MECANISMO DE ACCIÓN DE LOS FÁRMACOS

El fármaco no crea nada nuevo, sólo activa o inhibe lo que encuentra.

La acción farmacológica es aquella modificación o cambio o proceso que se pone en
marcha en presencia de un fármaco. Puede ser un proceso bioquímico, una reacción
enzimática, un movimiento de cargas eléctricas, un movimiento de ca 2+ a través de las
membranas... Da lugar a una modificación observable, que es el efecto farmacológico.
El efecto farmacológico es la manifestación observable que parece después de una
acción farmacológica. No hay efecto sin acción y cada acción comporta un efecto, pero
nunca es 1 a 1.
Ej: Salbutamol à broncodilatador para los problemas asmáticos. Se une a los
receptores 2 adrenérgicos y es agonista. Estos receptores son estimulados por la adrenalina
y el Salbutamol. El salbutamol es un mimético de la adrenalina. El acoplamiento fármaco-
receptor, pone en marcha un sistema de transporte iónico que causa una dilatación de los
bronquios. El resultado observable es el efecto broncodilatador.
Teofilina à es un estimulante del SNC más potente que la cafeína a nivel respiratorio
pero menos en el SNC. Actúa sobre la permeabilidad del Ca 2+ y causa una relajación de la
fibra muscular lisa por la salida de Ca 2+. Da como efecto observable un efecto
broncodilatador.
Son dos acciones farmacológicas diferentes que dan el mismo efecto.
Ej: Isoprenalina à es un estimulante adrenérgico sobre los receptores 1 y 2. Tiene
cierta acción broncodilatadora. También puede dar una relajación uterina. Una misma
acción farmacológica da efectos diferentes.
Ácido acetilsalicílico à su acción fundamental es por la inhibición de la síntesis de
Prostaglandinas. Actúa sobre la agregación plaquetaria, dolor y las prostaglandinas
responsables de la contracción uterina. Una disminución en la presencia de prostaglandinas
comporta la relajación uterina.
Diltiazem à es un antiarrítmico porque bloquea los canales de Ca 2+. Actúa sobre la
musculatura cardiaca pero también comporta una relajación uterina.
Son tres acciones farmacológicas diferentes que dan un mismo efecto.
La acción farmacológica puede darse en cualquier nivel orgánico. El fármaco puede
unirse a una molécula celular, Ej: fármaco antitumoral que se une al DNA. También puede
actuar sobre estructuras celulares, Ej: la penicilina actúa directamente sobre la pared
bacteriana. También puede actuar a niveles superiores: sistema circulatorio. La
organización da una respuesta a nivel del SNC. También puede darse sobre todo el
organismo. La respuesta tiene que ver con un comportamiento social.
La respuesta se puede medir por el comportamiento social. La mayor parte del lugar
de acción se sitúa a nivel de las moléculas o estructuras moleculares.
La selectividad de un fármaco es que los fármacos son relativamente selectivos. En
general, un fármaco actúa sobre receptores  y sobre un punto determinado del organismo.
Hay receptores  en diferentes lugares del organismo, pero la acción del fármaco da
diferentes acciones farmacológicas. Los fármacos tienen normalmente diferentes acciones
farmacológicas que son interesantes desde el punto de vista farmacológico y de las
reacciones adversas. Para evitarlas se deberían tener fármacos muy selectivos y específicos.
La reversibilidad implica que la acción que un fármaco da en un momento
determinado no es siempre permanente. El fármaco que forma el complejo se desengancha
después de dar la acción, se metaboliza y se excreta.
 El hecho de ser reversible hace que acabe la acción farmacológica.
Los fármacos antitumorales se enganchan al DNA y lo rompen. Es un hecho
irreversible. El fármaco desaparece del organismo porque los macrófagos se comen las
células con el DNA roto.
Generalmente la acción farmacológica es reversible.
El umbral o estado inicial es que un fármaco da una acción farmacológica contra un
estado patológico o fisiopatológico existente a partir de una dosis concreta que implica esa
acción farmacológica. Por debajo de esta dosis, no hay ningún efecto.
Se da una dosis y, a partir de un punto determinado, se observa efecto hasta que llega
siempre a un efecto máximo alto. Siempre se observa en una acción más efecto
farmacológico como resultado una respuesta farmacológica.
Para que se dé la respuesta farmacológica hay una dosis umbral, un efecto máximo
alto, una curva semilogarítmica y una curva sigmoidal.
Para que se dé la mitad del efecto máximo alto se debe dar la dosis efectiva 50
(DE50).
 

 
 
 
 
 
 
 
 
El fármaco B necesita más dosis que el fármaco A pero los dos llegan al máximo
efecto.
El fármaco A y el B son igual de efectivos, pueden desarrollar las mismas acciones,
pero A es más potente que B. A puede hacer el mismo efecto que B con menos dosis.
A + R çè AR
 
La potencia es el equivalente a la afinidad. A y B tienen diferente potencia o afinidad
pero la misma efectividad o eficacia.
 
 
 
B no es igual de efectivo que A. En cambio los dos salen del mismo punto y son igual
de afines. La respuesta aparece en el mismo momento.
La pendiente de la curva indica que modificaciones de dosis pequeñas según la
pendiente, pueden dar respuestas farmacológicas más o menos grandes.
El margen terapéutico de la dosis eficaz a dosis tóxica es muy pequeño en los
fármacos con mucha pendiente.
La relación entre la aparición de la acción y llegar al máximo será muy pequeña en las
pendientes elevadas.
Los márgenes estrechos implican un riesgo y los márgenes amplios implican más
seguridad. Los márgenes amplios implican que hay más dosis en el organismo para que
pueda dar otros problemas.
 Ej: la anestesia tiene una pendiente muy pronunciada y si no se controla el punto del
sueño, puede dar problemas.
La pendiente indica los márgenes de acción farmacológica.
Hay dos formas básicas de evaluar la dosis respuesta porque se pueden valorar
parámetros fisiológicos continuos. Hay una disminución y un crecimiento continuo.
Hay efectos farmacológicos que no se pueden valorar de forma continua. Si el
parámetro es continuo, siempre se valoran mediante una curva (forma continua).
Cuando se evalúan parámetros no continuos, se representa mediante la forma cuántica.
Consiste en que cuando la respuesta observada no tiene una forma que va aumentando o
disminuyendo progresivamente, se evalúa si se produce o no (todo o nada). Ej: tasa de
letalidad de un fármaco.
Hay una representación de frecuencias. A partir de una dosis ya no se puede evaluar.
Normalmente, a partir de una dosis se llega al máximo y no se encuentran diferencias.
Llegan a un efecto máximo alto cuando todos los animales responden.
Las acciones farmacológicas se dan en dos tipos de lugar o estructuras:
-Estructuras funcionales específicas à lugares que se encuentran en los organismos de
los seres vivos donde el fármaco se une para poder desarrollar la acción farmacológica. Son
los receptores farmacológicos y los enzimas. El fármaco sin ellos no puede desarrollar su
acción farmacológica. El complejo fármaco-receptor o fármaco-enzima es el que activa la
acción farmacológica.
-Estructuras funcionales no específicas à indican que es el fármaco por sí solo quien
da una respuesta farmacológica.
Un receptor farmacológico es una molécula (generalmente proteínas regidas por el
código genético que pueden estar asociadas a lípidos) que se encuentran sobretodo en los
receptores de membrana.
Los receptores tienen estructuras que permiten que el fármaco se acople a él, formando
un complejo fármaco-receptor que es quien hace la acción farmacológica. Se habla de esta
relación como una llave (fármaco) y una cerradera (receptor).
El receptores es específico para un tipo de molécula. Esta molécula de proteína se
acopla en un tipo y familia de fármaco y tiene cierta especificidad y reversibilidad.
El enlace fármaco-receptor es un enlace débil (fuerzas de Van der Waals, puentes de
hidrógeno) y se pueden hacer reversibles. El receptor tiene diferentes puntos de anclaje
donde se engancha el fármaco.
Implica que los fármacos son miméticos de moléculas endógenas, porque si no, no se
enganchan al receptor.
Pueden haber varios lugares de unión al fármaco dentro del receptor.
Cuando el fármaco está acoplado al receptor puede pasar:
-Que se abra un canal iónico que provoque cambios de cargas, cambios de
potenciales....
-Que el complejo fármaco-receptor se encuentre de forma inactivada y una molécula
lo active. Ej: adenilciclasa es la responsable de formar AMPc.
-Que el fármaco penetre y se acople al DNA formando un complejo y estimule la
lectura del código genético y forme mRNA y después síntesis de proteínas.
Éstas son las acciones farmacológicas. Las respuestas farmacológicas que se dan son
los efectos.
Langley hizo estos estudios. Se creía que se conseguía una respuesta de 30 cuando se
ocupaban 30 receptores. La respuesta farmacológica era resultado de la ocupación de los
receptores. El efecto sería igual a la concentración que tuvieran de complejos fármaco-
receptor. Esta teoría no cuadraba porque los fármacos no son igual de eficaces.
 
 
 
 
Cuando el fármaco se une al receptor, se abre la vía y el canal. No todos los complejos
fármaco-receptor son igual de eficaces. Se volvió a reformular:
Efectos farmacológicos = [F R] 
 son las características del fármaco que hacen que un fármaco sea más o menos
efectivo. Es la actividad intrínseca del fármaco y fue definido por Clark.
Se pueden definir diferentes tipos de fármacos para un mismo receptor:
         Fármacos agonistas à son aquellos que son capaces de llegar a la misma
respuesta que el sistema es capaz por sí solo. Ej: si una fibra muscular se estira
al máximo. Ej: sustancias endógenas. Son específicos. = 1 (máximo del
sistema).
         Fármacos agonistas parciales à por mucho que ocupen todos los
receptores, no son eficaces para conseguir la máxima respuesta del sistema. No
se consigue llegar nunca al efecto máximo del sistema. Se da cuando < 1
(inferior al máximo del sistema).
         Fármacos antagonistas à son moléculas que se unen al receptor pero no
pueden desarrollar ningún efecto o acción farmacológica. Molesta para que no
entren otros fármacos. Tiene una  = 0
Estos tres tipos pueden tener más o menos afinidad por el receptor. Pueden hacer
posible que se acoplen los tres al receptor.
El agonista parcial puede ser más afín que el agonista o al revés. La afinidad (rapidez
para acoplarse) puede ser igual o diferente en los 3. La eficacia (en agonistas es máxima, en
agonistas parciales es más o menos y en antagonistas es nula) y la afinidad son
independientes.
Los receptores de un sistema con las dosis habituales casi nunca se ocupan al
completo. Hay receptores reserva. No necesariamente se tienen que ocupar todos los
receptores del sistema. El efecto máximo alto se consigue dejando receptores de reserva.
La relación dosis-respuesta es el complejo fármaco-receptores pero actuando la
actividad intrínseca.
La respuesta farmacológica depende de la concentración del complejo fármaco-
receptor, pero interviene la actividad intrínseca que hace que haya fármacos más efectivos
que otros.
La relación entre el número de receptores y la actividad intrínseca es la respuesta del
fármaco. Aunque pueden existir receptores libres siempre, la respuesta tiene que ver con el
número de receptores ocupados. Más receptores ocupados, más respuesta farmacológica.
Cuando intervienen los receptores es la forma más normal de respuesta farmacológica.
También puede pasar que la respuesta farmacológica tenga que ver con las veces que un
receptor se ocupa y desocupa à teoría de la intensidad. Implica que cada vez que el fármaco
se une al lugar donde está el receptor, pasa un impulso. El fármaco se retira después.
Cuantas más veces salga y entre el fármaco con el receptor, más Na + o K+ pasará. Implica
que cuanto más débil y reversible sea la acción, mejor. Si se trata de un enlace más fuerte,
más dificultades tiene el fármaco para irse y la respuesta es mejor.
En los enzimas, el mecanismo de funcionamiento del fármaco con un enzima es igual
que el mecanismo del fármaco más receptor. El enzima necesita un sustrato, que es el
fármaco.
Hay unas reacciones y el fármaco ocupa algún lugar del sustrato y actúa como
sustrato. Hay fármacos que son más afines que otros à teoría de la afinidad.
El fármaco juega el mismo papel que el sustrato y sustituye el sustrato endógeno.
En los enzimas sustrato, es difícil que una reacción enzimática esté aislada. Muchas
veces una reacción enzimática en cadena puede tener factores limitantes. La respuesta
farmacológica esperada en un proceso enzimático, muchas veces no depende de que se
aumente la dosis (a más dosis, más respuesta y productos) porque pueden haber factores
limitantes que evitan observar el efecto máximo alto.
Los fármacos agonista hacen el efecto maximal del sistema. El fármaco agonista
puede estar en concentraciones óptimas y no dar respuesta.
Productos resultantes de la reacción enzimática pueden inhibir la reacción
farmacológica.
Se ha observado que las moléculas con carbonos unidos a 4 radicales diferentes son
isómeros formas D o formas L. Los isómeros tienen comportamientos farmacológicos
diferentes. Si el efecto es vasodilatador, los dos isómeros serán vasodilatadores, pero las
moléculas con diversidad óptica son entre ellas más o menos potentes, desde el punto de
vista beneficioso o tóxico.
Se puede encontrar que cuando se administre un fármaco de forma dextrógira, haya
una toxicidad, pero con la forma levógira puede que sea más tóxica con la misma dosis.
La mayor parte de estas moléculas se usan en clínica en la forma racémica (50% de
cada). La respuesta farmacológica que observamos es el resultado de la respuesta
farmacológica de las dos moléculas asociadas. Los enzimas son más sensibles a la
aceptación de diferentes moléculas. Son más marcadas. Se intenta aislar los dos isómeros y
se estudia la actividad farmacológica con estos efectos y cuando se encuentra la más
efectiva y menos tóxica, se usa el isómero aislado. Los isómeros son muy inestables y hace
que sea difícil su síntesis y su caducidad.
Los isómeros son en estructura idénticos, pero se acoplan de forma diferente a los
receptores y tienen más dificultad para acoplarse a los enzimas dependientes del isómero.
Estas dos moléculas tienen diferentes afinidades y potencias y diferentes eficacias que
pueden estar relacionados con diferente toxicidad. Normalmente el más activo, es el más
tóxico.
ACTUACIÓN DE LOS FÁRMACOS SOBRE ESTRUCTURAS
FUNCIONALES NO ESPECÍFICAS
Para que el fármaco actúe sin acoplarse, la molécula debe tener unas características
físico-químicas que hagan que una molécula pueda tener actividad por sí misma.
         La actividad tensoactiva (Ej: de los jabones sobre las grasas) consiste en unirse a
algunos componentes de la membrana y cambiar la tensión superficial. Ej: antibióticos,
antifúngicos, antisépticos... Llegan a la membrana o pared del hongo o bacteria, se unen
a estas estructuras y se unen a los esteroles de las membranas de las células de los
microorganismos. Cambia la tensión superficial y rompe la membrana.
         Los fármacos que actúan sobre superficies lipídicas à la membrana tiene una bicapa
lipídica que el fármaco debe atravesar. El fármaco llega a estas membranas, las
atraviesa y esta alta liposolubilidad hace que tengan afinidad por las zonas lipídicas.
Cuando entra una molécula, se desestabiliza la configuración de la membrana
plasmática. Puede haber un canal que permita el paso de cationes o aniones a través de
él. Permite la llegada y salida de estímulos y permite una respuesta nerviosa. Las
células que tienen los fármacos enganchados a los lípidos no dan respuesta porque
tienen diferente polaridad. Estas moléculas son muy liposolubles y se colocan en la
membrana y permiten el cambio de conformación y evitan que sea permeable a los
estímulos.
         Fármacos que actúan por la carga eléctrica à hay funciones celulares regidas por
células cargadas eléctricamente. Ej: heparina para funcionar como anticoagulante lleva
grupos SO4 (sulfatos) que le dan la capacidad anticoagulante. Esta capacidad puede ser
inhibida por moléculas que disminuyan este punto eléctrico. Ej: protemina puede
formar puentes iónicos con esta carga eléctrica. Hay una unión y bloqueo de la
capacidad de la heparina. Actúa como anticoagulante. Ej: después de una operación
quirúrgica se suministra heparina para no formar trombos.
         Fármacos que actúan por sus propiedades osmóticas à son moléculas con capacidad
de retener agua. Se enganchan agua y retienen agua. En el intestino la retienen y no
permiten que se reabsorba, humidificando las heces y actuando como laxante. También
pueden actuar en el riñón y atrapar el agua de la orina en la nefrona y que no se permita
que se reabsorba porque retiene el agua y actúa como diurético. Ej: manitol.
         Fármacos que son agentes quelantes à se enganchan de forma casi irreversible y
forman un enlace covalente. Es clásico de fármacos antitumorales (tóxicos celulares).
El fármaco llega dentro de la célula, busca el DNA y se une. El DNA no se puede
duplicar ni leer y evitan que esta célula sea viable y muere. Se enganchan formando
enlaces covalentes. Cuando las moléculas se enganchan a los metales se usan en
intoxicaciones para el cobre. Ej: penicilamina que forma enlaces con el cobre y se
excreta. Ej: desferrioxiamina se engancha al hierro y permite la excreción. El hierro se
excreta de forma normal por la descamación de los epitelios.
MECANISMOS DE TRANSDUCCIÓN DE LAS SEÑALES FARMACOLÓGICAS
Los señales se transducen:
          Cuando el fármaco se une al receptor y este complejo controla directamente el
canal iónico. El complejo fármaco receptor abre un canal que permite que circulen
iones (sobretodo Ca2+ y Na+). La membrana se despolariza o hiperpolariza y da el efecto
celular. Ej: receptores de Acetilcolina à puede contraer la placa motora por los
receptores nicotínicos.
          El fármaco se une al receptor y hace de sustrato para un enzima y fosforilizan
proteínas. Pueden dar como resultado un efecto celular (disminución del azúcar
circulante), génesis de glucosa o glucógeno a nivel del hígado. Muchas de estas
reacciones están unidas a un fármaco y este complejo actúa activando la fosforilación.
El fármaco actúa como sustrato y facilita la fosforilación de proteínas.
          El fármaco circula por sangre, llega a las células y penetra. Muchas veces circulan
por la sangre unidos a proteínas transportadoras, pero cuando están unidos no pueden
atravesar las membranas. Se tienen que separar para poder atravesar membranas y
llegar a citoplasma. Este fármaco que es mimético a hormonas hace que dentro el
 citoplasma haya otras proteínas. Algunas veces pueden funcionar solos y llegar a la
membrana del núcleo y, si está solo, la atraviesa, pero si está unido, debe liberarse
siempre para poder atravesarla. Frecuentemente están unidos a proteínas
transportadoras para moverse. El fármaco busca el lugar específico de la cromatina
nuclear que le toca y se engancha. El receptor de este fármaco es el DNA. Pone en
marcha la síntesis de mRNA y estimulan todo el proceso que conduce a una síntesis
proteica. Aparece un mRNA que lleva la acción del fármaco sobre la cromatina y se
sintetizan unas proteínas con características determinadas. Esta proteína sale e la célula
y va hasta donde debe actuar. El fármaco penetra en el núcleo y allí funciona el
receptor. Hay una célula donde se produce la acción y después la hormona que se
sintetiza va a las zonas donde actúan para producir efectos sobre las células. Hay un
mecanismo de cascada donde interviene la célula inicial de acción y la célula efectora
que hace la acción farmacológica. Sobretodo se dan en los procesos sexuales.
          Hay células donde se hace la acción farmacológica y otras donde se produce el
efecto farmacológico. Tarda bastante tiempo en observarse el efecto. Sobretodo ocurre
en el sistema hormona / gen.
          Otro mecanismo por el que funcionan los receptores farmacológicos son los
mensajeros secundariosà Hay un receptor donde llega un fármaco que se une e
inicialmente hace que un enzima que se encuentra en la membrana desactivado, se
active y se tiene automáticamente un enzima activado. Pasa el ATP a AMPc. Se forma
AMPc y se activan los mecanismos celulares donde interviene el AMPc. El AMPc
activa las proteínas quinasas que dan la respuesta biológica. El proceso del mensajero
secundario es que el fármaco da su receptor y después hay un AMPc que da la
respuesta. El mensajero secundario es el intermediario del AMPc. Intervienen dos
moléculas básicas: fármaco o sustancia endógena que ponen en marcha el proceso y
AMPc. Este sistema está controlado y marcado por la proteína G. En el complejo
fármaco-receptor, para que dé acción farmacológica, debe intervenir la proteína G. Es
una proteína muy larga y con muchos puntos de anclaje dentro de la membrana celular.
Tiene 3 subunidades:  y . La subunidad  y  le sirven de anclaje. La subunidad 
interviene en el proceso de activación o deformación del complejo fármaco-receptor. La
subunidad  forma el triplete fármaco-receptor-proteína, que activa el GTP y lo
convierte en GDP. Produce energía que permite activar la proteína diana o el enzima
que hace el resto del proceso. La proteína G es vital para activar los sistemas de
respuesta, porque cuando se forma el triplete se activan enzimas desactivados de la
membrana que comienzan la cadena posterior de AMPc. El sistema fármaco-receptor-
proteína que activa diferentes enzimas dianas tiene 4 sistemas básicos: adenilciclasa,
guanililciclasa y fosfolipasas C y A. Están inactivados y según el fármaco que llegue, se
une a la proteína G y hará su función. Estos 4 enzimas son los que repercuten sobre otra
cadena con el mensajero secundario. Cada mensajero secundario rige diferentes
sistemas.
Adenilciclasa à AMPc à Activa las proteínas quinasas.
Guanililciclasa à GMPc à activa las proteínas quinasas.
Fosfolipasa C à Inositol à activan canales que liberan hormonas.
Fosfolipasa A à DAG à activa fundamentalmente los canales de Ca2+ y da
contracciones.
Fármaco+receptor+proteína GàEnzimas dianaàmensajero secundarioàcadena de reacciones
 RECEPTORES ACOPLADOS A PROTEÍNAS G
Receptores muscarínicos à Acetilcolina.
Adrenoreceptores à a1, a2, b1, b2 adrenérgicos.
Receptores de dopamina à SNC
Receptores de serotonina à relacionados con el dolor.
Receptores opiáceos à relacionados con la morfina.
Receptores de muchos péptidos à relacionados con el dolor.
Receptores de purinas à unidos al sistema inmunológico.
En el mismo sistema se pueden ver diferentes respuestas según el mensajero
secundario. Como más complicada es una cadena desde que empieza la respuesta
farmacológica hasta que se da el efecto biológico, más posibilidades tiene de intervenir con
otras sustancias. Es importante sobretodo porque cuando se administra terapéuticamente
puede haber más de una patología. La presencia de dos fármacos en el organismo puede
causar interacciones entre ellos y no funcionar bien. Cuanto más complicado sea el proceso,
más fácil es que se den interacciones.

INTERACCIONES FARMACOLÓGICAS
Las interacciones farmacológicas ocurren cuando hay 2 o más fármacos presentes en el
organismo y uno de ellos aumenta o disminuye la acción del otro. Entre ellos se produce una
acción.

Las interacciones farmacológicas se pueden dar y clínicamente sólo son aceptables cuando son
fármacos que se administran con objetivos diferentes.

La OMS no autoriza que se den diferentes fármacos para un mismo tratamiento. Hay
excepciones, ej: tuberculosis, infecciones por gérmenes múltiples, SIDA...

Las interacciones farmacológicas en un mismo objetivo se deberían tratar poco. Se pude tratar
con un antiinflamatorio y con un antibacterianos de forma diferente. Ej: meningitis bacteriana,
porque se incrementa la permeabilidad y los vasos pueden dejar pasar los fármacos.

Se han de conocer las interacciones farmacológicas porque pueden ser positivas o negativas.
La interacción puede ser directa o indirecta.

Las interacciones farmacocinéticas tienen que ver con un aumento o disminución de la

concentración del fármaco en el organismo (en el lugar de acción).

Las interacciones farmacodinámicas tienen que ver con el aumento o disminución de la acción
farmacológica y, por lo tanto, de la respuesta y efecto farmacológico. Están relacionadas con el
proceso de la acción farmacológica.

INTERACCIONES FARMACOCINÉTICAS
Si hay menos concentración, hay menos dosis y menos efecto.
 Cuando se administra un fármaco, se llega a una concentración determinada que es mínima.
Una gran parte del fármaco no se usa. Si se hacen estudios in vitro, se dan concentraciones muy
bajas que ya dan respuesta farmacológica. Depende de la cantidad que llegue.

Las interacciones farmacocinéticas constan de que las concentraciones que llegan donde se
tiene que desarrollar la acción farmacológica son muy pequeñas pero con interacciones
farmacocinéticas que pueden ser más elevadas o más bajas. Comporta cambios en la
concentración.

La disgregación y liberación del fármaco implica que e fármaco se tiene que disolver en el
medio y, después puede ser absorbido. Frecuentemente se coloca fármaco en el suero del goteo y
puede que no se mezcle bien.

El primer problema de la interacción farmacológica se debe a la interacción del fármaco con el

medio.

Cuando se da el fármaco p.o., el fármaco tiene que relacionarse con los componentes de la
dieta, jugos gástricos y, el fármaco puede precipitar, se puede excretar, degradar... y hará que se
absorbe menos y que haya menos cantidad de fármaco en la sangre y menos efecto
farmacológico.

Ej: la fenilbutazona administrada p.o. está prohibida en animales para el consumo. Tienen gran
capacidad para adherirse a la fibra. Implica que parte del fármaco se perderá porque sale con las
heces. La interacción farmacológica de dos fármacos se da porque una molécula puede absorberse
más o menos dependiendo del pH del estómago. Si se aumenta el pH se alcaliniza el medio y se
absorbe menos. Hay menos cantidad de fármaco circulando y menos fármaco en el receptor
farmacológico.

Si se administra un fármaco antibiótico como la tetraciclina (que es quelante del Ca 2+ y de los

iones metálicos) junto con un antiácido (que tiene iones), el antibiótico precipitará y no se
absorberá y habrá menos concentración en el lugar donde debe actuar.

Las interacciones con el pH del medio, con otros fármacos... a nivel de la absorción son menos
importantes a nivel de la disgregación, a nivel de la distribución (pueden haber competencias por
las uniones a las proteínas plasmáticas en los lugares donde compitan (competitividad o
alosterismo)). Si un fármaco compite por los mismos lugares, respecto al criterio de interacciones,
aumentarán los dos fármacos y se verá aumentado el efecto farmacológico de los dos.

Ej: Fenilbutazona se une al 98% de las proteínas plasmáticas y la Warfarina también se une a
las proteínas plasmáticas. Al competir por el mismo lugar de unión, los dos fármacos se
encuentran en concentraciones más elevadas. Hay más acción antiinflamatoria y más acción
anticoagulante. Siempre que se aumenten las dosis, habrá más riesgo de reacciones tóxicas.
 En el alosterismo, de los dos fármacos, el B se engancha y desplaza a A. Sólo es fármaco
desplazado aumenta su concentración. La acción relacionada con el fármaco B será igual pero se
modificará el efecto de A.

En la distribución también puede haber un transporte activo, que puede hacer que los
fármacos compitan por los mismos transportadores y los fármacos se distribuirán menos.

En el metabolismo puede haber inducción o inhibición del metabolismo o ninguna interacción

(cada fármaco se metaboliza por sí mismo).

Si B es un inductor enzimático y A usa el p450 para ser metabolizado, que son los enzimas que
están inducidos por el fármaco B.

Se obtiene como resultado menos A y se disminuye el efecto de A porque hay menos

concentración de fármaco. Si se administra más tiempo el fármaco B (fenobarbital), se induce su
propio metabolismo. La inducción implica una disminución más rápida y una desaparición del
fármaco del organismo (disminución del efecto).

Esta inhibición es que si un fármaco es inhibidor y se administra, el resultado es que el

fármaco reduce el metabolismo de A y hay más cantidad de A en el organismo. Comporta un
aumento del efecto observable. Los inductores hacen una disminución del efecto y los inhibidores
harán un alargamiento del efecto porque no se metaboliza.

Es muy fácil que estos dos fármacos que se inhiben o inducen tengan interacciones. Muchas
veces los agentes externos o el ambiente interacciona con los fármacos. Estas moléculas son
potentes inductores que incrementan la metabolización y disminuyen la acción farmacológica.
Algunos pueden ser inhibidores.

Hay estrógenos que suelen disminuir el metabolismo del fármaco. Puede que las hormonas
sexuales endógenas puedan facilitar el metabolismo. Los machos metabolizan los fármacos más
rápido que las hembras.

La forma de excretarse un fármaco puede ser pasiva (filtración glomerular) o activa (a través
de transportadores). La excreción del fármaco se puede modificar cambiando el pH. Si se
administra una sustancia que acidifique o alcalinice la orina para favorecer que el fármaco esté en
la forma no disociada.

Si el transporte es activo, la excreción activa, hace que el fármaco llegue a la nefrona y salga
mediante transportadores. Ej: penicilina con probenecid que compiten por el mismo
transportador y aguantan más tiempo en el organismo y hay más efecto. La excreción puede sufrir
pequeños cambios de pH y competencia por los transportadores.

Un aumento de concentraciones implica un aumento del efecto y una disminución de

concentraciones implica una disminución del efecto.
 INTERACCIONES FARMACODINÁMICAS
Las interacciones farmacodinámicas significa que modificarán la relación del fármaco
con el enzima que forma el complejo, con su receptor, con el medio (cascada de reacciones
que se produce para tener un efecto farmacológico).
Dos fármacos pueden ser:

-Fármacos homoérgicos à son los fármacos que pueden desarrollar el mismo efecto
farmacológico. Tienen la capacidad de dar el mismo efecto farmacológico. Son fármacos con dos
puntos de acción diferentes.

-Fármacos heteroérgicos à son fármacos que dan efectos diferentes. Ej: fármacos
broncodilatadores y fármacos broncoconstrictores. Si se dan juntos, puede haber una interacción
farmacodinámica.

-Fármacos homodinámicos à son fármacos que tienen la capacidad de unirse y actuar en el

mismo receptor o enzima. Tienen afinidad por la misma estructura.

-Fármacos heterodinámicos à son fármacos que se unen a lugares diferentes y tienen

receptores diferentes. Ej: Isoprenalina se une a receptores  y da una relajación uterina. El ácido
acetilsalicílico inhibe la síntesis de prostaglandinas y relaja el útero. Son fármacos homoérgicos y
heterodinámicos. Ej: Adrenalina (actúan sobre receptores  y ) y Isoprenalina à son fármacos
homodinámicos y pueden dar efectos homoérgicos.

Dos fármacos que actúen en el mismo receptor (agonista y antagonista) son homodinámicos y
heteroérgicos.

SINERGIA
La sinergia es cuando la presencia conjunta de dos o más fármacos en el organismo permite
observar un incremento de los efectos.

La sinergia de suma o adición es que el efecto resultante es la suma de los efectos parciales.

La sinergia de potenciación consiste en que el efecto observable es más grande que la suma de
los efectos parciales.

SINERGIA DE SUMA O ADICIÓN

Ocurre cuando el efecto resultante de la presencia de dos fármacos es la suma de los
efectos parciales. Ej:
Fármaco A à efecto 30. Ej: en la noradrenalina. Los dos se unen a receptores

Fármaco B à efecto 50.  o 

Fármaco A + B à efecto 80.

Son sinergias de fármacos homodinámicos y homoérgicos (mismo lugar de acción y un mismo

efecto farmacológico).
 Los agonistas puros y los agonistas parciales pueden ser sinérgicos o antagonistas
dependiendo de la dosis.

ANTAGONISMO
El antagonismo consiste en la disminución del efecto observable. Un fármaco disminuye la
acción del otro.

Puede haber varios tipos de antagonismo:

-Antagonismo competitivo.

-Antagonismo no competitivo.

-Antagonismo funcional.

-Antagonismo fisiológico.

Los fármacos antagonistas que tienen la capacidad de llegar al máximo del sistema. Ej:
tenemos 50 receptores ocupados por A à efecto máximo alto del sistema. Cuando llega el fármaco
B, no tienen sitio para unirse. A medida que se añade B, aumenta la dosis, este desplazará más A
del receptor para unirse a él. El efecto disminuye porque b tiene un efecto máximo alto más
pequeño que A. Por lo tanto, como el efecto está disminuido, se da un antagonismo.

ANTAGONISMO COMPETITIVO
Hay dos fármacos: un agonista puro y un antagonista (que disminuye el efecto del
agonista).
A = agonista solo à efecto 906.

B = antagonista solo à efecto 0.

Lo que está pasando es que disminuye la afinidad. Como la unión fármaco-antagonista

es reversible, el fármaco A conseguirá desplazarlo y se conseguirá el mismo efecto máximo
alto.
A la larga no disminuye la efectividad pero si la afinidad. Ej: la alergia secreta
histamina. Los antihistamínicos se colocan en el sitio de la histamina. Si continuamos
teniendo una exposición al agente que causa la secreción de histamina, la presión de
histamina puede ser superior a la de los antihistamínicos y causan la reacción alérgica.
Si la unión es irreversible, cuando llega el agonista no se consigue nunca desplazarla.
Disminuye la actividad y la efectividad.

A = 10 à Agonista puro.

B = 3, 7, 15.

Los fármacos van ocupando los receptores. Cada vez que se aumenta más un fármaco hay más
presión. La concentración de B consigue desplazar a A. Nunca se consigue superar cierto punto
porque ya hay unido A.
 Mientras la dosis de A sea inferior a la capacidad máxima de B, la respuesta resultante será
una sinergia.

Si hay 50 receptores que ocupan A, el B cuando llega ya tiene todo ocupado por A. Cuanto más
B se añada, la concentración de B es superior y la unión fármaco-receptor es reversible y el
fármaco A es desplazado del lugar de unión. Entonces disminuye el efecto porque el fármaco B es
menos potente.

En la medida que incrementa B y sea capaz de desplazar a A, disminuirá el efecto. Indica que
es un antagonista.

Mientras la cantidad de agonista A puro dé una respuesta inferior al efecto máximo alto de A,
tendré un antagonista en función del desplazamiento de uno en lugar de otro.

Son fármacos homodinámicos y homoérgicos.

ANTAGONISMO COMPETITIVO
Se tiene un agonista puro o parcial y un antagonista.
 

El resultado es que disminuye el efecto del agonista porque el antagonista, si son

homodinámicos, ocupa el receptor y no permite que se una el fármaco agonista, disminuyendo la
afinidad porque ocupa los elementos donde se debe unir. Desplaza la curva a la derecha. Como el
antagonista es reversible, el fármaco A consigue desplazar el fármaco B en un momento dado.

Se conseguirá llegar al mismo efecto máximo alto. Sólo disminuye la afinidad pero siempre se
consigue el efecto máximo alto.

Si el antagonista es irreversible, ocupa el receptor y el agonista no lo puede desplazar nunca.

Causa una disminución de la afinidad, pero además, también disminuye la efectividad. Es el caso
menos frecuente, ej: fármacos antitumorales.

Estamos tratando con fármacos homodinámicos en los que uno da efecto y otro no. Pueden
ser reversibles o irreversibles.
 Cuando un fármaco es un agonista puro o parcial y el otro es un antagonista, se da una unión
competitiva reversible (disminuye la afinidad pero con la misma efectividad) o irreversible
(disminuye la efectividad y disminuye la afinidad). Ej: penicilinas y cefalosporinas sobre gram
positivos inhiben la síntesis de la pared bacteriana. Son dos fármacos agonistas para la pared
bacteriana y dan un sinergismo de suma.

Ej: histamina (mediador de las reacciones alérgicas) y antihistamínicos son competitivos. El

antihistamínico no tiene acción farmacológica.

FÁRMACOS CON EL MISMO EFECTO (HOMOÉRGICOS) PERO DIFERENTES RECEPTORES (HETERODINÁMICOS)

Los fármacos por sí solos tienen su propia acción, no compiten. Ej: dos agonistas puros A y B.
El agonista A va al receptor A y el B va al receptor B. Cada fármaco tiene su propia acción y su
propio efecto. Pueden tener acciones diferentes que den el mismo efecto. Pueden haber dos
fármacos que sean relajantes uterinos: Prostaglandina F y A (Agonista puro) o B (agonista
homoérgico heterodinámico)

Se puede dar una sinergia de potenciación à el efecto resultante es igual al efecto de A más el
efecto de B más el efecto resultante de A más B. Ej: penicilina que actúa sobre la pared bacteriana;
Gentamicina sobre la membrana de las bacterias. Fármacos heterodinámicos pero con efecto
homoérgico pero el resultado es mayor que si los fármacos estuvieran por separado.

Las posibilidades que hay son:

 Fármacos unidos a receptores, antagonista (no tiene efecto y cambia la configuración)

unido a otro sitio y por alosterismo disminuye la acción o efecto (disminuye la afinidad del
fármaco por su receptor). Como son receptores diferentes, allí donde se une el
antagonista nunca se puede hacer la presión para desplazarlo: disminuye la afinidad y
efectividad.
 Fármacos unido al receptor y antagonista unido a otro receptor diferente. Si hay un
fármaco en medio y es un vasodilatador, evita la acción vasopresora. El receptor lanza su
acción y en el flujo que hay para ver el efecto hay un antagonista que me lo impide. Son
heterodinámicos.
 En la cadena, hasta que se observa el efecto, hay diferentes puntos que darán lugar a
diferentes receptores que intervendrán en el efecto final y el fármaco puede ser
antagonista de cualquier punto de la cadena. El agonista estimula el primer punto y en la
cadena, se coloca el antagonista unido a otro receptor.
 El antagonismo funcional y fisiológico se a entre fármacos heterodinámicos y
heteroérgicos. Los dos fármacos tienen efectos opuestos. Ej: histamina (VD) y adrenalina
(VC). El efecto resultante es el efecto diferencia entre la fuerza de uno y la de otro. Son
sentidos opuestos del efecto que se dan sobre la misma célula. El antagonismo fisiológico
actúa sobre el mismo sistema. El antagonismo funcional actúa sobre la misma célula. 
  Biodisponibilidad:

Aptitud de un medicamento para liberar, a partir de la forma farmacéutica absorbida, una

parte mayor o menor de su principio activo capaz de producir el efecto biológico y
terapéutico deseado.

Los Medicamentos Genéricos Intercambiables, son aquellos medicamentos que mediante estudios de biodisponibilidad
bioequivalencia ha demostrado ante la Secretaría de Salud que:

-La sustancia activa

-La sustancia terapéutica
-Los perfiles de disolución o biodisponibilidad
-Los efectos de bienestar y alivio que produce

Son idénticos a los del primer producto que se registró con esos ingredientes.

Ventajas:

Obtener medicamentos de la misma calidad y efectos que los de marca comercial, con el beneficio de poder obtenerlos
precio más bajo.

¿Cuándo se puede comprar Medicamentos Genéricos Intercambiables?

·Cuando la receta del médico indique el nombre genérico o la sustancia activa y no señale una marca comercial.

·Cuando el medicamento que se necesite comprar, esté incluido en el catálogo de G.I. de la Secretaría de Salud.

Recuerda:

Los colores permitidos para el símbolo de los medicamentos genérico intercambiables son el azul, amarillo y rojo y se
abrevia: GI (No te confundas con los que suenen “parecidos”: “gi”, “Gi”, “G.I.”, “GE-I”, etc., ya que estos no son los apro
por la Secretaría de Salud).