Documentos de Académico
Documentos de Profesional
Documentos de Cultura
V10n1a554pdf001 1
V10n1a554pdf001 1
Copia para uso personal, se prohíbe la transmisión de este documento por cualquier medio o formato.
Actualización
Leucemia en
la infancia:
Puntos clave
signos de alerta
Marta García Bernala e Isabel Badell Serrab
La leucemia es el Servicio de Pediatría. Hospital Universitari Mútua Terrassa. Terrassa. Barcelona. España.
a
cáncer más frecuente Unidad Pediátrica de Hematología, Oncología y de Trasplante de Progenitores Hematopoyéticos. Servicio de Pediatría.
b
en la edad pediátrica. El Hospital de la Santa Creu y Sant Pau. Universidad Autónoma de Barcelona. Barcelona. España.
cuadro clínico suele ser mgarcia@mutuaterrassa.es; ibadell@santpau.cat
poco específico y de curso
subagudo.
La sintomatología
característica de
Introducción ticas que predispongan a presentar tumores
(síndrome de Down, anemia de Fanconi,
la leucemia depende
La leucemia representa un 25-30% de las neurofibromatosis, etc.), o de algunas situa-
de la infiltración
medular, que impide la neoplasias en menores de 14 años, siendo el ciones en las que la incidencia de cáncer es
hematopoyesis normal, y cáncer más frecuente en la infancia1. superior a la habitual como inmunodeficien-
de la infiltración de órganos Más de un 95% de las leucemias infantiles son cias congénitas, enfermedades autoinmunes o
extramedulares. agudas, y entre éstas predomina la leucemia malformaciones congénitas3.
linfoblástica aguda (LLA). Aunque el riesgo de segundos tumores en la
La fiebre de duración
superior a 14 días La tasa de incidencia de leucemia infantil en edad pediátrica es muy bajo, el antecedente
asociada a cuadro España es de 4 casos/105 en < 14 años2. de un osteosarcoma tratado con VP-16, por
tóxico, hepatomegalia Las leucemias en niños se presentan con sín- ejemplo, aumenta de manera significativa
y/o esplenomegalia, tomas inespecíficos que no difieren de los el riesgo de leucemia mieloblástica aguda
adenopatías y dolor óseo
encontrados en enfermedades comunes infan- (LMA).
debe hacernos sospechar
una leucemia. tiles, por lo que es habitual que el diagnóstico
se demore desde el inicio de la sintomatolo- Presentación clínica «típica»
Las adenopatías gía. A diferencia del adulto, es difícil encon- El cuadro clínico de la leucemia depende
en localizaciones trar signos o síntomas que por sí mismos su- por un lado de la infiltración medular por
poco habituales,
gieran cáncer. El índice de sospecha de cáncer los leucoblastos o blastos, que impide la
asociadas a cuadro
tóxico, hepatomegalia y/o es mayor para el oncohematólogo pediátrico hematopoyesis normal, y por otro lado, de
esplenomegalia, fiebre que para el pediatra de atención primaria3. la extensión extramedular de la enfermedad
y falta de respuesta al La tasa actual de curación de la LLA infantil (tabla 1).
tratamiento antibiótico y se acerca al 80%. A pesar del avance regis- Es habitual que la presentación siga un curso
antiinflamatorio, precisan
trado en las últimas décadas, el pronóstico insidioso, subagudo, aunque en ocasiones se
biopsia.
está condicionado, entre otros factores, por diagnostique a raíz de una complicación ur-
El dolor osteoarticular el momento del diagnóstico y del inicio del gente.
de la leucemia plantea tratamiento. El cuadro tóxico con astenia y anorexia es
el diagnóstico diferencial relativamente frecuente, no así la pérdida sig-
con procesos reumáticos
nificativa de peso.
al asociar ambos fiebre y
elevación de reactantes de Signos de alerta en la La anemia sintomática se manifestará en
fase aguda.
presentación clínica general como palidez, astenia y taquicardia,
pero en casos graves puede causar acúfenos,
En ausencia de
etiología infecciosa,
de la leucemia cefalea, vértigo, disnea e insuficiencia car-
díaca.
la alteración de más de
2 series del hemograma, Ante cualquier sintomatología indicativa de La fiebre es el motivo de consulta más fre-
y la de una única serie cáncer es esencial iniciar el abordaje con una cuente en pediatría, y está presente en alre-
asociada a la presencia de buena anamnesis. dedor de una tercera parte de los casos de
células atípicas en sangre Debemos interrogar sobre antecedentes fami- leucemia infantil. Un cuadro febril de más de
periférica, adenopatías
liares de tumores, muertes y causas de éstas, 2 semanas de duración asociado a la presencia
y hepatomegalia o
esplenomegalia, puede así como sobre la posible exposición materna de adenopatías, hepatomegalia y/o espleno-
sugerir leucemia. a rayos X. megalia, astenia, anorexia y dolores óseos
En los antecedentes patológicos, es relevante debe aumentar en el pediatra la sospecha de
registrar la presencia de enfermedades gené- leucemia4. El hallazgo de fiebre en la leucemia
Actualización
Leucemia en la infancia: signos de alerta
M. García Bernal e I. Badell Serra
Adenopatías
Anemia Hepatomegalia
Palidez Esplenomegalia
Actualización
Leucemia en la infancia: signos de alerta
M. García Bernal e I. Badell Serra
Actualización
Leucemia en la infancia: signos de alerta
M. García Bernal e I. Badell Serra
Actualización
Leucemia en la infancia: signos de alerta
M. García Bernal e I. Badell Serra
Lectura rápida
En el resto de la analítica
destaca elevación de
A B los reactantes de fase
aguda, especialmente
de la LDH y alteración
Figura 3. A) Radiografía posteroanterior de tórax que evidencia ensanchamiento mediastínico en un de la coagulación (más
paciente diagnosticado de leucemia linfoblástica aguda de células T. frecuente en algunos
B) Frotis de sangre periférica del mismo paciente que muestra la presencia de blastos con escaso tipos de leucemia
citoplasma, cromatina laxa y presencia de nucléolos. (Tinción May-Grunwald-Giemsa.) mieloblástica aguda
[LMA]).
una cifra de reticulocitos baja. En el frotis de En resumen, ante una alteración en el hemo- La radiología simple
puede mostrar osteopenia
sangre periférica el hematólogo puede infor- grama de un niño, la sospecha de leucemia difusa, osteosclerosis
marnos de la presencia de dacriocitos (células aumenta si: y bandas osteolíticas
en lágrima) y de formas eritrocitarias nuclea- transversas metafisarias.
das, ambas traduciendo invasión medular. — Se aprecian blastos o células atípicas en el La radiografía de tórax
— Trombocitopenia: en una 80% de las LLA y frotis de sangre periférica. evidencia la presencia
de masa mediastínica.
LMA el recuento de plaquetas en el hemograma — Están afectadas dos o más series del he- La gammagrafía ósea
es < 100.000/µl. Sin embargo, habitualmente no mograma a la vez. objetiva hipercaptación
existe riesgo de hemorragia hasta que las plaque- — Se asocian adenopatías o hepatomegalia o multifocal en fases precoz
tas descienden por debajo de 20.000/µl. El volu- esplenomegalia. y aguda.
men plaquetario suele ser normal. — En ausencia de causas infecciosas que ex-
— Leucocitosis: aproximadamente el 50% pliquen los hallazgos previos4.
de los niños con LLA tienen más de 10.000
leucocitos/µl al diagnóstico, y un 10% tendrán
más de 50.000/µl. En la LMA estas cifras son Signos de alerta
aún mayores, puesto que una cuarta parte de
los pacientes, sobre todo en las formas mie-
radiológicos de
lomonocítica y monocítica, muestran más de leucemia
100.000 leucocitos/µl. Aun así, como se ha co-
mentado, la cifra de los neutrófilos totales suele La radiografía simple esquelética realizada en
estar disminuida y su función alterada. el proceso diagnóstico de un niño con dolor
— La hipereosinofilia es un hallazgo rela- osteoarticular puede mostrar osteopenia difu-
tivamente común en la fórmula leucocitaria sa en el 44% de los casos de leucemia (fig. 2)4.
descrito tanto en LLA como en la LMA. Asimismo, también es característico encon-
Puede preceder al diagnóstico de la leucemia trar en algunos casos de leucemia infantil
o aparecer simultáneamente al cuadro clínico la presencia de lesiones osteolíticas, bandas
evidente y suele desaparecer cuando el pa- metafisarias transversas radiotransparentes y
ciente entra en remisión. osteosclerosis.
— En un tipo concreto de LMA, la promielocí- La gammagrafía ósea con el radiotrazador
tica o M3, es especialmente frecuente hallar en tecnecio 99 suele mostrar hipercaptación en
el laboratorio signos de coagulación intravascu- huesos largos, pelvis y columna, tanto en fase
lar diseminada, con alargamiento de protrombi- aguda como en fase tardía.
na, del de tromboplastina parcial activada (o ce- La resonancia magnética (RM) de los hue-
falina), disminución del fibrinógeno y aumento sos infiltrados muestra una señal hipointensa
de los productos de degradación de la fibrina3. en las secuencias T1 con normalidad de las
— Otros hallazgos: existe alteración leve de secuencias en T2 y ausencia de realce tras la
las pruebas hepáticas si se da infiltración de administración de contraste16.
dicho órgano. La elevación de la LDH, co- La presencia de un ensanchamiento me-
mún en la mayoría de casos, puede deberse diastínico en un paciente con hepatome-
a la existencia de infiltración hepática, a la galia y/o esplenomegalia y alteraciones del
hematopoyesis inefectiva y a la lisis de las cé- hemograma es muy indicativa de LLA (figs.
lulas tumorales3,7. 3 A y B).
Actualización
Leucemia en la infancia: signos de alerta
M. García Bernal e I. Badell Serra
Actualización
Leucemia en la infancia: signos de alerta
M. García Bernal e I. Badell Serra
— Fiebre prolongada de 2 o más semanas de 3. •• Kilburn LB, Malogolowkin MH, Quinn JJ, Siegel
evolución, en ausencia de causas infecciosas
SE, Steuber CPh. Clinical assessment and diferencial di-
agnosis of the child with suspected cancer. En: Pizzo PhA,
Bibliografía
que la expliquen y asociado a cuadro tóxico,
organomegalia o adenopatías.
Poplack DG, editors. Principles and practice of pediatric
oncology. 6th edition. Philadelphia: Lippincott, Williams recomendada
and Wilkins; 2010. p. 123-37.
— Dolor osteoarticular difuso, sobre todo
cuando despierta al paciente por la noche o se
4. •• Raab ChP, Gartner JC. Diagnosis of childhood can-
cer. Prim Care Clin Office Pract. 2009;36:671-84. Margolin JF, Rabin KR, Steuber
5. •
n Yones OY, Spencer ChH, Bowyer SL, Dent PB, Gottlieb CPh, Poplack DG. Acute
asocia a trombocitopenia, leucopenia, astenia, BS, Rabinovich EE. A Multicenter case-control study on lymphoblastic leukemia.
anorexia, adenopatías u organomegalias. El predictive factors distinguishing childhood leukemia from En: Pizzo PhA, Poplack
juvenile rheumatoid artritis. Pediatrics. 2006;117;e840-44. DG, editors. Principles and
principal diagnóstico diferencial se establece practice of pediatric oncology.
6. Dorronsoro Martín I, Merino Muñoz R, Sastre-Urguellés A,
con la AIJ. Para orientarnos hacia una de García-Miguel García-Rosado P, García-Consuegra Molina 6th edition. Philadelphia:
Lippincot, Williams and
las 2 etiologías pueden sernos útiles algunos J. Manifestaciones reumáticas como forma de comienzo de
Wilkins; 2010. p. 518-65.
enfermedad maligna. An Pediatr (Barc). 2004;61:393-7.
estudios radiológicos, como la gammagrafía 7. Silverman Lewis B. Acute lymphoblastic leukemia. En: Or-
con tecnecio 99. kin SH, Fisher DE, Llok AT, Lux SE, Ginsburg D, Nathan
DG, editors. Oncology of Infancy and Childhood. 1rst edition. Cooper TM, Hasle H, Smith
— Pancitopenia, que suele plantear el dia- FO. Acute myeloid leukemia.
Philadelphia: Saunders; 2009. p. 297-330.
gnóstico diferencial con otras hemopatías no 8. Clark JJ, Berman JN, Look AT. Myeloid leukemia, my- Myeloproliferative and
myelodysplastic disorders.
malignas y con procesos infecciosos. elodysplasia and myeloproliferative disease in children. En:
En: Pizzo PhA, Poplack
Orkin SH, Fisher DE, Llok AT, Lux SE, Ginsburg D and
DG, editors. Principles and
Nathan DG, editors. Oncology of infancy and childhood.
practice of pediatric oncology.
La importancia del diagnóstico precoz de la 1rst edition. Philadelphia: Saunders; 2009. p. 331-402. 6th Edition. Philadelphia:
9. Santana V, Muñoz Villa A. Leucemia aguda linfoblástica.
leucemia en niños radica en que el pronóstico En: Madero L, Muñoz A, editores. Hematología y Oncología
Lippincot, Williams and
Wilkins; 2010. p. 566-610.
es mejor cuando se inicia el tratamiento de Pediátricas. 2.ª edición. Madrid: Ergón; 2005. p. 469-484.
manera precoz. 10. Verdeguer Miralles A, Fernández Navarro JM. Leucemia El manual de oncología
aguda no linfoblástica. En: Madero L, Muñoz A, editores. pediátrica editado por los
Hematología y Oncología Pediátricas. 2.ª edición. Madrid: doctores Pizzo y Poplack
Ergón; 2005. p. 495-504. constituye uno de los textos
Bibliografía 11. •
n Millot F, Robert A, Bertrand Y, Mechinaud F, Laureys
G, Ferster A, et al. Cutaneous involvement in children with
fundamentales a consultar
para el estudio de los tumores
acute lymphoblastic leucemia or lymphoblastic lymphoma.
Pediatrics. 1997;100:60-4.
en niños. Recientemente
12. Tofteland, et al. Visual diagnosis: fever and multiple ruptured actualizado en octubre de
bullae in a 6-year-old boy. Pediatr Rev. 2010;31:472-6. 2010, esta sexta edición
13. Murthy, et al. Extramedullary leukemia in children presenting revisa las bases moleculares
with proptosis. J Hematol Oncol. 2009;2:4. y la fisiopatología del
14. Schlis KD, Armstrong SA. Infant leukemias. En: Orkin cáncer en la infancia, una
SH, Fisher DE, Llok AT, Lux SE, Ginsburg D, Nathan actualización del manejo de
• Importante •• Muy importante DG, editors. Oncology of infancy and childhood. 1rst edition.
Philadelphia: Saunders; 2009. p. 403-16.
los tumores más frecuentes,
una revisión de las distintas
n Ensayo clínico controlado 15. Xavier AC, Ge Y, Taub J. Unique clinical and biological
opciones terapéuticas y otros
features of leukemia in Down syndrome children. Expert Rev
Hematol. 2010;3:175-86. temas complementarios.
1. Pui Ch, Evans WE. Acute lymphoblastic leucemia. N Engl J En los capítulos 19 y 20 los
Med. 1998;339:605-15. 16. El Saleeby, et al. Case 4-2011: a 4-year-old boy with back
2. Pérez Hurtado JM, González Carrasco N. Leucemia aguda pain and hypercalcemia. N Engl J Med. 2011;364:552-62. autores exponen los avances
linfoblástica aguda en el niño. En: Gómez de Terreros I, edi- 17. Kelly C, Salvi S, McClain K, Hayani A. Hemophagocytic recientes y el conocimiento
tor. Atención Integral a la Infancia con Patología Crónica. 1.ª lymphohistiocytosis associated with precursor b acute lym- consolidado en el tratamiento
edición. Granada: Alhulia; 2002. p. 787-842. phoblastic leukemia. Pediatr Blood Cancer. 2011;56:658-60. de la leucemia aguda
linfoblástica (cap. 19) y la
mieloblástica (cap. 20). n