25-04-2019

Ejercicio, Cerebro y Aprendizaje

Prof. Sergio Mora
Magister Neurociencias de la Educación

Manthropology

En su nuevo libro “Manthropology: la ciencia del inadecuado hombre McAllister, culpa a la tecnología, con todo lo bueno que ha hecho por
moderno”, el antropólogo Peter McAllister sostiene que la fuerza física y nosotros, ha reducido las exigencias físicas de los humanos. Incluso nuestros
la resistencia humana se han deteriorado con el paso del tiempo. antepasados, relativamente recientes, eran sensiblemente mejores
físicamente que nosotros

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• El ejercicio mantenido
y moderado beneficia • Necesita oxìgeno para
al cerebro y la mente. quemar grasas e
hidratos de carbono y
• Estimula, estabiliza y producir energía.
protege la actividad
cerebral.
• Fortalece el sistema
cardiovascular.
• Libera factores de • Permite bajar de peso.
crecimiento que
facilitan el aumento de
la irrigación sanguínea • No necesita oxìgeno.
y la renovación • La energìa proviene de
neuronal indispensable la glucosa, ATP
para el cerebro.
muscular y
• La práctica habitual de fosfocreatina (PC).
ejercicios corporales • Fortalece el sistema
puede frenar el musculo esquelético
deterioro mental (tonificación).
propio de la senectud.

Respuestas del organismo al Respuestas del organismo al

ejercicio: Sistema Cardiovascular ejercicio: Sistema Respiratorio
Aumenta: • Aumenta:
• Gasto cardiaco • Ventilación pulmonar
• Volumen sistólico • Respiración alveolar
• Volumen respiratorio
• Frecuencia cardíaca
• Frecuencia respiratoria
• Fuerza de contracción • Volumen pulmonar
• Flujo sanguíneo muscular • Energía para respirar (mas
• Llenado del corazón de 50 veces)
• Volumen Cardíaco • Tasa de consumo de oxigeno
por tejidos
• Presión de oxígeno en los
tejidos

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Respuestas del organismo al

ejercicio: Sistema Endocrino
• Aumenta:
• Metabolismo hepático
• Secreción de hormonas:
suprarrenales,
pancreáticas, tiroideas,
testosterona,
adrenalina, glucagón,
insulina, etc.
• Síntesis y depósito de
glucógeno en hígado.
• Captación de
aminoácidos.

Ejercicio y Cerebro Ejercicio y Cerebro

• Aumenta irrigación sanguínea del
cerebro y con ello el aporte de
oxígeno y glucosa.
• Aumenta liberación de
neurotransmisores, factores de
crecimiento neuronal y factores de
transcripción génica.
• Reduce las probabilidades de sufrir
de neurodegeneración y demencia,
de enfermedad de Parkinson e
ictus.
• Reduce los efectos adversos de los
problemas de riego vascular.
• .Acelera la recuperación de la
capacidad mental tras una lesión o
daño cerebral
• Ayuda a tratar la depresión.
• Genera cambios estructurales en
varias áreas cerebrales:
• Corteza motora suplementaria
• Prefrontal dorsolateral (deportes de
equilibrio)
• Corteza premotora (los golfistas) y el
hipocampo (entrenamiento
aeróbico).

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Ejercicio y Funciones Cognitivas

• El ejercicio mejora:
• el aprendizaje y la memoria
• la atención y las funciones ejecutivas,
• el tiempo de reacción,
• el lenguaje,
• velocidad de procesamiento de información,
• las habilidades motoras,
• la capacidad verbal y visuoespacial (memoria
de trabajo)
• los resultados académicos,
• el sueño, fundamental para el trabajo mental,
el rendimiento escolar y la eficiencia cognitiva,
• el estado de ánimo, que tiene un efecto
positivo en el rendimiento cognitivo.

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Diario LA TERCERA
19 de Noviembre 2007

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OBJETIVOS: Evaluar los efectos del ejercicio aeróbico sobre el rendimiento

neurocognitivo. Aunque los efectos del ejercicio sobre la neurocognición han sido objeto
de varias revisiones previas y metanálisis, se han visto obstaculizados por deficiencias
metodológicas y ahora están desactualizados como resultado de la publicación reciente
de varios ensayos controlados aleatorizados a gran escala (ECA).
CONCLUSIONES: El entrenamiento aeróbico se asocia con modestas mejoras en la
►Niños con niveles mayores de ejercicio tienen tienen hipocampos mas grandes.
velocidad de atención y procesamiento, la función ejecutiva y la memoria, aunque los
►Niños con mayores niveles de ejercicio tienen mejores rendimientos en tareas de memoria
efectos del ejercicio en la memoria de trabajo son menos consistentes. Se necesitan ECA
relacional. ► El tamaño de los hipocampos de los niños podría mediar la relación entre el nivel
rigurosos con muestras más grandes, controles apropiados y períodos de seguimiento
de ejercicio y la memoria relacional.
más largos.

OBJETIVOS: Determinar si las mejoras en la capacidad aeróbica y la fuerza

después del entrenamiento de resistencia progresivo (PRT) median en las
mejoras en la función cognitiva.
PARTICIPANTES: Adultos mayores que viven en la comunidad (de edad ≥55)
con deterioro cognitivo leve (DCL) (N = 100).
INTERVENCIÓN: PRT y entrenamiento cognitivo (CT), de 2 a 3 días por Discusión
semana durante 6 meses. Existe una asociación positiva entre los programas de ejercicios
CONCLUSIÓN: El PRT de alta intensidad produce mejoras significativas en la físicos y el rendimiento académico. Se ha informado consistencia en
función cognitiva, la fuerza muscular y la capacidad aeróbica en adultos
mayores con deterioro cognitivo leve. Las ganancias de fuerza, pero no los
las recientes revisiones que analizan esta relación.
cambios de capacidad aeróbica, median los beneficios cognitivos de PRT. Las
futuras investigaciones están justificadas para determinar los mecanismos
fisiológicos que vinculan las ganancias de fuerza y ​los beneficios cognitivos.

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Efectos celulares y
moleculares del ejercicio

Ambos grupos revelaron un aumento del volumen principalmente del hipocampo

izquierdo (CA1, CA2, subículo). Los bailarines mostraron aumentos adicionales en
el giro dentado izquierdo y el subículo derecho. Además, solo los bailarines
lograron un aumento significativo en el puntaje compuesto de equilibrio. Por lo
tanto, el baile constituye un candidato prometedor para contrarrestar el declive
relacionado con la edad en las habilidades físicas y mentales.

•El cerebro es un músculo más:

cuanto más se usa, más se
El cuerpo humano necesita la desarrolla.
actividad física para mantener una •La mejor estrategia es combinar
serie de funciones básicas. actividad física con actividad
Una de estas funciones básicas, de mental para prevenir enfermedades
la que hasta ahora no se hablaba, neurodegenerativas y a la vez
es mantener la salud de nuestras mantener en buen estado las
neuronas. capacidades intelectuales, a medida
que envejecemos.

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Mecanismos celulares y moleculares
• Se sabe que la inactividad
física es un factor de riesgo
para el deterioro cognitivo.
• No se sabe bien cómo la
actividad física mejora la salud
neurocognitiva.
• Lo que conocemos se basa en
modelos animales y se centra
en mecanismos celulares y
moleculares.
Neurogénesis en el hipocampo
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El ejercicio induce remodelación celular
(en ratas)
• Aumenta la producción de nuevas
neuronas (neurogénesis adulta)
especialmente en hipocampo.
• Aumenta la densidad de vasos
sanguíneos (angiogénesis).
• Favorecece la plasticidad, LTP y
formación de nuevas conexiones
(sinaptogénesis)
• Induce proliferación de astrocitos.
• Disminuye procesos
potencialmente dañinos como la
inflamación.
Aimone, J (2014)
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En ratones:
El ejercicio aumenta selectivamente la CBV en el giro
dentado de ratones. (a) El ejercicio tuvo un efecto
selectivo sobre la CBV en el giro dentado (b) Un
ejemplo individual. (Izquierda) RMI de alta resolución
de la formación hipocampal. (Centro) Subregiones del
hipocampo (verde, corteza entorrinal, rojo, giro
dentado, azul oscuro, CA3, azul claro, CA1. (Derecha)
Mapa del hipocampo CBV (los colores más cálidos
reflejan mayor CBV).
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• Basados en el acoplamiento neurogénesis y angiogénesis, se estudió si las mediciones
de MRI del volumen sanguíneo cerebral (CBV) proporcionan un correlato de imagen
de la neurogénesis.
• Primero, se utilizó MRI para generar mapas del CBV a través del tiempo del hipocampo
de los ratones haciendo ejercicio. Se encontró que el ejercicio tenía un efecto
predominante en el CBV del giro dentado, la única subregión que apoya la
neurogénesis del adulto. Además, los incrementos del CBV en el giro dentado se
correlacionaron con las mediciones post mortem de la neurogénesis.
• Segundo, se generaron mapas de CBV a lo largo del tiempo del hipocampo de
humanos haciendo ejercicio. Al igual que en los ratones, se encontró que el ejercicio
tenía un efecto principal sobre el CBV del giro dentado, y que los cambios de CBV se
correlacionaban selectivamente con la función cardiopulmonar y cognitiva.
• Tomados en conjunto, estos hallazgos muestran que el CBV del giro dentado
proporciona un correlato de imagen de la neurogénesis inducida por el ejercicio y que
el ejercicio afecta diferencialmente al giro dentado, una subregión del hipocampo
importante para la memoria e implicada en el envejecimiento cognitivo
En humanos:
El ejercicio aumenta selectivamente la CBV en el giro dentado de humanos.
(a) El ejercicio tuvo un efecto selectivo sobre la CBV en el giro dentado. El gráfico de
barras muestra los valores medios relativos de CBV (rCBV) para cada subregión del
Aumentos inducidos por el ejercicio en el CBV del giro dentado hipocampo antes del ejercicio (barras abiertas) y después del ejercicio (barras
se correlacionan con la neurogénesis. (a) (Izquierda) Se observó rellenas). Al igual que en los ratones, el giro dentado fue la única subregión del
que los ratones con ejercicio tenían más marcaje de BrdU en
comparación con el grupo sin ejercicio. (Derecha) Como se
hipocampo que mostró un efecto significativo del ejercicio.
muestra por microscopía confocal, la mayoría de las nuevas células (b) Un ejemplo individual. (Izquierda) MRI de alta resolución que visualiza la morfología
fueron colastradas con NeuN (rojo, etiquetado BrdU, verde, NeuN,
externa y la arquitectura interna de la formación hipocampal. (Centro) Subregiones
amarillo, doble etiquetado BrdU / NeuN). (b) (Izquierda) Se
encontró una relación lineal significativa entre los cambios en la del hipocampo (verde, corteza entorrinal, rojo, giro dentado, azul, subcampo CA1,
circunvolución dentada CBV y el etiquetado BrdU. (Derecha) Una amarillo, subículo). (Derecha) Mapa del hipocampo CBV (los colores más cálidos
relación cuadrática se ajusta mejor a los datos. La línea vertical
punteada en cada trama divide el eje x en los cambios del CBV que
reflejan mayor CBV).
disminuyeron (a la izquierda de la línea) frente a los que
aumentaron (a la derecha de la línea) con el ejercicio.
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Neeper SA, Gomez-Pinilla F, Choi J, Cotman C (1995) Exercise and brain neurotrophins. Nature 373: 109.

Mecanismos moleculares
• A nivel molecular, los mediadores
clave de los beneficios cognitivos de
la actividad física son los factores de
crecimiento neuronal o
neurotrofinas:
• IGF-1 (Factor de crecimiento tipo
insulina)
• BDNF (Factor neurotrófico derivado
del cerebro)
• NGF (Factor de crecimiento
neuronal)
• Son importantes moduladores de la
plasticidad y supervivencia neuronal.
• Si estas moléculas se bloquean, los
beneficios del ejercicio se atenúan o
desaparecen.

El músculo esquelético es un
órgano secretor.

Músculo esquelético,
compuesto por más de
3.500 proteínas, secreta
MIOKINAS, su liberación
está mediada por la
contracción muscular.

Rasmussen, P., 2009

Erickson, K, 2010
Pedersen, B. K. & Febbraio, M. A. (2012) Muscles, exercise and obesity: skeletal muscle as a secretory organ
Nat. Rev. Endocrinol. doi:10.1038/nrendo.2012.49

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Efectos epigéneticos del ejercicio

¿Puede el ejercicio cambiar tu ADN?

Fiuza-Luces c. (2013)

Epigenética y ejercicio
• El ejercicio y la actividad motora pueden provocar modificaciones
epigenéticas en áreas como el hipocampo y el cerebelo, además
de remodelar la cromatina. Estos cambios epigenéticos permiten
un aumento o disminución en la actividad de transcripción de
algunos genes.
• La práctica del ejercicio está relacionada con:
• Aumento en la activación de la enzima histona acetil-transferasa (HAT)
que agrega grupos acetil al amino terminal de las histonas
• Disminución en la actividad de la enzima histonadeacetiltransferasa
(HDAC) que retira dichos grupos acetil en hipocampo de ratas adultas.
• Disminución de la actividad de enzimas DNA metiltransferasas, que
agrega grupos metilo, y HDAC tanto en hipocampo como en cerebelo.
• Un aumento crítico de la cantidad de ARNm del gen de BDNF en
hipocampo de animales que realizan ejercicio.
• Gómez-Pinilla, et al. (2011) reportan una alteración de los niveles de
fosfo-MeCP2, una molécula implicada en la transcripción de BDNF.

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Efectos epigenéticos del ejercicio El Factor de Transcripción CREB

(Gomez-Pinilla, 2011)
• El ejercicio tiene un efecto regulador sobre el el gen • El ejercicio aumenta la
BDNF. produccion de CREB (cAMP
• Estimula la desmetilación del promotor IV de BDNF, response element binding
eleva niveles de proteínas nucleares que se unen al protein) un factor de
ADN metilado, y aumenta niveles ARNm en hipocampo transcripción que responde
de rata. al AMPc y que influye en la
• Aumenta la proporción de histona acetilada y reduce regulación epigenética de la
niveles de histonadesacetilasa. transcripción de varios
• Induce remodelación de la cromatina que contiene el
genes:
gen BDNF, controlando su transcripción y modulando la • BDNF, C-Fos, NGF, CRH,
neuro plasticidad y función cerebral. TH, neuropéptidos, etc.

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Bases moleculares de la
adaptación al ejercicio
Egan B y Zierath JR. Exercise
Metabolism and the Molecular
Regulation of Skeletal Muscle
Adaptation . Cell Metabolism 2013
•Representación esquematica de los cambios en la
expresión de ARNm (panel abajo) y contenido de
proteínas (panel medio) a traves del tiempo como
consecuencia de ejercicio agudo y crónico (repetitivo).
•Aunque cada episodio individual de ejercicio es necesario como
estímulo para la adaptación, no es suficiente para alterar el
fenotipo muscular. La adaptación es consecuencia de la repetición
de episodios de ejercicio individual.
•Para aumentar la expresión de un gen por el ejercicio y
entrenamiento , el ejercicio individual facilita en forma rápida,
aunque transitoria, un aumento en la expresión de ARNm de un
determinado gen durante la recuperación.
•Las alteraciones en la expresión de ARNm varias veces por sobre el
nivel basal son mayores 3-12 horas despues de la cesación del
ejercicio y vuelven al nivel basal dentro de 24 horas.
•Los cambios en el contenido de proteínas o función enzimática
(medio) inducidos por el entrenamiento alteran las respuestas
metabólicas al ejercicio a nivel del metabolismo del sustrato,
resultando mejorias en el rendimiento (panel superior).
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• Se investigó si la metilación del ADN
juega un rol en la expresión de genes
inducida por el ejercicio.
• La metilación total del genoma estaba
disminuida en biopsias de musculo
esquelético obtenidas de hombres y
mujeres sedentarios despues de
ejercicio agudo.
• El ejercicio indujo una expresión dosis
dependiente of PGC-1α, PDK4,
and PPAR-δ, junto con una marcada
hipometilación de cada uno de los
respectivos promotores
• La activación genética aguda está
asociada con un cambio dinámico en la
metilación del ADN en el músculo
PGC-1α, PDK4, and PPAR-δ son genes implicados
esquelético y sugiere que la
en el metabolismo energético. “El ejercicio es una
hipometilación del ADN es un evento
terapia que permite mantener la sensibilidad de
temprano en la activación de genes
los órganos a la insulina y prevenir la diabetes” inducida por la contraccion muscular.
Transcriptional Regulators of Metabolism and Adaptation in Skeletal Muscle
Transcription factors and coregulator proteins can be activated or induced in response to
specific cellular signals, cocomplex with a variety of other factors, and/or demonstrate selective
activation of specific gene promoters containing binding sites for the given transcription factor.
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Conclusiones
• El ejercicio induce plasticidad sináptica hipocampal,
aumentando la eficacia sináptica y la expresión de
moléculas implicadas en el aprendizaje y la memoria.
• El ejercicio aumenta el aprendizaje y la memoria y
reduce el deterioro mental asociado al envejecimiento.
• El efecto sobre la neuroplasticidad se ejerce
específicamente en el hipocampo, sitio crítico del
aprendizaje y memoria.
• El ejercicio aumenta moléculas implicadas en el
aprendizaje, como BDNF que modula la plasticidad
sináptica en el cerebro adulto, modifica la función
sináptica y modula la liberación de neurotransmisores
en el hipocampo.

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