AMGEN PRESENTA DATOS DE SUPERVIVENCIA GLOBAL A CINCO AÑOS DE

BLINCYTO® (BLINATUMOMAB) EN EL CONGRESO DE LA EHA 201917 de junio

2019

 El estudio de fase 2 de un solo grupo BLAST muestra una mediana de

supervivencia global de 36,5 meses en los pacientes con leucemia linfoblástica
aguda con enfermedad mínima residual positiva (EMR)14
 

 Más de la mitad de los pacientes que alcanzaron una respuesta completa con
EMR negativa siguen con vida al cabo de cinco años

Amgen ha presentado los resultados del análisis de supervivencia global a cinco años
del estudio de fase 2 de un solo grupo BLAST, en el que se ha evaluado el tratamiento con
BLINCYTO  (blinatumomab) en pacientes con leucemia linfoblástica aguda (LLA) con
®

enfermedad mínima residual (EMR) positiva.

En el estudio se observó que, con una mediana de seguimiento de 59,8 meses, la mediana
de supervivencia global de los pacientes tratados con blinatumomab fue de 36,5 meses (IC
del 95 por ciento: 22 meses - no estimable). Más de la mitad de los pacientes que
alcanzaron una respuesta completa de la EMR después del primer ciclo de tratamiento con
blinatumomab seguían con vida al cabo de cinco años. Se trata del ensayo prospectivo más
extenso jamás realizado para la LLA con EMR positiva. Los datos se acaban de presentar
durante una ponencia oral en el marco de la 24 edición del Congreso anual de la Asociación
Europea de Hematología (EHA).
“Blinatumomab, el único tratamiento inmuno-oncológico dirigido a la proteína CD19 con
datos de supervivencia a cinco años, sigue mostrando resultados convincentes para los
pacientes con leucemia linfoblástica aguda”, comenta el doctor David M. Reese,
Vicepresidente Ejecutivo de Investigación y Desarrollo de Amgen. “Estamos orgullosos de
la ciencia que hay detrás de nuestra tecnología BiTE , captador biespecífico de linfocitos T.
®

Estos datos, en una población de pacientes con LLA con EMR positiva, nos infunden más
confianza en el beneficio clínico de blinatumomab, sobre todo cuando estos pacientes
reciben tratamiento precoz”.
En el estudio abierto de fase 2 BLAST se incluyeron 116 pacientes con LLA de
precursores B con cromosoma Filadelfia negativo (Ph-) y EMR positiva en primera
remisión hematológica completa o posterior después de al menos tres bloques de
quimioterapia intensiva. Se evaluó la supervivencia global en 110 de los 116 pacientes
incluidos con menos del cinco por ciento de blastos leucémicos, incluidos 74 pacientes que
recibieron un trasplante de células progenitoras hematopoyéticas (TCPH) en remisión
completa continua (RCC) después del tratamiento con blinatumomab.
Los resultados presentados en la EHA demuestran que los 84 pacientes que alcanzaron una
respuesta completa de la EMR (sin EMR medible) no alcanzaron la mediana de
supervivencia global (IC del 95 por ciento: 29,5 meses - NE), en comparación con los 14,4
meses de los pacientes con EMR medible, (n = 23; IC del 95 por ciento: 3,8 - 32,3 meses).
Entre los pacientes con EMR en primera remisión completa (RC1), los que alcanzaron una
respuesta completa de la EMR no alcanzaron la mediana de SG (IC del 95 por ciento:
29,5 meses - NE), en comparación con los 10,6 meses (IC del 95 por ciento: 2,7 -
39,7 meses) de los que no alcanzaron una respuesta completa de la EMR
(n = 13; p = 0,008).
“La presencia de EMR es un importante factor predictivo de recaída en los pacientes con
LLA de precursores B”, comenta la doctora Nicola Gökbuget, investigadora principal del
estudio BLAST y jefa del Grupo de Estudio Multicéntrico Alemán para la LLA del Adulto
(EWALL) con sede en Fráncfort, Alemania. “Los resultados del seguimiento final del
estudio BLAST a los cinco años demuestran que el hecho de alcanzar una remisión
molecular completa temprana con blinatumomab se asocia a una mayor supervivencia”.
Los resultados de seguridad entre los pacientes con EMR positiva coincidieron con el perfil
de seguridad conocido de blinatumomab.
La EMR se refiere a la permanencia de células cancerosas detectables a pesar de que el
paciente haya alcanzado la remisión completa según la evaluación convencional.  La 1

presencia de EMR se sigue considerando, en líneas generales, el factor pronóstico

independiente más importante en la LLA.  La EMR solo puede medirse con métodos muy
2-8

sensibles que detectan células cancerosas en la médula ósea con una sensibilidad de una
célula cancerosa por cada 10.000 células, en comparación con la evaluación microscópica
convencional, que detecta una célula cancerosa por cada 20 células.1,9,10

Blinatumomab, una molécula de captador biespecífico de linfocitos T (BiTE ) dirigida a

®

CD19 y CD3, es la primera molécula aprobada de la plataforma BiTE  de Amgen y la

®

primera y única terapia que ha recibido la autorización de todas las agencias regulatorias
para el tratamiento de la EMR.
 
Acerca del estudio BLAST
El estudio BLAST es el ensayo prospectivo más extenso jamás realizado en pacientes con
LLA con EMR positiva. Se trata de un estudio de fase 2 abierto, multicéntrico y de un solo
grupo que evalúa la eficacia, seguridad y tolerabilidad de BLINCYTO (blinatumomab) en
pacientes adultos con LLA de precursores B con EMR positiva en remisión hematológica
completa después de tres o más ciclos de quimioterapia intensiva. Los pacientes recibieron
una perfusión intravenosa continua de 15 ?g/m /día de blinatumomab durante cuatro
2

semanas, seguida de dos semanas de descanso. Los pacientes recibieron hasta cuatro ciclos
de tratamiento y pudieron someterse a un TCPH en cualquier momento a partir del primer
ciclo, siempre que fuesen elegibles. La eficacia se basó en la consecución de EMR
indetectable dentro de un ciclo de tratamiento con blinatumomab y la supervivencia libre de
recaída (SLR) hematológica. Los resultados del análisis principal del estudio BLAST se
presentaron en la 57.  Exposición y reunión anual de la Sociedad Americana de
a

Hematología (ASH) celebrada en 2015 y se publicaron en Blood en 2018. Otras variables

secundarias fueron la incidencia y gravedad de los acontecimientos adversos, la SG, el
tiempo transcurrido hasta la remisión hematológica y la duración de la respuesta completa
de la EMR. Se realizaron visitas de seguimiento de la supervivencia para evaluar la SLR
hematológica y la SG cada seis meses hasta completar un período de cinco años después de
iniciar el tratamiento con blinatumomab . Los resultados de la SG a los tres años obtenidos
en el estudio BLAST también se presentaron en una ponencia oral durante la
60.  Exposición y reunión anual de la ASH celebrada el 3 de diciembre de 2018.
a

 
Acerca de la leucemia linfoblástica aguda en adultos en Europa
La leucemia linfoblástica aguda es un cáncer de la sangre y la médula ósea raro que
progresa rápidamente.  La incidencia de la leucemia linfoblástica aguda en adultos en los
1,2

países europeos suele ser de entre 0,6 y 0,9 por cada 100.000 personas al año.  Entre los
3

pacientes adultos con leucemia linfoblástica aguda, alrededor del 75 por ciento presenta
leucemia linfoblástica aguda de precursores B, de los cuales el 75-80 por ciento es
cromosoma Filadelfia negativo y más o menos la mitad será refractario al tratamiento o
sufrirá una recaída.  Por lo tanto, con una proyección de la población de 416 millones de
3

adultos en la Unión Europea (UE),  se calcula que la incidencia de leucemia linfoblástica
4

aguda de precursores B en recaída o refractaria con Ph- en adultos de la UE es de

aproximadamente 900 pacientes al año. 5

 
Acerca de la tecnología BiTE ®

La tecnología BiTE  (Bispecific Tcell Engager) es una plataforma de inmuno-oncología

®

dirigida que está diseñada para unir las propias células T de los pacientes con cualquier
antígeno específico del tumor, activando el potencial citotóxico de las células T para
eliminar el cáncer. La plataforma de inmuno-oncología BiTE  tiene el potencial de tratar
®

diferentes tipos de tumores a través de antígenos específicos. La plataforma BiTE  ofrece

®

untratamiento innovador que está disponible cuando los pacientes lo necesiten. Amgen está
desarrollando más de ana docena de moléculas BiTE  en una amplia gama de neoplasias
®

malignas hematológicas y sólidas.

 
Acerca de BLINCYTO  (blinatumomab) ®

BLINCYTO (blinatumomab) es una inmunoterapia de captador biespecífico de linfocitos T

(BiTE ) dirigida a CD19 y CD3 que se une al CD19, expresado en la superficie de las
®

células de linaje B, y al CD3, expresado en la superficie de los linfocitos T efectores. En la

Unión Europea (UE), blinatumomab está indicado para el tratamiento de adultos con LLA
de precursores B en recaída o refractaria con cromosoma Filadelfia negativo (Ph-) y para el
tratamiento de la LLA de precursores B con CD19 positivo y Ph- en primera o segunda
remisión completa con una EMR igual o superior al 0,1 por ciento . 13

Blinatumomab está indicado para el tratamiento de pacientes pediátricos a partir de 1 año

de edad en monoterapia con LLA de precursores B con cromosoma Filadelfia negativo,
CD19 positivo y en situación refractaria o en recaída tras haber recibido al menos dos
tratamientos anteriores o en recaída tras haber recibido un trasplante alogénico de células
madre hematopoyéticas . 13
BLINCYTO actualmente está aprobado en 57 países, incluidos todos los Estados miembros
de la UE y del Espacio Económico Europeo (EEE), Canadá, Japón y Australia . 13

 
Información de seguridad importante de BLINCYTO  (blinatumomab) en la UE
®

Este producto está sujeto a seguimiento adicional en la UE. Todas las sospechas de
reacciones adversas deben notificarse de acuerdo con el sistema de notificación
nacional.
Las reacciones adversas descritas en esta sección se identificaron en estudios clínicos de
pacientes con LLA de precursores B (n = 843). Las reacciones adversas más graves que
pueden ocurrir durante el tratamiento con blinatumomab incluyen infecciones (24,8 por
ciento), acontecimientos neurológicos (13,8 por ciento), neutropenia/neutropenia febril
(10,1 por ciento), síndrome de liberación de citoquinas (3,3 por ciento) y síndrome de lisis
tumoral (0,7 por ciento). Los acontecimientos adversos más frecuentes fueron: pirexia (69,2
por ciento), reacciones relacionadas con la perfusión (43,4 por ciento), infecciones sin
especificación de patógeno (42,1 por ciento), cefalea (32,9 por ciento), anemia (22,8 por
ciento), trombocitopenia (20,9 por ciento), neutropenia febril (20,2 por ciento), edema (20,0
por ciento), neutropenia (19,7 por ciento), erupción (16,7 por ciento), aumento de las
enzimas hepáticas (16,1 por ciento), enfermedades infecciosas bacterianas (15,4 por
ciento), temblores (15,2 por ciento), tos (15,1 por ciento), leucopenia (13,4 por ciento),
dolor de espalda (13,3 por ciento), escalofríos (13,0 por ciento), hipotensión (12,8 por
ciento), enfermedades infecciosas víricas (12,7 por ciento), disminución de las
inmunoglobulinas (12,5 por ciento), síndrome de liberación de citoquinas (11,6 por ciento),
taquicardia (11,3 por ciento), insomnio (10,7 por ciento), enfermedades infecciosas
fúngicas (10,6 por ciento) y dolor en una extremidad (10,2 por ciento) .
 13

 
Acerca del compromiso de Amgen con la oncología
Amgen Oncology se dedica a la búsqueda de respuestas a preguntas complejas que
pretenden mejorar la atención y la vida tanto de los pacientes con cáncer como de sus
familias. Nuestra investigación permite comprender la enfermedad desde el punto de vida
del paciente, para que pueda lograr un mayor control de su vida.
Durante las últimas cuatro décadas, nos hemos dedicado al descubrimiento de aspectos
relevantes en oncología y a la búsqueda de cómo reducir la carga asociada al cáncer.
Teniendo en cuenta nuestra herencia y conocimiento, Amgen continúa avanzando en el
mayor programa de desarrollo clínico de la compañía, avanzando a gran velocidad para
poder acercar estas innovaciones a los pacientes que más las necesitan.
En Amgen, nos impulsa nuestro compromiso de transformar las vidas de los pacientes con
cáncer y mantenerlos en el centro de todo lo que hacemos.
 
Acerca de Amgen
Amgen ha asumido el compromiso de aprovechar al máximo el potencial de la biología
para aquellos pacientes que sufren enfermedades graves, descubriendo, desarrollando,
fabricando y proporcionando tratamientos humanos innovadores. Este enfoque empieza con
el uso de herramientas como la genética humana avanzada para descubrir las complejidades
de la enfermedad y entender los fundamentos de la biología humana.
Amgen se centra en ámbitos de grandes necesidades médicas no cubiertas y aprovecha bien
su experiencia en la fabricación de productos biológicos para obtener soluciones que
mejoren los resultados sanitarios y mejoren también considerablemente la vida de las
personas. Amgen, pionera en biotecnología desde 1980, se ha convertido en la mayor
empresa mundial de biotecnología independiente, ha llegado a millones de pacientes en
todo el mundo y está desarrollando una cartera de medicamentos innovadores.
Más información en www.amgen.es y www.twitter.com/AmgenSpain
 
Declaraciones prospectivas
Este comunicado de prensa contiene declaraciones prospectivas fundamentadas en las
expectativas y creencias actuales de Amgen. Todas las declaraciones, a excepción de las
basadas en datos históricos, son declaraciones que podrían considerarse declaraciones
prospectivas, incluyendo las estimaciones de ingresos, márgenes operativos, gastos de
capital, dinero en efectivo u otros parámetros financieros, así como prácticas o resultados
legales, arbitrales, políticos, regulatorios o clínicos esperados, conductas o prácticas del
cliente y del médico, actividades de reembolso y resultados, entre otras estimaciones o
resultados. Las declaraciones prospectivas implican riesgos e incertidumbres significativos,
incluidos los que se expondrán a continuación y que se describen en mayor detalle en los
informes presentados por Amgen ante la Comisión de Bolsa y de Valores de los Estados
Unidos (Securities and Exchange Commission), entre ellos el informe anual más reciente
en el formulario 10-K y los informes periódicos más recientes en el formulario 10-Q y el
formulario 8-K. Salvo que se indique lo contrario, Amgen proporciona esta información
hasta la fecha de este comunicado de prensa y no asume ninguna obligación y rechaza
cualquier responsabilidad de actualizar la información que contiene este comunicado
prospectivo, ya sea como resultado de nueva información, acontecimientos futuros o de
otro tipo. No es posible garantizar las declaraciones prospectivas, y los resultados efectivos
podrían diferir en términos económicos de los proyectados. Los resultados de la compañía
pueden verse afectados por nuestra capacidad para comercializar con éxito tanto los
productos nuevos como los ya existentes a nivel nacional e internacional; el desarrollo
clínico y normativo en relación con productos actuales y futuros; el crecimiento de las
ventas de los productos recién comercializados; la competencia de otros productos
(incluyendo los biosimilares); las dificultades o retrasos en la fabricación de nuestros
productos y la situación económica global. Asimismo, las ventas de nuestros productos se
ven afectadas por la presión sobre los precios; el escrutinio público y político; y las
políticas de reembolso impuestas por terceros pagadores, incluidos los gobiernos, los planes
de seguros privados y proveedores de atención médica administrada y pueden verse
afectados por los desarrollos normativos y clínicos, así como por tendencias nacionales e
internacionales hacia la atención administrada y la contención de costes sanitarios. Además,
nuestra investigación, evaluación, tarificación, comercialización y otras operaciones están
sujetas a numerosas normativas de los organismos reguladores gubernamentales nacionales
y extranjeros.
Asimismo, nosotros (u otras partes) podríamos identificar problemas de seguridad, de
efectos secundarios o de fabricación en nuestros fármacos una vez se hayan
comercializado. Nuestro negocio podría verse afectado por investigaciones
gubernamentales, litigios y reclamaciones de responsabilidad por productos. Nuestro
negocio puede verse afectado también por la adopción de nuevas políticas fiscales o por la
exposición a obligaciones tributarias adicionales. En caso de no cumplir las obligaciones
estipuladas en el Acuerdo de Integridad Empresarial entre Amgen y el gobierno de los
Estados Unidos, podríamos llegar a ser objeto de sanciones considerables. . Además, si bien
como práctica rutinaria obtenemos patentes para nuestros productos y tecnologías, nuestros
competidores pueden impugnar, invalidar o eludir la protección que ofrecen nuestras
patentes y solicitudes de patentes. No es asimismo posible garantizar nuestra capacidad
para obtener o mantener la propiedad intelectual de las mismas. Un gran número de
nuestras actividades de fabricación comercial se lleva a cabo en algunas instalaciones clave
y también dependemos de terceros para llevar a cabo una parte de nuestras actividades de
fabricación. Asimismo, las limitaciones en el suministro pueden restringir las ventas de
algunos de nuestros fármacos actuales y el desarrollo de productos candidatos. Además,
competimos con otras empresas con respecto a algunos de nuestros productos ya
comercializados, así como en el descubrimiento y desarrollo de fármacos nuevos. No es
posible garantizar el descubrimiento o la identificación de productos candidatos y el paso
de concepto a producto es incierto. En consecuencia, no podemos garantizar que ningún
producto candidato tendrá éxito y se convertirá en un producto de éxito comercial.
Además, algunas materias primas, dispositivos médicos y componentes de nuestros
productos son suministrados por proveedores externos exclusivos. Más aún, el
descubrimiento de problemas significativos con un fármaco similar a uno de nuestros
productos que implique a toda una clase terapéutica podría tener un efecto económico
adverso sobre las ventas de los productos afectados y sobre nuestras operaciones
comerciales y los resultados de las operaciones. Puede que nuestros esfuerzos por adquirir
otras empresas o productos e integrar las operaciones de las empresas que hemos adquirido
no tengan éxito. Puede, asimismo, que no seamos capaces de acceder a los mercados de
capitales y de crédito en condiciones favorables para nosotros, o no hacerlo en absoluto.
Cada vez dependemos más de los sistemas informáticos, la infraestructura y la seguridad de
los datos. El precio de nuestras acciones es volátil y puede verse afectado por diferentes
acontecimientos. El rendimiento de nuestro negocio podría afectar o limitar la capacidad de
nuestro Consejo de Administración de declarar dividendos o nuestra capacidad de pagar
dividendos o recomprar acciones ordinarias.
 

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Referencias

1. Paeitta E. Assessing minimal residual disease (MRD) in leukemia: a changing

definition and concept? Bone Marrow Transplant. 2002;29:459-465
  

2. Berry DA, , et al. Association of Minimal Residual Disease With Clinical Outcome
in Pediatric and Adult Acute Lymphoblastic Leukemia: A Meta-analysis. JAMA
Oncol. 2017:e170580.
 

3. Gokbuget N, et al., Blinatumomab for minimal residual disease in adults with B-

precursor acute lymphoblastic leukemia. Blood. 2018;131(14):1522-1531.
 

4. Hoelzer D, et al. Acute lymphoblastic leukaemia in adult patients: ESMO Clinical

Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up. Ann Oncol.
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quantification in adult patients with standard-risk acute lymphoblastic
leukemia. Blood. 2006;107(3):1116-23.
 

7. van Dongen JJ, et al. Minimal residual disease diagnostics in acute lymphoblastic
leukemia: need for sensitive, fast, and standardized technologies. Blood.
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8. Bassan R, Spinelli O. Minimal residual disease monitoring in adult ALL to

determine therapy. Curr Hematol Malig Rep. 2015;10(2):86-95.
 

9. Gökbuget N, et al. Adult patients with acute lymphoblastic leukemia and molecular

failure display a poor prognosis and are candidates for stem cell transplantation and
targeted therapies. Blood. 2012;120:1868-1876.
 

10. Brüggemann M, et al. Has MRD monitoring superseded other prognostic factors in

adult ALL? Blood. 2012;120:4470-4481.
  

11. Cancer Research UK. About acute lymphoblastic leukaemia (ALL).

http://www.cancerresearchuk.org/about-cancer/acute-lymphoblastic-leukaemia-
all/about. Accessed June 10, 2019.
 

12. Mayo Clinic. Acute lymphocytic leukemia. http://www.mayoclinic.org/diseases-

conditions/acute-lymphocytic-leukemia/basics/definition/con-20042915. Accessed
June 10, 2019.
 

13. Ficha técnica Blincyto  (blinatumomab).

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Amgen. Disponible
en: https://www.ema.europa.eu
 

14. Goekbuget N, Dembret H, Zugmaier G, Bonifacio M, Graux C, Faul c, Topp M,

Brüggemann M, Taylor K, Bargou R. Blinatumomab for minimal residual disease
(mrd) in adults with b cell precursor acute lymphoblastic leukemia (bcp - all):
median overall survival (os) not reached at 5 years for complete mrd responders.
EHA Library. Goekbuget N. Jun 16 2019; 267373