplasma o en la parte rugosa
del retículo endoplásmico (RER) y esta toxina justo lo que hace es inhibir una actividad dentro del ribosoma

LPS

LOS: son oligosacáridos que tienen este lípido A, tienen

ciertos patrones de glucosilación, fosforilación, etc. Que
eso los hace específicos para la SEROLOGÍA Y
SEROTIPIFICACIÓN de estas bacterias.
 El LPS se pega al TLR4, el TLR4 se dimerisa y empieza
a reclutar una serie de proteínas andamio, entre ellas la
MyD88 y el TRIF y finalmente esto a lo que lleva es a
que la molécula NF-kB se vaya al núcleo, este es un
factor de transcripción, que permite la síntesis de
citocinas proinflamatoria en la célula en donde fue
detectado el LPS e interferones de tipo 1, que son
interferones que van a activar la respuesta inmune
celular en especial sobre los macrófagos y finalmente si
esta activación es muy intensa va a ver un CHOQUE
ENDOTÓXICO y la persona muere.

Esto que se observa es un estreptococo del grupo A, es

un Streptococcus pyogenes, es una bacteria
hipervirulenta, es el estreptococo ‘’come carne’’.

1) Se sabe que existe la NETOSIS (la hacen los

neutrófilos, son los primeros que tratan de detener la
infección), la NETOSIS es sacar la cromatina del
neutrófilo para poder atrapar a la bacteria.
Si es cromatina y la bacteria tiene una DNAsa (factor de
virulencia), pues a la cromatina la degrada.

2) Una de las cosas que hace S. pyogenes para evadir

a los péptidos antimicrobianos es, si el péptido
antimicrobiano tiene carga neta positiva al pH
fisiológico, el estreptococo va a poner algunos residuos de lisinas o argininas en la superficie de su célula
que también van a ser positivas a pH fisiológico y van a repelerse las defensinas de la superficie,
entonces ni la defensina va a hacer el hoyo en la superficie porque se repelio y tampoco va a entrar al
estreptococo.
También pueden tener enzimas que degraden a los péptidos antimicrobianos o pueden tener moléculas
que bloquean el sitio de unión del péptido antimicrobiano a la superficie del estreptococo.

3) Se tiene una célula fagocítica que tratara de pegarse de alguna manera sobre el estreptococo. Una de
las cosas que llegan a hacer los estreptococos es liberar antígenos propios como el MAC-1/2, este lo
que va a hacer es como desviar la atención de las células fagocíticas y en algún punto esto hace que
evada la actividad de esas células fagocíticas, las ‘’distrae´´

4) Tiene una cápsula de ácido hialuronico. Recordando que el mecanismo de evasión por medio de las
cápsulas era por mimetismo y no lo ataca. Otra de las cosas era que las cápsulas evitan la deposición
del C3b de manea adecuada y entonces NO HAY OPSONIZACIÓN.
Hay una interferencia de la formación del complemento, además los estreptococos del grupo A tienen
una proteína, que es la proteína M: deposita alrededor del estreptococo el fibrinógeno, por ejemplo: y entonces
recordando que es FIBRINOGENO es una molécula que forman los coágulos cuando se activa, entonces i me
forro del fibrinógeno mi repuesta inmune va a decir ‘’es propio fibrinógeno, no le hagas nada’’.
También lo que hace es promover la deposición del Factor H en la superficie de la bacteria y esto evita la
formación del complemento específicamente por la ruta alternativa
 5) Si el C3b se llega a depositar en la superficie de la bacteria, lo que hace es depositar el fibrinógeno
arriba del c3b, y entonces ya no habrá mecanismos de opsonización por medio del C3b. Algo muy
importante lo hace con la proteína M, por eso es un factor de virulencia muy fuerte en los estreptococos
del grupo A.

6) También tienen proteínas que lo que hacen es pegar el anticuerpo al revés, en lugar de que se pegue
el anticuerpo por el Fab para que la colita que es el FC se use como palanca en la opsonización no
funcione, lo pego al reves, pego el FC a la superficie de la bacteria y entonces la opsonización por
completo con estos anticuerpos se ve inhibida. También si se quiere ver el efecto de las NK por medio
de la citotoxicidad dependiente de anticuerpos se ve inhibida pero además liberan enzimas que rompen
anticuerpos, como se ve en el esquema, esa PROTEASA rompe IgA´s o incluso IgG´s.

7) Pueden TENER PROTEASAS que degradan las citocinas proinflamatorias y las que activan la
respuesta inmune celular contra el estreptococo que son ScpA y SpyCEP (IL-8). La ScpA inhibe a la
C5a, no va a haber permeabilización vascular no va a haber diapédesis ni tampoco IL-8 para
promover la respuesta inflamatoria.

8) Otro de los factores de virulencia que tiene son las ESTREPTOLICINAS, en laboratorio se utilizan para
ver si el estreptococo tiene hemolisis alfa o beta. Tiene a la ESTREPTOMICINA O Y ESTREPTOMICINA
S, lo que hacen son poros en la superficie de las células de la sangre, y si la célula de la sangre es un
macrófago o neutrófilo pues ya murió.

VACUNACIÓN

Inmunización (tipos)

Activa: el sujeto desarrolla la RI necesaria para eliminar al microorganismo y esta respuesta debe de tener
memoria.
*La Infección: Esta la puede hacer porque te infectaste ‘’me dio varicela, me dio herpes, me dio sarampion’’ ,
YO SOLITO ME INFECTÉ.
*La vacunación: lo que hace es que de una manera artificial me inyectan un microorganismo atarantado o
atenuado, inactivo o muerto y de alguna manera mi respuesta inmune funciona y genero alguna inmunidad.

Pasiva: meterle al sujeto anticuerpos o células inmunes (de el mismo o de otra especie/persona) que ya tiene
una respuesta adaptativa montada. (SUERO DEL CABALLO)
-leche materna, tiene IgA´s
-trasplacentaria
-Sueros hiperinmunes (por ej anti-alacrán

Vacunas creadas con

*Agentes infecciosos atenuados (menos virulentos) ‘’atarantados’’, ¿Cómo los voy a atenuar? Con métodos
físicos, químicos o por pases.

*Agentes infecciosos inactivos (virus) o muertos (bacterias), quiere decir que yo los mato por algún método
pero dejo su estructura tridimensional intacta, así como cuando fijo las células de mi sangre con etanol, los
dejo intactos para poderlos teñir.
Aquí es algo similar, pero es para que la respuesta inmune los reconozca y entonces monte una respuesta
protectora contra todas estas estructuras que están entrando del agente infeccioso inactivo o muerto.
*Antígenos de agentes infecciosos solos (la pura proteína, el puro toxoide) o conjugados (aquí lo que se hace
es pegarlo con otra molécula que se sabe que es muy inmunogénica).
A estas vacunas les llamas de ‘’subunidades’’

*EN EXPERIMENTACIÓN (porque hasta ahorita no hay vacunas con licencia)

- Bacterias o virus no virulentos como vectores.
-DNA o RNA que codifica para antígenos del agente infeccioso

Microorganismos atenuados o agentes infecciosos atenuados (virus)

Tienen baja virulencia porque se cultivan por mucho tiempo en medios de cultivo que no son el hospedero
original, se dan muchos pases en un medio de cultivo que no es en un huevo o que no es un tejido, puede ser
en un medio completamente artificial y eso hace que los genes de virulencia dejen de expresarse incluso
hasta los pierdan. O bien ya que conocemos la ingeniería genética y biotecnología, se puede modificar al ag.
Infeccioso genéticamente, quitar los factores de virulencia o reprimirlos y finalmente el agente infeccioso que
me están inyectando que va a generar una mini infección.

La mini infección va a requerir que la dosis de este microorganismo atenuado sea baja y usualmente solo
requiero de 1 inmunización.
Aquí se despierta la respuesta inmune celular y de anticuerpos y usualmente esta respuesta es muy alta y es
de por vida.

Desventajas:
*No le pueden dar este tipo de vacunas a un niño que tiene Leucemia o algún otro tipo de cáncer, a alguien
inmunosuprimido (VIH).
*Requieren de cadena de frío
*Pueden mutar

BCG (vacuna)

Contra la tuberculosis, es una vacuna que no evita la infección pulmonar primaria, ni reactivaciones.
Pero si evita que la bacteria pase a torrente sanguíneo y de ahí a cualquier parte del cuerpo.
Evita la meningitis y Tb diseminada.
Se aplica en lactantes de países endémicos y personas expuestas a bacilos multirresistentes (en personal
médico, en enfermeras)

¿de dónde viene BCG?

Es por el acrónimo de Bacilo Clamette Guerin, es un bacilo que viene de Mycobacterium bovis que está
atenuado por 360 pases que se vieron en 13 años.
Mycobacterium bovis genera Tb gástrica o generalizada por consumir leche ‘’bronca’’ o pasteurizada
deficientemente (queso de rancho)
Hay 5 cepas que se utilizan en el mundo para las vacunas .. Glaxo 1077, Tokio 171-1 etc.

NO SE VACUNAN NIÑOS CON VIH+, POR INMUNODEFICIENCIA o bien en mujeres durante el embarazo.
.

Vacunas con microorganismos inactivos (muertos)

Generalmente se inactivan con agentes químicos por ejemplo fijación con formaldehído
Con calor (desnaturalización de proteínas)
Radiación UV porque genera mutaciones letales
Estas vacunas son mas seguras que las atenuadas (especialmente para los sujetos que tengan problemas de
inmunosupresión) pero si presentan respuesta adversa justo porque parte de la fórmula lo que trae es el agente
infeccioso roto dependiendo del método que se utilizó.

Son mucho más estables, muchas de ellas no requieren cadena de frío estricta, vienen liofilizadas y por lo
mismo no hay mutaciones.

Requieren de varias dosis o refuerzos para mantener inmunidad

Ej: Salmonella (IM): polisacárido Vi (también la hay atenuadamutagenesis química-oral-Ty21A)

Vacunas hechas con subunidades (antígenos) → me van a inyectar el antígeno

Despierta la respuesta inmune

Antígeno completo o solo el epítopo (la parte reconocida por linfocitos y anticuerpos) --- 1-20 antígenos

Se obtiene:
Cultivar a la bacteria, destruirla y purificarla (quitar LPS)
Colocar el gen o genes de interés en otras bacterias, levaduras o plantas: se extrae el antígeno y se purifica
(vacunas de subunidades recombinantes: se produjeron no en el bicho original, sino que se produjeron el otro
sistema que no es el bicho original. Se pueden producir ‘in vitro’.

Como hay que purificar el antígeno tienen muy bajas respuestas adversas a comparación del agente infeccioso
inactivo.

Usualmente requieres de varias inmunizaciones para este tipo de vacunas

Ejm: Neisseria meningitidis (serotipo A y C o B y C-divalente)
-vesiculas de membrana externa +, polisacárido capsular purificado + Al(OH)2
Bacillus anthracis
-proteínas antigénicas en Al(OH)2 componente protector de la toxina del ántrax
-vivas atenuadas (STI-1)- esporas virulentas y no capsuladas

Subunidades: toxoide (toxina inactiva)

Lo que me inyectan es la toxina inactiva, si sabemos que la toxina es la que genera la enfermedad , lo que hago
es por un método físico o químico la inactivo y entonces ese es el toxoide que me inyectan.
La idea es que yo genero anticuerpos neutralizantes contra la toxina
Ej: la vacuna contra Corynebacterium diphteriae Y Clostridium tetani

Vacuna pentavalente:
Trae Al(OH)2 como adyuvante, esto se disuelve en amortiguador de fosfatos y se almacena de 2 a 8°C.
Hay 2 modalidades, la celular que significa que que trae de Corynebacterium diphteriae, trae células muertas
de las bacterias. En México la que se aplica es la A celular que es la que trae el toxoide diftérico.

Trae al toxoide (bacteria inactiva) de Bordetella pertusis

Trae al toxoide (bacteria inactiva) de Clostridium tetani
Trae el virus de la poliomielitis inactivo tipo I, II y III en México si se vive en Argentina en vez de este virus lo
que trae es el Antígeno de superficie (Sag) del virus de la Hepatitis B (HBV)

Además el quinto componente trae oligosacáridos sintéticos de cápsula de Hemophilus influenzae tipo b que
están conjugados al toxoide tetánico.
Vacunas conjugadas
Antígeno del agente infeccioso (usualmente poco inmunogénico) unido covalentemente a una molécula muy
inmunogénica.
Los antígenos poco inmunogénicos son comúnmente polisacáridos de cápsula (de las bacterias capsuladas).
Lo que se hace es poner el polisacárido y se pega covalentemente un toxoide y esto lo que hace es aumentar
la respuesta inmune contra el mismo polisacárido.
Estos polisacáridos son usualmente vacunas que están o cuya población blanco son bebés o niños pequeños,
porque las bacterias capsuladas tienen siempre a invadir e irse al sistema nervioso central y generan meningitis.

¿Qué es lo que se trata de hacer?

Por ej la vacuna de Hemophilus influenzae tipo b, que es la que esta en la pentavalente la idea es tener
antígenos de capsula con un toxoide ahí conjugado y de alguna manera se genera una respuesta inmune contra
diversas capas de la misma cápsula del Hemophilus influenzae gracias a la conjugación de ese toxoide

VECTORES
Es un agente infeccioso, puede ser un virus o una bacteria, incluso puede ser hasta un hongo, que se noquean
o se silencian, o se eliminan los genes de virulencia de ese agente infeccioso y entonces lo único que me
interesa es que el bicho este vivo, el bicho pueda multiplicarse en caso de los virus dentro de un hospedero
pero lo que yo hago es meterle por ingeniería genética los genes del agente infeccioso contra el cual yo quiero
proteger al hospedero, entonces para eso la verdad, ha sido mucho más fácil hacer virus
Poxvirus: causan las ronchas

También se pueden ocupar bacterias, por ejemplo Listeria, BCG (tuberculosis) y algunas Salmonella´s
avirulentas (es decir, les quitan los genes de virulencia). Aquí lo que se hace es que se hace la ingeniería en
los genes de la bacteria en donde se mete, puede ser en un plásmido, por ejemplo.
El gen que codifica por ejemplo para la proteína L1 de papiloma que también se ha hecho con Salmonella y
Lactobacillus, lo que esperas es que la persona se coma a la bacteria, esta bacteria lo que hace se establece
en el epitelio por medio de sus adhesinas, en donde va a empezar a colonizar, pero en ese epitelio la bacteria
empieza a producir el antígeno o la proteína por ejemplo la del papiloma que es la L1 (proteína principal de la
cápside) y entonces al producir esta proteína, esa proteína la puede liberar al exterior y eso desencadenar la
respuesta inmune pero el hecho de que esté a bacteria ahí pegándose con sus adhesinas eso hace que se
despierte la respuesta inmune local por la respuesta inmune innata .
Entonces es donde empieza el proceso inflamatorio y así se empieza a montar la respuesta, pero en realidad
lo que hace Salmonella es ayudar a que la respuesta se fije en ella y posteriormente se fije en el antígeno que
la Salmonella trae (el gen que codifica y que produce) de otra especie.

Para usar bacterias como vectores es más rollo, también hay que quitar o silenciar genes de virulencia y dejar
los inmunogénicos. Meter el gen que te interesa que la bacteria exprese y entonces se genere la respuesta
inmune.
por ejemplo: Salmonella- oral, HPV16 L1 (expresaba la proteína L1)
La Salmonella es muy invasiva, genera invasión intestinal y se veía que dentro del intestino se producían las
cápsides que son las VLPs (están vacías, no tienen genoma del virus) y si se encontraron anticuerpos en flujo
vaginal y en el moco intestinal anti-HPV16 (está vacuna era oral)
 VACUNAS DE DNA

*Se introduce el DNA que codifica para el antígeno inmunogénico bajo un promotor EUCARIOTICO*

Estas vacunas son con ácidos nucleicos y la idea en general es que se introduce la secuencia génica o la
secuencia del gen que codifica para una proteína, por ejemplo: coronavirus, te la inyectan con solución salina o
con un adyuvante y lo que se espera es que por algún método se meta ese DNA a las células del hospedero y
las células del hospedero adopten DNA que es complejo y una vez que adopten ese DNA transcriban el gen y
lo traduzcan y entonces esa proteína secrete o se presente o las dos en MHC de clase 1 y entonces ahí se
empieza a despertar la respuesta inmune contra ese antígeno.

ADYUVANTE

Es una molécula que potencializa la respuesta inmune contra el antígeno, entonces en la formula tu lo que
puedes poner tu antígeno, o tu virus o tu bacteria atenuada, muerta etc, con solución salina isotónica o PBS
estéril sin LPS o bien puedes mezclar todo eso con un ADYUVANTE.

Los adyuvantes desde la prehistoria que se utiliza en humanos son las SALES DE ALUMINIO, que es AL(OH)2
que eso es lo que por mucho tiempo estuvieron autorizados en las vacunas.
Ahora el desarrollo de adyuvantes también es otra parte de la industria farmacéutica importante, por ejemplo
Glax utiliza SAPONINAS que son moléculas que se extraen de la superficie de las bacterias y estas saponinas
potencializan de una manera increíble la respuesta inmune en contra de los antígenos que nosotros le estamos
metiendo al sujeto.

También lo que se hace a veces es meter al adyuvante al antígeno dentro de nanopartículas o nanoemulsiones,
esto significa que estas metiendo más sustancias químicas que también van a promover la respuesta inmune
contra el antígeno que está metido en esa fórmula.

Y otros ha sido ligandos de los receptores tipo Toll (TLR) como:

*Monofosfil Lípido A
*DNA de doble cadena
*Flagelina
*Oligonucleotidos CpG

ESTAFILOCOCOS

*Familia: Microccacacea / Género: Staphylococcus

*Gram + (cuando la persona ya usado antibióticos baja la intensidad del color)
*Racimos (muestras biológicas y cultivos sólidos=
*0.8 a 1 micrómetros de diámetro
*Están rodeados por un polisacárido de mureína
*Tienen una pared celular que tiene ácido teicoico (Ribitol o glicerol-fosfato), tienen proteínas de superficie
(MSCRAMMs) y tienen su peptidoglucano que tiene además un característica muy peculiar en el caso de
S.aureus que es resistente a una enzima que tenemos en la boca que se llama LISOZIMA.

LA LISOZIMA es una enzima que rompe la pared celular de las bacterias y esta lisozima tiene un efecto protector
en la boca contra muchas bacterias, especialmente los Gram +.

*S.aureus tiene una modificación en el peptidoglucano que lo hace resistente a la lisozima.

Hay uno que es S.aureus que además le llaman COAGULASA POSITIVO, quiere decir que produce este
factor de virulencia.
*Tienen otro factor de virulencia que es la Proteína A: es una proteína que pega el anticuerpo al reves
*De los estafilococos hay 33 especies (algunos vienen de animales y otras solo andan circulando en los
humanos)
*Son Anaerobios facultativos
*No son exigentes para su nutrición
*Son CATALASA + (salen burbujas con H2O2)
*Son resistentes a un montón de cosas que nosotros no resistimos, por ejemplo: son resistentes al fenol, al
Cloruro de Mg2+ y al benzalconio (moléculas que se utilizan para desinfectar superficies incluso heridas)
*Son resistentes a altas concentraciones de NaCl 7.8%.
Esto los hace que puedan permanecer en superficies por mucho tiempo.

IMPORTANCIA EN SALUD PÚBLICA

Staphylococcus aureus, S.epidermidis, S.haemolycus, S.saprophyticus, S.lugdunensis, S.lentus (SAK o beta
hermolisina), S.schleiferi.

Pueden generar infecciones en la piel, ojos, intoxicaciones alimentarias, neumonía, meningitis, osteomielitis
(médula ósea) y endocarditis.

S.epidermidis por ejemplo puede generar problemas importantes en muchos ámbitos.

*Aunque es parte de la microbiota de la piel, pues también algunos factores que pueden promover infecciones
oportunistas en sujetos que han sufrido hospitalizaciones prolongadas o que están inmunosuprimidos porque
tienen cáncer o VIH.
*Tiene una PROTEASA DE SERINA la Esp, que evita la presencia de S.aureus en la piel.

Cuando nosotros tenemos un problema inmunológico de inmunosupresión S.epidermidis algunas cepas son
capaces de formar biopelículas y aparte estas cepas se pueden pegar al plástico de los catéteres y aquí el
problema es que en los catéteres generan este microecosistema de S.epidermidis o pueden ser por ejemplo,
en la prótesis de cadera, en la prótesis de codo, de la rodilla, y entonces después generar una infección tan
severa que aparte de que te tienen que quitar el catéter, cambiar la prótesis , etc, te puede provocar bacterremia
y diseminarse.

S. saprophyticus este provoca infecciones en vías urinarias en mujeres con vida sexual activa.

PIEL Y MUCOSAS
-Staphylococcus aureus lo pueden encontrar colonizando la piel y la mucosa de varias partes del cuerpo, por
ejemplo: nariz, vagina, piel, axilas, perineo y bucofaringe.
PORTADORES ASINTOMATICOS
-Hay muchos portadores asintomáticos, del 20 al 30% ya lo tienen como residente en el sitio y el 30% lo tienen
de la forma transitoria.
PRINCIPALMENTE INFECCIONES INTRAHOSPITALARIAS Y DE COMUNIDAD
-Puede generar infecciones muy severas cuando tienen cuadros de inmunosupresión, cuando hay ruptura en
la piel (me quemé, me caí de la moto, hubo un incendio, en los ojos).
-Infecciones: bacteremia por catéter, neumonía por el ventilador, endocardtis, ostemielitis.
 ADHESIÓN
El primer factor de virulencia para la adhesión son los MSCRAMMs, que es el acrónimo de componentes
microbianos que reconocen moléculas adhesivas de matriz extracelular.

Quiere decir que tiene una serie de moléculas en la superficie esta bacteria que hacen que se pegue muy bien
a la matriz extracelular que es el COLAGENO, la ELASTINA, el ACIDO HIALURONICO y algunos otros
polisacáridos que se encuentran en matriz extracelular.

¿Y cuáles son estas MSCRAMMs?

*Tenemos la Cba es una proteína de unión a colágeno; es parte de la matriz extracelular, es lo que le da
rigidez al tejido.

*Está el ClfA y ClfB, digamos que es una molécula aglutinante, estos CLOTING se unen al FIBRINOGENO y
la FIBRONECTINA que son proteínas que se encuentran ya sea en el torrente sanguíneo y esto se asocia
mucho a INFECCIONES EN HERIDAS.

*Tienen Fnbp A, Fnbp B, estas son proteínas específicamente de unión a FIBRONECTINA, que junto con el
ClfA se unen a esta proteína que está en la matriz extracelular y también ellas se PUEDEN PEGAR al
COAGULO.

Staphylococcus aureus además de promover la formación del coagulo se pega a él y puede diseminarse a
otras partes del cuerpo con un coagulo que ande en un vaso sanguíneo circulando.

*Hay otra proteína que esta en su superficie que es la spa, que es la PROTEÍNA A, lo que hace es pegar el
anticuerpo al revés, en vez de pegarse con el Fab se pega por la colita de la Y que es el FC entonces esto no
promueve la opsonización, el macrófago se queda así como con cara de ‘’what?’’ ‘’osea que hago en la
superficie?’’
Y obviamente al no haber opsonización y además de no poderse activar el complemento por medio de este
anticuerpo pues estas cepas que tienen esta proteína A, son cepas que son muy comunes en infecciones
vasculares.
 BIOPELÍCULAS
Otras cosas que además S.aureus , como es por ejemplo además de pegarse a las moléculas de la matriz
extracelular, sería la capacidad de poder formar BIOPELÍCULAS.
Esta parte de las biopelículas es importante en aquellas cepas que son capaces de producir, maso menos el
60% de las cepas de S.aureus que circulan pueden producir biopelículas, tienen los genes asociados a
biopelículas, pero estos son un problema de salud muy grave en el ámbito hospitalario porque las biopelículas
se forman fácilmente sobre el plástico. Entonces sabemos que en ciertas enfermedades cuando nos están
tratando, que nos intuban, nos ponen un catéter urinario o bien un catéter/drenaje de alguna herida o un drenaje
para que una herida no se infecte, por ejemplo, para las mastectomías es común que les pongan drenajes para
que salga todo el fluido después de haber quitado todo el tejido. Aquí se pega S.aureus y evidentemente aquí
genera un problemón.

Vamos a pensar que no es la superficie del diente (ESQUEMA), es

la superficie del plástico de un catéter, entonces se empiezan a
pegar las bacterias, otras también les hacen compañía y se forma
un microecosistema en donde es muy difícil que los antibióticos y
los péptidos antimicrobianos atraviesen por ahí.
Entonces esta comunidad e bacterias se pegan entre sí en una
matriz de carbohidratos que ellos mismos producen, esta
producción se activa con la densidad celular y con Quorum
sensing, las células sienten como hay otras alrededor ya sea por
los metabolitos que están liberando o por el espacio, se tocan, y
empiezan a producir estos polisacáridos que tienen poli-N-
acetilglucosamina.
Para S.aureus hay un gen que se ha identificado que es el GEN
ICA, que es el que está principalmente involucrado en la
producción de estos polisacáridos y bueno es tan importante la
biopelícula que llega a ser de 100 a 1000 veces más resistente o
menos susceptible al uso de antibióticos entonces se puede
imaginar un cuadro como un sujeto que tiene un
problema/obstrucción renal donde se tiene que meter un catéter
para que pueda orinar, pero este catéter permanece cierto tiempo en el sujeto en un ámbito hospitalario y
empieza a poblarse por este tipo de bacterias.
Una de las cosas que se ha visto es que justo la mortalidad de estos sujetos pues no es tanto por la enfermedad
renal, más bien por las infecciones diseminadas por S.aureus a raíz de la biopelícula que se pega en el catéter.
Otras especias de Staphylococcus como S.epidermidis también forman biopelículas, por ejemplo:
Todas las bacterias tienen AUTOLISINAS que son las que están en la pared celular restructurándola y también
se hace aguadita cuando se va a dividir, de hecho, las autolisinas se sobreactivan o permanecen mas activos
cuando se utilizan antibióticos betalactámicos, por ejemplo, para inhibir la síntesis de la pared celular y eso hace
a la bacteria más sensible a este efecto.
Entonces al parecer estas autolisinas están relacionadas a la capacidad que tiene al menos S.epidermidis a
pegarse al poliestireno (que es parte de un plástico que se utiliza mucho en cirugía.
Y también las proteínas de unión a matriz extracelular como las que se unen al fibrinógeno (los MMSCRAM´s),
también están relacionadas justo al pegado al plástico, entre más hidrofóbica sea el sustrato en donde se pueda
pegar la bacteria es más eficiente la formación de la biopelícula.
Esto puede ocurrir en una prótesis de cadera, de codo, rodilla y formar biopelículas ahí, además de que en las
prótesis se tienen que quitar y poner una nueva, el sujeto queda en riesgo de tener infecciones recurrentes
porque no es tan fácil quitarlas porque a veces de la biopelícula se pueden formar variantes que son pequeñas
colonias y estas son un dolor de cabeza quitarlas.

COAGULASA (Coa), PROTEÍNA DE UNIÓN AL FACTOR DE VON WILLEBRAND (vWbp) Y

ESTAFILOCINASA
S.aureus se clasifica como COAGULASA (+) porque posee este factor de virulencia, que nosotros en el
laboratorio lo podemos identificar al S.aureus porque forma un coagulo cuando se le coloca plasma, y esta es
la prueba de la coagulasa.
También tiene una proteína de unión al factor de von Willebrand que también es una proteína que tiene que ver
con la formación del coagulo y tiene otra que es la ESTAFILOCINASA que al contrario una vez que el coagulo
se formó lo degrada.
Al final son proteínas que promueven de la bacteria la coagulación en donde activan a la PROTROMBINA que
por un corte se cinde a TROMBINA está activa es cinde al FIBRINOGENO y al quitarle se cachito se convierte
en FIBRINA.
Finalmente la FIBRINA es la molécula que va a formar la malla que forma el coagulo, ¿Cuándo se forman los
coágulos? Cuando la bacteria promueve la coagulación, pero también por ejemplo, al sentarnos, al golpearnos,
todos los vasos sanguíneos al romperse liberan las células del epitelio vascular, señales que empiezan la
cascada de señales de la coagulación.
En el caso de la COAGULASA, por ejemplo, se puede hacer un ensayo en un conejo, si se le pone 20 mg de
Coagulasa se muere en 20 minutos por TROMBOSIS DISEMINADA. Entonces esta trombosis diseminada la
promueve la coagulasa. También la COAGULASA es importante en la formación de ABSCESOS.
Es importante porque el ABSCESO se contiene con la malla de fibrina que se forma alrededor en donde la
bacteria está generando la infección de manera local, vamos a pensar un folículo piloso en la piel donde se
genera el pelito o una herida en la piel penetra S.aureus y si este produce COAGULASA pues empieza a activar
la respuesta inflamatoria (llegan los neutrófilos, se activa el pirógeno endógeno y luego llegan los macrófagos,
me empieza a doler, se forma un tumor, se pone rojo y se siente caliente), pero el ABSCESO se mantiene en
esa zona, digamos que solo en esa zona se están agarrando a moquetones los glóbulos blancos con S.aureus.
Esta es de alguna manera como el S.aureus
queda en esa zona controlada pero si es
cierto que las cepas que producen una gran
cantidad de coagulasa (hay unas que
producen más que otras) son las más
invasivas, justo porque: cuando se forma el
coagulo como se ve la bacteria (que son las
bolitas del esquema), permanece oculta
dentro del coagulo y esto EVITA LA
FAGOCITOSIS y adentro hay agregados bacterianos que están pegados juntos a todas las proteínas que están
involucradas a la formación del coagulo. Incluso a los precursores del mismo coagulo.
Ahora cuando la bacteria se quiere ir del coagulo libera una enzima que se llama ESTAFILOCINASA (SAK) que
esta es TROMBOLITICA. ¿Qué es lo que hace esta?
La metionina 26 (Met26) de la estafilocinasa fosforila al PLASMINÓGENO la Arginina 716 y de alguna manera
esto lo que hace es que la PLASMINA, el plasminógeno se rompe finalmente se forma la plasmina y esta es
digamos una PROTEAS ACTIVA que nosotros tenemos en nuestro cuerpo.
La PLASMINA se encarga de degradar todos los coágulos que estamos formando todo el tiempo (que cuando
me agaché al piso, que cuando me senté), porque si esos coágulos circulan en vasos sanguíneos pequeños,
en capilares, vana tapar el capilar y vamos a sufrir una TROMBOSIS.
La PLASMINA constantemente se esta activando, pero los Staphylococcus tienen esta enzima que justo lo que
hacen es activar a la PLASMINA y la plasmina una vez que ya la bacteria incluso se pudo reproducir dentro del
coagulo, pues puede romper el coagulo y la bacteria llegar a diseminar a otros lados. Generalmente es una
cascada, la ESTAFILOCINASA libre se une a otro PLASMINOGENO y lo activa y esto sucesivamente va
esquivando río abajo a la cascada de señales que llevan finalmente a la ruptura del coagulo.
Es muy importante que para romper el coagulo se requiere que la PLASMINA se pegue a la FIBRINA (que es
la malla del coagulo) para que pueda lograrse esta ruptura.
Ahora, no se ha visto que, al contrario de la coagulasa, que las especies más invasivas son las que producen
más coagulasa, no se ha visto en el caso de la estafilocinasa que realmente aquellas que produzcan un buen
sean como muy invasivas. Pero esta enzima si se ha utilizado para el tratamiento de trombosis, por ejemplo, se
les puede administrar esta molécula a una persona que coagula mucho, tiene problemas de trombosis, de
seguro se esta tomando su Aspirina, pero ese tratamiento les puede ayudar mucho a deshacerse de esos
coágulos y esta es otra aplicación de un factor de virulencia para el bien de la humanidad.
EXOTOXINAS
Hay otras moléculas que libera S.aureus, una de ellas es una exotoxina que se llama LA TOXINA
EXFOLIATIVA, que es la TOXINA A Y B. Finalmente lo que hace es ROMPER LOS DESMOSOMAS que son
las estructuras (porque degrada la desmogleina-1) que unen a las células de la piel, recordando que hay uniones
estrechas y desmosomas.
Los DESMOSOMAS no son tan fuertes pero son estructuras que mantienen unidas al menos a la células de la
piel que los queratinocitos, entonces por ejemplo cuando el sujeto tiene una infección severa por S.aureus una
de las cosas que se pueden observar es que se le empieza a pelar la piel, estas son células que ya se están
despegando de la piel.
Entonces cuando de repente se ve una persona que sufrió una cirugía y a las 2 semanas se le empieza a pelar
la piel, es posible que S.aureus éste generando una infección muy severa y pueda ser diseminada en ese sujeto.
Estas toxinas que por supuesto nosotros podemos pensar que se pueden utilizar en cosméticos para poder
generar algún tipo de descamación en la capa superficial de la piel de alguien que ha tenido una herida en la
cara o en alguna parte del cuerpo para poder dar un tratamiento y quitar esa cicatriz.
CITOLISINAS
Otras exotoxinas que nosotros las usamos en el laboratorio para identificar a S.aureus son las CITOLISINAS,
de hecho S.aureus tiene una hemolisis completa, la hemolisis atraviesa la placa de agar.
Hay varias citolisinas que libera S.aureus, ellas generan barriles beta en la superficie de las células de la sangre
y obviamente S.aureus lo que le conviene es sacar el hierro, pero lo que mas le conviene es darle en la trampa
a los glóbulos blancos de la sangre.
Hay varias hemolisinas:
Alfa (hla gen que codifica para ella): algunas producen lisis osmótica de plaquetas y monocitos (que son
precursores de algunos glóbulos blancos).
Beta: hay algunas cepas que son en menor frecuencia que expresan la beta
Gama (Hlg): específicamente rompe glóbulos rojos
Pero además tienen otras hemolisinas que van dirigidas específicamente a glóbulos blancos (como en el caso
de la alfa).
Leucocidina (Luk): Leucocitos, esta rompe cualquier glóbulo blanco.
Hay otra Leucodidina; Leucocidina Panton-Valentine (PVL):esta tiene 2 componentes el LukF-PV y LukS-PV,
ambos pueden generar por poros en leucocitos, pero esta citolisina se expresa comúnmente en S.aureus que
es resistente a Meticilina.
CA-MRSA: S.aureus resistente a la Meticilina adquirido en la comunidad, quiere decir que me fui al cine, me
fui a un antro, le di un beso y me paso S.aureus en vía respiratoria.
Pero esta PVL es un facto de virulencia que es muy común encontrarlo en las cepas que se aíslan en estas
enfermedades, expresan esta citolisina en personas que tienen neumonía necrosante y en infecciones muy
severas de la piel, que después desencadenan infecciones sistémicas (la bacteria se va a torrente sanguíneo,
hay bacteremia y atraviesa por todos lados).

SUPERANTÍGENOS
Son toxinas de tipo 1 que tienen una actividad en la superficie de la célula. ¿Y
qué hacen los superantígenos?
Forma un puente entre el receptor del linfocito T que es el que va a reconocer
el antígeno que es presentado por el MHC de clase 2 en la célula presentadora
de antígeno, puede este puente de alguna manera estar el TCR con el MHC
de clase 2 siempre en contacto, sin que el TCR se pegue al antígeno o lo
reconozca.
El hecho de que esta proteína toque a las dos, hace que ambas células se
sobreactiven ¿Qué quiere decir?, este es un RTK, es un receptor con actividad
de cinasa tirosina, el MHC también tiene dominios en la parte citoplásmica que
desencadenan señales de fosforilación de moléculas y al final ¿Qué es a lo
que lleva? A que se meta al núcleo una molécula que se llama el NFCapaB y
empiezan producirse los RNA mensajeros y posteriormente en la traducción
las proteínas, estas citosinas proinflamatorias super intensas son IL-2, Interferón gama, IL1-beta y el TNF beta.
Esto es lo que lleva a los signos y síntomas del sujeto, que son: erupción cutánea (son microhemorragia de los
vasos sanguíneos que están super abiertos por la permeabilización vascular para permitir la diapédesis,
entonces es tan intensa la señal que reciben los vasos sanguíneos que se separan las células del epitelio
vascular, pero se separan tanto que se sale líquido y se sale todo.
¿Y que es lo que pasa?
Empieza a bajar la presión dentro del tubo, porque hay una mega fuga, y además esta aguado porque hay
vasodilatación y la persona empieza a tener una baja tremenda en la presión arterial (hipotensión) y de eso se
muere.
El vómito también es común por este sistema bagal que tenemos cuando baja la presión arterial, digamos que
es parte de la consecuencia de este rollo vascular.
En el caso de los superantígenos de S.aureus lo asocian a la gastroenteritis y el síndrome del choque toxico
(es un síndrome muy severo, es una intoxicación aguda).
La idea es que esta tormenta de citosinas hacer que la respuesta inmune sea anérgica, quiere decir que se
quede ‘’pasmada’’, las señales son tan altas que es así de ya no puedo reaccionar. De alguna manera esta
respuesta tan intensa hace que las células de la respuesta inmune ya no reaccionen por eso baja la respuesta
inmune contra el microorganismo o la bacteria y promueve su propagación y digamos que esto es una parte del
superantígeno.
Los superantígenos son resistentes al calor, tampoco se degradan por las proteasas intestinales, por eso se
asocian mucho a gastroenteritis.
Estos superantígenos se codifican por algunos elementos móviles en el genoma. Y las enterotoxinas son las
que se asocian a la gastroenteritis, pero algunas de ellas como la C y D se asocian al Síndrome de choque
toxico después de alguna intervención quirúrgica.
La enterotoxina A es la más común en nuestro ámbito que es la que causa la parte de gastroenteritis, pero todas
pueden generar intoxicaciones alimentarias algunas mas frecuentemente como la C y D del choque toxico.
Hay otro superantígeno que produce S.aureus que es la toxina del síndrome del choque toxico 1 (TSST-1):,se
asocia principalmente a la producción de las toxina de las bacterias que contaminan tampones, por copa
menstrual y por las cirugías en especial en las heridas de dicha cirugía en un 50% de los casos. Se puede
presentar después de una cirugía por una fractura expuesta (me caí de la moto y se me rompió un hueso) es
decir se me salió el hueso de la piel.
Ahí entra muy bien la bacteria, se pega a la matriz extracelular y muchas de esas cepas pueden tener el gen
que codifica para esta toxina y unos días presentar el sujeto el síndrome del choque tóxico.

VARIANTES FORMADORAS DE PEQUEÑAS COLONIAS (SCVs)

S.aureus y S.epidermidis pueden formar variantes bacterianas llamadas VARIANTES FORMADORAS DE
PEQUEÑAS COLONIAS (SCVs), son subpoblaciones de S.aureus y S.epidermidis que proliferan lentamente,
que tienen un fenotipo muy característico: por ejemplo, algunas de ellas son auxotrofas para la timidina, para el
grupo hemo, para la vitamina K3, tienen como necesidades nutricionales muy específicas y tienen
características de patogenicidad específicas.
Tienen características de patogenicidad especifica porque generalmente estas bacterias ya son resistentes a
todos los antibióticos que se han utilizado y entonces asocian mucho a infecciones recurrentes, me dan una
ronda de antibióticos porque me pusieron una prótesis de cadera y como a 2 meses la prótesis presenta una
infección ósea empieza a drenar pus del sitio de unión de la prótesis a mis tejidos, me quitan la prótesis y me
ponen otra, pues resulta que vuelve a pasar, vuelvo a tener esta infección recurrente.
Incluso estas infecciones pueden presentarse años después de la inicial ¿y qué características tienen estas
variantes formadoras de pequeñas colonias?, parecen que son el agüita que se le queda condensada a la caja
petri, son tan chiquitas las colonias porque estas bacterias son deficientes en la cadena de electrones, se
seleccionan así con el tratamiento de antibióticos, entonces su crecimiento es super lento, son colonias no
hemolíticas si se trata de identificarlas con esa hemolisis de S.aureus en Agar no se ve, no es tan pigmentada,
no se va a ver dorado (se le quita lo dorado), tienen una pared celular muy delgada y por supuesto como vienen
rondas de tratamiento de muchos antibióticos SON TOLERANTES A BETA LACTÁMICOS Y
AMINOGLUCÓSIDOS.
Usualmente se usan para esos tipos de tratamientos preventivos.

GENOMA
Todos estos factores de virulencia están codificados en el genoma, al menos de S.aureus ya está bien descrito.
¿Y que se ha visto? Por ejemplo, en etapas muy tempranas de la infección generalmente hay una disminución
conforme pasa el tiempo de la expresión de las proteínas que unen a la bacteria del epitelio del hospedero y
estas van disminuyendo conforme pasa el tiempo de la proliferación de las bacterias.
Ya en la fase exponencial lo principal que se produce son todos aquellos factores de virulencia que son
secretados, generalmente después de disminuir la cantidad de moléculas de superficie (las que se pegan a la
matriz extracelular) ya empiezan a producirse hemolisinas, citotoxinas, proteasas, incluso los superantígenos.
Ya varias cepas de S.aureus en el mundo se han asilado, se han secuenciado por completo, se ha secuencia
en su cromosoma circular que tiene una longitud de 2.8-3.9 Mpb y un contenido de Guanina-Citosina hasta el
33%, es como un tipo de huella de la bacteria.
¿Cómo está formado el genoma?
El genoma de S.aureus está formado por los GENES CORE, les llaman core pero son como los genes de cajón,
los genes que siempre va a tener la bacteria porque son genes muy conservados del mantenimiento y el
metabolismo básico de la bacteria.
Después vienen los accesorios que son estos elementos móviles, que quiere decir que yo le puedo pasar este
gen a otra bacteria que no lo tiene y en estos genes móviles se encuentran las ISLAS DE PATOGENICIDAD
que son regiones de la bacteria que codifican para muchos de los factores de virulencia.
Por ejemplo, para Helicobacter pylori esta isla de patogenicidad es la que codifica para CacA, DucA, Ik y otros
factores de virulencia importantes para la patogenicidad de esa bacteria.
Las cepas que, por ejemplo, Helicobacter pylori tiene en esas islas de patogenicidad son cepas muy agresivas,
en el caso de S.aureus es algo similar, porque la islas de patogenicidad tiene varios genes. Tienen islas
genómicas que son como estructuras que se agrupan ciertos genes de factores de virulencia, otros que son
profagos, otros que se llaman casettes y otros transposones.
Y hay otros genes que tiene S.aureus que son externos principalmente genes que adquieren por transformación
que son plásmidos, que tienen generalmente resistencia a antibióticos.
Para S.aureus en las islas de patogenicidad se pueden encontrar a los genes que codifican para los
superantígenos, puede ser por ejemplo la toxina del síndrome del choque toxico 1, pueden tener unos elementos
de fagos (se hace referencia a secuencias de reconocimiento de RNA´s polimerasas). Tienen otros factores de
virulencia que probablemente están asociados por ejemplo a la unión a la superficie de los tejidos o bien a la
evasión de la respuesta inmune del complemento, porque son proteasas del complemento que también los
pueden adquirir aquí.
Hay otros que son profagos, hay 3 tipos de profagos que está transferencia es entre bacteria y bacteria que son
los que codifica para estos factores de virulencia para las enterotoxinas A, G y K (las que más se han descrito),
en profagos también está la toxina exfoliativa, estafilocinasa y leucocidina Panton-Valentine.
En los transposones y en los plásmidos estas bacterias adquieren resistencia a antibióticos, en el caso de los
transposones puede ser resistencia a un solo antibiótico, pero los plásmidos dependen mucho del tamaño de
ellos (hay chiquitos, medianos y grandes), que son los de clase I, clase II y clase III.
Clase I: generalmente traen un gen de resistencia
Clase II: traen por ejemplo el gen de resistencia a beta-lactamasa y resistencia a iones inorgánicos (Ag, Mg,Zn).
Clase III: son plásmidos más complejos, que traen una resistencia a varios antibióticos como la gentamicina,
trimetoprima, bromuro de etidio (es una molecula que tiene anillos aromáticos que se utiliza para visualizar el
DNA en los geles de agarosa cuando se realiza una electroforesis).
 ANTIBIOTICOS
Resistencia a mecanismos de defensa
S.aureus es muy bueno para resistir a eso. S.aureus tiene mecanismos de
defensa a muchas cosas que usamos nosotros para tratar estas infecciones,
entre ellas son: por ejemplo los antibióticos y en especial a los beta
lactamicos. Ahora perse, esta bacteria tiene un patrón de O-acetilación en el
C6 del ácido acetil-murámico del peptidoglucano y hay un alto
autocruzamiento entre las cadenas peptídicas de la pared celular que la
hacen resistente a la lizosima (es una enzima que rompe normalmente la
pared celular de las bacterias que se encuentran en nuestra saliva).
S.epidemidis, S. lugdunensis (el de la lugtunina) y S.aureus tienen O-
acetilson que los hacen resistentes a nuestra lisozima.
Hay otros Sthapylococos que son sensibles como S.carnosus. S.gallinarum
y S.xylosus.
S.lentus, S,equorum y S.arlettae son más sensibles, realmente si degrada la lisozima la pared celular de estas
bacterias.
La lisozima por ejemplo es super eficiente, si se quiere purificar el plásmido de la resistencia a los beta
lactamicos de S.aureus lo que se puede hacer es cultivar a la bacteria en un medio líquido, posteormente se
centrifuga, y agregar lisozima, para romper la pared celular y poder extraer el plásmido, pues resulta que S.aures
es resistente a esa lisozima, se tiene que encontrar otra forma, se le puede poner sales biliares por ejemplo
dexosicolato de sodio, alguna proteasa, etc.
Respecto a la resistencia de estos antibióticos estas bacterias tienen descritas 4 beta-lactamasas, descritas son
enzimas que rompen el anillo lactamico y entonces este antibiótico ya no tiene su efecto sobre la inhibición de
la síntesis de a pared celular, al finial del día esa bacteria seguirá feliz aunque le pongas 3 kilos de ese
antibiótico.
RESISTENCIA
Se descubrió primero la penicilina en 1928 y posteriormente otros betalactámicos, en 1942 ya existían cepas
resistentes, en 1960 el 80% de los aislamientos de S.aureus en los hospitales y en la comunidad ya eran
resistentes a la penicilina.
Finalmente se introdujo la meticilina y años después ya hubieron 3 cepas resistentes en un lugar y después en
varias partes del mundo, además ya eran resistentes a la Oxacilina y a la Nafcilina.
Esta resistencia a meticilina se debe por SSCC mec (casette cromosomal estafilóccino mec).
Mec A es el gen que codifica para la enzima que es insensible o que tiene poca afinidad a la penicilina en este
caso de S.aureus. Finalmente, este hace que la bacteria siga produciendo su pared celular sin problema, este
casette se puede trasmitir o se puede pasar de una bacteria por transposones, por plásmidos o bien por unas
secuencias de inserción, finalmente al ser móvil pues en poco tiempo se espera que cuando exista una cepa
aislada o un aislamiento resistente a este antibiótico se espera que poco tiempo después ya varios empiecen a
predecer resistentes.
Ya pueden ser resistentes a glucopéptidos.
Se empezaron a buscar otros antibióticos como Vancomicina, es un tratamiento de segunda elección, estos
sujetos que ya tienen la resistencia también en aquellos que son alérgicos a otros antibióticos y finalmente esto
es lo que se ha usado, el problema es que es autotoxico genera vértigo mal plan, especialmente en adultos
mayores, genera sordera temporal o permanente, también el síndrome del hombre rojo.
Y ya hay bacterias que tienen resistencia intermedia heterogénea o muy alta a la Vancomicina y esto es porque
ya han incorporado el gen VanA, que es el de la resistencia a Vancomicina.

HIDROLASAS DE PEPTIDOGLUCANO, BACTERIÓFAGOS: TX ATERNATIVO

S.aureus, la manera de tipificarlo digamos la manera estandarizada internacional es con Fagoslitícos, es decir,
tu compras no en la farmacia pero mandas comprar a una farmacéutica un estuche de varios fagoslíticos te lo
dan así en agua, en donde tu puedes tipificar que cepa de S.aureus es y esto lo asocias con la clínica, entonces
tu sabes que cepas son más virulentas.
Los BACTERIÓFAGOS son virus que infectan bacterias, hay FAGOSLÍTICOS (lo que hacen es ponchar y
romper a la bacteria porque se reproducen dentro de ella y la ponchan para salir de ahí). y BASOFILOGENICOS.
Una de las opciones primero es darte una terapia con bacteriófagos y se utiliza mucho por ejemplo en
infecciones de S.aureus en personas que tienen diabetes (pie diabéticos, infecciones en la piel), le dan estos
cocteles de bacteriófagos junto con antibiótico para poder eliminar esta infección.
Otras de las cosas es que los bacteriófagos y las mismas bacterias tienen lisinas del peptidoglucano, el
bacteriófago cuando se pega a la superficie de la bacteria, tiene que inyectar su genoma ¿Cómo lo inyecta?
con una LISINA o con una PROTEASA o ENZIMA que rompe el peptidoglucano para que pueda atravesar su
genoma y llegue al citoplasma de la célula y se producen más bacteriófagos.
El bacteriófago como tal no penetra pero sí inyecta el material genético y para eso necesita LISINAS o
ENDOLISINAS (también son para que se salga los bacteriófagos que se produjeron adentro).
Las bacterias tienen AUTOLISINAS que son las que REMODELAN la pared celular, muchas de las cosas que
se utilizan en la célula con estas autolisinas además de la división celular y permiten la entrada de elementos
como plásmidos a la célula que esto permite la transformación de la bacteria, también permite la salida de los
flagelos y esporulación (el proceso de me vuelvo a espora y después bacteria activa y luego otra vez espora).
Este rollo lo dirigen las AUTOLISINAS son las que regulan esta maraña de la pared celular, entonces se puede
purificar los genes de las lisinas de los bacteriófagos y de otras especies bacterianas y estos genes se pueden
meter en E.coli silvestre y producir en 10 toneladas en un biofermentador, después la purifico por un método de
cromatografía (el que se elija) y se lo pueden inyectar a un sujeto que tiene una infección muy severa por
S.aureus resistente a todo lo que se conoce.
Se han utilizado otras como la LISOSTAFINA (es una metaloproteinasa de S.simulans), LasA ESTAFILOLISINA
esta viene de Pseudomonas aeruginosa que también se ha utilizado para romper (L-gly) esa zona del
peptidoglucano de S.aureus de aquellas cepas que ya son resistentes a todo.
También esta ALE-1 que viene de S.capitis y estas lisinas han funcionado bien en esos sujetos en donde el
tratamiento no ha funcionado bien.
TIPIFICACIÓN DE CEPAS

Los fagos no solo sirve para tipificar las cepas de S.aureus

Se pone la mezcla de la bacteria o asilamiento clínico del hospital, ahí se le pone
el fago (en el tubo), posteriormente se plaquea y en donde se ven zonas
transparentes después de cierto tiempo de incubación, quiere decir que esa cepa
corresponde a ese tipo de bacteriófago porque lo lisó (tiene receptores para ese
bacteriófago) y esto permite que se puedan tipificar y clasificar clínicamente.
Esta tipificación por fagos es una tipificación que ya se estandarizó por el ISPTS
ya hay 23 fagos que se pueden comprar.

También se tipifican por ANTIOBIOGRAMA, ver a lo que es resistente y a que es susceptible y que tanto lo es,
por ejemplo ya hay para la gentamicina.
También hay SEROTIPIFICACIONES, se agarra el aislamiento lo inyecta a un conejo, el conejo despierta una
respuesta inmune, se purifican los anticuerpos del conejo con la proteína de S.aureus y posteriormente eso se
pone en un liofilizado o bien en una solución en donde son estables. Yo compro ese suero y entonces yo tengo
un aislamiento en el hospital que no sé qué es, entonces yo ya se que ese suero lo que hace es tipificar una
cepa que vienen de una persona que se murió por una bacteremia, por una bacteria super invasiva con todos
los factores de virulencia, si me aglutina en un portaobjetos quiere decir que se forman grumos de bacterias,
pues corro, por ser una cepa agresiva.
Hay BIOTIPIFICACIÓN en donde se puede determinar el metabolismo de la bacteria, por ejemplo, si pueden
degradar la urea, si hidrolizan el Tween 80 (detergente), tolerancia a agentes químicos como el fenol o los iones
inorgánicos, algunos colorantes, etc.
Se pueden hacer ensayos por electroforesis desnaturalizante en geles de acridamida, después por Westen
Blond (WB), por campos expulsados, simotipos determinar secuencias de plásmidos, PCR, etc.
PATOLOGÍAS
Se tienen S.aureus en la piel, puede ser que se lesionen la piel porque me caí, me raspé etc, y bien ya sabemos
que tiene moléculas en donde permite que esta bacteria se establezca en el tejido cutáneo y subcutáneo
especialmente en la matriz extracelular y ahí empieza a producir la coagulasa ya cuando empieza esa fase
exponencial.
Aquí hay 2 caminos, cuando la COAGULASA ABUNDA finalmente puede haber la formación de un ABSCESO
en donde está la bacteria y PUS (son las bacterias muertas con los neutrófilos y macrófagos muertos, puede
haber GRASA y puede haber una induración que es muy evidente en estos casos.
¿Ahora que es lo que pasa?
Cuando nosotros tenemos un absceso (en la cara, piel o la herida se super infecto y se aprieta) se perfora y al
PERFORARLO aquí puede haber la traslocación de la bacteria que es pasar la bacteria de ahí a otra parte de
mi cuerpo ¿Cómo? Lo principal es con las manos, son un foco secundario que puede llevarlo a otros lados.
Lo puedo INHALAR porque no capaz y se seca y este polvito lo inhalo y ahí está la bacteria que es resistente a
la desecación y me puede dar una FARIGOAMIGDALITIS.
Ahora si hay una hemorragia evidente y no hago una limpieza de la perforación de manera adecuada pues
puede entrar la bacteria a torrente sanguíneo y generar SEPTICEMIA porque se pega muy bien al coagulo.
¿Qué pasa después?
De las manos puede haber PARONIQUIA (infección en las uñas), OFTALMIAS ¿Por qué no? Me tallo los ojos
y me trasloco la bacteria a los ojos.
Puede haber VAGINITIS por ejemplo por alguna limpieza, por contacto sexual en donde se utiliza dedos, puedo
traslocar la bacteria hacia la vagina, o URETRITIS en el caso de los hombres hacia el meato urinario que es la
uretra.
Estas bacterias, aunque no son flageladas, se vio que dentro de los factores de virulencia importantes son el
movimiento browniano.
¿Qué pasa después?
De la uretra pasar por ejemplo a la vejiga (CISTITIS), puede pasar al riñón (PIELONEFRIS) sabemos que filtra
la sangre puede generar BACTEREMIA porque pasa a la sangre.
También de la BACTEREMIA que es cuando hay hemorragia puede llegar a riñón, aquí generar una infección
en la vejiga y después en la uretra o vagina.
De la FARINGOAMIGDALITIS que es cuando aspiré a la bacteria puedo tener bacteremia y tener el proceso
que se acaba de mencionar o bien puede permanecer la bacteria en las vías respiratorias en los SENOS
PARANASALES y generar SINUSITIS (sale puse de ahí).
De la FARINGOAMIGDALITIS se puede ir a la laringe (LARINGITIS) a la tráquea (TRAQUEITIS) generar
BRONQUITIS y después NEUMONÍA y de ahí viene la NEUMONIÁ NECROSANTE (Phantom Vakentine).
De la BACTERIMIA puede haber MENINGITIS (sangre), ENDOCARDITIS (al corazón), ARTREITIS
PURULENTA (establecerse en las articulaciones) y OSTEOMIELITIS (que es infectar la médula ósea).
INTOXICACIONES/TOXI-INFECCIONES ALIMENTARIAS

Estas infecciones comúnmente son alimentarias,

en S.aureus generalmente son intoxicaciones
como tal porque los alimentos que nosotros
consumimos generalmente están calientes, raro
es el alimento que este crudo pero también puede
venir la bacteria ahí con todo y sus toxinas.
ESQUEMA
1) Yo tengo un barro o me urgo (remuevo) las
ideas con mis dedos, como sea contamino mis
dedos con S.aureus, la bacteria es resistente a la
desecación ahí puede permanecer la bacteria por
mucho tiempo. ¿Y que es lo que puedo hacer?
Puedo traslocar de mis manos al alimento a la
bacteria.
2) Otro es los productos lácteos o productos de ciertos animales (gallinas, conejos, vacas, etc),
generalmente los lácteos que más traen S.aureus y es por el manejo principalmente y por una muy
deficiente pasteurización.
3) Aunque se pasteurize, por ejemplo un queso, lo agarras con las manos, pues estas traslocando la
bacteria al producto lácteo. Como se ve está S.aureus y tiene mucho que ver la HIGIENE, si es deficiente
 va a acabar contaminando el alimento ¿Qué contamino? La carne (las chuletas ahumadas), jamones y
salchichas, lácteos y pudines, en especial rellenos cremosos.
¿Qué pasa aquí?
-Finalmente el alimento se contamina con la bacteria puede ser que el alimento yo o consuma crudo o yo o
consuma super calentado.
-La bacteria generalmente de 10 a 18°C puede vivir sin problema, la bacteria entre los 7 y 48°C es viable.
-Generalmente entre los 30 y 37°C es su fase logarítmica más evidente.
- Pueden vivir en un pH de 4.2 a 9.3,(los alimentos generalmente son ácidos).
-Puede sobrevivir en una concentración de NaCl del 15%.
Si yo consumo la toxina (ESQUEMA) que es el superantígeno ‘’la enterotoxina’’, en 1 a 6 horas se empiezan a
tener signos y síntomas abruptos de salivación, un dolor estomacal muy fuerte, nausea que no se puede
contener, vómitos en proyectil (nervio vago), diarrea profusa (no sabes si defecar o vomitar al mismo tiempo) y
esto lleva a una deshidratación excesiva.
Son AUTOLIMITANTES, es decir, en 24-48 horas la enterotoxina se elimina en heces y en el vómito (también
se desgrada) pero en personas en donde el estado hídrico no es el adecuado, por ejemplo, en niños pequeños
o adultos mayores que no tienen mucha masa muscular, no tienen mucha agua en esa reserva del músculo se
puede morir de un choque.
Generalmente se da un tratamiento se soporte en el caso de la intoxicación.
En el caso de la TOXI-INFECCIÓN aquí es más difícil porque tanto la bacteria como la toxina están en el
alimento (no lo calenté) obviamente aquí tarda el tratamiento en cuanto a los días que tengas que dar de
antibiótico porque también hay que eliminar también a la bacteria.
El diagnostico generalmente es encontrar la enterotoxina en la comida esto es por ELISA es caro, es raro que
alguien lo haga. 105 ufc de S.aureus por gramo de comida son suficientes para generar este cuadro de
intoxicación aguda y estas pueden producir 0.1 microgramos de enterotoxina, la A es la mas frecuente en
nuestro país para generar el cuadro.
IMPÉTIGO
Impétigo Bulloso: Es una infección en la piel muy severa, puede ser bulloso porque se hacen ampollitas,
estas si se pinchan ahí está la bacteria, se da mucho en el área de pañal y en otras zonas en niños pequeños
de 2 a 5 años de edad.
El pH de la piel es ácido, si uno se está echando jabones para quitarse la grasa de la piel, es incorrecto
porque lo que se esta haciendo es cambiar el pH a algo más neutro a básico, entonces eso no mantiene a
raya a S.aureus y puede incluso matar a bacterias que mantienen a raya a S.aureus.
*Tenemos defensinas, lisozimas en la boca, tenemos sebo en la piel que esto también puede frenar el
desarrollo de S.aureus.
*Tenemos el 35% de S.aureus nosotros en nariz, el 20% en el perineo y del 5-10% en axilas interdigitales que
son los espacios entre los dedos. 62% impétigo nasal; Inmunosupresión y daño en la piel.
*Estas bacterias tienen COAGULASA, LEUCOCIDINA, SUPERANTÍGENO y tienen la TOXINA A, y esa toxina
A al romper los DESMOSOMAS pues hace que la bacteria pueda invadir muy bien si lo que esta haciendo es
establecerse en la piel y después ya se establece en la matriz extracelular.
Estas ampollas tienen el tejido purulento, cuando se rompen ya son orillitas rojas, vemos que no hay fiebre, no
hay ganglios inflamados y por supuesto depende de donde el niño trasloco la bacteria hacia estas zonas.
Impétigo NO Bulloso: son costras
Es un tipo de impétigo que forma parte de la mayoría de los casos de impétigo, de 100 personas que presentan
impétigo 70 son no bulloso y da a adultos y niños mayores de 2 años. En los infantes (mayores de 2 años) que
les da este impétigo si es importante dar un tratamiento como: lavado cono antibióticos o sistémicos porque
genera costras y cicatrices bastante feas.
Es una infección muy severa en donde el daño a la piel es evidente y esto va generalmente después de
Dermatitis atópica. Esta dermatitis se asocia mucho a la infección o a la presencia de S.aureus y este con varios
factores de virulencia que al final del día lo que hacen es generar una inflamación local en la piel y esto hace
que la integridad del tejido se vea controventida, es decir, que se rompa el tejido y pueda invadir.
*También se puede presentar después de la sarna o pediculosis (tener piojos). Las personas que tienen cuadros
de pediculosis severa llegan a presentar impétigo no bulloso pero en el cráneo, en el cuero cabelludo.
*La sarna es una infestación por un artrópodo que es un insecto/parasito que incluso puede pasar de los perros
a los humanos.
Estos daños que generan estos insectos finalmente hacen que S.aureus si está ahí generar esa infección ¿ y
porque se ve así? Si se genera una ampolla pero la ampolla no, cuando se poncha no genera esas orillitas rojas
si no que esa ampolla tiene mucha pus, si se hace una tinción se encuentran muchas bacterias muertas,
neutrófilos vivos y muertos, pero luego esa pus se seca y finalmente esa costra que se genera es una costra
que le da un aspecto como si tuviera miel en la cara el sujeto.
A diferencia del impétigo bulloso, el no bulloso genera ganglios inflamados, ósea los ganglios generalmente son
los del cuello y puede presentar el sujeto fiebre, quiere decir que ya la destrucción del tejido y la infección es
evidente.
Parece que cura espontáneamente con tratamiento o sin en 2 o 3 semanas pero obviamente el tratamiento una
de las cosas que va a disminuir es justo que en niños pequeños puedas presentar casos de invasión a la sangre
y después septicemia. Pero una de las cosas importantes es evitar que se generen cicatrices evidentes
especialmente en la cara.
Se dan lavados y antibióticos como Muporocina que esta viene de Pseudomonas fluorescens, ácido fusidico,
bacitracina. Sistémica también hay con derivados de tetraciclina una de ellas es a aminociclina (también se
utiliza para el tratamiento del acné, es muy eficiente, es una tetraciclina muy hidrofóbica, que se va a la piel
tiene una función muy importante ahí, inhibe la síntesis de proteínas de la bacteria).
Y otros como el Bactrim que es la Trimetorprima-Sulfametoxazol que tienen esta función y bueno esto finalmente
es para evitar que esto se esparza a más partes del cuerpo y si el sujeto tiene esta parte de la pediculosis o
sarna o la dermatitis atópica que no vaya a generar un problema generalizado en toda la piel.
SÍNDROME DE LA PIEL ESCALDADA; DERMATITIS EXFOLIATIVA (SSSS)
Recordando la bacteria tiene una toxina exfoliativa (la toxina A y B), esta toxina es como
las otras que se empiezan a producir en la fase logarítmica de la bacteria de la
reproducción de la bacteria.
Esta dermatitis es común en niños menores de 5 años, se excreta en riñón (se puede
encontrar en orina), generalmente la inmunidad contra esta toxina aumenta con la edad.
Entonces en los casos en donde empieza a haber este síndrome de la piel escalada en
adultos, pues es en realidad porque son adultos o están inmunosuprimidos o que en
realidad no han estado en contacto con bacterias así.
Genera fiebre, generalmente de 24 a 48 horas llagas que se rompen en la superficie de
la piel y esto se ve como si se hubiera ido a acapulco y se está despellejando a fuerzas.
Se pela la piel, pero queda muy sensible, está roja (está eritematosa) y se ve perfectamente bien como se
despegan las capas superficiales.
En estas llagas hay como líquido donde viene la bacteria, se puede aislar de ahí en el caso de las infecciones
localizadas y estos se pueden encontrar en la conjuntiva, se puede encontrar a partir de la nariz (en la zona
alrededor de la nariz), alrededor de la boca (en la zona peri oral), en el ombligo este es como muy común, se
llama onfalitis.
En esta zona si está la bacteria quiere decir que el pequeño se esta urgando el ombligo, hay que limpiarse el
ombligo de vez en cuando.
Esto se debe a la exfoliacina (toxina A): finalmente son proteasas de serina que rompen la desmogleína 1 (es
una proteína que mantiene unidos a las células de la piel en los desmosomas). Si esto le pasa al niño, es super
aguas, es un foco rojo, porque hay que hospitalizarlo y darle antibióticos por vía intravenosa porque entonces
la bacteria puede invadir a sangre y puede generar bacteremia.
Se les da una tetraciclina que es la OXACILINA, LINEZOLID, QUINUPRISTIN y esto por supuesto es de
cuidado.
SÍNDROME DEL CHOQUE TÓXICO (SST)
En 1927 se clasificó al síndrome del choque tóxico como fiebre escarlatina estafilocóccica, fiebre escarlatina
significa que te pones todo rojo; significa que la vasodilatación está cañona, quiere decir que los superantígenos
están generando esta permeabilidad vascular por esta tormenta de citocinas por la sobre activación de Linfocitos
T y células presentadoras de antígeno y las mujeres se mueren.
¿Entonces a que asoció este síndrome de choque toxico que al principio le llamaron así?
Se asocio a que la mujer estaba menstruando, estaba utilizando un tampón y después
se puso así, empezó a presentar cuadros de hipotensión, el ritmo cardiaco disminuyó,
problemas para respirar como se puede ver por falta de irrigación en las extremidades
estas se necrosan. A muchas de ellas les han tenido que cortar esas extremidades, pues
la toxina empieza a generar daño en estas zonas (ESQUEMA DEDOS NECROSADOS),
se empiezan a producir otras toxinas, no solamente la TSST-1, sino se produce
hemolisinas y demás, el daño es extenso.

También hay síndrome de choque toxico después de una hospitalización, de un accidente o de una cirugía y en
general en unos 2-3 días tienes:
*fiebre
*hipotensión
*choque (bajan todos tus signos vitales y finalmente la persona puede morir).
*hay erupción que es la cosa que le llaman ‘’la escarlatina’’, scarlet es de rojo, pero es por la vasodilatación en
la salida de los glóbulos rojos y hay dolor terriblemente en los músculos.
Esta erupción más todo lo demás que te sientes que tienes una fiebre muy alta, que te sientes super mal porque
estas hipotenso y además ves que sale la escarlatina (erupciones en la piel por la vasodilatación), es un foco
rojo.
*También se genera un EDEMA en la cara, el edema es uno de los puntos cardinales de la inflamación severa
y en las extremidades hasta que en algún punto hay que cortarlas porque deja de llegar flujo sanguíneo (COMO
SE OBSERVA EN EL ESQUEMA EL TEJIDO ESTA COMPLETAMENTE MUERTO).
*Se descaman las palmas de las manos y las plantas de los pies porque estas bacterias usualmente dentro del
tampón o de la copa menstrual, recordando que la concentración de oxígeno es un poco diferente a lo que
habitualmente tiene la vagina porque está insertado ese objeto ahí. Entonces la fase logarítmica se presenta
rápidamente y entonces se empiezan a producir todas las toxinas, las exotoxinas de la bacteria entre ellas la
toxina exfoliativa.
Esto puede ser (la descamación) hasta 1 o 2 semanas después de haber ocurrido este episodio si es que la
mujer sobrevive.
*Puede haber falla múltiple de órganos y obviamente la amputación de manos y piernas o pies es un punto
importante.
Hay mujeres que tienen S.aureus que viven dentro de la vagina, puede ser parte de microbiota transitoria o
residente ¿Por qué esta ahí? Porque introduces cosas que estaban en tus manos o tus propias manos o piel
de alguien más. Esto obviamente hace que se introduzca la bacteria en esa zona o también por la manipulación
del tampón o de la copa menstrual.
Recordando que tenemos a la bacteria en los espacios interdigitales (entre los dedos) entonces tienes que tener
un excelente lavado de manos para meter la copa menstrual y para sacarla, vacearla y si quieres volver a
introducirla pues allá tú, ya sabrás que en el medio ambiente se le pegó todo lo demás, recuerda que forma una
biopelícula. Entonces las biopelículas son resistentes al lavado con jabón y se supone que se tendría que hervir
o limpiarla con algo para que la biopelícula se quite de ahí y las bacterias formadoras de biopelículas se quiten
de ahí.
ESTREPTOCOCOS
También tienen superantígenos, generan exfoliación en la piel y también son un
problema de salud pública muy evidente.
En esta tinción se observan en forma de cadena, los otros son en forma de racimos,
los estreptococos son un problema de salud pública en diferentes ámbitos

Es interesante como el porcentaje de los estreptococos en ciertas

infecciones es como mas evidente que en otras.
Por ejemplo, en infecciones de la comunidad (hay hospitalarias y
comunidad), pues son como el 46% estreptococos que serían en
vías respiratorias altas esa es una de ellas o infecciones en la piel
que es la fascitis necrosante.
Infecciones en los ojos son lo del 22.15%, encefalitis (que ya pasó
al cerebro es el 20.9%.
En el peritoneo que sería una infección muy compleja que es esta membrana que cubre a las viseras el 21%.
Pero (observando la ultima barra) las caries tienen un alto porcentaje, la mayoría hemos tenido algún diente
picado y esto es debido a los estreptococos. Y esta capacidad de formar una biopelícula y el micro ecosistema
que hay en la boca y pues casi el 100% (98%) se deben a los estreptococos, entre ellos son los de la familia
del Streptococcus mutans. De una caries mal tratada puedes morir.
 Ese es un árbol en donde se puede clasificar a los
estreptococos de acuerdo a alguna secuencia de su
genoma, puede ser la secuencia completa, puede ser la
secuencia completa, del RNA ribosomal 16S y después
de acuerdo a esa secuencia pues se pueden agrupar en
conjuntos de especies de estreptococos que se asocian
principalmente a una u otra enfermedad.
(LOS QUE ESTÁN EN AZUL) que dice Muchas
patologías (rojo en esquema): son de la familia,
parecidos o que generan infecciones muy similares que
son los del grupo de Streptococcus pyogenes. Aquí por
ejemplo se puede observar que hay Streptococcus
uberis y Streptococcus pyogenes como los que frecuentemente se aíslan en muchas patologías.
(VERDE ESQUEMA) Hay otros que son del grupo Streptococcus agalactie, que está Streptococcus suis, que
está agalactie, disgalactie y ellos finalmente se asocian a otras patologías por ejemplo a la fiebre puerperal que
es un tipo de infección que le da al neonato y a la madre después del parto (que es el puerperio).
Después vienen otros y como se ve hay un buen que están asociados a infecciones en la cavidad oral, realmente
son infecciones como las caries o bien infecciones que generan periodontitis (la encía ya esta siendo invadida
por estos microorganismos de la placa dentobacteriana, se inflama, se retrae y se pierden piezas dentales.
Y estos son por ejemplo los del grupo Streptococcus salivarius los del grupo Streptococcus mitis y los del grupo
Streptococcus mutans.
Hay un treponema en la boca que se llama Treponema denticola que es de la familia del que causa la sífilis,
vive en placa dentobacteriana junto con los estreptococos.

GÉNERO Streptococcus
Los estreptococos forman estas cadenas, porque tienen una capsula de ácido
hialuronico que permite el pegado entre los estreptococos. Finalmente se dividen de
tal forma de que quedan de esta forma pegaditos.
Hay otro estreptococo que es S.Pneumonie que no forma cadenas sino que forma
diplococos y su cápsula todavía está más padre y es por la forma en cómo se dividen,
tienen una forma no tanto de bolita sino de ‘’bala’’, pero son estreptococos, todos ellos
son muy invasivos.
*Colonizan la piel, entonces por supuesto pueden invadir piel y generar infecciones en ella graves.
*En la mucosa, ya hablamos de la mucosa oral de animales y humanos.
*Hay 49 especies y 8 subespecies.
*Los patógenos que son los más comúnmente aislados en pacientes graves, en pacientes hospitalizados o en
pacientes que van al médico porque se siente muy mal son S.Pneumonie, S.pyogenes y S.agalactie
*Hay algunos que son oportunistas que son los que finalmente son parte de la microbiota oral que son S.mutans,
S.intermedius
* Oportunistas epizoóticos: hay otros que vienen de animales, por ejemplo, S.canis viene de los perros que
puede generar en humanos infecciones en vías urinarias (IVU), bacteremia, infecciones en el hueso y neumonía
*Vienen algunos por ejemplo de caballo o de bovinos que pueden generar endocarditis, bacteremia, meningitis
y sepsis (S.equinus y S.bovis).
*También hay otros que equinos y vacas que se encuentran en la leche y pueden generar artritis, endocarditis
y meringtis.
*Tiene la CAPSULA DE ÁCIDO
HIALURONICO como cualquier otra
capsula esta es anti fagocítica, una de las
cosas que hace es depositar o impedir de
manera estérica la interacción del C3b con
su receptor en la superficie del macrófago.
Entonces la opsonización se ve
completamente bloqueada, también hablo
de los anticuerpos, necesitas un titulo muy
alto contra las bacterias para que puedan
atravesar y sobresalir y entonces pueda
hacer opsonización, incluso el anticuerpo
se pega al revés porque tiene una proteína
parecida a la proteína A de S.aureus que lo
pega por el FC en lugar de por el Fab
también eso bloquea la fagocitosis
*TIENEN HEMOLISINAS que son muy evidentes, de hecho, es por lo que se clasifican de alguna manera los
estreptococos de acuerdo al tipo de hemolisis y esto es muy importante porque finalmente estas HEMOLISINAS
cuando un glóbulo blanco intentando fagocitar lo que no va a poder muy bien hacerlo, se acerca y pues lo va a
romper.
*Como cualquier bacteria TIENEN UNA MEMBRANA CELULAR, tiene una pared celular esta tiene una gran
cantidad de fosfatos que esto es algo muy negativo. Recordando que, aunque no tenga la capsula finalmente
si se acerca una célula que también en su superficie tienen muchas cargas negativas por los fosfolípidos pues
habrá una repulsión y será difícil poder fagocitarlo.
Recordando que en ese proceso entonces la bacteria tiene un chance de diseminarse más fácilmente.
*Tiene UN CARBOHIDRATO que es la sección 3, una capa de un carbohidrato que le llaman la sustancia C,
que por muchos años fue como la base para poder clasificar a los estreptococos.
*También tienen a LAS PROTEÍNAS R y T y el serotipo y genotipo de estas proteínas son importantes para la
invasión de la bacteria.
Este carbohidrato C tiene L-ramnosa y N-acetilglucosamina y lo hace como muy particular, hay diferentes
composiciones de este carbohidrato lo que ha hecho que se puedan clasificar los estreptococos de acuerdo a
esa composición en serotipos.
Es tan importante este carbohidrato que si nosotros hacemos una cuantificación del peso seco del carbohidrato
C en estas bacterias pues es de alrededor del 10%
*Tiene ÁCIDO LIPOTEICOCO, tiene ciertas funciones en la activación de TLRs, en algunas partes se puede
unir a ciertas superficies y se considera que también tiene un efecto sobre la virulencia de la bacteria.
*Pero hay una proteína que hay desde hace unos años le han dado importancia, que es un antígeno fimbrial
que es UNA PROTEÍNA M, estas fimbrias para lo que sirven es para que se adhieran las bacterias a la
superficie, la proteína permite unirse a muchas superficies de tal suerte que los serotipos y genotipos de la
proteína M son importantes para clasificar a la bacteria y pero son más importantes para poder identificar su
virulencia y asociarla clínicamente al pronóstico del paciente.
Hay ciertos serotipos y genotipos de M que son más frecuentes en personas que se mueren por una infección
muy invasiva, así tal cual se pega a la superficie de las células, se pega al coagulo, se pega a un montón de
cosas y aparte esta proteína M es la causante de que nuestra respuesta inmune si no está muy bien entrenada
en el timo se confunda y al rato confunde mis articulaciones o las válvulas cardiacas con el estreptococo y me
de una enfermedad autoinmune después de tener una infección por una bacteria conciertas proteínas M, a ese
grado llega esa proteína M en la virulencia de esta bacteria.
*EL GRUPO CARBOXILO de esa proteína M está pegado a la pared celular y la proteína M aparte es resistente
al calor o al ácido y es anti-fagocítica porque también inhibe el proceso de fagocitosis en algunos puntos porque
se puede pegar por ejemplo el fibrinógeno o a la fibrina y enmascarar los sitios de unión a por ejemplo al C3b y
entonces ya no sirve muy bien el C3b para la opsonización, es muy versátil.
*Tienen además un montón de sustancias extracelulares (exotoxinas) que puede liberar entre ellas están las
ESTREPTOLISINAS: que son hemolisinas, finalmente lo que hacen es romper a los glóbulos blancos que son
los que se encargan de deshacerse de esta bacteria, pero además tienen actividades de AGRESINAS.
Recordando que las AGRESINAS son factores de virulencia que inhiben la fagocitosis.
*La ESTREPTOLISINA O lo que hace es romper el lisosoma de los macrófagos y al romper los lisosomas
recordando entonces las enzimas hidrolíticas del lisosoma no tienen este efecto sobre lo que se fagocito,
entonces no se degrada la bacteria, este es un mecanismo de evasión.
*Tienen NADasa es una enzima que rompe el NAD y de alguna manera esto disminuye la capacidad de la
bacteria de obtener energía y de tener esta funcionalidad metabólica
*Tiene HIALURONIDASA que además rompe el ácido hialuronico que es parte de la matriz extracelular y es
muy invasiva, también como S.aureus tiene estreptocinasa que es una proteína que activa la plasmina para
romper el coagulo.
*Y tiene EXOTOXINAS PIROGENICAS, generan mucha fiebre y te pones de color rojo, que son superantígenos
que para los estreptococos se llaman ‘’Spe’’ y es lo mismo generan esta tormenta de citocinas, hay una
vasodilatación extensa, se baja la presión la presión arterial como lo del choque toxico o como lo de la
enterotoxina A y la gastroenteritis ese es el mismo efecto.
Es una estimulación de la respuesta inmune muy intensa.

¿QUE ONDA CON ESE CARBOHIDRATO C?

Se puede extraer el Carbohidrato C de un aislamiento,
imaginando que se tiene a un niño pequeño con una
faringoamigdalitis por estreptococo. Entonces ustedes asilan
esa bacteria y la ponen a cultivar en un medio líquido, se
centrifuga a la bacteria y por métodos químicos (que es por
calor y ácido) extraen al carbohidrato C.
Ese carbohidrato C después se lo inyectan a un conejo y ese
conejo por supuesto va a hacer anticuerpos contra el
carbohidrato C, ¿qué es lo que van a hacer?
Le sacan sangre al conejo, la sangre la coagulan y el suero
lo pasan por una columna en donde esta pegada la proteína A de S.aureus y purifica los anticuerpos de ese
conejo que van dirigidos contra muchas cosas incluyendo el carbohidrato C, porque lo inmunizamos.
Y entonces ese suero lo utilizan después para serotipificar todos los asilamientos que ustedes encuentren,
vamos a suponer que el niño pequeño (el dueño de esa bacteria) pues le dio una faringoamigdalitis y después
le dio una enfermedad autoinmune renal, no pues la bacteria está cañona.
Entonces nosotros podemos clasificar esos serotipos de acuerdo a la importancia clínica que tiene y eso es la
clasificación con esos serotipos.
¿Qué es lo que hacen después?
Vamos a suponer que nosotros ya tenemos el panel de sueros de varios aislamientos clínicos de varios conejos
que inmunizamos y estos sueros van dirigidos específicamente para un carbohidrato C de un asilamiento que
es diferente al segundo, que es diferente al tercero y así sucesivamente
Si ustedes sospechan que la bacteria que están asilando en un hospital es la misma que mando a ese niño
pequeño a tener una enfermedad autoinmune en el riñón y entonces le tienen que dar el tratamiento adecuado
a este cuate porque si no le va a pasar lo mismo y puede perder su riñón.
Que lo que hacen es aislar la bacteria de ese sujeto y posteriormente la ponen en contacto con los anticuerpos
que tienen, la ponen en contacto con la bacteria de todos los anticuerpos que hay.
¿y como le hacen?
Agarran un capilar, extraen el carbohidrato C de ese aislamiento y del otro lado ponen el suero del vial 1 número
1 que nosotros que sabemos que va contra un tipo de carbohidrato C.
Se incuba 24 h a temperatura ambiente ¿sobre qué?, sobre
plastilina, con eso se sella cada lado.
Y como se ve (ESQUEMA) los anticuerpos se empiezan a pegar
a las superficies de las bacterias y esto forma una malla que
después se puede observar en una zona de precipitación que
está en ese capilar, se ve una zona como muy opaca, entonces
quiere decir que ese aislamiento es positivo para el suero que
nos dio la zona de precipitación y esa es la CLASIFICACIÓN DE
LANCEFIELD.

Hay una batería de sueros (A,B,C,D,F,G,H,K)

que finalmente son sueros que vana dar esa
zona de precipitación cuando la bacteria que tu
asilaste corresponde a ese serogrupo.
Entonces S.pyogenes,S.agalactie y S.anginosus
son del grupo de Lancefield A
Se tiene también el tipo de hemolisis ¿Por qué?
Ya habíamos dicho que los estreptococos liberan
estreptolisinas, hay dos, la ESTREPTOLISINA S
y la ESTREPTOLISINA O.
*La ESTREPTOLISINA S: la bacteria lo único
que hace es producir estreptolisina S va a dar
una hemolisis parcial que le llaman HEMOLISIS
ALFA, de hecho se ve medio verde alrededor de
la colonia donde se esta generando la hemolisis. Esta hemolisis alfa se debe a que esta toxina es activa con
oxígeno, quiere decir que, en presencia de oxígeno, si lo quieren ver dentro del hospedero en lugares donde
hay una alta concentración de oxígeno que es la sangre, esta estreptolisina va a funcionar super bien, NO ES
INMUNOGENICA.
*HEMOLISIS BETA: es una hemolisis completa, hemolisis amarilla, se ve completamente el agar transparente,
se ve amarillo por la producción de bilirrubina, esta es debido a que la bacteria produce tanto la estreptolisina
S como la estreptolisina O.
*La ESTREPTOLISINA O específicamente es inactiva con oxígeno, quiere decir que en la placa de agar, las
colonias que producen estas dos estreptolisinas van a tener la actividad de la estreptolisina S evidente en la
superficie de la placa y conforme va yéndose el agar hacia la parte más profunda de la placa agar sangre.
La estreptolisina O es la que va a tener actividad porque va a estar en la superficie inactiva porque habrá
oxígeno, la O SÍ ES INMUNOGENICA pueden encontrar anticuerpos contra la estreptolisina O en muchas
personas y es la que rompe el lisosoma de macrófagos.
Como la estreptolisina S y O están activas toda la placa de agar tiene difundidas estas toxinas, como pueden
tener esta actividad tanto en presencia y en ausencia de oxígeno pues se observa una hemolisis total.
En términos del hospedero que importancia tiene. Bueno si tiene hemolisis beta, pues tiene las 2 estreptolisinas,
pues voy a generar hemolisis y voy a romper glóbulos blancos en lugares donde hay mucho oxigeno eso va a
ser gracias la estreptolisina S pero en lugares en donde no lo hay, ósea pueden ser en lugares en donde la
anaerobiosis es evidente, en capas de tejido profundo o por ejemplo en zonas del tejido que ya se destruyo por
la presencia de la bacteria no llegan los vasos sanguíneos y no llega el oxígeno.
Como ven, hay además de la clasificación de Lancefield, está la clasificación por el tipo de hemolisis.
En términos del hospedero pues la bacteria que tiene ambas estreptolisinas pues tiene una manera de sobrevivir
muy bien o de evadir la respuesta inmune por parte de los glóbulos blancos en zonas en donde hay mucho o
poco oxígeno, en sangre o en otros tejidos.

M Y PATOLOGÍAS
Ya se sabe que por ejemplo estos genotipos el M1,M3,M5,M6,M12,M17,M19,M24 se asocian a faringitis, pero
también se asocian a la fiebre reumática aguda, esta fiebre se da usualmente a consecuencia de una faringitis
tremenda y ya la fiebre reumática es una enfermedad autoinmune en donde tu estas atacando varios de tus
órganos y es por estas proteínas M.
Hay también fiebre reumática aguda epidémica que esta se puede dar en ciertas épocas del año debido al
contagio entre la comunidad de estos tipos de M, esto si es común en ciertas poblaciones y los tipos de M son
el 5 y 18.
Una epidemia geográficamente muy desperdigada de estreptococos es por ejemplo la proteína M1, quiere decir
que es muy común en muchas partes del mundo se den infecciones por este genotipo o por este tipo de M.
Casos fatales pues también sigue el M1, el M3,,M12,M28.
Fascitis necrosante (estreptococo come carne); M1,M2,M28
Síndrome de choque toxico estreptocócico: M1 y M3
Impétigo (infección en la piel): M33,M41,M42,M52,M53,M70
Fiebre puerperal (después del parto): M28
Globumerulonefritis aguda (infección en el riñón, puede ser ahí localizada o puede ser una consecuencia de
una infección en otro lado genere autoinmunidad y me estoy atacando a mi respuesta inmune a mi riñón):
M1,M4,M12,M49,M55,M57,M60
Meningitis: M1 y M12
 Los estreptococos en especifico S.pyogenes que
es del grupo A con hemolisis beta, también tiene
las 2 estreptolisinas pues pueden producir
proteínas de unión a FIBRONECTINA (que esta
es parte también del tejido de donde se establece
la bacteria y se pega muy bien ahí).
Tienes todas estas proteínas (F1 y F2, SfbI y SfbII,
PFBP, FbaA y FbaB) que permiten el pegado de
la bacteria ahí.
Y además se ha visto que hay serotipos de M que
son más virulentos, por el tipo de M además por el
número de proteínas que llegan a expresar o a
producir de estas proteínas de unión a
fibronectina. No todas las cepas producen todas, pueden producir combinaciones.
Se ha visto en estudios epidemiológicos que el serotipo M1 es como más invasivo, también el M49, se ha visto
que estos estos serotipos de M1 están asociados a la FbaA.
El M6 y el M12 generalmente la cepa también produce la F1 y la Sfb1.
El M3 y M18 a la de FbaB, se ha visto que esta son cepas super invasivas.
Si hay alguna manera en que se pueda hacer una prueba rápida en donde el sujeto, tu puedes determinar, ok,
si tienes estreptococos del grupo A, pero además tienes esta combinación de proteínas M con proteínas de
unión a fibronectina, tu como médico o clínico puedes tener algún criterio para el tratamiento oportuno del sujeto
y evitar que esta cosa pase a mayores, es decir, darle un tratamiento adecuado.
¿Por qué?
*Porque estas combinaciones permiten que la bacteria invada
*También permite la evasión de la respuesta inmune porque se forran de proteínas propias
*También la proteína M se pueden pegar muy bien al coagulo y pues la bacteria pasa desapercibida
*Y además si nosotros le sumamos que pueden producir superantígenos y otros factores de virulencia, pues
esto va a generar que la bacteria pueda sobrevivir en especial en la sangre y de ahí esparcirse a todo el cuerpo.
¿Entonces que superantígenos por ejemplo se han visto que pueden generar esto?
SpeB: superantígeno B
ScpA: hidrolasa de C5a
GAPDH: promueve degradación del C5a, el C5a es una molécula que tiene actividad sobre vasos sanguíneos,
pero además esta es la que se pega a la superficie del macrófago para permitir el pegado del C3b y la
opsonización. Entonces por eso hay evasión de la respuesta inmune.
SDH: la deshidrogenasa de superficie también tiene un efecto sobre esta evasión.
Finalmente todo esto en algún punto, si atacan al C5a habrá una disminución de la migración de neutrófilos
porque disminuye el C5a (que tiene un efecto vascular, aumenta la diapédesis)
Esto finalmente a lo que puede llevar es que si llega a la sangre se va a un montón de órganos, entonces
puede haber una infección muy severa, puede generar el choque toxico por estreptococos o la fascitis
necrosante séptica.
Entonces el hecho de que esta bacteria tenga este mecanismo de evasión de a respuesta inmune es muy
importante.

El C5a es importante para que el macrófago o el monocito

tengan moléculas de adhesión en su superficie y entonces
puedan hacer diapédesis y migración hacia el tejido.
El C5a se pega a la superficie del fagocito para la opsonización
por C3b y esto además permite que estas células liberen
citosinas que van a tener un efecto sobre el proceso inflamatorio
general y activar la respuesta inmune como la IL-1, IL-6,
prostaglandinas (generan la fiebre, el dolor), especies reactivas
de oxígeno y nitrógeno (estas se deben de producir para
mantener a raya a los microorganismos).
Pero además es curioso porque esta bacteria no permite que el
complemento se lleve de forma adecuada por ejemplo, no va a
haber el aclaramiento de complejos inmunes que son cuando ya un anticuerpo se pega al antígeno, el C3 b se
pega el anticuerpo en donde esta pegado el antígeno soluble y este permite su pegado a los glóbulos rojos que
después son degradados en el sistema retículo endotelial como el vaso y entonces estos complejos siguen en
circulación y pueden desencadenar respuestas inflamatorias en muchos órganos lejanos.

PATOLOGÍAS
¿Qué patologías generan los estreptococos?
Faringoamigdalitis esta es la más frecuente.
Y de aquí puede haber 2 opciones:
1) Las primeras son ENFERMEDADES SUPURATIVAS, claro que la faringe es un lugar donde están las
bacterias y de ahí pueden migrar a otros lados y ser un foco metastásico.
FOCO METASTASICO: Es el sitio en donde está y de ahí se puede ir a otras partes las bacterias.

Estas enfermedades supurativas tienen 2 posibilidades: pueden ser las que se generan por
INVASIVIDAD o las que se generan porque se liberan muchas toxinas (TOXIGENECIDAD), entre ellas
son los superantígenos y estos entonces pueden formar muchas enfermedades como:
-Erisipela
-Fiebre escarlatina
-Fascitis necrosante
-Síndrome del choque toxico

2) La otra opción es que después de las enfermedades supurativas hay SECUELAS NO SUPURATIVAS,
quiere decir que no necesariamente está la bacteria ahí, pero pasó algo que mantiene activa a la
respuesta inmune contra la bacteria y la respuesta inmune se confunde, ósea generas una respuesta
inmune autoinmune por la presencia de la bacteria en estas etapas de las enfermedades supurativas.
Después de una faringoamigdalitis mal plan te puede dar fiebre reumática ¿Qué quiere decir?
Mis Linfocitos T se equivocan y confunden moléculas de la bacteria con moléculas mías y empiezan a atacar
mi corazón, mis articulaciones, mi cerebro y mis riñones, eso todos los días de mi vida, eso es una enfermedad
autoinmune.
Y también puede haber en el caso del riñón una nefritis infecciosa porque la bacteria pues llegó hasta allá (pasa
a la sangre y de ahí se va a otro lado) y eso esta muy grave porque puedes generar la glomerulitis autoinmune
y además la bacteria estar en esa zona más tu respuesta inmune atacándote a ti y la bacteria aparte está ahí.
TOXIGENECIDAD
Estreptolisina S y O

Se producen cuando aumenta la densidad de las bacterias, ósea

cuando ya hay muchos estreptococos ahí y por Quorum Sensing un
grupo de señales que la bacteria detecta en el exterior que usualmente
el pH bajo, bajó el hierro, ya no hay oxígeno, ay ya somos muchas,
entonces se empiezan a expresar una serie de genes para irse de ahí.
Porque tienen que irse a un lugar en donde puedan sobrevivir y estas
estreptolisinas se empiezan a liberar justo con esos procesos de alta
densidad celular.

Otra es, claro que la respuesta inmune todo el tiempo está

molestándolas, porque es parte de nuestro ser como hospedero, entonces también estas estreptolisinas, queda
claro que cuando la densidad celular es alta la respuesta inmune va a estar como loca.
¿Entonces quienes van a llegar primero?
Los neutrófilos y los macrófagos
La idea de estas estreptolisinas es que puedan destruirlos, no me fagocites, no me netosites, por favor déjame
en paz.
LA ESTREPTOLISINA S además puede romper los glóbulos rojos y esto de alguna manera aumenta la
disponibilidad de hierro.
Algunos precursores del ciclo de Krebs, ácidos tricarboxilicos en general pegan muy bien el hierro y hay otras
maneras de obtenerlo además de los sideróforos. Entonces se cree que esta ESTREPTOLISINA S una de sus
funciones al romper los glóbulos rojos justo es obtener hierro.
Y el hierro también tiene que ver con el Quorum Sensing y aparte permite la expresión o represión de muchos
genes, puede ser expresión o represión de factores de virulencia.
La toxina diftérica para expresarse requiere que bajen las concentraciones de hierro ¿eso que quiere decir?
*Que el represor del gen está pegado al gen y no permite que la RNA Polimerasa lea el gen cuando hay mucho
hierro.
*Cuando bajan las concentraciones de hierro entonces el represor que está pegado al hierro deja de pegarse
al hierro, porque el hierro se difunde hacia afuera (porque afuera hay menos que adentro) y entonces esa
interacción entre el hierro y el represor ya no permite que el represor quede pegado al gen y entonces se
empieza a expresarse la toxina de la difteria y un montón de bacterias de especies bacterianas funcionan así.
El hierro se pega a factores de transcripción (ya sea represores o inductores) que permiten ya sea expresar
genes de supervivencia cuando no hay hierro o bien permite la expresión de factores de virulencia que le dan
chance a la bacteria de irse de ahí.
Otras de las cosas es que estas LISINAS también pueden romper algunas otras células y esto puede permitir
la invasión (atravesar algún tejido).
Además, estas ESTREPTOLISINAS pueden romper tejidos blandos como el de la piel, entonces generar daños
en estos tejidos como lo que es la FASCITIS NECROSANTE.
SUPERANTÍGENOS
Los estreptococos en especial S.pyogenes es capaz de liberar superantígenos, los superantígenos son
moléculas capaces de sobreactivar la respuesta inmune porque mantienen de alguna manera unido el TCR con
el MHC de clase II y esto genera una activación intensa en ambas células.
Entonces las enfermedades por estreptococos que están asociados a los superantígenos (hay varios), está:
*La fiebre escarlatina
*Erisipela
*Una enfermedad invasiva sin hipotensión (los superantígenos generan que la presión arterial baje)
*El síndrome del choque tóxico con o sin fascitis necrosante o infección en los músculos, aquí se asocia el
superantígeno SPA, SPB, SPC y otros más.
*Y por ejemplo cuando ya hay sepsis que es el caso en donde la bacteria ya está en torrente sanguíneo y hay
una infección generalizada los superantígenos son el A, B, C, y G.
*El Purpura fulminans, este es un cuadro muy complejo, porque incluso las mismas plaquetas no funcionan muy
bien, recordando que cuando hay vasodilatación se activan las cascadas de coagulación y se empiezan a formar
coágulos para evitar que se siga saliendo el contenido del vaso sanguíneo. En estos casos cuando nosotros
veamos purpura generalmente son problemas con plaquetas o agregación plaquetaria, tiene mucho que ver
con este cuadro y obviamente este cuadro de activación intensa.
*La enfermedad de Kawasaki-like, la Kawasaki es una inflamación severa del endotelio vascular, las células
endoteliales se inflaman, es decir, hay infiltración de glóbulos blancos en el endotelio vascular y esto genera
mucho daño.
La Kawasaki-like, se parece al Kawasaki porque hay como una inflamación en vasos sanguíneos, pero es de
origen por superantígenos y puede ser cualquiera (de los superantígenos).
*La psoriasis guttata, la dermatitis atópica (estas dos son problemas de la piel)
SUPERANTÍGENOS (Spe A, B y C): EXOTOXINAS PIROGÉNICAS
Se les llama exotoxinas pirogénicas porque son aquellas que causan un cuadro de fiebre muy alta (casi 40° C),
pero además el sujeto presenta una coloración o muchas petequias o mini vasos sanguíneos tan abiertos que
se ven como pecas rojas que al final son tantas que tu te pones rojo, por eso el nombre de FIEBRE
ESCARLATINA.
El Spe A (superantígeno A) le llaman eritrogénica se asocia a la escarlatina que es una infección muy común
en infantes, también da en adultos jóvenes.
Una de las pruebas que puedes hacer para saber si una persona es susceptible por ejemplo a la escarlatina o
a la acción del Spe A es la PRUEBA DE DICK, te ponen en la piel una inyección intradérmica de la toxina activa
y entonces si tu estas protegido quiere decir que tienes anticuerpos y se supone que si te inyectan la toxina
activa no verías ninguna lesión en la zona.
También los estreptococos liberan una toxina de choque toxico (TSS), que en especial los del grupo A (ahí se
incluye a S.pyogenes), pero hay otros por ejemplo del grupo G, en donde adquieren los genes que codifican
para esta toxina y es lo mismo que el choque toxico, recordando los tampones y la copa menstrual, pues hay
mucho dolor, empieza a haber un daño excesivo en cuanto al proceso inflamatorio que se esta generando en
donde hay cambios incluso en el pH de la sangre por eso es por lo que cuesta respirar, hay que compensar
con el CO2, hay daño renal (es evidente) , hay coagulopatía (se forman coágulos por todos lados) y esto es por
la respuesta vascular increíble que hay, hasta se inflaman los vasos sanguíneos en esa cosa Kawasaki-like,
hay rash macular eritematoso: te salen pecas rojas en la parte de los parpados de los ojos, hay daño en tejido
suave: usualmente en la piel y hay hipotensión (por supuesto el sujeto se puede morir).
Lo curioso es que estos superantígenos también se incluye a la TSS, recordando que se había hablado de la
proteína M en donde algunas cepas que tenían ciertas proteínas M eran más invasivas que otras, pues esto
obviamente también se asocia a si tengo ciertos serotipos de la proteína M con cierto superantígeno en la cepa,
entonces por ejemplo, genotipos de M1, M3 y M18 generalmente se asocian a infecciones muy severas y a
cuadros clínicos muy complicados debido a que esa cepa además expresa superantígenos como SpeA, SpeB
y SpeC.
Estas son algunas de las infecciones que se pueden
generar principalmente porque esta bacteria puede
invadir, tiene muchos factores de virulencia para esto.
En cuanto a la piel, es decir, para poder explicar un
poco que pasa con la FASCITIS NECROSANTE, en
la imagen se puede ver que en el sujeto se empieza
a observar una parte del músculo (incluso hasta el
hueso), la infección puede ir de la piel para abajo,
también puede ir de una faringoamigdalitis el
estreptococo pasa a la sangre y de ahí llega a la piel
(puede ir de abajo hacia arriba) pueden ser de los dos
métodos.
La piel está formada por la epidermis, dermis que son
como las capas superficiales, después viene la facia
superficial, el tejido subcutáneo (hay adipocitos, arterias, venas: eso se tiene que llenar de oxígeno y sacar el
CO2), después viene la facia profunda y después el músculo.
La ERISIPELA es una infección en la parte muy superficial de la piel, hay bordes elevados y delimitados, está
caliente justo porque generalmente estas bacterias producen estos superantígenos pirogénicos y eritrogenicos
y parece una piel como de naranja (se alcanzan a ver pliegues de tan inflamado que está), pero después se
pueden tener otras infecciones como el impétigo.
FOLICULITIS que es la inflamación del folículo piloso.
La ECTIMA que es otro tipo de infección en las zonas.
La FURUNCULOSIS es una infección más profunda, en capas más profundas en la dermis.
La CARBUNCULOSIS que es otra infección más profunda.
La CELULITIS está entre la dermis y la facia superficial, en la imagen se ve necrosado el tejido
Dentro de otros cuadros, está la ESCARLATINA, el nombre indica que te pones bien rojo, un signo característico
es que la lengua se vea como una fresa (lengua de fresa), hay fiebre muy alta (40° C), molestias oculares,
descamación porque S. pyogenes también puede liberar una toxina similar que rompe las uniones entre las
células.
En la imagen también se ve un cuadro del síndrome del choque tóxico (TSS), eso se ve en el abdomen, se ve
muy bien como el sujeto además de presentar todos los síntomas sistémicos que es: hipotensión y cambios en
el bombeo de la sangre, también se pueden observar cambios en la misma piel justo por la vasodilatación en
donde se pueden encontrar derrames bastante intensos.
Estreptococos del grupo G (GGS).
 UNIÓN A PLASMINÓGENO-PLASMINA
S. pyogenes tiene además la capacidad de pegarse a
componentes del plasma que están relacionados con
la formación de coágulos, etc.
En la imagen se ve que estas bacterias también tienen
la capacidad de unirse a estas proteínas que se
encuentran en el plasma y al recubrirse por ejemplo
de proteínas propias, de alguna manera el
estreptococo pasa como ‘’desapercibido’’.
La primera parte es de S. pyogenes, la parte en donde
se une a la plasmina y finalmente el estreptococo se
queda como cubierto de las proteínas del plasma y
posteriormente ya se degradan esas proteínas y
empieza a invadir, es para el neumococo.
Los estreptococos además tienen la capacidad de pegarse al plasminógeno, también se pueden pegar a la
plasmina y estas proteínas también lo que pueden permitir además de la evasión de la respuesta inmune es
que el estreptococo se pueda pegar muy bien al endotelio vascular y de alguna manera partir de ahí pasar del
endotelio vascular hacia otros tejidos ¿Por qué?, porque también tienen la ESTREPTOLISINA S Y
ESTREPTOLISINA O, tienen HIALURONIDASAS y otras enzimas que permiten la degradación de la misma
matriz extracelular del epitelio vascular y pasar a otro lado.
Los estreptococos al igual que los estafilococos tienen una ESTREPTOCINASA estos son los del grupo A (GAS)
y S.equisimilis que lo que hacen es romper el coágulo alrededor de ellos y después esto les va a permitir pasar
ya a otro lado ya una vez que evadieron la respuesta inmune.
INVASIVIDAD
Los estreptococos pueden generar muchas infecciones muy importantes por ejemplo a partir de la faringe, como
es de la faringoamigdalitis ir a los senos paranasales genera sinusitis o bien otitis media que significa que la
bacteria la infección migra hacia los oídos o la ANGINA DE LUDWIG: se puede ver que ese ganglio está
infectado, la bacteria ya llegó a esa zona.
Se pueden generar OFTALMÍAS por traslocación de las vías respiratorias.
Puede generar IMPETIGO, CELULITIS y HERIDAS.
También puede pasar a vías respiratorias bajas como BRONQUITIS y NEUMONÍA y de la neumonía puede
pasar al torrente sanguíneo y de ahí se va a donde sea.
Puede generar de la SEPTICEMIA→ENDOCARDITIS es una infección e inflamación de partes del corazón,
ARTRITIS, MENINGITIS (derrames en el cerebro), PIELONEFRITIS: es una infección en los riñones, CISTITIS:
es una infección en la vesícula y URETRITIS: infección en los uretreros.
Y también VAGINITIS: infecciones vaginales.
SECUELAS NO SUPURATIVAS (POST-ESTREPTOCÓCCICAS): FIEBRE NEUMÁTICA Y MIMETISMO
MOLECULAR
Estas son secuelas después de haber tenido una infección por estos estreptococos y entre ellos está a FIEBRE
REUMÁTICA que es un cuadro clínico complejo en donde hay daño en las válvulas cardiacas puede generarse
artritis reumatoide, puede generarse una enfermedad autoinmune contra sus propios riñones y requiere de un
seguimiento de por vida y esto tiene que ver con una cosa llamada MIMETISMO MOLUCULAR ¿Qué quiere
decir?
El estreptococo tiene unas moléculas que parecen a las mías, ¿de dónde? Pues de estos tejidos, es decir, tiene
moléculas que se parecen mucho a algunas moléculas que yo tengo en las válvulas cardiacas o a algunas
moléculas que tengo en las articulaciones, en el cerebro o en el riñón.
Aquí el Linfocito T que reacciona con lo propio debe de irse a apoptosis y para cuando nace ese bebé, los
ganglios ya deben estar poblados solamente con los linfocitos que reaccionan contra lo extraño o más bien que
no reaccionaron contra lo propio.
Eventualmente cuando tenemos una infección muy severa un infección por ejemplo por S.pyogenes ,
recordando que produce superantígenos y ya sabemos que los superantígenos lo que hacen es sobre-estimular
la respuesta inmune, pero también la respuesta inmune en contra de la bacteria, entonces todos los Linfocitos
T y B que se produjeron contra la bacteria pues van a hacer su chamba que es; me activo mato a la bacteria,
produzco 10 toneladas de anticuerpos y cuando ya pasa todo el drama se quedan algunos Linfocitos T y B de
memoria y se quedan anticuerpos en circulación.
¿Qué es lo que ocurre? estas moléculas y anticuerpos que se quedan en circulación se van a encontrar en
algún momento las moléculas que se parecen mucho a la del estreptococo que fue contra lo que reacciona y
por eso se produjeron un montón.
Los anticuerpos que se producen son anticuerpos que van contra el anti-N-acetil-beta-D-glucosamina (GlcNAc)
y por ejemplo en el caso de los Linfocitos T es muy común que se genere clonas de Linfocitos T que atacan una
zona o una región de la proteína cardiaca del musculo cardiaco que es la miosina que estos generalmente son
los del grupo A (GAS).
Si estos anticuerpos que reconocen esta molécula (GlcNAc) se pegan a la superficie de las articulaciones
porque esta misma molécula se parece mucho a la que tienen mis articulaciones ahí se van a posar ¿y que se
va a activar? El complemento.
¿Y quienes van a llegar ahí?, las células NK porque ya se pegaron los anticuerpos y va a haber citotoxicidad
debido a la presencia de anticuerpos.
Al final a lo que lleva es a atacar a las válvulas cardiacas (Carditis) y miosina cardiaca.
Por ejemplo, los anticuerpos anti-GlcNAc que es parte del carbohidrato C que se encuentra en los estreptococos
del grupo A pues se empiezan a pegar a la LAMININA y a las PROTEÍNAS GLICOSILADAS de la válvula
cardiaca pues porque se parece ese patrón de glicosilación a los propios y bueno finalmente se empiezan a
generar toda la respuesta del complemento y de citotoxicidad por las células NK.
Por ejemplo, los Linfocitos T contra cierto tipo o Serotipo de proteína M (serotipo M5) también empiezan a atacar
a la miosina cardiaca porque se parece ese serotipo mucho a una parte de esa proteína, el chiste es que
empiezas a tener problemas cardiacos severos como soplos, incluso insuficiencia cardiaca por el mismo
proceso inflamatorio en la zona ¿Cómo lo tratas? Pues nada más bajándole a la respuesta inmune, con
moléculas que bajen la respuesta inmune que en este caso serían derivados de cortisona.
Lo mismo ocurre con las articulaciones, que sería la artritis reumatoide: es muy desfigurante, muy dolorosa, te
quita funcionalidad, ni siquiera te puedes cepillar los dientes.
Puedes haber NEFRITIS INFECCIOSA, la bacteria llegar al riñón y generar una inflamación local o bien después
como secuela tener GLOMERULONEFRITIS debido a patrones de glicosilación específicos que se parecen
mucho a los de la proteína M12 y entonces si te infecto una bacteria que tiene ese serotipo pues es posible que
sí además tus Linfocitos no son muy luchos en reconocer lo propio con lo extraño empiezan a atacar tu riñón.
Y también el caso, por ejemplo, LAS SECUELAS NEUROLOGICAS también tienen que ver mucho con patrones
de glicosilación en especifico de la proteína M.
 Existe un ataque de la respuesta inmune sobre
nuestras células, la imagen es un ejemplo sobre el
corazón que habla de la CARDITIS REUMATICA,
entoneces aquí nosotros tenemos ya a Linfoctos B
y T.
En el caso de los B ya hay células de memoria B ya
hubieron celulas plasmaticas que produjeron
anticuerpos contra ciertas moleculas del
estreptococo.
Em el caso de los Linfocitos T ya hay celulas de
memoria que ya están preactivadas contra ciertas
moleculas del estreptococo.
Y por ejemplo son carbohidratos, esos patrones de
glicosilaición del carbihidrato C del grupo A que estos son esos anticuerpos.
Finalmente el hecho de que el anticuerpo se pegue a la superficie por ejemplo de las celulas endoteliales de las
válvulas cardiacas y además ya estan estas células T que pueden reconocer estos antígenos y producir
citosinas proinflamatorias, pues lo unico que va a ocurrir es que se rompe el endotelio por el efecto justo de las
células T y de la respuesta inmune por las NK, por el pegado de los anticuerpos y del complemento, eso genera
que estas válvulas se rompan. Y si además combinamos este carbohidrato C con el genotipo o serotipo de la
proteína M que tambien se puede parecer mucho a algunas partes de estas moleculas como la miosina cardiaca,
pues el daño empieza a extenderse.
ORAL
¿Qué generan estas infecciones en la boca?
ABSCESO en bazo y cerebro por ejemplo, en hombres jovenes y sanos por S.intermedius.
INFECCIÓN EN IMPLANTES de senos después de tratamiento bucal mal hecho por S.sanguis.
MENINGITIS por S.salivarius.
ENDOCARDITIS por S.mitis, S.sanguis, S.gordonii, S.mutans.
ARTRITIS SÉPTICA: aquí pasa la bacteria, se establece en las articulaciones y ahí genera una infección
S.gordonii.
La más común de todas es ENDOCARDITIS BACTERIANA SUBAGUDA, estos son estreptococos del grupo
viridans (los de hemolisis incompleta) que generalmente forman parte de la microbiota oral , que entran ala
sagre por extracción de dientes, puede ser también por hermorragia faringea (tos espantosa y cuandoo uno
tose te sale sangre) y las bacterias se pueden establecer en válvulas cardiacas y hau una infección severa a
partir de una lesión oral.
OTRAS INFECCIONES QUE SE PRESENTAN POR ESTREPTOCOCOS
Por E.fecalis (enterococos) puede haber infecciones en vías urinarias que pueden ser en: la vejiga, la uretra, en
el riñón. De ahí puede haber septicemia -> de ahí irse al corazón.
FIEBRE PUERPERAL es un infección que la causa S.agalactiae (estreptococo del grupo B). El puerperio es
el tiempo que trasncurre después del parto, la fiebre puerperal se puede generar en la madre, de repente 24-
48 horas despues del parto empieza a presentar fiebre, se piensa que es S.agalactiae, hay mujeres que tienen
esta bacteria como parte de la microbiota vaginal y entonces es importante que se este monitoreando la
temperatura de las mujeres despues del parto pero también le puede dar al bebé por un mal corte del cordón
umbilical porque su madre obviamente es portadora de S.agalactiae y esto es una septicemia mortal.
 FACTORES DE PATOGENICIDAD: RESUMEN
Tratar de enfocar que exotoxinas y sus combinaciones son importantes como:
Estreptolisinas que son hemolisinas, los antigenos eritrogénicos y pirogénicos.
Que adhesinas son importantes de todos los MSCRAMMs, las proteínas de unión a fibronectina, de unión a
colgaeno, unión a fibrina, a elastina, vitronectina, laminia, decorina, proteoglicano con sulfato de heparan,
aglutinina salival.
Que combinación justo de superantígenos que son las exotoxinas, se pueden encontrar más frecuentemente
en esos aislamientos.
Que invasinas son importantes por ejemplo: la proteína M y la proteína F, estas solamente estan en las cepas
que son invasivas, quiere decir que se pueden meter a las células además.
Que factores de diseminación tienen y son importantes, como por ejemplo si pueden producir hialuronidasa
(que rompe el ácido hialuronico de la matriz extracelular), colagenasa, estreptocinasa (activa al plasminogeno
para que la plasmina rompa los coagulos).
Que factores de virulencia tiene que inactiven antibioticos, como por ejemplo: beta-lactamasasy otras.
Y que agresinas que son moléculas que evitan la fagocitosis puede expresar como: la DNAsa, las fosfatasas,
C5a hidrolasa, la estreptolisina O, cápsula, que proteína M está involucrada que además esto es una adhesina
y las proteímas de unión a plasmina.
ENTEROCOCCUS (GRUPO D)

E.fecalis este se relaciona mucho con infecciones en vías urinarias, a los enterococos los sacaron del grupo de
los estreptococos porque ya después con las tecnicas moleculares de hibridación de DNA-DNA y ciertas
secuencias pues ya por fin los agruparon en su propio género en el cual hay 40 especies de las cuales las más
importantes son E.fecalis y E.faecium, estas especies independientemente que se pueden relacionar con
infecciones en vías uriarias o si se relacionan pero especificamente en el ámbito hispotalario y en general a
otras infecciones y el problema es que estas especies ya tienen resistencias a antibioticos.
Tienen una isla de patogenicidad (secciones de genes muy grandes que pueden codificar para un monton de
factores de virulencia como:
La PROTEÍNA DE SUPERFICIE (ESP).
Una CITOLISINA que se parece a una bacteriocina.
Tienen GELATINASA que lo que rompe es caseína, hemoglobina, colágeno.
Tiene una SUSTANCIA DE AGREGACIÓN que es como un tipo feromona que le sirve para transferencia de
plásmidos y de moléculas de adhesion como los MSCRAMMs.
Tiene cápsula y la capacidad de producir superóxido extracelular justo para inhibir muchos procesos de la
respuesta inmune.
S.pneumoniae
Estreptococo/Diplococos
CÁPSULA
Es uno de sus principales factor de virulencia, es la estructura de la bacteria que la hace muy invasiva porque
es buena para evadir la fagocitosis, de hecho es con lo que esta hecho la vacuna.
Esta capsula son polisacaridos que estan producidos en el citoplasma de la bacteria y estan unidos a los
polisacaridos de la pared celular.
Hay 90 serotipos capsulares, estos polisacaridos se producen a partir de una serie de enzimas que estan
codificadas por un cassette de 15 genes y esto es para un serotipo en especifico.
¿Cómo puedes detectar que la capsula corresponde a un serotipo? (Porque estos serotipos ya estan
identificados y clasficados en varias partes del mundo.)
Vas a la compañía que los vende compra los sueros anti-capsula (an-tiseoritpo capsular), tu tienes el aislamiento
de un niño pequeño (por ejemplo), que tiene una infección en vías respiratorias , tiene fiebre y esta mal, entonces
tomas una asada del aislamiento, la pones sobre un portaobjetos, le pones el suero y observas en el microscopio
como se hincha la capsula porque empiezan a entrar los anticuerpos que vienen en ese suero o bien puedes
observar aglutinación que es lo que ocurre por ejemplo el antígeno del grupo sanguíneo (se ven como grumitos).
Lo del HINCHAMIENTO DE LA CÁPSULA se llama la REACCIÓN DE QUELLUNG.
Los serotipos más patogénicos, los que se han asociado principalemente a neumonía y luego meningitis en un
periodo de tiempo muy corto que son muy invasivos fueron identificados primero y conforme fueron pasando
los años pues empezaron a identificar los otros serotipos que se conocen hasta ahora.
La importancia de la cápsula es muy interesante, para las COLONIAS TRANSPARENTES (NO CAPSULADAS)
tienen fosfocolina PAFr y no invaden a un animal si nosotros la inyectamos víaintraperitoneal (IP), por ejemplo,
nosotros requeririamos 20 milones u.f.c de estas bacterias no capsuladas como una DL50 en ratones.
Si se tienen COLONIAS OPACAS (CAPSULADAS) estas si son letales, por ejemplo, requieren de 2 a 3 u.f.c
para que un ratón se pueda morir en una DL50.
¿Y como se pasan estos genes?
Cultivaron en medio liquido a una colonia patogenica capsulada, filtraron el medio liquido (en filtro milipor de
0.20 micrometros) , lo que hacen despues es el que el líquido que quedó lo ponen en contacto con bacterias no
capsuladas, después de la incubación observaron que esas bacterias no capsuladas se volvían capsuladas
porque justo adquieren estos genes fácilmente, entonces puede intercambiar cápsulas incluso pueden adquirir
genes capsulares de una cápsula diferente al que ya tienen.
S.pneumoniae no tiene una clasificación como tal en cuanto a la hemolisis por ejemplo, tampoco de un grupo
de Lancefield. Se sabe que hay colonias transparentes, colonias opacas (capsuladas).
Tienen un antígeno F que es su membrana celular.
Tienen una ZONA EQUIVALENTE al carbohidrato C que tiene ácido teicoico y fragmentos adherentes del
peptidoglicano, pero como tal no se clasifica con calsificaicón de Lancefield.
Se clasifica más bien por los serotipos capsulares y dentro de estos serotipos hay proteínas metidas en la
cápsula yse ha visto justo que estas proteínas capsulares se encuentran dependiendo de la edad del sujeto de
donde se aisló esa bacteria, por eso 13 de esas proteínas de superficie dependen de la ead del hospedero.
Tienen una hemolisis parcial, es lo que se ve verde no se ve completamente amarilla, tiene una neumolisina
que se parece mucho a la estreptolisina S
MECANISMOS
Se pegan muy bien a las células del hospedero por adhesinas.
Tiene un antígeno A de superficie.
Tiene proteínas de unión a colina que estan representadas por un disacárido epitelial que tiene el GLcNAcb 1-
4Gal o glucolípido asialo-GM1 PAFr.

Escapa de la fagocitosis por la cápsula ya que la cápsula no se puede pegar muy bien al macrofago y hay
repulsión justo de la cápsula por el fagocito, por eso es por lo se requieren de títulos muy altos de esa vacuna
para poder cubrir a toda la cápsula y entonces genera la opsonización, el C3b se enmascara y Ab debajo de la
cápsula.
Finalmente el proceso genera una alta cantidad de citocinas, se genera que el complemento trate de activarse
altalmente y genera procesos inflamatorios muy severos. Estos procesos inflamatorios cuando la bacteria llega
al cerebro pues son procesos que lo que generan es la meningitis y el daño local severo, incluso hasta la muerte
del bebé.

La neumolisina puede activar en algún punto el complemento, es una molécula que se ha visto que promueve
la liberación del THF-alfa e interleucina 1 (IL-1), es citotóxica (mata a las células) especialmente a los fagocitos
y céulas epiteliales.

Tienen una autolisina reestructura muy frecuentemente la pared celular de estreptococo pero además le permite
liberar sustancias entre ellas su cáspula y parece ser que eso puede pernitir la entrada de este cassette enorme
de genes que tienen que entrar para poder expresar otro antígeno capsular..

Tienen neuraminidasa que permite la ruptura del ácido siálico y poder invadir el tejido gracias a la hialuronidasa.

ENFERMEDADES

Entonces pasar de una otitis media (infección simple en los oídos), pasar de una sinusitis (infección en los senos
paranasales, una infección en la faringe) a neumonía y después meningitis.

N.gonorrhoeae, N.meningitidis y Moraxella catarrhalis

Las Neisserias son género muy vérsatil, lo que se observa en la imagen

son los famosos neutrofilos y adentro (los puntitos) son las Neisserias están
ya siendo fagocitadas, si se toma una asadad de la pus que sale cuando
hay gonorrea porque puede haber gonorrea no solo en genitales sino ocular
o bucal y rectal, pues van a encontrar a los neutrofilos con las Neisserias
adentro y muchos de ellos ya están muertos, recordando que la pus era
eso.

Neisseria gonorrhoeae es como la más famosa porque es una enfermedad de trasmisión sexual que junto con
la sifilis ahorita pues está siendo como la más prevalente.
TAXONOMÍA Y SALUD PÚBLICA

De la familia Neisseriaceae hay especies prinicipales que son:

N.gonorrhoeae
N.meningitiditis
N. lactamicus: parte de la microbiota
N. sicca
N. catarrhalis ó Moraxella (Branhmamella) catarrhalis: genera un infección muy severa en vías respiratorias
que tiene varias consecuencias.

Y otras que forman parte de la microbiota de las vías respiratorias altas, que cuando uno las cultiva generan
pugementos lipofílicos (solubles en lípidos no en agua), color amaraillo-naranja, que son:
N.flava
N.subflava
N.perflava
N.flavescens
Todas son immportantes para el humano porque ya sea que forman parte de la microbiota o son patógenas.
Neisseria gonorrhoeae causa la gonorrea o bienorragia, le llaman el gonococo.
N.meningitidis es el meningococo que genera meningitis infantil especialmente en población sajona.
Moraxella catarrhalis que genera una bromquitis cronica severa, incluso hay casos de vaginitis.

Hay otras que son parte de la microbiota en vías respiratorias altas como so las que tienen ese pigmento
amarillo-naranja.

N.lactamicus que forma parte de la microbiota vaginal de algunas mujeres y a veces se confunde con gonococo
al microscopio cuando se tratan de teñir, esta bacteria no es patógena.
De hecho las que son patógenas: N.gonorrhoeae, N.meningitiditis y N. catarrhalis, digamos que dentro de los
principales factores de virulencia además de la cápsula, pili y producen hidrolasas de IgA (rompen la IgA que tu
puedas tener en los mocos de las vías respiratorias o del moco vaginal, en el moco ocular o en el moco rectal
y entonces ahí se pueden establecer muy bien, recordando que la IgA es un anticuerpo de memoria de mucosas.

Neisseria gonorrhoeae

• La gonorrea es más frecuente en hombres que en mujeres, en especial en los hombres de 20-24 años
y 25-29 años, es practicamente el intervalo de edad en donde la prevalencia de gonorrea es mucho
mayor en los hombres.
• En las mujeres es más común entre los 19-24 años y 25-30 años que digamos que es el tiempo en
donde la vida sexual es muy activa.
Gonorrea solo se trasmite contacto piel con piel (transmisió por contacto directo), es muy sensible al medio
ambiente y a la desecación prácticamente se muere, por eso la trasmisión es por contacto directo.

Gonorrea (epitelio columnar o cuboidal)

Se puede pegar bien porque tiene adhesinas o receptores para los receptores que existen en el epitelio columnal
o cuboidal que se encuentra en los genitales, hablo por ejemplo, en la uretra en el caso de los hombres y en el
caso de las mujeres es en el epitelio vaginal en donde se puede encontrar.
• Su período de incubación va entre 3-4 días puede ser hasta 1 semana.

Las entidades clínicas:

• En los hombres da uretritis aguda que es una inflamación aguda y severa en la uretra, hay salida de
pus, el 15% de los hombres son asintomáticos.
• Digamos que el 85% van a presentar síntomas de disuria que es dificultad para orinar, hay una sensación
de micción frecuente (pujo) y el ardor al orinar (tenesmo).
• Las Neisserias y neutrofilos vienen de secreciones uretrales grisáceas (pus), que drenan de manera
espontanea o bien cuando se hace un masaje prostático salen por el meato urinario.

• En el caso de las mujeres este es más complejo porque hay más asintomáticas del 40-60% y aquí da
una vagino-cervicitis, es decir, puede generar infección en vagina y en el cérvix (orificio por donde pasan
los espermatozoides hacia el útero. En esa zona pues obviamente el cérvix principalemente es una zona
inmuno-suprimida porque por ahí tiene que pasar una célula que es completamente diferente a las
células de nosotros para que exista la fecundación.

• En quién tiene síntomas hay igual una sensación de micción frecuente, ardor al oriar, dolor abdominal
y fiebre porque aquí ya la bacteria se encuentra en una zona donde prácticamente es la entrada al útero.

• Si hay secreciones vaginales y estas además son bastante en volumen es mucho y de la secreción
vaginal simplemente por estar acostadas puede pasar sercreción purulenta hacia el recto y generar
 proctitis (infección en el recto, pero esto puede ser simplemente por la traslocación de la bacteria por la
pus). También si hubo sexo rectal tambien puede haber proctitis por esta bacteria por sexo rectal o anal.

• En el caso de aquellas que estan embarazadas, el problema es que esta bacteria puede generar un
aborto espontáneo porque genera unfa inflamación terrible en la zona.

TRANSMISIÓN DE LA GONORREA

• Todo es en entorno al sexo, a la práctica sexua.

• En el caso de una mujer; es asintomática, tiene vagino-cervicitis, esta mujer tiene un contacto sexual
vaginal con un hombre, y puede a este hombre transmitire la bacteria y en el generar uretritis aguda.
• En los dos caso si existe sexo oral (ya sea en la mujer asintomatica o en el hombre asintomatico), va a
generar faringitis, como ven la bacteria también puede infectar la cavidad oral.
• También existe sexo anal en algunas mujeres que tienen el tabú de la virginidad y para poder coservarla
tienen sexo anal, también puede generar tanto en hombres y mujeres que tienen esta práctica sexual
proctitis que es la infección en el recto.
• Hace muchos años esta proctitis y aún sigue siendo como un marcador de, en niños menores de 12
años, es digamos común en niños que presentan abuso sexual, en mujeres hetero y bisexuales también
es común la proctitis especialemente porque durante el contacto sexual hay intercambio por ejemplo de
juguetes sexuales que también pueden impregnarse con la bacteria y esto permitir el paso de a bacteria
de un lado a otro. También en hombres que tienen contacto con hombres.

PROGRESO (FALTA DE Tx, NO OPORTUNO, INMUNODEFICIENCIAS)

En un hombre que tiene uretritis ya vimos que la bacteria llega se pega y en el sitio en donde se adhiere va a
ver una reproducción sostenida y por esta reproducción puede además infectar otros tejidos como el epididimo
y dar epididimitis o bien la prostata y dar prostatitis.
Si sigue la diseminación de la bacteria, puede haber una diseminación hematógena y claro que la bacteria se
reproduce en sangre, por eso hay gonococcemia esto ocurre en el 0.5-3% de los casos y obviamente aquí la
bacteria se puede establecer a lo mejor en algunas articulaciones y generar artritis séptica o bien se va al
corazón genera endocarditis incluso hasta meningitis en estos sujetos.
En el caso de las mujeres que tienen vagino-cervicitis por escurrimiento de la secreción puede llegar al ano y
generar proctitis, esto ocurre en el 50% de los casos, pero es que es algo que no se puede evitar.
La bacteria igual se disemina ya sea por reproducción sostenida pero aquí por ejemplo puede infectar el
peritoneo que es la membrana que recubre a los intestinos (peritonitis), puede infectar una zona o el perímetro
del hígado y generar perihepatitis y también puede llegar hasta las trompas de falopio que es en donde estaán
los ovarios (donde está el paso del ovocito) y generar salpingitis.
Por vía hematógena también hay gonococcemia puede haber artritis, endocarditis y meningitis (son los casos
diseminados severos).
 • Esta bacteria su adhesión es por sus pilis, hay
bacterias que expresan más pilis que otras que se
pueden identificar como P+ o P++ y este pili se adhiere
al CD46 que es un cluster de diferenciación o una
proteína que se encuentra en la superficie del epitelio
columnal o cuboidal.
• Si la bacteria logra reproducirse en esa zona es
porque hay CD46.
• Entre más pilis se exrpresen a los neutrofilos les
cuesta mucho trabajo hacer netosis y matar a las
bacterias.
• Este pili se pude pegar muy bien a las trompas de
falopio, incluso las células de la capa basal de los
epitelios, por ejemplo, el vaginal puede expresar el
CD46, dependiendo del estado de inflamación (también
rompe tejidos) que se encuentre en el tejido, pueden
incluso encontrar a a bacteria en la capa basal.
La capa basal es como la piel, ustedes tienen la capa basal que son células indiferenciadas que son las que
van a dar origen al resto de las capas
En la placa de agar se puede ver que la bacteria expresa su pili, expresa porinas (canales por donde pasan
cosas de adentro hacia afuera) hay serovariedades de ellas, tiene otras moléculas como Pox, Opa y tiene el
LOS (lipo-oligo-sacáridos) que son moléculas que están formando parte de la membrana externa.
Estos LOS ya en el hospedero se recubren de ácido siálico (mólecula muy común en nuestro cuerpo,
prácticamente todos los tejidos tienen esta mólecula que tiene carga negativa (-), esto de alguna manera
enmascara a LOS y ha sido también muy díficil encontrar una manera en que se generen títulos de anticuerpos
altos contra esta mólecula porque finalmente ya en el hospedero se enmascara.
Otras de las cosas que también ocurren, es que esta endotoxina (es la que es parte del LPS) finalmente genera
la muerte por ejemplo de mucho glóbulos blancos y provoca un proceso inflmatorio muy severo, lo importante
que hay que mencionar es que una vez que esta bacteria pasa al hospedero (que pasa de la placa de agar al
hospedero) las cosas cambian con todas estas moléculas.

• En el caso del LOS este tiene como cadenas ramificadas de algunos carbohidratos que formn parte de
la estructura de esta molécula y de repente cambian ya en el hospedero, sonn diferentes en la placa de
agar y diferentes en el hospedero.
Obviamente al hacer esta variación en azúcares que se supone que a lo mejor en el hospedero ocurre de
manera frecuente, un día tengo unos azucares y otro día tengo otros, finalmente esto puede llevar al escape
inmunologico.

• Una vez que lo meto al hospedero las cosas cambian, cuando estan en otras condiciones se puede ver
que hay variantes del pili por ejemplo, la variante A se asocia a bacteremia, hay otra variante que es la
B ha sido común para algunos aislamientos clínicos de infecciones diseminadas, incluso artritis por
N.gonorrea.
Se cubre de ácido siálico, es como enmascarar a esta molécula y eso tampoco va a permitir que la respuesta
inmune contra la molécula se active y además los azucares van cambiando, entonces es un tema que de que
todo el tiempo tengo que estar buscando haber que nuevo tiene la bacteria y cada dia es algo diferente.

• Otra de las cosas importantes es las variantes de Opa, lo que se ha visto es que aumentan la adherencia
de los gonococos a las células epitealiales incluso a la invasión de estas céulas epiteliales. Algunas de
estas variantes se pueden pegar a otra molécula en la superficie de las células epiteliales que se llaman
CD66 o bien a la heparina R (molécula que tiene ciertas funciones en cosas de coagulación y demás),
 pero la idea en general es que esto permite además de que tiene las variantes, los pilis, tiene otra manera
de pegarse a otros epitelios y también entre ellos mismos entonces formar como pequeñas comunidades
de gonococos en la zona en donde está, gracias a las variantes de Opa.
• Tiene otra molécula que es el Tbp que se ha visto que se asocia muy bien al pegado en uretra.
• Tiene la Lbp, su función es obtener hierro en cuanto a todo lo que tiene que ver con la función de la
Lactoferrina.
• Otra molécula que tiene es Pan hasta ahorita no se ha descrito su función pero existe.
• Tiene porinas; son canales por donde obtienen muchas cosas.
Ha sido díficil tratar de hacer una vacuna porque entonces contra que lo hacen.
FACTORES DE PATOGENICIDAD DE N.gonorrhoeae
Entre los pilis, fimbrias y endotoxina (LPS) ya se vieron sus funciones.
El LPS paraliza el movimiento ciliar de la mucosa genital, en el epitelio respiratorio hay cilios que Bordetella
pertussis eso es lo que hace con su toxina pertusica afectar a la proteína G alfa, evita el moviemiento de los
cilios entonces el moco no sale y en el caso de las vías respiratorias se llena el epitelio respiratorio de moco y
hay infecciones con otras cosas.
El epitelio genital también tiene cilios por eso todos sacamos mocos por vía genital, entonces esto es una
manera de como ir barriendo lo que atrapo el moco con sus anticuerpos y sacarlo de vez en cuando. Si este
movimiento ciliar es detenido entonces no sale y la bacteria se adhiere muy bien y hace un microambiente
perfecto para ella.
Pero además hay IgA hidrolasas, por mucho que el moco tenga muchas IgA´s, pues si tiene la IgA hidrolasa
realmente no va a tener una acción sobre ella.
Otra de las cosas que es importante, es la molécula que favorece la invasión de muchas bacterias es la cápsula,
son bacterias capsuladas que promueven la adhesión de la bacteria también a muchos tejidos pero también
inhibe la fagocitosis.
TIPIFICACIÓN
También ya hay cosas moleculares que se han tratado de implementar para hacer una tipificación de cepas
como como muy virulentas, como lo que ocurre con los estreptococos pyogenes, por ejemplo:

• La auxotrofía para prolina, arginina y uracilo.

• Las serovariedades de las porinas, donde se puede tener una batería de anticuerpos y se pueden
serotipificar.
• Se pueden secuenciar los genes de las porinas.
• Además se pueden ver que plásmidos tiene contra que resistencia, por ejemplo, si tienen trasposón de
resistencia a la tetraciclina o mutaciones puntuales para determinar epidemiologicamente si es una ceoa
resistente a todo y como se está moviendo en la comunidad.

Neisseria meningitidis
MENINGOCOCO
Desde 1896 se pudieron detectar personas que eran portadoras asintomáticas (traen el bicho pero no les pasa
nada por alguna razón pero pueden transmitirlo a otros que son susceptibles).

• Esta bacteria cuando entra al epitelio respiratorio y se establece, si eres de las personas que puede ser
un portador asintomático pues se va a establecer ahí probablemente este como en equilibrio con la
microbiota o te genere daño.
 • Es una bacteria capsulada, de hecho la vacuna que hay para el memingococo está hecha con antigenos
capsulares.
• Hay 13 serotipos de cápsula esto se hace por ensayos de aglutinación.
• Está la reacción de Quellung, le pones el suero y se infla la cápsula, todos estos son digamos los sueros
anticápsula que existen (A,B,S,D43,D44,X,Y,Z45,Z46,E,W-135^46,H,I,K47,L), por ejemplo el ‘’Z 2-
acetamido-2-desoxi-D-glucosa-4-fosfato’’.
• También hay serotipos del LPS y serotipos de las proteínas de membrana externa (OMPs) que las tienen
las gram negativas que es por donde también pasan muchas cosas, hay 11 serotipos agrupados en
ciertos grupos como el B y C (son como muy comunes).
MENINGOCOCCEMIA
Esta bacteria es muy pegajosa, se puede pegar muy bien a células no ciliadas, esto es por su pili que se puede
pegar al CD46, tiene Opa y Opc que permiten este pegadoe incluso esta interacción puede permitir la entrada
a la células del hospedero si la bacteria no está capsulada.
La invasión por ejemplo se ha asociado especialemente en cepas que tienen OpaA lo que se ha visto es que al
entrar a la célula esta molécula permite el rearreglo de la actina (que es parte del citoesqueleto) y esto permite
que la bacteria pueda pasarse de una célula a otra.
También tiene IgA hidrolasa que rompe algunas proteínas entre ellas las proteínas de la IgA y esto de alguna
manera evita muchos procesos dentro del moco o de la mucosa para evitar que la abcteria se siga pegando o
que se neutralicen algunas de sus moléculas.
Y también se ha visto que todo este rearreglo, tanto la cápsula y demás pues evita la fagocitosis.
Entonces se puede tener a la bacteria, se establece en vías respiratorias y les da una faringoamigdalitis, de
aquí la bacteria puede invadir a sangre por todos estos procesos invasivos, reproducirse en ella y generar
meningococcemia.
Puede haber caso en donde la bacteremia es baja y hay otros casos donde la bacteria incluso puede llegar al
SNC que es esta meningitid séptica.

• Hay otros casos donde la bacteria no pasa a SNC y si se manifiesta con rash que es son petequias, hay
hipotensión (porque se hace aguado el vaso sanguíneo, hay vasodilatación y hay salida de fluido).
• Pero si tiene a la bacteria en SNC puede dar una meningitis séptica se le ha llamado epidémica porque
en algunas zonas de Europa ha habido brotes de memigitis por esta bacteria y se mueren un montón de
niños .
Aquí los casos del terror, el sexo oral también puede llevar a que una persona tenga uretritis especialmente en
los hombres debido a una farigoamigdalitis, vamos a suponer que la pareja con quien se tiene sexo tiene la
bacteria en la faringe y le hace sexo oral a un hombre, entonces le va a pasar la bacteria a la uretra y en la
uretra va a generar uretritis.
¿Cómo sabes que llega al cerebro?
En algunos casos hay manifestaciones desde antes en donde se observa el rash macular (rash en la esclera
de los ojos) y en las plantas de los pies, esto no es normal, cuando sale esto hay un poco de fiebre, hay faringitis,
es una infección diseminada severa, puede ser Neissera meningitidis o hay otra que es por Rickettsia rickettsii
y las dos le llaman la fiebre manchada porque son manchitas, las petequias que se generan y esto es por un
proceso de coagulación diseminada justo por la vasodilatación y la respuesta inmune inflamatoria que se esta
generando.
Hay personas que tienen muy mala suerte y que tienen una baja producción del C3 y C8 o bien toman algunos
inhibidores del complemento como anticuerpos monoclonales (ravilizumab, eculizumab).

• Hay trombocitopenia por supuesto porque están como locas tratando de tapar los hoyos .
 • Hay cuagulopatía intravascular como el caso cuando existe una sobrestimulación de la respuesta
inmune a nivel sistemico, pues se forman coagulos.
MENINGITIS

• Es muy común en niños de 3 meses a 2 años.

• Su período de incubación es de 2-5 días.
Los signos y síntomas:

• Tienen fiebre de más de 39 °C.

• Hay postración (significa que el niño ya no está de latoso) se la pasa acostado, enfermo
• Tienen vómito justo porque ya llegó a SNC la bacteria.
• Hay cefalalgia intesa, les duele mucho la cabeza.
• Y hay malestar generalizado que no se levantan de la cama.
• Signo patognomónico, que es el signo característico es la rigídez en la nuca, por eso se saca el líquido
cefalorraquídeo.
Es muy grave, solo el 30-45% sana sin secuelas, las secuelas son retrasos psicomotor si el niño es muy pqueño
y es mortal en el 15-30% de los casos.
Lo que se ve es el LCR (líquido cefalorraquídeo) super turbio.
Moraxella (Branhamella) catarrhalis
Sir William Osler primero le puso Micrococcus catarrhalis, luego paso a Neisseria catarrhalis, después a
Branhamella catarralis porque ya se hicieron estudios, cromatografía de gases para ver los tipos de ácidos
grasos que tenían estas bacterias y sus análisis de secuenciación de DNA. Ya fue cuando se pudo clasificar
como Moraxella (Branhamella) catarrhalis.
ENTORNO

• Esta bacteria solo está en humanos.

• Su colonización si depende de la edad, hay personas adultas que tienen a esta bacteria, en el caso de
los adultos pues masomenos del 1-5% lo tienen en vías respiratorias altas.
• La bacteria se tipifica por su secuenciación de DNA ya sea por los campos pulsados, por enzimas de
restricción, ribotipificación.
• También por los genes de resistencia, por ejemplo se ha visto que hay cepas que tienen resistencia a la
Penicilina, ampicilina, clindamicina y meticilina.
¿Qué es lo que ocurre?
La bacteria puede vivir en la nasofaringe, generalmente en los niños pequeños puede pasar de la nasofaringe
a la trompa de eustaquio (zona del oído) que si esta infección es persistente y severa, en algunos casos puede
generar sordera uni o biateral en un oído o en los dos.
Resulta que los padres se dan cuenta de esto porque hay un retraso en el habla, finalmente el niño tuvo un
cuadro de fiebre en algún momento sele dio un tratamiento era un niño muy pequeño y cuando ya tiene que
hablar, decir papá, mamá, agua, no lo hace, porque nosotros aprendemos a hablar por imitación por lo que
escuchamos, entonces los niños que tienen sordera no aprenden a hablar porque no puede imitar sonidos
porque no los conocen. (otitis media)
¿Qué ocurre en los adultos?
Se va a vías respiratorias bajas (alveolos, bronquios) a la parte final donde existe el intercambio de los gases
en el pulmón y generalmente se ha vistp por ejemplo, que es común que en los adultos que tienen enfermedad
pulmonar obstructiva crónica, esta bacteria genere infecciones también crónicas, puede generar neumonía en
adultos mayores (de 60 años y más).
Hay infecciones nosocomiales y el problema es justo la resistencia (a penicilina, ampicilina…etc) o puede
generar sinusitis: tener infección en los senos paranasales.
De cualquier forma, dependiendo de la edad y del estado de salud, el adulto que presenta la infección podría
presentar bacteremia incluso hasta meningitis.
Se han tratado de hacer vacunas contra Moraxella que han sido vacunas que tienen proteínas de membrana
externa (OMPs), contra el Pili de esta bacteria, se ha visto que se pega muy bien a un esfingolípido de nuestras
membranas y tambipen vacunas con algunos LOS pero no han sido efectivas.
Bacillus anthracis
ÁNTRAX
Tiene 2 tóxinas que son digamos importantes ya que causan la muerte celular,
el ántrax ocupacionalmente hablando fue muy común desde la antigüedad en
personas que manejaban ganado bovino. Finalmente esta exposición
ocupacional llevó a que muchas personas que estaban en esa área
enfermaban o morían.
El ántrax se puede presentar en varios órganos, puede ser desde la piel hasta
sistémico, es una infección muy severa y ya en tiempos más modernos existe
una vacuna que se le da a las vacas y a personas que manejan a las vacas (o la piel).

• Bacillus anthracis es una bacteria patógena y que causa muchos problemas en el humano.
• Son bacilos gram positivos en forma de tabiques (en la imagen) se observan dentro las esporas.
• Está capsulada la bacteria, ese es otro factor de virulencia muy importante que tiene, además de tener
otras moléculas en la superficie que le permiten pegarse a las células del hospedero que ya sabemos
que se llaman adhesinas.
ENTRADA
Bacillus anthracis genera enfermedades en hervíboros (ejemplo en las vacas,
borregos, cabras,venados) también pueden tener enfermedades por esta bacteria y
son enfermedades graves.

• En los humanos es incidental, el punto es que entren las esporas al humano, en la

imagen se observa que la bacteria entró por vía cutánea. Pero en realidad toda
espora que venga con tierra, hablamos por ejemplo de una hortaliza no lavada ni
desinfectada puede generar un ántrax gastrointestinal.
• O bien si inhalas la tierra o las esporas, por ejemplo, con la piel de los animales enfermos puedes tener
un ántrax en vías respiratorias.
• Puede ser orofaríngeo que se establezca en la cavidad oral o incluso en personas que tienen problemas
de salud como lo que conocemos hasta ahorita, como la diabetes pues puede generar meningitis.
 CUTÁNEA
Es común que entre la bacteria y esto se ha visto por abrasión de la piel, es decir, están
los cargadores de piel que son los que tratan la piel de las vacas para que podamos
usarlas en utensilios o zapatos por ejemplo, lo que hacen es quitarle los pelos a la piel de
los animales con unos cepillos de metal, si por alguna razón tu te rascas en tu piel con
ese cepillo pues hay una abrasión que permite la entrada de la espora a la piel y pues
esto es lo que causa (imagen), mata a las células.
Es muy imrpotante, porque en el caso del ántrax cutáneo se ha visto en este tipo de
ratones los C57B/6 que la bacteria puede entrar o la espora de la bacteria en el folículo
piloso y a partir de ahí los macrófagos ya sea en la abrasión con estos cepillos de metal o
en el folículo piloso los macrófagos toman a la bacteria y después esta bacteria ya dentro
del macrófago se vuelve una céula activa (la espora se activa), empieza a producir las
toxinas y de alguna manera también el macrófago promueve la dispersión de la bacteria.
Porque recordando; los macrófagos lo que hacen es, fagocitan y en lo que degradan al
microorganismo se van al ganglio a avisarle a los Linfocitos que hay una infección en cierto lugar.

INHALADA
En la ruta inhalada es lo mismo, entran las esporas y estas se pueden acumular en los espacios bronquiales y
esto puede ser por varias semanas. Después de estas semanas pueden pasar ciertos eventos en donde dentro
ya de las células donde se fagocitaron estas esporas empiezan a producir estas toxinas y una de ellas se llama
TOXINA EDEMA o que genera edema.
Edema es inflamación y salida de líquido de las células hacia la parte extracelular y
entonces ese líquido es el que se acumula (en la imagen) se pueden ver lesiones
necroticas.
Dentro de los puntos importantes es que las células presentadoras de antígeno lo que
hacen es fagocitar a las esporas, esto lleva de alguna manera a la liberación de TNF-alfa
y esto empieza a activar a la respuesta inmune inflamatoria.
Uno de los puntos importantes es quetanto células dentriticas como macrófagos (ya sean de la piel o alveolares)
van hacia el ganglio a presentarle el antígeno a los linfocitos y de alguna manera esto hace que al transportar
la bacteria hacia otro lado hasta esos ganglios se disemine la infección. Al final del día estas toxinas hacen que
el macrófago o la célula que fagocitó se muera, se lise y se libera ya al bacilo activo (ya no como espora). Es
un rollo porque puede generar:

• una bacteremia importante, se reproduce ya el bacilo en sangre

• daño vascular, porque el bacilo empiza a producir estas toxinas que también dañan a los vasos
sanguíneos.
• El edema es importante por unas de las toxinas.
• Hay hermorragia porque se rompen los vasos sanguíneos porque se mueren las células.
• Existe trombosis obviamente al haber hermoragia como control debe de haber coagulación de la sangre
y la persona puede morir.
• Hay una gran producción del factor de necrosis tumoral (TNF-alfa) al aumentar el número de células o
bacterias en el sitio donde se esté presentando la infección.
• La inflamación que además que genera la presencia de la bacteria es bastante severa y eso es por la
misma bacteria (los TLR´s) y la respuesta inmune contra la bacteria, pero además la destrucción del
tejido que genera la toxina de la bacteria.
 Por ejemplo en este esquema vamos a ver que la espora fue inhalada
y en el sistema linfático del sistema nasal que hay ganglios linfáticos
o hay sistema linfático en esa zona, pues obviamente las células
dentríticas pueden fagocitar a la abcteria, pero además por ejemplo,
las células epiteliales del epitelio nasofaríngeo pueden capturar a las
esporas.
No se sabe si lo pueden pasar hacia el otro por transitosis pero si hay
una liberación de citocinas bastante importante, esto está conectado
con el sistema de respuesta inmune de mucosas, bueno posiblemente
esto active todo los demás sistemas a lo largo del sistema respiratorio
pero también podemos hablarlo desde el gastrointestinal.

Las células dentriticas que son estas como estrellitas lo que hacen es
capturar a la espora por fagocitosis y dentro de ellas pueden germinar las
esporas ya a células activas y producir las toxinas. Pero además toda esta
activación de las células dentríticas lleva a que se libere un gran cantidad
de citocinas proinflamatorias, las células van a migrar hacia los ganglios
para presentar el antígeno y al final una de las funciones es rápidamente
tratar de bloquear la infección.
En algún punto se ha visto que en algunos estudios las células dentríticas si logran inhibir la secreción, por
ejemplo, de las toxinas pero pues esto no es tan cierto por ejemplo para los macrófagos que a ellos si los llegan
a matar.
Los macrófagos alveolares (AM) su función es captar a la espora por fagocitos pero dentro de ellos la espora
germina y la idea es matar a la espora. Al final de día el macrófago trata de eliminar la infección en algún punto
como todos los macrófagos y se va a presentar el antígeno a los ganglios. De alguna manera los macrófagos
si mueren por el efecto de las toxinas, tratan de alguna forma de hacerlo rápidamente pero en algún punto no
lo logran y estas bacterias pueden salir del macrófago, llegar a la sangre (recordando que una de las funciones
del aparato respiratorio es esta parte del intercambio de gases y es un lugar muy vascularizado) y entonces la
bacteria llega a torrente sanguíneo.
¿La espora que es lo que hace?
La espora tiene esta molécula Bc1A que se pega al CD14 y al Mac-
1, que son moléculas que están en la superficie del macrófago y
esto lo que hace es activar a segundos mensajeros que permiten
que la espora sea fagocitada.
Pero dentro del macrófago la espora se activa empieza a liberar
enzima líticas de la corteza, entonces la espora se vuelve una célula
activa y empieza a liberar las toxinas y en algún punto los
macrófagos mueren.
Se puede multiplicar la célula activa ya dentro del macrófago y
entonces un montón de células activas salen y esto genera una
diseminación terrible de la infección.
 Tienen 3 moléculas, digamos que están involucradas
en el principal proceso de patogenicidad de esta
bacteria, que es:

• El antígeno protector (PA).

• Tiene una cosa que es la toxina letal o factor
letal (LF).
• Tiene otra que es el factor edema.
¿Por qué le llaman al antígeno protector (PA)? Se
llama así porque en algún punto se descubrio que
cuando una persona o un animal era inmunizado con
esa molécula la respuesta inmune que se generaba
con esa molécula impedía que te diera ántrax.
Finalmente es generar anticuerpos una vez que te
inmunizas o te inyectan la molécula anticuerpos que van a forrar al antígeno protector y al forrarlo pues vana a
evitar su función ¿y cuál es? …
El antígeno protector es una molécula de 83 kilodaltons, finalmente lo que ocurre dentro de nuestro cuerpo una
vez que se produce es que se pega a un receptor que es una integrina que es el receptor del antígeno protector
que es el TEM-1, esta molécula al ser el receptor lo que hace es pegar al antígeno protector y mientras está
pegado por la integrina, este antígeno protector es cortado por una proteasa que se llama furina y al cortarlo (le
corta una parte) le quita 20 Kdaltons a su molécula se forma el antígeno protector 63 (PA63) y ya una vez que
sufrió este corte el antígeno protector se une a otros que también están cortados, entonces se forma como una
dona (con 7 moléculas de PA) y cada uno está pegado a su integrina (a su receptor).
¿Y que es lo que ocurre?
Una vez que se forma esta como dona, en la puntita en donde se cortaron esos 20 Kdaltons se pegan las ptras
2 toxinas, en el esquema está el factor letal (LF), de alguna manera el cortado lo que hace es sacar amoniácidos
o dominios que son a fines a ciertas zonas del factor letal (LF) o del factor edemas y permite entonces que esta
como dona pueda permitir la entrada de esas moléculas, tanto del LF como del factor edema.
Recordando que cuando está pegada una molécula a un receptor que tiene algunos aminoácidos en la parte
intracitoplásmica se pueden reclutar moléculas como por ejemplo, la clatrina y por endocitosis (mediada por un
receptor) se va a meter la molécula que se pega a estos receptores en vesículas cubiertas de clatrina y se forma
un endosoma.
Aquí el endosoma que se formó trae ese heptámero (el antígeno protector ya cortado de 63
kdaltons) en donde va pegado en este esquema el factor letal o puede ser el factor edema.

De otra manera no entraría el factor letal ni el factor edema, y de otra manera entonces no habría ninguna otra
función intracelular de estas toxinas.
¿Por qué se la llama Factor protector?
Si yo me inmunizó contra el PA83 genero anticuerpos que lo que evita es que llegue la
purina y corte esta sección para que entonces se formé el heptámero y se forme la toxina
del LF o factor edema.
Ya con estos anticuerpos que van a forrar a esta molécula se va a evitar el cortado no
se va a formar el heptámero y nada se va a endocitar, incluyendo al factor protector, ni
al letal ni al edema que esté pegado a el.
Y por eso es por lo que se le denominó un factor protector, porque de alguna manera el evitar que se corte esa
zona evita que entren las otras 2 toxinas y que tengan su función.
Hay vacunas que lo que traen es el PA solo, como el 83 kilodaltons, hay otras vacunas que lo que traen
solamente la parte de los 20 Kdaltons y hay otras que lo que traen son bacterias muertas.
Este esquema lo que muestra el efecto del LF (factor letal), sabemos que las células se mueren por diferentes
razones, nosotros podemos bloquear por ejemplo, la cascada de señalización de las MAP cinasas en algunas
de las etapas y entonces la célula lejos de dividirse va a llegar un punto en donde va a decir ‘’no me llega
ninguna señal’’ creo que es hora de morir y la célula se va a apoptosis.
Uno de los puntos importantes que se pueden ver en el esquema es que justo lo que hace el LF (factor letal) es
bloquear a las MAP cinasas de esa cadena de las MAP cinasas y esto evita que factores de transcripción
fosforilados entren al citoplasma de la célula y promuevan el paso de G0 a G1 y la división celular y con esto
también impiden la diferenciación celular, cada vez que una célula pasa por G1 las células se diferencian.
Entonces si nosotros bloqueamos esta cascada la célula finalmente se va a ir a apoptosis, además el LF (factor
letal) puede activar la apoptosis por medio de la Pro-caspasa 1 y se liberan citocinas proinflamatorias como IL-
1 e IL-18, pero además esto lleva a la apoptosis por esta ruta.
Aunque la célula pueda estar recibiendo señales por ejemplo de activación, división celular o proliferación celular
por peptidoglucano, estrés osmótico, citocinas proinflamatorias, factores de crecimiento, si está el factor letal
(LF) se van a bloquear esta ruta de las MAP cinasas y al contrario la célula se va a ir a apoptosis.

Este esquema lo que muestra es lo que hace el factor edema (la bolita
azul) el EF, estas exotoxinas de Bacillus anthracis lo que hacen es;
El EF (factor edema) se va a pegar al heptámero del PA (antígeno
protector) que ya se cortó por la furina y va a ser endocitado ¿y que va
a hacer? El EF (factor edema) pues activa la síntesis de AMP cíclico y
eso lo que lleva en algún punto s un desbalance hídrico de la célula y
sale el agua de la célula y esto es lo que genera el edema.
La salida de agua de alguna manera con este rollo del calcio y AMP cíclico hace que también la célula se muera,
porque dentro de la célula no va a ver suficiente agua para sostener a las moléculas dentro de ella con una
estructura tridimensional adecuada, esto también va a generar la muerte de las células.
Las integrinas son glucoproteínas que están en la superficie de muchas células de nuestro cuerpo incluyendo
vasos sanguíneos, cerebro, intestino. El PA (antígeno protector) se puede pegar a cualquiera de estas
integrinas, a cualquier célula de cualquier tejido de nuestro cuerpo y generan la muerte celular por el bloqueo
de las MAP cinasas o bien por la salida de agua por aumento de AMPc.
Al final de día, por eso es por lo que el ántrax mucha gente tiene pavor a esta bacteria porque finalmente genera
un shock (mueren céulas de los vasos sanguíneos, mueren los macrófagos, mueren todas las células que se
ponen en frente en donde entró el LF y EF, se sale el agua, no hay como sostener a las moléculas, los procesos
celulares no se pueden dar y esto a lo que lleva es a que se muera el sujeto.
Justo Bacillus anthracis es una bacteria que se puede detectar por varios métodos,
si se hace una tinción de un tejido en donde la bacteria se esté multiplicando o
proliferando rápidamente, se puede hacer una tinción de Gram y policromo azul de
metileno se pueden teñir las esporas.
Se observan las células activas, células ya que se convirtieron en esporas, porque
finalmente las esporas son fases de la bacteria que la llevan a ser muy resistente
a medio y poder mantenerse en la tierra hasta poder entrar a otro hospedero y
poderse volver una célula activa y poder formar más esporas, etc.
 Además si se cultiva en gelosa sangre se pueden ver que son colonias grises-blanquecinas
no hemolitícas.
Se pueden hacer otras pruebas, por ejemplo:
*Formación de cápsula en agar bicarbonato
*Tiras reactivas comerciales porque ya a raíz de esta guerra bacteriologica ya se trataron
de hace pruebas rápidas para detectarla.
*También se pueden hacer tinciones por inmunofluorescencia de los tejidos infectados, por
ej: biopsia de cerebro.

*Se puede hacer una ELISA para detectar antígenos de la bacteria.

*Se pueden hacer pruebas dérmicas en donde me ponen el antígeno protector (PA) con el factor letal (LF) activo
y si yo veo que se me forma un hoyo en la piel, pues quiere decir que no tengo anticuerpos contra el PA y mucho
menos contra el LF, entonces soy susceptible a que me de ántrax, si tengo como un
cuadro clínico compatible, y una de las cosas que han hecho son unos microchips en
donde se pone un poco de la muestra, puede ser un polvito que viene en una carta o
del fede all express que tu no reconoces y que no pediste por internet, entonces ahí se
ponen las esporas (en el círculo del chip), la prueba lo que hace es generar 2 rayitas,
en la imagen se ve que es una prueba de flujo lateral en donde se ven 2 rayitas, 1 de
las rayitas que es funcione la prueba da positivo y la otra rayita de que sí está el antígeno de Bacillus anthracis
da positivo pues ya la tienes.

Es una bacteria que se puede tratar con Penicilina G, Ciprofloxacina, Doryciclina, si existe tratamiento con
antibiótico, el punto es que dentro de esta guerra baacteriológica ya hubo alguien que le metió genes de
resistencia al tratamiento que existe actualemente.

Bacillus cereus
AMBIENTE

• También se encuentra en el ambiente de manera muy común especialmente en lugares donde hay
materia orgánica en descomposición (un árbol pudriéndose, una pila de hojas pudriéndose, ser vivo
pudriéndose en la tierra).
• Es muy común encontrarla en el intestino de invertebrados, aquí pierden el flagelo, se adhieren muy
bien en el intestino y ahí esporulan, entonces el invertebrado (el grillo, la catarina, jumil del árbol) cuando
defecan salen las esporas y si defeca en mi enselada que no limpiaron bien, me la como.
• También se puede encontrar en agua marin o dulce por la relación que tiene con la tierra.
• En los vegetales, porque la tierra contamina a estos vegetales y finalmente en ellos puede el bacilo
germinan y formar células activas.
• O en fomites, es decir, que puede ser la tablita en donde corté el cilantro que no lave y el cuchillo, el
escurridor de la fruta y de la verdura que no lave, la tarja en donde estoy lavando todo esto con tierra.
Cosa que se puede mover de un lado a otro.
PATOGENÉSIS
Tiene exoenzimas:

• tiene 4 hemolisinas (lo que hacen es como formar una canasta en la superficie de las céulas
eucarióticas y formar poro y se salia todo).
• Tiene 3 fosfolipasas, su blanco son moléculas de la superficie de la célula, son los fosfolípidos.
• Tiene otras toxinas que son, la tóxina emética que le llaman cereulido, esta usualemente uno la
consume en los alimentos porque la bacteria estuvo mucho tiempo ahí formandola por eso dice ahí
‘’preformada en alimentos’’.
 Y si es una toxina emética es que te da un vómito mal plan (deshidratación). Tiene enterotoxinas
que en los enterocitos que son las células del epitelio intestinal forman hoyos y eso lo que hace es
generar una diarrea espantosa, aquí el problema además si se forman poros en los enterocitos si
esta toxina puede entrar además al torrente.
Entonces tanto las hemolisinas como las fosfolipasas, etc..también podrían entrrar y entonces el cuadro ya se
vuelve fuera de ser un cuadro gastrointestinal un cuadro sistémico.

• Y hay otra que es la Citotoxina K, esta toxina también acaba matando a las células blanco, esta genera
diarrea cuando nosotros nos comemos las esporas.

La enfermedad diarreica, esta es porque me como las esporas, generalmente en el intestino se producen las
enterotoxinas formadoras de poros y la citotoxina K porque las esporas se vuelven células metabolicamente
activas ahí.
¿qué tipo de toxinas son?, son proteínas, son enterotoxinas y entre ellas está la HbL, Nhe y la Citotoxina K.
¿en dónde están las toxinas?, en el intestino delgado del hospedero
¿dosis infectiva? Puede ser de 105 o 108 ufc y el número total requerido es menor cuando se trata de esporas
que para células vegetativas, que son las esporas inactivas, recordando que aquí yo me como las esporas y
dentro del intestino las esporas se vuelven células activas y se reproducen dentro del intestino.
¿tiempo de incubación? Puede ser de 8 a 16 horas a veces hasta más de 24 horas.
¿Duración de la enfermedad? Es de 12 a 24 horas en general y en algunos casos pueden ser más días.
¿síntomas? Dolor abdominal porque estoy rompiendo las células intestinales, una diarrea acuosa y a veces
tengo naúsea y la naúsea es justo por la destrucción del teijdo y la respuesta inmune inflamatoria, sí ha habido
casos de muerte y esto en especial han sido casos en personas en donde las cototoxinas y enterotoxinas
destruyen tanto el epitelio intestinal que pasan al torrente sanguíneo.
¿Qué tipo de alimentos son los que pueden traer las esporas para que me generen está enfermedad diarreica?
Son alimentos que son ricos en proteínas, por ejemplo, productos carnícos; embutidos,carne seca, sopa con
bastante carne y en especial que tienen vegetales que no están lo suficientemente cocidos, pudines, salsas que
tienen vegetales crudos y productos de leche, en especial cuando no están pasteurizados o su manufactura no
es la adecuada.
Enfermedad emética
¿qué tipo de toxinas son? La enfermedad emética está dada por toxina emética que está preformada en
alimentos, esta toxina emética es un peptidocíclico.
¿en dónde están las toxinas? Preformada en los alimentos
¿dosis infectiva? Se requieren 105 o 108 por gramo de alimento para que puedas generar esta enfermedad, no
se requieren que las bacterias estén vivas para tener vómito.
Del cereulido se requieren de 8 a 10 microgramos por kilogramo de peso en modelos animales para generar el
vómito.
¿tiempo de incubación? De 0.5 a 6 horas.
¿Duración de la enfermedad? De 6 a 24 horas.
¿síntomas? Lo que genera es naúsea (esta es muy evidente) que lleva al vómito y un malestar generalizado,
hay muy pocos casos letales y esto se ha debido a daño hepático porque por alguna razón el cereulido pasó al
torrente sanguíneo y llegó al hígado.
¿Alimentos? Se genera por alimentos que son ricos en almidones; arroz frito o hervido que esta combinado con
el cereulido, pasta que le puse vegetales en donde la espora germinó, produjo la toxina después la calente y se
murió la bacteria y ahí está la bacteria, pastelillos rellenos, bocadillos que tienen vegetales y los noodles
‘’ramen’’ ‘’fideos’’.
GASTROINTESTINALES
La diarrea lo que hace es que, al ponchar los enterocitos (al romperlos) afecta la integridad del epitelio intestinal
y estas son las toxinas:

• HbL II y III estas son hemolíticas, si pasan al torrente sanguíneo después de romper el epitelio intestinal
van romper los glóbulos rojos y vas a generar hemólisis en el torrente sanguíneo por eso si hay varios
casos de muerte en estos sujetos con enfermedad diarreica porque al ponchar las células intestinales
no hay una barrera que impida el paso de otras toxinas.
• Depués estan las Nhe A y B: que estas son formadoras de poros que también son las que ponchan el
epitelio intestinal.
• Y están las Citotoxina K: que forma poros (genera barriles beta), se parece mucho a una toxina de
Clostridium perfringens (gangrena gaseosa).
• Tambien tienen a la Cereolisina O y a la InhA2
Todas estas pueden generar la enfermedad gastrointestinal y como vemos si estas toxinas pasan al torrente
sanguíneo también van a matar a otras células cuantas se les pueda pegar.
En el caso del vómito que esta la genera el cereulido, es un dodecapensipéptido cíclico, es díficil cortarla por
la quimiotripsina, trispsina, la carboxipeptidasa..etc.

• Es resistente al pH ácido, calor, proteasa, plásmido Pxo1.

• Se puede pegar al receptor 5-HT3 y esto es lo que finalmente genera el vómito y la salida de todo el
contenido intestinal y la deshidratación del sujeto.
Si por alguna razón este cereulido es absorbido en el intestino, llega al torrente sanguíneo, recordando que todo
lo que es hidrofílico se absorbe en el epitelio intestinal y a de ahí pasa por la circulación vascular primero hacia
el hígado (por la vena corta).

• Entonces si esta toxina es absorbida puede llegar al higado y ahí va a inhibir la beta-oxidación de ácidos
grasos. Vamos a generar peroxidación de lípidos y la muerte de os hepatocitos, por eso es por lo que el
cereulido es hepatotóxico y es hepatotóxico mal plan.
• Se ha visto que puede causar la muerte de células de espermas de monos o células hepáticas de monos
y para detectarla por ejemplo, en alimentos o en una persona ‘’autopsia que le hicieron a la nena’’
tuvieron que utilizar técnicas como el HPLC o la cromatografía de gases.
INMUNOCOMPROMETIDOS
En niños muy pequeños o en sujetos inmunocomprometidos pues la bacteria por la lisis de las células del
epitelio intestinal en el caso de la enfermedad diarreica puede llegar al cerebro.
En sujetos que se drogan porque tienen un cuadro de desnutrición severa, en personas con quemaduras
también; que la quemadura se ha contaminado con la bacteria con tierra pues ahí puede entrar la bacteria
y posteriormente puede pasar a otra parte del cuerpo porque ya la barrera de la piel no existe como tal.
Otra cosa importante es en cirugías graves (acidente automovilistico, me caí de paracaídas), en sujetos con
anemia también se ha observado que no existe como una defensa adecuada en cuanto a la presencia de
oxígeno y justo el metabolismo de esta persona.
Cosas ocupacionales; personas que trabajan con tierra y que no se llavan las manos.
En sujetos diabéticos, los macrófagos son digamos la primera línea de defensa contra los bacilos, en los
diabéticos los macrófagos no funcionan bien.
 La bacteria puede irse a donde sea, se puede encontrar en:

• Vías respiratorias: desde la cavidad bucal a otros sitios (hacia los alveolos)
• Puede generar infecciones intrahospitalarias especialmente en heridas, pueden encontrar las
esporas en sistemas de filtración de aire, en los guantes de latex, en las manos de las personas si
no se las lavan y en biofilms en catéteres, se trata de encontrar donde es la fuente de infección por
un procedimiento en biología molecular que se llama fingerprinting y esto es por epidemiología
molecular.
• Puede generar eddoftalmitis
• Necrosis en el cerebro
• Bacteremia
• Infecciones similares a la gangrena gaseosa que se llama mionecrosis.
• Infecciones cutáneas por traumas .
• Endocarditis (se va al corazón).
• Osteomielitis (se va a la medula ósea).
• Infecciones en vías urinarias en aquellos que tienen catetéres.
ANTIBIÓTICOS

• El tratamiento generalemente se les daba penicilina o una cefalosporina pero ya hay muchas cepas que
son resistentes entre ellas beta-lactamasas.
• Se les han dado otros tratamientos con Eritromicina, tetraciclina y carbapanem: Imipinem, vancomicina,
cloramfenicol, gentamicina.
• Pero conforme pasa el tiempo se pueden encontrar cepas resistentes.
• Antibiograma
Clostridium botulinum y Clostridium tetani
Estas especies son géneros bacterianos que son esporulados, dependiendo de que Clostridium es si la espora
se encuentra en la puntita o en medio se ve como más gordita la bacteria pero justo el hecho de que sean
esporulados siempre tiendan a pensar que su ecosistema tiene que ver con tierra porque las esporas finalmente
son estructuras que estos microorganismos tienen para hacerlos resistentes a la falta de agua (desecación),a
temperaturas extremas, a condiciones de poca nutrición, entonces las especies esporuladas son muy
resistentes, las esporas de estas bacterias pues pueden diseminarse por varios lados.
Hay 3 especies muy importantesde Clostridium:

• Clostridium perfringens
• Clostridium tetani
• Clostridium botulinum
Las 3 se asocian con algo de contaminación con tierra.
Clostridium perfringens
perfringens su nombre es ‘’superproduce o produce de más gas’’.
Esto es la mionecrosis es una gangrena, en la foto se alcanzan a ver como
unas yagas que en realidad es aire, es CO2 acumulado dentro del tejido
del sujeto y la bacteria es lo que hace.
Es una bacteria anaerobia estricta, tiene un montón de toxinas que lo que
hacen es destruir el tejido para que no llegue oxígeno y en el tejido en
donde la bacteria penetró finalmente llega a reproducirse, dependiendo de
la concentración de oxígeno y del potencial óxido-reducción que haya por
esa concentración de oxígeno, pues es la capacidad de esa bacteria para poder reproducirse y generar invasión
a tejidos profundos, puede ser inclusive al músculo (de la piel al músculo).
Entre más profundo es el tejido esta capacidad que tendría el oxígeno de inhibir su crecimiento se ve reducida
y al final del día las mismas toxinas lo que hacen es destruir a las células alrededor y menos oxígeno llega.
Sabemos el oxígeno es un elemento electronegativo que en el ambiente se encuentra como una molécula
diatómica que es insoble en agua (no es polar), nosotros la solubilizamos dentro de nuestro cuerpo pero como
tal no es soluble.
Aquí de alguna manera el romper los vasos sanguíneos y evitar que el oxígeno llegue por medio de los
mecanismos de transporte que tenemos nosotros, hace que se necrose (ruptura del tejido, inflamación
espantosa, muerte de células). Si nosotros tocamos esta pierna va sonar como si estuvieramos aplastando una
bolsa de plástico del super (truena), porque existe una destrucción.
Esta bacteria es Gram (+), vive vcompletamente en anaerobiosis, es esporulada y no es
móvil, tiene una doble zona de hemólisis esto es porque tiene un montón de citotoxinas, si
se cultiva en gelosa sangre tiene una hemólisis completa que genera la toxina teta (se
produce en grandes cantidaes y se encuentra fáciilmente difusible por todo el agar) y la
parcial porque no llega a romper todos los glóbulos rojos del agar que es la toxina alfa.

MÁS DE 16 TOXINAS; PRODUCCIÓN POR CEPA

Esta bacteria puede producir más de 16 toxinas, hay cepas que producen ciertas combinaciones de toxinas
dependiendo de la combinación de ellas es lo virulenta que podría ser.
Todas las cepas que se consideran muy virulentas son las que tienen la toxina alfa que es la CPA, es una toxina
que se ha calculado para todas ellas las DL50 en ratón por ejemplo es de 3 microgramos.

• Esta CPA es una fosfolipasa, quiere decir que degrada los lípidos de membrana de manera
completamente inespecífica (agarra parejo con todas las moléculas que sean fosfolípidos, adempas
tienen actividad de esfingomielinasa.
Recodando la esfingomielina es un lípido que se encuentra de manera más abundante en la membrana de
células más asociadas al SN (neuronas motoras, neuronas sensoriales), además ya en otros estudios aparte
de ser fofolipasa/esfingomielinasa afecta la señalización celular y tiene una razón de ser porque finlamente las
fosfolipasas dentro de la célula tienen funciones de señalización, la idea es sacar los lípidos que se encuentran
en la membrana y a partir de ahí por ejemplo, tener el inositol trifosfato (IP3) que es un segundo mensajero o
tener triacil-glicerol que es otro segundo mensajero o bien liberar el ácido araquidónico (ácido graso esencial
de cadena muy larga) y este se utiliza como sustrato para la COX para producir tromboxanos, leucotrienos y
prostaglandinas (todo eso esta involucrado en el proceso inflamatorio).
Si tiene una razón de ser que la fosfolipasa C de alguna manera intervenga con la señalización de la célula del
hospedero porque muchos de los segundos mensajeros en las cascada de señalización de 2dos mensajeros
pues vienen de la membrana celular.
La toxina alfa es como la más virulenta, por eso es por lo que las cepas que la tienen son como de más
impotancia en salud pública, pero hay otras toxinas:

• CPB
• ETX
• PFO
• CPE
• CPB2
• NetB
Todas estas son formadoras de poros, quiere decir que son proteínas que forman barriles/canast que
promueven la formación de hoyos en la membrana de la célula y ahí sale todo el contenido celular, también
puede entrar del exterior y la célula pierde funciones y demás.

• PFO (toxina perfringolisina O): esta es la que tiene la DL50 más baja, quiere decir que con solo 15
microgramos en ratón se muere, y esta perfringolisina O es una toxina importante que si se tiene en esa
cepa en combinación con la alfa tienen un efecto sinérgico en la ruptura de las células.
Clostridium perfringens además de tener una enterotoxina formadora de poros que es la ETX, tiene otra que es
la CPE (toxina formadora de poros), algunas cepas que tienen esta toxina puede generar una necrosis en el
intestino tan severa y el sujeto puede morir (mal plan).

• La ITX (toxina iota): es una ADP-ribosiltransferasa de actina, lo que hace es pasarle un grupo ribosilo a
una molécula y pegarlo a la actina ¿y que pasa al pegarlo? Cambia su estructura tridimensional y la
actina forma parte del citoesqueleto, entonces cambia la estructura del citoesqueleto de la célula en
donde entra y al cambiar la estructura incluso la misma célula puede morir.
• Hay otra que es TpeL (toxina perfringens grande): es una monoglucosiltransferasa de ras. Ras en una
molécula que está implicada en la cascada de señalización de las MAP cinasas por receptores que
tienen actividad de cinasa de tirosina.
La función de Ras es pasar la señal a las MAP cinasas para que estas esten activas, haya fosforilación y la
célula se divida y se diferencie.
Ras es una proteína G pequeña entonces es curioso porque esta toxina y la de Clostridium es díficil, tienen ese
efecto sobre las proteínas G pequeñas, las inhiben, de alguna manera en este caso al transferirle grupos
glucosilo a Ras lo que hacen a esta molécula (de por sí es medio lenta para hidrolizar GTP), al pegarle el grupo
glucosilo (una glucosa) cambia la estructura tridimensional de Ras y entonces ya no pasa la señal de
proliferación celular ni de diferenciación celular.

Recordando que si esto no pasa, la célula se queda en arresto en G1 y se va apoptosis, como sea todas matan
a la célula.
• La NeB (toxina entérica necrótica): formadora de poros, como su nombre lo indica junto con la
enterotoxina CPE y la enterotoxina ETX pueden generar daño en el epitelio intestinal ¿y como llegan
ahí? Pues por comer tierra, noavar el alimento.
Estas toxinas se pueden encontrar en el cromosoma de la bacteria, por ejemplo la CPA, PFO, CPE, y ahí no
hay mucho que hacer.

Pero hay otras (el resto) se pueden encontrar en plámidos y ahí está mucho más fácil pasar este grupo de
elementos o de factores de virulencia a otras cepas que no lo tienen.

CLASIFICACIÓN (TIPOS) DE ACUERDO A LA PRODUCCIÓN DE TOXINAS

Todas las cepas virulentas se consideran que lo son si tienen la toxina alfa y ya
después hay como combinaciones. Dependiendo de la combinación que nosotros
encontremos en esa cepa se podría relacionar el tipo de enfermedad que va a
causar Clostridium perfringens.
 Este es un ejemplo de como se ven, por ejemplo:
• La alfa (CPA) como se observa tiene como muchas hélices
alfa (suponemos que por eso la clasificaron así) y tiene como su
parte de barriles beta que eso le ayuda a asociarse a la membrana
y poder tener el efecto de fosfolipasas.
• Tenemos la ITXa (iota), en el esquema se ve que tiene
muchas hélices alfa y por ahí la parte beta, se ven las hojas beta
plegadas.
• Como se observa prácticamente las demás son puras hojas
beta (listones que se ven), eso es lo que genera el ponchado de la célula cuando se pegan a la
membrana.

ENFERMEDADES Y TOXINAS

No solamente en el humano se van a tener enfermedades por Clostridium perfringens también en muchos
animales (los de corral).
• Esta es la principal que se ha asociado en humanos, la más común como en nuestro entorno, pero es
la cepa tipo A (solo tenía la CPA o podría tener la CPE que es la epsilón), es la mionecrosis humana y
animal (lo puedo pasar a una vaca a un perro, gato que es la gangrena gaseosa).
• Y la otra puede ser la que tiene CPA o CPE que puede ser una intoxicación por comida o una infección
gastrointestinal que no se asocia la comida, por ejemplo, en los perros es muy común que se esten
asociando esta infección con una enfermedad en los perros. Por ejemplo los perros que estan comiendo
directamente de la tierra o que están consumiendo alimentos que están contaminados con tierra y que
pueden traer las esporas de esta bacteria, finalmente podrían tener alguna enfermedad causada por
ella.
• También tenemos una enteritis necrótica en las aves de corral, esta es importante ya que las dan la CPA
y NetB, que es esta combinación de toxinas que es muy común por ej: en gallinas, pavos, ganzos que
mantenemos dentro de un gallinero.

Luego vienen las enfermedades causadas por las cepas tipo B, se encuentran principalmente en borregos y
en estos borregos les causa lo que le llaman la disenteria del borrego. En el intestino del hospedero hay
hemorragia, se defeca sangre y el dolor es intenso y aquí debido a estas toxinas (CPA,CPB y ETX) en estos
borregos puede generar necrosis, entonces la necrosis en el intestino de estos animales, les puede generar
hemorragia llevar a un cuadro de disenteria que si se tiene que cuidar porque el animal se puede morir.

Cepas tipo C; otra enfermedad en humanos es la enteritis necrótica, es un cuadro similar a la gangrena, en
este caso es ‘’comí tierra y comí las esporas de las bacterias’’ y dentro del intestino las esporas se vuelven
células activas, empiezan a liberar toxinas y a romper el intestino, por eso hay necrosis del intestino.

También puede dar enteritis necrótica en algunos animales recien nacidos o neonatos como caballos, becerros,
algunos lenchocitos (cerditos), borregos.

Cepas tipo D: en borregos y cabras puede dar una enterotoxemia, quiere decir que va a pasar desde el intestino
hacia el torrente sanguíneo las enterotoxinas como la ETX y esto es gracias a la toxina alfa que rompe el
intestino.

Cepas tipo E: la ITX y CPE no se han asociado a ninguna enfermedad en humanos, se sospecha que puede
estar asociado a enfermedades gastrointestinales, por ejemplo, en el ganado bovino, en el ganado ovino y en
algunos conejos.

Lamentablemente no hay vacuna contra la gangrena, porque como vemos hay que decidir cuales de estas
toxinas tengo yo que meter en la vacuna.
Nosotros podemos tener un traumatismo grave, puede ser que uno se entierre una varilla en los dedos del pie.
Si entran las esporas de la bacteria al tejido dependiendo de la profundidad, la bacteria va a llegar y lo que hace
es formarse una célula activa y empieza a formar un microecosistem.
El mismo golpe y el mismo traumatismo de este objeto punzocortante, este objeto lo que hace es romper células
y vasos sanguíneos, al romperlas por la misma entrada del objeto entonces hay una baja en la concetración de
oxígeno local llamado isquemia.
Quiere decir que el torrente sanguíneo no llega porque se rompió la zona y la otra cosa que ocurre es que
además la concentración de oxígeno baja.

Esta concentración baja de oxígeno que es el poder oxidante que tiene, hace que la bacteria diga ‘’ok ya hay
más anaerobiosis de lo que usualmente había y entonces estas esporas empiezan a convertirse en una célula
activa. Aquí el problema es de que si no hay limpieza de la zona después del traumatismo pues primero, no
quitas las esporas y entonces el mismo traumatismo al promover la caída de este potencial del oxígeno, hace
que si quedaron esas esporas ahí, estas van a formarse como células activas y empeizan a formar sus toxinas.

Primero se empiezan a reproducir, empiezan a producir las toxinas, en ciertas fases de la prolieración bacteriana
en la fase log algunas toxinas empiezan a producirse y aquí ya depende de la bacteria de toxinas, d ela carga
bacteriana, si hubo limpieza o no, de las condiciones de isquemia y del traumatismo.

Si el músculo no está involucrado quiere decir que no fue tan profunda la entrada más o menos hay un potencial
de -150 mV y se puede decir que la herida se contaminó. Digamos que fue una herida superficial, no la lavé
bien de alguna manera puedo quitar ese tejido , fácilmente lavarlo bien físicamente; elimino las bacterias activas,
de alguna manera en esa zona como hay más oxígeno no hay tanta reproducción bacteriana o tan rápida y
también es posible que entonces la toxina no se produce tan fácil o en tal cantidad.

Sin embargo si la concentración de oxígeno ya es más baja un potencial de -250 mV hay una celulitis
anaerobia que se como una bola pero duele horrible, si llega a crepitar pero el sonido de la bolsa.
Es doloroso porque hay:
• Destrucción del tejido
• Fromación de CO2 (acumulando el gas)
• Proceso inflamatorio

Esta es de mayor profundidad que una contaminación de una herida. Al ser de mayor profundidad se entiende
que la concentración de oxígeno es más baja.

¿Cuándo hay una profundidad mayor?

Quiere decir que el músculo está involucrado, es decir, que llegó la espora por el traumatismo hasta allá, pues
la actividad oxidante es muy poca (la concentración de oxígeno es poca), la lesión es muy severa, fácilmente
empieza a reproducirse y en grandes cantidades produce gran cantidad de toxinas y eso es lo que hace, en
especial la toxina alfa necrosa los tejidoa adyacentes y esto va promoviendo que el microorganismo empieza a
diseminarse (empieza a ganar terreno) en esa zona.

Si tiene otra batería de toxinas que rompen, pueden romper vasos sanguíneos, glóbulos
rojos, evita la llegada de oxígeno y vemos lo que es la gangrena gasesosa.
En esta fotografía se ve el tejido negro porque es tejido muerto.
¿Qué es lo que se tiene que hacer?, se tiene que sacar el tejido dañado, se tiene que
limpiar, dar una terapía con oxígeno, antibioticos.
El hecho de cortar tejido es simplemente para físicamente quitar todo lo que esté
involucrado en el daño.
 GANGRENA (MIONECROSIS): CPA Y PERFRINGOLISINA O (PFO)

Está la gangrena gaseosa que es la mionecrosis, es una infección muy severa.

En la imagen se observa como ya está migrando hacia el abdomen, el sujeto tiene
un mal pronóstico.
En el tejido se ve la destrucción severa al rededor de estas lesiones, se observan
las bolsas de gas que si se tocan, eso crepita y es doloroso.

¿Cómo llegó ahí?

Pues una lesión con un objeto punzocortante (me caí, me raspé no me limpié, había tierra, etc), se metieron las
esporas y eso fue lo que contaminó.

• La gangrena es una identidad muy compleja, los genes cromosomales son los que mantienen en la
codificación para estas toxinas.
• La CPA es una fosfolipasa, tiene un amino terminal que es el que tiene la actividad de fosfolipasa C y
esfingomielinasa
• Y el extremo carboxilo terminal es el que permite su unión a la membrana celular, se une a la membrana
celular y posteriormente tiene su efecto de romper los fosfolípidos de membrana.

La PFO forma como barriles, poros en la membrana:

• Tiene 4 dominios, 4 partes de la proteína se unen entre sí, son como 4
secciones de la proteína que a forman por completo y una de esas secciones
que es uno de los dominios es lo que se une a la membrana.
• Una vez que se une a la membrana, 15 moléculas de la PFO se oligomerizan
(forman una estructura( que forman un poro.
• Realmente no es necesaria para causar un daño muy extenso en glóbulos
blancos pero una de las cosas que se ha observado y es parte de esta
micrografía, se ha visto que las cepas que tienen esta PFO disminuyen la llegada de neutrófilos,
eusinófilos y macrófagos al sitio de la infección.
Recordando que los neutrófilos por netosis o fagocitan a la bacteria y eso es método de control dentro de las
primeras horas del proceso inflamatorio, entonces además de que lisa a la célula, se ha visto que esta toxina lo
que hace es que mantiene como acumulados a los neutrófilos en el vaso sanguíneo sin que sufra la diapedesis
y pasen al sitio en donde la bacteria se está multiplicando.

No solo se ha visto que la función de la PFO es romper sino también evadir parte de la respuesta inmune innata
en las primeras horas de la infección.
• También es una toxina que puede formar estos oligomerosen los macrófagos (células que fagocitan y
limitan mucho las infecciones en las primeras horas), la fagocitosis se ve disminuida en los sujetos que
tienen infecciones con cepas de PFO.
• Además es curioso, porque una vez que la toxina alfa se pega a la superficie de la célula empieza a
hacer lisis de los lípidos, la CPA permite la interacción de PFO con el colesterol membranal, recordando
que la PFO tiene 4 dominios, entonces uno de ellos se une a la membrana, esta unión a la membrana
requiere de colesterol, entonces dentro de las cosas que pasa es que parece ser que CPA al asociarse
a la membrana se asocia en sitios cercanos a moléculas de colesterol permite el pegado de unos de los
dominios de la PFO entonces como que hace más eficiente que PFO encuentre la membrana de la
célula blanco y genere los poros.
 ENTÉRICAS:CPE

Si esa cepa además de traer enterotoxina alfa trae por ejemplo la CPE (epsilón) puede generar un daño muy
severo en el intestino. Se ha visto que en algunas personas que han sufrido tratamiento prolongado con
antibióticos si llegan a consumir un poco de tierra con estas esporas, la microbiota ya no tiene la capacidad de
mantenerla a raya, evitar la formación de células activas a partir de las esporas y evitar que las células activas
se reproduzcan y sobrevivan.
Si yo evito todo eso, por supuesto que tiene la libertad la bacteria de producir las toxinas y proliferar esa zona.

Entonces las cepas que se ha visto que están muy asociadas a enfermedades entéricas por Clostridium
perfringens principalmente ha sido en sujetos con tratamientos prolongados con antibióticos.

• La toxina CPE (epsilón) es formadora de poros, carboxilo terminal se une a la membrana y el amino
terminal genera la polimerización para formar un hexámero que es lo que forma como canasta de poro.
• Justo la unión de esta toxina es cercana a las uniones estrechas en los enterocitos, ahí se pega y justo
puede unirse en secciones donde hay claudina -3,-4-8 y -14 y finalmente eso permite que se forme el
hexámero y el poro dentro la unión estrecha.
• Cuando se forman estos poros hay entrada de Ca 2+, recordando: las concentraciones de calcio
pueden llevar a la célula o no a sobrevivir o morir, entonces cuando las concentraciones de
calcio dentro de la célula son altas se desencadena una cascada de señalización que lleva a la
apoptosis, al morir el enterocito se rompe la integridad de las vellosidades del intestino hay
diarrea por lo que hay un equilibrio electrolítico muy desfavorable.
El punto es que al romper la epitelio intestinal el problema es que las CPE pueden entrar al torrente
sanguíneo y generar esto de la enterotoxemia y aquí si puede generar un daño en diferentes órganos,
de hecho una de las cosas que llega a verse en los sujetos que llegan a morir porque la CPE ya entr
al torrente sanguíneo es que les aumenta la concentración de K+ en la sangre, les da hiperkalemia y
eso es muy grave en cuanto a la polarización de las células del miocardio y al final el hecho de haber
más K+ en un lado que otro entonces se desbalancea con el Na + y el otro K+ que tiene que estar en
otro lado no hay una despolarización adecuada de las células cardíacas entonces puede llevar a un
paro cardíaco.

ENTERITIS NECRÓTICA (FULMINANTE): CEPAS C

Hay enteritis necrótica, esta es fulminante es porque el sujeto se muere muy rápido.
• Las cepas C son las que tienen la toxina alfa y beta, estas cepas C al tener esas toxinas lo que
generan es la destrucción muy evidente del epitelio intestinal hay vómito con sangre, heces
sanguinolentas y por romper al epitelio intestinal las toxinas pasan al torrente sanguíneo y esto
principalmente genera toxemia.
• Hay países en Asia en especial en el Sureste, en donde es muy común es porque en los
alimentos se consumen inhibidores de tripsina (camote) u otros alimentos como leguminosas
(alimentos básicos) y estas tienen moléculas por ejemplo el ácido fítico de los frijoles que son
inhibidores de proteasas.
• Lo que se ha visto es que en las cepas C principalmente no hay una protección de la
degradación de estas toxinas por parte de las proteasas intestinales, el que sea resistente
significa que cuesta trabajo romperla.
Aparte de que son resistentes a la degradación, los procesos de degradación de proteínas en el
intestino los inhibe (son inhibidores de proteasas) estas proteínas siguen estando activas tal cual
como se están produciendo y entonces su efecto es abrumador, por eso se llama enteristi necrótica
fulminante.

• Se ha visto que los sujetos con función pancreática disminuida (diabéticos o aquellos que tienen
tumores en páncreas) pues no producen suficientes proteasas pancreaticas, recordando que
en la digestión hay proteasas que se producen en el intestino y proteasas que vienen del
páncreas.

Al no tener estas proteasas todas la toxina que se producen está activa, no hay alguna que medio se
degrade en el proceso y entonces se destruye el epitelio intestinal.

• Se ha visto que las CBP destruyen yeyuno, es la parte intermedia y se genera necrosis y
hemorragia muy severa y fácilmente puede por eso pasar a la sangre y llegar a cualquier tejido,
por ejemplo: cerebro.

El problema de estas zonas es que el camote es un alimento que viene de la tierra, entonces si no se
lava manera adecuadamente pues la tierra puede traer las esporas, se las meten al alimento y nos las
comemos, aparte de que son esporas resistentes al calor.

Clostridium botulinum y Clostridium tetani

Son bacterias Gram (+), ambas son anaerobias, esporuladas (las esporas se pueden encontrar en la
puntita o en medio)

• Clostridium tetani es flagelada

• Clostridium botulinum tiene las esporas un
poco más abajo (las células se ven un
poquito más abombaditas).
• Su órgano blanco, su efecto es a nivel
neurológico en el SN del hospedero.
• No destruyen como tal el tejido pero si
tienen un amanera en como afectar las
funciones neurológicas de los sujetos.
• Clostridium tetani y Clostridium botulinum tienen que ver con este proceso de contaminación
por tierra.
• Clostridium botulinum produce la toxina ‘’botox’’, uno lo usa para las arrugas de estética, se
utiliza también para las migrañas.

Si uno se lo toma en una concentración que llega a la DL50 se mueren, es una de las toxinas más
tóxicas. Requiere de una dosis muy baja para generar muerte en el hosperdero.

• Clostridium tetani es el que causa el tétanos

Estas toxinas se parecen mucho estructuralemnte pero tienen funciones antagónicas, en el caso de
Clostridium botulinum la toxina hace que el músculo cardíaco no se contraiga ni el diafragma.
Por eso te quita las arrugas o las líneas de expresión por estar contrayendo muchos los músculos de
la cara.
Clostridium tetani por el contrario te mueres por tétanos, te muere contraido, se contraen todos los
músculos del cuerpo, te da un calambre corporal incluyendo el corazón y al diafragma.

La neurona blanco es diferente en el caso del botox y de la tetanospasmina (toxina del tétanos).

Su estructura es similar, tienen una cadena ligera que es la que tiene el dominio catalítico, quiere decir que esta
zona es una enzima que es una proteasa, es una zona que tiene un tamaño o pesa 50 kDa y la otra sección es
la cadena pesada (100 kDa) es el sitio en donde la toxina se pega que es el dominio de unión, se pega a la
célula blanco y está la zona donde permite que una vez se pegue se pase hacia el interior de la célula en donde
se pegó.
Esta toxina se pega a gangliósidos de las terminales nerviosas periféricas (el SN Periférico que es las terminales
nerviosas que vienen de la médula espinal y salen en los nervios que van hacia la cara, el tórax, abdomen y
piernas).
Una vez que la proteína se pega al gangliósido
de la célula blanco se transloca al interior de la
célula y al translocarse finalmente lo que hace la
toxina es romper, rompe proteínas porque es
una proteasa que requiere de Zn2+ para
funcionar en su sitio activo.
¿Y qué es lo que rompe?
Recordando que el transporte vesicular dentro
de la célula es muy peculiar, además de que el
transporte está dado por vesículas cubiertas ya
sea de clatrina o de moléculas COP I o COP-II
para el transporte anterógrado y retrogrado del
retículo endoplásmico al aparto de Golgi y
viceversa y luego el aparto de Golgi hacia los
lisosomas.
Además de tener estas cubiertas como pelotas de fútbol, a estas vesículas le salen como unos pelitos que son
proteínas que lo que permiten que cuando la vesícula va transportando por el citoesqueleto lleguen a la
membrana blanco, la membrana blanco puede ser la membrana celular ¿Qué quiere decir? Que es una vesícula
que como en este esquema lo que va a hacer es exocitar un neurotransmisor, entonces como vemos el churrito
que sale que es una sinaptobrevina, lo que hace es que se pega con otros churritos que salen de la membrana
blanco (que es la membrana celular) para que se puedan fusionar las dos bicapas lipídicas (grasa-grasa se
fusionan) entonces se puede exocitar la molécula que se tiene que exocitar que en este caso por ejemplo es un
neurotransmisor que lo que va a hacer es promover a contracción muscular que es la acetilcolina.
 En un proceso normal tenemos a esta vesícula que se va
transportando por el citoesqueleto, pero para que se pueda fusionar
con la membrana celular que es su membrana blanco porque ahí tiene
que llegar para sacar la acetilcolina al exterior de la neurona y llegue
esta acetilcolina a la superficie de la célula muscular y esta se
contraiga se tiene que fusionar.

Si yo como toxina tetánica o botulínica lo que hago es cortar los churritos como en este
esquema, las toxinas ya en el citoplasma y las corto, para nada estas vesículas se
fusionan, la acetilcolina se queda adentro de la célula y no hay contracción muscular,
este es el ejemplo del Botox.

Esto puede pasar con la toxina tetánica, pero en las neuronas en

donde van vesículas que inhiben, que tienen moléculas que inhiben la
contracción muscular, entonces si no saco al inhibidor de la contracción
muscular, la célula muscular sigue contrayéndose porque no le han
dicho que deje de contraerse y entonces la persona se muere
contraída.

Mecanismo de acción de esta toxina:

Cuando llega a la superficie de la célula se pega al gangliósido (cosa naranja de la
imagen)la toxina es la cosa negra.
Este dominio de translocación permite que la toxina dentro del endosoma (puede ser
una entrada por caveolas también), permite que la toxina salga del endosoma hacia
el citoplasma y ahí en el citoplasma como tiene su dominio de actividad de proteasa
pues se va a encontrar con los VAPMPs que son: SNARE, sintaxinas, SNAP-25,
sinaptovebrina y pues los vas a cortar, esos churritos al no estar no van a permitir que
se fusionen las vesículas con su contenido y la membrana celular y no van a salir los
neurotransmisores ya sea para promover la contracción muscular entonces me da
botulismo o me vuelvo aguado porque no me contraigo o para inhibirla entonces me
muero super contraído que eso sería el tetános.
 TÉTANOS
La toxina del tetános lo que hace es inhibir la señal inhibitoria de la contracción muscular, entonces al nihibir la
contracción muscular el sujeto está contraído todo el tiempo.

• Periodo de incubación: 7-10 días, esporas entran por herida y hay poco oxígeno
• Toxina: tetanospasmina
• Efecto neurológico: la toxina se transporta por transporte retrógrado ya en las neuronas por el axón al
cuerpo de la neurona y aquí finalmente llega a las neuronas inhibitorias donde inactiva el proceso de
inhibición de la contracción muscular y al estar contraído todo el tiempo de manera paulatina los signos
y los síntomas empiezan a aparecer y cada vez son más severos si es que no se dan una intervención
al tiempo.
El problema es que también la toxina va desde las neuronas periféricas (de los nervios que salen de la
columna vertebral- de la médula espinal), hablando de la mano, pasa por el antebrazo, luego al hombro y
de ahí llega a la columna vertebral al SNC, el problema es cuando pasa eso, si llega un punto en donde no
hay una intervención médica eso es lo que ocurre.
Las células están hiperexcitadas (hay mucha despolarización en las células del músculo) y esto en algún
punto empieza como con espasmos, es decir, me da un calambre y después como que se me quita.
Conforme va progresando la toxina hacia otras neuronas y se va acercando al SNC, entonces ya hay otros
efectos más complejos porque se pueden paralizar por ejemplo los nervios craneales que son nervios que
se encuentran que van desde las vértebras hacia la cara por ejemplo y aquí el sujeto está permanentemente
sonriendo.
Primero empieza con las neuronas motoras del sistema somático (movimiento voluntario- todos los
músculos que nosotros movemos de manera voluntaria son los primeros que se ven afectados, pero
después viene del sistema autónomo (movimiento involuntario-músculo liso principalmente, todo músculo
que recubre vasos sanguíneos.
Características clínicas:

• Primero es localizado, se ve la dureza de los músculos en el sitio de la entrada de la/s espora/s, después
empieza a migrar la toxina hacia las neuronas motoras acercándose hacia el SNC y eso se refleja en
varios signos importantes porque, por ejemplo, puede haber tétanos cefálico que empieza a tener dureza
el cuello, no se puede abrir la boca (trismus).
• Otra cosa es cuando los maseteros están involucrados hay una risa sardónica (no dejas de sonreír).
• Hay espasmos caudales: la parte de atrás todos los músculos de la espalda se empiezan a contraer
esto es de mal pronóstico porque significa que la toxina ya está llegando a la médula espinal.
• Hay opistótonos: estas contracciones son muy dolorosas, como si se tuviera un calambre en todo el
cuerpo.
• Hay este cuadro clínico en los neonatos (recién nacidos) y esto es por una mala higiene en el parto, se
rompen muchos tejidos, hay un montón de intercambio de sangre entre la mamá y el bebé y si se hace
en lugar en donde hay tierra pues obviamente la tierra contamina a los tejidos de la mamá y del bebé.
La mamá realmente está vacunada pero el bebé recién nacido no, aunque trae anticuerpos de lo que la mamá
pudo haber tenido o le pudo haber pasado por la placenta al bebé en muchas ocasiones no es suficiente y hay
otras peores, donde la mamá nunca fue vacunada, nunca le pusieron la pentavalente ni mucho menos la vacuna
al quinto mes de embarazo, entonces el neonato está desprotegido por completo y en ellos se puede presentar
este cuadro.

• Se ha visto que interacciona con varias moléculas, quiere decir que ponen el cuadro clínico peor porque
tienen esas moléculas algún efecto sobre el SNC, una de ellas es la Quinina.
La quinina es un antiparasitario, se la tomaban los holandeses/ingleses en ciertas zonas de África en donde
la malaria era muy común.
 La quinina es una molécula que evita que el parásito de la malaria infecte las células del hospedero en este
caso del humano, lo tomaban como preventivo en esa zona, entonces agarraban su agua mineral le echaban
quinina y un poquito de vodka. La quinina es el agua quina, la quinina es una molécula que interviene y
promueve que la toxina pase y se meta al SNC.
Entonces en esas zonas donde hay poca higiene (como en África) que hay mucha tierra y muchas de estas
esporas, se podrán imaginar el problema que es porque la gente siga tomando la quinina de esa manera
como un tratamiento preventivo para la malaria.

• En otros entornos es la heroína, la heroína tiene muchos efectos sobre el transporte de

neurotransmisores en SNC. Aquellos usuarios de esta droga están en un mayor riesgo de tener un
cuadro grave por esta toxiinfección y al final del día este cuadro de tétanos es grave. Y parece ser que
la penicilina que se pensaría que es uno de los antibióticos que se deberían de prescribir para esto
porque va a inhibir la síntesis de la pared celular de estas bacterias, como tiene un efecto sobre GABA
finalmente se ha visto que también el cuadro lo empeora.
Entonces el hecho de que la penicilina sea un bloqueador del GABA hace que el cuadro de la contracción
sea peor, aun así, se utiliza penicilina y otros antibióticos alternos que tienen más o menos el mismo
mecanismo de acción justo para poder inhibir la síntesis de pared celular para poder tratar a estos sujetos.

• El tratamiento es meramente clínico la verdad es que los médicos ni se esperan, se mete la espátula en
la boca si hay trismo si la espátula ya no puede salir, finalmente el sujeto ya tiene un cuadro en cara y
se puede cultivar la bacteria de la herida.
Se da el tratamiento principalmente para quitar a la bacteria de ahí que es con un antibiótico puede ser penicilina
(efecto sinérgico bloqueador de GABA), también se les da metronidazol y otros de los tratamientos como de
emergencia dar un suero que tiene anticuerpos contra la toxina, es decir, darte una inmunización pasiva,
entonces te dan suero antitoxina pero el problema es que muchos de esos sueros se producen en animales
como en caballos, entonces el FC de los anticuerpos del caballo pueden generar una reacción alérgica en el
sujeto y pues al rato no se muere del tétanos sino de un choque anafiláctico.
También se ha tratado de utilizar la toxina del botulínica, pero está en prueba porque tiene un efecto opuesto.
Y se les da diazepam (ansiolítico) que también tiene efecto sobre SNC.
Hay 4 estadios clínicos del tétanos:
1) El tétanos puede durar hasta 3 semanas, pero ya en tétanos severo el cuadro clínico puede durar hasta
8 semanas, va desde un trismus moderado, hay algunos espasmos, te cuesta trabajo respirar, te cuesta
trabajo tragar saliva.
2) Hay un trismus moderado, hay alguna rigidez en los músculos, hay pocos espasmos y cortos y la
frecuencia respiratoria va más de 30 por minuto y más o menos puedes tragar saliva.
3) Hay un trismus severo, es decir, ya no puedo ni siquiera abrir la boca, hay espasmos generalizados en
todo el cuerpo y son bastante prolongados, la tasa respiratoria es de 40 por minuto, hay disfagia no
puedo tragar ni saliva, los latidos por minuto van más de 120.
4) Es el más grave, hay cambios en el Sistema Nervioso Autónomo que afectan al sistema cardiovascular,
hay una hipertensión severa pues se contraen los vasos sanguíneos, hay taquicardia y eso se alterna
con hipotensión, hay bradicardia, entonces el sujeto se puede morir.
 BOTULISMO
La toxina de Clostridium botulinum lo que hace es que evita que salgan los neurotransmisores como la
acetilcolina que ordenan la contracción muscular, entonces ¿Qué pasa? No tienes contracción muscular, igual
la falta de contracción muscular es gradual.
La toxina lo que hace es cortar los VAMPs, los SNAP-25 y las SNARE´s, que son estos churritos que salen de
las vesículas y del organelo blanco o de la membrana celular para permitir la fusión de la vesícula con la
membrana celular y entonces la salida del neurotransmisor.
Hay varias toxinas: La toxina del tétanos solamente corta la sinaptobrevina, pero hay diferentes toxinas
A,B,C,D,E,F,G, la más común en nuestro entorno es la A y B.
Cuando la toxina entra al cuerpo, puede haber este efecto, ahora aquí el botulismo por excelencia es una
intoxicación alimentaria, es decir, yo me comí el alimento con la toxina, pero la bacteria ya no está ahí, ni las
esporas ni la bacteria viva.
Por ejemplo: nos vamos Tepoztlán y van a una tiendita a comprar una jalea de camote orgánica (productos de
casa artesanales que seguro no tienen un proceso adecuado) entonces ¿Qué pasa? La persona no lavó bien
esa raíz y ahí se quedaron las esporas de Clostridium botulinum entonces preparó el alimento, lo molió, lo hizo
muy bonito y lo metió en un frasco al vacío, si lo metió al vacío quiere decir que esa cosa estaba en anaerobiosis,
si habían esporas ahí de Clostridium botulinum con todos los nutrimentos que tiene de todas las moléculas que
venían en el camote la bacteria se vuelve una célula activa en esa zona y empieza a producir la toxina.
¿Qué es lo que ocurre? Yo de repente veo que el frasco tiene abombada la tapa, lo abro y hasta suena como
refresco, la bacteria se va a morir porque le va a entrar oxígeno, pero la toxina se va a quedar ahí.
Si es una mermelada es un problema, porque la toxina me la puedo comer sin hacerle absolutamente nada, ni
siquiera la calenté, es una sopa pues la puedo calentar en el microondas algo de la toxina se va a inactivar,
pero la mayoría no porque son resistentes al calor, entonces ¿qué lo que me como en el alimento? Ya no está
la bacteria activa, murió por el oxígeno, pero el alimento está impregnado de la toxina, entonces el cuadro clínico
por eso depende de la dosis de la toxina ingerida, puede ser a las 2 horas o hasta 36 horas y en algunos casos
hasta 8 días (periodo de incubación).
La mayor parte de los casos del botulismo en adultos y niños pequeños es por intoxicación, pero hay una
supermoda que le ha dado a la gente que es comer miel (azúcar invertido), la miel tiene la misma cantidad de
calorías que el azúcar normal, pero hay muchas personas que piensan que darles miel a los niños pequeños
es buena idea.
Si es un niño muy chiquito (lactante) no tiene toda la microbiota adecuada y porque no a la mamá se le ocurre
darle agua con miel, las abejas traen tierra en sus patas y en ellas trae las esporas de Clostridium botulinum y
la miel puede traer esporas esta bacteria que cuando uno se le da al bebé, las esporas se vuelven activas en
el intestino del bebé y adentro del intestino empezará a producir la toxina botulínica y entonces en este caso es
una toxiinfección (porque le di las esporas).
Toxina: Hay 7 serotipos de la toxina botulínica:
El más común en alimentos es el A y B (lata o alimento en frasco al vacío-Gerber o papillas).

• El A es muy común en alimentos envasados caseros.

• La toxina se absorbe fácilmente en el intestino.
• El serotipo A, B o F son proteolíticos (grupo I).
• El grupo II es no proteolítico puede ser la toxina B, E o F, eso depende de algunas cepas.
• El grupo III en realidad no se ha observado que tenga una importancia como tal a nivel epidemiológico,
son proteolíticas que serían serotipo G, pero son poco comunes (CD y IV:G).
Efecto neurológico: En general la toxina botulínica, el botox te quita las arrugas porque evita la contracción
constante de los músculos de la cara que te hacen esas arrugas debido a la expresión.
Pero en general el efecto que tiene es que inhibe el impulso nervioso para la contracción
muscular y empieza a generar una flacidez descendiente, que va desde los ojos (pupila
dilatada, la entrada de luz es mucha).
Características clínicas; Hay una visión borrosa, disfonía (cuesta trabajo hablar), disartia (la lengua no se
puede mover adecuadamente), disfagia (no puedo contraer los músculos de la boca ni del esófago para tragar
saliva), y esta flacidez va bajando hasta que llega al tórax y aquí es un problema porque puede llevar a un paro
respiratorio (se vuelve flácido el diafragma) hay una baja extrema en la presión arterial (hipotensión) porque
incluso los vasos sanguíneos se ponen aguados y también el corazón deja de funcionar.
Interacciones: no hay interacción con ninguna otra molécula, no es como el caso del tétanos que el uso de
heroína, quinina, penicilina puede agravar el cuadro.
Diagnóstico: el diagnóstico es meramente clínico, pero también se puede detectar la toxina, ahora ya hay
pruebas rápidas que son las de flujo lateral, pones el alimento o la sangre del sujeto, te da dos rayitas y te dice
si tiene o no la toxina.
Antes se le ponía el suero del paciente a un ratón y ya se veía si se le aguadaban los músculos, ya se veía si
tenía pues moría el ratón.
Tratamiento: de soporte, es tratar de evitar que el sujeto entre en paro cardíaco y en paro respiratorio, el sujeto
entra en terapia intensiva, se tiene que hacer un lavado gástrico para sacar toda la toxina que llego a ingerir en
el alimento y también se les puede hacer un enema en el caso de los niños pequeños para tratar de sacar a las
esporas que están ahí.
En el caso de botulismo como toxiinfección (caso de la miel) se tiene que dar antibiótico también porque se
tiene que evitar que se siga produciendo la toxina, en estos niños lactantes que les dan miel es importante
hacerlo, porque como no tienen su microbiota bien establecida, las esporas cuando entran al intestino sino hay
una microbiota adecuada o hay una disbiosis no hay un control en el paso de la espora a célula activa, no hay
esa inhibición entonces tienen estas esporas la libertad de volverse células activas cuando quieran.

• Dentro de estas terapias se les dan sueros antitoxina (como el caso del suero antitoxina de Clostridium
tetani, este suero son anticuerpos que vienen de caballo contra las toxinas del serotipo A, B y E que
sería como abarcar el grupo I y II.
• También hay problemas de un choque anafiláctico contra este suero, pero hay veces que no queda de
otra porque el paciente está muy mal.
• La mortalidad es abajo del 10% porque mantienes al sujeto en terapia intensiva.
• Pero la recuperación es en semanas o meses y hay secuelas.
Clostridium perfringens: perfora y forma gas
Clostridium botulimun: evita la contracción muscular
Clostridium tetani: evita la señal inhibitoria de la contracción muscular por lo tanto estas bien contraído.
 Clostridium difficile
Genera la colitis pseudomembranosa.
PATOLOGÍAS

• Esta bacteria se transmite por materia fecal, oral-fecal, es decir, yo consumo las esporas de Clostridium
difficile, después estas se establecen en el intestino y defeco las esporas de esta bacteria, de alguna
manera contaminan algo que lleva que el sujeto las ingiera y ese sería el ciclo.
Estas esporas son resistentes al pH estomacal, de alguna manera las esporas en el epitelio intestinal o
gastrointestinal llegan a colonizar una vez que se vuelven células vegetativas. Por ejemplo, en el intestino
delgado se pueden encontrar ya como células activas, pero en donde realmente colonizan y forman esas placas
blanquecinas y ahí está la bacteria bien pegada, prolifera y produce muchas toxinas es en el intestino grueso.
¿y en quien es en donde existe una mayor predisposición que colonicen?

• Pues en sujetos que tienen disbiosis; no tienen una microbiota adecuada y esto se debe a un uso
prolongado de antibióticos , este uso prolongado lo que hace es matar algunas bacterias del epitelio
intestinal que forma parte de la microbiota y entonces no hay manera de detener el paso de esporas a
célula activa desde el intestino delgado, entonces al haber células activas y al proliferar van a generar
una carga bacteriana tal que van a colonizar el epitelio intestinal ya del intestino grueso, ahí se van a
reproducir y generar mucho daño.
Factores de riesgo:

• Primarios: hombres mayores de 65 años con enfermedades por 1 año que les han llevado tratamiento
con antibióticos en especial si han sufrido hospitalización prolongada en donde han recibido antibióticos.
• Secundarios: son la enfermedad inflamatoria intestinal (IBD), si tiene alguna inmunodeficiencia; puede
ser debido a un trasplante o bien debido a quimioterapias, por ser VIH (+), tener malnutrición (estas
desnutrido o sobrepeso) genera disbiosis, desnutrición que se ve específicamente porque la albúmina
sérica (AS) es muy baja el sujeto tiene desnutrición que usualmente son sujetos que tienen cáncer o
algún tipo de inmunodeficiencia debido a un proceso médico, fibrosis quística (FQ) enfermedad genética
donde hay una mutación en un transportador de Cl o bien tienen diabetes tipo 2 esta viene por la mala
desnutrición y la mal desnutrición la genera la disbiosis.
Patologías:

• Endógenas: en el mismo sujeto o propio portador de las esporas puede generar estas patologías.
• Exógenas: son las que generan por ejemplo el personal de salud, otros enfermos, en el entorno
nosocomial o ambiental.
CLÍNICA

• Es una bacteria que en el entorno nosocomial usualmente genera muchos problemas, se dice que
las enfermedades de origen nosocomial cuando se empieza a presentar uno de los cuadros clínicos
(acarreadores, diarrea, colitis, colitis pseudomembranosa, etc.), a las 12 semanas de hospitalización.
• Hay otra que también puede ser adquirida en la comunidad hay casos de cuadros clínicos
(acarreadores, diarrea, colitis, colitis pseudomembranosa, etc.) en donde el sujeto ya traía una
enfermedad fue a dar al hospital ya traía las esporas desde la comunidad y en 48 horas después de
ingresar al hospital empieza a presentara cualquier de los cuadros clínicos.
Entidades clínicas:

• Acarreadores: personas asintomáticas, ellos liberan la bacteria en heces. En el caso de sujetos sanos
el 3% de los acarreadores la liberan. En los hospitalizados hay acarreadores que el 20-30% son las que
lo liberan en heces y con una estancia muy larga en el hospital (3 meses) la mitad (50%) de ellos son
acarreadores.
 • Diarrea: existe la diarrea por el uso de antibióticos y esto se debe a que matan a las bacterias de la
microbiota intestinal y coloniza la bacteria, la diarrea en estos sujetos hospitalizados se presentan del
25-30% de los casos. Hay casos que a las 2 horas y a los 2 meses de uso les da.
• Colitis: hay dolor, nausea y episodios de diarrea.
• Colitis pseudomembranosa: después de los tratamientos con clindamicina y lincomicina se observa una
diarrea prominente, hay baja en la concentración de albúmina (hipoalbuminemia) aquí existe un
problema ya de desnutrición y se observan placas amarillentas en la mucosa intestinal.
• Colitis fulminante: la da cepas hipervirulentas (liberan muchas toxinas) y este es en el 3% de las
infecciones.
• Infecciones recurrentes
• Infecciones extracolónicas: en donde hay casos donde la bacteria ya invade que les da bacteremia,
artritis, absceso visceral e incluso infección en la médula ósea que es la ostiomielitis.
TOXINAS
Esta bacteria tiene muchas toxinas, sus sustratos son proteínas G pequeñas como Ras/Rap (involucradas en
las cascadas de señalización de proliferación celular), pero hay otras como Rho y Rac que están involucradas
con el tráfico de vesículas y en la estructura del citoesqueleto mantenerlo de la manera adecuada.
Tanto la TcdA, TcdB, TcsH, TscL, Tcn alfa, TcdB-1470 (cepa muy virulenta), pueden encontrar sustratos justo
en proteínas G pequeñas, por ejemplo:
La TcsL que es de Clostridium sordellii su blanco intracelular es Ras (bloquear la cadena de señalización de las
MAP cinasas y la célula se muere porque no se divide y no se diferencia), las demás a bloquearlas lo que ocurre
es modificar la organización del citoesqueleto.
Estas toxinas lo que hacen, por ejemplo; la TcdA y TcdB, glucosilan a Rho A, B y C (son algunas isoformas de
estas proteínas G pequeñas), por medio de la UDP-glucosa (se utiliza para sintetizar glucógeno) es una
molécula común la usamos en la fase 3 para eliminar xenobióticos, uno glucosila moléculas para que se hagan
más solubles y se salgan los xenobióticos, es un mecanismo que incluso existe pero estas toxinas lo ocupan
para poner esta glucosa, estas GTPAsas pequeñas y finalmente las inactiva.
Al modificar la organización del citoesqueleto pasan muchas cosas:

• Las células se mueren.

• Las células permiten el paso de las bacterias de un lado a otro más fácilmente.
• Muchos procesos celulares se ven alterados porque el citoesqueleto no solo le da la forma a la célula
sino le da la direccionalidad al transporte vesicular de las células entonces si esos procesos se ven
alterados no se van a llevar a cabo, que pueden ser: el paso de neurotransmisores, si son células del
epitelio intestinal incluso la misma absorción de sustancias dentro de los enterocitos y del colonocito.

Estas toxinas hay zonas en donde estos genes se codifican, por ejemplo:

• TcdD es un regulador positivo de la TcdA y TcdB.

• La TcdB y TcdA son toxinas que afectan el epitelio intestinal como citotoxinas o enterotoxinas y
finalmente esto es lo que da el cuadro clínico, puede ser un cuadro clínico muy leve como una colitis a
la colitis fulminante.
 En este esquema se ve que TcdA lo que
hace es bloquear a Rho, Rac y esto
finalmente, si el citoesqueleto no tiene una
función adecuada el transporte vesicular y
el de las señales alrededor del epitelio o de
la célula, su fisiología no se da y la célula se
puede ir a apoptosis.
Otra de las cosas que ocurren es,
recordando que las uniones estrechas en el
intestino están directamente pegadas a las
proteínas del citoesqueleto (a la actina), si
nosotros rompemos esta estructura de la
polimerización de actina dentro de las
células, las uniones estrechas se
desorganizan, hay paso de moléculas no a
través de las microvellosidades y los
canales por donde pasa la glucosa, aa, sino
que al final del día pasan por las uniones estrechas.
Esto es grave porque incluso hay paso de microorganismos que habitan en esta zona hacia el otro lado y
recuerden que aquí hay vasos sanguíneos.
Se ha visto también que lo que hace la TcdA es promover la infiltración de neutrófilos, recordando que esto
tiene que ver con el proceso inflamatorio ¿Qué quiere decir?
Se liberan un montón de citocinas y quimiocinas que es lo que hace que las células inflamatorias lleguen al sitio
en donde está ocurriendo todo este rollo, además de que hay producción de especies reactivas de oxígeno. En
algún punto con la TcdB también haya apoptosis y también haya efecto de la ruptura de la permeabilidad de la
barrera y pasan un montón de cosas de un lado a otro., no solo por el proceso fisiológico normal. Esto genera
una inflamación terrible, en algunos casos es más severo que otros esto tiene que ver por muchos factores,
desde el genético (misma respuesta inmune) hasta la composición de la microbiota del sujeto

DX
¿Cómo la diagnostico?

• Hay una prueba que se llama Chromid; a partir de las heces se hace un cultivo en una placa y si da un
negro-azulado es Clostridium difficile.
• LFA TdcA y TdcB; es una prueba rápida donde se ponen heces en el hoyito, y las haces con un buffer
van a pasar por capilaridad por ese papel hacia la zona en donde puede detectar la TdcA y TcdB en
heces.
• Se pueden hacer pruebas moleculares como un PCR, extraes DNA de las heces y eso lo amplificas
algunos de los genes, puede ser los genes de las toxinas o PCR.
• Se pueden hacer ensayos de aglutinación, por ejemplo, a partir de un cultivo tomo un suero monoclonal
o policlonal, pero trae anticuerpos contra: puede ser una alguna parte de la superficie de la bacteria,
entonces cuando yo le pongo suero a una asada de estas colonias y aglutina es Clostridium difficile.
• Ya de la colitis, especialmente de la colitis pseudomembranosa o la fulminante es por endoscopía,
colonoscopia o una tomografía (TAC).
 TRATAMIENTO
En patologías:

• Metronidazol, vancomicina (ototóxica), fidaxomicina.

• Trasplante fecal: puede ser por enema (vía recto) o tomado.
• Cirugía: para quitar el tejido ya muerto, en el caso de colitis fulminante, megacolon (cuando el intestino
se hace grande) o sepsis, si hay sepsis quiere decir que esa bacteria pasó al torrente sanguíneo,
pasaron todas las del intestino porque hubo una perforación.

MICOBACTERIAS
Bacilo rojo, son BAAR (+) la resistencia a esta tinción es por la estructura de la pared celular de la bacteria.
Generalidades:

• Pertenecen a la familia Mycobacteriaceae.

• Solo hay un género que es Mycobacterium.
• Hay 200 especies de micobacterias y estas se pueden clasificar de acuerdo a su epidemiología, a las
enfermedades que causa y al tiempo de proliferación en 4 grupos principales que son:
El grupo de Mycobacterium tuberculosis, Mycobacterium leprae, Mycobacterium ulcerans y las
microbacterias no tuberculosas.
Las micobacterias tienen una pared celular muy peculiar que tiene ácido micólico y eso permite que se
identifiquen con la tinción de Ziehl-Neelsen pero esa pared hace que el crecimiento sea lento, requieren de
colesterol y requieren de síntesis de muchos ácidos grasos grandes para la síntesis de esa pared celular.
Si les hacen una tinción de Gram son Gram (+), no forman esporas pero si son muy resistentes a muchos
entornos, no son móviles y algunas pueden producir un pigmento amarillo-naranja cuando las cultivan en
medio sólido.
Algunas las pueden clasificar como de crecimiento rápido o crecimiento lento:

• Las de crecimiento lento parece ser que como evolucionaron o vienen de las de crecimiento rápido, pero
curiosamente son micobacterias oportunistas (microorganismo que cuando el hospedero se atolondra
ella trata de invadir) o son patógenos estrictos.
Dentro de las micobacterias del grupo tuberculosis (MT) están:

• Mycobacterium tuberculosis
• Mycobacterium bovis
• Mycobacterium caprae
• Mycobactreium africanum
• Mycobacterium pinnipedii
• Mycobacterium microti
• Mycobacterium orygis
• Mycobacterium mungi
• Mycobacterium canetii
Todas ellas pueden generar tuberculosis pulmonar y extrapulmonar, por ejemplo. Hay otra micobacteria que
es Mycobacterium smegmatis esta forma parte de la microbiota vaginal.
El grupo Mycobacterium tuberculosis y en general el grupo tuberculosis, pero en específico tuberculosis es
un patógeno intracelular que sobrevive dentro de los macrófagos todos abocados a de alguna manera
bloquear la fagocitosis y en el hospedero se multiplica muy bien dentro del macrófago gracias a todos estos
factores de virulencia.
 Pero Mycobacterium tuberculosis es la bacteria más estudiada como ‘’agente infeccioso’’, causa la
tuberculosis pulmonar y esta fue identificada por Robert Koch.
Casos de tuberculosis:

La cubierta que tiene la bacteria que la hace muy resistente al medio, porque es como si fuera una cubierta
de ceras. Tienen ácidos grasos muy grandes de una composición muy peculiar la pared celular que las hace
muy resistentes.

Se puede observar que está:

• La membrana de la célula de la bacteria (bolitas

rojas).
• Capa granular (hexágonos azules).
• Espacio periplásmico (color gris).
• Y después viene la capa de peptidoglucano
(rectángulos cafés).

Esta capa granular la que esta rodeando a la membrana de la célula son lipoproteínas de ácido lipoteicoico y
después viene del espacio periplásmico ya el peptidoglucano que tiene una composición muy particular en
aminoácidos y cadenas de glucanos y se observa en la imagen que ahí están anclados arabinogalactanos que
finalmente están rodeadas de una capa interna de la membran externa o de la capa externa de la pared celular
de estas bacterias.
Esta como hoja que es la parte interna de esta zona externa de la pared
celular, el llaman micomembrana y está compuesta por ácidos
micólicos y es una barrera para moléculas hidrofílicas.

Por ejemplo: no permite que se salga el agua o que se salgan iones o así mismo no permite que entren
antibióticos que son muy solubles en agua y que el agua es la que va a promover su transporte al interior de la
célula. Eso de alguna manera la hace resistente al medio ambiente pero también a los mecanismos que tenemos
nosotros para atacarla.
Los antibióticos que se están utilizando actualmente son moléculas que logran atravesar esta capa y evitan la
síntesis de arabinogalactanos, la síntesis de ácidos micólicos, por ejemplo.
La capa externa, la cara externa o micomembrana (bolitas de colores), es la cuarta capa y tiene lípidos como
uno que tiene un nombre muy rimbombante ‘’ dimioserosato de tioserol’’ es un lípido muy peculiar tiene un
glucolípido fenólico (tiene grupos fenólicos) tiene lipooligosacáridos, lipoglucanos, tiene algunas proteínas
intercaladas y dimicolato de trehalosa.
Su composición es compleja, porque tiene moléculas que la bacteria requiere sintetizar cada vez que se va a
multiplicar.
Hay micobacterias de crecimiento rápido y crecimiento lento, justo las de crecimiento lento son las que se aíslan
frecuentemente en patologías humanas. El crecimiento lento lo da el tiempo que se tardan en producir muchas
de estas moléculas, los monómeros, nutrientes o medio de cultivo que requieren para producir estas células
pues son muy diversos.
PRIMOINFECCIÓN
La primoinfección es: el hospedero se pone en contacto con la bacteria porque esta se encuentra suspendida
en el aire por los aerosoles que salieron de las vías respiratorias de alguien que tiene tuberculosis activa, al
liberar bacilos estos quedan suspendidos en el aire, alguien los respira y estos entran al pulmón. Tenemos al
complejo tuberculosis o a la misma Mycobacterium tuberculosis las que finalmente pueden generar este cuadro
de tuberculosis pulmonar.
Al inhalar estos aerosoles en donde viene la bacteria esta se puede establecer en el pulmón en la parénquima
y en este sentido la reproducción es lenta, el tiempo de generación de las micobacterias no es como el de E.coli
aunque sean de ‘’crecimiento rápido’’ se tardan, pero las patógenas y oportunistas son de crecimiento lento.
Su tiempo de generación es de 15 a 20 horas, se tarda mucho en reproducirse en ese entorno (medio de cultivo),
pero por los factores de virulencia que tiene la bacteria le permite reproducirse sin impedimentos.
Los macrófagos cuando detectan a la bacteria en la parénquima la fagocitan y posteriormente se forma una
estructura llamada granuloma que es lo que después le llaman tubérculo que es muy similar la estructura a lo
que ocurre cuando nos ponen la vacuna contra la tuberculosis en el brazo. Se forma una lesión activa en donde
los macrófagos están tratando de eliminar a la bacteria, en la mayoría de los casos en sujetos que han sido
vacunados, por ejemplo: en sujetos que no tienen diabetes, que no tienen VIH, que tienen una nutrición
adecuada, es decir, que no tienen desnutrición o mal nutridos (obesidad o sobrepeso), los sujetos que se puede
decir que son clínicamente sanos, hasta ahí quedó la primera infección.
INFECCIÓN LATENTE
La bacteria en muchas ocasiones, puede estar como una infección latente.
La bacteria ingresa por los pulmones, alcanza el
espacio alveolar, ahí los macrófagos alveolares
residentes la van a detectar por medio del TLR4
y TLR9 y ellos liberan una serie de citocinas, por
ejemplo; IL-12, TNF alfa, IL-1 y el óxido nítrico
(molécula vasodilatadora, permite la diapédesis
de más macrófagos al sitio en donde está
fagocitando y encuentra a la bacteria).
Si el macrófago no logra eliminar a la bacteria, la bacteria puede invadir el tejido intersticial pulmonar ya se ella
directamente o los macrófagos la translocan a esta zona y porque la fagocitaron y están tratando de eliminarla
con sus enzimas lisosomales y las especies reactivas de oxígeno y nitrógeno, van haciendo diapédesis hacia
otras zonas, en especial hacia los ganglios más cercanos para activar a la respuesta de los Linfocitos T y B y
en ese proceso pues traen a la bacteria.
Finalmente si llegan a la parénquima aquí ya los macrófagos ya están realmente tratando de eliminar a la
bacteria y con todas esas citocinas que están liberando reclutan a muchas células inmunes, por ejemplo en la
imagen se ven a los macrófagos morados que vienen desde los alveolos ya con su bacteria cargada, están los
macrófagos verdes que son macrófagos intersticiales que también ya fagocitaron algunas bacterias y están con
su bacteria cargada, hay células dendríticas que también están tratando de fagocitar y eliminar a las bacterias
por este medio.
También hay células T y B que obviamente los macrófagos que llegan a los ganglios y les dicen ‘’hay una
bacteria aquí ¿la conoces? ‘’ Y ya el linfocito T dice sí claro es ‘’Mycobacterium tuberculosis’’, este linfocito se
va a la zona en donde están todos esos macrófagos fagocitando y tratando de eliminar a la bacteria.
Ese granuloma (círculo azul), como organización de células de la respuesta inmune tratando de eliminar a la
bacteria tienen una estructura organizada y cada una está como en diferentes etapas de diferenciación, cada
una tiene una función específica, por ejemplo: es muy curioso porque hay macrófagos que les llaman
macrófagos M1 que son los que activamente están tratando de eliminar a la bacteria y liberando interferón y
posteriormente llegan las células T que siguen activando esos macrófagos.
Hay otros macrófagos, los M2 que no son muy activos, hay otros macrófagos que además tienen gránulos de
grasa que les llaman como células esponjosas o espumosas y todos ellos tienen diferentes grados de
diferenciación, diferentes funciones en el granuloma.
Se pueden ver que las células están como acomodadas como en capas, en cierto orden.

Se pueden en la imagen ver vasos sanguíneos en el granuloma, por ejemplo;

pueden ver macrófagos que las bolitas negras que están adentro están
rellenas de grasa, pueden ver algunos macrófagos que no están infectados,
otros que están infectados (ahí está el bacilo) porque fagocitaron a la bacteria.
Pueden ver otras cosas más importantes que esos macrófagos por los mil
factores de virulencia que tiene la bacteria y todos van dirigidos hacia evitar la fagocitosis pues no pueden y se
empiezan a fusionar incluso unos con otros.
Se pueden encontrar hasta células multinucleadas que son:

• Macrófagos fusionados unos con otros así de, bueno me fusiono contigo y te presto mi lisosoma haber
si podemos todo y llega un momento en el que los mismos macrófagos se lisan porque salen muchas
especies reactivas de oxígeno, se rompen sus membranas, al lisarse salen las enzimas hidrolíticas de
los mismos lisosomas y eso también rompe el mismo tejido de la parénquima que es este tejido necrótico
que está en medio y al final se va a ver como un hoyito.
Al haber lesiones y rupturas del tejido por la misma batalla entre la bacteria y el macrófago, llegan después
células que van a ayudar a reparar la lesión.
Las células epitelioides que son macrófagos que activan a los fibroblastos para que estos se empiecen a
producir matriz extracelular y se empiece como a resanar la herida y cicatrice.
Es una estructura bien organizada en donde al final el punto es que se reclutan todas estas células para atacar
a la infección, se observa que esta rodeada por unas bolitas color verde que son linfocitos T o linfocitos B que
son reclutados por todas las citocinas que liberan los mismos macrófagos y por la presentación de antígeno en
los ganglios cercanos.
La infección no se va a quedar solo en esa zona, hay que pensar que hay algunos macrófagos que traen a la
bacteria adentro y se van a ir a ganglios, el problema es que si en ganglio se llega a eliminar a la bacteria
después puede haber reactivación de esta tuberculosis y entonces al rato ya hay una infección en ganglio y son
diseminadas, no solo es en la parte del tórax, puede ser incluso en ganglios lejanos y de repente ya te apareció
tuberculosis otro lado.
Aquí hay muchas citocinas y quimiocinas que están involucradas en el proceso que estamos viendo aquí.
La respuesta inmune inicial a la infección es una respuesta de tipo celular, porque las células son las que se
van a dar con todo con la bacteria. Esta es una respuesta inmune inflamatoria y los linfocitos T que se van a
encontrar (los verdes) son principalmente de tipo Th1.
¿Qué citocinas están en este entorno?

• TNF alfa, IFN gama (se utiliza como un biomarcador de la infección en pruebas diagnósticas).
 • El TNF alfa cuando hay concentraciones altas en este microambiente, los macrófagos están como locos
fagocitando.
• Cuando baja la concentración de TNF alfa hay un severo problema, los macrófagos dejan de estar
activos y la micobacteria se empieza a producir.
• Hay IL-2, IL-17, muchos linfocitos Th1, linfocitos T citotóxicos (CD8+) y macrófagos de tipo M1.
TUBÉRCULO O LESIÓN GRANULOMATOSA
El granuloma se forma con que esté el bacilo, llegan los macrófagos se
vuelen locos no pueden destruir a la bacteria, se fusionan, llegan células
epitelioides porque empieza a lesionarse el tejido del pulmón por la fusión,
la ruptura y autofagia de estos macrófagos. Los macrófagos también algunos
llegan a los ganglios y estos mismos macrófagos que están aquí dándose
con todo con la bacteria están liberando citocinas para traer a los linfocitos T
y al final se reclutan a los fibroblastos para lograr cicatrizar la lesión.

TUBERCULOSIS ACTIVA
En algunas personas no ocurre el hecho de que sea
contenida la infección, en algunas personas por cuadros de
inmunosupresión ya sea por:

• VIH
• Tengan cáncer
• Les dieron un tratamiento contra el TNF alfa, por sufrir cuadros inflamatorios severos en algunas
enfermedades.
Si tienen una tuberculosis latente se va a reactivar, los macrófagos ya no están muy luchones cuando no hay
TNF alfa, esto lleva a la proliferación de la bacteria y como se observa en la imagen, la bacteria sale del
granuloma y está se puede esparcir por el pulmón incluso irse a zonas extrapulmonares.
Manifestaciones clínicas:

• Hay tos por 3 o más semanas, es curioso porque es con sangre, hay sangre porque toda esa respuesta
inmune ya está erosionando los vasos sanguíneos y se están rompiendo.
• Hay dolor en el pecho, es un dolor intenso al respirar o toser.
• Hay una pérdida involuntaria de peso, eso es por las altas concentraciones de TNF alfa en algunos de
los casos (factor de necrosis tumoral), induce a muchas células a apoptosis. La pérdida de peso también
es por la respuesta inmune inflamatoria severa que se tiene, se está gastando músculo, se gasta
glucosa, incluso el mismo sujeto ya no quiere comer.
• Siente fatiga.
• Hay fiebre.
• Sudores nocturnos.
• Escalofríos.
 La bacteria tiene un equilibrio, podemos eliminarla o
podemos tener la bacteria en una situación latente en
el pulmón, esto quiere decir que la bacteria entró al
pulmón por aerosoles, los TLR´s empiezan a activar
a la respuesta inmune innata principalmente de
macrófagos, se empiezan a liberar citocinas
proinflamarias como el IFN gama, TNF alfa e IL-12 y
se forma el granuloma.
Tiene esta estructura un nombre del complejo de
Ghon, eso puede permanecer latente porque esos se
ven que tienen poquitos bacilos.
¿Por qué permanece latente?
Porque la persona tiene altas concentraciones de
estas citocinas proinflamatorias y los macrófagos en
esta zona están logrando por todo el proceso controlar la infección.
Sin embargo, cuando bajan estas concentraciones de estas citocinas, ya sea porque están tomando
corticoesteroides porque le van a trasplantar médula ósea o tienen artritis reumatoide o les dio covid, les dan
dexametasona.
O tienen disminución en la vitamina D, que en realidad es un reflejo incluso del mismo colesterol y de ese tipo
de consumo de alimentos, incluso de estar expuesto a la luz solar, tener vitamina D activa, si tienen diabetes,
VIH, si les dieron un tratamiento con TNF alfa y entonces el entorno de las citocinas ya no es proinflamatorio
sino es un entorno de citocinas antinflamatorias que promueven más bien la presencia de anticuerpos en lugar
de células en la zona, se va a observar que la carga bacteriana va aumentando y aquí es en donde se tiene una
tuberculosis activa, tienen un montón de bacterias y estas bacterias finalmente pueden viajar hasta varias zonas
y tener el cuadro clínico.
FACTORES DE VIRULENCIA: EVASIÓN RI Y LA PARED CELULAR
Esta bacteria es capaz de unir la proteína surfactante de la parénquima pulmonar, algunos oligosacáridos que
tienen manosa en la superficie y esto evita la interacción de los receptores de manosa de los mismos fagocitos
y entonces los fagocitos no pueden pescar a la bacteria y fagocitar (superficie de la bacteria).
El macrófago engloba a la bacteria con las proyecciones de su citoplasma y forma un fagosoma, ese fagosoma
eventualmente va acidificándose y por transporte vesicular se va a encontrar con un lisosoma que ya está ácido
y ya las enzimas hidrolíticas están activas con la idea de que en el momento en el que el fagosoma y lisosoma
se junten pues las enzimas hidrolíticas destruyan a las biomoléculas de la bacteria o del patógeno, en este caso
de Mycobacterium tuberculosis.
Como ese proceso es muy agresivo en la tuberculosis pulmonar para la bacteria porque ya vimos que los
macrófagos hasta se fusionan entre sí para darle en la torre a la bacteria por medio de este método pues la
bacteria tiene muchas maneras de evadirla y darle la vuelta una de ellas es:

• Evita la maduración del fagosoma-lisosoma gracias a las lipoarabinomananas en la pared celular.

La maduración del fagosoma-lisosoma es que el pH se vaya haciendo más ácido, hay ATPasas de
protones que por transporte activo van metiendo H+ más y eso va haciendo tanto al fagosoma como al
endosoma ácido para volverse lisosoma y entonces en el momento en que se fusionan los dos las
enzimas ya estén activas y empiecen a destruir todo.

• Retiene a la coronina 1 y eso bloquea el transporte vesicular.

Recordando que las enzimas hidrolíticas salen del retículo endoplásmico llegan al aparato de Golgi y del
aparato de Golgi por transporte vesicular se van hacia los endosomas y el contenido que tienen estas
 vesículas que salen del aparato de Golgi son las enzimas hidrolíticas que tienen una etiqueta de manosa
6 fosfato y esas vesículas tienen el receptor de la manosa 6 fosfato para transportar eso hacia allá.
Si el transporte vesicular no es ordenado nada llega a su lugar, entre ellos esas enzimas hidrolíticas a
los endosomas que luego se vuelven lisosomas, eso lo hace al retener la coronina 1 que es una molécula
esencial en el transporte vesicular.

• Tiene una metaloproteasa dependiente de Zn y eso evita la biogénesis del fagosoma-lisosoma, que
quiere decir; no hay una fusión de membranas adecuadas y entonces el fagosoma-lisosoma no se
genera, esto es por proteasas que dependen de Zn.

• Tiene una molécula que se llama SapM, es una fosfatasa que hidroliza PIP3 (segundo mensajero que
viene de la membrana de la célula) y tiene otra molécula que se llama PknG es una cinasa de serinas-
trioninas que inhiben ambas cosas al hidrolizar al PIP3 o al fosforilar en serinas o trioninas algunas
moléculas inhiben la fusión del fagosoma-lisosoma.
Uno de los mecanismos del macrófago que tienen para poder atacar a la bacteria es con las especies reactivas
de oxígeno y de nitrógeno, pues una de las cosas que hace Mycobacterium tuberculosis es disminuir estas
especies (ROS y RNS) y entonces no oxidan las biomoléculas de la bacteria como lo oxidaría con otro agente
infeccioso y eso es por medio de la metionina sulfóxido reductasa que libera la bacteria.
Estas especies reactivas de oxígeno si se llegan a producir son eliminadas por este factor de virulencia, además
de que tiene otra molécula que se llama:

• Eis: que es una proteína intracelular de supervivencia amentada que disminuye las concentraciones de
TNF alfa dentro de la célula, entonces ya las cascadas de señalización dentro del entorno de la infección
pues ya la señalización por esta molécula no es la adecuada y recordando que cuando bajan esas
concentraciones la respuesta se va principalmente a anticuerpos que no le hacen nada.

• Tienen a otra molécula que es la ESAT-6: esta disminuye las moléculas de MCH de clase II en la
superficie del macrófago entonces no sirve muy bien como célula presentadora de antígeno a linfocitos
T CD4+ pero también disminuye la cantidad de MHC de clase I en las células presentadoras de antígeno
como los macrófagos y entonces tampoco activa muy bien a los linfocitos T citotóxicos (CD8+).
¿Qué quiere decir?, si no presento el antígeno adecuadamente a los T CD4+ estos no van a ir al ganglio
al sitio de infección para liberar un montón de citocinas proinflamatorias y seguir activando a los
macrófagos y a las células dendríticas. Si no activo a los linfocitos T CD8+ porque no tengo suficiente
MCH de clase I entonces los CD8+ no van a ir al sitio de la infección y no van a matar a las células que
están infectadas por Mycobacterium tuberculosis que son los macrófagos.

• Disminuye la concentración de integrinas que son moléculas que se encuentran en la superficie de las
células que utilizan por ejemplo las células dendríticas para poder reptar sobre ellas, si no hay integrinas
o CD1 esas células dendríticas no van a poder reptar sobre las células para llegar al sitio de la infección.
Es curioso porque por los glucanos de la superficie de la célula bacteriana, disminuye la cantidad de
células de moléculas MHC de la clase II en la célula dendrítica entonces esta tampoco sirve muy bien
como célula presentadora de antígeno, estos glucanos están en la pared celular.

• Tiene lipoarabinomananas en la superficie de la bacteria que disminuye la activación de linfocitos T

CD4+ y también tienen una molécula que es la 2-3-O-acil-trealosa que disminuye la proliferación de
linfocitos T CD8+, aunque se activen no van a dividirse en clonas y hacer un montón contra las células
infectadas.

• Tiene en su superficie glucolípidos fenólicos que se ha visto que disminuyen la liberación del TNF alfa,
IL-1 alfa, IL-1 beta, I-12, MCP-1 (molécula quimio atrayente de macrófagos). Además estos glucolípidos
fenólicos lo que promueven es lo contrario que aumenten la concentración de IL-10 (citocina
 antiinflamatoria) y esto lleva a la disminución de linfocitos Th1 y evita la maduración del fagosoma y de
células presentadoras de antígeno también.

• Evade por ciertos métodos la autofagia en las células dendríticas, las células dendríticas cuando ya se
esta multiplicando la bacteria dentro de ellas deciden morir. Los lisosomas se empiezan a fusionar con
los organelos de la célula detrítica y ya no va a tener supuestamente la bacteria en donde multiplicarse,
pero en realidad de alguna manera, algunas moléculas de la superficie de la bacteria evitan que la célula
dendrítica sufra autofagia, entonces siguen ahí dividiéndose y los macrófagos se necrosan (se ponchan)
y esto es por la resistencia de todos estos métodos a las especies reactivas de oxígeno, a las enzimas
hidrolíticas.

• Es curioso que el colesterol es una molécula indispensable para que la bacteria se pegue a la superficie
del hospedero. El colesterol para esta bacteria es un sustrato indispensable para la producción de
moléculas de la pared celular tan compleja que tiene, se ha visto que las concentraciones de colesterol
altas en el entorno de la bacteria hacen que esta pueda persistir por mucho tiempo.
Por supuesto que ahora con este rollo de la resistencia a antibióticos se han diseñado ensayos clínicos
en donde se están tratando de utilizar las estatinas, que son moléculas que se utilizan para el tratamiento
hipercolesterolemia para tratar las infecciones por Mycobacterium tuberculosis que son resistentes a
todos los antibióticos que se conocen porque ya lo peor que puede pasar es que te transmita una bacteria
que aparte de que tiene todo esto es resistente a todo lo que se ha probado.

DIAGNÓSTICO
Hace mucho tiempo se utilizaba la radiografía de tórax y todavía se sigue utilizando,
es interesante porque la radiografía de tórax porque se puede observar lesiones en
la parte superior del epitelio pulmonar y son opacidades que son cavitaciones:
hoyos que se formaron y después se rellenaron con colágeno y elastina por los
fibroblastos.
En los lóbulos superiores y en la parte superior de los lóbulos inferiores, aquí si el
sujeto no tuviera nada se debería de ver completamente transparente, solo ver
como el inicio de las costillas, pero se puede ver que está opaco porque el tejido ya está fibroso en esa zona.

Se puede hacer la tomografía computarizada de tórax para detectar unas lesiones que no se pueden detectar
por el sistema de resolución de la radiografía de tórax y la radiografía de tórax es muy poco específica, puede
arrojar resultados normales ósea que el sujeto no tiene tuberculosis aunque tenga la enfermedad, entonces
usualmente la radiografía se hace después de la baciloscopia para determinar ‘’de bueno en la baciloscopia dio
unos cuantos bacilos pero aquí me está dando negativo’’ ¿qué quiere decir? Que no hay lesiones evidentes
aún.

• La baciloscopia es un método directo; agarras las flemas del sujeto, haces

una tinción de Ziehl-Neelsen de BAAR en donde se pueden ver muchas
bacterias alrededor del moco y se dan cruces (de una a tres cruzas).

• Se puede hacer otra tinción que es la de auramina rodamina, es una tinción

en donde se requiere un microscopio de fluorescencia, pero esta es más
sensible detecta un menor número de bacterias.
El análisis microscópico de las flemas se tiene que hacer con las flemas de la
primera hora del día en 3 muestras consecutivas y esta es la prueba que más se utiliza en los laboratorios, igual
que la tinción de Ziehl-Neelsen es de las más utilizadas.

• El cultivo si puede ayudar a saber si las cepas son resistentes a antibióticos y es un sistema más
sensible, quiere decir que detectar bacterias, aunque la carga bacteriana de la muestra sea menor o sea
 muy baja. Se requiere de 10 a 100 bacterias viables para tener un cultivo positivo y usualmente el cultivo
se utiliza para confirmar el diagnóstico y para confirmar la resistencia.
Esta es el medio Lowenstein Jensen (medio sólido) es tarda mucho, ya hay sistemas donde utilizan
medios líquidos que más o menos se acorta de 1 a 3 semanas el tiempo de cultivo.

• Hay sistemas automatizados como el aparato que se observa en la imagen que se llama bactec, este
sistema puede realizar el antibiograma, buscan resistencia a los antibióticos que usualmente se usan.

• Prueba antigua que es la tuberculina o PPD, la idea aquí es que te inyectas de manera intradérmica un
derivado proteico purificado de la bacteria y la idea es que, si la persona tiene una inmunidad mediada
por células, se va a producir una reacción en unas 48 a 72 horas. ¿y que es esta reacción?
Es como la formación de una induración que se va a medir en un diámetro de la induración y se mide
con una regla transparente.
Esta tuberculina se empezó a utilizar desde hace mucho tiempo en especial en entornos de muy bajos
recursos donde la tuberculosis es una enfermedad que esta asociada al hacinamiento, es decir, muchas
personas duermen juntas en un mismo cuarto, a la pobreza ya la desnutrición por mucho tiempo se
asoció.
En esas comunidades es donde se aplicaba el PPD y ya de plano si no había radiografía de tórax y
como hacer una baciloscopia se sospechaba que el sujeto pues podría tener la infección activa y se le
daba el tratamiento, es afectado el resultado si ya me vacunaron contra la tuberculosis y me pusieron la
BCG y en especial si me pusieron como un refuerzo cuando ya estoy adolescente o adulto.

• IGRA: Ensayos donde se busca encontrar células que liberan interferón gama, la radiografía de tórax no
es un proceso invasivo ni tampoco la baciloscopia y a partir de ahí haces el cultivo, pruebas moleculares,
la tuberculina es medio invasiva porque tienes que inyectar.
¿Pero que pasa si el sujeto tiene tuberculosis hepática o tuberculosis en un riñón? Yo no le puedo sacar
la muestra del riñón o del hígado porque eso le pone en riesgo al sujeto, simplemente por el proceso de
abrir un tejido.
Hicieron esto, detectar células que producen interferón gama, se llama el procedimiento IGRA: le sacan
la sangre al sujeto, sangre total y luego separan los glóbulos blancos y de os glóbulos blancos separan
a las células que producen interferón gama. En este caso agarran a los glóbulos blancos a los monocitos
y linfocitos en ese paquete, posteriormente esas células del sujeto las ponen en contacto con antígenos
de la bacteria.
La mezcla de los macrófagos del sujeto con los linfocitos, lo que va a pasar es que estos macrófagos
van a tomar al antígeno de la bacteria y se lo van a presentar a los linfocitos T que se encontraron en
circulación, si están en circulación son linfocitos T activados.
Si inmediatamente todos producen interferón quiere decir que todos esos linfocitos T ya estaban
activados contra la bacteria, el sujeto tiene tuberculosis ¿Dónde? No sé, pero la tiene.
Hay un algoritmo donde incorpora los parámetros de este ensayo de interferón y además incorpora datos
de la tuberculina y esto calcula el evento de efectos secundarios del tratamiento que des al sujeto.

IGRA: puede detectar tuberculosis latente puede ser pulmonar además puede diferenciar la respuesta
inducida por la vacunación, cosa que la tuberculina no lo hace.

MÉTODOS NO INVASIVOS

Para la tuberculosis pulmonar ya vimos que se puede hacer la radiografía de tórax, la baciloscopia, cultivo y
PCR, etc.
¿pero que tal si tengo tuberculosis renal?
 TRATAMIENTO

Está ligado a inhibir la síntesis de estas moléculas de la pared celular, si las inhibes de alguna manera inhibes
el mecanismo de evasión de la respuesta inmune de tu macrófago entonces como que le estas ayudando de
los dos lados, estas evitando que se multipliquen y al mismo tiempo estas evitando que exista un factor de
evasión de la respuesta inmune.

• La isoniacida, el delamanid, pretomanid por ejemplo inhiben a la síntesis de ácidos micólicos.

• Hay inhibidores de arabinogalactanos, por ejemplo; inhiben a las arabinofuranosiltransferasas como el
etambutol y la etilendiamina.
• Hay otros inhibidores de otra enzima que está involucrada la síntesis de estas moléculas que son las
benzotiazidas.
• Hay otras que inhiben al peptidoglucano que es la cicloserina.

Para la enfermedad activa que es cuando alguien ya empieza a presentar tos, se siente mal, tiene fatiga, bajo
de peso y demás, hay un tratamiento que es el TAES: tratamiento acortado estrictamente supervisado en donde
por mínimo 6 meses estas tomando estos antibióticos.
Este tratamiento son medicamentos como:
• Isoniazida
• Rifampicina
• Pirazinamida
• Etambutol
Es diario por 8 semanas o 5 días por semana por 8 semanas.

En la fase de continuidad se da:

• Isoniazida
• Rifampicina
Esto es diario por 18 semanas o 5 días por semana por 18 semanas.
Puede ser de 130 a 182 dosis.
Este es el régimen preferido para los pacientes que se les ha recientemente diagnosticado tuberculosis
pulmonar.

En otros escenarios como si es un sujeto VIH (+) hay que dar otro tratamiento un poco más corto, con menor
número de dosis (casi la mitad) porque so muy tóxicos, recordando que el VIH también toma otros
medicamentos.

Si hay resistencia a esos antibióticos, es un desastre porque no hay ensayos clínicos que hayan dado algún
tipo de pista de que tratamiento es el más adecuado, porque el tratamiento o la resistencia a antibióticos se da
de manera muy esporádica y ahora ya hay cepas resistentes a todo. Cuando ya hay resistencia se cambia el
medicamento original, por ejemplo; por ácido para-aminosalicilico (PAS), etionamida, cicloserina, kanamicina,
rifabutina y algunas fluoroquinolonas, esperando que funcione.

VACUNA

• Como método preventivo es justo la vacunación.

• La vacuna del BCG tiene más de 80 años de su creación (1921)
• Es Mycobacterium bovis atenuado en 360 pases por 13 años desde 1909 a 1921.
• Actualmente ya hay 5 diferentes, que diferentes laboratorios las han generado para lograr finalmente la
vacunación o protección.
• En el sitio de la aplicación de la vacuna al principio se pone rojo y luego se ve la cicatriz y no se vacunan
nuños VIH (+) con otra inmunodeficiencia porque esta bacteria atenuada está viva.
• Se sabe que si protege contra una tuberculosis diseminada en la mayoría de los casos.
• 90% de las que se aplican en el mundo: Pasteur 1173P2, Danesa 1331, Glaxo 1077, Tokio 172-1, BCG-
1 Rusa, Monreau RDJ.
ESPECTRO DE LA TUBERCULOSIS

• Hablamos de personas que eliminaran la infección por su respuesta inmune innata o bien por una
respuesta inmune adquirida por una vacunación (ellos solitos respondieron a la bacteria o bien la vacuna
le ayudó).

• Aquellos que no lograron eliminar a la infección pues pueden tener una infección latente en donde ya se
puede presentar un granuloma, la cual puede pasar una infección subclínica en donde ven que el
granuloma ya tiene más bacterias y esta puede pasar a una infección activa.

El PPD que es la tuberculina, por ejemplo, en los que eliminaron a la bacteria por su
respuesta inmune que es muy buena pues da negativo.
El ensayo de interferón: da negativo.
Cultivo: negativo
Baciloscopia: negativo
El sujeto no está infeccioso.
No tiene síntomas.
Y no se le da tratamiento.

Aquel sujeto que eliminó la infección porque estuvo vacunado o paso de una latente a eliminar
la infección:
PPD: da positivo
IGRA (ensayo de interferón): positivo
Cultivo: negativo porque no tiene a la bacteria
Baciloscopia: negativa
El sujeto no va a estar infeccioso.
No va a tener síntomas.
No se le da tratamiento.
 Aquellos sujetos que tienen infección latente, que pueden venir de la subclínica o venir de atrás:
PPD (tuberculina): positiva
IGRA (interferón): positiva, van a liberar mucho interferón.
Cultivo: negativo porque son poquitas bacterias.
Baciloscopia: negativa porque no son muchas bacterias.
No es infeccioso, a menos que si tenga un super contacto cercano con otra persona y todo el
tiempo esté pegado cara a cara.
No va a tener síntomas, ahí va a estar la infección.
Se le puede dar terapía preventiva si en algún momento se le llega a hacer el IGRA o el PPD y se
llega a sospechar que está en este estadio.

Si tiene una infección subclínica, puede venir de una activa o latente.

PDD (tuberculina): positivo
IGRA (interferón): positivo
Cultivo: en algunos casos va a dar positivo si se hacen cultivos intermitentes con el paso del tiempo.
Baciloscopia: usualmente da negativa
Es esporádicamente infeccioso cuando ya la bacteria se aloca que es cuando llega a dar positiva
la baciloscopia.
Tiene síntomas leves o ninguno.
Si se le da una terapia con los antibióticos vistos anteriormente.

Para la tuberculosis activa:

PPD (tuberculina): positiva
IGRA (interferón): positiva
Cultivo: positivo
Baciloscopia: a veces da positivo y a veces negativo (depende de la cantidad de bacilos, a la hora
del día y que día hiciste la baciloscopia, por eso se tienen que hacer varias), aprox 3 días seguidos.
Si es infeccioso.
Los síntomas son leves o severos.
Y el tratamiento es con antibióticos.

LEPRA O ENFERMEDAD DE HANSEN

• Otra bacteria que también es resistente es Mycobacterium leprae, la lepra o enfermedad de Hansen le
pusieron así por quién la descubrió, no es común en México.
• Si es común en América latina por ejemplo en Brasil y en otros países donde hay selva, zonas tropicales,
zonas con muy poca higiene.
• En la India si es un problema de salud pública, también la bacteria se libera por vía respiratoria.
• Hay 105 países tropicales en Asia, América, África, Mediterráneo en donde hay lepra.
• Es una bacteria que se tiñe igual por Ziehl-Neelsen es BAAR.
• Su pared celular también es muy compleja, tiene muchos ácidos grasos y lípidos muy raros.
• Es una bacteria que principalmente infecta a macrófagos y a células de Schwann.
 Se pueden encontrar dentro de estas células agrupadas en forma de racimos de
cigarro.
Son bacterias que justo al encontrarse en esas células de Schwann que son células
que tiene que ver con el sistema nervioso periférico y mielina al destruirlas por la
infección el sujeto empieza a perder sensibilidad en el sitio en onde la bacteria
infectó.

• No se cultiva en el laboratorio, se cultiva en el cojinete plantar de ratones.

• Se puede observar en la imagen los granulomas en la patita del ratón.
• Permanece viable por 9 días en el medio ambiente y tiene un tiempo de generación de 12
a 14 días y se puede encontrar en algunas especies animales como los armadillos en
donde puede generar una infección diseminada muy severa.
• Es una bacteria que se reproduce y sobrevive entre 27-30 °C.
• Se localiza preferentemente en áreas frías del cuerpo en donde se encuentran los macrófagos y las
células de Schwann en el tejido cutáneo, subcutáneo, nervioso y cartilaginoso.
• Es una bacteria que tarda años en saber que la tienes.
• El hecho de que le gusten las zonas frías, en la imagen vemos un cuadro de lepra
muy severo que es la lepra en donde la respuesta inmune es principalmente de tipo
Th2.
• En las zonas frías del cuerpo pueden ser las zonas de la cara: frente, nariz, pómulos
y entonces ahí generar estos granulomas, generar una deformación en la cara y
pérdida de la sensibilidad en la cara y en casos muy graves incluso perdida de las
extremidades. Como se ve ahí la bacteria se puede encontrar en vías respiratorias,
los bacilos pueden salir por aerosoles, alguien más respirar eso e infectarse.
• La bacteria también puede salir por las erosiones cutáneas, trasfusiones de sangre, transmitirla al bebé,
por leche materna o picadura de insectos.

Se ha visto que del 10-15% de la población mundial que habita en zonas tropicales han estado en contacto con
Mycobacterium leprae, pero en especial hay zonas donde hay muchos más casos. En América latina es en
Brasil, en la India hay pueblos donde hasta el 80% de la población llega a tener Mycobacterium leprae en
algunas de sus fases y esto depende mucho del MHC de clase I, estas características que podrían tener para
presentar a los antígenos bacterianos intracelulares y la capacidad de ese sujeto liberar TNF alfa.

Se contagia por emisiones de la nariz entre las personas que están infectadas, pero también en contacto por
escoriaciones de la piel.
Su periodo de incubación es alto, va de 6 meses a 30 años.

CUADROS

• Está la lepra tuberculoide, es un tipo de lepra donde aquí empieza la infección, se pueden
ver que hay zonas con baja tinción o crómica, por ejemplo: el sujeto de la imagen que
tiene la piel oscura, en esta zona donde está la bacteria es más clara.
• Hay anestesia local porque infecta a células del sistema nervioso periférico y empieza a
perder sensibilidad en esa zona.
• Hay mucha comezón, se ven como las orillas rojo.
• La lepra empieza muy bien en la respuesta Th1, en donde se observa que la cantidad de Linfocitos
CD4+ es mayor a los de CD8+, quiere decir que los CD4+ están liberando citocinas que van a estar
activando a los CD8+ en una proporción 2:1. La CD8+ son citotóxicas: son células que si les presentas
el antígeno como célula infectada van a llegar y van a ponchar a esa célula infectada y liberan una
cantidad impresionante de todas las células de este patrón Th1, de interferón gama (IFN gama),IL-2 y
de TNF alfa.
Sin embargo, hay cambios conforme va progresando la infección y puede llegar a ser lepra
lepromatosa, se puede observar en la cara del señor, todos esos granulomas, las bacterias en
colonias o forma de cigarro viviendo ahí en las zonas frías, se ve como si tuviera ya la cara de un
león por es se llama Faecis leonina.

Y estos lepromas finalmente van creciendo y hay pérdida de pestañas, cejas, daño en los nervios
de la cara, no tienen sensibilidad, puede invadir hasta los ojos, pierden la vista. Y en el caso de las
extremidades, como se pierde sensibilidad se empiezan a presentar cuadros de no poder mover los dedos,
también hay cuadros en donde se empiezan a necrosar los dedos y las extremidades se les tienen que cortar.

En las zonas de la India se pueden ver frecuentemente personas en muletas, por ejemplo, con un pie que le
cortaron por lepra.
Aquí ya el patrón de la respuesta inmune ya no es celular como en el caso del Th1 que este está sobre
estimulando a macrófagos y a linfocitos T CD8+, sino aquí ya es:

• Un patrón Th2 donde hay menos CD4+ que CD8+, van de 1 a 0.6.
• Las células CD8+ son supresora, no citotóxicas, no hacen nada más que estar ahí en el microambiente
lleno de citocinas antiinflamatorias como el: TGF beta, IL-10, IL-5, baja la concentración de IFN gama,
hay muchos anticuerpos porque hay muchos linfocitos B debido a estas citocinas que están produciendo
grandes cantidades de anticuerpos y la susceptibilidad a que la infección se haga diseminada es muy
evidente.
Es un equilibrio digamos, inmunológico que se tiene que tener en cuenta para el tratamiento, si el tratamiento
se da en la etapa donde se tiene lepra tuberculoide es muy posible que el tratamiento tenga éxito.
Si el tratamiento se da en etapas donde el patrón se inclina a Th2 cuesta mucho trabajo eliminar a la bacteria.

• La lepra tuberculoide +/- encuentras microorganismos en la lesión que una tinción de Ziehl-Neelsen.
• En la lepromatosa hay un buen, se están multiplicando como locos.
• La lepra tuberculoide: En la nariz no hay
• En la lepromatosa: si hay, todos estos sujetos son muy infecciosos, son focos de infección
• Las células epitelioides son las que reparan la lesión como la de tuberculosis, hay muchas en la lepra
tuberculoide, quiere decir que hay como este mecanismo aun de reparación de las lesiones, pero ya en
la lepromatosa ya no las encuentran, entonces las lesiones no se reparan hay necrosis y por eso se
cortan extremidades y partes.
• Los linfocitos en las lesiones, por ejemplo, en la tuberculoide es de esperarse porque la respuesta es de
tipo Th1.
• Pero en la lepromatosa ahí los pueden encontrar uno que otro alrededor como los granulomas de
tuberculosis.
• La reacción a la lepromina que es como la tuberculina, en la tuberculoide se espera que si haya porque
esta lo que mide es por una reacción dérmica en la piel se forma una induración o una roncha que se
mide con una regla y ahí te dice cuanta respuesta celular tienes contra la bacteria, en la tuberculoide
queda claro que, si hay porque de alguna manera contiene a la infección, pero en la lepromatosa y es
esta progresión.
• Anticuerpos contra Mycobacterium leprae: en la tuberculoide vamos a encontrar porque se activan los
linfocitos B y van a empezar a producir anticuerpos, pero en donde hay un buen es en la lepromatosa
que no sirven de mucho.
• Y la respuesta al tratamiento en la tuberculoide es buena y en la lepromatosa es pésima, el sujeto acaba
teniendo una progresión de pérdida de extremidades.
• El diagnóstico se da con la prueba dérmica: se observa la bacteria en tinciones del tejido y se hacen
pruebas con ácidos nucleicos.
• Finalmente el tratamiento, la respuesta depende del estadio y este puede ser: un estadio temprano con
una respuesta buena tipo Th1 pues el sujeto tiene un buen pronostico y el sujeto podría curarse en
 mucho tiempo porque se les da Dapsona+ Rifampicina + clofazimina, es un tratamiento triple que le
llaman poliquimioterapia por uno o dos años.

ENTEROBACTERIAS

• En nuestro entorno son super comunes.

• Son bacterias Gram (-)
• Hay varias tribus y géneros de Enterobacteriaceae:

ESTRUCTURA ANTIGÉNICA DE LA SUPERFIFICE BACTERIANA

Estas enterobacterias tienen como una estructura en su superficie que nos va a servir a nosotros en el
laboratorio como marcadores de la infección, de la progresión, de la exposición a la bacteria dependiendo si
encontramos anticuerpos contra estas moléculas o no.
Pero a la bacteria le sirven como factores de virulencia y tienen ciertas funciones dentro del ciclo de la bacteria
en nuestro organismo.

• Cápsula: Capa más externa (color melón), es el antígeno K en el caso de Klebsiella

y el antígeno Vi en Salmonella, son antígenos capsulares y estas cápsulas son
parcialmente termoestables porque tienen muchos polisacáridos y esto es difícil con
calor destruirlos, también hay algunos serotipos que tienen más proteínas que
polisacáridos y también en ellos se encuentran algunas fimbrias que son las que se
encargan de la adhesión de la bacteria a la superficie de la célula del hospedero.

Esta cápsula enmascara al antígeno O del lipopolisacárido (color vino), lo enmascara

(como que lo cubre) la respuesta inmune no alcanza a distinguir este antígeno O en estas
cepas y finalmente llegan a hacer cepas las capsuladas las que se encuentran en muchos casos de
enfermedades clínicamente graves.

Por ejemplo, el K1 también los tienen algunas cepas de E.coli que se encuentran principalmente en caso de
meningitis neonatal., también en Klebsiella hay algunos antígenos capsulares que son muy comunes en niños
recién nacidos con meningitis, ¿de donde venía la bacteria? Venía de las manos de quien manipuló al neonato
(de la enfermera, del jabón que se contaminó con las bacterias que traía la enfermera).
¿Klebsiella de dónde vino? De las heces y también E.coli.
También puede generar bacteremia en algunos sujetos inmunosuprimidos por ejemplo que tienen leucemias o
algún tipo de cáncer que están en el hospital o bien son comunes en infecciones en vías urinarias severas (IVU)
que pueden llevar a infección en el riñón, después pasar a la sangre y generar la bacteremia.

• Abajo de la cápsula está el lipopolisacárido que vienen de la externa, es un antígeno que le llaman
antígeno somático y el antígeno O es parte de este lipopolisacárido y este antígeno O es un marcador
importante en los serotipos de las E.coli principalmente que causan enfermedades relevantemente
clínicas. Esa E.coli es la O157:H7, ese ‘’O’’ es el serotipo 157 ¿es relevante? Sí porque causa el
síndrome urémico hemolítico.
La relevancia del antígeno O es justo que en clínica nos permite detectar el serotipo y esto puede utilizarse en
términos epidemiológicos para evitar brotes y para dar el tratamiento adecuado.

Además, este antígeno O puede estar dado por un fenotipo que se llama ‘’Liso’’ o ‘’Rugoso’’. El fenotipo liso son
generalmente cepas patogénicas en donde la parte central de este ramificada y además tiene una unión especial
al lípido A, que es la parte del lipopolisacárido.
El fenotipo rugoso son generalmente aislamientos que no son patogénicos, no vienen de una clínica
convencional a lo mejor de un inmunosuprimido o los pueden encontrar a lo mejor formando parte de la
microbiota de algunas personas y no causar daño, no sintetizan estas ramificaciones de los carbohidratos de
este lípido O, es muy termoestable, se puede calentar en autoclave no le pasa nada y si eso se o inyectan a
una persona por ejemplo el agua inyectable, esa persona se va a morir de un choque endotóxico.
Tiene reacción cruzada.
Hay serotipos de O que están muy bien caracterizados en cuanto a ciertos cuadros clínicos que son de
relevancia y que ponen en riesgo al paciente.

• Antígeno flagelar: los flagelos son estructuras que tienen las bacterias que le permiten el movimiento,
para algunas bacterias el flagelo también tiene una función en donde permiten incluso adherirse a ciertos
epitelios, pero en realidad su función es de movimiento.
Al flagelo le llaman el antígeno H, recordando de la O157, quiere decir que era el serotipo 157 de OH7,
quiere decir que tiene al serotipo de O157 y el antígeno flagelar 7 ¿Cómo los detecto? Con sueros que yo
compro, el suero 157 dio positivo para el O y el 7 dio positivo para el antígeno flagelar, entonces es una
E.coli O157:H7.

Como es una proteína es termolábil (si se desnaturaliza con calor), la inmunogenicidad del antígeno flagelar
es mucho mayor que la del antígeno O, principalmente porque la cápsula enmascara al O, es difícil que la
respuesta inmune detecte al O, solamente si la bacteria es lisada. Se lisa la bacteria, sale el antígeno O,
recordando que el lipopolisacárido es la endotoxina y esta tiene su actividad especialmente ya cuando la
célula murió a comparación de las exotoxinas que estas se liberan cuando la bacteria está viva.

Es mucho más inmunogénica una proteína como el antígeno flagelar que el lipopolisacárido por la estructura
perse del lipopolisacárido y del antígeno O, además porque se encuentra escondido y solamente si la
bacteria es desguanchalangada entonces la puede encontrar la respuesta inmune.

Hay algunas bacterias que tienen fases flageladas y fases en las que no hay flagelo, las fases flageladas se
empiezan a producir cuando ya hay falta de hierro, oxígeno, nutrimentos y cambio de pH, ese es el momento
de huir.
 FACTORES DE VIRULENCIA

• Adhesinas: pueden ser fimbrias o pilis.

Algunas fimbrias o pilis de pueden incluso expresar en la bacteria de acuerdo al tejido en donde están, por
ejemplo, en vías urinarias es muy común que: no es lo mismo que la bacteria se encuentre en el introito a que
la bacteria ya se encuentre en la vejiga o en un uréter o ya se encuentre en el riñón, dependiendo de en que
tejido está son las fimbrias o los pilis que expresa para poderse pegar a ese tipo de tejido.

• Hemolisinas, enterotoxinas: tiene moléculas que son inhibidores de la síntesis de proteínas (matan a las
células), hay otras que lo que hacen es alterar la concentración de AMP cíclico y se sale toda el agua al
tubo digestivo y te da una diarrea espantosa como si tuvieras cólera, por ejemplo.

• Expresan sideróforos: captan hierro.

• Cápsula: inhiben la fagocitosis por completo.

• Tienen mecanismos de resistencia a antibióticos, por ejemplo, en plásmidos, algunos a nivel cromosoma
y en cromosoma también se pueden encontrar algunos otros factores de virulencia que se pueden
expresar.

Escherichia coli

• Puede o no fermentar la lactosa

• Se encuentra en heces.
• Puede generar además de infecciones en vías urinarias (IVU) infecciones en sangre muy severas.
• En México y en otras partes del mundo la E. coli es famosa por la diarrea que causa.

VARIANTES E. coli
 Se puede encontrar a la
EPEC cuando se pega
pueden encontrar
microcolonias, tiene
factores de virulencia que lo
que hacen es mover la
actina de la célula o del
enterocito y forma un
pedestal y aquí se forman
las colonias de la EPEC.

La que produce la toxina

tipo Shiga (STEC+)
también tiene algunas
toxinas que lo que pueden
hacer es cambiar la
estructura del citoesqueleto
de las células y también
formar un pedestal y ahí la
bacteria está feliz.

Tiene la adherente (EAEC), forma biopelículas, tiene esta capacidad de formar con estos polisacáridos en esa
zona biopelículas y estas biopelículas se pueden promover por la secreción del moco a partir de las Globet cell
que son las que producen el moco en el epitelio intestinal.
Recordando que las biopelículas son estructuras de 100 a 1000 veces más resistentes a los antibióticos.

La EPEC, ella lo que pude hacer es inyectar el Tir en la célula en donde ya se formo el pedestal y con la intimina
que tiene pegada en su superficie, pegarse al Tir como si fuera un clip. El pegado de EPEC que es muy fuerte
en esa zona.

La EHEC (enterohemorrágica) O157:H7 justo también tiene la capacidad de inyectar el Tir y tener una intimina
que se pega como clip a este Tir y pegarse muy bien al epitelio intestinal. Esta enterohemorrágica genera
hemorragia en esa zona porque usualmente también traen el gen que codifica para la toxina tipo Shiga que lo
que hace esta toxina es inhibir la síntesis de proteínas en el enterocito y estos se mueren, hay una destrucción
del tejido.

La ETEC (produce la toxina tipo V. cholerae), tiene como proteínas que son factores de colonización que le
permiten pegarse muy bien al epitelio intestinal, tienen a otras que son enteroinvasivas (AIEC) adherentes
invasivas, que estas curiosamente (bacteria morada del esquema) tiene un pili y otras estructuras bastante
complejas dentro de este pili que permiten pegarse a la superficie del enterocito pero además lo invaden, pasan
a la parte basal del epitelio, esta es fagocitado por los macrófagos (recordando las placas de Peyer), el
macrófago después se muere porque la bacteria tiene manera de evadir la fagocitosis y eso genera una
inflamación intestinal severa.

La EIEC (enteroinvasiva, mecanismo similar a la Shigelosis), estas dos bacterias pasan de un lado a otro
del epitelio intestinal por transcitosis por la célula M en la placa de Peyer y cuando llega al otro lado, recordando
que había un montón de linfocitos y macrófagos esperando a ver qué es lo que le pasaba la célula M. Pues el
macrófago fagocita a esta célula de la bacteria y dentro del macrófago la bacteria sobrevive, el macrófago se
muere, sale del macrófago e invade el epitelio intestinal, pero por la parte basal del epitelio intestinal y aquí
después tiene factores de virulencia que lo que hacen es: polimeriza la actina en uno de sus extremos y forma
como un cometa, empujan a la bacteria por la parte lateral de la célula hacia la otra célula entonces hay una
invasión paracelular de una a otra.
EPEC (enteropatógena) que forma microcolonias, que es la que tiene el Tir y la intimina, tiene esta manera de
formar microcolonias en estos pedestales que forman el enterocito.
Los serotipos de relevancia clínica (QUE CAUSAN INFECCIONES SEVERAS EN NIÑOS PEQUEÑOS):
• O39: NM
• O111
• ONT
• H45
Se pegan muy bien a las células del epitelio intestinal por el pili tipo IV, tiene una toxina que se llama toxina
enteroagregativa (EAST1) que permite justo en algún punto generar un microambiente en donde ya se pueden
observar microcolonias. Finalmente, dentro de las cosas que ocurren por el efecto de esta enterotoxina existe
una baja en la absorción de agua y esta se retiene en el tubo intestinal porque en algún punto puede generar la
diarrea.
Además tiene otros factores de virulencia:
• Tir para quedarse bien pegada.
• Map
• EspF
• EspH
• EspH
• EspG
Lo que hacen es alterar el transporte de la glucosa, si la glucosa no se transporta del tubo intestinal hacia el
enterocito, la glucosa es muy higroscópica, el agua sigue estando atrapada en el tubo intestinal y esto de alguna
manera esto evita su absorción por medio de las acuaporinas y genera diarrea.
-
También afecta el transporte de algunos iones (Cl- y OH ), el flujo de iones en el intestino lo que hace es que
cambie o dicte el flujo de agua, sino hay por ejemplo paso de iones hacia el enterocito estos no son solvatados
y no arrastran el agua (origen de la diarrea).

Signos y síntomas:
• El niño presenta fiebre.
• Puede generar vómito y en niños muy pequeños menores de 2 años en 3 horas se deshidrata.
• Es muy común esta infección en cuneros junto con la enteroadherente (EAEC).
• En niños más grandes y en adultos es autolimitante, ya hay cepas de EPEC que son multirresistentes a
varios antibióticos, pero en el caso de los niños pequeños y cuneros si se les tiene que dar un tratamiento
más la limpieza de cobijas, toallas, etc.

¿Cómo se detecta?
Hay varios serotipos de O y 45 de H asociados a estos brotes, es muy común que la presencia de la bacteria
genera unas lesiones que le llaman A/E, un tipo de lesiones muy comunes en el epitelio intestinal, hay
ocasiones en donde es muy difícil de quitar esta infección en niños pequeños, se les hacen análisis por
histología: se agarra un cachito del epitelio intestinal para ver que es lo que está pasando y se ven esas
lesiones A/E.

• Forman esos pedestales por la presencia de ciertos factores de virulencia y

también se pueden hacer estudios moleculares para determinar la presencia
de estos genes que se pueden hacer utilizando las heces de los niños
pequeños (PCR, hibridación).
Toxina tipo Shiga (STEC):
El serotipo más virulento es el O157:H7 pO157 (plásmido que codifica para el antígeno O), es un cuadro muy
severo.
Esta E. coli tiene como 2 isotipos de toxina que son:
• Stx 1: generan el síndrome urémico hemolítico (HUS)
• Stx 2: solo podrían generar una infección severa pero no tan severa como el HUS.

Hay diarrea con sangre y después se llega a presentar el HUS porque la bacteria invade.

Esta Toxina tipo Shiga es una toxina lo que hace es quitar una A del rRNA 28S y esto al quitar la adenina lo que
hace es cambiar la estructura tridimensional de ese RNA de esa parte de la subunidad y eso hace que se inhiba
la síntesis de proteína porque no se pueden pegar los factores de elongación, no se puede pegar el RNAt con
su aminoácido correspondiente al codón y anticodón, etc. Eso mata a la célula del hospedero.

El receptor de esa toxina es un gangliósido el GM1 que es muy común en todas las células de su cuerpo, en
donde hay más es el riñón. El punto es que cuando esa toxina llega al enterocito mata al enterocito entonces la
barrera del epitelio intestinal se rompe, entonces la bacteria se rompe y la bacteria pasa al torrente sanguíneo.
Aquí lo grave es que la toxina llega al torrente sanguíneo y se pega a todas las células que tenga ese lípido de
membrana entre ellas el riñón, entonces empieza a ver muerte de las células renales, entonces lo que es la
urea empieza a aumentar en concentración en sangre porque la función renal se ve comprometida.

Otra cosa es que la bacteria está en circulación y si se le da antibiótico al sujeto se muere, pero libera el LPS y
ese lipopolisacárido justo el O157 genera una respuesta inflamatoria tan severa en el sujeto que lo puede matar.
El tratamiento es muy complicado.

• Hay baja de plaquetas (trombocitopenia)

• Da anemia hemolítica porque se rompen los glóbulos rojos.
• Hay daño renal por eso la uremia.
• Generalmente el HUS da de 5 a 13 días después de la diarrea.
• Puede tener una tasa de mortalidad del 0.5% con un periodo de incubación de 3 días. Esta tasa de
mortalidad puede variar dependiendo del estrato de edad. NO TOMAR LECHE BRONCA PORQUE
TRAE POPO DE VACA.

Hay 5 serotipos:
• O157:H7 pO157
• O157:H2 y SFO157: NM dan cuadro severo (cuadro A).
• O26:H11, O103:H2 (cuadro B).
•
En los casos donde hay enfermedades de esta naturaleza se tiene que hacer la serotipificación.

Es autolimitante en algunos sujetos sanos en donde solo da severa, en 1 semana la diarrea ya cesa, pero en
términos epidemiológicos se tendría que dar un tratamiento preventivo para evitar que la bacteria se pegue a
otras personas, asegurándose de que no ha pasado a sangre.
Se han dado tratamientos en donde se dan anticuerpos contra la toxina.

Esta bacteria es:

• Sorbitol: negativo (24 horas)
• Aglutinación O157:H7
• Pueden hacer algunos PCR en tiempo real para ver algunos genes que son características de la STEC.
• Detección de toxina en heces (pruebas rápidas como tiras de pH).
ETEC (E.coli que produce una toxina parecida a la del cólera)
Te da una diarrea mal plan.
Este patotitpo tiene factores de colonización CS 1-21 que pegan muy bien a la bacteria en general a la superficie
del epitelio, hay algunos antígenos sanguíneos como el A y AB que pueden promover un pegado más fuerte de
este factor de colonización a las células y finalmente una vez ahí empiezan a liberar toxinas, hay dos (ambas
generan diarrea), pero hay una que la genera más prominentemente que otra.

Está la toxina termorresistente (ST) y la termolábil (LT).

ST: genera la salida masiva de agua al lumen intestinal por un aumento en la concentración de cGMP a través
de los transportadores de Cl- (CFTR), este transportador es el que está mutado en los niños que tienen FQ, los
que no la tenemos, es un transportador que funciona muy bien para transportar cloruro.
Entonces si tu transportas cloruro hacia afuera de la célula lo que vas a hacer para igualar las cargas,
transportas Na+ hacia afuera que es un catión con una carga muy fuerte y la salida del cloruro que es un anión
con carga fuerte, con ambas cargas diferentes y fuertes hacen que se salga el agua, hacia el lumen intestinal.
Como se ve no hay una absorción de agua, al contrario, el agua se queda en el tubo intestinal.

LT: esta es la que se parece a la toxina del cólera en términos de secuencia de aminoácidos, es un 80% similar
a la toxina del cólera, ADP-ribosila a proteínas G alfa, al final hay un aumento de AMP cíclico, eso también
genera la salida de agua por medio de la salida de cloruro y del ion sodio.

Las dos están generando una salida de agua del enterocito hacia el lumen intestinal y del vaso sanguíneo al
enterocito al lumen intestinal, por lo que el niño se deshidrata muy rápido (menores de 5 años) puede causar la
muerte, el adulto más o menos.

Tiene un periodo de incubación de 5 horas a 2 días, esto depende mucho de cuantas bacterias se comieron (en
el cóctel de camarones, salsa verde de tacos, donde esté contaminado).
Esta le llaman la diarrea del viajero y diarrea en cerditos recién nacidos que son los lechones.

Hay varios serotipos asociados que son ETEC que liberan estas toxinas, 78 para el antígeno O y 34 para el
antígeno H, los más comunes son:
• O8:H9
• O25: NM

Es autolimitante en algunos adultos, pero si se requiere en todo mundo una rehidratación, generalmente en
niños pequeños de vía intravenosa (IV).
Pueden detectarse las enterotoxinas o los factores de colonización (CFs) sus genes por PCR o por el sistema
multiplex luminex.

EIEC (E. coli enteroinvasiva): esta pasa por transcitosis a través de las células M, llega a los macrófagos,
estos macrófagos de las placas de Peyer no la pueden matar (tiene muchos factores de virulencia), esta célula
se muere y la bacteria después (viva) atraviesa el epitelio intestinal por la capa basal, ya del otro lado vuelve a
invadir y por ciertos factores de virulencia forma una cola de actina hace que siga infectando a las células que
están a lado.

Esta es una bacteria que le llaman a esta infección por la EIEC la ‘’disentería bacteriana’’, que es característica
de esta infección en donde en las heces se ve sangre con leucocitos.

• Es una bacteria que tiene un pili hemorrágico, este genera una respuesta inflamatoria muy severa
que en conjunto con la muerte de los macrófagos hay una inflamación intestinal tal que se
destruye la mucosa y esto es lo que genera justo la sangre.
 • Se pega a muchas integrinas (que son glucoproteínas de la superficie de los enterocitos), logra
penetrar por las células M, lo inflamatorio es porque se mueren los macrófagos.
• Tiene mecanismos de evasión de la respuesta inmune entre ellos de la fagocitosis.
• Hay varios factores de virulencia que se han caracterizado como el OspG y OspF que hacen que
el macrófago no pueda con ellas.
• Además, tienen la molécula VirA, hace que la actina del enterocito se polimerice atrás de ella y
la vaya empujando hacia las células contiguas.

• Es una enfermedad en donde hay lesiones vasculares en el colón, en riñón y en SNC por la
respuesta inmune y por la inflamación severa.
• Su virulencia es menor que la de Shigella dysenteriae pero el cuadro clínico se parece mucho.
• Las lesiones vasculares, lesión en riñón, el efecto e SNC, depende mucho de cuantas bacterias
entraron en el alimento, la respuesta inmune del hospedero, algunos medicamentos que se
llegan a tomar de manera temprana (cuando se detecta el dolor) aparte de la diarrea es un dolor
abdominal intenso, hay fiebre muy alta, sangre en heces, hay deshidratación, pero lo más
importante es que cuando se defeca el dolor es muy intenso y las ganas de defecar no cesan,
es el pujo y tenesmo.
• Es autolimitante, digamos que tanto la Shigelosis como esta, alguna persona la llega a controlar
pero el problema es que son muy contagiosas ambas y en niños pequeños puede causar cuadro
inflamatorio severo que lo puede llevar a la muerte.
• Algunas cepas de Shigella spp y de EIEC (enteroinvasiva), además expresan la STX-1 (toxina
tipo shiga), puede generar en quien no limita la infección en intestinos: septicemia, encefalopatía
(en especial por la respuesta inmune) y convulsiones.
• Puede haber infecciones de leves a moderadas que estas son autolimitantes, en algunos casos
se les pueden dar antibacterianos en especial cuando la infección es muy severa y esto depende
mucho de la edad (niños muy pequeños), se les da: azitromicina, ceftriaxona y ciprofloxacino y
ya hay resistencia.

Hay 21 serotipos para la EIEC del antígeno O los más comunes son el 28, 29 y 112.
Para la Shigella spp hay 40 serotipos, por ejemplo: A es para Shigella dysenteriae y el B para Shigella flexneri
que también generan este cuadro de invasión.

El diagnóstico se da mucho en el laboratorio bacteriológico con las heces frescas se meten en un medio que es
el CaryBlair, después se hacen pruebas bioquímicas por ejemplo es: lactosa (-), citrato (+), produce lisina
descarboxilasa, ureasa, produce H2S de azúcar, es inmóvil.
Hay otras pruebas que son más moleculares que son por PCR en tiempo real, por alguna metodología de
RFLPs.

EAEC (enteroadherente):
• Es la que forma la biopelícula.
• Genera la diarrea del viajero
• Esta bacteria tiene fimbrias muy adhesivas que son agregantes que es la: AAF I y AAF II, también les
llaman Agg y Afa.
• Se puede observar a la bacteria como pilitas de ladrillos.
• Tiene otros factores de virulencia como Pet que modifica la estructura del citoesqueleto de la célula
donde se pega.
• Tiene la toxina EAST-1 (agregante), la ShET1 aumenta el AMP cíclico y el CGMP y esto puede generar
diarrea, tiene otro factor de virulencia que es Pic.
• Finalmente, lo que se ve es la presencia de la bacteria genera la inflamación local dependiendo de la
cepa y del serotipo pueden aumentar las concentraciones de IL-8, IL-1, IFN alfa y esto genera una
 respuesta inflamatoria local, llegan polimorfonucleares por los eicosanoides ‘’PNM’’ (tromboxanos,
prostaglandinas, leucotrienos) y al final genera diarrea.

Es muy común que se vean vesículas en las criptas que son las productoras de moco y estas vesículas de
alguna manera como que retroalimentan la formación del biofilm y la misma bacteria también retroalimenta la
formación de estas vesículas, entonces el biofilm es muy estable en esta zona.

Hay una inflamación severa por estas citocinas (IL-8, IL-1, IFN alfa), hay diarrea por el AMP cíclico, en niños es
super común.
Le llaman la diarrea del viajero que se trata con antibióticos, ya hay cepas resistentes, algunas cepas pueden
expresar toxina tipo shiga (estas son más virulentas que las otras).

¿Cómo se diagnóstica?
Se toman 5 colonias del hospedero una vez que se ha cultivado la bacteria en el laboratorio, se colocan estas
colonias en células Hep-2 y se ven los patrones de agregación AA que son estos patrones en forma de pilitas
de ladrillos, no en cualquier lado hacen esta prueba ni tampoco un PCR múltiple. Al final lo que se trata de
determinar es la clínica y dar el tratamiento adecuado.

Shigella

• Bacilo Gram (-)

• Lactosa (-)
• Capsulada
• No móvil
• Se puede encontrar en heces de 102 a 103 u.f.c por gramo.

Es muy común en verano, la infección es persona-persona por las manos contaminadas con heces, se puede
encontrar incluso en la ropa interior. Se transmite también por comida, agua contaminada (aguas tratada), patas
de las moscas, es muy común en infantes y preescolares.

DISENTERÍA

Es conocida desde Hipócrates, aquí hay heces con sangre mucho moco y dolor por más de 48 horas.
La bacteria si se recupera en etapas tempranas, pero como invade a la célula de una a otra después ya es difícil
encontrarla en el tubo digestivo. Ya en etapas más tardías se hace un frotis rectal o se toma una muestra por
un proctoscopio después de las 48 horas de haber aparecido estos síntomas y se cultiva la bacteria en:
MacConkey, agar xilosa-desoxicolato-lisina, Tergitol 7, EMB o en condiciones inhibitorias fuertes medio
Shigella-Salmonella.

Y se hacen varias pruebas en laboratorio, por ejemplo: se hace la prueba de la lactosa, si da negativo se pasa
al medio agar triple azúcar y hierro, después al agar lisina-hierro y luego la serología.
Hay varios serogrupos para Shigella:
• El A si aglutina o se forman grumos con el suero A es porque es Shigella dysenteriae
• Si aglutina con el suero B es Shigella flexneri
• C - Shigella boydii
• D - Shigella sonnei

También hay otras pruebas que es por: Inmunofluorescencia también se ve la presencia de polimorfonucleares
en la lesión, pero en realidad es lo que se hace es la serología.

Es super comunicable, es muy contagiosa, hay diferencia de 1-3 días entre los casos.
La respuesta inflamatoria por esta invasión del tejido genera comúnmente en niños pequeños convulsiones y
eso es en especial por todas las toxinas y la respuesta que genera la destrucción de macrófagos y el tratamiento
en general es con rehidratación, pero en los niños pequeños o en ciertos entornos si se dan antibióticos para
evitar la transmisión persona-persona, en especial en guarderías. Se les da el Bactrim
(trimetoprima/sulfametoxazol).

Esto es lo que más o menos hace Shigella:

Podemos ver al neutrófilo sacando un

extremo de la célula en medio de las uniones
celulares para buscar a la bacteria, pero
nunca la va a encontrar porque Shigella está
en las células; infecta las células una vez que
ha pasado por la célula M del lumen intestinal
hacia la placa de Peyer, el macrófago la
fagocita, en el macrófago se reproduce, e
macrófago se muere y la bacteria empieza a
invadir el epitelio intestinal pero vía
intracelular (de una célula a otra) gracias a lo
que hace con el citoesqueleto.

Esta bacteria en 12 horas puede generar dolor, fiebre a partir del momento en el que entró y esto es por la
muerte de los macrófagos. La bacteria después de algunos días ya no se va a encontrar en el tubo intestinal,
por eso el neutrófilo es un fail.
En el momento en que los macrófagos mueren y esta invasión ocurre de esta manera (de una célula a otra) por
los factores de virulencia de la misma bacteria, la inflamación en el intestino se hace muy evidente, entonces la
urgencia que son las ganas de defecar y el dolor cada vez se hace más intenso, esto viene acompañado de las
heces con moco y sangre por la respuesta inflamatoria que se genere en la zona y el aumento de las citocinas
(IL-18, IL-1).

Salmonella

Se transmite al humano por agua contaminada con heces o con orina de humanos o de
algunas especies animales.
Es una bacteria que puede reducir los teluritos a telurio por eso algunas especies como
Salmonella typhimurium en algunos agares en donde vienen sales de telurio pueden
reducirlo, se ve como telurio cero y las colonias se ven negras.

Hay muchos serogrupos de acuerdo al antígeno H y estos serogrupos tienen mucho que ver con la capacidad
del individuo a generar anticuerpos contra la flagelina. Recordando que estos anticuerpos van a forrar a los
flagelos y van a evitar la movilidad de la bacteria.

Hay diferentes maneras de tipificarla;

• por reacciones de aglutinación, por ejemplo, tipificaciones con serogrupos A, B, C, D (Salmonella
enteritidis y Salmonella typhimurium) y E.
• Por fagos: hay fagos líticos que rompen estas bacterias
• Métodos moleculares: plásmidos con FV, ribotipificación, campos pulsados.
Del género Salmonella, se tienen las especies: S. bongori y S. enterica.
Salmonella enterica se caracteriza por su composición de carbohidratos, LPS y flagelina.
Salmonella enterica I se divide en 2 serovariedades:
• Tifoidea: está Salmonella typhi y Salmonella paratyphi
• No tifoidea: Salmonella typhimurium y Salmonella enteritidis

En la serovariedad de tifoidea, estas solamente se dan en humanos y tiene que ver con la cercanía entre ellos,
esto tiene que ver con la transmisión de la bacteria por heces, ya sea por el agua contaminada, por la falta de
higiene después de defecar, en alimentos. Lo que genera es la fiebre tifoidea y paratifoidea; enfermedades
debilitantes, dolorosas, tratamiento difícil, son muy comunes en países subdesarrollados (México, India y en
zonas de África), en niños menores de 1 año mortal, hay cepas resistentes

La serovariedad no tifoidea genera gastroenteritis e infecciones extraintestinales, que son en otros sitios
diferentes al intestino, esto es común en humanos, pero también en animales.
¿De dónde puede venir? Es muy común que nosotros nos infectemos por medio de carne cruda, pollo mal
cocido, el huevo crudo (la bacteria puede pasar por el cascarón), productos lácteos que no están
adecuadamente pasteurizados, en agua y muchas son ya resistentes a antibióticos.

Estas entidades son causadas por esta bacteria, que puede sobrevivir a un pH ácido de 4 o más.

Tienen su flagelo (se pueden mover), tienen una membrana externa (LPS), bicapa de peptidoglucano,
membrana citoplásmica, algunas de ellas tienen cápsula, este antígeno capsular inhibe la opsonización y esto
la hace más resistente.

La bacteria puede atravesar muy bien el moco intestinal, evade

la respuesta por la IgA y las defensinas, tiene varios factores de
virulencia que permite que pueda pasar por transcitosis desde
el tubo intestinal hacia la parte basas del epitelio.

En la parte basal del epitelio, recordando que en la parte de

abajo están los macrófagos siempre fagocitando todo lo que
pasa. O bien puede pasar a través de las placas de Peyer por
las células M.

Dentro del macrófago tiene una serie de factores de virulencia,

al final del día aunque el macrófago la fagocite y se forme un
fagosoma-lisosoma en algún punto esta formación de esta estructura se puede ver inhibida por esa serie de
factores de virulencia, al final la bacteria no es eliminada (las enzimas hidrolíticas no le hacen nada), el
macrófago se muere, esto genera una inflamación severa.

Hay una liberación de citocinas proinflamatorias, en el caso de las bacterias Salmonella typhi y paratyphi que
causan la fiebre tifoidea, adentro del macrófago hay una cantidad grande de bacterias porque al no eliminarlas
en el fagosoma se multiplican (proliferan) y cuando el macrófago muere hay una cantidad de bacterias muy
grande que después puede generar mucho daño en la parte local.

Al morir el macrófago hay una inflamación severa en donde hay reclutamiento de linfocitos, de otras células de
la respuesta inmune innata, la placa de Peyer se destruye y es cuando empieza a haber un dolor abdominal,
hay fiebre alta (hasta 40 °C), hay dolor en el colón parecido a una apendicitis y hay respuesta a nivel de hígado
y bazo (por el sistema reticuloendotelial que elimina a las células de la sangre en exceso).
Cuadros de la Salmonella

Gastroenteritis (más leve):

• El intestino se inflama, pero de alguna manera la bacteria no logra atravesar hacia la sangre, hay nausea
y vómito por la inflamación local (por la destrucción del intestino y de las placas de Peyer).
• Hay diarrea de 6 a 48 horas (heces no formadas), fiebre de 38-39 °C por 48-72 horas, el dolor abdominal
es evidente, hay escalofríos porque hay neutrófilos liberación excesiva de IL-1 y hay glóbulos rojos en
heces por la destrucción del tejido.
• Esta diarrea puede durar de 3 a 7 días, se puede encontrar a la bacteria en heces de 4-5 días en especial
la no tifoidea porque no está atravesando el intestino llegando a la sangre, sino que se queda de manera
local.
• Se trata con quinolonas, amoxicilina, trimetoprima, sulfametoxazol, hay resistencia a esos antibióticos y
en casos graves generalmente cuando esta terapia no se responde se tienen que dar antibióticos más
nuevos.

Fiebre entérica (fiebre que significa que la bacteria pasó en algún momento a la sangre y se está regresando al
intestino):
• En el 15% de los casos puede haber muerte del sujeto si no se le da antibiótico porque ahí pasa la
sangre.
• Salmonella typhi y Salmonella paratyphi son las que causan está fiebre.
• El periodo de incubación es de 5 a 21 días puede ser de 2 a 3 semanas también, hay colitis, diarrea,
períodos de dolor, fiebre.
• En la semana 1 la bacteria se reproduce de manera intracelular en el macrófago, después la bacteria
pasa al torrente sanguíneo y se puede establecer en la vesícula biliar y bazo (semana 2). En la semana
3 de la vesícula biliar puede pasar al conducto colédoco (tubito por donde pasan las sales biliares hacia
el intestino).
• Hay personas que pueden ser portadores intermitentes de la bacteria porque se puede albergar muy
bien en este sistema de la vesícula y de las sales biliares. De repente puede haber personas por ejemplo
que son acarreadores crónicos que les dieron su super tratamiento para la fiebre tifoidea y de repente 1
año después es vuelve a dar, si hacen un estudio molecular ven que es la misma cepa, son estudios en
mujeres.
Las sales biliares provienen del metabolismo del colesterol, el colesterol es una molécula que se utiliza para
hacer estrógenos y hormonas sexuales.

• Tienen fiebre, dolor de músculos, escalofríos, psicosis (por la inflamación severa) y confusión.
• Si no se les da tratamiento y eres de los que no se mueren, en 4 semanas se resuelve la infección.
• Hay que tener en cuenta que la bacteria puede generar una perforación en el intestino, puede llevar a
que la bacteria pase a sangre generar bacteremia, un cuadro de diseminación de la bacteria, infección
incluso hasta en la médula ósea, entonces generalmente se da tratamiento y si este funciona que es con
Cloranfenicol, ceftriaxona, ciprofloxacino o cualquier otra cefalosporina de ochenta mil generación está
bien porque ya hay cepas resistentes.
• Se diagnóstica ya sea por aislamiento en donde se manda como con una pastilla que va atada a una
cuerda, te las puedes tragar, después sacan la pastilla y a partir de ahí impregnada con el contenido
duodenal se puede aislar a la bacteria o bien simplemente buscando anticuerpos o antígenos de la
bacteria en la sangre del sujeto.
• Si ese tratamiento no se da para la fiebre tifoidea puede llevar a la bacteremia, de hecho, de una
gastroenteritis puede haber bacteremia. En bacteremia se daban: amoxicilina, ceftriaxona.
• Ay recurrencia de la salmonelosis por esta parte del portador intermitente que no lograste eliminar la
infección, aunque estuvo en sangre alguna vez, esto es muy común en sujetos VIH (+) en donde esta
recurrencia también se puede manifestar como bacteremia otra vez, de nuevo vas con el tratamiento
terrible y así te la pasas todo el tiempo.
 • Pueden ser acarreadores crónicos, en especial en mujeres con problemas biliares o problemas de
cálculos en las vías biliares y generalmente en estos los títulos de anticuerpos contra cápside son muy
altos y por mucho tiempo son detectables y muy altos, quiere decir que la bacteria todo el tiempo está
ahí.
• Si tiene anticuerpos contra cápsula, es que es una especie muy invasiva.
• Se les da mucho tiempo, a cada rato antibiótico y eso implica que también puede ser resistente.

DIAGNÓSTICO DE FIEBRE TIFOIDEA

Por hemocultivo: si puedes encontrar al sujeto en la semana 1 de la infección está en la transición del paso del
intestino hacia la sangre para llegar a bazo y vesícula biliar, es posible que en un 90% de los casos tengas un
hemocultivo positivo si el sujeto se encuentra en la semana 1 de la infección, se hace en caldo bilis de buey,
baja la sensibilidad (50%) conforme va pasando porque la bacteria otra vez se va a albergar en vías biliares y
ya no la vas a encontrar en sangre.

Se puede cultivar a la bacteria: asilarla en un coprocultivo o en urocultivo porque también pueden encontrarlos
en vías urinarias, es negativo en la primera semana porque aquí ya está pasando hacia la sangre, pero conforme
va pasando hacia la tercera semana se vuelve positivo en un 75% porque ya llegó a vías biliares y va a pasar
al intestino.

Se puede hacer un cultivo de médula ósea: en especial cuando ya se sospecha de osteomielitis ósea que infectó
ahí y hay un montón de bacterias.

Durante muchos años se hicieron unas pruebas que eran reacciones febriles o pruebas de Widal, que son
pruebas en donde se investigan los títulos de anticuerpos, por ejemplo: contra el antígeno O (termorresistente,
menos antiimunogénico que el antígeno flagelar ‘’anti-H’’) , se puede evaluar los títulos de anticuerpos que tiene
el sujeto contra el antígeno O, contra el antígeno H y contra el antígeno capsular, dependiendo del título que
tienen, si el sujeto tiene salmonelosis activa y lo pueden ir monitoreando cada semana de acuerdo al tratamiento
que se le está dando .

Tiene muy baja sensibilidad y especificidad, pero si se sigue utilizando en un entorno en donde rápido por
aglutinación yo necesito como va el paciente, generalmente una persona es positiva cuando tiene IgM, anti-O
en un título 1 a 640 ¿Qué quiere decir?, yo estoy diluyendo el suero del sujeto 640 veces y sigue aglutinando al
antígeno O, después conforme lo voy monitoreando puede ver si este título (1/640) va aumentando o
disminuyendo.

Puede estar en una etapa muy inicial donde apenas tiene fiebre y le duele apenas el intestino, quiere decir que
a lo mejor los títulos no son 1 en 640, puede ser 1 en 80 pero tiene como la sintomatología, entonces a la
siguiente semana yo le tengo que hacer otra prueba de esta naturaleza, si aumenta 4 veces (1/320) el valor de
la primera medición quiere decir que la infección está evolucionando y siguiendo su curso.

Se pude ver también si tiene IgG (indican memoria inmunológica), yo puedo averiguar IgG y puedo buscar IgG
anti O, por ejemplo, si yo encuentro 1 título en 320 de IgG anti O y 1 en 640 de IgG anti H es muy probable que
está infección ya haya pasado y no encuentro IgM por ningún lado contra los dos antígenos.
 Estas reacciones de Widal dan muchos falsos positivos con
otras bacterias que no son typhi, con otras bacterias Gram
negativas.

Vibrio cholerae

El cólera es una enfermedad estacional porque depende la temperatura del agua si

forma biopelículas o no, depende también de la temperatura del agua como se
encuentra esta bacteria en la biopelícula, si se encuentra inactivo, es decir, no tiene
esta forma de coma y no está flagelado es cuando hace frío. Cuando está activo tiene
forma de coma y está flagelado, si nosotros tomamos agua de ahí es muy probable
que muchas bacterias ya están activas y flageladas se salieron de la biopelícula y la
podemos pescar en la cubeta de donde van a tomar agua, no le echan ni cloro ni la hieren.

Es una infección diarreica estacional, causa la muerte de muchas personas en muy poco tiempo, infección muy
contagiosa. Hay varios vibrios como, por ejemplo, Vibrio vulnificus: bacteria que también habita en el agua, no
genera diarrea, es como el Vibrio come carne genera una infección severa en tejidos blandos de la piel.

Vibrio cholerae es una bacteria no capsulada, no esporulada, cuando la bacteria está en un estado inactivo no
trae flagelo y está recta, y cuando está activa tiene la forma de coma con su flagelo, es oxidasa (+) y puede vivir
en un pH de 7 a 10.

A. Agua de los estuarios, agua cercana al continente es la que contiene el medio idóneo para que la bacteria
sobreviva porque esta bacteria se come a los copépodos (crustáceos microscópicos) o la matriz de estos
huevos de estos crustáceos, le sirven de comida.

Vibrio cholerae tiene una proteína Hap (color narajana) permite la unión a la matriz gelatinosa de los copépodos
pero además puede alimentarse de ese polisácarido.
También tiene otras proteínas que sono por ejemplo, las quitinasas (color magenta) que se pueden comer a la
quitina que es el exoesqueleto de los copépodos y tieenen otras proteínas de unión como GbpA (color amarillo)
que le permite la unión al exoesqueleto del copépodo para que la quitinasa se la coma.

Si hay algún crustáceo macroscópico (camarón) que se come a estos copépodos con el vibrio pegado, el
camarón va a traer en el intestino a vibrio y si nosotros comemos ese camarón nos da cólera.

Puede formar biopelículas y en la biopelícula puede estar en un estado inactivo cuando hace frío y activo en
forma de coma y flagelado, cultivable, detectable por cultivo cuando ya puede ser infeccioso.
El biofilm RbmC es una molécula que se encarga de la película, puede además hacerlo sobre superficies
inanimadas del mar (piedras, fondo marino).
 B. Huésped humamo/ ¿Cómo entra a mí?
Tomó esta agua y no le pongo cloro o no la hiervo o alguien defecó con cólera en esta agua, entonces el agua
se contaminó y luego yo me la vuelvo a tomar (tomé popo) o me comí un crustáceo que se comio este copépodo
que traía la bacteria adentro, porque en ese entorno marino vive Vibrio cholerae.

De alguna manera llegó a mi intestino y dentro de él, la bacteria produce una sialidasa, esta rompe los
polisacáridos negaitvos que tiene en la superficie del enterocito que es el ácido siálico para permitir la interacción
del GbpA.
El GbpA permite que se pegue muy bien la bacteria a la superficie del epitelio intestinal y entonces aquí es
cuando la bacteria dentro de un entorno en donde cambia, digamos la temperatura, el pH y además es curioso
como se expresa la toxina del cólera.

La toxina del cólera empieza a producirse con la trimetilamina (cuando comen pescado o mariscos) dentro del
intestino, ya la trimetilamina anda libre, entonces entre la bacteria y empieza la expresión de la toxina del cólera,
que es una toxina de tipo AB, tiene una subunidad A y una subunidad B.

La subunidad B se pega al GM1 que es un gangliosido en la superficie del epitelio intestinal, una vez que se
pega, es traslocada al interior de la célula y dentro de la célula la subunidad A lo que hace es transportar el ion
Cl- y el ion Na+ al revés, en lugar de absorberlos, los transporta hacia afuera del enterocito, ¿Qué es lo que sale
solvatando a esos iones con esta carga tan fuerte? El agua.

Entonces toda el agua de los enterocitos y de los vasos sanguíneos que irrigan esta zona, se va al tubo digestivo
y son unas diarreas que no se sienten. Para esta momento la proteína Hap (color naranja) lo que hace es
degradar a la GbpA (es la que tiene pegada la bacteriaen el epitelio intestinal), esto permite que a bacteria se
despegue del epitelio intestinal y se vaya con toda la diarrea que se está produciendo, en ese momento se va
de nuevo al agua.
¿Cómo le hace para sacar el Cl- y el Na+? Lo que hace es aumentar
la concentración de AMP cíclico dentro del enterocito, esto hace que
salga el cloruro y sodio, con esto se va el agua.

Tiene otros factores de virulencia involucrados justo para que después de

que la subunidad B de la toxina se pega al GM1, la VesA y VesB, son unas
enzimas que rompen a la toxina para que pueda entrar y ejercer esta función
de aumentar el AMP cíclico.

HapA
• Es una metaloproteasa dependiente de Zn, es hemaglutinina, esta proteasa lo que hace es romper la
ovomucina de los huevos del copépodo, en nuestro cuerpo rompe la fibronectina entonces permite en
alguna etapa la bacteria llegue a invadir a capas profundas del epitelio intestinal, eso genere inflamación
y desprendimiento del epitelio, se ve en el agua de arroz, cuando lavan el arroz.
• Es una proteasa de la lactoferrina para obtener hierro, sirve para romper la gelatina de los huevos de
los quironomidos (copépodos).
• La idea es que facilita la salida de la bacteria del hospedero y puede llegar a capas profundas del moco
intestinal.

GbpA
• Es una proteína de unión a quitina en el entorno acuático y a mucinas de nuestro intestino.

RbmC y Bap 1
• Son las que forman el biofilm o las encargadas de la modulación de la formación del biofilm en el entorno
acuático.

HlyA, Vcc
• Tiene citolisinas

CTx
• Colera toxin, es una toxina AB de 56 kDa que aumenta su expresión en anaerobiosis como lo que pasa
en el epitelio intestinal con la presencia de la trimetilamina (molécula que le da olor a pescado), mucina,
las sales biliares de nuestro sistema digestivo y la misma quitina (es la que viene del copépodo o de
algún crustáceo). Es 1000 veces más virulenta ETEC.
 BIOTIPOS

De acuerdo a una prueba bioquímica que se llama Vogues Proskauer, si es negativa es el cólera clásico que
es el más virulento, hay 3 serotipos; Inaba, Ogawa, Hikojima.
También los que son Vogues Proskauer positivo también tienen los 3 serotipos (Inaba, Ogawa, Hikojima) y hay
que hacer pruebas bioquímicas para diferenciarlas.

Estos serotipos son sueros que uno compra para determinar que antígeno O
es el que está o el que tiene la bacteria que está generando el cuadro clínico
del paciente que tenemos.

Por ejemplo, el antígeno O1 que digamos es el más virulento, si hay

aglutinación en la prueba de la bacteria con este suero significa que esa
persona tiene cólera, si es el O1 o el O139.
Si no hay una aglutinación con estos sueros, es una diarrea común, no es tan severa.

ENFERMEDAD

• El periodo de incubación es de 0.5 a 4 horas (depende de cuantas bacterias te tomaste).

• Es una diarrea similar a la ETEC, es muy intensa y epidemiológicamente relevante que sea cólera.
• Hay cólera severa en el 5% de los casos, quiere decir que la deshidratación del sujeto es muy rápida y
queda en riesgo su vida.
• Puede haber cólera muy leve en algunos sujetos y en otros incluso pueden ser asintomáticos.
• Al que le va mal que es el cólera severo da diarrea profusa, es decir, diarrea que no te la aguantas,
diarrea muy acuosa que parece agua de arroz hay muchas bacterias ahí, hay vómito entonces está
saliendo el agua por las dos partes del tubo digestivo, aumenta la frecuencia cardiaca porque el corazón
está tratando de bombear porque no hay agua, baja la elasticidad de la piel, hay mucosas secas, baja
la presión arterial porque no hay agua, hay una sed impresionante, calambres por la salida de electrolitos
(Ca2+, K+), hay irritabilidad por el cuadro de la misma deshidratación, hay insuficiencia renal aguda
(IRA), pueden llegar al coma, choque y muerte.

DIAGNÓSTICO Y TRATAMIENTO

El estándar de oro es un cultivo, se asila en un medio que se toman las heces y se ponen en
Cary Blair, después esto se estría en Agar TCBS (tiosulfato-citrato-sales biliares-sacarosa) y
aquí se pueden observar las colonias de la bacteria.

Si esto da positivo ya te vas directo a: si tiene cólera, hay que darle agua y electrolitos, vía
intravenosa en especial si hay vómito.
Se dan antibióticos en especial en enfermedad severa para bloquear la transmisión y esto es para efectos
epidemiológicos, se le da: tetraciclina, doxiciclina, eritromicina, furazolidona.

Hay pruebas rápidas que son unas tiritas como las del pH (se meten en a materia fecal) y dan unas rayitas, son
poco sensibles, poco específicas, no se han podido utilizar de manera práctica en el laboratorio, están por
ejemplo:
• Crystal VC dipstick
• Crystal VC dipstick: para ver si es el serotipo O1 o el O139
• Se han tratado de hacer pruebas de flujo lateral para detectar este LPS O1 o O139 y se ven dos
banditas, una que la prueba es positiva y la otra es que sí está ese LPS.
 Pseudomonas aeruginosa

• Es una bacteria que no fermenta carbohidratos.

• Oxidasa (+)
• Produce un pigmento llamado piocianina(azul-verdoso), que en medios de cultivo como
el TSA (trpticase-soya-agar) se ve padre, pero es un factor de virulencia.
• Es oportunista; puede vivir en muchas personas, no genera el daño hasta que esa
persona se enferma de algo, esa bacteria puede generar daño.
• Está asociada a la tierra y al agua (superficies acuosas).
• Y en el ambiente hospitalario hay Pseudomonas aeruginosa resistente a todos los antibióticos que
existen en este ambiente.
• Son resistentes a la desecación, al fenol, al MgCl2.
• Es muy común encontrarla en soluciones oftálmicas de los lentes de contacto, forman biopelículas en
los lentes de contacto.
• Son muy comunes en infecciones nosocomiales, en quemados es una bacteria que causa muchos
problemas.

Produce alginato y forma biopelículas,

tiene un sistema de secreción tipo 3 (T3SS)
que esto permite la liberación de una
fosfolipasa que genera necrosis en el
tejido.
Si es una fosfolipasa lo que rompe son los
fosfolípidos de los tejidos del hospedero
(lisa las membranas por completo).

Tiene la pioverdina que es un sideróforo

que es una molécula que va a secuestrar al
hierro (Fe3+) y esta está relacionada a la
expresión de la exotoxina A.

Tiene la piocianina que es la que le da el

color azul en ese medio de cultivo, es una
molécula que genera estrés oxidativo y
esto genera la muerte por ejemplo de
neutrófilos y macrófagos.

Tiene la exotoxina A, que esta asociada a la expresión de la pioverdina, esta exotoxina A lo que hace es inhibir
la síntesis de proteínas de la célula blanco, entonces estoy matando a las células por estrés oxidativo, por la
inhibición de síntesis de proteínas y por la ruptura de la membrana de la célula.

Además, tiene una elastasa que tiene una actividad que va sobre las uniones estrechas, es una molécula que
tiene una estructura similar a otros factores de virulencia de otras bacterias, pero al romper las uniones
estrechas, está rompiendo la integridad del tejido y la Pseudomonas aeruginosa puede invadir.

Tiene una proteasa alcalina, esa activa al pH de las lágrimas en los ojos, esta proteasa tiene actividad de
elastasa también que va a romper varias de estas uniones estrechas y muchas otras proteínas.
Además, puede activar al TLR5 y generar una respuesta inflamatoria severa contra la bacteria que también
puede dañar al epitelio.
Libera otras proteasas de fibrinógeno, de inmunoglobulinas (IgG e IgA), puede romper proteínas del
complemento, puede romper proteínas surfactantes en el epitelio respiratorio, esto puede generar una erosión
en el tejido respiratorio, fibrosis, invasión y choque séptico.

Tiene sus flagelos que le permiten: movimiento y formar microcolonias en varias partes de los tejidos, este
flagelo también se pega al GM1.
Tiene pilis que estos sirven para adhesión y para la activación de la respuesta inflamatoria por TLRs.

PATOLOGÍAS

Es oportunista, cuando nos pasa algo en la respuesta inmune es cuando más daño hace.
Esto es muy común en quemaduras de vías respiratorias, por ejemplo, al inhalar humo muy caliente o
quemaduras en la piel, la bacteria empieza a invadir, en personas con FQ se mueren. Y en personas que tienen
neutropenia, por ejemplo, personas con cáncer pueden invadir.

¿y que genera?

• Enfermedades agudas, por ejemplo, en vías respiratorias y en hospitalizados, pueden ser por una
quemadura por aspiración de humo, porque tienen un tubo endotraqueal, es decir, estoy intubado con
un ventilador ahí forma biopelículas con alginato, en personas con cáncer o que han sufrido algún
transplante.

• Enfermedades crónicas, por ejemplo, que tiene una respuesta inmune baja que podría ser VIH, en
adultos mayores o que tienen FQ en ellos es común que las infecciones agudas no fueron erradicadas
y permanecen más de 20 años infectados.
Aquí se puede ver que la bacteria pierde el pili y el flagelo, hay mutaciones en el gen muc entonces se
forman colonias mucoides pegajosas, pierde el Antígeno O, tiene un lípido A ya alterado en cuanto a su
estructura y por ejemplo en las personas que tienen EPOC los adultos mayores en especial es común
que genere infecciones respiratorias.

• También hay dermatitis hemorrágica en el caso de quemaduras en la piel.

• Y ulceración de córnea en el caso de infecciones por el lente de contacto.
Son resistentes a todos los antibióticos que existen, en algún punto se les dio a sujetos con FQ para tratar la
Pseudomona con polimixina, pero es nefrotóxica.
Estas bacterias llegan a tener de 10 a 100 veces menos porinas y sin no tienen la porina no entra el antibiótico.
Y los genes de resistencia a antibióticos se la pasan de una a otra fácil.
Proteus mirabilis

• Desamina oxidativamente a los aminoácidos y ese es el olor

característico de Proteus, huele a descomposición de materia fecal)
es por la desanimación, la hidrólisis de amonio y formación de CO2.
• Es una bacteria proteolítica, genera un metabolismo de putrefacción
y genera el swarming, como se ve tiene fases hiperflageladas esta
bacteria en donde puede nadar muy bien en el medio.
• Su transmisión está asociada a agua contaminada, por ejemplo, a heces de ganado, es común que
genere algunas infecciones en el humano porque paso del epitelio gastrointestinal a otro lado que no
debía, por ejemplo: en infecciones en vías urinarias.
Como patógeno humano está:

• Proteus vulgaris
• Proteus penneri
• Proteus mirabilis: ornitina descarboxilasa (+), fermentadora de la D-xilosa (+) y genera enfermedades en
el humano.
• Proteus myxofaciens: es patógeno de las larvas de las mariposas.
En el entorno hospitalario, tienen a una persona con un catéter urinario (adulto mayor que tiene un problema de
próstata) se defeca en el mismo y la bacteria se encuentra en el epitelio intestinal pues salen y por falta de
higiene pueden pasar a esta parte del catéter o puede pasar de otro lado.
Las infecciones urinarias son muy comunes en adultos mayores, pacientes psiquiátricos y paraplégicos.
El 25% de los humanos son portadores sanos.
Están en el intestino todos los casos o la mayoría de los casos, entonces uno mismo puede generar una
infección en vías urinarias si no manejamos bien este tema de la higiene del aparato digestivo o puede ser de
paciente-paciente.
IVU
Pueden generar infección en vías urinarias que pueden venir de la sangre, es decir, puede haber una bacteremia
y después Proteus llega al riñón y del riñón irse a las vías urinarias hasta la vejiga.
O puede ser al revés, la bacteria es muy móvil y entra por el introito->pasa a la vejiga->uréter->riñón.
Es una bacteria que generalmente genera infecciones en vías urinarias por catéter, en algunas personas que
tienen anormalidades urinarias (transito lento de la pipi) o que han sufrido cirugías en vías urinarias (litiasis
renal, cálculos, tumores renales).
Las infecciones en vías urinarias por Proteus mirabilis son la tercera causa más común, la primera es por E.coli
y la segunda causa son Klebsiella pneumoniae.
En el caso de Proteus mirabilis en el 12% de los infectados en vías urinarias es complicada.
Cuando es una infección en vías urinarias por catéter, puede ser un sujeto que tiene un problema renal, pues
Proteus mirabilis es el segundo agente infeccioso más común, el primero es Providencia stuartii y estos son
cateterismos a largo plazo.
También Proteus penneri y Proteus vulgaris pueden generar IVU
En el caso de infecciones en vías urinarias por catéter usualmente son infecciones persistentes, difíciles de
tratar porque genera una biopelícula en donde la bacteria permanece en ese microecosistema pero produce
una enzima que se llama ureasa que cambia el pH local y entonces empiezan a formarse cristales de algunos
minerales que son usualmente excretados por la orina. El mismo biofilm se vuelve como cristalino, se forman
cálculos en la zona y hay obstrucción de vías urinarias, catéter también se obstruye y entonces hay un cuadro
más complejo en donde hay que quitar por completo a la bacteria.
Hay litiasis, se forman cálculos en la vejiga y riñón por la presencia del pH básico por la ureasa, recordando que
la ureasa degrada la urea y forma amonio, el amonio es una base fuerte que en la zona comienza a aumentar
el pH y eso cambia la solubilidad de muchas moléculas incluso de los mismos aminoácidos.
Si la bacteria llega hasta riñón hay un daño renal muy prominente.
Infección en vías urinarias común en niños por Proteus mirabilis y en niñas por E.coli.
 FACTORES DE VIRULENCIA

• Tiene flagelos, tiene poco cruce la flagelina de Proteus con otras

bacterias.
• Evade la respuesta local por IgA proteasas.
• Tiene hemolisinas.
• Puede cambiar el pH, formar calculos por la ureasa.
• Tienen desaminasas que forman cetoácidos que quelan el hierro.
• Tienen fimbrias por ejemplo que le permiten el pegado a diferentes
partes del epitelio urinario.
• Tiene CPS que es la encargada del pegado a la biopelícula y esta
organización.
• Tiene su LPS.

Esta bacteria tiene una manera peculiar de formar especies hiperflageladas y eso tiene que ver con el
movimiento.
En el laboratorio podemos ver que pueden hacer swarming, la bacteria
cuando está en medio líquido tiene sus flagelos peritricos pero cuando toca
superficies semisólidas estas bacterias forman especies con muchos
cromosomas (que son las bolitas de en medio) pero hay hiperflagelación,
son células que aún no se han separado totalmente una de otra, en donde
cada una tiene su cromosoma, hay muchos flagelos y esto es una célula
que permite hacer el swarming, muy móvil y eso le permite migrar a
alrededor de la superficie semisólida.
Pero en el entorno del hospedero estas especies también pueden permitir
la migración a otros compartimentos en donde puede permitir su colonización.
Finalmente, cuando llega otra vez a un medio líquido esta hiperflagelación se pierde, se separa la célula otra
vez y vuelve el mismo ciclo.
¿Se trata con qué?

• Penicilina
• Cefalosporinas
• Nitrofurantoina
• Tetraciclina
• Ampicilina
• Ciprofloxacino

Se puede identificar porque tiene una desaminasa de la fenilalanina y se va a formar el sideróforo

correspondiente que en esta prueba da un color verde.

En medio de cultivo Proteus el olor es como a caldo podrido de pollo.

Klebsiella pneumoniae
Bacteria cuyo principal factor de virulencia es la cápsula: no permite que se deposite el complemento de manera
adecuada y no se activa esta ruta.
Recordando que el complemento es una manera en como tenemos para resolver una infección en especial
cuando llega a la sangre, entonces hay muchos casos de septicemia por esta bacteria justo gracias a este factor
de virulencia y esto es en especial en niños pequeños.
Puede generar desde meningitis, septicemia, choque séptico en estos niños pequeños y en adultos
inmunocomprometidos.

• Klebsiella oxitoca: en el ambiente hospitalario puede generar septicemia

• Klebsiella ozoneae: genera una infección en la mucosa nasal que generan costras de olor fétido.
• Klebsiella rhinosteromatis: genera una rinitis granulomatosa.
RESERVORIO
Esta bacteria esta en la vegetación y tierra, por eso puede generar mastitis que es una infección severa en la
ubre en vacas y la muerte de ellas.
En el área clínica las Klebsiellas andan en el entorno hospitalario de todo el personal del hospital.
Esta bacteria está colonizando del 5-30% de los adultos en el tracto intestinal y en el caso de las personas
hospitalizadas hasta un 77%, entre más antibióticos se le da al sujeto más colonización por esta bacteria hay.
Se puede encontrar en lavabos del hospital, lavabos de cuneros, lavabos de los cuartos, en los ventiladores
de los hospitales, cortinas, ropa de cama.
PATOLOGÍAS

• En los niños recién nacidos puede generar neumonía y en los adultos con ventilación artificial neumonía
nosocomial por Klebsiella pneumoniae resistente a todos los antibióticos de ahí.
• También en la comunidad el sujeto se la puede sacar del hospital y en la comunidad también se puede
diseminar esa bacteria resistente.
 • En el entorno hospitalario también genera bacteremia, puede generar infecciones en vías urinarias (IVU),
endoftalmías (ojos), pasar de la sangre al SNC y generar meningitis y meningitis necrotizante que genera
la muerte del sujeto.
• O si es en el caso de recién nacidos puede generar incluso daño cerebral que lleve a una discapacidad
si el bebé sobrevive.
• Es común en la neumonía en cuneros que lleva a la septicemia nosocomial.
• Hay cepas hipervirulentas que incluso pueden generar absceso hepático y dentro de todas estas
Klebsiellas la más importante es Klebsiella pneumoniae entre el 80% de los casos es ella.
• Hay otros en donde Klebsiella oxytoca genera hasta el 25%

FACTORES DE VIRULENCIA
• Cápsula: inhibe fagocitosis, resiste desecación, resistencia al complemento
• Fimbrias: adhesión
• Sideróforos: transportadores de transferrina
• LPS: endotoxina
• Ureasa
• Bombas de eflujo: muchas para sacar todos los antibióticos
• Resistencia a antibióticos: beta-lactamasas
• Tiene resistencia al suero por la cápsula.
• No permite que se peguen bien los
anticuerpos, si se deposita el complemento.
• Tiene LPS, hay 8 serotipos.
• Tiene 77 serotipos capsulares.
• Produce un montón de sideróforos
(enteroquelina, aerobactina, salmoquelina).
• Tiene varias adhesinas como: Pili tipo 1, Pili
tipo 3, KPF-28, CF29K, adhesina agregativa que
permite muy bien el pegado de la bacteria.

TIPIFICACIÓN
Pruebas bioquímicas convencionales.
Serotipificación por antígeno capsular (82 Ag capsulares).
Se puede determinar la presencia o que ellas produzcan bacteriocinas.
Se hacen pruebas moleculares para determinar que plásmidos tienen, las secuencias de sus genes y de sus
plásmidos.
Se hacen campos pulsados para determinar el origen de la infección.
 Treponema pallidum

• Esta causa la sífilis (infección de transmisión sexual).

• Es una bacteria grande.
• Espiroqueta.
• Su movimiento es muy peculiar, ese es como el principal factor de virulencia que tiene.

CARACTERISTÍCAS
Es una bacteria difícil de ver a microscopio con una tinción de Gram, se ve como Gram
negativa, pero en realidad con la tinción que se observa preferentemente es una tinción con
plata. Se tiñe con plata porque tiene muchas proteínas en la superficie.

Es muy invasiva por el movimiento que tiene, su membrana justo es una membrana que expresa muchos
antígenos de adhesión.

1. El movimiento característico es en forma de sacacorchos dentro de su propio eje.

2. Contracción y elongación de sus filamentos: se contrae como gusano, como en forma de acordeón.
3. También puede moverse de atrás hacia adelante

Y estos 3 tipos de movimiento la hacen que, de un mes a otro, de una semana a otro pase desde el sitio en
donde fue la entrada que puede ser la boca, el pene o donde entró hasta todo tu cuerpo.

Evade la respuesta inmune muy bien, es una bacteria que expresa un contenido antigénico en la superficie muy
particular que además de invadir la respuesta inmune adaptativa puede generar un proceso inflamatorio muy
severo en la zona en donde está infectando.
• Está formada 70% por proteínas, por eso se tiñe muy padre con plata.
• 20% por lípidos
• 5% por carbohidratos
Los lípidos son poco abundantes, el proceso inflamatorio principalmente es por el movimiento y la invasión del
tejido.

• Tiene de 8 a 10 ondulaciones.
• Se cultiva solo en testículos de conejo o en células, esto es muy difícil por la aerobiosis.
• Viable y móvil en SFB+ASB+piruvato+Cys+bicarbonato durante 7 días a 25 °C
• Es muy delicada, transmitida por contacto directo, con un tejido infectado y un tejido que es susceptible
que no está infectado.
• Tiene un rango de pH de vida muy corto de 7.2 a 7.4 y tiene una temperatura de 30 a 37 °C (arriba o
abajo se muere).

• Quien se encarga de eliminar a los treponemas en los tejidos son los macrófagos, solamente Treponema
pallidum se encuentra en humanos, no hay en otras especies.
• La sífilis tiene 3 etapas.
 ETAPAS DE LA SÍFILIS
¿Cómo entra a mi cuerpo?
Puede ser por un contacto sexual, puede ser vía vaginal, en donde entra la bacteria, un chancro sifilítico
(primera etapa) que es duro, no es doloroso, sale pus de color gris o bien en la boca por sexo oral o en los
dedos.

Puede entrar por otros métodos:

Por uso de drogas intravenosas sin chancro, en un lugar donde se comparten las jeringas. Le llaman Sífilis
‘’d’emblée’’ fuera de alcance. No se ve el chancro porque directamente tu estas pasando la bacteria a la sangre.

Sífilis primaria:
• donde está el chancro.
• Tiene un periodo de incubación de 10 a 60 días.
• Puede cicatrizar espontáneamente, casi en todos los casos si no hay tratamiento cicatriza. Porque las
espiroquetas se van a ganglios linfáticos.
Los macrófagos son los encargados de eliminar a las espiroquetas. Como van al ganglio nosotros podemos ver
si medimos las citocinas que hay en el sujeto contra la sífilis, son de tipo Th1. Es una respuesta celular, los
linfocitos T que detectan los antígenos de la sífilis (del treponema) pues le están dando la orden al macrófago
de ‘’línchatelas’’ son treponemas.

Hay un periodo de inactividad, que este es el primero que hay durante la sífilis sin el tratamiento.
Cuando ‘’desaparece’’ en estos casos como la espiroqueta se va a ganglios, entonces hay un periodo en donde
tu no ves nada que puede ser de 3 a 10 semanas y ojo, aquí pasa de ganglios y puede pasar a sangre la
bacteria y de aquí a diferentes tejidos como: el tejido cutáneo, subcutáneo, las mucosas y entonces empieza a
aparecer un signo muy característico de la segunda etapa de la sífilis que son eritemas y exantemas.

Esta etapa (segunda) es muy contagiosa porque el sujeto en cada lesión tiene un montón de bacterias y en esta
etapa a bacteria sigue su proceso, sigue la respuesta inmune montada pero como ya ha pasado mucho tiempo
la bacteria llega a tornar la infección como una infección crónica.
En la mayoría de los casos se llega a resolver, no tome nada, no tome penicilina, nada y los eritemas
desaparecieron, si eres de los suertudos pues está bien, tu respuesta inmune eliminó a prácticamente todas las
espiroquetas, pero en muchos no pasa esto.

En el 50% de los casos (es lo que no pasa) y llegan a tener un periodo muy largo en donde pueden ser de 26
semanas a algunos años, en donde por la presencia de la bacteria la respuesta inmune ya no es celular, ya no
están los macrófagos como locos fagocitando y tratando de eliminarla, etc., sino que la respuesta se vuelve se
tipo Th2, que quiere decir que hay un montón de anticuerpos, pero la respuesta celular ya no está tan activa,
los macrófagos no están recibiendo la orden de ‘’comételos’’.

Tercera etapa (Sifiloma o gomas):

• Aparecen estas lesiones que se llaman gomas, que se encuentran en la piel y en las mucosas, pero esto
también puede estar en el SNC que es la neurosífilis.
• Es muy dolorosa.
• En SNC hay pérdida de reflejos.
• Incontinencia urinaria.
• Impotencia.
• Parálisis.
• Puede generar algunos cuadros cardiacos.
• Aneurismas.
 • Hay pocas bacterias, son las que llegan a sobrevivir, las que producen este cuadro.
• 1 en cada 3 sujetos que no fueron tratados empiezan a presentar estos cuadros de las gomas.
• El título de anticuerpos es muy alto y el tipo de anticuerpos que se detecta es de tipo IgE (anticuerpo
que denota una como tipo alergia o reacciones de hipersensibilidad).

SÍFILIS CONGÉNITA

• Quiere decir que pueden haber deformaciones en el producto.

• En el 90% de los casos de las mujeres que se embazan, si están en al primera o segunda etapa de la
sífilis, porque es cuando hay muchas espiroquetas y la mamá no lo sabe, no está en tratamiento.
• Si están la etapa 3 el 30% de los niños podrían tener algún rasgo de sífilis congénita.

La bacteria puede pasar a través de la placenta, llega al feto y generar estos rasgos característicos, por ejemplo,
se ha calculado que 1 de 3 casos puede deberse a sífilis congénita. El otro 33.33% no tiene complicaciones en
el parto y el otro 33.33% de alguna manera podría tener algún estigma de la sífilis o varios.

Uno de ellos es:

• Nódulo frontal de parrot
• Mandíbula corta
• Nariz de silla de montar
• Paladar hendido
• Molares en cúpula
• Dientes de Hutchinson
• Labio leporino
• Alopecia (sin cabello)

DIAGNÓSTICO DE LA SÍFILIS
 DETECCIÓN DE ANTICUERPOS
Se compra la espiroqueta, se pone en contacto con el suero del sujeto que se sospecha que puede tener sífilis
y en el suero si tiene sífilis tiene anticuerpos ya sea de tipo IgG, de tipo IgM o de tipo IgE, entonces si tiene los
anticuerpos se van a pegar al treponema y posteriormente se pone un anticuerpo que tu compras que los que
trae es fluoresceína la puntita y este anticuerpo va dirigido contra nuestros anticuerpos, ¿dónde lo hace? En
cabra, la cabra la inmunizas con anticuerpos humanos y la cabra hace anticuerpos anti anticuerpos humanos y
después le pegas la fluoresceína en el laboratorio.

¿Cómo revelas que se pegó el anticuerpo del suero del sujeto a la bacteria que tu compraste?
Bueno con un anticuerpo anti anticuerpos humano que fluorece.

Si el treponema que yo compre se puede ver en el microscopio de fluorescencia y se ve verde por la fluoresceína
quiere decir que se pegaron anticuerpos y el sujeto tiene anticuerpos contra la bacteria, si son de tipo IgM están
en una etapa inicial, si son de tipo IgM e IgG esta haciendo la transición una respuesta ya de memoria y si solo
tiene IgG e IgE a lo mejor si tiene a la bacteria pero ya tiene mucho tiempo ahí.
AGLUTINACIÓN DE PARTÍCULAS-T-pallidum TP-PA
Hay también otros métodos, estos son rápidos
que ya no necesitas comprar al treponema.
Lo que compras son partículas de látex que están
cubiertas con estos TpN15 que la mayoría de
ellas son proteínas o antígenos que están en la
superficie de la bacteria que son muy adherentes
y que la bacteria también utiliza para invadir.
Al látex se le pegan estos antígenos y después a
estas bolitas de látex con los antígenos le pongo
el suero del sujeto, si el sujeto tiene anticuerpos
como ven va a formar una mallita entre las
partículas del látex y los anticuerpos.
¿y como se ve?
Positivo: malla, aglutinación
Negativo: no aglutinaron en la parte de arriba
 PRUEBAS RÁPIDAS
Lo que hacen es poner suero del sujeto, el suero por capilaridad migra hacia la parte del
cojinete y ahí están los anticuerpos de treponema acoplados a partículas de oro, si los
anticuerpos se pegan a los antígenos y al oro se va a formar una raya en el Test y el sujeto
tiene anticuerpos contra treponema y el control siempre tiene que dar la rayita que quiere
decir que la prueba funciona (en 15 minutos).

TRATAMIENTO

• Primero se daba con Hg.

• Penicilina
• Penicilina G (SNC) ya hay resistencia

Chlamydia trachomatis

Es una bacteria intracelular que genera varias infecciones entre ellas:

• Tracoma (ojos)
• Infecciones perinatales: infecciones en el neonato si la mamá tiene una ETS y el bebé nace por parto
natural.
• Linfogranuloma venéreo: infección en ganglios linfáticos que están en la zona inguinal en hombres.
Es una bacteria que puede pasar de alguna manera en algún punto desapercibida por la respuesta inmune
hasta que sale o lisa a la célula en donde se reprodujo, entonces el ciclo de la bacteria es el siguiente:

Se tiene una etapa de la chlamydia que se llaman cuerpos elementales que son células que se pegan al ácido
siálico de la célula blanco, pueden ser, por ejemplo, células que habitan en las trompas de Falopio, células que
forman parte del cérvix o del útero, entonces infecta en esa zona y dentro, los cuerpos elementales se vuelven
células que ya se pueden reproducir.
¿Cómo?
Los cuerpos elementales de alguna manera, hay un ciclo que está relacionado con la cantidad de glucógeno
que tenemos en nuestro sistema reproductor y estos cuerpos elementales pueden pasar de un estadio que no
se puede dividir a un grupo de células que se dividen que se llaman cuerpos reticulados y estos cuerpos
reticulados dentro de la célula que invadieron finalmente vana formar muchas células que después se van a
volver dentro de esta célula infectada cuerpos elementales y estos son los que van a salir de la célula a infectar
a otras.
Digamos que esto es el ciclo, por ejemplo, pueden salir por exocitosis de 100 a 1000 por endosoma que se
formó cuando se metió uno solo.
Una vez afuera pueden desencadenar una respuesta inflamatoria terrible, que en el caso de las mujeres, esto
ocurre en las trompas de Falopio, la inflamación puede incluso cerrar la trompa de Falopio y no pasar el ovocito
o el ovulo al útero para ser fecundado, entonces puede generar cuadros de esterilidad severa.
Esto puede ocurrir en los ojos y entonces genera una inflamación tal que puedes perder la vista que ese es el
tracoma y el linfogranuloma venéreo pues es en los ganglios que están cercanos a los testículos y al pene y es
muy doloroso por ser una inflamación severa.
PATOGÉNESIS

• Genera inflamación y destrucción del tejido.

• Los polimorfonucleares (neutrófilos) son los que se encargan de destruir a la bacteria, liberan IL-8 por
LPS de la bacteria.
• También los linfocitos y macrófagos tienen su función para activar la respuesta celular y tratar de eliminar
a la bacteria por medio de las citocinas de los CD4+ y macrófagos y de los CD8+ porque es una bacteria
intracelular.
Entonces la célula infectada va a presentar el antígeno de la Chlamydia a los linfocitos T CD8+ y estos linfocitos
en el MHC de clase I van a detectar ese antígeno y van a ponchar esa célula (se muere el tejido).
Recordando que las NK lo que hacen es detectar el número de MHC que hay en la superficie.
Chlamydia tiene la capacidad de bajar el número de MHCs en la superficie de la célula que infecta, entonces
hace que también la célula que está infectada con bajo MHC sea eliminada por NK y después cuando ya viene
la respuesta sumada de las NK con los CD8+ y los CD4+ pues es una inflamación terrible caracterizadas por
citocinas proinflamatorias: IL-1 beta, TNF alfa, INF gama, TGF beta1, IL-2, IL-6.

• Si se tiene una infección genital, no se lava las manos y se tocan los ojos les puede dar tracoma
(infección en los ojos).
• Tiene una proteína de choque térmico (Hps60 clamidial): esta genera una respuesta inflamatoria tipo
autoinmune en especial en el tracoma ocular que lleva a perder la vista.
• Hay reinfecciones, no hay ninguna vacuna contra esta bacteria, la única manera de prevenir es con
higiene.
• Hay 15 serovariedades, la L1, L2 y L3 es común el linfogranuloma venéreo.
• Hay otras 12 que son comunes en las infecciones de genitales y en los ojos.
• Por ejemplo: el tracoma ocular, la serovariedad A, B, Ba y C es común.
• La D y K pueden dar conjuntivitis severa y además infecciones del tracto genital.
• Se pueden caracterizar molecularmente si se secuencian los genes de las proteínas de membrana
externa.
PATOLOGÍAS

• Linfogranuloma venéreo
• Cervicitis
• Tracoma: folículo piloso
• Entropión: retracción del párpado
• Triquiasis: entrada de pestañas
• Ceguera
• Enfermedad pélvica inflamatoria
 PERINATAL
Si la mujer está infectada, no lo sabe y da a luz a un bebé por parto natural, la bacteria infecta los ojos, puede
generar conjuntivitis y en el 50% de los casos el niño abre la boca y puede pasar la bacteria a vías respiratorias
y generar neumonía por Chlamydia.

DIAGNÓSTICO

• Citología
Tinción de Giemsa, inclusiones intracitoplásmicas

• Asilamiento en cultivo celular

McCoy o HeLa; Giemsa

Detección de antígenos
• Inmunofluorescencia directa
• ELISA
• RNA ribosomal-Sonda DNA (hibridación)
• Reacción de cadena de la ligasa (LCR) y PCR

TRATAMIENTO
Para el linfogranuloma venéreo (LGV): tetraciclina, doxiciclina, 21 días 100 mg 2 veces al día.
Minociclina, cloranfenicol, eritromicina y rifampina.

Oculares y genitales: tetraciclinas, macrólidos, rifampina y fluoroquinolonas, generalmente se dan 2 antibióticos,

por ejemplo:
• Doxiciclina + eritromicina 100 mg diarias 7 días
• Azitromicina 1g 1 dosis
• Amoxicilina (embarazadas).