CAPÍTULO)VI

ANATOMÍA'PATOLÓGICA'DE'
LOS'GÁNGLIOS'LINFÁTICOS,'
MÉDULA'ÓSEA,'BAZO'Y'TIMO
Anatomía(Patológica(Especial( Linfático)y)hematológico)
!

Tema)22)
Enfermedades(ganglionares(
!
Profesor:(Dr.(X((
ESQUEMA!INICIAL!DEL!TEMA!
! Libro:(Lecciones(de(Anatomía(Patológica(
1. Infadenitis! Especial(
2. Neoplasias!ganglionares!
3. Linfoma!de!Hodgkin! Gánglios(linfáticos.(Manejo(clínico(de(las(
4. Linfomas!No!Hodgkin!(LNH)! adenopatías.(Linfadenitis:(lesiones(elementales.(
! Metástasis.(Linfomas:(Hodgkin(y(no(Hodgkin(
!
!
Las!enfermedades!que!afectan!a!los!ganglios!linfáticos!se!dividen!en!dos!grandes!grupos:!las!inflamaciones!
y!las!neoplasias.!Tanto!unas!como!otras!determinan!un!aumento!en!el!tamaño!ganglionar!que!se!conoce!
con!el!nombre!de!adenomegalia!o!adenopatía.!
!
Las!inflamaciones!de!los!ganglios!son!muy!frecuentes!y!pueden!tener!un!carácter!agudo!o!crónico.!
!
Los!tumores!más!frecuentes!en!los!ganglios!linfáticos!son!los!secundarios!o!metástasis!ganglionares,!que!
en! ocasiones! son! la! primera! manifestación! de! un! carcinoma! oculto.! Los! tumores! primarios,! todos! ellos!
malignos,!se!denominan!linfomas.!
!
Manejo!clínico!de!un!paciente!con!adenopatía!
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El! médico! de! familia,! que! es! primero! que! recibe! al! paciente! con! un! bulto,! que! ha! encontrado! el! propio!
paciente!o!que!descubre!el!médico!en!el!curso!de!la!exploración,!debe!enviar!el!enfermo!a!la!consulta!de!
citología!clínica,!en!la!que!el!anatomopatólogo!practicará!una!punción!aspiración!con!aguja!fina!(PAAF).!
!
Datos!que!aporta!la!PAAF:!
• Confirma!o!no!que!el!bulto!se!trata!de!un!ganglio!linfático.!
• Determina!el!diagnostico!citológico:!adenitis!inespecífica,!adenitis!específica,!metástasis!o!linfoma.!
Este! diagnóstico! previo! es! muy! importante,! porque! sirve! para! clasificar! al! enfermo! y! enviarlo! al!
especialista!oportuno,!si!fuera!preciso,!con!lo!que!se!evitan!retrasos!innecesarios!en!el!tratamiento!
del!paciente.!
• En! caso! de! adenomegalia! neoplásica,! a! continuación,! hay! que! ordenar! la! extirpación! del! ganglio!
linfático,! para! proceder! al! diagnóstico! anatomopatológico,! que! confirma! el! diagnóstico! citológico!
previo!y,!además,!clasifica!el!tipo!preciso!de!neoplasia,!para!una!adecuada!terapéutica.!
!
1.8(Inflamaciones(ganglionares:(linfadenitis(
!
La!inflamación!se!produce!por!la!llegada!al!ganglio!linfático!de!un!germen!patógeno!o!de!un!antígeno!de!
cualquier! naturaleza.! Diferentes! estímulos! originan! respuestas! diferentes,! por! lo! que! la! morfología! de! la!
respuesta!ganglionar!nos!va!a!permitir!orientar!cual!es!la!causa!determinante.!
!
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! Tema)22:)Enfermedades)ganglionares! Página)1!
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Anatomía(Patológica(Especial( Linfático)y)hematológico)
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Lesiones!elementales!de!las!linfadenitis!reactivas!
!
Se! llaman! así! a! las! lesiones! que! caracterizan! a! las! inflamaciones! de! los! ganglios! linfáticos.! Pueden!
presentarse! por! separado! o! bien! asociarse! unas! a! otras.! Se! reconocen! los! siguientes! cinco! tipos! de!
respuesta,!uno!corresponde!a!la!forma!aguda!y!los!restantes!a!las!linfadenitis!crónicas:!
1. Linfadenitis! aguda:! es! la! presencia! en! los! ganglios! linfáticos! de! polinucleares! neutrófilos,! que! a!
veces!constituyen!abscesos.!
2. Hiperplasia! folicular.! Es! el! aumento! del! número! de! los! folículos! linfoides! y! de! su! tamaño,! con!
aparición! de! centros! germinativos.! Se! observa! en! los! ganglios! linfáticos! que! drenan! territorios!
afectos!de!inflamaciones!crónicas,!también!en!se!presenta!en!las!enfermedades!reumáticas!y!en!las!
fases!iniciales!del!SIDA.!
3. Hiperplasia!paracortical.!Es!un!aumento!de!la!población!linfoide!T!en!una!franja!ganglionar!situada!
entre! la! corteza! y! la! médula.! Esta! franja! se! ensancha! por! la! presencia! de! una! mayor! población!
linfoide!y!de!hiperplasia!de!vénulas!con!endotelio!prominente.!Es!frecuente!en!las!enfermedades!
virales,! como! en! la! mononucleosis! infecciosa,! producida! por! el! virus! de! EbsteinVBarr.! También!
acompaña!a!la!hiperplasia!folicular!en!el!curso!de!las!inflamaciones!crónicas.!
4. Hiperplasia! sinusal,! también! llamada! «catarro! sinusal»,! consiste! en! la! dilatación! de! los! senos,!
ocupados!por!gran!cantidad!de!macrófagos!que!se!han!desprendido!desde!el!tapizamiento!sinusal.!
5. Granulomas! de! diversa! morfología:! histiocitarios! (lifadenitis! de! Piringer,! que! se! presenta! en! la!
toxoplasmosis),!tuberculoides!caseificados!(tuberculosis),!no!caseificados!(sarcoidosis),!granulomas!
supurados!(enfermedad!por!arañazo!de!gato),!etc.!
!
2.8(Neoplasias(ganglionares(
!
Las! metástasis! tumorales! son! más! frecuentes! que! los! tumores! primitivos! malignos! de! los! ganglios!
linfáticos,!denominados!linfomas.!
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2.1.!METÁSTASIS!GANGLIONARES!
!
Los! carcinomas! y! los! melanomas! son! los! tumores! más! frecuentes! que! utilizan! los! vasos! linfáticos! para!
llegar!a!los!ganglios.!
!
A!veces,!la!metástasis!ganglionar!es!la!primera!manifestación!de!una!neoplasia!oculta,!como!ocurre!con!el!
ganglio!centinela!de!Virchow,!así!llamado!el!ganglio!supraclavicular!izquierdo,!en!el!que!metastatizan!las!
neoplasias!de!origen!abdominal.!
!
Las!metástasis!en!los!ganglios!del!cuello!no!siempre!es!signo!de!un!pronóstico!ominoso,!sino!que!a!veces!
nos! avisa! de! un! cáncer! oculto! que! con! el! tratamiento! adecuado! cura.! Tales! son! los! casos! del! carcinoma!
papilar! de! tiroides! oculto,! que! mediante! cirugía! tiene! un! curso! favorable,! y! del! linfoepitelioma!
nasofaríngeo!oculto,!que!se!trata!con!radioterapia.!
!
Una!vez!que!las!células!neoplásicas!alcanzan!el!seno!marginal!del!ganglio,!van!creciendo!poco!a!poco,!hasta!
que!reemplazan!todo!el!tejido!linfoide,!y!provocan!un!aumento!del!tamaño!ganglionar.!Posteriormente,!las!
células!neoplásicas!infiltran!la!cápsula!ganglionar!e!invaden!el!tejido!adiposo!adyacente,!ocasionando!una!
reacción!desmoplásica,!que!fija!el!ganglio,!que!deja!de!ser!rodadero!a!la!palpación,!y!además,!le!une!con!
ganglios!adyacentes.!
!
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! Tema)22:)Enfermedades)ganglionares! Página)2!
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Anatomía(Patológica(Especial( Linfático)y)hematológico)
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Conviene!señalar,!que!no!siempre!que!un!ganglio!adyacente!a!un!carcinoma!ya!diagnosticado!se!encuentra!
aumentado! de! volumen,! se! trata! de! una! adenopatía! metastásica.! A! veces! es! sólo! una! adenitis! reactiva,!
expresión!de!la!llegada!al!ganglio!linfático!de!antígenos!tumorales,!pero!no!de!células!neoplásicas.!
!
Por! todo! lo! anteriormente! expuesto! se! requiere! la! intervención! del! anatomopatólogo! para! la! exacta!
filiación!de!una!adenopatía,!mediante!la!PAAF!que!clasifica!y!la!posterior!biopsia!que!confirma.!
Las!adenopatías!metastásicas!suelen!ser!duras,!no!dolorosas!y!fijas!a!planos!adyacentes.!
!
2.2.I!LINFOMAS!
!
Los! linfomas! son! neoplasias! malignas! del! sistema! inmune,! que! se! producen! a! través! de! proliferaciones!
clónales!de!células!linfoides!en!diferentes!estadios!evolutivos.!Las!células!tumorales!reproducen!en!parte!la!
morfología!e!incluso!el!comportamiento!de!sus!contrapartidas!normales.!
!
Recuerdo!histofisiológico!
Las! células! más! importantes! del! sistema! linfoide! son! los! linfocitos,! con! dos! grandes! clases:! linfocitos! T!
(CD3),!responsables!de!la!inmunidad!celular!y!linfocitos!B!(CD20),!responsables!de!la!inmunidad!humoral.!
Además,! existe! una! tercera! población! de! linfocitos,! las! células! NK! (natural( killer)( (CD56),! que! tienen! la!
capacidad!innata!de!lisar!diferentes!variedades!de!células.!Los!órganos!linfoides!contienen!también!células!
histiocíticas/dendríticas!(CD68/PVS100).!
!
Los!linfocitos!se!localizan!en!la!médula!ósea,!único!órgano!linfoide!primario!en!el!adulto,!donde!surgen!a!
partir! de! las! células! madres! (CD34),! las! cuales! se! transforman! en! linfoblastos! (T! TdT,! dioxinucleotidil!
transferasa! terminal)! y! en! los! órganos! linfoides! secundarios,! donde,! por! estimulación! antigénica,! se!
generan!nuevas!células!linfoides!a!partir!de!linfocitos!maduros.!Los!órganos!linfoides!secundarios!son!los!
ganglios!linfáticos,!el!bazo!y!el!sistema!linfoide!asociado!a!mucosas!y!piel.!
!
El!folículo!linfoide!de!los!órganos!linfoides!secundarios,!constituye!la!unidad!funcional!fundamental!de!la!
zona!B.!Cuando!está!desarrollado!(folículos!secundarios)!tiene!tres!zonas,!denominadas!de!dentro!afuera:!
centro! germinal,! manto! y! zona! marginal.! El! centro! germinal! contiene:! el! centroblasto! (CD10! y! bclV6),! o!
célula! grande! no! hendida,! con! núcleo! claro! con! varios! nucléolos! adosados! a! la! membrana,! que! tiene! la!
misión! de! multiplicar! el! número! de! células! en! el! centro! del! folículo,! el! centrocito,! o! célula! pequeña!
hendida,! que! constituye! junto! al! centroblasto! la! célula! predominante! de! los! centros! germinales.! El!
centrocito! (CD10! y! bclV6)! corresponde! al! paso! intermedio! hacia! la! formación! de! células! plasmáticas,!
productoras! de! anticuerpos! de! alta! afinidad,! y! linfocitos! B! memoria.! Los! centros! germinales! contienen!
también!células!reticulares!dendríticas!y!macrófagos,!que!fagocitan!cuerpos!apoptoicos.!
!
El!'manto!folicular'!está!integrado!en!su!mayor!parte!por!los!linfocitos!pequeños!B!(CD20,!CD5!y!bclV2)!que!
todavía!no!han!sufrido!la!transformación!blástica.!Algunos!folículos!(ganglios!mesentéricos,!de!las!placas!de!
Peyer!y!del!bazo)!tienen!por!fuera!una!tercera!capa,!la!'zona!marginal',!que!contiene!la!célula!linfoide!de!la!
zona!marginal.!
!
En! las! zonas! interfoliculares! se! encuentran! los! linfocitos! T! vírgenes! (CD3)! que! ante! una! estimulación!
antigénica! se! transforman! en! inmunoblastos! T! (CD3),! que! son! células! grandes! de! núcleos! claros!
conteniendo! un! gran! nucléolo! central,! los! cuales! se! transforman! en! linfocitos! T! antígenoVespecíficos,!
idénticos!en!su!morfología!a!los!vírgenes.!Existen!dos!poblaciones!T,!los!linfocitos!T!cooperadores!(CD4)!y!
los! linfocitos! T! supresores! y! citotóxicos! (CD8).! En! las! zonas! interfoliculares! también! se! encuentran!
inmunoblastos!B!(CD20),!que!se!diferencian!hacia!células!plasmáticas!generadoras!de!anticuerpos!de!baja!
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! Tema)22:)Enfermedades)ganglionares! Página)3!
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Anatomía(Patológica(Especial( Linfático)y)hematológico)
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afinidad,! típicas! de! la! respuesta! inmune! primaria! precoz.! La! célula! reticular! interdigitante! (S100)! es! una!
célula!de!núcleo!ovalado!con!una!muesca!central!o!en!"grano!de!café",!es!la!contrapartida!de!las!células!de!
Langerhans!de!la!piel,!encargadas!de!la!captación,!procesamiento!y!presentación!de!antígenos.!
!
Localización!primaria!de!los!linfomas:!
1. Médula!ósea!
2. Ganglios!linfáticos!
3. Bazo!
4. Tejido!linfoide!asociado!a!mucosas!
5. Piel!
6. Órganos!con!inflamaciones!crónicas:!tiroides.!
7. Órganos!sin!tejido!linfoide!(raros):!SNC!
!
Clasificación!de!los!linfomas.!(OMS.!2001)!
A! lo! largo! de! la! historia! han! surgido! numerosas! clasificaciones.! Anteriormente,! se! usaba! la! Working(
Formulation( (WF! o! fórmula! de! trabajo)! que! clasificaba! a! los! linfomas! según! el! grado! de! malignidad,! en!
linfomas!de!alto!grado,!de!bajo!grado!e!intermedios.!Se!desechó,!pues!muchos!de!los!llamados!linfomas!de!
alto! grado,! con! las! terapéuticas! modernas,! son! curables,! mientras! que! algunos! de! los! llamados! de! bajo!
grado,!no!lo!son.!
Actualmente!se!clasifican!según!criterios!clínicos,!inmunofenotípicos,!histogenéticos!y!morfológicos!en:!
!
LINFOMA!DE!HODGKIN!(LH)!
- Linfoma!de!Hodgkin!nodular!de!predominio!linfocítico!!
- Linfoma!de!Hodgkin!clásico!
!
LINFOMAS!NO!HODGKIN!(LNH)!!
- Neoplasias!de!células!B!
o Neoplasias!de!células!precursoras!B!
! Leucemia/Linfoma!linfoblástico!B!!
o Neoplasias!de!células!B!maduras!
! Linfoma!linfocítico/LLC!
! Linfoma!folicular!
! Linfoma!del!manto!
! Linfoma!de!la!zona!marginal!
! Linfoma!B!difuso!de!células!grandes!
! Linfoma!de!Burkitt!
! Tricoleucemia!
! Linfoma!linfoplasmocítico!
! Mieloma!múltiple!!
- Neoplasias!de!células!T!
o Neoplasias!de!células!precursoras!T!
! Leucemia/Linfoma!linfoblástico!T!!
o Neoplasias!de!células!T!maduras!
! Linfoma!T!periférico!
! Linfoma!anaplásico!de!células!grandes!
! Linfoma/!leucemia!T!del!adulto!
! Micosis!fungoides/síndrome!de!Sézary!
! Leucemia!de!linfocitos!grandes!granulares!
!
! Linfoma!extraganglionar!de!células!T/NK!

! Tema)22:)Enfermedades)ganglionares! Página)4!
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Anatomía(Patológica(Especial( Linfático)y)hematológico)
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3.8(Linfoma(de(hodgkin(
!
También! es! denominado! enfermedad! de! Hodgkin.! Constituye! un! grupo! heterogéneo! de! linfomas! con!
diferente!pronóstico,!que!tienen!en!común!el!presentar!una!célula!neoplásica!especial!por!su!morfología,!
denominada!célula!de!ReedVStenberg!(RVS).!
!
La!enfermedad!se!caracteriza!por!el!aumento!de!tamaño!de!un!ganglio!o!de!ganglios!vecinos!de!una!misma!
cadena! ganglionar! (cervical,! axilar,! mediastínico),! de! forma! indolora! y! sin! síntomas! acompañantes! en! el!
90%!de!los!casos.!En!el!10%!restante!se!acompaña!de!síntomas!generales!como!fiebre,!prurito!o!pérdida!de!
peso.!A!veces,!el!aumento!del!tamaño!ganglionar!no!lo!detecta!el!paciente,!ya!que!los!ganglios!no!alcanzan!
mucho!tamaño!o!por!afectarse!primariamente!una!cadena!interna,!como!los!ganglios!del!mediastino.!
!
Su! evolución! natural! es! a! extenderse! poco! a! poco! a! cadenas! vecinas! (similar! a! como! lo! hacen! los!
carcinomas)!y,!finalmente,!se!diseminan!por!el!torrente!sanguíneo!a!distancia,!alcanzando!hígado,!bazo!o!
médula!ósea.!
!
La! enfermedad! presenta! una! distribución! bimodal,! con! un! pico! en! la! segunda! década! de! la! vida! y! un!
segundo!pico!en!la!edad!adulta!(por!encima!de!40!años).!
!
Diagnóstico!de!la!enfermedad!
Se!diagnostica!mediante!PAAF!del!ganglio!sospechoso!aumentado!de!tamaño.!Si!en!el!examen!citológico!se!
observan! células! de! RVS,! se! procede! a! extirpar! el! ganglio! para! confirmar! el! diagnóstico! y! establecer! con!
precisión! su! variante! histológica.! Posteriormente,! se! realiza! el! estudio! de! extensión! y! estadiaje! clínico,!
mediante! biopsia! de! médula! ósea! y! hepática,! así! como! TAC! y! resonancia! magnética,! para! el! estudio! de!
cadenas!internas!afectadas.!
!
Clasificación!histológica!del!linfoma!de!Hodgkin.!
A!partir!de!año!2001,!se!acepta!la!clasificación!de!la!OMS,!que!distingue!dos!grupos:!!
1.V!Linfoma!de!Hodgkin!nodular!de!predominio!linfocítico!!
2.V!Linfoma!de!Hodgkin!clásico,!con!cuatro!variantes:!
a. Predominio! linfocítico! y/o! histiocítico! (PL).! Propio! de! adultos! jóvenes.! Morfológicamente,! se!
observan!pocas!células!neoplásicas!y!se!acompaña!de!población!reactiva!de!tipo!linfocítico!o!de!
histiocitos!que,!incluso!pueden!formar!granulomas.!
b. Celularidad! mixta! (CM).! Se! presentan! a! cualquier! edad.! Existe! equilibrio! entre! células!
neoplásicas! y! reactivas,! entre! las! que! abundan! los! linfocitos,! las! células! plasmáticas! y! los!
eosinófilos.!Es!posible!observar!necrosis!ganglionar!focal.!
c. Esclerosis! nodular! (EN).! Afecta! a! mujeres! jóvenes! principalmente! y! se! localiza! sobre! todo! en!
mediastino.!El!ganglio!está!dividido!por!anchas!bandas!de!colágeno!que!lo!divide!en!nodulos.!
Se! distinguen! dos! subtipos:! en! el! tipo! subtipo! I! es! una! celularidad! mixta.! En! el! subtipo! II,! la!
celularidad!es!similar!a!la!depleción!linfocitaria.!
d. Depleción!linfocitaria!(DL).!Afecta!a!adultos!de!edad!avanzada.!En!el!infiltrado!predominan!las!
células!malignas!con!escasa!presencia!de!componente!reactivo.!
!
Todos! los! tipos! histológicos! muestran! células! neoplásicas,! es! decir,! células! de! ReedVStenberg! que! sufre!
modificaciones!según!la!variedad!que!se!trate!y!células!reactivas!que!expresan!la!respuesta!inmunitaria!del!
paciente,!que!es!muy!elevada!en!el!tipo!PL!y!mínima!en!el!tipo!DL.!
!
!

! Tema)22:)Enfermedades)ganglionares! Página)5!
!
Anatomía(Patológica(Especial( Linfático)y)hematológico)
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Naturaleza,!morfología!y!tipos!de!células!de!ReedIStenberg.!
La!naturaleza!de!las!células!de!RS!ha!sido!motivo!de!controversia!habiéndose!propuesto!un!origen!B,!T!o!
incluso!a!partir!de!otras!células!del!ganglio.!En!el!80%!de!los!casos!las!células!de!RS!son!positivas!frente!a!
CD15!y!CD30,!marcadores!B.!Se!distinguen!cinco!tipos!de!células!de!RS,!según!su!morfología:!
- Célula! RS! clásica;! es! una! célula! gigante! binucleada,! cuyos! núcleos! son!
vesiculosos,! claros,! conteniendo! sendos! nucléolos! gigantes,! situados!
uno! frente! a! otro! en! una! imagen! especular,! con! aspecto! de! «ojo! de!
buho».!Aparecen!en!la!CM!y!en!la!EN!tipo!I.!
- Célula! RS! mononucleada,! también! llamada! célula! de! Hodgkin.! Puede!
aparecer!en!cualquier!tipo!pero!son!más!frecuentes!en!la!CM.!
- Célula!RS!pleomórfica:!es!multinucleada,!con!irregularidad!de!tamaño!y!
forma!de!los!núcleos.!Se!presenta!en!la!DL!y!en!EN!tipo!II.!
- Célula! RS! lacunar:! es! un! artefacto! provocado! por! la! retracción! en! la!
fijación!con!formol.!La!célula!aparece!rodeada!de!un!halo!claro,!como!
en!una!laguna.!Es!típica!de!la!EN!tipo!I.!
- Célula! RS! en! «palomita! de! maíz»:! llamada! así! por! su! contorno!
polilobulado!y!es!típica!de!la!variante!nodular!de!predominio!linfocítico!
y!de!la!subvariante!de!predominio!linfocítico/histiocítico!
Células! reactivas:,! son! los! linfocitos,! células! plasmáticas,! nistiocitos,!
polinucleares!neutrófilos!y!eosinófilos!y!fibroblastos.!
!
Estadiaje!clínico!y!pronostico:!clasificación!de!AnnIArbor.!
Estadio!I.!Está!afectada!una!sola!cadena!ganglionar.!
Estadio!II.!Están!afectadas!dos!cadenas!ganglionares!del!mismo!lado!del!diafragma.!
Estadio!III.!Están!afectadas!cadenas!ganglionares!a!ambos!lados!del!diafragma.!
Estadio!IV.!Existe!afectación!visceral!extraganglionar:!hígado,!bazo,!médula!ósea.!
!
La! enfermedad! se! subclasifica,! en! cada! estadio,! según! la! presencia! o! no! de! los! síntomas! descritos!
previamente:! ausencia! de! síntomas! (A).! Presencia! de! síntomas! (B).! El! Pronóstico! de! la! enfermedad! de!
Hodgkin!depende!del!tipo!histológico!y!del!estadio.!La!tasa!de!supervivencia!a!10!años!es!superior!al!80%!
en! los! casos! de! predominio! linfocítico,! el! 75%! de! los! de! esclerosis! nodular! tipo! I,! el! 60%! de! los! de!
celularidad!mixta,!el!55%!de!los!de!esclerosis!nodular!tipo!II!y!del!5%!de!los!de!depleción!linfocítica.!
!
En! general! existe! correlación! entre! el! tipo! histológico! y! el! estadio.! Los! casos! de! predominio! linfocítico!
suelen!estar!en!estadio!I!en!el!momento!del!diagnóstico,!mientras!que!los!de!depleción!linfocítica!suelen!
diagnosticarse!en!estadio!IV.!
!
4.8(Linfomas(No(Hodgkin((LNH)(
!
Características!generales!
Los!más!frecuentes!son!los!de!extirpe!B,!que!representan!el!85%!de!los!LNH.!
!
Los! linfomas! constituidos! por! células! pequeñas! (linfocitos,! centrocitos),! que! suelen! ser! de! crecimiento!
lento!teniendo!un!curso!insidioso!durante!años,!por!lo!que!en!el!momento!del!diagnóstico!suelen!afectar!
simultáneamente! a! varios! cadenas! ganglionares! y! afectar! a! la! médula! ósea.! Por! otra! parte! son! bastante!
resistentes!al!tratamiento!con!quimioterapia.!
!
!

! Tema)22:)Enfermedades)ganglionares! Página)6!
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Anatomía(Patológica(Especial( Linfático)y)hematológico)
!
Los! linfomas! de! células! grandes! (centroblastos,! inmunoblastos),! a! diferencia! de! los! anteriores,! son! de!
crecimiento!rápido,!por!lo!que!en!el!momento!de!su!diagnóstico!suelen!estar!localizados!afectando!a!una!
cadena!ganglionar!y!casi!nunca!a!la!médula!ósea.!Pero!dejados!a!su!evolución,!sin!tratamiento,!ocasionan!
la! muerte! del! paciente! a! corto! plazo.! Por! el! contrario! con! tratamiento! quimioterápico! se! consigue! su!
remisión!e!incluso!curan.!Con!gran!frecuencia!son!de!localización!primaria!extraganglionar.!
!
MORFOLOGÍA!DE!LOS!LINFOMAS!NH!MÁS!FRECUENTES!
!
4.1.I!LINFOMA!LINFOCITICO/LEUCEMIA!LINFÁTICA!CRÓNICA!(LLC)!
!
Ambos!procesos!son!indistinguibles!y!sólo!se!diferencian!en!la!presencia!de!linfocitosis!periférica!(>4000!
células/mm3).!
!
Son!procesos!de!la!edad!adulta!>60años!de!predominio!en!varones.!La!LLC!es!la!leucemia!más!frecuente!en!
los!adultos.!
!
La! arquitectura! del! ganglio! afectado! está! destruida! y! sustituida! por! una! proliferación! difusa! de! linfocitos!
pequeños! (expresan! CD19! CD20,! CD23! y! CD5),! de! núcleos! de! contorno! liso,! monomorfos,! sin! atipias! ni!
mitosis.! Están! mezclados! con! células! más! grandes,! con! mitosis,! llamados! prolinfocitos,! que! a! veces! se!
agrupan!formando!centros!proliferativos.!
!
Además!de!a!los!ganglios!suele!afectar!al!bazo,!al!hígado!y!a!la!médula!ósea.!
!
Este!tipo!de!linfoma!tiende!a!transformarse!en!un!linfoma!de!célula!de!células!grandes,!lo!que!se!denomina!
síndrome!de!Richter!que!le!confiere!un!mal!pronóstico.!
!
Citogenética!y!genética!molecular:!se!observan!delecciones!1!lq,!13q!y!17p.!
!
4.2.I!LINFOMA!FOLICULAR!
!
Afecta!a!adultos!de!edad!media!que!presentan!una!linfadenopatía!generalizada.!En!un!30%!evoluciona!a!
linfoma!difuso!de!célula!grande.!
!
Los! ganglios! afectados! muestran! una! arquitectura! sustituida! por! numerosos! nodulos! compuestos! de!dos!
tipos! principales! de! células:! centrocitos! y! centroblastos! (expresan! CD19,! CD20,! CD10,! bclV6! y! bclV2!
positivos),!de!su!porcentaje!dependen!los!subtipos:!
1- <5!células!x!c.g.a!de!células!grandes!no!hendidas!(centroblastos)!
2- 5V15!células!x!c.g.a.!de!centroblastos.!
3- >15!células!x!c.g.a.!de!centroblastos.!
3aV!Se!acompaña!de!centrocitos!
3bV!Solo!centroblastos.!!
!
Muestran!una!translocación!característica!(14;!18)!que!permite!la!sobreexpresión!de!la!proteína!bclV2!que!
impide!la!apoptosis.!
!
La!afectación!del!hígado,!bazo!y!medula!ósea!es!frecuente.!En!un!30%!de!los!casos!se!transforman!en!un!
linfoma!difuso!de!células!grandes.!
!

! Tema)22:)Enfermedades)ganglionares! Página)7!
!
Anatomía(Patológica(Especial( Linfático)y)hematológico)
!
4.3.I!LINFOMA!DIFUSO!DE!CÉLULAS!GRANDES!
!
Se! presenta! como! una! masa! de! crecimiento! rápido! en! un! ganglio! o! en! una! localización! extraganglionar!
(tracto!digestivo,!hueso,!cerebro).!No!suele!estar!diseminado!en!el!momento!de!su!diagnóstico.!
!
Está! caracterizada! por! la! infiltración! de! células! linfoides! grandes! (CD19,! CD20),! de! 40! a! 50! mieras! con!
nucléolos!grandes!y!frecuentes!mitosis,!que!infiltran!difusamente!y!destruye!la!arquitectura!ganglionar.!
!
Las! variantes! morfológicas! de! este! tipo! de! linfomas! son:! CENTROBLASTICO! INMUNOBLASTICO! RICO! EN!
CÉLULAS! T/HISTIOCITOS! LINFOMA! ANAPLÁSICO! PLASMABLASTICO! ALK! POSITIVO! Es! una! neoplasia! muy!
agresiva,!!mortal!!sin!tratamiento.!!El!tratamiento!con!quimioterapia!puede!curarlo.!
!
4.4.I!LINFOMA!DE!BURKITT!
!
Afecta!a!niños!entre!3V7!años!de!manera!endémica!y!a!adultos!jóvenes.!Formas!de!presentación:!
- Africano!o!endémico!de!localización!preferente!en!mandíbula.!
- Europeo!o!esporádico.!Afectación!predomínate!visceral:!intestino,!ovarios,!ríñones!
- En!pacientes!VIH+!
!
Morfológicamente! los! órganos! afectados! muestran! un! patrón! en! cielo! estrellado.! Las! células! linfoides!
(expresan! CD19,! CD20,! CD10! y! bcl6)! son! de! mediano! tamaño! (20! mieras)! e! infiltran! difusamente! los!
ganglios!y!órganos!afectados.!Están!salpicadas!de!macrófagos!cargados!de!cuerpos!apoptóicos.!
!
Citogenética:! Translocación! (8;! 14)! del! gen! cVmyc! en! el! cromosoma! 8! Infección! por! VHB! en! el! 100%! del!
africano!y!en!un!20%!en!los!otros.!
!
4.5.I!LINFOMA!DEL!MANTO!
!
Los! ganglios! afectados! muestran! una! proliferación! de! células! del! manto,! que! rodean! al! centro! de! los!
folículos,!son!células!linfoides!de!pequeño!tamaño!con!núcleos!hendidos!(expresan!CD20,!CD5!y!ciclina!DI).!
Afecta! a! los! ganglios! de! una! manera! diseminada! y! con! frecuencia! a! médula! ósea! y! bazo.! En! el! 30%! de!
pacientes! existe! linfocitosis! en! sangre! periférica.! En! ocasiones! constituye! una! poliposis! linfomatoide!
multifocal,!en!intestinos!delgado!y!grueso.!
!
4.6.I!LINFOMA!DE!LA!ZONA!MARGINAL!
!
Neoplasia!de!células!B!(expresan!CD20!y!son!CD5!y!CD10!negativas)!que!se!localiza!en!ganglios,!en!bazo!y!
con!gran!frecuencia!en!tejido!linfoide!extraganglionar,!tanto!en!mucosas!(linfoma!MALT)!como!en!órganos!
con!inflamaciones!autoinmunes!(glándulas!salivares!y!tiroides).!
!
En!estómago!aparece!asociado!a!la!infección!por!helicobacter(pilori.(Muestra!un!curso!indolente,!y!se!cura!
con!antibióticos,!en!la!primera!fase!de!la!enfermedad.!Sólo!se!disemina!en!fases!avanzadas.!
Citogenética:!translocación!11;18,!14;!18!o!1;14.!
!
!
!
!
!

! Tema)22:)Enfermedades)ganglionares! Página)8!
!
Anatomía(Patológica(Especial( Linfático)y)hematológico)
!
4.7.I!MIELOMA!MÚLTIPLE!
!
Es! la! proliferación! neoplásica! de! células! plasmáticas! que! se! caracteriza! por! lesiones! óseas! destructivas! y!
gammapatía!monoclonal.!Se!expone!en!la!siguiente!lección.!
!
4.8.I!LINFOMA!T!PERIFÉRICO!
!
Es!un!linfomas!cuyas!células!de!tamaño!variable,!pleomorfas!que!expresan!inmunofenotipo!T.!Cursan!con!
linfadenopatía!generalizada,!prurito,!fiebre,!pérdida!de!peso.!
!
El! estudio! morfológico! muestra! sustituida! la! estructura! ganglionar! de! manera! difusa! por! células!
neoplásicas!y!numerosas!células!reactivas!tipo!macrófagos!y!eosinófilos.!Se!acompaña!de!numerosos!vasos!
neoformados!de!endotelios!tumefactos.!
!
Las!células!neoplásicas!expresan!CD3,!CD45RO!y!CD43,!a!veces,!CD4!y!CD8.!
!
4.9.I!MICOSIS!FUNGOIDE!/!LINFOMA!T!CUTÁNEO!EPIDERMOTRÓPICO!
!
Neoplasia!de!linfocitos!T!CD4+,!que!afecta!a!la!piel!de!apersonas!adultas!ocasionando!manchas,!placas!y!
tumores.! Cuando! existe! fase! leucémica! se! llama! síndrome! de! Sézary.! Ocasional! eritrodermia.! Puede!
transformarse!a!un!linfoma!de!alto!grado.!
!
Las!células!linfocitarias!atípicas!infiltran!la!epidermis!(epidermotropismo),!a!veces!formando!agrupaciones!
(microabscesos!de!Pautrier).!Evoluciona!a!formas!con!infiltrado!en!banda!y!más!tarde,!tumor.!
!
Inmunofenotipo:!TdtV,!CD7V,!CD3+,!CD4+,!CD8V.!
!
4.10.I!LINFOMA!DE!CÉLULAS!T/NK!EXTRAGANGLIONAR!
!
Antes!conocido!como!'granuloma!letal!de!la!línea!media.!Es!un!linfoma!angiocéntrico!que!destruye!vasos!y!
conduce!a!la!isquemia!y!necrosis!en!la!línea!media!de!la!cara.!
!
El! inmunofenotipo! muestra! negatividad! para! CD3! (T),! pero! es! positivo! para! CD16! y! CD56,! que! facilita! el!
diagnóstico.!

! Tema)22:)Enfermedades)ganglionares! Página)9!
!
Anatomía(Patológica(Especial( Linfático)y)hematológico)
!

! Tema)22:)Enfermedades)ganglionares! Página)10!
!
Anatomía(Patológica(Especial( Linfático)y)hematológico)
!

Tema)23)
Enfermedades(hematológicas(
!
Profesor:(Dr.(X((
ESQUEMA!INICIAL!DEL!TEMA!
! Libro:(Lecciones(de(Anatomía(Patológica(
1. Enfermedades!de!los!glóbulos!rojos!
Especial(
2. Enfermedades!de!los!glóbulos!blancos!
3. AP.!de!las!enfermedades!del!bazo! Enfermedades(de(los(glóbulos(rojos.(Anemia.(
4. AP.!de!las!enfermedades!del!timo! Policitimeia.(Enfermedades(de(los(glóbulos(
! blancos.(Trastornos(mieloproliferativos.(Mieloma(
! y(procesos(afines.(Histiocitosis.(Enfermedades(del(
bazo(y(del(timo(
!

1.8(Enfermedades(de(los(glóbulos(rojos(
!
La! disminución! del! número! de! hematíes! se! conoce! con! el! nombre! de! anemia! y! su! aumento! con! el! de!
poliglobulia.!
!
1.1.I!ANEMIA!
!
La!disminución!de!la!cantidad!de!hematíes!circulantes!se!detecta!mediante!el!examen!de!sangre!periférica!
en!el!que!se!encuentra!una!disminución!de!hematíes,!de!hemoglobina!y!de!hematocrito.!
Las!anemias!se!clasifican!según!sus!diferentes!causas,!que!pueden!ser:!
• Disminución!de!la!producción!de!hematíes.!
• Aumento!de!la!destrucción!o!pérdida!de!hematíes.!
!
ANEMIAS!POR!DISMINUCIÓN!DE!LA!PRODUCCIÓN!
!
1. El! déficit! de! hierro! es! la! causa! más! frecuente! de! anemia,! que! puede! estar! ocasionado! por! una!
ingesta! insuficiente,! una! pérdida! excesiva! de! sangre! (hemorragia! oculta)! o! un! aumento! de! la!
demanda! (embarazo).! En! la! sangre! encontramos! unos! hematíes! pequeños! y! con! poco! color!
(hematíes!microcíticos!e!hipocrómicos).!
2. La! carencia! de! ácido! fólico! y! de! vitamina! B12,! determinan! una! anemia! con! hematíes! grandes!
(hematíes!macrocíticos).!El!déficit!de!ácido!fólico!se!presenta!en!síndromes!de!malabsorción!y!en!el!
alcoholismo,!mientras!que!el!déficit!de!B12!es!típico!de!las!gastritis!atrófica!autoinmune,!en!la!que!
al!faltar!el!llamado!factor!intrínseco,!no!puede!absorberse!la!vitamina!B12,!ya!que!es!necesaria!la!
unión!entre!ambos!para!que!ocurra!la!misma.!
3. La!diseritropoyesis!es!otra!causa!de!anemia.!En!ella,!falta!la!adecuada!utilización!del!hierro!que!se!
acumula! localmente! en! el! interior! de! los! macrófagos.! Los! síndromes! mielodisplásicos! constituyen!
un!ejemplo!de!diseritropoyesis.!
4. La! anemia! aplásica,! se! caracteriza! por! una! médula! ósea! exclusivamente! formada! por! tejido!
adiposo,! en! la! que! han! desaparecido! los! precursores.! Los! pacientes! desarrollan! una! pancitopenia!
que! requiere! trasplante! medular.! Sus! causas! son! múltiples:! radiaciones,! tóxicos! (benceno),!
medicamentos!(cloranfenicol,!quimioterápicos),!virus!(SIDA)!y!muchas!veces!desconocidas.!
!

! Tema)23:)Enfermedades)hematológicas! Página)11!
!
Anatomía(Patológica(Especial( Linfático)y)hematológico)
!
ANEMIAS!POR!AUMENTO!DE!LA!DESTRUCCIÓN!
!
Se! denominan! anemias! hemolíticas! aquellas! en! la! que! los! glóbulos! rojos! por! defectos! intrínsecos! o! por!
problemas!externos!se!destruyen!con!mayor!facilidad,!acortando!la!duración!de!su!vida,!que!normalmente!
es!de!120!días.!Como!consecuencia!de!ello!el!bazo!aumenta!de!tamaño!y!en!la!médula!ósea!se!produce!una!
hiperplasia!unilineal!eritroide!de!tipo!compensador.!Al!mismo!tiempo!se!eleva!la!bilirrubina!indirecta.!
!
DEFECTOS!INTRÍNSECOS!DE!LOS!HEMATÍES!!
Originan!dos!procesos:!
!
- Esferocitosis!hereditaria:!Como!consecuencia!a!defectos!en!el!citoesqueleto!de!la!membrana!de!los!
hematíes,! en! vez! de! ser! aplanados! se! transforman! en! células! esféricas,! de! pequeño! tamaño,! con!
aumento!de!su!fragilidad.!Estos!hematíes!anormales!son!destruidos!rápidamente!por!el!bazo,!y!se!
produce!anemia,!aumento!de!la!bilirrubina,!hiperplasia!eritroide!compensadora!en!la!médula!ósea!
y!esplenomegalia.!Esta!enfermedad!se!trata!con!esplenectomía.!
- Talasemia:! Constituyen! más! bien! un! grupo! de! enfermedades! por! lo! que! se! puede! hablar! de!
síndrome!talasémico.!Se!deben!a!una!síntesis!defectuosa!de!las!cadenas!de!alfa!o!beta!globina!de!la!
hemoglobina.!En!la!enfermedad!de!células!falciformes!(en!forma!de!hoz),!hay!una!mutación!en!el!
gen!que!codifica!la!cadena!de!beta!globina,!lo!que!produce!una!hemoglobina!anormal!denominada!
HbS.! Es! una! hemoglobina,! en! la! que! al! ser! deficiente! la! formación! de! cadenas! beta! se! forma! un!
exceso!de!cadenas!alfa!normales,!que!se!unen!formando!tetrámeros.!Este!tipo!de!hemoglobina!se!
polimeriza! cuando! la! saturación! de! oxígeno! es! baja,! y! causa! una! rigidez! y! deformación! de! los!
glóbulos! rojos,! que! adquieren! forma! de! hoz.! Como! consecuencia! de! ello,! los! hematíes! sufren!
hemolisis!y!además!quedan!atrapados!en!los!vasos!pequeños,!provocando!su!obstrucción.!
!
En!la!talasemia!minor,(también!denominada!rasgo(talasémico,(se!presenta!en!heterocigotos!en!los!que!un!
30%! de! la! hemoglobina! es! HbS,! y! las! alteraciones! clínicas! son! sutiles! o! no! se! presentan.! En! la! talasemia!
mayor,!los!pacientes!son!homocigotos!para!el!gen!de!la!talasemia!y!el!porcentaje!de!hematíes!falciformes!
se!eleva!al!80%,!manifestándose!la!enfermedad!a!la!edad!infantil.!
!
La!anatomía!patológica!de!la!talasemia!es:!
- Aumento! de! la! hematopoyesis! intramedular,! que! provoca! deformaciones! óseas,! como!
abombamiento!del!cráneo.!Radiológicamente,!se!observa!ensanchamiento!del!diploe!y!estriaciones!
«en!sol!naciente».!
- Hematopoyesis!extramedular!en!bazo,!que!junto!a!la!hiperplasia!de!células!del!sistema!fagocítico!
mononuclear,!que!fagocitan!a!los!hematíes!deformados!provocan!esplenomegalia.!
- Hemocromatosis!secundaria:!hígado,!corazón,!glándulas!endocrinas,!etc.!
- Infartos! múltiples,! especialmente! en! bazo,! huesos! y! piel,! debidos! a! la! obstrucción! de! vasos!
hemáticos!por!las!células!deformes.!
!
HEMOLISIS!POR!DEFECTOS!EXTRÍNSECOS!A!LOS!HEMATÍES!!
Incluye:!
- Anemias!hemolíticas!autoinmunes:!La!fijación!de!anticuerpos!sobre!antígenos!de!la!superficie!de!
los!hematíes!determina!una!destrucción!prematura!de!estos.!Ocurre!en:!
- Anemia!hemolítica!por!anticuerpos!calientes!(tipo!Ig!G)!
- Anemia!hemolítica!por!anticuerpos!fríos!(tipo!Ig!M)!
- Anemia!hemolítica!por!isoanticuerpos!(incompatibilidad!Rh!y!reacciones!transfusionales).!
!
!

! Tema)23:)Enfermedades)hematológicas! Página)12!
!
Anatomía(Patológica(Especial( Linfático)y)hematológico)
!
La!manifestación!más!grave!de!la!incompatibilidad!Rh!es!la!aparición!de!una!ictericia!nuclear!o!kern(icterus,(
con!pigmentación!de!los!núcleos!de!la!base.!Para!que!se!de!esta!condición!es!necesario:!
1. Que!la!barrera!hematoencefálica!sea!permeable!(solo!en!recién!nacidos)!
2. Que!la!ictericia!sea!de!bilirrubina!indirecta,!es!la!única!liposoluble,!y!por!tanto!pueda!penetrar!el!
tejido!neural.!
3. Que!la!cantidad!de!bilirrubina!sea!muy!elevada!(>20mg/cc)!
!
Estas! tres! circunstancias! se! dan! en! la! eritoblastosis! fetal! (precursores! hematopoyéticos! en! numerosos!
órganos!del!recién!nacido),!producida!en!la!incompatibilidad!Rh.!
- Anemias! hemolíticas! angiopáticas:! La! lesión! mecánica! de! los! eritrocitos! ocasiona! su! destrucción,!
cuando! chocan! sobre! superficies! rugosas! de! válvulas! protésicas! o! de! microtrombos! en! la!
circulación,!como!ocurre!en!la!CID!(anemia!microangiopática).!
- Anemias!por!hiperesplenismos:!Es!la!que!se!produce!en!los!casos!de!esplenomegalia.!
!
1.2.I!POLICITEMIA!O!ERITROCITOSIS!
!
Es!el!aumento!de!la!masa!de!glóbulos!rojos!que!puede!ser!primaria!o!secundaria.!
!
La! primaria! se! le! denomina! policitemia! vera! y! es! un! trastorno! neoplásico,! que! se! estudia! dentro! de! los!
síndromes!mieloproliferativos.!
!
La!secundaria,!así!llamada!porque!obedece!a!un!mecanismo!compensatorio!de!la!hipoxia!celular,!que!se!
traduce!en!un!exceso!en!la!producción!de!eritropoyetina!(EPO).!Los!habitantes!de!ciudades!situadas!a!gran!
altura!(La!Paz,!Bolivia),!los!enfermos!con!EPOC,!cardiopatías!congénitas,!etc.!
!
2.8(Enfermedades(de(los(glóbulos(blancos(
!
Los!procesos!que!afectan!a!los!leucocitos!pueden!tener!un!carácter!proliferativo,!reactivo!o!neoplásico,!o!
bien!se!caracterizan!por!déficit!de!ellos,!lo!que!se!denomina!leucopenias.!
!
Las! leucopenias! pueden! afectar! a! los! granulocitos,! en! cuyo! caso! hablamos! de! neutropenias! o! a! los!
linfocitos,!las!denominadas!linfopenias.!
!
Las!neutropenias!son!de!causa!diversa!y!en!grado!extremo,!cuando!no!existen!neutrófilos,!se!denominan!
agranulocitosis.! Suelen! provocar! infecciones! de! repetición.! Las! lesiones! necrotizantes! en! la! cavidad! oral!
son!bastante!características!de!la!agranulocitosis.!
!
La!disminución!del!número!de!granulocitos!puede!ser!debida!a!una!disminución!en!su!producción!o!a!una!
pérdida!acelerada!de!los!mismos!en!sangre!periférica.!La!morfología!de!la!médula!ósea,!en!ambos!casos,!es!
diametralmente!opuesta.!En!el!primer!caso!la!médula!ósea!es!hipocelular!o!incluso!acelular,!mientras!que!
en!las!neutropenias!periféricas!la!médula!ósea!es!hipercelular,!con!hiperplasia!mieloide!reactiva,!que!trata!
de!compensar!la!pérdida!de!neutrófilos.!
!
Puede!existir!una!granulopoyesis!insuficiente!en!caso!de!ocupación!de!la!médula!ósea!por!un!linfoma!o!una!
leucemia,! o! bien! tratarse! de! una! acción! provocada! por! fármacos,! como! ocurre! en! los! tratamientos! con!
antineoplásicos!o!con!otros!fármacos!(cloranfenicol,!sulfamidas,!fenilbutazona,!etc.).!La!pérdida!acelerada!
de!neutrófilos!puede!deberse!a!una!causa!inmunológica!o!estar!provocada!por!hiperesplenismo.!
!
!

! Tema)23:)Enfermedades)hematológicas! Página)13!
!
Anatomía(Patológica(Especial( Linfático)y)hematológico)
!
La! leucocitosis! es! una! reacción! general! inespecífica! que! acompaña! a! la! inflamación.! En! determinadas!
ocasiones! se! habla! de! reacción! leucemoide! cuando! en! sangre! periférica! aparecen! formas! maduras! e!
inmaduras!de!leucocitos,!que!simulan!un!cuadro!leucémico.!Se!habla!de!granulocitosis!cuando!aumenta!el!
número! de! neutrófilos,! linfocitosis! el! de! linfocitos! y! monocitosis! el! de! monocitos.! La! leucocitosis!
eosinofílica!es!característica!de!los!cuadros!alérgicos!y!el!síndrome!hipereosinofílico.!
!
2.1.I!TRASTORNOS!MIELOPROLIFERATIVOS:!LEUCEMIAS!
!
Se! define! la! leucemia! como! una! neoplasia! maligna! de! las! células! progenitoras! de! la! médula! ósea! que!
determina! que! las! células! neoplásicas! proliferadas! sustituyan! a! las! células! hematopoyéticas! normales! y,!
además,!que!pasen!a!la!sangre!periférica.!
!
Clasificación!de!las!leucemias!
1. Leucemia!mieloide!aguda!(LMA).!
2. Leucemia!linfoide!aguda!(LLA).!
3. Leucemia!mieloide!crónica!(LMC).!
4. Leucemia!linfoide!crónica!(LLC).!
!
La! leucemia! mieloide! crónica! se! incluye! dentro! una! serie! de! procesos! emparentados,! debidos! a! una!
proliferación!neoplásica!de!una!célula!madre,!con!carácter!totipotencial,!que!se!denominan!genéricamente!
síndromes! mieloproliferativos! crónicos! (SMC).! Dentro! de! los! SMC! se! incluyen! además! de! la! LMC,! la!
policitemia!vera!(PV),!la!trombocitemia!esencial!(TE)!y!la!fibrosis!medular!con!metaplasia!mieloide.!
!
LEUCEMIAS!AGUDAS!
Son!la!consecuencia!de!una!proliferación!monoclonal!neoplásica!de!los!precursores!hematopoyéticos,!no!
acompañados!de!diferenciación!o!con!muy!escasa!diferenciación.!Por!ello!la!M.O.!va!a!estar!masivamente!
infiltrada! por! una! población! monomorfa! de! blastos,! que! desplazan! al! tejido! adiposo! y! también! a! los!
precursores!hematopoyéticos!normales.!
!
Según!la!naturaleza!de!los!blastos!proliferados!se!distinguen!dos!tipos:!mieloide!y!linfoide.!Tanto!una!como!
otra! se! subclasifican,! según! su! mayor! o! menor! diferenciación,! en! varios! subgrupos,! de! acuerdo! a! los!
criterios!de!la!FAB!(clasificación!francoVamericanaVbritánica).!
!
Ambos!tipos!de!leucemia!tienen!en!común!la!clínica,!ya!que!al!desaparecer!los!elementos!hematopoyéticos!
normales,! barridos! por! la! proliferación! neoplásica,! presentan! signos! y! síntomas! secundarios! a! la! falta! de!
leucocitos!(infecciones!de!repetición),!de!hematíes!(anemia)!y!de!plaquetas!(hemorragias).!
!
Pueden! infiltrar! órganos! periféricos,! lo! que! es! común! en! la! LLA,! ocasionando! adenopatías! y!
hepatoesplenomegalia.!
!
SÍNDROMES!MIELODISPLÁSICOS!
Son! un! grupo! de! proliferaciones! clónales! de! las! células! madre,! denominados! preleucemias,! que! se!
caracterizan!por!alteraciones!madurativas!y!hematopoyesis!ineficaz,!que!determinan!citopenias!periféricas!
y!un!riesgo!aumentado!de!transformación!en!leucemias!mieloides!agudas,!que!ocurre!entre!el!10V40!%!de!
los!casos.!
!

! Tema)23:)Enfermedades)hematológicas! Página)14!
!
Anatomía(Patológica(Especial( Linfático)y)hematológico)
!
La!morfología!de!la!médula!ósea!es!variable!mostrando!un!amplio!espectro!de!celularidad!hematopoyética,!
desde!el!5!al!100%.!Existen!alteraciones!topográficas!y!madurativas!en!las!tres!series.!Las!topográficas!se!
caracterizan! por! la! presencia! de! agregados! alejados! de! las! trabéculas! de! precursores! mieloides! e! islotes!
eritroblásticos!paratrabeculares.!La!displasia!consiste!en!agregados!de!megacariocitos!enanos,!precursores!
eritropoyéticos! con! cambios! megaloblásticos! e! irregularidad! en! la! forma! y! tamaño! de! los! núcleos.! Existe!
siempre!aumento!de!hemosiderina!en!los!macrófagos!y!cambios!reactivos!diversos!(plasmocitosis,!edema!
etc.).!
!
Son! más! frecuentes! en! edades! avanzadas! y! cursan! con! infecciones,! anemia! y! hemorragias.! A! veces! se!
descubren!en!un!examen!rutinario,!al!realizar!un!hemograma.!
!
SMC!I!LEUCEMIA!MIELOIDE!CRÓNICA!
Representa!una!proliferación!clonal!de!células!madre,!capaces!de!diferenciarse,!pero!que!no!obedecen!a!
los! mecanismos! que! regulan! su! proliferación.! El! resultado! es! una! sobreproducción! de! células!
hematopoyéticas,!predominantemente!granulocitos.!
!
Se!caracteriza!porque!en!más!del!90%!de!los!casos!cursan!con!una!anomalía!citogenética!característica,!con!
la!presencia!en!las!células!madre!del!cromosoma!Filadelfia,!originalmente!descrito,!como!un!acortamiento!
del! brazo! largo! del! cromosoma! 22.! Esto! es! debido! a! la! translocación! de! material! genético! entre! los!
cromosomas!9!y!22:!t(9;22)(q34;qll).!
!
La! LMC! es! un! proceso! que! evoluciona! en! etapas,! que! se! inicia! por! una! marcada! proliferación! de!
granulocitos! (fase! crónica),! seguida! eventualmente! de! una! fase! acelerada! (fase! subgaguda),! que! puede!
terminar!finalmente!con!una!fase!aguda,!de!transformación!blástica.!
!
En!la!M.O.!observamos!espacios!medulares!con!una!celularidad!del!100%,!con!desaparición!absoluta!del!
tejido!adiposo,!sustituido!por!una!proliferación!que!puede!ser!trilineal,!bilineal!o!monolineal,!según!afecte!
a!la!serie!granulocítica!en!exclusiva!o!se!acompañe!de!proliferación!de!otras!series.!Las!trabéculas!están!
rodeadas! de! gruesos! manguitos! de! mieloblastos,! que! también! ocupan! posiciones! centrales,! pero! que! se!
acompañan!de!abundante!segmentación.!Existen!numerosos!granulocitos!maduros!en!nidos,!al!lado!de!las!
formas!inmaduras.!
!
El! comienzo! de! la! LMC! es! lento! e! insidioso,! con! síntomas! inespecíficos! de! astenia,! anorexia.! A! veces! se!
presenta!una!marcada!esplenomegalia,!característica!de!la!enfermedad,!así!como!también!las!leucocitosis!
elevadas!(100.000!mm3).!
!
SMC!I!POLICITEMIA!VERA!
Se! caracteriza! por! eritrocitosis! con! grado! variable! de! trombocitosis,! leucocitosis! y! esplenomegalia.! La!
sangre!de!estos!pacientes!es!más!viscosa,!con!tendencia!a!presentar!trombosis.!
!
Los!síntomas!más!comunes!son!dolor!de!cabeza,!mareos,!debilidad,!prurito!y!hepatoesplenomegalia.!
!
En!el!cilindro!de!hueso!encontramos!una!médula!hipercelular!con!predominio!eritroide.!El!diagnóstico!se!
basa! en! la! correlación! clínicopatológica,! ya! que! la! morfología! de! la! M.O.! es! similar! a! la! encontrada! en!
enfermos! con! hiperplasia! eritroide! de! carácter! reactivo,! como! la! que! se! presenta! en! la! hipoxemia! o! en!
aquellos! otros! con! exceso! de! producción! de! EPO! (carcinomas! renales! y! hepatocelulares,! hemangioma!
cerebeloso).!
!
!

! Tema)23:)Enfermedades)hematológicas! Página)15!
!
Anatomía(Patológica(Especial( Linfático)y)hematológico)
!
SMC!I!TROMBOCITOSIS!ESENCIAL!
Es! un! desorden! clonal! de! las! células! madre! con! afectación! primara! de! la! línea! megacariocítica.! Es! un!
diagnóstico! de! exclusión! de! otros! SMC! en! presencia! de! un! paciente! con! trombocitosis! mantenida! por!
encima!de!600.000!plaquetas.!
!
La! M.O.! es! hipercelular! o! normocelular,! con! una! hiperplasia! y! displasia! de! los! megacariocitos,! que! son!
grandes,!con!núcleos!múltiples!e!irregulares.!Puede!coexistir!con!hiperplasia!de!las!otras!dos!series.!
!
SMC!I!MIELOFIBROSIS!CON!METAPLASIA!MIELOIDE!
En!este!SMC!la!proliferación!de!células!madre!se!produce!principalmente!en!el!bazo!(metaplasia!mieloide),!
mientras! que! la! médula! ósea! es! fibrótica! (mielofibrosis).! En! el! hemograma! se! encuentran! hematíes!
nucleados,!células!mieloides!inmaduras,!frecuentemente!en!asociación!con!leucocitosis.!
!
En!MO!encontramos!una!celularidad!variable,!abundante!en!las!primeras!fases!de!la!enfermedad!y!escasa!
en!las!etapas!finales.!Destaca!la!existencia!de!megacariocitos!atípicos!muy!numerosos!y!una!proliferación!
de! fibroblastos! que! determina! una! intensa! íibrosis! intersticial.! Cuando! se! realiza! la! tinción! para! fibras!
argirófilas!de!reticulina!se!observa!una!abundante!trama!fibrilar,!que!atrapa!a!las!células.!Este!es!el!motivo!
que! muchas! punciones! resulten! infructuosas,! ya! que! no! se! arrancan! células! y! es! mediante! el! estudio!
anatomopatológico!del!cilindro!de!hueso!como!se!efectúa!el!diagnóstico.!
!
En! el! bazo,! que! algunas! veces! llega! a! pesar! 4! kg,! existe! mielopoyesis! con! hiperplasia! trilineal! con!
proliferación!de!eritroblastos,!mieloblastos!y!numerosos!megacariocitos!atípicos.!
!
LEUCEMIA!LINFOIDE!CRÓNICA!
Es!la!más!frecuente!de!las!leucemias,!representando!el!25%!de!ellas.!Se!da!en!pacientes!de!edad!y!cursa!de!
una!manera!indolente!con!síntomas!inespecíficos,!linfadenopatia!generalizada!y!hepatoesplenomegalia.!En!
el!recuento!leucocitario!suele!encontrarse!linfocitosis.!
!
La! médula! ósea! muestra! infiltración! intersticial! o! difusa! por! pequeños! linfocitos! maduros,! sin! atipias! ni!
mitosis.! En! estadios! avanzados! la! infiltración! linfoide! es! masiva,! encontrándose! sólo! escasos! islotes!
hematopoyéticos.!Las!células!muestran!marcadores!B!en!el!estudio!inmunoVhistoquímico,!excepto!CD!10,!a!
diferencia!de!la!LLA.!Las!células!leucémicas!presentan!en!el!50%!de!los!casos!alteraciones!en!el!cariotipo,!
siendo!la!más!frecuente!la!trisomía!12.!
!
TRICOLEUCEMIA!(LEUCEMIA!DE!CÉLULAS!PELUDAS)!
Es!una!rara!leucemia,!más!frecuente!en!ancianos,!que!afecta!a!médula!ósea,!hígado!y!bazo.!La!médula!ósea!
se!infiltra!por!células!linfoides!B!pequeñas!monomorfas,!de!contorno!claro,!que!están!separadas!por!una!
abundante! red! de! fibras! de! reticulina.! Al! microscopio! de! contraste! de! fase! se! observa! que! las! células!
neoplásicas!muestran!proyecciones!digitiformes!en!su!superficie.!
!
2.2.I!MIELOMA!Y!DISCRASIAS!DE!CÉLULAS!PLASMÁTICAS!
!
Muestran! una! proliferación! clonal! de! células! secretoras! de! inmunoglobulinas! con! lo! cual! se! producen!
grandes!cantidades!de!una!única!inmunoglobulina!completa!o!de!sus!fragmentos,!lo!que!se!conoce!como!
gammapatía!monoclonal.!
!
!
!

! Tema)23:)Enfermedades)hematológicas! Página)16!
!
Anatomía(Patológica(Especial( Linfático)y)hematológico)
!
Clasificación:!
1. Mieloma!múltiple.!
2. Macroglobulinemia!de!Waldenstróm.!
3. Enfermedad!de!cadenas!pesadas.!
4. Amiloidosis!primaria!asociada!a!inmunocitos.!
5. Gammapatía!monoclonal!indeterminada.!
!
MIELOMA!MÚLTIPLE!
Es! una! neoplasia! maligna! generalizada! de! la! médula! ósea! por! una! proliferación! de! células! madre! que! se!
diferencian!hacia!células!plasmáticas.!En!pocas!ocasiones!(5%)!la!proliferación!plasmocelular!es!localizada!y!
al! cuadro! se! le! denomina! mieloma! solitario,! pudiendo! encontrarse! en! hueso! o! en! partes! blandas.! Las!
formas! solitarias! óseas! suelen! evolucionar! a! mieloma! múltiple,! mientras! que! los! mielomas! solitarios! de!
partes!blandas!rara!vez!lo!hacen.!
!
La!proliferación!plasmocelular!provoca!una!sustitución!de!la!médula!ósea!hematopoy!ética!(pancitopenia)!
por!células!neoplásicas,!y!también!una!destrucción!de!las!trabéculas!óseas!(hipercalcemia,!fracturas).!Por!
otro! lado! la! fabricación! de! inmunoglobulina! completa! o! de! cadenas! ligeras,! da! lugar! a! una! gammapatía!
monoclonal!y,!a!veces,!a!proteinuria!de!Bence!Jones.!El!60%!de!los!mielomas!son!IgG!y!el!25%!IgA.!Un!75%!
de!mielomas!cursan!con!la!producción!de!cadenas!ligeras,!junto!a!cadenas!completas!o!en!exclusividad.!
!
Las! lesiones! óseas! ocurren! en! todo! el! esqueleto,! siendo! más! frecuentes! en:! columna,! costillas,! cráneo,!
pelvis,!etc.!Radiológicamente!estas!se!observan!como!lesiones!osteolíticas!de!bordes!precisos,!llamadas!en!
sacabocados.!
!
En! médula! ósea! podemos! encontrar! dos! patrones! de! afectación:! 1.! Infiltración! difusa! de! células!
plasmáticas!maduras!o!inmaduras,!que!coexisten!con!hematopoyesis!entremezclada.!2.!Lesiones!nodulares!
de!células!plasmáticas!maduras!o!inmaduras,!entre!las!cuales!se!dispone!abundantes!fibras!de!reticulina.!
En!las!zonas!tumorales!no!existe!hematopoyesis.!
!
Los! ríñones! de! los! enfermos! con! mieloma! pueden! ser! normales! o,! con! mayor! frecuencia,! mostrar! uno! o!
varios!de!estos!cuadros:!
• Infiltración!metastásica!por!células!del!mieloma.!
• Nefrocalcinosis.!
• Nefropatía! túbulointersticial! por! cadenas! ligeras.! Consiste! en! la! presencia! de! cilindros! hialinos!
fracturados! en! la! luz! de! los! túbulos! contorneados,! que! provocan! una! lesión! epitelial,! con!
destrucción!del!epitelio!tubular!e!inflamación!intersticial!y!fibrosis.!Constituyen!la!expresión!de!la!
precipitación!intraluminal!de!cadenas!ligeras,!que!han!podido!atravesar!el!glomérulo,!debido!a!su!
bajo!peso!molecular.!
• Amiloidosis!primaria!tipo!AL.!
!
MACROGLOBULINEMIA!DE!WALDENSTRÓM!
Es!un!linfoma!de!células!B!productor!de!IgM!monoclonal,!que!afecta!a!médula!ósea,!ganglios!linfáticos!y!
bazo.!La!IgM!determina!una!hiperviscosidad!de!la!sangre!por!lo!que!los!enfermos!presentan!alteraciones!
visuales!y!neurológicas,!así!como!hemorragias!y!crioglobulinemia,!es!decir,!precipitación!de!las!IgM!a!bajas!
temperaturas!con!obstrucción!de!la!vasculatura!periférica!distal,!con!producción!de!fenómeno!de!Raynaud.!
!
En!la!médula!ósea!encontramos!una!infiltración!intersticial!por!un!linfoma!en!el!que!existe!todo!el!espectro!
de!células!desde!el!linfocito!hasta!la!célula!plasmática.!Es!decir,!el!infiltrado!no!es!monomorfo!como!en!el!
!

! Tema)23:)Enfermedades)hematológicas! Página)17!
!
Anatomía(Patológica(Especial( Linfático)y)hematológico)
!
mieloma,!sino!que!además!de!plasmáticas!se!encuentran!todos!sus!precursores:!linfocitos,!inmunoblastos!
y!proplasmáticas.!Tampoco!se!presentan!masas!tumorales,!como!ocurre!en!algunos!mielomas.!
!
Puede!encontrarse!un!infiltrado!similar!en!ganglios!y!bazo.!
!
ENFERMEDAD!DE!LAS!CADENAS!PESADAS!
Es!una!gammapatía!monoclonal!que!cursa!con!un!aumento!de!una!específica!cadena!pesada!en!sangre!o!
en!la!orina.!
!
Pueden! ser! cadenas! gamma,! cadenas! mu! o! cadenas! alfa.! Las! dos! primeras! son! muy! raras! y! la! tercera!
constituye!el!linfoma!mediterráneo!o!enfermedad!inmunoproliferativa!de!intestino!delgado.!
!
El! linfoma! mediterráneo! se! presenta! en! personas! jóvenes! como! un! cuadro! de! malabsorción,! ya! que! la!
infiltración!linfoplasmocitaria!en!la!lámina!propia!de!intestino!delgado,!característica!de!esta!enfermedad,!
determina!una!atrofia!vellositaria.!
!
2.3.I!HISTIOCITOSIS!DE!CÉLULAS!DE!LANGERHANS!
!
Es! la! proliferación! reactiva! de! las! células! de! Langerhans! en! la! médula! ósea,! determinando! diversas!
entidades!anatomoclínicas:!
1. Granuloma!eosinófilo!unifocal.!
2. Granuloma!eosinófilo!multifocal.!
3. Enfermedad!de!HandVSchüllerVChristian.!
4. Enfermedad!de!LettererVSiwe.!
!
GRANULOMA!EOSINÓFILO!
Muestra! lesiones! nodulares! reactivas! que! destruyen! el! hueso! (costillas,! bóveda! craneal,! fémur),! y! que!
también!pueden!localizarse!en!partes!blandas!(pulmón,!piel,!estómago!etc.).!
!
Microscópicamente,! están! constituidas! por! una! población! celular! heterogénea! con! abundantes!
polinucleares!eosinófilos,!células!de!Langherans,!linfocitos,!plasmáticas!y!fibroblastos.!
!
Las!células!de!Langerhans!son!mononucleadas!grandes,!con!abundante!citoplasma!claro!y!vacuolado,!que!
pertenecen!al!sistema!fagocítico!mononuclear,!normalmente!situadas!en!la!piel.!Al!microscopio!electrónico!
contienen! granulos! de! Birbeck,! a! modo! de! raquetas! de! tenis! situadas! en! el! citoplasma,! con! una! mango!
formado! por! una! estructura! membranosa! pentalaminar! que! termina! en! un! extremo! dilatado.! Expresan!
antígenos!SlOOyCDla.!
!
La!afectación!ósea!produce!lesiones!osteolíticas!que!pueden!ocasionar!fracturas!espontáneas.!Cuando!el!
granuloma!eosinófilo!es!múltiple!y,!además,!los!pacientes!presentan!la!triada!de:!lesiones!osteolíticas!en!
diploe,! exoftalmos! (afectación! retroocular)! y! diabetes! insípida! (afectación! de! la! parte! posterior! del! tallo!
hipofisario),!al!cuadro!se!le!denomina!enfermedad!de!HandISchüllerIChristian.!
!
ENFERMEDAD!DE!LETTERERISIWE!
Aparece!normalmente!durante!los!dos!primeros!años!de!vida.!Es!una!histiocitosis!de!células!de!Langerhans!
aguda! y! diseminada,! que! afecta! a! piel,! huesos,! hígado,! bazo! y! pulmones.! Es! muy! agresiva! y! requiere!
tratamiento!con!quimioterapia.!
!

! Tema)23:)Enfermedades)hematológicas! Página)18!
!
Anatomía(Patológica(Especial( Linfático)y)hematológico)
!

3.8(Anatomía(patológica(de(las(enfermedades(del(bazo(
!
El!bazo!es!un!órgano!que!tiene!gran!capacidad!de!aumentar!de!tamaño!(esplenomegalia)!y!de!secuestrar!
en! su! seno! gran! cantidad! de! sangre! y! de! elementos! formes! de! la! misma,! causando! citopenias.! Las!
enfermedades! primarias! del! bazo! son! raras,! normalmente! se! afecta! secundariamente,! dando! lugar! a!
esplenomegalia.!
!
3.1.I!ESPLENOMEGALIA!
!
Es! el! aumento! del! tamaño! del! bazo,! que! puede! pasar! clínicamente! desapercibido! o! producir! molestias!
compresivas,! sobre! estructuras! adyacentes,! o! bien! hiperesplenismo,! que! cursa! con! citopenias! en! sangre!
periférica,!que!en!algunos!casos!obligan!para!su!corrección!a!extirpar!el!bazo.!
!
Causas:!
• Congestión.! Es! secundaria! a! enfermedades! con! hipertensión! portal,! como! cirrosis! hepática,!
trombosis! portal! e! insuficiencia! cardiaca! derecha.! Según! la! congestión! sea! aguda! o! crónica! la!
morfología! del! bazo! agrandado! variará! notablemente.! En! los! casos! agudos! es! un! bazo! blando,!
parecido!al!bazo!séptico,!mientras!que!en!las!formas!crónicas!es!un!bazo!duro,!con!intensa!fibrosis!
y!hemosiderosis.!
• Infecciones.!Cualquier!proceso!séptico!es!capaz!de!producir!un!aumento!del!tamaño!del!bazo!que!
se! conoce! como! esplenitis! aguda! o! bazo! de! sepsis.! Morfológicamente! es! un! bazo! grande! muy!
blando,!que!deja!arrastrar!abundante!pulpa!roja!al!pasar!el!cuchillo!y!que!al!microscopio!muestra!
una! congestión! sinusoidal! e! infiltrado! de! neutrófilos.! Los! agentes! patógenos! pueden! ser!
reconocidos!en!el!interior!de!los!macrófagos!(leishmania,(plasmodium,(etc.).!
• Neoplasias.! Los! linfomas! y! los! procesos! mieloproliferativos! afectan! al! bazo! por! infiltración! o! por!
metaplasia!mieloide!de!carácter!compensador.!También!pueden!metastatizar!los!carcinomas,!pero!
es!poco!frecuente.!
• Procesos!hematológicos:!anemias!hemolíticas.!Púrpura!trombocitopénica.!
• Enfermedades!de!depósito.!Con!acumulo!de!sustancias!en!el!interior!de!los!macrófagos!del!sistema!
fagocítico! mononuclear,! como! ocurre! en! las! enfermedades! de! Gaucher,! NiemannVPick! y! en! las!
mucopolisacaridosis,!o!bien!con!acumulo!intersticial!como!sucede!en!la!amiloidosis.!
!
3.2.I!INFARTO!ESPLÉNICO!
!
Es!una!patología!relativamente!frecuente!debida!a:!
- Embolias!procedentes!de!ventrículo!izquierdo!(endocarditis!infecciosa,!estenosis!mitral,!infarto!de!
miocardio!etc.).!Los!infartos!de!la!endocarditis!infecciosa!son!peculiares,!ya!que!se!reblandecen,!y!al!
cortarlos!podemos!ver!una!cavidad!rellena!de!pus.!
- Procesos!infiltrativos,!como!linfomas,!síndromes!mieloproliferativos!etc.!en!los!que!el!aumento!de!
tamaño! del! bazo,! y! también! la! compresión! vascular,! determina! isquemia! relativa! e! infartos!
múltiples.!
- Traumatismos!con!rotura!de!bazo.!Los!accidentes!de!tráfico!suelen!ocasionar!rotura!de!la!cápsula,!
hemorragia! peritoneal,! que! requiere! la! extirpación! del! bazo.! Estos! bazos! extirpados! por!
traumatismos! muestran! desgarro! capsular! y! extensas! áreas! de! necrosis! isquémica! por! lesiones!
arteriales.!
!

! Tema)23:)Enfermedades)hematológicas! Página)19!
!
Anatomía(Patológica(Especial( Linfático)y)hematológico)
!

4.8(Anatomía(patológica(de(las(enfermedades(del(timo(
!
El!timo!se!origina!en!el!tercer!y!cuarto!arco!branquial,!junto!con!las!paratiroides.!Se!sitúa!en!mediastino!
anterior,! por! delante! del! corazón,! y! crece! desde! el! nacimiento! hasta! la! pubertad,! para! después!
involucionar.!
!
Microscópicamente!muestra!unos!lóbulos!con!unas!zonas!corticales!con!predominio!de!linfocitos!y!otras!
centrales! o! medulares! con! linfocitos! y! abundantes! células! epiteliales! queratinizadas,! que! constituyen! los!
corpúsculos!de!Hassall.!
Los! linfocitos! T! originados! en! la! médula! ósea! recirculan! por! el! timo! donde! sufren! un! proceso! de!
maduración!funcional.!
!
4.1.I!AGENESIA!
!
Se!presenta!en!el!síndrome!de!DiGeorge!y!en!otros!cuadros!de!inmunodeficiencia.!
!
4.2.I!HIPERPLASIA!
!
Consiste!en!un!aumento!de!su!tamaño.!Suele!observarse!tras!la!administración!de!quimioterapia!y!después!
de! tratamientos! prolongados! con! corticoides.! El! timo! en! estos! casos! está! agrandado! de! tamaño! pero! su!
histología!es!normal.!
!
Existe!una!variante,!la!hiperplasia!tímica!folicular,!que!aparece!en!el!65%!de!los!pacientes!con!miastenia(
gravis,( y! también! en! el! curso! de! enfermedades! del! colágeno,! que! se! caracteriza! por! la! presencia! de!
abundantes!folículos!linfoides!en!el!timo.!
!
4.3.I!TUMORES!DEL!TIMO!
!
Son! poco! frecuentes.! Se! denominan! timomas.! El! timo! puede! desarrollas! también! linfomas! y! tumores!
carcinoides.!
!
Los!timomas!son!tumores!derivados!de!las!células!epiteliales.!Son!clasificados!según!un!sistema!mixto!en!
donde!se!valora!la!invasión!de!la!cápsula!y!los!tejidos!adyacentes,!y!la!proporción!de!células!epiteliales,!en!
relación!con!las!linfoides,!así!como!su!atipia.!!
!
Se!distinguen!tres!variedades!de!timomas:!
- Tipo! A:! ! son! tumores! encapsulados.! Microscópicamente! son! muy! difíciles! de! diferenciar! de! la!
glándula! normal,! adoptando! una! morfología! lobular,! con! pocas! células! epiteliales! sin! atipias.! Su!
comportamiento!es!benigno.!!
- Tipo!B:!dentro!de!este!tipo!se!pueden!clasificar!en:!
o B!I:!son!tumores!que!pueden!mostrar!diversos!grados!de!atipia,!con!invasión!microscópica!
de!la!cápsula,!y!predominan!las!células!linfoides.!
o B!II:!muestran!un!equilibrio!entre!las!células!linfoides!y!epiteliales,!las!cuales!presentan!un!
mayor!grado!de!atipia!nuclear.!
o B!III:!la!mayor!parte!de!las!células!son!epiteliales!y!atípicas,!con!frecuentes!mitosis!e!invasión!
macroscópica!de!los!tejidos!adyacentes.!
!

! Tema)23:)Enfermedades)hematológicas! Página)20!
!
Anatomía(Patológica(Especial( Linfático)y)hematológico)
!
- Tipo! C! (III):! es! el! antiguamente! denominado! carcinoma! túnico.! La! mayoría! de! los! casos! suelen!
corresponder!a!carcinomas!epidermoides!y!otros!indiferenciados.!Invade!el!mediastino,!pericardio!
y!frecuentemente!se!diagnostica!por!las!metástasis.!
!
Los! timomas! tipos! I! y! II,! a! veces,! presentan! fenómenos! compresivos,! con! miastenia! gravis! y! con! otros!
síndromes! paraneoplásicos,! mientras! que! el! carcinoma! túnico,! no! suele! producir! síndromes!
paraneoplásicos.!
!
!

! Tema)23:)Enfermedades)hematológicas! Página)21!
!