IN

HA
INHALADORES DE POLVO SECO →
TAMIZADA/MOLIDA/MICRONIZADO
LACTOSA

LAC
Folleto tecnico
InhaLac®
MEGGLEs alfa-lactosa monohidratada
tamizada, molida y micronizada para
inhaladores de polvo seco: InhaLac®

Información general Descripción del producto

La entrega de ingredientes farmacéuticos activos (API) a través En las formulaciones de DPI, el excipiente no solo actúa como
del pulmón es cada vez más importante, ya que cada vez más diluyente sino también contribuye para el desempeño de las
pacientes en todo el mundo sufren de enfermedades respirato- características del DPI. Un conocimiento extenso de las propie-
rias crónicas [1]. dades fisicoquímicas es un requisito previo para garantizar la
funcionalidad y seguridad del DPI. Esto incluye un proceso de
Los inhaladores de polvo seco (DPI) son ampliamente utilizados producción establecido y bien investigado. Todos los grados de
en la administración de fármacos pulmonares. Esto se debe a sus InhaLac® se producen por cristalización y posterior tamización o
ventajas, como la facilidad de uso, el tamaño pequeño, la porta- molienda. El proceso de producción optimizado y estandarizado
bilidad y la falta de requisitos de coordinación de activación de la garantiza consistentemente la más alta calidad de producción.
respiración [2]. Porque son libres de propelentes, son ecológica-
mente correctos. Además, como formulaciones de partículas
sólidas, son relativamente estables [3].
Generalmente, esta forma de dosificación contiene un dispositivo,
uno o más API y un excipiente que mejora las cualidades del
polvo en la formulación. Características tales como el tamaño
de partícula son factores fundamentales en el diseño de DPI.

Los grados de alfa-lactosa monohidrato para inhalación cumplen

con todos los criterios para lograr la calidad, seguridad y inno-
vación deseadas de las formulaciones de DPI. La lactosa tiene
una larga tradición de aplicación de inhalación y se ha compro-
bado que es segura. Por lo tanto, la lactosa es el excipiente de
elección en la administración de fármacos pulmonares. Un pro-
ceso de producción establecido y bien documentado ha llevado
a esta familia de productos altamente especializada, llamada
InhaLac®. Para cumplir con las expectativas de los formuladores,
hay una amplia gama de productos. Los tipos tamizados, molidos
o micronizados tienen excelentes características fisicoquímicas
y cumplen con los requisitos del compendio. Además, un equipo
altamente experimentado de especialistas está esperando para
ayudarle en cuestiones de procesamiento y ajuste de procesos.

2 MEGGLE | Inhaladores de polvo seco InhaLac® | 2020-12

Información reglamentaria y de calidad Aplicación

Los grados InhaLac® de MEGGLE cumplen con las actuales InhaLac® es adecuado para uso en la administración de fármacos
monografías USP-NF, Ph. Eur. y JP armonizadas. Para cumplir pulmonares y nasales.
con los requisitos especiales para la administración de medica-
mentos pulmonares, se aplican límites de especificación adicio-
nales y, en algunos casos, además más estrictos para todos los
grados de InhaLac®. Estos exceden incluso los actualmente

BENEFÍCIOS
requeridos por las farmacopeas. El “drug master file” (DMF) de
InhaLac® está disponible en la FDA (Administración de Alimentos
y Medicamentos) para presentación, revisión y aprobación del InhaLac®
proceso de registro de medicamentos.
Las especificaciones y documentos reglamentarios se pueden — Características de polvo sumamente controladas
descargar en www.meggle-pharma.com. — Máxima calidad en contenido microbiano (incluyendo
endotoxinas)
Nuestra unidad dedicada a la producción farmacéutica en Was- — Un amplio espectro de tamaños de partículas
serburg, Alemania, está certificada según DIN ISO 9001:2015 y ha — Grados personalizados
implementado GMP de acuerdo con IPEC-PQG (Guía de buenas — Especificaciones de producto personalizadas
prácticas de fabricación para excipientes farmacéuticos) y el
Capítulo general de USP-NF <1078> BUENAS PRÁCTICAS DE
FABRICACIÓN PARA EXCIPIENTES FARMACÉUTICOS A
­GRANEL (GOOD MANUFACTURING PRACTICES FOR BULK
PHARMACEUTICAL EXCIPIENTS). MEGGLE ha sido un fabri­
cante y proveedor de excipientes con certificación EXCiPACT™
desde 2014.

MEGGLE invierte considerablemente en la sostenibilidad del

suministro de materias primas, estándares de producción y efi-
ciencia. Estamos comprometidos activamente en la protección
del medio ambiente. Para garantizar la calidad de nuestros pro-
ductos, nuestro compromiso y adhesión a los estándares farma-
céuticos establecidos siguen siendo nuestra mayor prioridad.

MEGGLE tiene los conocimientos técnicos necesarios para el

registro de productos especializados en los Estados Unidos.

MEGGLE | Inhaladores de polvo seco InhaLac® | 2020-12 3

Distribución del tamaño de partícula (PSD)

Dependiendo del API (concentración, tamaño y forma de las
partículas, hidrofilicidad, lipofilicidad, etc.), del dispositivo (por
principio de desaglomeración, de dosis simple o múltiple, de
cápsula, de blister, de contenedor, etc.) y del sistema de dosi­
ficación, se deben aplicar diferentes estrategias de formulación
para garantizar una administración preferentemente alta y repe-
tible del API en los pulmones. Como existen diferentes formula-
ciones que requieren distintos tamaños de partículas del exci-
piente, MEGGLE ofrece una serie de distintos grados tamizados,
molidos y micronizados de InhaLac®.
Grados InhaLac® tamizados
InhaLac® 70, la lactosa tamizada más gruesa, tiene un tamaño
medio de partícula de aproximadamente 215 μm, prácticamente
no tiene partículas finas (partículas < 15 μm), presenta una distri-
bución del tamaño de las partículas estrecha (Amplitud: 0.8) y
puede ser adecuado en dispositivos de inhalación basados en
ciclones. InhaLac® 120 (tamaño medio de partícula: ~ 130 μm),
InhaLac® 160 (tamaño medio de partícula: ~110 µm) e InhaLac® 230
(tamaño medio de partícula: ~ 100 μm), los tres productos tienen
una distribución del tamaño de partículas estrecha (Amplitud:
≤ 1.0) y un contenido de finos de entre 3–5 %. ­InhaLac® 251, la
lactosa tamizada más fina, tiene un tamaño medio de partícula
de aproximadamente 50 μm.
El producto se caracteriza por un mayor contenido de finos
(partículas < 15 μm: > 10 %) y una distribución de tamaño de par-
tícula más amplia. InhaLac® 120, InhaLac® 160, InhaLac® 230 e
InhaLac® 251 se utilizan principalmente en formulaciones para
cápsulas o blisters (figuras 1 y 2).
Grados InhaLac® molidos/micronizados
Además de los grados InhaLac tamizados, con InhaLac® 140 e
InhaLac® 150 (figuras 4 y 5), MEGGLE ofrece también dos grados
molidos que son portadores (carriers) ideales para formulaciones
a base de cápsulas y blisters. Con la característica típica de flujo
y superficie de la lactosa molida, estos productos proporcionan
una herramienta adicional para ajustar y optimizar el desempeño
del producto DPI. InhaLac® 140 tiene un tamaño medio de partí-
cula de aproximadamente 50 µm. InhaLac® 150 exhibe una distri-
bución estrecha del tamaño de partícula con un x50 típico de
alrededor de 24 µm.
InhaLac® 400 es una alfa-lactosa monohidrato finamente molida
con un tamaño de partícula promedio típico de x50 = 8 μm
(figuras 6 y 7). InhaLac® 500 es una alfa-lactosa monohidrato 
micronizada con un x90 ≤ 10 µm.
Por lo tanto, InhaLac® 500 es muy adecuado para formulaciones
de gránulos suaves (soft pellet) que se conocen como una alter-

Typical particle size distribution (Laser diffraction) Typical particle size distribution (Laser diffraction)
InhaLac® sieved dry powder inhaler lactose grades, cumulative PSD InhaLac® sieved dry powder inhaler lactose grades, distribution density
Cumulative distribution Q3(x)/% Distribution density q3lg(x)
100 4.0
 90 3.5
 80
3.0
 70
 60 2.5
 50 2.0
 40 1.5
 30
1.0
 20
 10 0.5
  0   0
1 10 100 1000 1 10 100 1000
Particle size (µm) Particle size (µm)
InhaLac® 70 InhaLac® 120 InhaLac® 160 InhaLac® 230 InhaLac® 251 InhaLac® 70 InhaLac® 120 InhaLac® 160 InhaLac® 230 InhaLac® 251

Figuras 1-2: Tamaño acumulativo de partícula típico y distribución de densidad de los grados tamizados de lactosa para inhalación de MEGGLE InhaLac® 70, InhaLac® 120, InhaLac® 160, InhaLac® 230 e InhaLac® 251.
Se utilizó para medición el siguiente sistema de difracción de luz láser: Sympatec®/Helos & Rodos.

Grados InhaLac® tamizados

Tipo de lactosa InhaLac® 70 InhaLac® 120 InhaLac® 160 InhaLac® 230 InhaLac® 251
especificado/típico especificado/típico especificado/típico especificado/típico especificado/típico
Distribución de tamaño x10 110–160 µm/135 µm  70–105 µm/ 88 µm  55– 85 µm/ 73 µm 30– 60 µm/ 45 µm 7– 22 µm/13 µm
de partículas x50 180–250 µm/215 µm 110–155 µm/132 µm  90–120 µm/108 µm  70–110 µm/ 97 µm 40– 70 µm/49 µm
Método: Difracción láser x90 270–340 µm/301 µm 160–215 µm/175 µm 125–165 µm/144 µm 110–150 µm/144 µm 80–120 µm/91 µm
Span [(x90–x10)/x50] / 0.8 / 0.7 / 0.7 / 1.0 / 1.6
% finos < 15 µm / 0 / 3 / 3 / 5 /11

Figura 3: PSD especificado para grados de lactosa MEGGLE por difracción láser (en negrita). Los valores típicos se muestran únicamente como referencia.

4 MEGGLE | Inhaladores de polvo seco InhaLac® | 2020-12

nativa prometedora para mezclas interactivas aplicadas conven- muestran en las figuras 3 y 8. Todos los datos se determinaron
cionalmente para inhalación de polvo seco. Detalles adicionales por difracción de luz láser.
sobre el tamaño de partícula especificado y los valores típicos se

Typical particle size distribution (Laser diffraction) Typical particle size distribution (Laser diffraction)
InhaLac® milled dry powder inhaler lactose grade, cumulative PSD InhaLac® milled dry powder inhaler lactose grade, distribution density
Cumulative distribution Q3(x)/% Distribution density q3lg(x)
100 5.0
90 4.5
80 4.0
70 3.5
60 3.0
50 2.5
40 2.0
30 1.5
20 1.0
10 0.5
0  0
0.1 1 10 100 1000 0.1 1 10 100 1000
Particle size (µm) Particle size (µm)
InhaLac® 140 InhaLac® 150 InhaLac® 140 InhaLac® 150

Figura 4-5: PSD acumulativa típica y densidad de distribución de los grados molidos de lactosa inhalatoria de MEGGLE InhaLac® 140 y InhaLac® 150.
Analizados por sistema de difracción láser Malvern Mastersizer 3000.

Typical particle size distribution (Laser diffraction) Typical particle size distribution (Laser diffraction)
InhaLac® milled/micronized dry powder inhaler lactose grade, cumulative PSD InhaLac® milled/micronized dry powder inhaler lactose grade, distribution density
Cumulative distribution Q3(x)/% Distribution density q3lg(x)
100 1.2

 80 1.0

0.8
 60
0.6
 40
0.4
 20 0.2

  0  0
0.1 1 10 100 1000 0.1 1 10 100 1000
Particle size (µm) Particle size (µm)
InhaLac® 400 InhaLac® 500 InhaLac® 400 InhaLac® 500

Figura 6-7: PSD acumulativa típica y densidad de distribución de los grados molidos y micronizados de lactosa inhalatoria de MEGGLE, InhaLac® 400 y InhaLac® 500.
Analizados por sistema Sympatec®/Helos & Rodos de análisis de tamaño de partícula.

Grados InhaLac® molidos/micronizados

Tipo de lactosa InhaLac® 140 InhaLac® 150 InhaLac® 400 InhaLac® 500
especificado/típico especificado/típico especificado/típico especificado/típico
Distribución de tamaño x10  3–  7 µm/  6 µm  1– 5 µm/ 3 µm 0.8– 1.6 µm/ 1.2 µm —/—
de partículas x50  37– 61 µm/ 49 µm 18–30 µm/24 µm  4.0–11.0 µm/ 7.7 µm NMT  5 µm/ 3.1 µm
Método: Difracción láser. x90 120–190 µm/159 µm 65–95 µm/76 µm 15.0–35.0 µm/27.9 µm NMT 10 µm/ 7.9 µm
Span [(x90–x10)/x50] / 3.1 / 3.0 / 3.5 / 2.4
% finos < 15 µm /22 /37 /73 /99

Figura 8: PSD especificado para los grados de lactosa inhalatoria molida y micronizada de MEGGLE por difracción láser (en negrita). Los valores típicos se muestran sólo para referencia.

MEGGLE | Inhaladores de polvo seco InhaLac® | 2020-12 5

 agglomerated spray-dried anhydrous co-processed sieved sieved

Tableting
70 Tablettose® 70 FlowLac® 90 DuraLac® H Cellactose®
Powder 80 PrismaLac® 40 InhaLac® 70 Inh
g Dry powder inhalation
preparations

140 Direct
Tablettose® 80 compression
FlowLac® 100 Powder MicroceLac® 100 CapsuLac® 60 InhaLac® 120 Inh
Dry powder inhalation
preparations

Consistencia
irect compression800 µm lote a lote 800 µm 800 µm Soporte técnico y productos
800 µm 800 µm a medida. 400 µm
200 Tablettose® 100 StarLac® SacheLac® 80 InhaLac® 160 Inh
ated spray-dried anhydrous co-processed sieved sieved milled
 70 Tablettose® 70 FlowLac® 90 DuraLac® H Cellactose® 80 PrismaLac® 40 InhaLac® 70 Inh
La consistencia de lote a lote para todos los productos de lactosa Con una larga historia en la fabricación y distribución de exci-
g
230
ed se debe a la experiencia técnica
anhydrous de MEGGLE en la fabricación
co-processed sieved de pientes para la industria SpheroLac®
CombiLac®
sieved farmacéutica,
milled 100 MEGGLE tiene mucha
InhaLac® 230 mi
® 70 FlowLac®
la lactosa. 90
Nuestros DuraLac®
rigurosos criteriosHpara liberación
Cellactose®
Powder 80
y constante PrismaLac®
experiencia para40compartir.InhaLac®
La I&D de 70MEGGLE trabaja
InhaLac®en140
estre-
g Dry powder inhalation
control de proceso garantizan la consistencia y lapreparations
calidad de cha colaboración con institutos de investigación y universidades
400
90 nuestros productos.
DuraLac® H Cellactose® 80 Powder 40
PrismaLac® de todo
sustained elDry
InhaLac® mundo.
release
70 Estoinhalation
nos permite140
InhaLac® proporcionarInhaLac®
a nuestros
251 Inh
®rect
80 compression
FlowLac® 100 Powder MicroceLac® 100 CapsuLac® powder
60 InhaLac® 120 InhaLac® 150
Dry powder
preparations inhalation
clientes datos y soporte técnico y analítico adicionales. Aumenta-
preparations
rect compression mos continuamente nuestras capacidades y cartera de productos.
800 µm 800 µm 800 µm 800 µm 800
400 µm 400 µm
100 MicroceLac® 100 CapsuLac® 60 RetaLac®
InhaLac® 120 InhaLac® 150
100 StarLac® SacheLac® 80 InhaLac® 160 InhaLac® 400
ed anhydrous co-processed sieved Para que sieved
se proporcione el mejor milledsoporte y para que se satisfaga
140
® 70 Tablettose® 80
FlowLac® 90 DuraLac® H
FlowLac® 100 Cellactose® 80 MicroceLac® 100
PrismaLac® 40 CapsuLac® 60
InhaLac® 70 InhaLac® 140
InhaLac® 120 Inh
800 µm 800 µm 800 µm plenamente 400 µmsus necesidades específicas
400 µm de lactosa por inhala-
ed anhydrous StarLac®
co-processed SacheLac®
sieved 80 InhaLac®
sieved160 InhaLac®
milled400
us co-processed sieved CombiLac®
sieved ción, MEGGLE
SpheroLac®
milled 100 ofrece el desarrollo
InhaLac® de 230soluciones de productos
micronized
90
90 DuraLac®
DuraLac® H H Cellactose®
Powder 80
Cellactose® 80 PrismaLac®
PrismaLac® 40 40 InhaLac®
InhaLac® 70 70 InhaLac® 140
InhaLac® 140
incluyendo
Dry powder inhalation parámetros fisicoquímicos individuales adicionales,
preparations como la distribución del tamaño de140
partícula para grados tami-
90 DuraLac® H CombiLac®
Cellactose®
Powder 80 SpheroLac®
PrismaLac® 100 40 InhaLac®
InhaLac® 230
70 micronized
InhaLac®
H Cellactose®
Powder 80 PrismaLac® 40 sustained
InhaLac® release
Dry 70
powder InhaLac®
zados
inhalation y 140 Una buena
molidos. InhaLac® 251
comprensión de susInhaLac®
requisitos500
es
100 MicroceLac® 100
Dry powder
preparations CapsuLac® 60
inhalation InhaLac® 120 InhaLac® 150
preparations obligatoria para un proyecto exitoso. Las discusiones abiertas
100 800 µm sustained
800 µmrelease
MicroceLac® 100 CapsuLac®
800 µm 60 sonInhaLac®
el primer
InhaLac®
400 µm 120
800 paso fundamental
251 400hacia
InhaLac®
800 150un nuevo producto
µm 500 400 µm perso-
MicroceLac® 100 CapsuLac® 60 RetaLac®
InhaLac® 120 InhaLac® 150
StarLac® SacheLac® 80 nalizado.
InhaLac® Esto160 es idealmente respaldado
InhaLac® 400 por una colaboración
us co-processed sieved sieved milled
200
90
® 80 Tablettose® 100
DuraLac® H
FlowLac® 100
800 µm Cellactose® 80
800 µm MicroceLac® 100
PrismaLac® 40
800 µm muy estrecha
400 µm y una comunicación
StarLac®
InhaLac® 70
CapsuLac® 60 400 µmabierta (se requiere
SacheLac® 80
InhaLac® 140
InhaLac® 120 CDA).
InhaLac® 160
InhaLac® 150 Inh
800 µm 800µm
800 µm 800µm
400 µm 400µm
400 µm 400 µm
RetaLac®
StarLac® SacheLac® 80 InhaLac®
Después de 160primeras conversaciones
las InhaLac® 400 con nuestros expertos
us StarLac®
co-processed SacheLac®
sieved 80 InhaLac®
sieved160 InhaLac®
milled400
sed
90 sieved
DuraLac® H CombiLac®
sieved
Cellactose® 80 SpheroLac®
milled 100
PrismaLac® 40 InhaLac®
InhaLac® 70
en inhalación, 230MEGGLE comenzará micronized
InhaLac® 140a trabajar en su proyecto.
H
 H
100 Cellactose®
Powder 80
Cellactose® 80 PrismaLac®
PrismaLac® 40
MicroceLac® 100 40 InhaLac®
InhaLac® 70
CapsuLac® 60 70 InhaLac®
InhaLac® 140
InhaLac® 120 140 InhaLac® 150
Dry powder inhalation Como el desarrollo de un nuevo producto personalizado es una
preparations CombiLac® SpheroLac® 100 InhaLac® 230 micronized
H CombiLac®
Cellactose®
Powder 40 80 SpheroLac®
PrismaLac® 100 40 InhaLac®
InhaLac®230 70 tarea difícil, desarrollamos
micronized
InhaLac® 140 un plan de proceso bien estructurado.
r® 80 PrismaLac® sustained
InhaLac® release
70
Dry powder InhaLac®
inhalation 140 InhaLac® 251 InhaLac® 500
MicroceLac® 100
Dry powder
preparations CapsuLac®
inhalation 60 InhaLac® 120 Como resultado,
InhaLac® 150 obtenemos un proceso de producción validado
ons y bien caracterizado y, porInhaLac®
supuesto, el producto validado final,
sustained release InhaLac® 251 500
sustained
MicroceLac®release
800 µm 100 CapsuLac®
800 µm 60 InhaLac®
800 251
400 µm 120 que InhaLac®400 µm500
InhaLac®
cumplirá
800 150
plenamente con sus
400
800 µmnecesidades individuales.
400 µm
50 µm
® 100 CapsuLac® 60 RetaLac®
InhaLac® 120 InhaLac® 150
StarLac® SacheLac® 80 InhaLac® 160 InhaLac® 400
sed sieved sieved milled
230
 100
 H
00 Cellactose® 80
800 µm
800 µm
MicroceLac® 100
PrismaLac® 40
800 µm
RetaLac®
800
StarLac®
CapsuLac® 60
InhaLac® 70
800
400 µm SacheLac® 80
InhaLac® 140
InhaLac® 120
CombiLac®
400 µm
400
InhaLac® 160
SpheroLac® 100
InhaLac® 150
400 µm InhaLac® 230
InhaLac® 400 Inh
800µm
400 µm 400
800µm
µm 400µm
µm 50 µm
RetaLac®
StarLac® SacheLac® 80 InhaLac® 160 InhaLac® 400
®
sed SacheLac®
sieved 80 InhaLac®
sieved160 InhaLac®
milled400 mi
00
 H CombiLac®
sieved
Cellactose® 80 SpheroLac®
milled 100
MicroceLac® 100
PrismaLac® 40 InhaLac®
CapsuLac® 60
InhaLac® 70230 micronized
InhaLac® 120
InhaLac® 140 InhaLac® 150
®® 80
80 PrismaLac®
PrismaLac® 4040
MicroceLac® 100 InhaLac®
CapsuLac® 60
StarLac®
InhaLac® 70 70 InhaLac®
InhaLac® 120
SacheLac® 80
InhaLac® 140140 InhaLac® 150
InhaLac® 160 InhaLac® 400
CombiLac® SpheroLac® 100 InhaLac® 230 micronized
r®®c®
80
40
SpheroLac®
PrismaLac® 100
sustained
40
release
InhaLac® 70
InhaLac®
InhaLac®230
70
InhaLac® 140
micronized
InhaLac® 140
InhaLac® 251 InhaLac® 500
® 100 Dry powder
CapsuLac® 60 inhalation
InhaLac® 120 InhaLac® 150
ons
sustained release InhaLac® 251 InhaLac® 500
®lease
100 CapsuLac®
800 µm 60 InhaLac®
800 251
400 µm 120 InhaLac®
400 µm500
InhaLac®
800 150 400 µm
800 400 µm
50 µm 400 µm
50 µm
60 RetaLac®
InhaLac® 120 InhaLac® 150
® SacheLac® 80 InhaLac® 160 InhaLac® 400
® 80
400
c®
® TAMIZADA
MicroceLac® 100
PrismaLac® 40
800 µm
RetaLac®
800
400 µm
SacheLac® 80
StarLac®
CapsuLac® 60
InhaLac® 70
400
800 µm
800
400
800µm
InhaLac® µm
160
SacheLac® 80
InhaLac® 140
InhaLac® 120
CombiLac®
400
800 µm
400
800µm
InhaLac® µm
400
RetaLac®
InhaLac® 160
SpheroLac® 100
InhaLac® 150
400 µm
50 µm
400 µm
InhaLac® 230
InhaLac® 400
50 µm
50 µm
InhaLac® 251
InhaLac® 500
80 sieved160
InhaLac® milled400
InhaLac® sustained release micronized
c® SpheroLac® 100 InhaLac® 230 micronized
® 80
® 100
® 40 MOLIDA/
PrismaLac® 40
MicroceLac® 100
StarLac®
InhaLac® 70
CapsuLac® 60
InhaLac® 70
StarLac®
CapsuLac® 60
SacheLac® 80
InhaLac® 140
InhaLac® 120
CombiLac®
InhaLac® 140
SacheLac® 80
InhaLac® 120
InhaLac® 160
SpheroLac® 100
InhaLac® 150
InhaLac® 160
InhaLac® 150
InhaLac® 400
InhaLac® 230
InhaLac® 400
InhaLac® 500
c® MICRO­
SpheroLac® 100 InhaLac® 230 micronized micronized
® 100
40
lease NIZADO
InhaLac®
InhaLac® 70
230 InhaLac® 140
micronized
InhaLac® 251 InhaLac® 500

lease InhaLac® 251 InhaLac® 500

60 InhaLac®
800 µm 120
251 InhaLac®
400 µm500
InhaLac®
800 150 400 µm
800 400 µm
50 µm 400 µm
50 µm
c®

® 100 400 µm
800
StarLac®
CapsuLac® 60 400
800 µm
SacheLac® 80
InhaLac® 120
CombiLac® 400
800 µm
RetaLac®
InhaLac® 160
SpheroLac® 100
InhaLac® 150 InhaLac® 230
InhaLac® 400
400 µm
50 µm InhaLac® 251
InhaLac® 500
50 µm
® 400 µm
800 800
400
800µm
µm 400 µm
50 µm 50 µm
400 µm
80 InhaLac® 160 InhaLac® 400
sustained release micronized
® 40
® 100 InhaLac® 70
CapsuLac® 60
StarLac® InhaLac® 140
InhaLac® 120
CombiLac®
SacheLac® 80 InhaLac® 150
SpheroLac® 100
InhaLac® 160 InhaLac® 230
InhaLac® 400 InhaLac® 500
®
® 60 CombiLac®
SacheLac® 80
InhaLac® 120 SpheroLac® 100
RetaLac®
InhaLac® 160
InhaLac® 150 InhaLac® 230
InhaLac® 400 InhaLac® 500
InhaLac® 251
100 InhaLac® 230 micronized micronized
sustained release micronized
Figura 9: Imágenes SEM de los grados de lactosa inhalatorios de Micrografía electrónica de barrido (SEM)
MEGGLE, ZEISS Ultra55 FESEM (U = 5 kV. Au/Pd vaporizado).
InhaLac® 251 InhaLac® 500
800 µm 400 µm
800 400 µm
50 µm Los grados
400 µminhalatorios de lactosa presentan una morfología
50 µm
diferente. Los grados tamizados consisten en cristales simples o
® 400 µm
SacheLac® 80
CombiLac®
800 RetaLac®
InhaLac® 160
SpheroLac® 100
400
800 µm InhaLac® 230
InhaLac® 400
50 µm
400 µm aglomerados, µm en parte de estructuras en forma de hacha (toma-
InhaLac® 251
InhaLac® 500
400
50 µm
400 µm
800 400 µm
50 µm 400 µm
50 µm
hawk). El material más grueso presenta una mayor proporción
sustained release micronized
® 60
® InhaLac® 120
SacheLac® 80
CombiLac® InhaLac® 150
InhaLac® 160
RetaLac®
SpheroLac® 100 InhaLac® 400
InhaLac® 230 InhaLac® 251
InhaLac® 500
de partículas aglomeradas. En contraste con los tipos tamizados,
 80
c® RetaLac®
InhaLac® 160
SpheroLac® 100 InhaLac® 230
InhaLac® 400 InhaLac® 251
InhaLac® 500
sustained release los molidos
micronizedy micronizados consisten en partículas de lactosa
sustained release micronized que son más finas, más irregulares y afiladas debido al proceso
de fabricación (figura 9).

800 µm 400 µm 400 µm

50 µm
6 MEGGLE | Inhaladores de polvo seco InhaLac® | 2020-12
c® 400 µm
RetaLac®
SpheroLac® 100
800 50 µm
InhaLac® 230
400 µm InhaLac® 251
InhaLac® 500
50 µm
400 µm
400 µm 400 µm
50 µm
Características funcionales relacionadas

Valores tecnológicos típicos de polvo Valores tecnológicos típicos de polvo

Figura 10 proporciona información adicional sobre InhaLac®
las otras características funcionales de los grados de Superficie BET Densidad apa- Densidad com- Razón Hausner Índice de Carr
lactosa por inhalación. (m2/g) rente (g/ml) pactada (g/ml) (%)
Tamizada
InhaLac® 70 0.13 1 0.60 0.71 1.18 15
InhaLac® 120 0.15 1 0.72 0.83 1.15 13
InhaLac® 160 0.12 1 0.70 0.84 1.19 16
InhaLac® 230 0.16 1 0.70 0.85 1.21 18
InhaLac® 251 0.33 1 0.64 0.88 1.38 27
Molida
InhaLac® 140 0.38 1 0.60 0.92 1.53 35
InhaLac® 150 1.27 1 0.49 0.80 1.63 39
InhaLac® 400 1.74 2 0.33 0.53 1.61 38
Micronizada
InhaLac® 500 5.30 2 0.24 0.37 1.54 35

Figura 10: Valores tecnológicos típicos de los grados de lactosa inhalatoria de MEGGLE (Quantachrome Autosorb-3, adsor-
ción de criptón 1/Adsorción de nitrógeno 2).

Embalaje y estabilidad
InhaLac®
Tamaño Material Reprueba
Tamizada
InhaLac® 70
Caja de cartón con un revestimiento interior
Microbiología InhaLac® 120
doble de PE-EVOH-PE
InhaLac® InhaLac® 160 25 kg 24 meses
Parámetros Especificado InhaLac® 230 Caja de cartón con un revestimiento interior
Recuento total de microorganismos aerobios (TAMC) NMT 10 cfu/g InhaLac® 251 laminado de aluminio y PE-EVOH-PE
Recuento total combinado de hongos y mohos (TYMC) NMT 10 cfu/g Molida
Bacterias Gram negativas tolerantes a la bilis ausencia/10 g InhaLac® 140 25 kg Caja de cartón con un revestimiento interior
Escherichia coli ausencia/10 g InhaLac® 150 20 kg laminado de aluminio y PE-EVOH-PE
24 meses
Pseudomonas aeruginosa ausencia/10 g Caja de cartón con un revestimiento interior
InhaLac® 400 15 kg
Staphylococcus aureus ausencia/10 g laminado de aluminio
Salmonella spp. ausencia/10 g Micronizada
Burkholderia cepacia ausencia/10 g Caja de cartón con un revestimiento interior
InhaLac® 500  6 kg 18 meses
Endotoxinas bacterianas < 5 EU/g laminado de aluminio y PE-EVOH-PE

Figura 11: Especificaciones microbiológicas de los grados de lactosa inhalatoria MEGGLE Figura 12: Embalaje y vida útil de los grados de lactosa inhalatoria de MEGGLE.

Microbiología Embalaje y estabilidad

Todos los grados InhaLac® tienen límites microbianos más rigu-
rosos o adicionales en comparación con las monografías actuales
de la Farmacopea. Esto garantiza la más alta seguridad en el uso
de los grados InhaLac® en formulaciones de DPI. Todos los pará-
metros microbiológicos listados en la figura 11 forman parte de la
especificación del producto. MEGGLE tiene un proceso de pro-
ducción validado en relación con las endotoxinas bacterianas.
El material de embalaje cumple con el Reglamento (CE) Nº
1935/2004 CFR 174, 175, 176, 177 y 178, Se han realizado las prue-
bas de estabilidad de acuerdo con las directrices de ICH y un
programa de estabilidad está en vigor. La figura 12 proporciona
información sobre el tamaño, el material y la fecha de validez.

MEGGLE | Inhaladores de polvo seco InhaLac® | 2020-12 7

Bibliografía

[1] B  ousquet, J., Khaltaev, N. (2007). Global surveillance,

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in-Publication Data: ISBN 978 92 4 156346 8
(NLM classi­fication: WF 140), World Health Organization.
[2] Labris, N.R., Dolovich, M. (2003). Pulmonary drug delivery.
Part II: The role of inhalant delivery devices and drug
­formulations in therapeutic effectiveness in aersolized
­medications, 56: 600–612.
[3] Pilcer, G., Amighi, K. (2010). Formulation strategy and use
of excipients in pulmonary drug delivery. International
­Journal of Pharmaceutics, 392: 1–19.

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