Láyla Aguiar
 Evaluación de los hepatocitos:
Hígado y
vesícula biliar
Características generales de las hepatopatías:
 El hígado puede sufrir una amplia variedad de
agresiones: metabólicas, toxicas, microbianas,
circulatorias y neoplásicas.
 Las enfermedades primarias son: la hepatitis vírica,
esteatosis no alcohólica (ENA), hepatopatía
alcohólica y el carcinoma hepatocelular.
 Se producen lesiones secundarias como:
insuficiencia cardiaca, cáncer diseminado y las
infecciones extrahepáticas
 La enorme reserva funcional hepática enmascara la
repercusión clínica de las lesiones hepáticas leves
 Las hepatopatías son idiopáticas, en los que la
detección la detección clínica y los síntomas de
descompensación hepática pueden producirse
semanas, meses o años después del comienzo de la
lesión, excepta la insuficiencia hepática aguda
 Puede que las lesiones hepáticas se produzcan y se
curen sin ser detectadas a nivel clínica. Por lo tanto,
en el general los pacientes con trastorno que se
derivan a los hepatólogos suelen ser enfermos con
patologías crónicas
Mecanismo de lesión y reparación:
 Respuesta de los hepatocitos y parenquimatosas
 Puede sufrir una serie de cambios degenerativos
normalmente reversibles (acumulo de grasa
(esteatoses) y bilirrubina (colestasis)).
 Cuando no es reversible, los hepatocitos mueren
por: necrosis o apoptosis.
la replicación de los hepatocitos locales mediante la
o
o Integridad de los hepatocitos: AST, ALT y LDH
Función excretora biliar: sustancias que se
secretan normalmente en la bilis
 bilirrubina sérica (total y directa)
 bilirrubina urinaria
 ácidos biliares séricos
 enzimas de la membrana plasmática
(secundarias a las lesiones del canalículo
biliar)
 fosfatasa el alcalina sérica (GGT)
o Función de síntesis hepatocítica: proteínas que
se secretan hacia la sangre
 Albumina sérica
 Factores de coagulación (TP y TTP)
 Metabolismo de los hepatocitos
 Formación y regresión de las cicatrices: el principal
tipo celular es la estrellada hepática
miofibroblastos la célula de Kupffer activa 
libera citocinas que inducen  proliferación de
PDGF y TNF, contracción de ET-1 y quimiotaxia de
MCP-1 y PDGF
Inflamación e inmunidad:
 Los antígenos hepáticos son captados por las
células de Kupffer y las células dendríticas de origen
sanguíneo, y presentados a los linfocitos
 Los receptores de tipo señuelo detectan las
moléculas del anfitrión y también las derivadas de
invasores extraños (bacterias y virus).
 Estos procesos conducen a la elaboración de
citocinas proinflamatorias, que tiene diversos
efectos a nivel hepático
 La inmunidad adaptativa juega un papel incluso más
esencial en la hepatitis vírica.
 Los linfocitos no solo desempeñan un papel
destructivo, sino que también contribuyen a inducir
secreción de citocinas.
Insuficiencia hepática
 Es la consecuencia más grave de las hepatopatías
 Puede ser: aguda (súbita y masiva), crónica (es más
frecuente, años o décadas después de daño
progresivo e indicioso) o aguda sobre crónica
(sobreviene una lesión aguda sobre una crónica
bien compensada o un brote de actividad de la
propria enfermedad crónica conduce a forma
directa a una insuficiencia hepática)
 Se pierde 80-90% de la capacidad funcional antes
que aparezca la insuficiencia hepática
 Cuando el hígado no consigue mantener la
hemostasia se hace un trasplante
 La mortalidad para los que no hace trasplante es de
80%
 Insuficiencia hepática aguda o fulminante:
 Una hepatopatía aguda asociada a encefalopatía y
coagulopatía que se produce en las 26 semanas
siguientes a una lesión hepática inicial, ausente de
una hepatopatía previa.
 Se debe a una necrosis hepática masiva,
relacionada con fármacos y toxinas
 El mecanismo de necrosis hepatocelular puede ser
una lesión toxica directa (igual al paracetamol) o
con mayor frecuencia con una combinación
variable de toxicidad y destrucción de hepatocitos
de mecanismo inmunitario (infección por virus de la
hepatitis)
 Morfología:
 Necrosis masiva con extensas regiones de
perdida de parénquima alrededor de islotes
de hepatocitos en regeneración.

 Los hígados son pequeños y retraídos
 La prominencia de las reacciones cicatricial y
ductulillar depende de la naturaleza y la
duración de la agresión
 Lesiones toxicas: suelen producirse en horas o
días, periodo de tiempo demasiado breve para
que formen cicatrices y aparezca regeneración
 Las infecciones víricas agudas: pueden
producirse en semanas a unos pocos meses,
consigue demostrar regeneración
 En algunos casos puede observar una
intoxicación difusa de los hepatocitos, sin
muerte celular evidente ni colapso
parenquimatoso (esteatosis microvesicular
difusa relacionada con el hígado graso agudo
del embarazo o las reacciones idiosicrásicas
frente a toxinas
 En estas situaciones relacionadas una
disfunción mitocondrial primaria, los
hepatocitos no consiguen realizar sus
funciones metabólicas habituales.
 Las situaciones de inmunodeficiencia pueden
causar insuficiencia hepática fulminante con
características histológicas específicas.
 Clínica:
 Nauseas
 Vómitos
 Ictericia
 Encefalopatía con riesgo vital
 Defectos de coagulación
 Elevación importante de transaminasas
hepáticas en suero
 Infiltrados inflamatorios y edema celular
 Destrucción del parénquima, causando
retracción del hígado
 Cuando la enfermedad es progresiva sin
control, se producirá una insuficiencia
multiorgánica.
 Otras manifestaciones:
 Alteración de la formación y el flujo de
bilis que se ponen de manifiesto: ictericia
(en la piel, las escleróticas y las mucosas)
o colestasis (eliminación de bilirrubina y
otros solutos por la bilis) (aumenta el
riesgo de infecciones bacterianas que
pueden amenazar la vida).
 Encefalopatía hepática:
 Se considera un trastorno de la
neurotransmisión en el sistema
nervioso central y sistema muscular.
 es un espectro de trastorno de la
consciencia que puede ser  sutil,
confusión, estupor hasta llegar a un
como profundo o muerte.
 Puede progresar en días, semanas o
meses tras de la lesión aguda.
 Los signos neurológicos: rigidez,
hiperreflexia y asterixis
(movimientos rápidos y no rítmicos
de extensión-flexión rápida de la
cabeza y las extremidades
 El aumento de concentraciones de
amoníaco en la sangre y sistema
nervioso central se correlaciona con
alteraciones de la función neural y
edema cerebral.
 El hígado es responsable de la
producción de los factores de la
coagulación dependentes o
independentes de la vitamina K. por eso
se produce una coagulopatía con
alteración masiva de la función de
síntesis hepática. El signo precoz es:
aparición de hematomas, hemorragias
intracraneales mortales o con riesgo vital
 El hígado también contribuye a eliminar
de la circulación los factores de la
coagulación activados y esta perdida en
Láyla Aguiar
algunos casos puede generar una
coagulación intravascular diseminada
que agrava la tendencia de sangrado
 Hipertensión portal:
 Aparece con la disminución del flujo
a través del sistema venoso portal
 Puede deberse a una obstrucción a
nivel prehepático, intrahepático o
posthepático
 Es mas frecuente en insuficiencia
hepática crónica
 Cuando se tiene hipertensión portal
en la aguda, es en días a semanas y
es decir que la obstrucción será
predominantemente intrahepática
 Consecuencias clínicas: ascitis y la
encefalopatía hepática
 Síndrome hepatorrenal:
 Es una forma de insuficiencia renal
que afecta a los pacientes con
insuficiencia hepática
 En los que no existen causas
morfológicas o funcionales
intrínsecas para la disfunción renal
 Las principales alteraciones de la
función renal son: retención de
sodio, en la excreción de agua libre
y la reducción de la perfusión renal
y el filtrado glomerular.
 Clínica: diuresis, elevada
concentración de nitrógeno ureico y
creatinina en la sangre.
 Insuficiencia hepática crónica y cirrosis
 Las principales causas son: hepatitis B y C,
esteatosis hepática no alcohólica y la hepatopatía
alcohólica

 Se asocia a la cirrosis, situación caracterizada por la
transformación difusa de todo el hígado en
nódulos parenquimatosos regenerativos rodeados
de bandas fibrosas y grados variables de
comunicaciones vasculares (portosistémicas)
 Nin todas las cirrosis producen de forma inexorable
una insuficiencia hepática crónica, y no todas las
hepatopatías crónicas en fase terminal son de tipo
cirrótico
 Los pacientes con una hepatitis autoinmunitaria
bien tratada o los que sufren una hepatitis B
suprimida o tienen una hepatitis C curada con
frecuencia no evolucionan a un estado terminal,
pero tengan cirrosis
 Clasificación de Child-Pugh de la cirrosis
A: bien compensada
B: parcialmente descompensada
C: descompensada
o Ayuda a monitorizar el deterioro de los
pacientes durante la evolución a la
insuficiencia hepática crónica.
o Útil desde el punto de vista pronostico y
también con las presiones de enclavamiento
de la vena porta (para valorar la presencia y el
grado de hipertensión portal).
 Cirrosis: indicación de una enfermedad crónica
grave, no se trata de un diagnostico especifico y no
tiene claras implicaciones pronosticas.
 Cirrosis criptogénica: se emplea en ocasiones para
describir una cirrosis sin una causa evidente
 Morfología:
 La cirrosis afecta de forma difusa a todo el
hígado, constituido por nódulos
parenquimatosos regenerativos rodeados por
bandas densas de cicatriz y grados variables de
comunicación vascular
 El tamaño de los nódulos, el patrón de las
cicatrices, el grado de colapso del parénquima
en el que no existe ya nada de tejido hepático
variable.
 La trombosis vascular macroscópica (sobre
todo a la vena porta) son variables entre las
enfermedades y até en individuos con la
mesma enfermedad
 La muestra de biopsia que presenta tabiques
fibrosos estrechos, densamente compactos,
separados por grandes islotes de parénquima
hepático intacto – tiene menos riesgo de
presentar hipertensión portal.
 La muestra de biopsia que presenta bandas
anchas de tejido cicatricial denso, con espacios
linfáticos dilatados y con menos parénquima
interpuesto – tiene mayor riesgo de
progresión a hipertensión portal y desarrollo
de enfermedad terminal
 Se observa activación de las células madre en
forma de reacción ductulillares.
 En las hepatopatías crónicas las reacciones
ductulillares aumentan al evolucionar el
estadio de la enfermedad y suelen ser más
llamativas en las cirrosis.
Láyla Aguiar
 Dos correlaciones para las reacciones
ductulillares:
 El papel de la células madre hepáticas –
en la regeneración parenquimatosa,
aumentando conforme los hepatocitos
preexistenciales sufren senescencia
(proceso natural de envejecimiento)
replicativa tras años o décadas de alto
recambio
 Las reacciones ductulillares – que pueden
inducir parte de la cicatrización en las
hepatopatías crónicas y tener así un
efecto negativo en las hepatopatías
progresivas.
 Son las cicatrices que pueden experimentar
regresión
 Todo hígado cirrótico tiene elementos de
progresión y regresión, y el equilibrio viene
determinado por la gravedad y la persistencia
de la enfermedad de base.
 Características clínicas:
 40% de los cirróticos están asintomáticos
hasta las fases más avanzadas de la
enfermedad
 Manifestaciones asintomáticas inespecíficas:
anorexia, pérdida de peso, debilidad.
 Y en estadio más avanzado presenta síntomas
y signos de insuficiencia hepáticas
 Frecuentes episodios terminales:
encefalopatía, desarrollo del carcinoma
hepatocelular, sangrado de varices esofágica y
las infecciones bacterianas.
 La evolución y la gravedad depende del
paciente
 Mismo que tenga tiempo suficiente para la
reabsorción del tejido fibroso y se consiga
regresión de la cirrosis la hipertensión portal y
el riesgo de carcinoma hepatocelular persiste

 La ictericia crónica contiene puede producir
prurito que puede ser tan intensos que suele
resuelve con el trasplante hepático.
 Alteraciones del metabolismo de los
estrógenos:
 Pueden generar hiperestrogemia
o En los hombres: eritema palmar y
angiomas en araña cutáneos
o Puede ser causa de hipogonadismo
y ginecomastia
o En las mujeres: puede aparecer
hipogonadismo
Hipertensión portal
 Es el aumento de la resistencia del flujo de sangre
portal
 Puede aparecer de diversas circunstancias y se
clasifican:
o Prehepáticas: trombosis obstructiva, estenosis de
la vena porta antes de ramificarse dentro del
hígado y esplenomegalia con el aumento del flujo
en la vena esplénica.
o Posthepática: insuficiencia cardiaca derecha
grave, pericarditis constrictiva y obstrucción al
flujo de salida por la vena hepática
o Intrahepática: cirrosis (la responsable de la
mayoría de los casos de hipertensión portal),
esquistosomiasis, esteatosis masivas, enfermedad
granulomatosa fibrosantes y algunas
enfermedades que afectan la microcirculación
portal.
 Su fisiopatología implica en la resistencia al flujo portal
a nivel de los sinusoides y aumento del flujo venoso
portal secundario a una circulación hiperdinámica.
 Las principales consecuencias son:
o Ascitis:
 es el acumulo en exceso de líquido en la
cavidad peritoneal.
 85% se debe a la cirrosis
 En larga evolución pude causar un
hidrotórax, del lado derecho
 Hipotensión sinusoidal: altera las fuerzas de
Starling y lleva el liquido hasta el espacio de
de Disse.
 Percolación de la linfa hepática hacia la
cavidad peritoneal: el flujo linfático por el
conducto normal torácico llega de 800-
1000ml/día. Cuando tiene cirrosis llega a los
2001/día, superando la capacidad del
conducto torácico.
 Vasodilatación esplénica y circulación
hiperdinámica: tiende a reducir la presión
arterial
o Formación de comunicaciones venosas
portosistémicas:
 Al aumentar la presión del sistema portal, el
flujo se invierte desde la circulación portal a
la sistémica por la dilatación de los vasos
colaterales y el desarrollo neovasos
o Esplenomegalia congestiva:
 Una congestión de larga evolución
 La masiva puede llevar a una forma
secundaria de trastornos hematológicos
atribuibles a hiperesplenismo
(trombocitopenia o pancitopenia)
o Encefalopatía hepática
 Importante característica clínica es causada por las
comunicaciones portosistémicas que son:
 40% de las varices gastroesofágicas que
aparecen, tiene cirrosas hepáticas
avanzadas
Láyla Aguiar
 Pueden provocar una hematemesis
masivas y la muerte en la mitad de los
casos 30%
 Las colaterales de la pared abdominal
aparecen como venas subcutáneas
dilatadas, que van desde el ombligo hacia
los márgenes de las costillas (cabeza de
medusa)
 Síndromes adicionales:
 Hepatopulmonar:
 Aparecen en los 30% de los pacientes
con cirrosis hepática y hipertensión
portal
 Pueden desarrollar dilataciones
vasculares intrapulmonares que
afectan a los vasos capilares y
precapilares
 La sangre fluye rápidamente lo que
causa una hipoxia, por el tiempo
inadecuado de difusión de oxigeno
ocasionando un desajuste entre la
ventilación, perfusión y una
derivación derecha-izquierda
 Su patogenia no esta aclarada,
aunque se ha planteado que el hígado
enfermo no consigue eliminar los
vasoconstrictoras o producir los
vasodilatadores
 Hipertensión portopulmonar:
 Es una hipertensión arterial pulmonar
originada en el hígado enfermo y en
la hipertensión portal
 Láyla Aguiar
 Parece depender de una hipertensión o metástasis de un tumor maligno extrahepático en
pulmonar concomitante con una el hígado con patología crónica o ser secundaria a
la propria enfermedad hepática
vasoconstricción pulmonar y una
o carcinoma hepatocelular o colangiocarcinoma.
remodelación vascular excesiva
 Manifestaciones clínicas más
frecuentes: disnea de esfuerzo y
acropaquías (engrosamiento de las
falanges distales de los dedos de las
manos y los pies).

Insuficiencia hepática aguada sobre

crónica:
 Algunos pacientes con una insuficiencia hepática
crónica avanzada, estable y bien compensada,
desarrollan súbitamente signos de insuficiencia
hepática aguda
 En estos pacientes existe una cirrosis establecida con
extensas comunicaciones vasculares
 Amplios volúmenes de parénquima hepático
funcionante tienen un aporte vascular marginal, lo que
los hace vulnerables a agresiones sobreañadidas
potencialmente mortales 50%.
 Causas que conducen un paciente enfermo crónico
bien compensado hacia la muerte o el trasplante:
o Pacientes con hepatitis B que sufren una
sobreinfección de hepatitis D
o Hepatitis B suprimida con medicamentos
o Colangitis ascendente en un paciente con
colangitis esclerosante primaria o una
enfermedad fibrocoliquística hepática
o Sepsis
o Hipotensión asociada
o Insuficiencia cardiaca aguda
o Lesión por fármacos o tóxicos
 Existe riesgo de malignidad como: