Agentes antivirales.

ACICLOVIR.

Mecanismo de acción.
Es un análogo sintético de un nucleósido purínico que inhibe de forma selectiva
la replicación del HSV (tipos 1 y 2) y VZV. Es convertido por la timidinoquinasa
viral en aciclovir monofosfato que luego es convertido en aciclovir trifosfato, el
cual interviene en la actividad del ADN polimerasa del herpes virus e inhibe la
replicación del ADN viral.
Indicaciones:
Aprobadas.
- Herpes Virus tipo 1 y 2 (HSV-1, HSV-2).
- Varicela Zoster. * Herpes Zoster.

Otros usos:
- Virus Epstein-Barr (EBV).
- El citomegalovirus (CMV). * Herpes virus humanos 6, 7 y 8

Volumen de Distribución.
Su Vd = 0.8 L/kg (63.6 L). Su distribución es extensa, penetra el líquido
cefalorraquídeo, el cerebro, pulmones, hígado, bazo, útero, vagina, músculo.
Vías de administración
IV, Oral, Tópica, Oftálmica. 3, 4
Biodisponibilidad.
Oral es modesta, de alrededor del 15% al 30%, la cual disminuye con dosis
más altas y no se ve afectada por los alimentos. Las formulaciones tópicas
producen altas concentraciones en lesiones herpéticas, pero las
concentraciones sistémicas son indetectables por esta ruta.
Metabolismo y Eliminación.
Después de la absorción intracelular, es convertido en monofosfato de aciclovir
por la timidina quinasa viralmente codificada; este paso no se produce en un
grado significativo en las células no infectadas. El derivado de monofosfato se
convierte posteriormente en trifosfato de aciclovir por enzimas celulares. El
aciclovir trifosfato, que actúa como un análogo de desoxiguanosina trifosfato
(dGTP), inhibe competitivamente la ADN polimerasa viral; incorporación de
trifosfato de aciclovir en los resultados de ADN en terminación de la cadena
debido a la ausencia de un grupo hidroxilo 3 evita la fijación de nucleótidos
adicionales.
Vida Media.
La semivida es de 2.5-3 horas en pacientes con función renal normal, y de 20
horas en pacientes con anuria. El aciclovir se difunde fácilmente en la mayoría
de los tejidos y fluidos corporales. Las concentraciones en el líquido
cefalorraquídeo son 20-50% de los valores séricos.
Reacciones adversas.
Oral: Malestar general (12%), náuseas (2-5%), vómitos (3%), diarrea (2.3%),
cefalea (2%).
Tópico (no definido): El dolor leve, sensación de quemazón, Dolor punzante
Parenteral: inflamación o flebitis en el sitio de la inyección (9%), náuseas
(7%),vómitos (7%), erupciones cutáneas o urticaria (2%), elevación de las
transaminasas (1-2%), prurito (4%), insuficiencia renal aguda, dolor abdominal,
agresión/confusión.
Contraindicaciones.
Hipersensibilidad.
Amantadina.
La amantadina (1-aminoadamantano hidrocloruro) y su derivado α-metilo,
rimantadina, son aminas tricíclicas de la familia adamantano que bloquean el
canal de iones protón M2 de la partícula viral, e inhiben la eliminación del RNA
viral dentro de las células huésped infectadas, evitando así su replicación. Sólo
son activos contra la gripe A.
Estructura Química.
1-aminoadamantano.
Mecanismo de acción.
Como antiviral bloquea en encapsulamiento del virus de Influeza A preveniendo
la penetración del virus en el huésped.Su actividad antiparkinsoniana puede ser
debido a su bloqueo de la recaptación de la dopamina en las neuronas
presinápticas o al aumentar la liberación de dopamina a partir de fibras
presinápticas.
Indicaciones:
Aprobadas.

- Profilaxis y Tratamiento de Influenza A.

- Enfermedad/síndrome de Parkinson.
- Reacciones extrapiramidales inducidas por drogas.

Otros usos:
- Fatiga crónica en pacientes con esclerosis múltiple. - Déficit de atención
con hiperactividad.
Volumen de distribución.
Vd: 3-8 L/kg.
Vías de administración.
Oral.
Biodisponibilidad.
86-90%. 6
Metabolismo y Eliminación.
Su metabolismo no es apreciable, se absorbe bien por vía oral. Las
concentraciones máximas en plasma están directamente relacionadas con la
dosis. Las dosis superiores a 200 mg / día pueden resultar en un mayor
aumento proporcional en las concentraciones plasmáticas máximas. Se excreta
principalmente inalterada en la orina por filtración glomerular y secreción
tubular. Ocho metabolitos de amantadina se han identificado en la orina
humana. Uno de estos el cual es la Acetilamantadina plasmática la cual
representa hasta un 80% de la concentración plasmática de amantadina.
Vida Media.
15 horas.
Los efectos adversos más comunes son gastrointestinales (náuseas, anorexia)
y en el sistema nervioso central (nerviosismo, dificultad para concentrarse,
insomnio, aturdimiento).
Los efectos secundarios más graves (p. ej., cambios marcados en el
comportamiento, delirio, alucinaciones, agitación y convulsiones) pueden
deberse a la alteración de la neurotransmisión de dopamina.
Contraindicaciones.
Está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad al clorhidrato de
amantadina o de cualquiera de los otros ingredientes en el clorhidrato de
amantadina.
INTERFERÓN ALFA.
Los interferones son citocinas del huésped que ejercen acciones antivirales,
inmunomoduladoras y antiproliferativas complejas.
Mecanismo de acción.
El interferón alfa parece funcionar por inducción de señales intracelulares tras
unirse a receptores específicos de la membrana celular, lo que resulta en la
inhibición de la penetración viral, traducción, transcripción, procesamiento de
proteínas, maduración y liberación, así como una mayor expresión en el
huésped de antígenos complejos de mayor histocompatibilidad, activdad
fagocítica realzada de macrófagos, y aumento de la proliferación y la
supervivencia de las células T citotóxicas.
Uso clínico.
El interferón alfa-2b está aprobado para el tratamiento de la infección crónica
por VHB; El interferón alfa-2a, el interferón alfa-2b y el interferón alfacon-1
están aprobados para el tratamiento de la infección crónica por el VHC.
El interferón alfa-2a pegilado está autorizado para tratar infecciones crónicas
por VHB y VHC; El interferón alfa-2b está aprobado para el tratamiento de la
infección crónica por VHC. Sin embargo, la disponibilidad de nuevos agentes
antivirales altamente efectivos para la infección por VHC ha reducido
significativamente el uso de interferón para esta indicación.
Administración y vida media.
El interferón alfa-2a y el interferón alfa-2b se pueden administrar por vía
subcutánea o intramuscular, con una vida media de 2 a 5 horas, dependiendo
de la vía de administración. Metabolismo y eliminación. El alfa-interferón es
filtrado por el glomérulo y no se hidroliza lo suficiente durante la reabsorción
tubular, por lo que la detección sistémica es insignificante. El metabolismo
hepático y la posterior excreción biliar se consideran las vías más bajas.
El aclaramiento renal del interferón alfa-2a conjugado y el interferón alfa-2b
conjugado representa aproximadamente el 30% de los aclaramientos; La dosis
debe ajustarse en caso de insuficiencia suprarrenal debido a una disminución
del aclaramiento.
Efectos secundarios.
Los efectos adversos del interferón alfa incluyen síndrome similar a la influenza
(es decir, posibles efectos adversos durante la terapia crónica que incluyen
neurotoxicidad (alteraciones del estado de ánimo, depresión, somnolencia,
confusión, convulsiones), depresión de la médula ósea, fatiga extrema, pérdida
de peso, erupción cutánea, tos y dolor. Músculo, caída del cabello, acúfenos,
hipoacusia reversible, retinopatía, neumonía y posiblemente cardiotoxicidad.
contraindicado.
Las contraindicaciones para la terapia con interferón alfa incluyen
descompensación hepática, enfermedad autoinmune y antecedentes de
arritmias cardíacas. Se recomienda precaución en enfermedades psiquiátricas,
epilepsia, enfermedad tiroidea, cardiopatía isquémica.