FARMACOLOGÍA

MEDICINA
Dr. W. Pedro Rivera Márquez
FARMACOLOGÍA DE LOS
ANTIBIÓTICOS

TEMA 7
 FARMACOLOGIA DE LOS ANTIBIÓTICOS
• En 1877 Pasteur y Joubert reconocen
potencial terapéutico de
microorganismos
• Ehrlich en la 1º década de este siglo
descubre las arsfenaminas como
quimioterápicos
• La penicilina fue descubierta por Sir
Alexander Fleming en 1928-1929
• En 1936 Dogmak introduce la 1º
sulfonamida en el tratamiento de
infecciones estreptocócicas
• Síntesis de la penicilina en 1941
1936 Sulfonamidas 1956 Glucopéptidos
1941 Penicilinas 1957 Rifamicinas
1944 Aminoglucósidos 1959 Nitroimidazoles
1945 Cefalosporinas 1962 Quinolonas
1949 Cloramfenicol 1968 Trimetoprin
1950 Tetraciclinas 2000 Oxazolidinonas
1952 Macrólidos, Lincosamidas, Estreptogm. 2003 Lipopéptidos
 • Son sustancias químicas

ANTIBIÓTICOS – producidas por diferentes especies de

microorganismos (hongos, actinomicetos),
– sintetizados por métodos de laboratorio,

suprimen el crecimiento de otros

microorganismos y, eventualmente,
pueden destruirlos

• Difieren en sus propiedades físicas,

químicas y farmacológicas, así como en
su mecanismo de acción y espectro
antimicrobiano
• Los antibioticos actúan sobre
células distintas a las del
humano
• Su acción es eminentemente
etiológica
• Su objetivo es eliminar al
organismo infectante sin
lesionar las células infectadas
• Las diferencias biológicas entre
las células infectantes y las del
organismo permiten su acción
selectiva
 ACTIVIDAD ANTIINFECCIOSA

• BACTERICIDAS
• Producen la lisis y la muerte de los microorganismos
responsables del proceso infeccioso
• Se usan en pacientes neutropénicos e inmunodeprimidos

• BACTERIOSTÁTICOS
• Inhiben el crecimiento y la replicación de los microorganismos
• Requieren la participación del sistema inmunológico
BACTERICIDAS

• β-lactámicos (Penicilinas y cefalosporinas)

• Glucopéptidos (Vancomicina)
• Aminoglucósidos
• Quinolonas (ciprofloxacino)
• Polimixinas

BACTERIOSTÁTICOS

• Macrólidos
• Tetraciclinas
• Cloramfenicol
• Clindamicina, lincomicina
• Sulfamidas, trimetroprima
 EFECTO ANTIBIÓTICO DEPENDIENTE DE
LA CONCENTRACIÓN O DEL TIEMPO

ACTIVIDAD CONCENTRACIÓN
DEPENDIENTE

• La mayor actividad bactericida se obtiene

se obtiene en concentraciones superiores
a la CMI
• Solo requieren alcanzar niveles altos de
concentración en el sitio primario de la
infección
• La probabilidad de éxito será mayor
cuanto mayor sea la concentración
• No son saturables
• Aminoglucósidos y quinolonas
 EFECTO ANTIBIÓTICO DEPENDIENTE DE
LA CONCENTRACIÓN O DEL TIEMPO

ACTIVIDAD TIEMPO DEPENDIENTE

• La concentración en el lugar de la infección

debe superar la CMI, durante la mitad del
intervalo de administración
• Necesitan ser administrados a intervalos de
tiempo determinados por su vida media
plasmática
• La probabilidad de éxito será proporcional al
tiempo durante la cual se mantienen niveles
por encima de la CMI
• Son saturables
• Betalactámicos, tetraciclinas y glucopéptidos
EFECTO ANTIBIÓTICO DEPENDIENTE DE LA CONCENTRACIÓN

CONCENTRACIÓN • La menor concentración de un antibiótico

INHIBITORIA que inhibe el crecimiento bacteriano
MÍNIMA
• Bacteriostáticos

CONCENTRACIÓN • La menor concentración de un antibiótico

BACTERICIDA necesaria para matar una bacteria
MÍNIMA
• Bactericidas
10⁵ bacterias en 1 ml en 18 a 24 h.
SENSIBILIDAD Y RESISTENCIA DE UNA CEPA BACTERIANA

• Son sensibles a un antibiótico las cepas

bacteriana en las que el tratamiento de las
infecciones que producen es satisfactorio a
SENSIBILIDAD
una dosis habitual

• Responden a dosis habituales

• Son resistentes las cepas bacterianas en las

que es improbable un buen tratamiento
RESISTENCIA con las dosis máximas

• No responden a las dosis máximas

 EFECTO POST-ANTIBIOTICO
• Capacidad antimicrobiana de generar inhibición de crecimiento
bacteriano varias horas después de la exposición a una dosis

• Aún si la concentración haya descendido por debajo de la CMI

• Es directamente proporcional a la concentración del antibiótico

• Aminoglucósidos y quinolonas muestran EPA constante frente a

bacterias Gram –

• Los β-lactámicos presentan modesto EPA frente a Gram +

• En la fase exposición post antibiótica los gérmenes son más

sensibles a la acción de los leucocitos
MECANISMO DE ACCIÓN
 • Inhiben la síntesis del polímero
péptidoglicano que forma la
INHIBICIÓN SÍNTESIS
estructura de la pared celular
DE LA PARED
CELULAR
• Β-lactámicos, fosfomicina, cicloserina,
vancomicina

LESIÓN DE LA • Interfieren con la permeabilidad de la

PERMEABILIDAD membrana celular y ocasionan
MEMBRANA pérdida de material celular
CELULAR
• Polimixinas, anfotericina B y nistatina
 • Inhiben la transducción y transcripción
del material genético a nivel de las
INHIBICIÓN DE LA subunidades ribosomales 30 S y 50S
SÍNTESIS PROTEÍCA
• Tetraciclinas, cloranfenicol, eritromicina,
lincosamidas, aminoglucósidos

• Inhiben de forma selectiva la RNA

INHIBICIÓN polimerasa dependiente del ADN y ADN
SÍNTESIS ACIDO girasa
NUCLEICOS • Rifampicina, quinolonas, metronidazol,
antivirales

BLOQUEAN LA • Antimetabolitos que bloquean la síntesis

SÍNTESIS DE ÁCIDO de ácido fólico
FÓLICO • Sulfamidas, trimetroprima, sulfonas
 • Mecanismo a través del cual la
RESISTENCIA BACTERIANA bacteria puede disminuir o
A LOS ANTIBIÓTICOS inactivar la acción de los
agentes antimicrobianos

• NATURAL:

• Propiedad específica de algunas bacterias

• ADQUIRIDA:

• Por mutación cromosómica, o cambio cromosómico de DNA

de la bacteria o cuando adquiere un plásmido de resistencia
 Mecanismos de resistencia a los
antibióticos
• DISMINUCIÓN DE LA PERMEABILIDAD
– No puede penetrar en la superficie bacteriana y alcanzar el núcleo
celular. Gram negativas

• MODIFICACIÓN O INACTIVACIÓN DEL ANTIBIÓTICO

– Producción de la enzima betalactamasa capaz de hidrolizar el anillo

betalactámico e inactivar el antibiótico. S. Aureus, H influenzae, N.
gonorreae, enterobacterias

• ALTERACIONES DEL SITIO DONDE LOS ANTIBIÓTICOS

EJERCEN SU ACCIÓN
– Modificaciones producidas en la estructura o paso metabólico sobre
los que ejercen su acción
 DISMINUCIÓN DE LA PERMEABILIDAD
• El antibiótico no puede penetrar la superficie bacteriana y
alcanzar el núcleo celular
• Forma frecuente de resistencia bacteriana natural
• En las bacterias Gram positivas esta pared no es una barrera
• En las Gram negativas es una barrera difícil de vencer
• En la E. Coli y otras entéricas la proteína PORINA dificulta el paso
– Ej. son: Bacilos Gram (-) a la penicilina G, eritromicina,
clindamicina y vancomicina,
– Estreptococos, P. aeruginosa y bacterias anaerobias a los
aminoglucósidos
 MODIFICACIÓN O INACTIVACIÓN DEL
ANTIBIÓTICO
• Es el mecanismo más común de resistencia adquirida
• Ocasionada por la producción de enzimas: las β-lactamasas
• Capaces de hidrolizar el anillo β-lactámico e inactivar el antibiótico
• Producidas por Gram (+) y Gram (-), aerobios y anaerobios
• Factor importante en S. Aureus, H. Influenza, N. Gonorrae,
bacteroides fragilis y enterobacterias
• El A. clavulánico y sulbactam son inhibidores de la β-lactamasa,
combinadas con amoxicilina, ampicilina, ticarcilina y otros
Enterobacterias ( E. Coli) resistentes a los carbapemenes
 ALTERACIONES DEL LUGAR DE ACCIÓN DE LOS
ANTIBIÓTICOS

• Ocasionados por modificaciones en la estructura o paso

metabólico sobre los que ejercen su acción
• Por incremento de una sustancia competitiva
• Por cambios en las estructuras bacterianas
• La tolerancia se comporta como este mecanismo
• La tolerancia se define como la existencia de una CBM muy
superior a la CIM y se atribuye a la selección de mutantes
deficientes en sistemas autolíticos
• Es necesario prolongar el tiempo de tratamiento
 SELECCIÓN DE ANTIBIÓTICOS
INTERACCIÓN DE FACTORES

MICROBIOS

HUÉSPED FÁRMACO
 FACTORES DEL HUÉSPED
• Sitio de la infección
• Edad
• Embarazo y lactancia
• Función renal
• Función hepática
• Idiosincrasias
• Obesidad
• Coexistencia de la infección con otra enfermedad de base
• Antecedentes de hipersensibilidad a los antibióticos
• Hospitalización previa y su duración.
• Uso previo de antibióticos y su duración.
Guía clínica y formulario para terapia antiinfecciosa en Bolivia – 2005
 FACTORES BACTERIANOS

• Antes de iniciar, realizar toma de cultivos y Gram

• El tratamiento antibacteriano solo es eficaz para
infecciones bacterianas
• Si el germen es desconocido, elegir antibiótico con
razones estadísticas
• Diagnóstico del tipo de infección está presente
• Si la infección es comunitaria o nosocomial

Guía clínica y formulario para terapia antiinfecciosa en Bolivia - 2005

 FACTORES DEL FÁRMACO
• Composición y características farmacológicas, absorción,
distribución en tejidos, cavidades y líquidos orgánicos;
metabolismo y excreción
• Espectro de acción
• Dosis y forma de administración
• Vía y periodo de administración
• Interacción con otros antibióticos (antagonismo, sinergia, ninguna)
• Efectos adversos y contraindicaciones
• Potencial de inducción de resistencia
• Epidemiología de infecciones prevalentes en el hospital
• Disponibilidad y costo

Guía clínica y formulario para terapia antiinfecciosa en Bolivia - 2005

 INTERACCIONES DE LOS ANTIBIÓTICOS

• Si la combinación de antibióticos incrementa el efecto

antibacteriano por encima del fármaco más activo
• Penicilina + aminoglucósido
SINÉRGICA
• Acido clavulánico + ampicilina
• Trimetropin + sulfametoxazol

• Si la combinación de antibióticos da como resultado una

menor inhibición del crecimiento bacteriano que la del
ANTAGÓNICA fármaco más activo

• Tetraciclina + penicilina

INDIFERENTE • Si la combinación no es sinérgica ni antagónica

 Combinaciones de antibióticos

• Prevenir la resistencia antibiótica

• Terapia de inicio
• Proporcionar cobertura de amplio espectro
• Tratar infecciones mixtas con susceptibilidad diferente
• Tratar de reducir la toxicidad farmacológica
• Permitir el uso de dosis menores de antibióticos
• Obtener sinergismo antibacteriano
 USO DE ANTIMICROBIANOS
• Uso profiláctico
– Quirúrgico: desde una hora antes de la intervención hasta las
24 horas del post operatorio
– Clínico: Prevención clínica primaria (Oftalmía neonatal) y
Prevención clínica secundaria (PPD +; Mantoux +)

• Uso curativo
– Tratamiento presuntivo de infección sospechada en base a
signosintomatología y epidemiología
– Tratamiento de proceso infeccioso definido y confirmado con
exámenes clínicos
 CRITERIOS EN EL USO DE
ANTIMICROBIANOS
• Diagnóstico de certeza del
agente causal específico
• Reconocimiento de factores del
huésped que alteren la
evolución
• Determinación de la relación
riesgo beneficio
• Seleccionar el antibiótico más
adecuado
 RECOMENDACIONES EN EL USO DE
ANTIBIÓTICOS
• Utilizar un solo antibiótico (si es posible)
• No usar antibióticos de la misma familia
• En sepsis grave utilizar bactericidas
• Coordinar con microbiología
• No usar antibióticos tóxicos
• Procurar usar AB de acuerdo a cultivo y sensibilidad
• El último AB de moda no siempre es el “mejor”
 EVALUACIÓN DE LA EFICACIA
TERAPÉUTICA
• Curva térmica
• Recuento leucocitario
• Signos específicos dependientes de la enfermedad
infecciosa
• Resultados del laboratorio microbiológico
 CONDICIONES PARA EL USO RACIONAL
DE ANTIBIÓTICOS
• Comités de Control Infecciones Intrahospitalarias y de
farmacoterapia en funciones
• Educación continua al personal médico y de enfermería
• Vigilancia del perfil de resistencia a los AT de gérmenes aislados en
el hospital
• Disponibilidad permanente de AB seleccionados en farmacia
• Laboratorio de microbiología disponible las 24 horas
• Aplicación de las normas de profilaxis clínica y quirúrgica
• Uso uniforme de AB para el tratamiento de infecciones prevalentes
• Difusión de información sobre eficacia, seguridad y costo de los
antibióticos
 • CLASIFICACIÓN DE LOS ANTIBIÓTICOS

• Por el EFECTO que el antibiótico produce en la bacteria

• Por el MECANISMO DE ACCIÓN

• Por TINCIÓN DE GRAM

• Por su ESTRUCTURA QUÍMICA

 SEGÚN LA
COLORACIÓN DE
GRAM
GRAMPOSITIVOS
Staphylococcus aureus
Streptococcus ß hemolíti-
Co A,B,C,G)
Streptococcus Grupo viridans
Streptococcus bovis
Enterococcus
Streptococcus pneumoniae
Bacillus anthracis
Corynebacterium diphteriae
GRAMNEGATIVOS
Neisseria meningitidis ,Neisseria gonorrhoeae,
Acinetobacter, Bordetella Pertussis
Brucella, Campylobacter fetus
Escherichia coli, Haemophilus influenzae
Klebsiella pneumoniae, Legionella pneumophila
Proteus mirabilis, Pseudomona aeruginosa
Salmonella typhis, Serratia marcescens
Shiguella
Bacteroides Fragilis
 MUESTRAS DE SINERGISMO, ANTAGONISMO, E
INDIFERENCIA DE DOS ANTIBIÓTICOS A y B

a b c SIN FARMACO
LOGARITMO Nº BACTERIAS POR ML

FARMACO A

FARMACO B
Sinergismo Antagonismo Indiferencia
FARMACO A + B

0 12 0 12 0 12
HORAS TRAS LA INOCULACIÓN
 AMINOGLUCOSIDOS Y FLUOROQUINOLONAS
Efecto Bactericida “Concentración dependiente”

10
LOGARITMO Nº BACTERIAS X ML.

8
1 X CBM
2 X CBM
6
EPA
4 3 X CBM
EPA
2

0
0 2 4 6 8 10 12
TIEMPO (HORAS)
β-Lactámicos frente a bacilos gramnegativos
Efecto bactericida “Dependiente de Tiempo”

10
LOGARITMO Nº BACTERIAS X ML.

8 CBM
5 X CBM DEL
BETALACTÁMICO
6

0
0 2 4 6 8 10 12
TIEMPO (HORAS)
RAZONES PARA • Administración de dosis relativamente
grandes de antibiótico para producir
DOSIFICAR EN picos de concentración plasmática por
“PULSOS” encima de la CMI o de la CMB

• Procurar un mejor margen terapéutico con picos de

concentración plasmática altos

• Conseguir mejor efecto bactericida con picos de concentración

más altos

• Obtener pico de concentración plasmática alta a pesar de que

la semivida es inferior a los periodos de administración

• Tratar de conseguir concentraciones encima de la CIM, el

antibiótico no es la única defensa contra la infección