3er Rote
Nº teo:
BIOQUIMICA
Fecha: 21-08-18
Docente: Dr. Cuevas
17 Tema: CETOGÉNESIS
La clase anterior...
Los peroxisomas oxidan ácidos grasos de cadena
muy larga.
CRISPR es una técnica que se está utilizando para
modificar genes, curando enfermedades
1. La citogénesis sucede cuando hay un alto índice
de ácidos grasos en el hígado
Los ácidos grasos que no van a la beta oxidación se
dirigen al hígado como vía principal y la vía
secundaria son los tejidos extra hepáticos
Uno de los metabólitos importantes, es la 3-
hidroxi-3-metilglutaril-CoA (HMG-CoA), un
intermediario de la síntesis de colesterol.
Los cuerpos cetónicos sirven como combustible
para los tejidos, por esto el hígado es importante.
En el hígado el AcilCoA, el ácido graso activado,
forma la beta oxidación, después llega a Acetil CoA,
sigue una vía preferencial, la vía de los cuerpos
cetonicos , claro que también hace ciclo de krebs,
no olvidando que la glucosa llega a Acetil CoA.
Una vez formados los cuerpos cetónicos pasan a la
circulación, para que se distribuyan a los tejidos
extra hepáticos y principalmente al cerebro, estos
cuerpos cetónicos formaran CoA en su degradación
Queda terminantemente prohibido compartir el material a personas ajenas a la escudería.
ESCUDERIA WASKIRIS 2.0
Transcriptor: Univ. Vanessa Paola Nina Cabrera
Organizador: Univ. Villarreal Barrón Deborah Fernanda
Revisión Final: Univ. Sillerico Cuentas Ana Carola
y entran al ciclo de krebs, donde forman ATP en la
membrana interna de la mitocondria, es decir que,
de los cuerpos cetónicos se puede sacar energía.
Hay enfermedades que se caracterizan por un
aumento de cuerpos cetónicos: diabetes mellitus
tipo II descompensada, así los diabéticos tienen
una gran cantidad de ácidos grasos libres, aparte
de la glucosa que siguen el ciclo anteriormente
descrito y que si se siguen descompensado, gran
cantidad de los cuerpos cetónicos van a la
circulación llegando a los tejidos extra hepáticos
saturándolas, quedando lo restante en la sangre,
una vez en la sangre la vía de detoxificación natural
son la orina y los pulmones.
Normalmente el humano crea cuerpos cetónicos
en una cantidad mínima identificable en la sangre.
Pero cuando sube en gran cantidad es fácilmente
identificable en la orina y pulmones.
Los cuerpos cetónicos son tres:
 beta hidroxi butirato, Saber de
 acetona memoria
 acetoacetato
En los pulmones el Acetoacetato se puede
descarboxilar, perder su grupo carboxilo,
espontáneamente y convirtiéndose en acetona,
siendo la acetona una sustancia volátil esta se va
por los pulmones, vía aérea.
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Normalmente no hay presencia de cuerpos
cetónicos a menos que haya una gran ingesta de
grasas o cuando se hace un ayuno prolongado.
FFA se activa a Acil CoA en el que interviene CoA y
ATP y la enzima Acil CoA sintetasa-tioquinasa. Llega
un momento en el que sucede la beta oxidacion,
donde hay deshidratacion, hidratacion,
deshidrogenacion, ruptura entre otros, llegando
como molecula de acetil CoA entrando al ciclo de
krebs .
El Acil CoA puede pasar por rupturas y formar
acetoacetil CoA de 4, que despues si entra a la beta
oxidación se rompe en dos Acetil CoA.
Acetoacetil CoA y Acetil CoA tienen importancia, ya
que si se suman las moleculas, 2+4=6 de modo que
se juntan y sale una CoA y entra una molecula de
agua formando el intermediario 3-hidroxi-3-metil-
glutaril-CoA o (Beta hidroxi beta metilglutaril CoA)
importante ya que a partir de este se sintetiza el
colesterol, este compuesto pierde una molecula de
acetil CoA y forma el primer cuerpo cetonico el
acetoacetato.
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acetoacetato
se
puede
formar
D(-)-3-hidroxibutirato acetona
El acetoacetato en realidad son dos grupos,
acetatos donde solo se perdio la CoA.
Si se compara el acetoacetato con el D(—)-3-
Hidroxibutirato
Lo que cambia es que D(—)-3-Hidroxibutirato gana
2 hidrogeniones, proveniente del NADH+H siendo
esta una reaccion reversible, el nombre de la
enzima es algo confusa ya que en el libro solo se la
llama deshidrogenasa pero al ser reversible
tambien se la llamaria hidrogenasa. El NAD Y
NADH+H toma mucha importancia en este
proceso.
Cuando el acetoaceato se descarboxila forma
acetona espontaneamente siendo ese un proceso
irreversible ya que es volatil es eliminado por vias
aereas, el olor de los diabeticos descompensados,
esta acetona es eliminada por existencia de mayor
cantidad de cuerpos cetonicos circundantes.
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Se puede llegar mediante la beta oxidacion a Acetil
CoA, el acido graso, pero tambien pueden llegar
antes de romperse en 2 acetil en acetoacetil. El
acetoacetil CoA que junto con el acetil CoA forma
3-hidroxi-3-metil-glutaril-CoA importante ya que a
partir de esto se desprende acetil CoA y lo restante
es acetoacetato y de esto puede formar de D(—)-
3-Hidroxibutirato o acetona.
Beta oxidacion: acetil CoA se forma por diferentes
pasos 3-hidroxi-3-metil-glutaril-CoA a expensas de
esto se forma el acetoacetato y esto el D(—)-3-
Hidroxibutirato y tambien la acetona, pero al ser la
acetona tan volatil pasa a la sangre y se va por la
respiracion.
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El acetoacetato de la sangre pasa a los tejidos
extrahepatico o el 3-Hidroxibutirato puede
convertirse en acetoacetato dependendiendo de la
disponibilidad de NAD.
Acetoacetato y 3-Hidroxibutirato se usan para
formar ATP en el ciclo de Krebs.
Una vez formado el acetoacetato en el tejido
extrahepatico el succinil CoA se convierte en
succinato pero en esto se forma el acetoacetil CoA
y esto se rompe en 2 acetil CoA luego entrado esta
al ciclo de krebs.
Los cuerpos cetonicos forman acetil CoA para luego
entrar al ciclo de krebs .
El acetoacetato puede unirse a una CoA, necesita
energia que le da el succinil CoA que es un
macroergico que al pasar a succinato libera
energia, la energia necesaria para formar acetocetil
CoA.
2. La cetogenesis se regula en 3 pasos cruciales
✓En: higado, sangre y tejido adiposo para formar
cuerpos cetonicos
✓Grasa; triacil glicerol que liberara acidos grasos,
regulada por lipolisis. Hay lipolisis cuando uno no
se alimenta bien. Cuando se come HC no hay
lipolisis ya que la lipolisis es un mecanismo de
regulacion. Se deberia comer cada 8 horas, no
hacer ayunos prolongados o comer cada 6 horas
pero en poca cantidad dependiendo al gasto
energetico. Cuando se come gran cantidad de
acidos grasos hay mayor cantidad de acidos grasos
libres o cuando se ayuna hay lipolisis tambien hay
gran cantidad de acidos grasos libres esto
condiciona la formacion de cuerpos cetonicos
siempre y cundo el higado este funcionando bien.
✓Sangre: los acidos grasos pasan a la sangre que
vencen una barrera. Se unen a la albúmina aun
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mas cuando son muy largos y si son cortos pueden
evitar la albumina ya que son mas hidrosolubles.
✓Higado, después tienen que entrar a la
mitocondria y dentro de esta se hace la beta
oxidacion y un paso crucial, el acido graso libre
tiene que unirse a la CoA, activarse porque sino no,
no habra cuerpos cetonicos. El tercer paso La
Acetil CoA entra al ciclo de krebs genera energia
pero para generar cuerpos cetonicos tiene que
pasar la acetil CoA tiene que unirse a una
acetoacetil CoA para formar 3-hidroxi-3-metil-
glutaril-CoA despues se desprende acetil CoA y se
forma el acetoacetato para formarse 3-
Hidroxiutirato o acetona. Estos 3 pasos son los que
regulan la cetogenesis.
Complementando glucosa, ácidos grasos libres y
VLDL.
Las VLDL se forma en el hígado y los quilomicrones
en el intestino por esto que en la imagen anterior
se ve que los ácidos grasos libres ingresan y forman
acetil CoA este ácido graso es facil que se
esterifique, se esterifica con el glicerol si se
esterifica con 1 es monoglicerido, con 2 diglicerido,
con 3 triglicerido y pueden ser transportados por
VLDL (más detalles en el capitulo de proteinas
plasmáticas).
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La glucosa forma acetil CoA después por
lipogenesis se forma malonil CoA puede ir a la
formacion de acido palmitico.
La malonil CoA inhibe a la enzima carnitina-
palmitoil-transferasa I, que tranfiere a la carnitina
la acetil CoA a la mitocondria, es decir Acil tiene
que ir.
Los ácidos grasos forman Acil CoA que después
tiene que entrar a la mitocondria para esto es
importante la carnitina y las demás enzimas que
estan en la membrana dentro de la mitocondria
para que partir del Acil CoA se haga la beta
oxidacion. El acido graso puede ser inhibido
dependiendo a lo que a la celula le convenga ya
sea grasas como el ácido palmitico despues se
esterifica y se une al glicerol para formar
trigliceridos o fosfolipidos y en otros momentos
cuando ocurre la betaoxidación si bien se ha
formado la cantidad necesaria de ATP por
betaoxidacion del ácido palimitico se puede formar
106 ATP si esto se multiplica por 7,3 es lo que da
cada ATP se tendria en total el rendimiento
energetico en kilocalorias, se puede hacer lo
mismo para calcular el rendimiento energetico de
la glucosa.
Cuando se llega a Acetil CoA hay dos vías: ciclo
de krebs y al entrar a esta se va a eliminar casi
completamente ya que da una vuelta y la otra
vía es la citogénesis.
Las hormonas que regulan se ven en el esquema, y
son el glucagon que inhibe y la insulina que
estimula, el mismo acido graso puede inhibir a la
enzima Acetil CoA carboxilasa, que carboxila une el
CO2 al acetato para transformarlo en malonil.
Las hormonas: glucagón e insulina no
están dentro del citosol sino que
están a través de sus mediadores.
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