Farmacovigilancia

Dra. Helgi Jung Cook

helgijung@gmail.com
“Casi todos los hombres mueren de sus
remedios, no de sus enfermedades”

Moliere
 Objetivos
• Conocer la clasificación de las reacciones
adversas a medicamentos (RAM).
• Conocer las actividades que se realizan
en Farmacovigilancia.
• Conocer la Norma Oficial Mexicana de
Farmacovigilancia (NOM-220-SSAI).
 Efectos de un medicamento
• Efectos terapéuticos: Efectos
tóxicos:
↓ MORBILIDAD ↑ MORBILIDAD
↓ MORTALIDAD ↑ MORTALIDAD

OBJETIVOS DE LA TERAPIA
BALANCE BENEFICIO/RIESGO ACEPTABLE
 INTRODUCCIÓN

(1) Tabla elaborada con información de Reichert, J. y Milne, C-P. y de Drug Development
takes longer than it did in the past, innovation.org
 Desarrollo de nuevas moléculas

Desarrollo Desarrollo
Investigación Mercadotecnia
preliminar Final

Fase de Perfil de Fase Fase I

descubrimiento Candidatos preclínica Fase IIa Fase IIb Fase III Fase IV

Desición desarrollo

Someter a regisro
Selección para

Desición fase III

Desarrollo
completo
Estudios
Selección de
candidatos

IND – Investigational New Drug NDA – New Drug

Application
 Desarrollo de nuevos fármacos
Identificar la
enfermedad
Encontrar un fármaco
Identifica para ello
r el Escalamie
receptor) nto

Estudios Estudios en
preclínicos

D
humanos

IN
Formulaci

ND
ón

A
Aprobación
Autoridad
 Nuevas moléculas. Estudios
preclínicos

• Estudios químicos
• Estudios fisicoquímicos
• Estudios farmacéuticos
• Estudios farmacológicos en
animales
• Estudios toxicológicos en
animales
• Estudios farmacocinéticos en
animales
• Proceso de manufactura
 PK Desarrollo de nuevos fármacos
Preclinica Fase I Fase IIa Fase IIb Fase III
l

Eficacia Farmacocinética Eficacia paciente Confirmación Fase Iv

Toxicidad Humanos Dosis-respuesta Beneficio Post
Seguridad terapéutico marketing
E-R Exposición respuesta
Voluntarios Ajustes de dosis Efecto de
sanos covariables
50 - 300
20 - 100 300 - 3000
Fase clínica
 LIMITACIONES DE LOS ENSAYOS
CLÍNICOS
• Número pequeño de pacientes.
• Duración limitada (reacciones adversas a
medicamentos a largo plazo).
 Diferencia entre ensayos clínicos de
una nueva molécula y práctica clínica
Características Ensayos clínicos Práctica clínica
Número de pacientes Cientos a un par de miles A nivel mundial. Mucho
mayor
Duración de tratamiento Definida en el protocolo Más larga
Pacientes Adultos Adultos, población adulta
mayor, niños, mujeres
embarazadas etc.
Otras patologías Poco frecuentes Muy frecuentes
Posibilidad de Baja Amplia
interacciones
Cumplimiento terapéutico Controlado Descontrolado
 Reacciones adversas. Números
Incidencia de la reacción Número de pacientes
expuestos
1/100 300
1/ 500 1500
1/5000 15 000
1/10 000 30 000
1/100 000 300 000
1/500 000 1 500 000
Problemas Presentados

13
Los medicamentos pueden tener reacciones
adversas graves
• Jarabe con dietilengliclol
✓ Más de un centenar de muertes en niňos
(USA) (daño renal)
• Talidomida
✓ miles de recién nacidos
con focomelia
• Clioquinol
✓ Neuropatía mielo-óptica en más de 4000
personas (Japón)
• Practolol
✓ Ceguera, Sordera, fallecimiento del 2% de
pacientes.
 REACCIONES ADVERSAS

DESASTRE DE LA
TALIDOMIDA
AÑO 1961
¿QUÉ ES UNA REACCION ADVERSA
A LOS MEDICAMENTOS? (RAM)
“La OMS la define las RAM como el efecto
perjudicial, indeseado y nocivo para el enfermo,
que aparece tras la administración del
medicamento con fines diagnósticos, profilácticos
o terapéuticos utilizando dosis e indicaciones
correctas”
Una década para la desconfianza
Seguridad de los medicamentos. Epidemiología
• Cerca del 5.3% de las admisiones a hospital se deben a
reacciones adversas
• Tasa mayor en pacientes adultos mayores que requerían
múltiples medicamentos para enfermedades crónicas
• Las reacciones adversas representan cerca del 10–20% de
admisiones en pacientes geriátricos
• Un 15-20% de los pacientes hospitalizados sufren RAM´s
(alargando las estancias hospitalarias).
• Cerca del 7% de los errores de medicación están asociados a
reacciones adversas prevenibles

The Annals of Pharmacotherapy 2008 July/August, Volume 42

Reacciones adversas. Clasificación

Tipo
Frecuencia
Reacciones Adversas a los Medicamentos
Clasificación según la OMS
 Reacciones adversas tipo A
Tipo A (Del inglés Augmented)
• Relacionadas con el mecanismo farmacológico
• Frecuentes
• Relacionadas con la dosis
• Reproducibles de forma experimental
• Identificadas habitualmente precomercialización
• Exageraciones del efecto farmacológico:
Hipoglucemia por hipoglucemiantes orales
• Elevada tasa de morbilidad y baja tasa de mortalidad
 Reacciones adversas tipo A
• EJEMPLOS
• Estreñimiento por opiáceos
• Efectos anticolinérgicos de los antidepresivos
tricíclicos
• Arritmias por digoxina
• Hemorragia digestiva por AINEs
• Tos por captopril (No se detectó durante la
realización de los ensayos clínicos).
 Reacciones adversas Tipo B
Tipo B (del inglés, Bizarrous)
• Son de causa desconocida
• No se pueden predecir
• No dependen de la dosis
• Su incidencia es baja y su gravedad es
elevada.
 RAM TIPO B

Tipo B (del inglés, Bizarrous)

• Mecanismo inmunológico o ‘idiosincrático’
• Frecuencia baja (< 1:1000)
• Graves
• Inesperadas e impredecibles
• Difíciles de detectar
 Reacciones alérgicas a
fármacos (tipo B)

• No relacionadas con las propiedades

farmacológicas
• No relacionadas con la dosis
• Necesidad de un periodo de inducción o
sensibilización en el primer episodio, pero no en
la reexposición.
• Desaparecen al interrumpir la administración
• Afectan a una minoría de pacientes
• Amplia variedad de expresión Clínica
Hipersensibilidad
 Algunas Reacciones alérgicas asociadas con fármacos

Tipo Reacciones Fármacos

Generalizadas
Anafilaxia AAS, Penicilina, Sulfamidas,
Urticaria y angioedema Amoxicilina,
Carbamazepina, hidralazina
Vasculitis

Locales
Piel Exantema generalizado AINES, furosemida,
Urticaria barbitúricos, hidantoínas
Dermatitis por contacto ketoprofeno, neomicina,
Stevens Johnson carbamazepina
Sangre Trombocitopenia Penicilina, acetaminofén
Agranulocitosis Metimazol, clozapina
 Anafilaxia
• Reacción alérgica grave que puede poner en
riesgo la vida. Puede ocurrir en cuestión de
segundos o minutos de exposición
• Cuadro: Presión arterial baja repentinamente,
las vías respiratorias se estrechan, lo que
impide la respiración.
• Signos y síntomas: Pulso débil y acelerado,
erupción cutánea y náuseas y vómitos.
• Tratamiento: Epinefrina
Urticaria y Angioedema
Exantema, Urticaria, Stevens Johnson y
Necrólisis epidérmica tóxica
 Trombocitopenia

• Enfermedad en la que el número de

plaquetas disminuye considerablemente.
 Agranulocitosis
• El número de granulocitos sanguíneos es bajo
(neutrófilos, eosinófilos y basófilos).
Disminuye la capacidad del cuerpo de
combatir las infecciones.
• Síntomas muy variados: Fiebre, tos,
escalofríos, llagas en la boca, dolor de
garganta, vómitos.
 Comparación entre las RAM´s Tipo A y B

Reacciones Tipo A Reacciones Tipo B

Mecanismo producción Conocido Desconocido
Dosis dependencia Si No
Incidencia Alta Baja
Mortalidad Baja Alta
Detección precoz Si No
Tratamiento Disminuir dosis Suspender el medicamento
 Reacciones adversas tipo C
Tipo C (chronic)
• Consecuencia de tratamientos prolongados
ej.
• Disquinesia tardía producidas por fármacos
antipsicóticos (trastornos de coordinación de
movimientos voluntarios). Ej. Haloperidol
• Tolerancia con benzodiazepinas (Disminución
gradual del efecto)
 Tipo D
• Reacciones tipo D (delayed)
• Reacciones asociadas con:
Teratogénesis
Carcinogénesis
 Tipo D. Agentes teratogénicos
Aminoglucósidos Sordera
Fenitoína Defectos de crecimiento
Paladar Hendido
Labio Leporino
Estrabismo

Carbamazepina Malformaciones en el tubo neural:

espina bífida
Danaxol Masculinización de fetos femeninos
Barbitúricos Síndrome de abstinencia neonatal
Acido Valpróico Espina bífida
Quinina Trombocitopenia
Ciclofosfamida Malformaciones en el SNC
 Tipo E
• Reacciones adversas tras finalizar el
tratamiento
– Alcohol – delirium tremens
– Barbituratos – Confusión mental,
convulsiones
– Clonidina – Hipertensión de rebote
- Opioides. Síndrome de abstinencia (morfina)
 Tipo F (Foreign)
• Falta de eficacia
•Ejemplos:
–Falla para controlar una
infección (resistencia
microbiana)
–Hipertensión no controlada
–Dolor no controlado
–Efecto causado por excipientes,
contaminantes e impurezas
Frecuencia de las reacciones
adversas. Clasificación
Vacunas
 Frecuencia de las Reacciones Adversas a
Fármacos

Muy común > 1/10 (> 10%)

Común (frecuente) > 1/100 y < 1/10 (> 1% y < 10%)
No común > 1/1,000 y < 1/100 (> 0,1% y < 1%)
(Infrecuente)
Rara > 1/10,000 y < (> 0,01% y < 0,1%)
1/1,000
Muy Rara < 1/10,000 (< 0,01%)

Referencia: Guidelines for Preparing Core Clinical Safety Information on Drugs - Report of CIOMS Working Group
III. Geneva, WHO, 1995. (Chapter 5, Good Safety Information Practices)
REACCIONES ADVERSAS
FACTORES
Reacciones adversas. Factores
FACTORES DETERMINANTES DE LAS
REACCIONES ADVERSAS

INHERENTES AL PACIENTE

- Edad
- Estado nutricional
- Predisposición genética
-Estados de enfermedad
Edad: Niños y ancianos más propensos

•Incidencia de reacciones adversas

aumenta en las edades extremas de la
vida.
•En el recién nacido los sistemas de
metabolismo no se hallan
insuficientemente desarrollados.
•En el anciano hay cambios en el
volumen de distribución y en la
eliminación
Predisposición genética:
De carácter farmacocinético:
Metabolizadores lentos, más propensos a presentar
niveles altos de fármaco
De carácter farmacodinámico:
Anemia hemolítica por déficit de la enzima glucosa 6
fosfato deshidrogenasa al recibir medicamentos
oxidantes.
Estados de enfermedad.
- Daño hepático
- Daño renal
- Otros estados de enfermedad: Pacientes
asmáticos: Mayor propensión a
broncoespasmo por beta bloqueadores
 FACTORES INHERENTES AL FÁRMACO

- Farmacocinética y farmacodinamia. Interacciones

farmacocinéticas
- Esquemas de administración de los medicamentos.
Anomalías en la forma farmacéutica.

Como consecuencia de una conservación deficitaria,

o por errores en la elaboración, pueden
desarrollarse reacciones adversas graves.

Vía de administración

La administración tópica favorece la sensibilización

alérgica; la vía intramuscular puede originar
fenómenos inflamatorios locales de cierta
intensidad; la administración por vía pulmonar
puede causar broncoespasmo.
 Ejemplos
FDA
Black box warning (Alerta)
Ejemplos
Ejemplos: Citalopram
 Ejemplo. Adalimumab

Usos: Enfermedad de Crohn, Artritis reumatoide

Ejemplo. Clozapina
 Ejemplo. Carbamazepina.
• Recently, the USA FDA has made a labeling
change to the drug information contained in
carbamazepine. Owing to recent data
implicating the HLA allele B*1502 as a marker
for carbamazepine-induced Stevens–Johnson
syndrome and toxic epidermal necrolysis in Han
Chinese, the FDA recommends genotyping all
Asians for the allele. This allele is seen in high
frequency in many Asian populations other
than Han Chinese
 Farmacovigilancia
Qué es

Es una actividad de salud pública destinada a la identificación,

cuantificación, evaluación y prevención de los riesgos asociados al uso de
los medicamentos una vez comercializados.

Objetivos

• Promover el uso racional y seguro de los medicamentos

• Contribuir a la evaluación y comunicación de los riesgos y beneficios de los

medicamentos

• Fomentar la educación e información en materia de seguridad a

profesionales de la salud y a la ciudadanía.
 Marco Legal de la Farmacovigilancia en
México

DOF: 19/07/2017

NORMA Oficial Mexicana NOM-220-SSA1-2016,

Instalación y operación de la Farmacovigilancia.
 Definición de Farmacovigilancia
(NOM-220-SSA1-2016)
Las actividades de salud pública relacionadas
con la detección, evaluación, comprensión
y prevención de los eventos adversos, las
sospechas de reacciones adversas, las
reacciones adversas, los eventos supuestamente
atribuibles a la vacunación o inmunización, o
cualquier otro problema de
seguridad relacionado con el uso de los
medicamentos y vacunas.
 Farmacovigilancia. Objetivos
• Detección temprana de las reacciones adversas e interacciones
desconocidas.
• Detección de aumentos de frecuencia de RAM ya conocidas
• Identificación de factores de riesgo
• Detectar oportunamente problemas relacionados con el uso de
medicamentos para cuantificar el riesgo.
• Prevenir y reducir la frecuencia de RAM.
• Establecer lineamientos para el uso racional de los
medicamentos.
 Definiciones
• Evento adverso (EA): a cualquier suceso médico
indeseable que pueda presentarse en un sujeto
de investigación durante la etapa de investigación
clínica de un medicamento o vacuna pero que
no necesariamente tiene una relación causal con el
mismo.
• Sospecha de reacción adversa a medicamento
(SRAM): a cualquier manifestación clínica o
de laboratorio no deseada que ocurre después de la
administración de uno o más medicamentos.
 Definiciones
• Reacción adversa a un medicamento (RAM): a
la respuesta no deseada a un medicamento, en
la cual la relación causal con éste es, al menos,
razonablemente atribuible
• Reacción adversa inesperada: a una reacción
adversa cuya naturaleza o severidad no está
descrita en la información para prescribir del
producto, ni en la documentación presentada
para su registro sanitario.
• Eventos Supuestamente Atribuibles a la Vacunación o
Inmunización (ESAVI)
 Metodología para Actividades de
Farmacovigilancia
Notificación. Criterios y Requisitos para las
notificaciones/reportes:
•Tipos de notificaciones/reportes:
✔ Espontáneo.
✔Estimulado.
✔Estudios de Farmacovigilancia.
✔Casos de la literatura científica.
✔ Estudio clínico fases I, II, III y IV.
 Notificación/Reporte
• Espontáneo: Comunicación de sospechas de
reacciones adversas por los profesionales de la
salud o los pacientes.
• Estimulada. Comunicación de Sospecha de
Reacción Adversa a Medicamento o vacuna a
partir de actividades de fomento con el
objetivo de incrementar el reporte espontáneo.
 Qué notificar
• Todas las SRAM, EA, RAM, ESAVI y otros
problemas de seguridad tanto esperadas como
inesperadas, que se presenten por:
✔ Uso a dosis o indicaciones terapéuticas según
la IPP o etiqueta del medicamento o vacuna.
✔ Sobredosis y abuso.
✔ Uso fuera de lo autorizado según la IPP del
medicamento o vacuna (mal uso).
✔ Exposición ocupacional.
 Qué notificar
✔ Automedicación.
✔ El desarrollo de los estudios clínicos fases I, II, III y IV.
✔ Falta de eficacia (fallo terapéutico o inefectividad
terapéutica), con la mayor cantidad de datos clínicos
posibles.
✔ Exposición a medicamentos y vacunas durante el
embarazo y lactancia.
✔ Sospecha de falsificación.
Notificación. Grado de información. Clasificación

• Grado 0. Se incluyen: a) un
paciente/consumidor identificable;
• Grado 1. Cuando además de los datos del
Grado 0, se incluyen: a) fechas de inicio de la
SRAM, EA, RAM o ESAVI; b) fecha de inicio del
tratamiento y c) fecha de término del
tratamiento (día, mes y año).
 Notificación. Grado de
información. Clasificación
• Grado 2. Cuando además de los datos del Grado 1, se
incluyen: a) denominación
genérica; b) denominación distintiva; c) posología; d)
vía de administración; e) motivo de prescripción; f)
consecuencia del evento; g) datos importantes de la
historia clínica para el caso; h) número de lote y i)
nombre de laboratorio fabricante.
• Grado 3. Cuando además de los datos del Grado 2, se
incluye el resultado de la re-administración del
medicamento o vacuna.
 Reacciones adversas. Causalidad
Cierta. Un acontecimiento clínico, incluyendo alteraciones en las pruebas
de laboratorio, que se manifiesta con una secuencia temporal plausible
en relación con la administración del medicamento, y que no puede ser
explicado por la enfermedad concurrente, ni por otros fármacos o
sustancias.

Probable. Un acontecimiento clínico, incluyendo alteraciones en las

pruebas de laboratorio, que se manifiesta con una secuencia temporal
razonable en relación con la administración del medicamento, que es
improbable que se atribuya a la enfermedad concurrente, ni a otros
fármacos o sustancias, y que al retirar el fármaco se presenta una
respuesta clínicamente razonable. No se requiere tener información
sobre re-exposición para asignar esta definición.
 Reacciones adversas. Causalidad
Posible. Puede ser explicada también por la enfermedad
concurrente, o por otros fármacos o sustancias. La información
respecto a la retirada del medicamento puede faltar o no estar
clara.
Dudosa. Puede ser explicado de forma más plausible por la
enfermedad concurrente, o por otros fármacos o sustancias.
 Clasificación de las reacciones
adversas
• Condicional/No clasificada: un acontecimiento clínico,
incluyendo alteraciones en las pruebas de laboratorio,
notificado como una reacción adversa, de la que es
imprescindible obtener más datos para poder hacer una
evaluación apropiada, o los datos adicionales están bajo
examen.
• No evaluable/Inclasificable: una notificación que sugiere una
reacción adversa, pero que no puede ser juzgada debido a
que la información es insuficiente o contradictoria, y que no
puede ser verificada o completada en sus datos.
 Caso
• Paciente femenino de 66 años bajo tratamiento
con naproxen, 500 mg vía oral para tratamiento
de la artritis. Una semana después de la
administración presentó hemorragia
gastrointestinal por lo que requirió
hospitalización y se suspendió el medicamento.
Se recuperó completamente.
• Antecedentes farmacológicos: No estaba
tomando ningún otro medicamento
• Otros antecedentes: Úlcera gástrica, Hipertensión
arterial.
•Sexo: Femenino

•Estatura: 160cm.

•Peso:58 Kg.

•Medicamento: Nombre Comercial: Naxenol. Laboratorios X

•Fecha de Caducidad: Diciembre 2020

•Lote: 6160K

•Fechas de administración: (1 – 6 de marzo) 7 días

 Algoritmo de Naranjo. Calculemos
Preguntas Sí No Se Puntuación
desconoce

1. ¿Existen informes previos concluyentes sobre esta

reacción adversa? +1 0 0

2. ¿Apareció la reacción adversa tras administrar el

fármaco? +2 -1 0

3. ¿Mejoró la reacción adversa al suspender el

medicamento o administrar un antagonista +1 0 0
selectivo?
4. ¿Reapareció la reacción adversa al administrar
placebo? +2 -1 0

5. ¿Existen causas alternativas (aparte del

medicamento) que pudieran haber causado la -1 +2 0
reacción adversa?
6. ¿Reapareció la reacción adversa readministrando
el medicamento? -1 +1 0

7. ¿Se determinó la presencia del fármaco en sangre

u otros líquidos biológicos? +1 0 0

8. ¿Se agravó la reacción al aumentar la dosis o

menguó al disminuirla? +1 0 0

9. ¿Había tenido el paciente una reacción parecida a

fármacos similares en alguna exposición previa? +1 0 0

10. ¿Se confirmo el efecto indeseable por cualquier

evidencia objetiva? +1 0 0
Dictamen de la Reacción Adversa
Número de puntos:
Revisando la tabla del algoritmo de Naranjo
De 1 – 4 puntos

•Probabilidad: Posible

•Severidad de la RAM: ? Continuamos…..

 Criterios para determinar la
severidad del caso
Leves. Se presentan con signos y síntomas fácilmente tolerados,
no necesitan tratamiento, no requieren ni prolongan la
hospitalización y no requiere de la suspensión del medicamento
causante.
Moderadas. Interfiere con las actividades habituales (pueden
provocar bajas laborales o escolares), sin amenazar directamente
la vida del paciente. Requiere de tratamiento farmacológico y
puede o no requerir la suspensión del medicamento causante.
Severas. Interfiere con las actividades habituales (pueden
provocar bajas laborales o escolares). Requiere de tratamiento
farmacológico y la suspensión del medicamento causante.
Letales. Causan la muerte del paciente
Notificación de reacciones
adversas
 Criterios para determinar la gravedad
de un caso
Graves (serias): Toda manifestación clínica que se presenta con
la administración de cualquier dosis de un medicamento
incluyendo vacunas, y qué:
✔ Causan la muerte del paciente.
✔ Ponen en peligro la vida del paciente en el momento
mismo que se presentan.
✔ Hacen necesario hospitalizar o prolongar la estancia
hospitalaria.
✔ Son causa de invalidez o de incapacidad permanente o
significativa.
✔ Son causa de alteraciones o malformaciones en el recién
nacido.
✔ Son considerados medicamente importantes.
Criterios para determinar la gravedad
de un caso
No Graves. A las SRAM, RAM, EA o ESAVI o
algún otro problema de seguridad relacionado
con el uso de medicamentos y vacunas que no
cumplan los criterios de gravedad especificados
anteriormente.
 Criterios para determinar la
severidad del caso
Leves. Se presentan con signos y síntomas fácilmente tolerados,
no necesitan tratamiento, no requieren ni prolongan la
hospitalización y no requiere de la suspensión del medicamento
causante.
Moderadas. Interfiere con las actividades habituales (pueden
provocar bajas laborales o escolares), sin amenazar
directamente la vida del paciente. Requiere de tratamiento
farmacológico y puede o no requerir la suspensión del
medicamento causante.
Severas. Interfiere con las actividades habituales (pueden
provocar bajas laborales o escolares). Requiere de tratamiento
farmacológico y la suspensión del medicamento causante.
Flujo de información en el proceso de
Farmacovigilancia

Laboratorio
Farmacéuti
co
COFEPRIS COFEPRIS
Centro Nacional de Autoridad Sanitaria
Farmacovigilancia Organizacio
Farmacia nes
Médicas
Centro
Estatal de
Farmacovi
Enfermo gilancia
con Médic
posible o
RAM
Unidad de
Médic Farmacovi
gilancia
o Hospitalari
a
OMS
PROFILAXIS DE
LAS REACCIONES ADVERSAS.
1- No prescribir medicamentos para complacer a enfermos y
familiares.
2- Emplear medicamentos conocidos o buscar la información
antes de utilizar los nuevos.
3- Elegir el fármaco con menor potencial tóxico entre
aquellos con eficacia similar
4- Utilizar el menor número posible de medicamentos y
evitar siempre que sea necesario el uso de preparaciones
combinadas.
5- Tener cuidado especial con los enfermos que tienen algún
factor de riesgo (ancianos, niños, embarazadas, etc …)
6- Seguir atentamente a los pacientes tratados con fármacos
muy tóxicos.