Pero hey AMIODARONA

Grupo Grupo Dosis Vía de Vida media

químico funcional administración
Benzofuranos Antiarrítmico de La dosis usual es de 200 mg Oral y 3.2-80 horas (
. clase III, tres veces al día durante una parenteral IV), 13 a 103
Antianginoso. semana o 10 días. Reducir días (oral)
gradualmente hasta una dosis
que usualmente es de 20 mg al
día. Algunos pacientes
responden a una de
mantenimiento de 200 mg al
día durante 5 días a la semana
o en días alternos.
Sobredosificación: La
amiodarona es una droga poco
tóxica y los efectos secundarios
ceden al suspender el
medicamento, lo que raramente
es necesario.
Mecanismo de acción
Acción directa sobre el miocardio, retrasando la despolarización y aumentando la duración del
potencial de acción. Inhibe de forma no competitiva los receptores alfa y ß y posee propiedades
vagolíticas y bloqueantes del Ca. La amiodarona es al mismo tiempo un anti-arrítmico de amplio
espectro y un potente vasodilatador. Aunque su mecanismo de acción no está totalmente dilucidado, la
amiodarona pertenece a la clase III de anti-arrítmicos según la clasificación de Vaughn-Williams. La
amiodarona actúa directamente sobre el miocardio retardando la repolarización y aumentando la
duración del potencial de acción. El retraso de la repolarización se debe a una inhibición de los flujos
de potasio que tienen lugar las fases 2 y 3 del potencial de acción, lo que se traduce en un aumento del
período refractario efectivo en todos los tejidos cardíacos (aurícula, ventrículos, nodo A-V, sistema de
His-Purkinje,etc.). La amiodarona ejerce sus efectos antifibrilatorios sin alterar el potencial de
membrana cardiaca. Sin embargo, la amiodarona posee unos ciertos efectos similares a los anti-
arrítmicos de clase I y II: la amiodarona es un débil bloqueante de las corrientes de sodio (como los
agentes de la clase I) y también deprime directamente el automatismo en los nodos SA y AV,
retardando la conducción en el sistema de His-Purkinje. Además, la amiodarona inhibe de forma no-
competitiva los receptores a y b y posee propiedades vagolíticas y bloqueantes del calcio. La
amiodarona relaja tanto el músculo liso vascular como el músculo cardíaco, reduciendo las resistencias
coronarias y periféricas, la presión del ventrículo izquierdo al final de la diástole y la presión sistólica,
reduciendo por tanto la postcarga. Durante la administración IV de amiodarona se ha observado un
aumento de flujo coronario, debido probablemente a la relajación de las arterias coronarias, a la
reducción de la contractilidad del miocardio y de la presión del ventrículo izquierdo al final de la
diástole. Todos estos efectos hemodinámicos se traducen en una disminución en el consumo de
oxígeno lo que explica los efectos beneficiosos de la amiodarona en la angina.
El mecanismo de la disfunción tiroidea producida por la terapia con amiodarona estriba en la
producción de anticuerpos antitiroideos estimulada por la amiodarona o a un efecto citotóxico del
fármaco sobre los folículos tiroideos. Dado que un 33% del peso de la amiodarona está constituído por
yodo, la dosis de mantenimiento de 200 a 600 mg/día ocasiona un ingreso neto de yodo orgánico de 75-
225 mg. Teniendo en cuenta que los requirimientos del organismo en yodo son < mg/día, la terapia con
amiodarona ocasiona un aumento masivo de yodo. La amiodarona reduce la desiodinación de la
tiroxina a triiodotironina al inhibir la iodotirona-5'-desiodinasa. Como resultado de esta inhibición
aumentan las concentraciones séricas de tiroxina mientras se reducen las concentraciones de
triiodotironina. Aunque la TSH también aumenta inicialmente, a los tres meses de tratamiento, su valor
retorna a la normalidad

Metabolismo Eliminación
La amiodarona se administra por vía oral e intravenosa. Después de la administración En forma de
oral, el fármaco se absorbe lenta e incompletamente en el tracto digestivo, siendo su yoduros en
biodisponibilidad absoluta del 20 al 86%. Parte del producto se metaboliza en el lumen orina y heces.
y la mucosa intestinales y mediante una metabolización de primer paso en el hígado.
Después de una dosis oral de 400 mg, las concentraciones máximas se obtienen entre
las 3 y 7 horas. El estado de equilibrio se obtiene tan solo después de dosis repetidas
durante 1 a 5 meses a menos que se utilicen de entrada dosis más altas. Se considera
que las concentraciones plasmáticas de amiodarona que tienen un efecto terapéutico se
encuentran entre 1-2.5 µg/ml, si bien no se ha establecido con exactitud una relación
entre niveles plasmáticos y efectos terapéuticos. La amiodarona se distribuye
ampliamente en el tejido adiposo, hígado, miocardio, pulmones, riñones, tiroides, piel
y tejido pancreático, concentrándose en la bilis, la saliva y el semen. El volumen de
distribución alcanza los 70 l/kg. La distribución del fármaco en el tejido adiposo
explica su larga semi-vida de eliminación, así como la persistencia de efectos
secundarios una vez suspendido el tratamiento. La amiodarona es extensamente
metabolizada por el hígado y el principal metabolito, también activo, la N-
desetilamiodarona (DEA) se encuentra en el plasma en concentraciones que oscilan
entre 0.5-2 veces las del fármaco sin alterar. Tanto la amiodarona como su metabolito
activo se concentran en la leche materna, y ambos se unen extensamente a las proteínas
del plasma (<99%), sobre todo a la albúmina. La amiodarona y la DEA se eliminan
bifásicamente sobre todo a través del hígado con un semi-vida de eliminación de 10
días en la primera fase, mientras que la fase terminal de eliminación oscila entre los 27
y 103 días, con un valor medio de unos 53 días. La eliminación urinaria es mínima por
lo que no es necesario un reajuste de dosis en los pacientes con insuficiencia renal.

Interacciones con otros fármacos

La amiodarona está contraindicada en pacientes con hipersensibilidad conocida al yodo. También está
contraindicada en casos de bradicardia sinusal y bloqueo sinoauricular, alteraciones severas de la
conducción en pacientes que no tengan implantado un marcapasos (bloqueos auriculoventriculares de
alto grado, bloqueos bi o trifasciculares), y en la enfermedad del seno en pacientes que no tengan
implantado un marcapasos (riesgo de paro sinusal).
La amiodarona puede ocasionar una toxicidad pulmonar fatal (neumonitis o fibrosis pulmonar) y debe
ser utilizada con suma precaución en pacientes con historia de enfermedades pulmonares. También
deberá usarse con precaución en pacientes con insuficiencia cardiaca debido a sus efectos inotrópicos
negativos, y en sujetos con la función hepática alterada.
En alteraciones de la función tiroidea o historia previa de patología tiroidea debe ser usada con
precaución. En caso de duda (antecedentes inciertos, anamnesis tiroidea familiar) hacer un estudio
tiroideo antes del inicio del tratamiento ya que el fármaco puede exacerbar tanto el hiper como el
hipotiroidismo.

1
Rodríguez R. VAM Vademécum Académico de Medicamentos. 4a. Edición. México: McGraw-Hill
Interamericana; 2005.