PROCESO: INVESTIGACIÓN, CIENCIA E INNOVACIÓN

TÍTULO: PRESENTACION DE PROYECTOS DE INVESTIGACIÓN

CÓDIGO: R-INVE-004
VERSIÓN: 004
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1. TÍTULO DEL PROYECTO

Principal factor de riesgo existente para el desarrollo de un meningioma

2. RESUMEN DEL PROYECTO

3. EL PROBLEMA

3.1. Planteamiento del Problema

Buscamos describir el principal, factor de riesgo asociado a el desarrollo de los meningiomas, sin embargo
incluiremos el resto factores de riesgo de distintos tipos, como estos actúan en cada paciente, cual de todos los
factores de riesgo es el más grave y explicaremos el comportamiento entre ambas variables, la enfermedad y los
factores de riesgo.

3.2. Pregunta de investigación / Hipótesis (En caso de ser una propuesta que por su diseño requiera una
hipótesis de investigación)
¿Cuál es el principal factor de riesgo asociados con el desarrollo de meningiomas?

4. JUSTIFICACIÓN
Esta investigación es de mucha utilidad debido a que los meningiomas representan el 36,4% de los tumores
primarios intracraneanos, abarcan un amplio espectro es de mucha importancia en la clínica si bien técnicamente
no es un tumor cerebral, se lo incluye en esta categoría porque comprime o presiona el cerebro, los nervios y los
vasos adyacentes. El meningioma es el tipo más frecuente de tumor que se forma en la cabeza, a favor de esta
investigación tenemos que sobre el tema hay mucha disponibilidad de información, así como también estudios
previos que nos serian de gran ayuda, no creemos que tengamos limitaciones por el contrario esta investigación
puede ser beneficiosa.

5. REVISIÓN LITERARIA

5.1. MARCO TEÓRICO

Los meningiomas son neoplasias primarias del sistema nervioso central, que tienen su origen en las células
meningoteliales (capa aracnoidea). Representan el tipo más común de tumor benigno cerebral de localización extra
axial. Aproximadamente el 95 % de estos tumores son intracraneales, y de estos, 90% son supratentoriales. El
90% de los meningiomas son benignos y tienen una baja tasa de recurrencia (7-20%), comparados con los de
naturaleza atípica (frecuencia de 4.7-7.2%) y maligna (frecuencia de 1-2.8%), cuyos porcentajes de recurrencia se
encuentran en 40% y 50-80% respectivamente.
Los meningiomas se originan a partir de la capa aracnoides en la superficie externa de las meninges, e
histológicamente se clasifican en tres categorías según la Organización Mundial de la Salud (tabla 1). El 75-90%
corresponde a WHO I, que incluye 9 subtipos histológicos (meningotelial, fibroso, transicional, psammomatoso,
angiomatoso, microquístico, secretor, linfoplasmocítico y metaplásico); el 5-35% son WHO II, con 3 subtipos
histológicos (atípico, células claras y cordoide), y el 1-3% son WHO III, con 3 subtipos histológicos (rabdoide,
anaplásico y papilar)
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Tabla No 1. Clasificacion de los meningiomas

Manifestaciones clínicas: Las manifestaciones clínicas de los meningiomas están dadas por el efecto de masa y su
localización, la gran mayoría localizados a nivel de las convexidades (34% de los benignos, 50% de los malignos),
la base del cráneo y regiones paraselares. Generalmente su crecimiento es lento, por lo que el espectro clínico
suele ser insidioso y poco claro. La cefalea, crisis convulsivas y cambios de personalidad se encuentran entre los
síntomas iniciales más frecuentes. Existen algunos síndromes clínicos anatomo-topograficos, que aunque no son
específicos del meningioma, nos dan una idea sobre la localización de la neoplasia antes de obtener estudios de
neuroimagen.
Entrando muchos mas en materia, se conoce que la incidencia anual ajustada con base en la edad es de
aproximadamente 4.52 por cada 100,000 habitantes. Los meningiomas pueden ocurrir en cualquier grupo de edad,
pero suelen aparecer con mayor frecuencia en personas de mediana edad, con un pico de incidencia entre la
cuarta y sexta década de la vida, no son frecuentes en los pacientes pediátricos (2%). Las personas de origen
afroamericano e hispanos son afectadas en mayor proporción respecto a otros grupos. Las mujeres se ven más
afectadas que los hombres (2:1 en meningiomas intracraneales, 10:1 en meningiomas espinales).
Como ya sabemos un factor de riesgo es aquello que incrementa su probabilidad de contraer una enfermedad o
condición.
los factores de riesgo más asociados con el desarrollo de meningiomas son la edad avanzada, género femenino,
radiación ionizante, hormonas endógenas y exógenas (embarazo, cáncer de mama, anticonceptivos orales, terapia
de reemplazo hormonal), variantes genéticas y polimorfismos. Otros factores que no han demostrado ser
significativos son: el uso de teléfonos celulares, exposición a campos electromagnéticos, alergias y traumatismos
craneales.
Entre los mas importantes y algunos ya mencionados están:
Tratamiento con radiación: La radioterapia que implica radiación en la cabeza puede aumentar el riesgo de padecer
un meningioma.
Hormonas femeninas: Los meningiomas son más frecuentes en las mujeres, lo que lleva a los médicos a creer que
las hormonas femeninas pueden tener algo que ver. Algunos estudios también sugieren una conexión entre
padecer cáncer de mama y el riesgo de presentar meningioma, en relación con la función hormonal.
Susceptibilidad genética: Síndrome de Ataxia Telangectasia, Polimorfismo de los oncogenes: BRACA1, K-ras y
ERCC2, Neurofibromatosis tipo 1 y 2, Síndrome de Gorlin (nevos basocelulares), Monosomía del cromosoma 22
(50-80%), Alteraciones en otros cromosomas como: 1,6,9,10,11, 13, 14, 18 y 19.

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Trastorno del sistema nervioso hereditario: La neurofibromatosis 2, trastorno poco frecuente, aumenta el riesgo de
padecer meningioma y otros tumores cerebrales.
Obesidad: Un índice de masa corporal alto es un factor de riesgo establecido para muchos tipos de cáncer y se ha
observado una prevalencia más alta de meningiomas en personas obesas en diversos estudios amplios. Sin
embargo, la relación entre la obesidad y los meningiomas no es tan clara.

MARCO CONCEPTUAL

- Meningiomas: neoplasias primarias del sistema nervioso central, que tienen su origen en las células
meningoteliales (capa aracnoidea).
- Supratentorial: Que está situado en la cavidad intracraneana por encima del tentorio o tienda del cerebelo.
- Radioterapia: la radioterapia es una forma de tratamiento basada en el empleo de radiaciones ionizantes
- Hormonas endógenas: Son sustancias que produce el cerebro, denominadas hormonas endógenas (ya
que se producen en la corteza cerebral), algunos las llaman "drogas de la felicidad". Algunas de ellas son:
La oxitocina
- Polimorfismo:es una variante genética en la secuencia del ADN entre individuos de la misma especie y que
se encuentra con una frecuencia superior al 1% (por debajo de esto, lo llamamos mutación).
- Síndrome de Ataxia Telangectasia: La ataxia telangiectasia (AT) es una enfermedad hereditaria que se
manifiesta en la niñez con deficiencia de la inmunidad y degeneración en la parte del cerebro que controla
los movimientos y el habla. Se caracteriza por signos neurológicos, telangiectasia, susceptibilidad a las
infecciones y riesgo mayor de cáncer.
- Neurofibromatosis: es un trastorno genético en el que se forman tumores en el tejido nervioso. Estos
tumores se pueden desarrollar en cualquier parte del sistema nervioso, incluido el cerebro, la médula
espinal y los nervios

6. OBJETIVOS

6.1. OBJETIVO GENERAL

Determinar el factor de riesgo principal que influye en el desarrollo de un meningioma.en los pacientes alrededor
del mundo.

6.2. OBJETIVOS ESPECÍFICOS

- Describir el principal factor de riesgo, es decir en que consiste
- Diferenciar los distintos tipos de factores de riesgo existentes para el meningioma
- Esclarecer la gravedad e incidencia de cada uno.
- Explicar el comportamiento de los factores de riesgo según el grado del meningioma

7. RESULTADO
Después de la exhaustiva revisión, y de tener la oportunidad de apreciar distintos casos de meningiomas,
acompañados de mas de un factor de riesgo por paciente, ya conociendo la etiología y características de los
distintos factores de riego, denominamos basándonos en apreciaciones, afirmación, observaciones de otros

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estudios, y las propias nuestras, que los factores de riesgo que incluyen radiaciones ionizantes son las mas
comunes, por otro lado con una alta gravedad tendríamos la genética de los meningiomas y enfermedades
asociadas, Las radiaciones ionizantes están implicadas en la génesis de tumores sólidos como los meningiomas,
entre otros. Dado que las radiaciones ionizantes son un factor de riesgo modificable conocido para tumores de
SNC, sería importante aclarar la relación entre las radiaciones ionizantes/tumores del SNC para proporcionar
antecedentes etiológicos y la implementación de estrategias preventivas. En general, se encontró que la exposición
a la radiación se asoció con un mayor riesgo para todos los tumores del SNC, gliomas, meningiomas y sarcomas, y
que la radiación tuvo un mayor efecto sobre el riesgo de desarrollar meningiomas en comparación con gliomas. El
riesgo de desarrollar tumores secundarios a radiación oscila entre el 1 y el 3%.
Los estudios mencionan la radioterapia (RT) en la niñez para la tiña capitis y otras patologías9.
Diversas teorías se postulan sobre el desarrollo de tumores secundarios a la radiación:
a.La generación de alteraciones genéticas con disrupción del ADN en genes PTEN o P53.
b.Inestabilidad cariotípica ocasionada por aberraciones cromosómicas inducidas por la RT.
c.Alteraciones en la pared vascular que induce la liberación de factores prooncogénicos como PDGF, factor de
crecimiento del endotelio vascular (VEGF, vascular endotelial growth factor), FGF-B13,14.
Los tumores deben cumplir ciertos criterios para considerarse secundarios a la RT, a saber:
1.El tumor no estaba presente previo a la RT.
2.El tumor se encuentra dentro del campo irradiado.
3.Existe un intervalo razonable entre la RT y la aparición del tumor (años).
4.Hay diferencias histológicas entre el tumor irradiado y los subsecuentes.
5.El paciente no debe presentar otra patología que favorezca el desarrollo de otros tumores como
neurofibromatosis u otra enfermedad genética que incremente el riesgo de desarrollar un meningioma.
El período de latencia entre la RT y el desarrollo de meningiomas abarca de 1,2 a 63 años y el promedio de
latencia para altas dosis de RT (> 20Gy) es de 19,5 a 24,6 años.
Encontramos algo bastante interesante, un estudio de niños israelís que recibieron radioterapia para tratamiento de
capítistínea a una dosis de 1-6 grays, se estudiaron 10,834 pacientes se observó un aumento en meningiomas, RR
9.5%. En sobrevivientes de la bomba nuclear de Hiroshima y Nagaski, se observó un aumento en la incidencia de
meningiomas. Otro estudio de niños que recibieron radioterapia nasofaríngea un RR de 30.9%. También se reportó
un aumento en la incidencia de estos tumores en familiares en los cuales fueron radiados.
En cuanto al componente genético que hablábamos La primera alteración genética descripta en los meningiomas
fue la pérdida del cromosoma 22 (Cr22), que persiste como hallazgo más frecuente en los meningiomas.
Posteriormente, se identificó un gen en el cromosoma 22 (schwannomina/merlina) responsable del síndrome
hereditario neurofibromatosis tipo 2 (NF2). Si bien los schwannomas bilaterales son la característica del síndrome,
aproximadamente la mitad de los pacientes desarrolla meningiomas (generalmente múltiples), lo que indica el
papel del gen NF2 en el desarrollo de los meningiomas. Estas alteraciones moleculares a nivel del gen NF2
ocurren además en el 50% de los meningiomas esporádicos.
A partir del 2013, se comunicaron diversas mutaciones genéticas en una pequeña proporción de meningiomas,
tales como TRAF7, KLF4, AKT1 y SMO. De estos se destaca la mutación en AKT1 que también se encuentra en el
cáncer de mama, ovario y colorrectal; en los meningiomas predomina en los subtipos tumorales meningotelial y
transicional. Las mutaciones en TRAF7 ocurren en un alto porcentaje (93-100%) en el subtipo meningioma secretor
y son mutuamente excluyentes de las mutaciones del gen NF223,24.

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Tanto las deleciones de los cromosomas 1p, 6q, 10q, 14q y 18q, como las adiciones de cromosomas 1q, 9q, 12q,
15q, 17q y 20q, han sido relacionadas con la progresión y recurrencia de los meningiomas.
La mayoría de los meningiomas muestran neoangiogénesis y regulación positiva de las vías angiogénicas, como el
receptor del VEGF.

El mantenimiento de la longitud de los telómeros es un proceso clave en la progresión maligna y las mutaciones en
el promotor de la transcriptasa reversa de la telomerasa (TERT) han sido recientemente identificadas en diversos
tumores. Una elevada incidencia de mutaciones del promotor de TERT ha sido encontrada en meningiomas que
recaen con progresión histológica maligna. Los tumores recaídos sin progresión histológica (malignización) no
mostraron ninguna mutación del promotor de TERT. Las mutaciones del promotor de TERT son alteraciones
genéticas cruciales implicadas en la progresión maligna de meningiomas, y esto podría ser utilizado como un
biomarcador para identificar aquellos pacientes con meningiomas y riesgo de malignización.
Existen cuadros clínicos que se asocian con meningiomas; incluyen la meningioangiomatosis, el síndrome de
Gorlin, la enfermedad de Castleman y el síndrome Rubenstein-Taybi, entre otros.

CONCLUSION
Logramos determinar lo que planteamos inicialmente, reconocer el más común de todos los factores y determinar
la importancia del resto, existen muchísimos factores de riesgo para los meningiomas, factores de todo tipo,
genéticos, hormonales, hereditarios, hasta relacionados con obesidad y sedentarismo Sin embargo los
meningiomas inducidos por radiación ionizante son el tipo más común de tumor cerebral inducido por radiación. Se
han reportado casos a diferentes niveles de exposición a la radiación ionizante, incluyendo pacientes expuestos a
bajas dosis (<10 Gy) como en el tratamiento de tinea capitis, estudios radiográficos dentales, en pacientes
expuestos a altas dosis (> 20 Gy) como en el tratamiento de gliomas del nervio óptico y otras neoplasias de cráneo
y cuello.
Sadetzky y cols. reportan variación de genes involucrados con la reparación del DNA (ERCC2) y en el control del
ciclo celular (Ki-RAS) secundarios a la exposición de radiación ionizante.
El predominio de los meningiomas en población femenina, y los cambios en el tamaño tumoral reportados durante
el embarazo, la menopausia, e incluso durante el ciclo menstrual pueden ser explicados por la presencia de
diversos receptores hormonales en el tejido neoplásico, entre los que destaca el receptor de progesterona,
presente en aproximadamente 60-90% de los meningiomas benignos, sin embargo, la literatura reciente no
presenta datos concluyentes sobreesta asociación.
El componente genético relacionado con el desarrollo de los meningiomas, se ha encontrado que la pérdida de la
heterocigocidad en el cromosoma 22, que resulta en mutaciones o deleciones en el gen NF2 como evento
temprano en aproximadamente 50% de los meningiomas esporádicos. El gen NF2, implicado en el desarrollo de la
Neurofibromatosis tipo 2, codifica una proteína llamada Merlina o Shcwannomina, que regula la movilidad y el
crecimiento celular al enlazar el citoesqueleto con las proteínas de la membrana celular.

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8. BIBLIOGRAFÍA

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