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METABOLISMO
Somos seres heterotrofos, nosotros adquirimos los
nutrientes a través de la alimentación, es decir
hacemos la ingestión, hacemos la digestión y luego
ocurre la absorción de los nutrientes. Aquí se
encuentran las biomoleculas que incorporamos a
través de la alimentación, que necesariamente
tienen que ser digestadas. ¿Por qué los hidratos de
carbono, las protínas y los lípidos tienen que ser
digestadas? Porque son moléculas grandes que
por esa razón no se pueden absorber
directamente, si no que necesitan de ese proceso
de digestión, para ser la moléculas orgánicas
requeridas.
A partir de los hidratos de carbono vamos a tener la Glucosa, la Fructosa y la Galactosa, estos son los
tres monosacáridos que obtenemos a través de los hidratos de carbono de la ingesta.
A partir de los lípidos principalmente obtenemos Ácidos grasos y Glicerol, por ahí también colesterol,
que en el colesterol no se degradan los fosfolípidos que solo separan sus ácidos grasos.
En las vitaminas el agua y los minerales, como son moléculas pequeñas pueden ingresar directamente,
no necesitan digestión, solo se pueden absorver. Ya absorvidas todas estas biomoléculas van a pasar a
través del torrente sanguíneo para llegar a los tejidos, donde va a ocurrir con ellas las reacciones
químicas que en general se denomina metabolismo, estas reacciones químicas están divididas en dos
frandes grupos, las reacciones catabolicas que son reacciones en las que las biomoléculas de hidratos de
carbono, proteínas y lípidos se degradan, para que la energía que está contenida en ella se libere y se
pueda almacenar en forma de ATP, que es un tipo de energía que la célula si puede utilizar.
El otro camino que pueden tomar estas biomoléculas es el Anabolismo, es decir la construcción para a
través de ellas, utilizando la energía que se produjo a través del catabolismo, constuir nuestras propias
biomoléculas.
Si el sustrato que es la glucosa entra a la vía anabólica, va a formar el glucógeno, por lo tanto ¿el
sustrato glucosa es más simple que el producto final glucógeno? Sí, el glucogeno es una molecula muy
grande.
En las vías catabólicas además de otras reacciones vamos a encontrar reacciones oxidativas, cuya
finalidad es obtener energía en forma de ATP . Las reacciones oxidativas en la vía catabólica el sustrato
se oxida. En cambio en la vía anabólica que son reacciones reductivas el sustrato se reduce.
Como los pocesos redox, son un sistema, es decir si hay oxidación tiene que haber reducción, en la vía
catabólica si es sustrato se oxida, las coenzimas de óxido reducción que están en forma oxidada, es decir
se pueden reducir.
En cambio en la vía anabólica como las reacciones de sustrato son de reducción, entonces las coenzimas
redox están en su forma reducida, de tal manera que se puedan oxidar. Entonces ahí se completa el
sistema y es una propiedad antagónica.
La vía catabólica es una vía exergónica es decir libera la energía que está almacenada como ATP, es decir
se libera energía de los alimentos, de los nutrientes y se almacena como ATP.
En cambio la vía anabólica es una vía que presenta reacciones endergónicas porque necesitan energía,
por lo tanto se acoplan a reacciones exergónicas de hidrólisis del ATP para obtener energía, por qué
hidrólisis de ATP, el enlace fosfato del ATP es muy energético, de ahí que el rompimiento del enlace
genera energía para el metabolismo celular.
• Vía Catabólica: Ejemplo glucólisis, oxidación de ácidos grasos.
• Vía Anabólica: Ejemplo glucogenogénesis, síndesis de ácidos grasos.
Hay una tercera categoría de vía metabólica que es una conjunción entre una vía catabólica y una
anabólica, resulta que una de las propiedades del metabolismo es que las reacciones metabólicas estan
interconectadas, esa situación genera que en determinadas circunstancias una vía catabólica puede
estar ligada a una vía anabólica, cuando esto ocurre hablamos que es una vía anfibólica, ejemplo ciclo
de krebs, glucólisis.
✓ Cuando hay deficiencia de nutrientes, las sustancias químicas de origen de las reacciones
metabólicas son los alimentos, por lo tanto si faltan nutrientes entonces va a existir un
desequilibrio entre el catabolismo y anabolismo.
✓
✓ Las enzimas, tanto las enzimas defectuosas como la deficiencia de enzimas producen
enfermedad metabólica, porque si falta una enzima o si está defectuosa no va a poder catalizar
las reacciones metabólicas en cuestión, y por lo tanto va a producir alteración metabólica.
✓ Las hormonas funcionan o actúan a través del metabolismo y se ha visto cómo su excreción
excesiva o deficiente produce enfermedades, produce patologías de tipo metabólico, por lo
tanto ya sabemos que las alteraciones hormonales también cambian esta relación de
catabolismo y anabolismo y evitan que exista la homeostasis de nuestro organismo.
✓ El efecto de fármacos, los fármacos también pueden actuar a nivel del metabolismo alterando
esta relación, un ejemplo en el tratamiento para el cáncer, la quimioterapia altera el
metabolismo del individuo porque es untratamiento muy agresivo que altera el metabolismo.
✓ Las toxinas son otro factor que pueden alterar la relación catabolismo-anabolismo, las toxinas
pueden incidir directamente sobre las enzimas y por lo tanto de esa manera alterar el
metabolismo.
Esta es una vía irreversible, a partir del sustrato inicial puede formar el
producto final y no puedo regenerar el sustrado incial ni ninguno de los
metabolitos secundarios.
Esta es una vía metabólica reversible donde a partir del sustrato incicial A
puedo formar el producto final E y a partir del producto final E puedo
regenerar el sustrato incial siguiendo la misma vía pero de forma inversa.
Esta es una vía reversible pero con desvío a partir del sustrato inicial A
puedo formar el producto final E y puedo regenerar A pero con el desvío
formando el metabolito secundario S produce el metabolito secundario C y puedo continuar la
vía para regenerar el producto.
2. Las vías cíclicas, todos son metabolitos secundarios, excepto con que ingresa al ciclo. Ocurren en
forma de ciclos y para esto se va a necesitar dos iniciadores. Principalmente el que se conoce
que es el ciclo de krebs y también tenemos ciclos interconectados. Por ejemplo
El ciclo de krebs y ciclo de la uria son ciclos que están interconectados, es decir
el metabolismo de los carbohidratos con el metabolismo de los ácidos nucléicos
está conectado a través de estos dos ciclos
Cuando hablamos de catabolismo estamos
hablando de obtención de energía y
justamente la dieta de un individuo debe se
de 1900 a 2900 Kcal x día, estas Kcal x día se
van a obtener de los combustibles
metabólicos. Los combustibles metabólicos
son los carbohidratos, las proteínas y las
grasas, se denominan combustibles
metabólicos porque a partir de su
catabolismo, despues de su digestion pasan
al catabolismo y el catabolismo de los 3
permite obtener la molécula Acetil-CoA, el Acetil-CoA es el metabolito secundario que se integra
al ciclo de krebs e integrado al ciclo de krebs, el ciclo de krebs está conectado también a cadena
respiratoria y fosforilación oxidativa y por lo tanto se produce energía. Por eso es que estos son
combuustibles metabólicos porque a partir del catabolismo de estos tres podemos obtener
energía.
Para garantizar que la cantidad de energía sea la necesaria para nuestro organismo se tienen
que guardar proporciones en el consumo de estos combustibles metabólicos.
De carbohidratos de 40 al 60% de estas Kcal totales deben se de carbohidratos.
Del 10 al 15% deben ser proteínas y del 30 al 40% son grasas.
No olvidemos que en términos de utilización de estos combustibles metabólicos, la célula
primero utiliza carbohidratos para obtener energía, luego a deficiencia de carbohidratos que
utiliza, grasas y a deficiencia que carbohidratos y grasas, utiliza grasas.
La función de combustible metabólico de las proteínas es excepcional, es decir ocurre solo en
circunstancias excepcionales. Por ejemplo cuando un individuo hace un ejercicio muy intenso y
su alimentacion en cuanto a carbohidratos y grasas es deficiente.
¿Qué pasa cuando consumimos en exceso uno de estos combustibles metabólicos en relación
al gasto energético?
Se va a producir la obesidad evidentemente, y en el caso contrario cuando el gasto energético es
mayor que la ingesta de estos combustibles metabólicos, pues justamente la célula empieza a
utilizar los tejidos de las proteínas para obtener energía.
Cuando hablamos de catabolismo y obtención de energía tenemos que hablar de las oxidaciones
biológicas. Los procesos redox, una oxidación no ocurre sola, también debe ocurrir una
reducción, en este caso a las coenzimas que están unidas a las enzimas de óxido reducción.
Nos interesa ver desde el punto de vista catabólico, desde el punto de vista de los combustibles
metabólicos porque la reacciones de oxidación que están relacionadas con la respiración celular,
es decir glucolisis descarboxilación de piruvato, ciclo de kreb, están ligadas a la cadena
respitaroria, y esta cadena está acoplada a la fosforilación oxidativa que es uno de los procesos
biológicos que aporta la gran mayoría de ATP. Entonces por eso es importante regresar a mirar.
¿Qué ocurre durante una oxidación de sustrato? ¿Qué ocurre cuando se oxida?
Proceso de oxidación de los sutratos
Se va a a tomara como un sustrato AH2,
H2 porque los compuestos orgánicos
cuando se oxidan pierden hidrógenos,
cuando se reducen ganan hidrógenos. NO
se pierde el concepto de oxidoreducción,
porque al perder hidrógenos se está
perdiendo esos electrones del hidrógeno,
al ganar hidrógeno, es decir al reducirse
ganando hidrógenos está ganando los
electrones del hidrógeno, por lo tanto el
concepto redox no se pierde.
Entonces el sustrato va a ser AH2, está en
su estado reducido porque es el que se va
a oxidar y para completar el sistema actúa la enzima deshidrogenasa, parte la coenzima en este
caso NAD+ que está en su estado oxidado porque se va a reducir. NAD es un dinucleotido de
adenina ribosa fosfato y nicotinamida ribosa fosfato.
Hay una variante que también suele actuar que es el NADP+ que es lo mismo adenina,
nicotinamida, dinucleotido fosfato.
Como es una sistema va a haber una reacción de oxidación y una de reducción.
• La oxidación en este caso es el sustrato que va a perder los 2 H, por lo tanto por
definición según el número atómico del Hidrógeno, se ha separado del sustrato 2H es
decir 2 protones de hidrógeno y 2 electrones del Hidrógeno.
• Los protones y electrones de la oxidación van a actuar en la reacción de reducción
donde el NAD+ se reduce tomando los protones y electrones y forma NADH + un protón
libre.
¿Cómo ocurre el preceso químico para que apartir de NAD+ se forme NADH + H+?
La parte que actúa en el NAD, en la coenzima la que va a recibir los protones y electrones es
la nicotinamida. El NAD está en forma de catión, se rompe el doble enlace entre los átomos
de carbono y se rompe el doble enlace entre el carbono y el nitrógeno en el electrón se une
un hidrógeno completo, por lo tanto un protón y un electrón de hidrógeno. De ahí es el
nuevo hidrogeno del NADH que se acaba de incorporar.
¿Por qué las oxidaciones biológicas se conectan con la cadena respiratoria y fosforilación
oxidativa?
Porque las enzimas y por supuesto sus respectivas coenzimas se modifican temporalmente
surante la reacción catalítica, es decir el NADH+H no se puede quedar así se tiene que
regenerar a su forma original, porque ese es el fundamento de la función enzimática.
Justamente las coenzimas en su forma reducida son las que ingresan a la cadena
respiratoria, la cadena respiratoria justamente tiene como sustrato inicial lo de NADH+H y
como cadena respiratoria está asociada fosforilación oxidativa, entonces si gracias a estos
ocurre la cadena respiratoria, gracias a estos ocurre la fosforilación oxidativa, por lo tanto la
formación de ATP.
Otro ejemplo con otra enzima que es super común en la respiración celular que es FAD, FAD significa
adenina nucleotido de adenina unido a un nucleotido de flavina, es un dinucleotido de flavina adenina
dinucleotido.
El otro % se va a respiración celular, es decir la gran mayoría de la glucosa se va a las vías catabólicas
de respiración celular. La Glucólisis es la primera vía metabólica de respiración celular y consiste en
que sustrato inicial es la glucosa y el producto final son dos moles de piruvato, luego dependiendo
de las condiciones de presencia o no de oxígeno el piruvato y los equivalentes de reducción, es decir
los NADH+H que se producen en glucólisis, porque hay oxidación en glucólisis, van a tener diferente
destino. Cuando las condiciones son anaeróbias es decir sin oxígeno, los 2 piruvatos y los
equivalentes de reducción los NADH+H que se formaron en el proceso de glucólisis, se van a la
Fermentación y por fermentación ingresa al piruvato y sale ácido láctico. En cambio en condiciones
aeróbias es decir en presencia de oxígeno la glucólisis genera el piruvato y esos piruvatos se van a
descarboxilación oxidativa y luego el producto que es Acetil-CoA ingresa al ciclo de krebs.
Por lo tanto en terminos de respiración celular, la diferencia ente respiración anaeróbia y aeróbia es:
• El destino de piruvato.
• El destino de los equivalentes de reducción
• La cantidad de energía que se produce.
• Las hexoquinasas I, II, III: Son hexoquinasas que se encuentran en todos los tejidos y que
fosforilan indistintamente, inespecíficamente glucosa, galactosa o fructosa, porque la galactosa
y la fructosa también son metabolitos que se integran a la respiración celular.
• La hexoquinasa IV o glucoquinasa: Es específica para la glucosa, se encuentra particularmente
en células hepáticas y pancreáticas.
La funcionalidad de la primera reacción se evita que la glucosa salga de la célula, es decir la glucosa
llega a las células, llega a los tejidos en cuestión, la insulina una de las funciones de la insulina es
activar al transportador de glucosa, galactosa o fructosa para que puedan pasar a través de la
membrana celular e ingresar a la célula, ya dentro de la célula en el citosol ocurre la reacción de
fosforilación para evitar que el transportador vuelva a sacar a la glucosa de la célula, es decir la
fosforilación permite que se elimine la permeabilidad o el transporque de la glucosa hacia el exterior
de la célula, de tal manera que la glucosa que ingresa no le queda otro camino que entrar a una vía
metabólica.
Esto también ayuda a que claro como ya en el interior de la célula se encuentra como glucosa 6
fosfato, eso crea una gradiente de concentración en la parte externa de la célula que favorece la
movilidad de la glucosa hacia el interior.
Las 2 vías son contrarias, sin embargo bioquímicamente o químicamente las reacciones cursan de
manera distinta, excepto la primera reacción que es reversible y es la misma para glucógenogénesis y
glucógenolisis.
La Glucógenogénesis:
1. Formación de glucosa 1P: El fosfato que está en la posición 6 pasa a la posición 1, las
mutazas se caracterizan por ser enzimas que movilizan grupos dentro de la misma molécula,
por lo tanto tenemos glucosa 1 fosfato.
2. Activación de glucosa 1P: Interviene UTP nucleótido trifosfatado, en presencia de la enzima
UDPG Pirofosforilasa, uno de los fosfatos de UTP salen de la molécula y también sale el otro
fosfato de la glucosa 1 fosfato y se eliminan en forma de pirofosfato, es decir 2 fosfatos
unidos entre sí, que es el Pirofosfato inorgánico. Luego nos queda UDP y nos queda glucosa,
entonces el UDP con la glucosa se une para formar el Uridina difosfato glucosa.
3. Formación de glucógeno: La uridina difosfato se desprende y nos queda glucosa libre sobre
la cual actuan dos enzimas la glucógenosintasa + enzima ramificante para dar origen al
glucógeno.
La glucógenosintasa es la que permite justamente que las glucosas libres se unan por el enlace alfa 1-4 y
vayan aumentando la longitud de la cadena lineal del glucógeno, luego cuando aproximadamente ya
tenemos 6 a 8 glucosas, se separa un segmento de glucosas y por efecto de la enzima ramificante, este
segmento se une con enlace alfa 1-6, para formar el glucógeno.
Entonces como producto general de toda este proceso se obtiene glucosa 1 fosfato gracias a la
fosforólisis + glucosa libre gracias a la enzima desramificante.
Esta glucosa libre que en realidad se produce en proporción 1:9, porque cada 9 de glucosa un fosfato se
forma una de glucosa libre. Esa glucosa libre se fosforila y puede seguir vía metabólica.
Glucosa 1 fosfato.
También sufre el efecto de la misma fosfoglucomutasa para pasar el fosfato de posición 1 a posición 6.
Como glucosa 6 fosfato la siguiente función metabólica va a depender del tipo de glucógeno: cuando el
glucógeno es muscular la glucosa 6 fosfato se queda como glucosa 6 fosfato porque no tiene la enzima
glucosa 6 fosfatasa, por lo tanto no puede separar el fosfato de la glucosa, y qué pasa cuando la glucosa
está con fosfato? No puede pasar la membrana celular, por lo tanto se tiene que quedar en la misma
célula muscular para obtener energía.
Es un proceso, una vía metabólica que evolutivamente es muy antigua, de ahí que todas las células
de los organismos realicen glucolisis de la misma forma, mismas enzimas, mismos sustratos, etc
La glucolisis también se denomina vía Ender Meyer Job, por el científico que la estudio y la
determino, y ocurre un proceso metabólico que ocurre en el citosol celular
La glucosa en presencia de 2ADP y 2 fosfatos inorgánicos y 2 NAD+, por lo tanto, se puede presumir
que hay dos reacciones de oxido reducción, van a formar 2 PIRUVATOS, 2 ATP, 2 NADH, 2H+ y 2H2O
Esta glucolisis puede ocurrir en condiciones aerobias o anaerobias, la diferencia entre los dos tipos
de respiración es el destino del piruvato y los equivalentes de reducción
Los equivalentes de reducción se van a la membrana interna mitocondrial, donde van a entrar al
proceso de cadena respiratoria donde se van a regenerar y gracias a la cadena respiratoria ocurre la
fosforilación oxidativa que permite obtener 4 – 6 ATP, por tanto, en términos energéticos ya se
puede observar que la respiración anaerobia solo genera 2ATP,
En cambio, la respiración aerobia genera 2 ATP + 4 – 6 ATP, por lo tanto, podemos decir que en
términos energéticos la respiración aerobia es más eficiente
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1. Los eritrocitos o glóbulos rojos resultan que no tienen mitocondrias, por ende, la única manera
que tienen para obtener energía es por medio de la glucolisis anaerobia
2. Nuestras células musculares cuando hacemos ejercicio intenso, el oxígeno que respiramos no es
suficiente para poder realizar la respiración aerobia, de tal manera que en esas condiciones se
genera solo glucolisis en condiciones anaerobias y eso genera una fermentación de tipo láctica
3. En la vía glucolítica se van a producir 2 metabolitos que van a ser conectores con otras vías de
biosíntesis, de ahí que la glucolisis es un vía anfibólica, es decir, es catabólica que se conecta con vías
anabólicas
PROCESO DE LA GLUCOLISIS
Entonces la primera fase de la glucolisis vienen a ser las reacciones, donde la fase se fracciona en dos
moléculas de tres átomos de carbono y tiene como producto final el GLICERALDEINO -3-FOSFATO 2
moles, porque viene de dos diferentes vías
La Dihidroxiacetona fosfato esta conectada con la vía anabólica de la biosíntesis del gliceraldehido 3-
fosfato, por lo tanto, de triacil glicerol, por eso se escucha que aunque consumamos poca grasa y si
consumimos muchos carbohidratos se nos va a formar depósitos de grasa
GLUCOLISIS: FASE II
1,3 bisfosfoglicerato sufre el efecto de una quinasa que transfiere el fosfato el fosfato que se acopo
al ADP, para producir una reacción de fosforilación a nivel de sustrato, en esta reacción hay dos
reacciones:
Como resultado, como ya se perdió este fosfato, nos queda solo el 3 fosfoglicerato, que por
efecto de una mutasa va a hacer que este fosfato migre a la posición dos para formar el 2
fosfoglicerato, esta molécula por efecto de una enolasa libera el hidrogeno y el OH para
formar agua, para dar como origen el fosfoenol piruvato
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'
Los equivalentes de reducción como es por duplicado son 2 NAD + 2 NADH + H, que pasa con estos 2
NADH + H, si es que es respiración anaerobia se va a fermentación y si es respiración aerobia se va a
la cadena respiratoria, tanto en la una como en la otra, las funcionalidades es que se regeneren,
nada mas que cuando se va a cadena respiratoria, como cadena respiratoria está ligada a la
fosforilación oxidativa, este ingreso de NAD a la cadena respiratoria permite que se forme más ATP
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En condiciones aerobias
La fase II, forma los equivalentes de reducción que se van a cadena respiratoria y producen 4 o 6
ATP, ¿Por qué 4 o 6?, porque los nucleótidos de nicotidamina no son permeables a la membrana de
la mitocondria y necesitan un transportador, entonces hay dos tipos de transportador que pueden
hacerlo, entonces dependiendo del transportador va a haber 4 o 6 ATP, luego
Por fosforilación a nivel de sustrato se vio que en la segunda fase se forman 4 ATP, pero en la
primera fase se consumieron 2 ATP, por lo tanto haciendo suma y resta seria que, en condiciones
aerobias la glucolisis genera de 6 – 8 ATP
En condiciones anaerobias
En la fase II se producen 4 ATP por fosforilación a nivel de sustrato y las dos que se consumen en la
fase I, generan solamente 2 ATP
Por lo tanto, la eficiencia energética de la glucolisis aerobia es mucho mayor que la glucolisis
anaerobia
FERMENTACIÓN LACTICA
Nuestras células musculares y los eritrocitos hacen fermentación láctica, por lo tanto, se forma el
lactato, esto tipo de fermentación por lo visto es un proceso que se da en nuestro organismo, pero
que tiene que ser regulado, porque un exceso de acido láctico en sangre va a generar lo que se
denomina ACIDOSIS LACTICA
Musculo: hemos hecho ejercicio intenso entonces ingresa la glucosa y hace glucolisis, forma el
piruvato y como hemos hecho ejercicio intenso estamos en condiciones anaeróbicas, por lo tanto, se
forma lactato, el lactato sale del músculo a la circulación sanguínea y entra al hígado, en el hígado va
a entrar al proceso de gluconeogénesis, el lactato ingresa sufre gluconeogénesis y forma finalmente
piruvato y luego glucosa 6 fosfato
Y como sabemos el hígado tiene la glucosa fosfatasa que elimina el fosfato y se forma glucosa libre
que forma glucosa que puede ingresar nuevamente sea al musculo o cualquier otro tejido donde se
va a metabolizar, de esa manera es que se regula la concentración de lactato en sangre formando
glucosa por gluconeogénesis
Sin embargo, en algunas condiciones metabólicas la cantidad de acido láctico que se produce puede
ser ya patológica y genera algunos problemas de salud
RESPIRACION AEROBIA
La descarboxilación oxidativa del piruvato ocurre en 3 fases muy complejas, por eso solo vamos a ver
la reacción general
En términos de la ecuación general, no se observa la reacción del acido lipoico porque solo estamos
tomando como consideración el sustrato inicial que es el piruvato y el producto final que es Acetil
CoA
Esta vía metabólica se realiza en presencia del complejo enzimático piruvato deshidrogenasa, este
complejo enzimático está integrado por: además de la deshidrogenasa, tenemos coenzima A,
pirofosfato de tiamina, ácido lipoico, glavina adenin nucleótido y NAD+
De glucosa formamos piruvato entra a la matriz mitocondrial forma a partir del piruvato por
descarboxilación……………………..integra el ciclo de Krebs que también ocurre en…………………… piruvato
como es respiración aerobia se va a la matriz mitocondrial sufre descarboxilación oxidativa y forma
acetil coenzima continuamos en la matriz mitocondrial para empezar el ciclo de krebs qué es la tercera
vía de respiración celular.
Acetil coenzima se condensa con el oxaloacetato, el citrato es un ácido tricarboxílico que inicia la vía,
ya la condensación la primera reacción de condensación general esta molécula de ácido cítrico que
como tiene 3 carboxilos le da también el nombre de ciclo de los ácidos tricarboxílico o también ciclo
del ácido cítrico, el más común es el ciclo de Krebs en honor a Hans Krebs en 1930 propuso este ciclo
donde se oxidan las acetil coenzima y generan ácidos y agua si ya sabemos que la oxidación genera
energía, en entonces………..sufre la segunda redacción de la del ciclo de Krebs que es una reacción
compuesta porque tiene dos partes la primera parte es una deshidratación y la segunda parte es una
hidratación.
Para poder movilizar este OH que está aquí en el citrato, está en un carbono terciario, los alcoholes
primarios y secundarios se pueden oxidar pero los OH cada que están en carbono terciario no se oxida
y necesitamos tener sustratos oxidables, por lo tanto ese OH en el citrato no puede oxidarse y por lo
tanto dificulta la reacción de oxidación y por lo tanto la formación de equivalentes de reducción y por
lo tanto la generación de energía que es la funcionalidad del ciclo de Krebs si convulsionar estos
aséptico encima para generar energía entonces la deshidratación e hidratación tiene como
funcionalidad movilizar este OH es decir ya está en un carbono secundario por lo tanto ya en un
carbono secundario este OH sí eso susceptible de oxidación.
El agua de dónde se va este oh como 1 de estos hidrógenos y sale estaba cierto bueno en presencia
de una alcohólica y por lo tanto estos dos carbonos se van a quedar con electrón libre y van a formar
este doble enlace que le vemos acá luego con la misma aconitasa ocurre la hidratación ingresa agua
se rompe este el doble enlace y el H se incorpora arriba y el OH del agua se incorpora acá abajo mire
se fije entonces para dar origen al dexocitrato de acuerdo estamos hasta ahí chicos ya entonces ya
reubicado ese OH ya puede ocurrir la primera reacción de oxidación de hecho es una descarboxilación
oxidativa, dentro de este proceso de esta combustión se va toda combustión que genera CO2 y agua
no es cierto por lo tanto aquí tenemos el primer CO2 porque aquí en la reacción número 3 ocurre una
descarboxilación oxidativa porque se fue en forma de CO2 y este OH qué le pasó se oxida un alcohol
secundario a una acetona por lo tanto da origen al Alfa cetoglutarato por lo tanto ya tenemos la
primera reacción de oxidación y por lo tanto en esta reacción necesariamente acoplado a esta
deshidrogenasa hay una coenzima de oxidorreducción y por lo tanto en esta reacción 3 se formó un
equivalente de reducción.
Otro descarboxilación oxidativa aquí no se oxida el Alfa cetoglutarato sino el ácido lipoico aquí
también contamos con un complejo enzimático porque contienen las mismas del mismo complejo
anterior solo que con otra deshidrogenasa es decir pirofosfato de tiamina, ácido lipoico, fat y coenzima
A por lo tanto el que se oxida en este proceso el ácido lipoico y él es oxidación del ácido lipoico va a
ser el que genere equivalentes de reducción en esta reacción número cuatro entonces el sustrato no
se oxida el sustrato nada más se descarboxilasa y en su lugar ingresa la coenzima, luego tiene lugar
una reacción de fosforilación a nivel de sustrato resulta que en el ciclo de Krebs al igual que en la
glucólisis hay aquí en este caso una reacción de formación de ATP al margen de cadena respiratoria
es decir por fosforilación a nivel de sustrato, aquí el AD pela, el GTP genera GDP libera fosfato
inorgánico y se forma ATP, aquí también ingresa agua que se incorpora el hidrógeno se va con acetil
con la coenzima para regenerar acético encima y el OH se ubica aquí por que tenemos succinato de
su símil coenzima.
La siguiente reacción es una deshidrogenación que es otra forma de decir oxidación que va a generar
el fumarato que se deshidrógeno por lo tanto se queda aquí con doble enlace verdad y por supuesto
como esto es una deshidrogenación aquí se va a formar también un equivalente de reducción, luego
ocurre una hidratación ingresa agua se rompe este doble enlace, el agua ingresa como OH en el
carbono de arriba, hidrógeno en el carbono de a bajo para dar origen al malato que nos va a dejar 1H
oxidable para que ocurra la octava reacción que es otra oxidación, quien se oxida este alcohol
secundario para dar cetona formando el acetato y el ciclo a cumplido una vuelta.
Por cada glucosa dos ciclos de Krebs se producirían porque son dos acetil coenzima A las que entran
al ciclo.
La reacción 3,4,6 y 8 son oxidaciones por lo tanto generan equivalentes de reducción la 3, 4 y 8 generan
cada una un equivalente de reducción tipo NADH + H por lo tanto en total serían 3 y la reacción 6 está
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acoplada a FAD por lo tanto genera un equivalente de reducción de tipo FADH, estos se van a la cadena
respiratoria para regenerarse y formar ATP que es la funcionalidad del ciclo de Krebs.
El ciclo de Krebs tiene otra funcionalidad también a partir del Alfa cetoglutarato que es un metabolito
que se integra a la vía anabólica de ácido glutámico y el oxaloacetato a la vía metabólica o de
biosíntesis del ácido aspártico de ahí que el ciclo de Krebs también es una vía anfibológica es decir
catabólica que se une a una anabólica.
Total = 11
CADENA RESPIRATORIA
La cadena respiratoria ocurre en la membrana interna mitocondrial, es la vía metabólica que permite
que los equivalentes de reducción que vienen de glucolisis de descarboxilación de piruvato y de ciclo
de Krebs se regeneren para que se regenere la enzima, se va a regenerar eliminando los hidrógenos
por lo tanto la cadena respiratoria es la oxidación de los equivalentes de reducción para regenerar las
enzimas, la cadena respiratoria también se llama cadena de transporte de electrones porque
justamente se oxidan NADH+H y FADH2, están entregando los hidrógenos a otra molécula que se
reduce y luego estos hidrógenos van pasando de una molécula a otra por lo tanto el paso de los
hidrógenos significa que están ocurriendo óxido reducción con permanentes por eso esta cadena
también se llama cadena de transporte de electrones.
NADH+H: entregando los dos hidrógenos a coenzima, tenemos el complejo 1 tiene enzimas entonces
los dos hidrógenos primero se van a flavina mononucleótido toman los dos hidrógenos y por lo tanto
se reduce formando FM pero FM en tiene que regenerarse para poder recibir hidrógenos de NADH+H
por lo tanto se oxida perdiendo los dos hidrógenos y los entrega a estos complejos hierro 3 azufre que
se reducen a hierro dos azufre pero esos complejos se tienen que también restituir por lo tanto esos
complejos si oxidan entregando los hidrógenos se regeneran y pues estos hidrógenos se liberan y
queda libre los hidrógenos y NAD+.
FADH2: utiliza otro complejo enzimático tiene como coenzima hierro 3 azufre que son los que toman
los hidrógenos entonces FADH2 se oxida, pierde los hidrógenos, los complejos hierro 3 azufre se
reducen por qué toman los hidrógenos, se regeneran esos complejos oxidándose perdiendo los
hidrógenos y esos hidrógenos son entregados y entonces restituido FAD, luego estos hidrógenos son
tomados por coenzima Q (cada dos hidrógenos son tomados por una coenzima Q), dos hidrógenos
de NADH y dos de FAD entonces dos coenzimas Q, por lo tanto la coenzima Q se reduce a coenzima Q
con los dos hidrógenos pero se tiene que regenerar y por lo tanto libera los hidrógenos en esta parte
el camino de los electrones y de los protones es distinto, los protones salen al espacio Intermembrana
luego estos cuatro electrones se transfiere al complejo 3 con una enzima que tiene estos 3 tipos de
coenzimas: citocromo b que tiene hierro 3, complejo hierro azufre y el citocromo C1 que tiene hierro
3+, entonces los cuatro electrones son recibidos por el citocromo b que se reduce, luego se regenera
oxidándose entregando los electrones al complejo de hierro 3 azufre que se reduce, luego el complejo
hierro 3 azufre se oxida entregando esos electrones al citocromo C1 que se reduce y luego el sitio
cómo C1 se regenera entregando a sus cuatro electrones al citocromo C que se reduce.
La cadena respiratoria son óxido reducción, el citocromo C entrega 4 electrones al último complejo
citocromo oxidasa que tiene este coenzimas y hacen el mismo proceso (toman los electrones y liberan
los electrones) finalmente el citocromo A 3 libera los cuatro electrones y estos protones que salieron
al espacio Intermembrana regresan a la matriz mitocondrial, estos electrones se transfieren a la matriz
mitocondrial y como ya los protones regresaron a la matriz mitocondrial y los electrones están en la
matriz mitocondrial en presencia de oxígeno se produce agua metabólica.
Porque la cadena respiratoria es exclusiva de respiración aerobia?: Porque el último aceptor de los
protones y electrones que dejaron NAD y FAD finalmente es el oxigeno, ocurre todo este proceso de
oxidor reducción para generar la energía suficiente para que los hidrógenos salgan al espacio Inter
membrana y eso genera la fosforilación oxidativa; Cuál es la conexión entre cadena respiratoria y
fosforilación oxidativa o sea biosíntesis de ATP?: justamente este proceso energético que genera que
los protones puedan salir al espacio Intermembrana.
2021-09-02
FOSFORILACION OXIDATIVA
La teoría más aceptada es la de Michel de 1961 porque es la que tiene más sustento experimental se
denomina teoría quimiosmotica, dijo simultáneamente el transporte de electrones se transfiere
protones de hidrógeno desde la matriz mitocondrial hacia el espacio Intermembrana entonces se van
transportando los protones gracias a la energía que se genera aquí en la membrana interna gracias a
la cadena respiratoria estos protones salen y crean una gradiente de concentración es uno de los
mecanismos de transporte, esta gradiente de concentración que se forma en el espacio Inter
membrana hace que los protones ingresen nuevamente al espacio Intermembrana y activen esa
energía active enzima ATP sintetasa que va a permitir que el ADP se fosforile formando ATP, de esta
manera es que está ligada a la fosforilación oxidativa a la cadena respiratoria.
Obtenemos los ácidos grasos a partir de las grasas que comemos el 30 al 40% y esos ácidos
grasos puede tomar diferentes caminos metabólicos pueden irse a la ESTERIFICACIÓN: que es
un proceso anabólico que permite la obtención de triacilgliceroles, es decir las grasas de
depósito; pero esas grasas de depósito cuando necesitan ser utilizadas con fines energéticos,
sufren este proceso que se denomina LIPÓLISIS: un proceso catabólico que permite obtener otra
vez ácidos grasos entonces esos ácidos grasos toman el camino de la betoxidación para obtener
acetil coenzima a: es un metabolito secundario que se obtiene a partir no sólo de las grasas,
también se obtiene a partir de los carbohidratos y de los aminoácidos se puede obtener por eso
los 3 son combustibles metabólicos. Acetil coenzima a es un metabolito que tiene muchas
funciones porque puede tomar varias vías metabólicas:
1. LIPOGÉNESIS: es decir regenerar por un proceso anabólico los ácidos grasos
2. FUNCIONES ENERGÉTICAS: ingresando al ciclo de Krebs o ciclo del ácido cítrico también
puede tomar otras 2 otras 2 vías una es la de la
3. COLESTEROGENESIS: el proceso de biosíntesis del colesterol es muy eficiente
justamente por la alta disponibilidad de acetil coenzima a, que es el sustrato inicial que
permite formar el colesterol y a partir del colesterol pues por el proceso de
ESTEROIDEOGÉNESIS: se obtiene todas las moléculas del tipo esteroide, hormonas,
sales biliares etc.
4. CETOGÉNESIS: vía alternativa del acetil coenzima A que sólo ocurre en condiciones
metabólicas extraordinarias. Implica la formación de cuerpos cetónicos, estos cuerpos
cetónicos les sirven a la célula para obtener energía, es decir es una vía de obtención de
energía en relación al ciclo de Krebs. ¿cuándo se genera cetogénesis? nosotros
normalmente producimos cuerpos cetónicos en el hígado en estas concentraciones de
100 a 250 micromolar, estos son los cuerpos cetónicos siendo el más abundante de b3
hidroxibutirato o que se le denomina generalmente B-OHB
Los cuerpos cetónicos se forman en los periodos de ayuno cuando no tenemos suficiente
cantidad de carbohidratos en nuestro organismo para que se pueda realizar el ciclo de krebs
porque: cuando hay deficiencia de carbohidratos en nuestra dieta y hay grasas disponibles
para formar acetil coenzima A resulta que como hay pocos carbohidratos la glucólisis y por
lo tanto la formación de piruvato, el piruvato por carboxilación forma el oxalacetato que
alimenta el ciclo de krebs (el ciclo de krebs empieza por la condensación de acetil coenzima
a con oxalacetato)
Si es que no hay suficiente oxalacetato, acetil coenzima a no puede ingresar al ciclo de Krebs
para obtener energía por esa vía, entonces acetil coenzima a genera cetogénesis, cuerpo
cetónico a partir de los cuales se puede obtener energía. Entonces es una vía alternativa que
ocurre solo ante la deficiencia de carbohidratos que implica la deficiencia de oxalacetato y por
lo tanto que el ciclo de krebs esté limitado como vía para la obtención de energía.
• También denominada CADE, es una dieta que se caracteriza por el alto consumo de
grasas y el muy bajo consumo de carbohidratos, de hecho los carbohidratos se baja
hasta un 5% de las kilocalorías diarias, (estos en una dieta equilibrada se consume en
mayor proporción del 46% 60% por lo tanto se bajan a un 5% y ese porcentaje que se
disminuya los carbohidratos se aumenta a las grasas y esto genera la cetogénesis,
porque al disminuir el carbohidrato se limite el ciclo de krebs y por lo tanto se favorece
la cetogénesis, de ahí que una dieta cetogénica aumenta los cuerpos cetogénesis de
concentración; pasamos de concentraciones 1000 milimolar a micro molar.
• Otra situación fisiológica que incrementa los cuerpos en cetónicos es la diabetes, puede
elevar hasta 25 mM es altísimo porque aquí se debe a que la disminución de la insulina
hace que el transportador de la glucosa no se active, porque esta es una de las funciones
de la insulina y por lo tanto la glicemia es muy alta es decir el azúcar o la glucosa se
queda en sangre no ingresa a las células de ahí que la glicemia sea alta, entonces si la
glucosa no ingresa a las células igual va a haber deficiencia de oxalacetato y por lo tanto
del ciclo de Krebs.
Por eso es común en el diabético la formación de cuerpos cetónicos inclusive cuando un
diabético está llegando ya al coma diabético si decir hay una deficiencia una glicemia
muy alta, se le puede percibir el aliento a acetona porque estos 2 cuerpos del
oxalacetato y el B-OHB eliminan los accesos a través de la orina, de hecho normalmente
como sea los producimos en estas cantidades y eliminamos los excesos a través de la
orina y la acetona a través del pulmón.
• Otro factor que incrementa la cetogénesis es el ayuno intermitente el objetivo del ayuno
intermitente es la misma cetogénesis de acuerdo e inclusive, en los periodos que sí se
puede comer la dieta es alta en grasas y baja en carbohidratos para favorecer aún más
la cetogénesis y también cuando el ejercicio es muy prolongado la reserva de
carbohidratos las reservas de glucógeno se agota y entonces el organismo para obtener
energía necesita hacer cetogénesis y estas situaciones también incrementa la
concentración de cuerpo cetónico de 1 a 8 milimolar en este caso la baja de
carbohidratos genera la baja de piruvato pues al acetato y por lo tanto limitación del
ciclo de Krebs.
Las dietas cetogénicas han tenido una utilidad terapéutica desde hace muchos años incluso
existe referencias bíblicas que se utilizaba el ayuno prolongado para tratar las convulsiones
porque el B-OHB es anticonvulsivo inclusive hasta 1908 parte del tratamiento de la piel de la
epilepsia era el ayuno, actualmente llevamos aproximadamente unos 70 años de uso clínico de
las dietas cetogénicas para tratar la epilepsia que es ya médicamente intratable, el cáncer,
trastornos neurológicos: como Alzheimer y Parkinson, sin embargo tomen en cuenta que el uso
de las dietas cetogénicas para uso terapéutico es un uso controlado. También se sabe que el B-
OHB es el más abundante que se forma, tiene un efecto antioxidante por lo tanto si
envejecimiento y un efecto antiinflamatorio, aunque todavía está en discusión porque todavía
no se sabe a ciencia cierta que tan efectivo es la dieta cetogénica para la pérdida de peso.
ARTÍCULO: La dieta cetogénica provoca una afección a nivel cardiovascular:
Metabolismo de los ácidos nucleicos Los ácidos nucleicos, lo que viene de la alimentación no es
relevante para términos nutricionales para términos metabólicos, de hecho las purpurinas y las
purimidinas exógenas y las que vienen de la alimentación, absorción intestinal pero sufren
catabolismo en el mismo intestino existen bacterias entéricas que catabolizan las purinas y las
pirimidinas y se excreta la gran mayoría de purinas de pirimidinas que viene de la alimentación
se excretan.
Hay una pequeña proporción que viene que hace este proceso: sufren catabolismo y luego se
recupera y pasan a formar parte de las purinas y pirimidinas endógenas es decir después de
sufrir catabolismo se recuperan esto ocurre fundamentalmente con los nucleótidos de adenina,
es una proporción muy baja.
¿Porque no es tan relevante la alimentación para poder biosintetizar ácidos nucleicos y
nucleótidos? porque la cantidad de purinas endógenas es suficiente para el metabolismo
¿Que necesitamos para biosintetizar pirimidinas y purinas? aminoácidos
Luego de la regeneración tisular los nucleótidos y ácidos nucleicos se degradan para formar
nuevos, para renovarlos y por lo tanto así tenemos purinas y pirimidinas y además las pirimidina
que entran a la via catabólica pueden luego entrar a un proceso de recuperación que es muy
efectivo, este proceso de recuperación de los resultados catabólicos de las purinas y pirimidinas
es el que permite que haya suficiente cantidad de estas biomoléculas para la síntesis de
nucleótidos y ácidos nucleicos.