FLAVIVIRUS

Dengue, Zika y Chikungunya Microbiología

 Togaviridae

• Alfavirus
• Rubivirus
• Arterivirus
• Virus transmitidos
por artrópodos
(arbovirus)
Flaviviridae

• Flavivirus
• Pestivirus
• Pegivirus
• Hepacivirus
 Alfavirus y
flavivirus

>Estructura y replicación de
los alfavirus
• Capsoide icosaedrico
• 45-75nm diámetro
• Tienen dos o tres
glucoproteinas que se
asocian para formar una
única punta. (expresan
determiantes antigénicos
exclusivos)
• Hospedadores vertebrados
e invertebrados
 El genoma de los alfavirus se traduce en una fase precoz y
una tardía.

Dos tercios iniciales de ARN----------> poliproteina-------->

proteinas precoces no estructuradas (4) NSP

Se sintetiza un ARN de 42S de sentido negativo de

Estructura y longitud completa como molde para replicar el genoma

replicación Además, a partir del molde también se transcribe un

ARNm de 26S

primero se traduce la proteina C. Secuencia señalizadora

y formación de las proteinas E

Los alfavirus se liberan por gemación a través de la

membrana plasmática
>Estructura y replicación de los flavivirus
• Cubren al núcleo las proteínas: C, M
• genoma de ARN de cadena positiva,
una cápside icosaédrica y una
envoltura
• 40-65 nm de diámetro
• A diferencia del genoma de los
alfavirus, los genes estructurales se
hallan en el extremo 5' del genoma del
flavivirus.
• A diferencia de los togavirus, los
flavivirus adquieren su envoltura por
gemación en el retículo
endoplasmático en lugar de en la
superficie celular.
Patogenia e inmunidad

Las infecciones de invertebrados acostumbran a ser persistentes con una

continua producción de virus.

La gran cantidad de ARN vírico producido durante la replicación y

transcripción del genoma comporta la inhibición del ARNm celular.
Cambios en la permeablididad de la membrana favorecen esta acción.

Algunos alfavirus elaboran una nucleótido-trifosfatasa que degrada los

desoxiribonucleótidos
Patogenia e
inmunidad

Vector:
• el virus infecta las células epiteliales del
intestino medio del mosquito----->
intestino-------> torrente circulatorio---->
glándulas salivales
• Pocas especies toleran la infección
Humano:
• Regurgita saliva----> el virus circula en el
plasma----> células diana
• enfermedad sistémica moderada,
encefalitis, afectación artrogénica o
enfermedad hemorrágica.
Respuesta inmunitaria:

• Respuesta humoral y celular

• Copia intermedia de ADN bicatenario -------> interferon A y B (síntomas gripales)
• IgM (5-7 días después de la infección), IgG
• La inmunidad frente a estos virus es un arma de doble filo. ( destruir los tejidos,
debilitan la vasculatura)
• Epidemiología:
• Para ser arbovirus los virus deben ser
capaces de:
• Infectar vertebrados e invertebrados,
producir una viremia suficiente,
infección productiva resistente en las
glandulas salivales de invertebrados.
• Humano transmisor terminal (no hay
viremia persistente)
• Aves, mamiferos pequeños, reptiles y
anfibios reservorios habituales.
• Virus que constituyen un factor de
riesgo para las transfusiones
sanguíneas.
• Las enfermedades por arbovirus
aparecen durante los meses de verano
y las estaciones lluviosas
• Ciclo selvatico y ciclo urbano
• A. eagyti, Culex se reproducen en
aguas estancadas, alcantarillado
abierto, piscinas, etc.
• Enfermedades clínicas
• E. causadas por alfavirus---------> cuadro leve, sintomas de tipo gripal
(escalofrios, fiebre, exantema, dolores)
• EEO, EEOc, EEV-----> encefalitis en humanos. Acostumbra a curarse sin dejar
secuelas.
• Chikungunya-----> artritis paralizante

• E. causadas por flavivirus------> meningitis aseptica, encefalitis, enfermedad

hemorrágica grave
• Virus de San Luis, del Nilo Occidental, de la encefalitis japonesa, del valle de
Murray y la encefalitis rusa de primavera-verano. ------> encefalitis
• También se pueden dividir en enfermedades que afectan el sistema nervioso y
enfermedad hemorrágica.
 Diagnóstico de laboratorio

LA INFECCIÓN SE PUEDE DETECTAR MÉTODOS SEROLÓGICOS PARA INHIBICIÓN DE LA ANALISIS DE INMUNOADSORCIÓN AGLUTINACIÓN CON LATEX
POR MEDIO DE ESTUDIOS DIAGNÓSTICAR LAS INFECCIONES: HEMAGLUTINACIÓN LIGADA A ENZIMAS
CITOPATOLÓGICOS,
INMUNOFLUORESCENCIA Y
HEMADSORCIÓN DE ERITROCITOS DE
AVE.
 Para las enfermedades provocadas por los
arbovirus no existe otro tratamiento que no sea
el complementario.

>eliminación de vectores y zonas de

Tratamiento, reproducción.
prevención y
control >aplicación de insecticidas pulverizados

>uso de vacunas atenuadas e inactivas.

 Virus del dengue

• Causado por cuatro serotipos (DEN-1,

DEN-2,DEN-3, DEN-4)
• Los casos de dengue ocurren en las
regiones tropicales y está determinada
por su transmisor Aedes Aegypti y A.
Albopictus
El virus se replica en células del
sistema fagocítico mononuclear,
sobre todo en macrófagos y
monocitos.

Las células endoteliales de vasos

pequeños se edematizan y se
acompañan de infiltrado de células
mononucleares

Se produce supresión de la médula

ósea
• Manifestaciones clínicas:
• Periodo de incubación de 5-8 días:
• Dolores musculares
• Cefalea
• Dolor retroorbitario
• Congestión conjuntival
• Edema de párpados
• Dolor lumbosacro
• Fiebre
• Exantema macular puntiforme • Manifestaciones clínicas del
dengue hemorrágico:
• Adenopatías
• Postración
• Grado I:
• anorexia • Fiebre, síntomas
constitucionales, torniquete
positivo
• Grado II
• Hemorragias de piel y boca,
melena
• Grado III
• Agitación, insuficiencia
circulatoria
• Grado IV
• choque
>Diagnóstico:
• Serología
• Antígeno viral
• Aislamiento del virus
• PCR
>Tratamiento
• Soluciones
• Transfusiones
• Plasma
• Expansores de plasma
• Virus del zika
• Aislados desde 1947 en los
bosques de zika, Uganda , en un
mono rhesus.
• El virus está compuesto por tres
proteínas estructurales: Cápside
[C], membrana o premembrana
[M] y envoltura [E]
• También por 7 proteínas no
estructurales:NS1,NS2A, NS2B,
NS3,NS4A, NS4B, NS5
• Puede ocasionar microcefalia
>Manifestaciones clínicas
• Se presentan 12 días después de la picadura del
mosquito
• Duran de 2-7 días
• Se presenta:
• Fiebre leve
• Eritema maculopapular
• Cefalea
• Altralgias
• Similares al dengue
• Mialgias
• Vómitos
• Malestar general
• conjuntivitis
• Diagnóstico:
• RNA viral en suero
• RNA en orina
• IgM específica
• ELISA
• Inmunofluorescencia
>Tratamiento:
• No hay tratamiento
• No hay vacuna
• Virus chikungunya
• Su nombre deriva de la lengua Makonde
(hablado en el sur de Tanzania), que significa
''hombre que se dobla''
• El virus se aisló en Tanzania en 1952.
• Se informa en gran parte de África occidental.
• Existen tres variantes del virus:
• Filogenético aislado en Africa Central
• Filogenético aislado en Asia
• Filogenético aislado en África Oriental
• Manifestaciones clínicas
• Periodo de incubación de 2-4 días
• Inicio subito:
• Fiebre alta
• Cefalea
• Mialgias
• Altralgias
• Extremidades:
• Exantema maculopapular pruriginoso
• Torax
• Edema facial
• Lesiones vesiculares
• Manifestaciones
• Descamación
clínicas
• Petequias
• Gingivorragia • Artralgias:
• Iridociclitis
• retinitis
• Incapacitantes
• Recidivantes
• Migratorias
• Meningoencefalitis
• Sx Guillian Barré
• Diagnóstico:
• Pruebas serológicas
• Deteccion de RNA viral
• Cultivo viral de suero
• Inoculación en ratón
• >Tratamiento:
• Antiinflamatorios no esteroideos
• Muchos liquidos
• ●Murray, P., Rosenthal, K. and Pfaller, M. (2013).
Microbiología médica. 7ma ed. Barcelona: Elsevier.
• ●Romero, R. C, & Romero, R. F. (2018). Microbiología y
parasitología humana (4ª ed.). Madrid, España: Editorial
Médica Panamericana.

Referencias