PROTEINAS PLASMATICAS

Generalidades
 El estudio de las proteínas se utiliza para el seguimiento de
las enfermedades y no para diagnóstico.

 Se han aislado y caracterizado alrededor de 100 proteínas,

las funciones aún desconocida. Difieren en su movilidad
electroforética y peso molecular, composición química;
algunas contienen lípidos (lipoproteínas), otras metales
(transferrina, ceruloplasmina).

 La mayoría son glicoproteínas, presentando en algunos casos

variaciones genéticas.
 Se clasifican de acuerdo con sus funciones:
 Pr con función de transporte y asociados a
sistemas buffer.
 Pr reactantes de fase aguda (se llaman así
porque en situaciones de stress, procesos
inflamatorios o traumatismos aumentan su
concentración para compensar esos estados).
 Pr sintetizadas por el sistema
inmunocompetente.
Balance de las proteinas
Síntesis :
La sintesis de la > parte de las
proteínas plasmáticas tiene
lugar en el hígado
 Los linfocitos B son los
responsables de la síntesis de
las inmunoglobulinas.

Degradación/Pérdidas:
 El catabolismo tiene lugar en
distintas células (endoteliales,
fagocitos mononucleares,
fibroblastos cutáneos)
 Pérdidas por FG y a través de
la pared intestinal
 Analisis de las Proteinas
Los métodos son:

1. Colororimetrico: Proteinas totales, albumina, globulina, relacion

A/G
2. Electroforesis

El método más común para analizar las proteínas plasmáticas es la

electroforesis, (la migración de proteínas por acción de un campo
eléctrico).

Su uso permite, identificar 5 bandas de proteínas lasmáticas:

albúminas, α1, α2, β y γ. Estas últimas 4 son globulinas.
 La electroforesis pueden evidenciarse variaciones significativas en la
concentración de estas proteínas, y por ende, evidenciar alteraciones
orgánicas como: hematológicas, inmunológicas, renales, hepáticas y
gastrointestinales.

 Hasta hace un par de décadas, el abordaje de estas alteraciones se

basaba en el estudio de Proteínas Totales y Relación A/G  POCO
SENSIBLE
ELECTROFORESIS DE PROTEINAS:
Componentes de las distintas
fracciones
Componente Concentración Concentración
Prot. Totales 6.0 a 8.0 g/dL 100.0 %
Pre-Albúmina .016 a .040 g/dL 16.0 a 40.0 mg/dL
Albúmina 3.2 – 5.2 g/dL 52 – 65 %
Globulinas Alfa-1 0.1 – 0.3 g/dL 2–5%
Globulinas Alfa-2 0.4 – 1.0 g/dL 7 – 13 %
Globulinas Beta 0.5 – 1.1 g/dL 8 – 14 %
Globulinas Gamma 0.8 – 1.8 g/dL 12 – 23 %
 Fracción: Albúmina

 Albúmina: es la más abundante del plasma, representa el

50 % de las mismas.

 Transporta numerosas sustancias (aminoácidos, ácidos

grasos, enzimas, drogas, hormonas tiroideas y productos
tóxicos).

 Responsable del control del equilibrio de líquidos entre los

compartimentos intravascular y extravascular, manteniendo
la presión coloidosmótica del plasma (la presión osmótica
del plasma es la suma de 2 presiones: la oncótica y la
hidrostática que es la presión del agua).

 - Aumento: en deshidratación

 - Disminución: enfermedad renal, enfermedad hepática,
infección crónica, neoplasias, hemorragias, inanición,
desnutrición. …)
 Fracción: Alfa - 1

 Esta formada por 3 componentes:

 Antitripsina Alfa-1: Corresponde al 90 % de esta banda. Es un
inhibidor de proteasas de los factores de la coagulación y del
complemento hemolítico.
 Alfa Feto-Proteína: normalmente es no detectable su presencia,
en CA hepático incrementa.
 Lipoproteína y Glicoproteína Ácida: Se elevan en procesos
inflamatorios en los que hay producción de reactantes de fase
aguda.
 Disminuye en cirrosis. Deficiencia congénita de alfa 1
antitripsina. Aproximadamente un 75% de los adultos con
deficiencia grave de Alfa1 Anti-tripsina desarrollarán enfisema.
- Alfa-1 elevada en Proceso inflamatorio agudo en curso.
 Fracción: Alfa - 2

Constituida por:
1. Macroglobulina Alfa-2: Inhibidor de la tripsina y la plasmina. Reactante de fase
aguda se eleva de 3 - 8 veces en procesos que aumentan la filtración glomerular con
pérdida de proteínas.
2. Ceruloplasmina Proteína transportadora de todas las reservas de cobre del
organismo. Proteína transportadora de la Hb liberada por hemólisis de los g.r.
3. Lipoproteína de alta densidad (HDL)
4. PRTEINA C REACTIVA (PCR)

Disminucion: Fase aguda de procesos hemolíticos - Anemia megaloblástica - Daño

hepático severo (cirrosis, hepatitis, tumor hepático).
Aumenta: umento de esta fracción: - Procesos inflamatorios agudos o crónicos -
Condiciones neoplásicas - Infarto al miocardio - Síntesis aumentada de haptoglobina
por procesos hemolíticos. - SINDROME NEFROTICO (acumulación de HDL)
 Fracción: Beta
Esta fracción puede dividirse en dos bandas: Beta-1 y Beta-2
Fracción Beta-1 Está constituida por Transferrina: papel en la dinámica del hierro;
depósito (hígado) hacia los sitios donde hay células que están sintetizando Hb
(eritropoyesis en la médula ósea).
Aumento: en la leche materna: aumento en suero de bebes lactantes y madres
lactando. En pacientes con deficiencia en hierro aumenta para compensar el déficit de
Fe de una forma precoz.
Disminuye: Enfermedad hepática, nefrosis, anemia crónica, neoplasias, y en
Procesos infecciosos.
Fracción Beta-2 incluye la fracción C3 del complemento y C4. Varios procesos
autoinmunes como Lupus, A.R. y otros, suelen cursar con disminución de esta banda
por consumo de C3. La proteína de Bence-Jones (en orina) presenta movilidad en esta
zona, por lo que puede inducir su elevación (Cadenas ligeras de Ig´S). La lipoproteína
Beta (de baja densidad) se ubica en esta banda. Abarca Beta-1 y Beta-2 e inclusive
hasta inicio de la región gamma. En esta fracción también, la Beta-2-microglobulina y
la hemopexina
 Fracción: Beta
Padecimientos que afectan los niveles de la Fracción Beta-2
1. Hipogamaglobulinemias y padecimientos con pérdida de inmunoglobulinas
2. En enfermedades malignas: Enf. Hodgkin, Leucemia granulocítica crónica,
mieloma múltiple, macroglobulinemia de Waldenstrom, gamopatías
monoclonales
3. Hipergamaglobulinemia policlonal
4. Hepatopatías crónicas,
5. Enfermedades autoinmunes: Lupus, AR, S. Sjögren, esclerodermia, etc
6. Varios tipos de infecciones crónicas como:
- Bacterianas: TB, lepra, osteomielitis, endocarditis bacteriana.
- Parasitarias: tripanosomiasis, paludismo, Kala-Azar.
- Micóticas: Actinomicosis, nocardiosis
- Virales: Mononucleosis infecciosa (VEB), bartonelosis, linfogranuloma venéreo
7. Frecuentemente una alteración de esta banda, va acompañada de
alteraciones en otras bandas.
 Fracción: Gamma-Globulinas
 Esta fracción esta formada por las 5 inmunoglobulinas: IgG, IgA,
IgM, IgD, IgE

 ESTA METODOLOGIA NO DISCRIMINA LAS

CONCENTRACIONES INDIVIDUALES DE CADA
INMUNOGLOBULINAS.

 Una banda monoclonal obliga a determinar la paraproteína

anormal que esta produciendo.

 La Proteína C Reactiva corre dentro de esta banda, pero su

concentración es tan baja en proporción a las Ig´S, que no
altera el patrón de corrimiento aun en fase aguda.
 Inmunoelectroforesis para definir
paraproteína de un Mieloma

Electroforesis en
Gel de agarosa Inmunoelectroforesis para definir inmuno-
globulina anormal: Biclonal IgG-IgM Kappa

Definición de Gammopatía Biclonal:

aparecen dos bandas monoclonales definidas en la electroforesis de proteínas.
La Inmunoelectroforesis define las Inmunoglobilinas producidas.
 Fracción: Gamma-Globulinas
- Elevación de la Gamma Globulinas:
- Infecciones crónicas (principalmente virales, como Epstein Barr)
- Enfermedad hepática
- Enfermedades autoinmunes (Lupus, A.R.)
- Síndromes malignos como mielomas y linfomas

- Disminución de Gamma Globulinas:

- Agamaglobulinemia
- Envejecimiento (edad del paciente)
- Algunos medicamentos principalmente mielotóxicos (QT, Antibióticos)
- Algunos padecimientos malignos como LLC.
- Su disminución explica estados de inmunodepresión, con causa a
determinar por otros métodos (laboratorio y clínica).
 Análisis de patrones
electroforéticos

 Fracción Gama con

base angosta y altura
mayor que la base:
Banda Monoclonal
 Dx: Mieloma
Albúmina Alfa-1 Alfa-2 Beta Gama
Valor % 52.0 – 65.0 2.0 – 5.0 7.0 – 13.0 8.0 – 14.0 12.0 – 23.0 Prot. Totales 6.0 – 8.0 g/dL

Valor g/dL 3.2 – 5.2 0.1 – 0.3 0.4 – 1.0 0.5 – 1.1 0.8 – 1.8 Relación A/G > 1.0
 PROTEINAS EN ORINA

 En caso de sospecha clínica de gamopatía monoclonal, una

región gama sérica normal no excluye diagnóstico.

 Debe realizarse Electroforesis de Proteínas en Orina:

 Proteína de Bence-Jones:
 Eliminación por orina, de cadenas ligeras de las inmunoglobulinas,
las que se producen en exceso. Observada en pacientes con
Mieloma, Macroglobulinemia de Waldenström y en algunos casos de
Amiloidosis.
 Enfermedad de cadenas pesadas: Pueden eliminarse por orina en
estos padecimientos. Producen solo la fracción Fc de las
inmunoglobulinas (principalmente IgG, IgA, IgM e IgD), de ahí el
Suero pesadas.
nombre de enfermedad de cadenas del paciente

Orina del paciente concentrada 20 X

 PROTEINAS LCR

 Electroforesis de Proteínas de Líquido Cefalorraquídeo para

investigar bandas oligoclonales.
 Estas, son inmunoglobulinas (síntesis intratecal) que indican
la presencia de una inflamación en el SNC y puede ser un signo
de esclerosis múltiple (apoyan diagnóstico, sin ser
patognomónicas).
 Más del 95% de los pacientes con esclerosis múltiple presentan
bandas oligoclonales en el LCR indican síntesis intratecal de
inmunoglobulinas.
 No hay correlación entre la presencia de bandas y el proceso
desmielinizante.

 Una vez que la respuesta oligoclonal está establecida se mantiene

durante la vida del paciente (excepto en los procesos infecciosos).
 Se sugiere correr la electroforesis del LCR simultáneamente con el
suero del paciente para cálculo de índices proteicos
 Las bandas oligoclonales se encuentran presentes en otros procesos
como:
 neurosífilis, meningitis aguda bacteriana o viral, leucoencefalopatías,
panencefalitis esclerosante subaguda, panencefalitis progresiva por
rubéola, neuritis óptica y otros procesos autoinmunes o infecciosos.
 Diagnóstico y seguimiento de las distintas enfermedades
neurológicas que cursan con alteraciones de la concentración
y composición de las proteínas del LCR.
 Aumento de la síntesis o liberación de proteínas (globulinas)

 Evaluación del grado de afectación de la integridad de la

Barrera Hemato-Encefálica consecutivo a infecciones,
inflamación o traumatismo.
 Aumento del paso de proteínas por ruptura de la integridad de
la BHE
 Obstrucción a la libre circulación del LCR

 Procesos degenerativos-destructivos del SNC

 CAUSAS DE AUMENTO DE PROTEINAS
DEL LIQUIDO CEFALORRAQUIDEO

Por aumento del paso de proteínas desde el plasma

Hemorragia cerebral 30 – 150 mg/dL
Meningitis bacteriana 80 – 500 mg/dL
Meningitis viral 30 – 100 mg/dL
Por aumento de síntesis intratecal
Neurosífilis 50 – 150 mg/dL
Esclerosis Múltiple 25 – 50 mg/dL
Meningitis tuberculosa 50 – 300 mg/dL
Síndrome de Guillain-Barre 100 – 400 mg/dL
 CAUSAS DE AUMENTO DE PROTEINAS
DEL LIQUIDO CEFALORRAQUIDEO

Por aumento del paso de proteínas desde el plasma

Hemorragia cerebral 30 – 150 mg/dL
Meningitis bacteriana 80 – 500 mg/dL
Meningitis viral 30 – 100 mg/dL
Por aumento de síntesis intratecal
Neurosífilis 50 – 150 mg/dL
Esclerosis Múltiple 25 – 50 mg/dL
Meningitis tuberculosa 50 – 300 mg/dL
Síndrome de Guillain-Barre 100 – 400 mg/dL
 REACCIÓN DE FASE AGUDA

El daño o infecciones de tejidos llevan a una

respuesta inflamatoria local.

 Las citocinas liberadas en el sitio de inflamación

ganan acceso a la circulación y son transportadas
hacia el hígado en donde actúan sobre los
hepatocitos.

 El hígado responde a la señal de citocina con un

disparo en la síntesis de proteínas de fase agua.
 REACTANTES DE FASE AGUDA

 Son proteínas especificas producidas en el hígado o secretadas por

leucocitos ante infecciones, traumatismos e inflamación .

 El estimulo procede de citocinas como : IL-1, 3, 6 o FNT alfa

 La mayor parte no son especificas de las infecciones son muy

utilizadas en el DX precoz.

 Las mas utilizadas son: PCR, PCT, VSG

 VELOCIDAD DE SEDIMENTACION
GLOBULAR (VSG)

 Es uno de los reactantes de fase aguda que

indica la presencia y la intensidad de un
proceso inflamatorio.

 Mide indirectamente la concentración de

proteínas en plasma.

 Se altera cuando cambia la proporción entre

albumina y globulinas.
SUGIERE:
Intensidad de la respuesta inflamatoria Actividad

UTILIDAD:
Ayuda al diagnostico
Control evolutivo (múltiples enfermedades reumáticas)
Valor pronostico

INESPECIFICAS: no sirve para realizar un diagnostico etiológico y

se eleva en gran numero de procesos.

NO ES CONSTANTE: la ausencia de elevación no supone

ausencia de patologia
 PROTEINA C REACTIVA (PCR)

 Es el marcador mas útil como RFA.

 Se utiliza como método directo para la
estimación de la respuesta inflamatoria aguda.
 Glucoproteina no presente normalmente en el
suero
 Aumenta en respuesta inflamatoria aguda
incluyendo infecciones víricas y bacterianas
localizadas

 VALORES NORMALES:
< 10 mg/ dl : ausencia de inflamación
PROTEINA C REACTIVA
(PCR)
VALORES DE REFERENCIA
10 – 50 mg / dl INFLAMACION LEVE O
INFECCION VIRAL

50 – 200 mg / dl INFLAMACION ACTIVA O

INFECCION BACTERIANA

>200 mg / dl INFECCION SEVERA O

TRAUMA

< 3 – 5 mg / dl ESTRATIFICACION DE
RIESGO CARDIO
VASCULAR
 PROTEINA C REACTIVA
(PCR)
CARACTERISTICAS

o ESPECIFICIDAD: valores normales descartan

lesión o daño celular.
o Gran utilidad diagnostica, de control y pronostico.

FUNCIONES
o Inducción de la actividad fagocítica
o Evaluación de la infección e inflamación
traumatismo y estrés.
o Se eleva en la inflamación y la necrosis tisular
 PROTEINA C REACTIVA
(PCR)
UTILIDAD
 INDICADOR PRECOZ DE INFLAMACION: incluso antes que la
clínica. Se eleva a las 3 horas

 Post cirugía, niveles elevados tras 2 días suele indicar

complicación quirúrgica

 En fase precoz postransplante sino existe infección indica

rechazo

 Su disminución indica buena respuesta al tratamiento

 Interés como marcador de riesgo cardiovascular.

 Indicador de necrosis tisular (apendicitis, colecistitis)

 PRO CALCITONINA (PTC)

“Se encuentra en las células C de la tiroides.

Mínima concentración en sangre (

Infecciones bacterianas inducen aumento de su síntesis en

distintos tejidos (hígado, pulmón, riñón, aorta, vejiga,
glándula suprarrenal).

Se adelanta su aparición 4 a 6 h antes que la PCR

 Marcador previo es entre las primeras 6 y 12
horas de una sepsis

 VALORES DE PRO CALCITONINA

 Valor normal: 0,5 ng/ml
 0,5-2 ng/ml: Infecciones víricas e infecciones
bacterianas localizadas. (sepsis poco probable).
 2-10 ng/ml: Infección bacteriana sistémica.
(sepsis probable).
 > 10 ng/ml: shock séptico. Riesgo de fallo
multiorgánico
UTILIDADES DE PCT
 Diferenciación de diagnostico:
 de un proceso bacteriana o vírica
 Fiebre inducida por bacterias

 Monitorización de pacientes de riesgos:

 Inmunosuprimidos
 Pacientes en UCI

 Monitorización terapia de infección bacteriana

 Seguimiento de sepsis
 Disminución de PCT indica mejoría
 FIBRINOGENO

 Importante componente de la cascada de la coagulación,

así como uno de los principales determinantes de
viscosidad y flujo sanguíneos.

 Los niveles elevados de fibrinógeno en plasma parecen

asociarse con mayor riesgo de al

 Aumenta en la inflamación y la necrosis tisular (ACV, IAM),

y es probablemente más específico de enfermedad
vascular que otros reactantes como la proteína C
reactiva.teraciones cardiovasculares.
 FERRITINA
 La ferritina es una proteína presente en el
citoplasma de las células, que almacena el hierro
en forma férrica.

 Se encuentra en el interior de los monocitos,

macrófagos del sistema retículo endotelial del
hígado, bazo y de la médula.

 Niveles normales en adultos: 20 a 300μg/l

 REACTANTES DE FASE AGUDA

Conclusión: Los RFA son de gran ayuda en el

diagnóstico, respuesta al tratamiento y pronóstico de
la enfermedad, pero SIEMPRE INTERPRETADOS A
TRAVÉS DE LA HISTORIA CLÍNICA
VSG: 78 mm/Hr
VR: Menor 10