HIPERSENSIBILIDAD Y AUTOINMUNIDAD

HILARES ANDÍA, LUIS FELIPE

TALLER N°3: HIPERSENSIBILIDAD Y AUTOINMUNIDAD

1. Flujograma de los cambios morfofuncionales (células, mediadores y mecanismo

fisiopatológicos de hipersensibilidad) en:
1. Asma bronquial
2. Fiebre reumática aguda
3. Glomerulonefritis
4. Rechazo de trasplantes
2. A través de esquema y algoritmos explique los siguientes fenómenos biológicos:
1. Tolerancia central:
i. Células T:
ii. Células B:
2. Tolerancia periférica:
i. Células T:
ii. Células B:
3. Mediante el estudio de los mecanismos de enfermedades autoinmunitarias, explique
la etiopatogenia:
1. Lupus Eritematoso Sistémico (LES):
Defecto fundamental en LES: FALLO EN LOS MECANISMOS QUE MANTIENEN LA
AUTOTOLERANCIA.
i. Causa: Desconocida.
Intervienen factores génicos y ambientales.
ii. FACTORES GÉNICOS:
1. Familiares de px con LES presentan mayor riesgo de sufrir LES.
2. Mayor frecuencia de concordancia (+20%) en gemelos mono-
cigóticos que di-cigóticos (1-3%).
3. Genes CPH regulan la producción de auto-anticuerpos
particulares.
a. Locus HLA-DQ se ha ligado a la producción de Ig anti-ADN
bicatenario, anti-Sm y antifosfolipidicos.
4. Herencia de deficiencias en el sistema del complemento, puede
dificultar la eliminación de inmunocomplejos circulantes por el
sistema mononuclear-fagocítico, lo que favorece su depósito
tisular.
a. C2: Imposibilidad de eliminar inmunocomplejos y pérdida
de la autotolerancia del linfocito B.
b. C4: En ratones se asocia a autoinmunidad lúpica.
c. C1q: Eliminación defectuosa de células apoptósicas pro
parte de fagocitos.
iii. FACTORES INMUNITARIOS:
Dan lugar a persistencia y activación incontrolada de los linfocitos
autorreactivos.
1. Fracaso en la autotolerancia de los linfocitos B
2. Linfocitos T-CD4+ colaboradores específicos frente antígenos del
nucleosoma también escapan a la tolerancia y contribuyen a la
producción de auto-anticuerpos patogénicos de afinidad alta.
3. Unión del TLR al ADN nuclear y al ARN contenidos en los
inmunocomplejos puede activar a los linfocitos B.
4. Interferones tipo I circulantes se encuentran en cantidades
elevadas, intervienen en la activación del linfocito, y guardan
correlación con la gravedad de la enfermedad.
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iv. FACTORES AMBIENTALES:

1. La exposición a luz ultravioleta exacerba la enfermedad.
2. Los fármacos pueden inducir una respuesta similar al LES
(Hidralacina, procainamida y D-peinicilamina).
v. PATOGENIA:
La radiación UV y otros estímulos ambientales provocan la apoptosis de las
células. La eliminación inadecuada de los núcleos de estas células da lugar
a una gran carga de antígenos nucleares. Anomalías subyacentes en los
linfocitos B y T son responsables de la tolerancia defectuosa, debido a lo
cual los linfocitos autorreactivos sobreviven y permanecen funcionales.
Estos linfocitos son estimulados por antígenos nucleares propios y se
producen anticuerpos contra los antígenos. Los complejos de los antígenos
y anticuerpos se unen al receptor para el Fc de los linfocitos B y las células
dendríticas, y pueden interiorizarse. Los componentes de los ácidos
nucleicos se unen a los TLR y estimulan a los linfocitos B para que
produzcan más autoanticuerpos. Los estímulos de los TLR también activan
a las células dendríticas para que produzcan interferones y otras citocinas,
que aumentan más la respuesta inmunitaria y producen más apoptosis. El
resultado neto es un ciclo de liberación de antígeno y activación
inmunitaria que da lugar a la producción de auto-anticuerpos de afinidad
alta.

Fig 1: Patogenia del Lupues eritematoso sistémico. Las interacciones entre

genes y ambiente generan respuestas inmunitarias alteradas que forman
autoanticuerpos patogenos y complejos inmunitarios que se depositan en
el tejido, activan el complemento, causan inflamacion y, con el tiempo,
conducen al dano organico irreversible. Ag, antigeno; C1q, sistema del
complemento; C3, componente del complemento; SNC, sistema nervioso
central; DC, celula dendritica; EBV, virus Epstein-Barr; HLA, antigeno
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leucocitico humano; FcR, receptor de union con Fc de la inmunoglobulina;

IL, interleucina; MCP, proteina quimiotaxina de monocito; PTPN, fosfatasa
de fosfotirosina (Harrison).

2. Esclerosis sistémica:
Es de causa desconocida, y se destacan 3 procesos:
i. Autoinmunidad:
1. Los linfocitos T CD4+ que responden a un antígeno, aún sin
identificar, se acumulan en la piel y liberan citocinas que activan a
las células inflamatorias y a los fibroblastos. Aunque los infiltrados
inflamatorios suelen estar dispersos en la piel de los pacientes con
esclerosis sistémica, pueden encontrarse linfocitos T CD4+
activados en muchos pacientes, y se han aislado linfocitos TH2 en
la piel.
2. Varias citocinas producidas por estos linfocitos T, incluidos el TGF-
(3 y la IL-13, pueden estimular la transcripción de genes que
codifican el colágeno y otras proteínas de la matriz extracelular (p.
ej., fibronectina) en los fibroblastos.
3. Otras citocinas reclutan leucocitos y propagan la inflamación
crónica.
ii. Lesión vascular:
1. La proliferación de la íntima es evidente en las arterias digitales de
los pacientes con esclerosis sistémica.
2. La dilatación capilar con fuga, así como su destrucción, es también
frecuente.
3. Las asas capilares del lecho ungueal se distorsionan pronto en el
curso de la enfermedad y después desaparecen.
4. Se han observado signos reveladores de activación endotelial (p.
ej., aumento de las concentraciones del factor de Von Willebrand)
y aumento de la activación plaquetaria.
iii. Fibrosis:
1. Puede ser de la culminación de múltiples anomalías, como
acumulación de macrófagos activados por la vía alternativa, acción
de citosina fibrógenas, hiperreactividad de fibrotablastos a las
citosinas mencionadas, y cicatrización tras la lesión isquémica
causada por lesiones vasculares.
2. Fibroblastos anómalos, son responsables de la producción
excesiva de colágeno

Fig 2: Modelo de la patogenia de la esclerosis sistémica.

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4. BIBLIOGRAFÍA:
1. Robbins. Patología estructural y funcional.
2. Stevens. Patología Clínica. LUPUS ERITEMATOSO SISTEMICO pp: 561-564
3. Stevens. Patología Clínica. LUPUS ERITEMATOSO SISTEMICO pp: 564-565
4. Galindo, M., Molina, R. A., & Álvarez, J. L. P. (2017). Lupus eritematoso sistémico
(I). Etiopatogenia. Manifestaciones clínicas. Historia natural. Pruebas diagnósticas.
Diagnóstico diferencial. Medicine - Programa de Formación Médica Continuada
Acreditado, 12(25), 1429–1439.doi:10.1016/j.med.2017.01.001 
5. Harrison. Principios de Medicina Interna. 19 ed. Pp 2124 – 2134
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