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TP 7 - Determinación de Glucemia. Diagnóstico y Monitoreo de Diabetes - 2019
TP 7 - Determinación de Glucemia. Diagnóstico y Monitoreo de Diabetes - 2019
TRABAJO PRÁCTICO 7
Determinación de glucemia
Diagnóstico y monitoreo de diabetes
DEPARTAMENTO DE BIOQUÍMICA HUMANA
MATERIA QUÍMICA BIOLÓGICA II - CICLO LECTIVO 2019
DIABETES
El término Diabetes Mellitus (DM) describe un problema metabólico de múltiples etiologías,
caracterizado por hiperglucemia crónica con alteraciones en el metabolismo de los carbohidratos,
grasas y proteínas. De este modo, se producen diversas alteraciones celulares y tisulares que
resultan en las complicaciones crónicas, y potencialmente letales, características de la
enfermedad.
Criterios diagnósticos
Para el diagnóstico de la diabetes se debe cumplir alguna de las siguientes situaciones:
1. Síntomas de diabetes más una glucemia al azar (glucemia casual) medida en plasma
venoso que sea igual o mayor a 200 mg% (mg/dl). Una medición al azar es una medición
realizada cualquier hora del día sin relación con el tiempo transcurrido desde la última
comida. Los síntomas clásicos de diabetes incluyen aumento en el apetito, poliuria,
polidipsia y pérdida inexplicable de peso.
2. Glucemia en ayuno medida en plasma venoso que sea igual o mayor a 126 mg%. Ayuno
se define como un período sin ingesta calórica de por lo menos ocho horas.
3. Glucemia igual o mayor a 200 mg% dos horas después de una carga de 75 g de glucosa
durante un test de tolerancia oral a la glucosa (TTOG).
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Los valores de glucemia en ayunas (GA) admitidos como normales están comprendidos
entre 65 y 110 mg%. En 1997 la Asociación Americana de Diabetes (ADA) y en 1999 la
Organización Mundial de la Salud, introdujeron en la clasificación de Diabetes la categoría de
Glucemia Alterada en Ayunas (GAA) y la definieron como aquella en la cual los valores de
glucemia en ayunas son 110 y < 126 mg%. Estudios realizados en varios países, demostraron
que de todas las personas que presentaban GAA, el 30% tenía riesgo de padecer diabetes a los 5
o 6 años de esa determinación.
Por lo tanto, en algunas circunstancias, es necesaria la realización del Test de Tolerancia
Oral a la Glucosa (TTOG). Esta determinación es una prueba funcional pancreática que evalúa la
respuesta del páncreas, evaluada como modificación de la glucemia, frente a una sobrecarga de
glucosa en un lapso de 2 horas.
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FACTORES DE RIESGO
Índice de masa corporal (IMC) mayor a 25 o al percentil 85.
Perímetro de la cintura > 80 cm en mujeres y >90 cm en hombres. (Valores >94 en hombres y >90
en mujeres indican un exceso de grasa visceral).
Antecedente familiar de diabetes en primero y segundo grado.
Procedencia rural con urbanización reciente.
Antecedente obstétrico de diabetes gestacional o hijos con peso > 4 Kg al nacimiento.
Enfermedad isquémica coronaria o vascular de origen ateroesclerótico.
Hipertensión arterial.
Triglicéridos ≥ 150 mg/dl.
Colesterol HDL < 40 mg/dl.
Bajo peso al nacer o macrosomía.
Sedentarismo (<150 minutos de actividad física/semana).
Adultos con escolaridad menor a la educación primaria.
Enfermedades asociadas (deterioro cognitivo, déficit de audición, esquizofrenia, apnea, cánceres
y esteatosis hepática).
Síndrome de ovario poliquístico.
Acantosis nigricans.
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GLUCEMIA AL AZAR
EN AYUNAS
> 200 mg% +
síntomas
< 110 mg% 110 -125 mg% ≥ 126 mg% (x2) característicos
Test TOG
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PROTEÍNAS GLICOSILADAS
Su importancia clínica radica en la posibilidad de evaluar el perfil glucémico del paciente
diabético a largo plazo.
La sangre es un medio rico en proteínas (entre otras: la albúmina, las globinas o la
hemoglobina en los glóbulos rojos). Los carbohidratos de la sangre pueden reaccionar
químicamente con las proteínas sanguíneas. Se denomina glicosilación (o glicación) de las
proteínas a la transformación reversible de las proteínas en una base de Schiff (aldimina) por el
acoplamiento no enzimático de la glucosa. La reacción progresa hacia la formación de una
cetoamina, por un reagrupamiento irreversible (proceso denominado reordenamiento o rearreglo
de Amadori). Los productos formados a partir de la glicosilación no enzimática de las proteínas se
denominan productos tempranos de glicosilación. Estos son susceptibles a la oxidación (proceso
conocido también como glicoxidación) generando productos de glicosilación avanzados (o AGEs
por sus siglas en inglés) y están relacionados con el desarrollo de las complicaciones diabéticas.
En la siguiente figura se muestra un ejemplo de un AGE formado a partir de un péptido
conteniendo un aminoácido lisina:
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Cabe aclarar que los AGEs pueden generarse a través de otros mecanismos metabólicos
en la patología diabética.
Una vez unida a la proteína, la proteína permanecerá glicosilada hasta que sea eliminada
de la sangre. Se denomina vida media de una sustancia cualquiera, al tiempo que tarda en
disminuir a la mitad su concentración y es un valor característico de cada sustancia. Por lo
general, la vida media de las proteínas no se ve afectada por el grado de glicosilación no
enzimática.
Cuando los niveles de glucosa en sangre se incrementan por un período prolongado, el
grado de glicosilación de las proteínas también lo hace. Por lo tanto, en un paciente diabético que
no ha sido adecuadamente tratado, los niveles de proteínas glicosiladas estarán incrementados.
En este sentido, un valor elevado de proteínas glicosiladas da una idea de los valores de glucemia
a lo largo de un período prolongado. Entonces, si un paciente presentó hiperglucemia durante un
período prolongado y luego normalizó su glucemia, aun cuando su glucemia sea normal en una
determinación actual, sus niveles de proteínas glicosiladas persistirán elevados durante un cierto
tiempo (dependiendo la vida media de las proteínas medidas).
1- HEMOGLOBINA GLICOSILADA
El término hemoglobina glicosilada refiere a un grupo de hemoglobinas resultantes de
diferentes modificaciones químicas que involucran la reacción no enzimática (glicosilación) de
diferentes azúcares a distintos grupos aminos en la molécula de hemoglobina (Hb).
La HbA es la principal Hb del adulto (97%), compuesta por 2 cadenas y 2 cadenas .
Una pequeña fracción de ésta se denomina fracción HbA1 o fracción rápida (por su velocidad
cromatográfica). La HbA1 es el producto de reacción entre un hidrato de carbono y la valina N-
terminal de las cadenas . Esta modificación genera la pérdida de su carga positiva a pH
fisiológico (responsable de su migración rápida) y esta propiedad físico-química hizo posible su
descubrimiento.
Esta glicosilación ocurre normalmente y se produce en los glóbulos rojos circulantes
durante todo el lapso de vida de los mismos.
El extremo amino-terminal (N-terminal) es un potencial sitio de glicosilación, siendo en
ambas cadenas el aminoácido valina el que ocupa dicha posición. El aminoácido lisina, que
contiene un grupo -amino libre, es también muy importante en el proceso de glicosilación ya que
cada cadena posee 11 residuos de lisina, por lo que son 44 residuos en total en cada molécula.
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A medida que se fue conociendo la estructura de los distintos azúcares unidos al extremo
N-terminal, este grupo de Hb rápidas se subdividió en HbA1a1, HbA1a2, HbA1b y HbA1c, como se
detalla en la siguiente tabla:
Tipo Componente
Hb Glicada Hb en la cual molécula/s de glucosa u otro carbohidrato están unida/s a grupos aminos libres
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metabólica de la enfermedad. Los valores obtenidos para cada uno de estos parámetros se
complementan mutuamente pero no son comparables entre sí (ver figura).
La figura ilustra una de las posibles utilidades clínicas del test de la fructosamina. Se
muestra el seguimiento de distintos parámetros de un paciente: glucemia, HbA1 y fructosamina,
durante un período en el que se produce una descompensación metabólica y finalmente realiza
una dieta estricta previa a la realización de un chequeo médico.
Test
Enfermedad
HbA1c Fructosamina
Anemia hemolítica +
Hemoglobinopatía +
Hemocromatosis +
Cirrosis hepática +
Sindrome Nefrótico +
Infección aguda +
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EJERCITACIÓN
3- Se desea evaluar metabólicamente a una paciente de 52 años diagnosticada hace 7 años con
diabetes tipo 2, de difícil adecuación al tratamiento y que no presenta antecedentes bioquímicos
en sus últimos seis meses. Según su criterio, el parámetro que sugeriría para monitorear su
estatus glucémico en dicho periodo es:
a) Glucosuria
b) Test de Tolerancia Oral a la Glucosa (TTOG)
c) Hemoglobina Glicosilada (HbA1c)
d) Insulinemia basal
4- Un paciente (sexo masculino) con diagnóstico de diabetes tipo 2, presenta los siguientes datos
de laboratorio con los correspondientes valores de referencia:
Hematocrito: 32% (36-41 %);
Hemoglobina: 9.1 g/dl (14-16 g/dl);
GB: 7500/mm3 (4500-10000 GB/mm3);
uremia: 30 mg/dl (10-40 mg/dl);
creatininemia: 1,0 mg/dl (0,45-1,1 mg/dl).
Hepatograma dentro de los valores esperados.
¿Qué test recomendaría para su seguimiento en cuanto al metabolismo de los hidratos de
carbono?
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PACIENTE A
Ingresa a la guardia con un cuadro de abdomen agudo, sin antecedentes personales ni
familiares de importancia.
Edad: 14 años
Datos de laboratorio:
Glucemia: 138 mg/dl
PACIENTE B
Concurre por primera vez a la clínica y refiere antecedentes familiares de diabetes tipo 2 y
obesidad.
Edad: 42 años
Se desconocen otros antecedentes clínicos y/o bioquímicos.
Datos de laboratorio:
Glucemia en ayunas: 112 mg/dl
Se le indica realizar un TTOG, cuyos resultados fueron:
Glucemia en ayunas (0 min): 105 mg/dl
Glucemia post-sobrecarga (120 min): 155 mg/dl
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