FARMACOS ACTIVADORES DE

RECEPTORES COLINERGICOS E
INHIBIDORES DE LA
COLINESTERASA
 Estimulantes del receptor
Fármacos que para acetil colina
estimulan la actividad  Inhibidores de la
de la acetilcolina:
colinesterasa

ESPECTRO DE ACCIÓN DE LOS FÁRMACOS

PARASIMPATICOMIMETICOS
 Muscarina (alcaliode) receptores muscarinicos
 Son Receptores
Nicotina receptores nicotínicos
colinergicos
Los receptores colinérgicos son miembros de las familias de:

 Conductos propios de proteína G (muscarinicos) tienen 7 dominios

transmembrana cuya tercera asa esta acoplada a proteína G presentes
en una célula particular, estos regulan la producción de segundos
mensajeros y de algunos conductos ionicos ( se encuentran en
membranas de células del SNC, órganos inervados por nervios
parasimpático y algunos tedios que no son inervados por dichos nervios
como pj células endoteliales)
 Conductos de tipo iónico (nicotínicos) son parte de un polipeptido
cuyas subunidades forman conductos iónicos con selectividad por
cationes (situados en membranas de células posganglionares del
sistema nervioso autónomo, de musculo que reben fibras motoras
somaticas y de algunas neuronas del SNC)

MECANISMO DE ACCION DE FARMACOS

PARASIMPATICOMIMETRICOS

 De acción directase ligan a receptores muscarinicos y

Parasimpaticomimetr nicotínicos y los activan
icos  De acción indirectainhiben la acetilcolinesterasa lo
que aumenta las concentraciones de la acetilcolina lo
que estimula los receptores.
Farmacología básica de los estimulantes de receptores
colinérgicos de acción directa
 Muscarina
Los fármacos de acción directa se dividen en Acción
base a predomínate
estructura química:
 Pilocarpina muscarinica
Alcaloides
 Nicotina Acetilcolina Todos tienen un grupo
 Lobelina Metacolina Acción amonio cuaternario lo
Esteres de  Carbacol predominante cual los hace insolubles
 Betanecol
Absorción distribución y metabolismo. en lípidos
En SNC es pequeña a la absorción por que son hidrófilos. Todos son hidrolizados
en tubo digestivo. La acetilcolina se hidroliza muy rápido, se necesita
administrar por goteo endovenoso para producir efectos detectables (dura 5 a
20 s). Las inyecciones intramusculares o subcutáneas solo producen efectos
locales.
Metacolina es más resistente a la hidrolisis, el carbacol y el betanecol es más
resistente a la colinesterasa.

Farmacodinamia
Mecanismo de acción:
La unión de agonistas a los receptores muscarinicos se activa la cascada del
trifosfato de inositol (IP3) y del gliacilglicerol (DAG). DAG participa en la
abertura de los conductos del calcio de musculo liso; el IP 3 libera calcio del
retículo endoplasmatico y del sarcoplasmico. Incrementan las concentraciones
del monosfosfato de guanosina cíclico intracelular (cGMP). También intensifican
flujo de potasio a través de membranas de miocardiocitos. E inhiben la
actividad de la adenilciclasa.
La unión de agonistas a los recetores nicotínicos crea la abertura del conducto
(pentámero compuesto de 4 subunidades en musculo y 2 subunidades en
neuronas) que permie la difusión rápida de iones de sodio y potasio. Esto causa
despolarización de la membrana

Efectos en órganos y sistemas:

1. Ojo contracción del musculo liso del esfínter del iris (miosis), y del
musculo ciliar (acomodación).
2. Aparato cardiovasculardisminución de la resistencia vascular periférica
y cambios en la frecuencia cardiaca. La dosis mínima causa
vasodilatación (ocasiona ↓ de PA y suele acompañarse de aceleración
refleja de la FC). Dosis mayores produce bradicardia y ↓ de la velocidad
de conducción del nudo AV, además hipotensión.
3. Aparato respiratorio contrae el musculo liso del árbol bronquial.
Estimulación de las glándulas traqueobronquial. Tales combinaciones
causa síntomas asmáticos.
4. Tubo digestivo incrementa la actividad secretoria y motora de los
intestinos. Son estimuladas intensamente las glándulas salivales y
gástricas y es menor en las glándulas del páncreas e intestino delgado.
Aumenta la actividad peristáltica y relajación de esfínteres.
 5. Vías genitourinarias estimulación del musculo detrusor y relaja el
trígono y los musculos esfinterianos de la vejiga, lo cual estimula la
micción.
6. Glándulas secretorias diversasestimulan la secreción de glándulas
sudoríparas termorreguladoras, lagrimales y nasofaríngeas.
7. SNC la acetilcolina regula la liberación de noradrenalina. La nicotina en
concentraciones altas induce temblor, emesis y estimulación del centro
respiratorio; en niveles más altos causa convulsiones que puede
culminar en coma letal.
8. SNPla inyección parenteral de nicotina causa hipertensión
extraordinaria; puede haber alternancia de taquicardia simpática, con
bradicardia mediada por descarga vagal, en tubo digestivo se observa
nausea, vómito, diarrea y expulsión de orina.
9. Unión neuromuscular reacciona a la acetil colina y a la nicotina. La
respuesta contráctil varía desde fasciculaciones desorganizadas de
uniones motoras independientes, hasta la contracción potente de todo el
musculo.

Farmacología básica de los parasimpaticomimeticos

de acción indirecta
Estos fármacos ejercen su efecto principal en el sitio activo de la enzima
colinesterasa.

Aspectos químicos y farmacocineticos

A. Estructura: existen 3 grupos químicos:
a. Prime grupo: Alcoholes simples que tienen grupo de amonio
cuaternario (como el edrofonio)
b. Segundo grupo: Esteres de ácido carbanico de alcoholes que
tienen grupos de amonio cuaternario o terciario (carbamatos
como la neostigmina, fisostigmina, carbarilo)
c. Tercer grupo: Derivados orgánicos de ácidos fosfóricos
(organofosforados, como el ecotiofato, soman, paration, paraoxon,
malation y malaoxon)
El carbaril miembro del grupo de insecticidas de carbamato, enorme
liposolublidad y con ello tener absorcion y distribución en SNC muy rápido.
B. Absorción, disribucion y metabolismo
Absorción de carbamatos en conjuntiva, piel, intestino y pulmones es baja por
ser poco insoluble en lipidos (se necesita dosis más altas para la inyección que
en inyección parenteral). La distribución en SNC es insignificante.
La fisostigmina se absorbe eficaz desde cualquier sitio.
Inhibidores organofosforados (excepto el ecotiofato) se absorbe bien en piel,
pulmones, intestinos y conjuntiva peligroso en humanas y efectivo como
insecticidas y su estabilidad es menor que los carbamatos al disolverse en
agua.
Insecticidas tiofosforados (paration, malation y compuestos similares):
fuertemente liposulubles, se absorben con rapidez por todas las vías. El
malation se metaboliza por otras vías hasta llegar a ser inactivos en aves y
mamíferos, pero no en insectos (suficiente seguridad para el público en
general). Los vertebrados no eliminan el palation lo cual es peligroso.
Todos los órganos fosforados (excepto el ecotiofato) se distribuyen en todas las
partes del cuerpo.

Farmacodinamia.
A. MECANISMO DE ACCION
La acetilcolinesterasa es la sustancia a la que se dirige la acción de tales
fármacos, pero también hay inhibición de la butilcolinesterasa. Todos
incrementan la concentración de acetilcolina endógena. Sin embargo hay
detalles moleculares con la interacción con dicha enzima:
Primer grupo: se unen de manera reversible por mecanismos electrostáticos y
por enlace de hidrogeno al sitio activo, no incluye enlace covalente y como
consecuencia dura poco (2-10 min).
Segundo grupo: muestran hidrolisis en dos fases, sin embargo el enlace
covalente de la enzima carbamoilada es más resistente al segundo proceso
(hidratación) y esta fase es duradera (30min a 6 h).
Tercer grupo: pasa por una fase inicial de unión/ hidrolisis al complejo de
enzima fosforilada, luego pasa a una etapa de envejecimiento, este
comprende la rotura de una delas uniones oxigeno/ fosforo del inhibidor y
refuerzo de la unión fosforo/enzima. A veces se conocen como “irreversibles”
B. EFECTOS EN ORGANOS Y SISTEMAS:
Los efectos más notables se localizan en aparato cardiovascular y tubo
digestivo, los ojos y las uniones neuromusculares es musculo estriado.
1. Sistema nervioso centralen bajas concenraciones permite la
activaciondifisa en los trazos elctroencefalograficos y una respuesta de
alerta. En dosis altas origina convulsiones que peuden seguir en coma y
para respratorio.
2. Ojos, vías respiratorias y urinarias, tubo digestivo efectos similares a
los parasimpaticomimeticos de acción directa.
3. Aparato cardiovascular en los lechos vasculares incrementan la
resistencia vascular sistémica y la presión arterial. Los efectos
cardiovasculares netos moderados consisten en bradicardia modesta,
disminución gasto cardiaco e incremento de la resistencia vascular que
culmina en el incremento de la PA.
4. Unión neuromuscular las concentraciones pequeñas intensifican la
potencia de la concentración. Con concentraciones mayores puede
culminar con fibrilación de fibras musculares. Algunos inhibidores de tipo
carbamaos cuaternario (neostigmina) tienen un efecto nicotínico directo
por lo cual aumenta su eficacia para tratar la miastenia.
Farmacología clínica de los para simpaticomimético
Usos clínicos:
A. LOS OJOS
El glaucoma es una enfermedad caracterizada por mayor tensión dentro del
ojo. El tratamiento aminora dicha tensión al contraer el corpúsculo ciliar y
facilitar la salida del humor acuoso a través del conducto de Schlemm.
B. TUBO DIGESTIVO Y VIAS URINARIAS
En trastornos clínicos con depresión de la actividad del musculo liso sin
obstrucción, pueden ser útiles los fármacos de ambos tipos (directos e
indirectos). Los cuadros incluyen el íleon posoperatorio y el megacolon
congénito. También son útiles para intensificar el tono del esfínter esofágico
inferior en la esofagitis por reflujo. También después de la operación o del parto
donde hay retención urinaria. En el caso de problemas gastrointestinales la
neostigmina es la más utilizada. Se debe tener la certeza de no haber
obstrucción, de lo contrario puede exacerbar el problema e incluso culminar en
perforación.
La cevimelina es nuevo agonista muscarinico utilizado para tratar la xerostomía
en el síndrome de Sjogren
C. UNICION NEUROMUSCULAR
La miastenia grave es una enfermedad auto inmunitaria que afecta las uniones
neuromusculares de musculo estriado, entre los signos frecuentes se
encuentran ptosis, diplopía y dificultad para hablar y deglutir así como
debilidad de extremidades. Los inhibidores de la acetilcolinesterasa son útiles
para tratar dicha enfermedad.
El edrofonio se utiliza para pruebas diagnósticas de miastenia.
En tratamiento a largo plazo de la miastenia grave por lo común incluye
piridostigmina; otra alternativa son neostigmina o ambenonio. Estos tienen
acción breve y se necesita administrarlos con frecuencia (c/6 h para
piridostigmina y ambenonio, y c/4 h en caso de neostigmina). No utilizar
inhibidores de colinesterasa de acción prolongada como los organofosforados
por que la dosis necesaria de esta enfermedad cambia con rapidez enorme.
Si son notables los efectos del Tx muscarinico, pueden controlarse con la
administración de productos antimuscarinicos como la atropina.
El bloqueo neuromuscular suele producirse como complemento de la anestesia
quirúrgica y después de la cirugía se debe revertir esos efectos, para ellos se
utilizan los inhibidores de la colinesterasa, los más indicados son la
neostigmina y el edrofonio
D. CORAZON
El edrofonio se utilizó para tratar taquiarritmias supraventriculares, en
particular la taquicardia supraventricular paroxística (ya se sustituyó por
adenosina y antagonistas de conductos de calcio).
C. INTOXICACION POR FARMACOS ANTMUSCARINICOS
La intoxicación por atropina puede causar trastornos conductuales y arritmias
para ellos se utiliza la fisostigmina que entra al SNC. Sin embargo, puede tener
efectos peligrosos sobre el SNC por lo que solo se utiliza en pacientes con
elevación peligrosa de temperatura corporal o taquicardia supraventricular.
D. SISTEMA NERVIOSO CENTRAL
La tacrina se ha utilizado para tratar la enfermedad de Alzheimer pero su
eficacia es poca y su toxicidad notable en hígado. Los inhibidores mas
selectivos son el donepezilo, galantamina y rivastigmina, son productos
nuevos.

EFECTOS TÓXICOS
La capacidad toxica varia con base en su absorción, acceso al SNC y
metabolismo.
A. ESTIMULANTES MUSCARINICOS DE ACCION DIRECTA.
Fármacos como la pilocarpina y los esteres de colina nausea, vómito, diarrea,
urgencia para micción, sialorrea, hiperhidrosis, vasodilatación cutánea y
constricción bronquial. Todos los efectos son bloqueados por la atropina y sus
congéneres.
B. ESTIMULANTES NICOTINICOS DE ACCION DIRECTA
La nicotina constituye la única causa más común de este tipo de intoxicación.
Además de los productos del tabaco, la nicotina se utiliza en insecticidas.
1. Efectos tóxicos agudo. La dosis letal de nicotina es de 40 mg o una gota
de líquido puro. Los efectos tóxicos más peligrosos son:

a) Acciones de estimulación central que El tratamiento del

originan convulsiones y evolucionar a nicotinismo agudo es
coma y paro respiratorio sintomático. El exceso
b) Despolarización de la placa neural motora muscarinico puede
de musculo estriado que puede ocasionar controlarse con atropina,
bloqueo por despolarización y parálisis anticonvulsivos como el
respiratoria. diazepam.
c) Hipertensión y arritmias cardiacas.
2. Efectos tóxicos de la nicotina a largo plazo. Una estrategia para
interrumpir el tabaquismo es la administración de nicotina como
reposición en forma de chicle, parche transdermico, nebulización nasal o
inhalador.
Otro fármaco eficaz es el vareniclina, un compuesto sisntetico con
acción agonista parcial en los receptores nicotínicos α4β2.
 C. INHIBIDORES DE COLINESTERASA
El origen principal de estos problemas es el empleo de los insecticidas. Los
signos iniciales de intoxicación son los de exceso muscarinico: miosis, sialorrea,
hiperhidrosis, constricción bronquial, vómito y diarrea. El tratamiento incluye:
1) Conservación de signos vitales
2) Descontaminación para evitar absorción ulterior (eliminar ropa y lavar
piel)
3) Aplicación parenteral de atropina en grandes dosis.
Las medidas preventivas incluyen suministrar al personal jeringas de
autoinyeccion con un carbamato, la piridostigmina y la atropina.
La exposición a largo plazo de algunos organofosforados origina neuropatías
tardías, vinculadas con la desmielinización de axones. El prototipo de esta
clase es el fosfato de triortocresilo.