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Fisiología General

1º Grado en Medicina

Facultad de Medicina
Universidad de Sevilla

Reservados todos los derechos.

No se permite la explotación económica ni la transformación de esta obra. Queda permitida la impresión en su totalidad.
 FISIOLOGÍA GENERAL
BLOQUE I
TEMA 2.

No se permite la explotación económica ni la transformación de esta obra. Queda permitida la impresión en su totalidad.
MECANISMOS GENERALES DE TRANSPORTE A TRAVÉS DE LA
MEMBRANA. TRANSPORTE DE IONES Y OTRAS MOLÉCULAS.
BOMBAS E INTERCAMBIADORES IÓNICOS.

1. COMPOSICIÓN IÓNICA DE LOS LÍQUIDOS BIOLÓGICOS

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Como podemos ver en estos ejemplos, a pesar de que ambos son de especies distintas,
la proporción de iones de los medios extra e intracelular son muy similares.
Además, como podemos ver, existe una distribución asimétrica de los iones a ambos
lados de la membrana, lo que da lugar a un gradiente a través de la membrana
plasmática, los cuales son creados debido a ciertos mecanismos o sistemas.

2. GRADIENTES IÓNICOS A TRAVÉS DE LA MEMBRANA

2.1 Concepto
Un gradiente es la diferencia de cualquier parámetro entre dos puntos, en lo que
influye la distancia. Las células gastan energía en crear gradientes porque sacan
partido de ellos.

2.2 Participación de los gradientes iónicos en la fisiología celular.

Gracias a los gradientes creados se pueden llevar a cabo:
- Transporte de sustancias: la energía creada por los gradientes es utilizada para
el transporte de sustancias en contra de gradiente. P. ej.: glucosa,
aminoácidos…

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- Señalización eléctrica de células: génesis, propagación y trasmisión del
potencial de acción (impulso eléctrico).
- Llevar a cabo la secreción de moléculas: acoplamiento estímulo-secreción.
- Llevar a cabo la contracción muscular: acoplamiento estímulo-contracción.

3. DIFUSIÓN
3.1 Concepto.

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Desplazamiento neto de moléculas sin carga debido a la agitación térmica. Se trata
de un movimiento caótico, totalmente al azar. No podemos saber con exactitud la
trayectoria de estas moléculas, pero sí su comportamiento.
La membrana permeable permite el paso de partículas y disolventes a favor del
gradiente de concentración (gradiente químico), sin necesitar aporte energético.
Así, se produce un flujo de partículas que tiende a igualar las concentraciones a
ambos lados de la membrana.
Es un proceso físico irreversible, en el que las partículas se introducen en un medio,
aumentando la entropía (desorden molecular) del sistema formado por soluto y

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disolvente.
La difusión depende de varios factores:
- Gradiente de concentración: a mayor gradiente, mayor flujo.
- Área de superficie transversal: a mayor área, mayor flujo.
- Grosor de la membrana: a mayor grosor, menor flujo.

3.2 Ley de Fick

Adolf Eugen Fick estudió el flujo de moléculas a lo largo del tiempo dando lugar a
una ecuación que determinaba el movimiento de éstas entre dos compartimentos
con una separación imaginaria o separados por una membrana no lipofílica
(hidrófila). Las concentraciones deben ser homogéneas a ambos lados. Esta
ecuación solo podemos utilizarla con moléculas no cargadas. Si nos encontramos a
otras que sí tengan carga, hay que tener en cuenta que además de un gradiente
químico, tenemos un gradiente eléctrico.

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J = moles soluto/s, que atraviesan una

membrana hipotética.

Ds = Coeficiente de difusión del soluto

(medida de la movilidad en la
membrana, cm2/s). Es específico para
cada molécula.

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A = Superficie transversal (cm2)

∆Cs/∆x = gradiente de concentración

3.2.1 Coeficiente de difusión del soluto (Ds): Ecuación de Stokes-Einstein.

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k: constante de Boltzmann k= R

NA

T: temperatura (K). A mayor temperatura, mayor difusión.

r: radio de la molécula. A mayor radio, menor difusión.

n: viscosidad del medio. A mayor viscosidad, menor difusión.

3.2.2 Relación de Einstein

Einstein observó la distancia recorrida por moléculas que se mueven por difusión en
determinados tiempos. Vio que, por ejemplo, en el hipotético caso de que las
moléculas solo pueden moverse en un solo eje (izquierda y derecha), las moléculas se
alejan poco a poco del punto inicial, pero la mayoría se mantienen cercanas a éste.

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Así dio lugar a la siguiente ecuación, utilizada para calcular el tiempo que tarda una
molécula mediante difusión en recorrer una determinada distancia:

x2: media de la distancia recorrida por la molécula al

cuadrado.
2: porque es un único plano. Si es el plano de la membrana,
utilizamos 4 y si nos encontramos en un espacio
tridimensional, como el medio acuoso, 6.

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Ds: coeficiente de difusión del soluto.
t: tiempo (s).

3.2.3 Efectividad
La difusión es muy efectiva en distancias
cortas, pero no en largas. Esto es debido
a que la relación distancia-tiempo no es
lineal. Por tanto, para distancias largas
es más efectivo un movimiento

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rectilíneo que el movimiento por
difusión.

3.3 Coeficiente de difusión y coeficiente de permeabilidad

Si las moléculas atraviesan una membrana hidrófila, no se produce un cambio de fase
durante la difusión (medio hidrófilo-hidrófilo). Si embargo, si presentan una bicapa
lipídica, hay un cambio de fase (medio hidrófilo-hidrófobo-hidrófilo). En este último
caso, mientras más hidrófoba sea la molécula, más fácilmente pasará.
La ley de Fick solo es aplicable para membranas hidrófilas, por tanto, no es aplicable
para la membrana plasmática. Por ello, se realiza una modificación en la ley
obteniendo la siguiente ecuación.

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J = moles soluto/s, que atraviesan una

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membrana hipotética.
Ps = Coeficiente de permeabilidad del soluto
(cm/s). Es específico para cada molécula.
Js= - Ps . A . ∆Cs Depende de la solubilidad en lípidos de la
molécula. Mientras más soluble, más fácil será
su difusión.
A = Superficie transversal (cm2)
∆Cs = diferencia de concentración

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3.4 Permeabilidad selectiva de la bicapa lipídica
Como podemos observar en la imagen, las
moléculas lipídicas o hidrofóbicas atraviesan sin
ningún problema la bicapa.
Las moléculas pequeñas polares y sin carga
también la atravesarían relativamente fácil (aunque
mucho menos que las lipídicas).
Las moléculas grandes polares y sin carga cuentan
con bastante dificultad para pasar por esta
membrana.
Por último, vemos que los iones son incapaces de
atravesar la bicapa.

4. TIPOS DE TRANSPORTE A TRAVÉS DE LA MEMBRANA

4.1 Transporte pasivo

No conlleva ningún gasto energético porque se realiza a favor de gradiente de
concentración o electroquímico.

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Dos tipos:
- Difusión simple: paso a través de la bicapa lipídica de forma directa y
espontánea. Es el caso de moléculas hidrófobas (cloroformo), las apolares (O2)
y las que son débilmente polares y con baja masa molecular (H2O).
La velocidad de difusión viene determinada por el gradiente de concentración
(a más gradiente, más velocidad), la hidrofobicidad de la molécula (mientras
más hidrófoba, más velocidad), el tamaño de la molécula (mientras más grande
sea, menor velocidad) y de la carga de la molécula, si la tuviera (entonces la

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velocidad dependería del gradiente electroquímico).
- Difusión facilitada: paso por la bicapa lipídica a través de proteínas de
membrana. Puede ser:

o Difusión facilitada a través de canales iónicos: los canales iónicos son

proteínas transmembrana que regulan el paso de iones y, por tanto, el
gradiente electroquímico. Forman un poro que
permite que los iones pasan a gran velocidad
(106 – 108 iones/s), siendo un proceso más
rápido que el de las proteínas transportadoras.

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Es el caso de los canales Na+, K+, Ca2+ y Cl-.

o Difusión facilitada a través de proteínas transportadoras o permeasas:

las permeasas son proteínas transmembrana específicas que se unen a
las moléculas cambiando su
conformación para su transporte.
Permiten la difusión de moléculas
grandes (aminoácidos, glucosa…). No
depende solo del gradiente, si no
también de su grado de saturación. Las
moléculas son transportadas más lentamente (103 - 104 moléculas/s).

4.1.1 Diferencias entre difusión simple y facilitada.

La difusión simple no es saturable debido a que cuando aumenta el gradiente de
concentración aumenta el flujo. Sin embargo, la facilitada sí lo es debido a que si las
proteínas se saturan (es decir, que quedan todas ocupadas), aunque aumente el
gradiente, no puede aumentar el flujo.
Por otro lado, la difusión facilitada, a diferencia de la simple, es específica (hay
determinadas proteínas para determinadas moléculas).
Además, la facilitada es inhibible (el transporte de sustancias puede impedir el flujo de
otras), las proteínas se pueden desnaturalizar, etc., mientras que la simple no.
4.2 Transporte activo

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Se lleva a cabo en contra de gradiente de concentración o electroquímico por
proteínas transportadoras, por ello, necesita realizar un gasto de energía
(normalmente ATP). Hay dos tipos:
- Primario: la energía procede de la hidrólisis de ATP, la cual se realiza cerca de
las proteínas de membranas, en las que se produce un cambio conformacional
que permite el transporte de las moléculas por la actividad ATP-asa de las
proteínas.
- Secundario: la energía utilizada para realizarlo se obtiene a partir de las

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diferencias de concentración iónica originadas previamente por transporte
activo. Dos tipos según la dirección de transporte de las moléculas:
o Simporte o cotransporte: un ion pasa
a favor de gradiente y otro en contra,
pero ambos van en el mismo sentido.
Al realizarlo se gasta energía en
forma de ATP, pero se obtiene
cuando el primer ion se desplaza a
favor de gradiente.
o Antiporte o contratransporte: el ion

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que proporciona el gradiente que se
SIMPORTE ANTIPORTE
aprovecha para el transporte de la
molécula va en dirección contraria al ion o molécula transportada. Estos
son los intercambiadores iónicos que veremos en el punto 4.6.
4.3 Bomba Na+/K+
Es un ejemplo de transporte activo primario en el que sale Na + al exterior y entra K+ al
interior en contra de gradiente gracias a su actividad ATPasa. Transporta tres iones de
sodio por cada dos de potasio, provocando una diferencia de potencial (lo que le da su
carácter electrogénico) entre el exterior (positivo) y el interior (negativo) de la
membrana.
Características de la bomba:
- Acoplamiento entre el transporte de
Na+ y K+: si eliminamos el flujo del
uno, se detiene el flujo del otro.
- Uso de energía metabólica: presenta
actividad ATPasa. Es una proteína que
hidroliza ATP obteniendo la energía
necesaria para que la bomba funcione.
Al hidrolizar ATP obtenemos ADP+Pi.
- Consume gran parte de la energía de
la célula: según el tipo de célula que sea
consume más o menos energía. En algunas, el 20-30% de la energía total que
consume la célula es por la ATPasa llegando incluso hasta el 50% en el caso de
las neuronas.

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Los esteroides cardiotónicos o glucósidos cardíacos (como la digitoxina) son
inhibidores de las ATPasas Na+/K+ ya que tienen el mismo sitio de unión que K+ a la
ATPasa. Es utilizado para la insuficiencia cardíaca. Esta inhibición produce que
aumente los niveles de Ca2+ (que interviene en la contracción muscular), lo que hace
que se estimule el miocardio y aumenten las contracciones. Se obtienen de plantas.
4.4 Principales ATPasas
Todos son sistemas de transporte bidireccionales:

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- Bomba Na+/K+ (membrana plasmática): explicada en el punto anterior.
- ATPasa de Ca2+ (membrana plasmática): la concentración de calcio extracelular
es entre 1,5-2,5 mM, en el citoplasma es de 100 nM y en el retículo
endoplásmico entre 5-10 mM. Estos valores pueden cambiar según la célula se
encuentre activa o en reposo. Cuando aumenta el calcio en el citoplasma
puede pasar al retículo para almacenarse. Por cada ATP que hidroliza puede
expulsar un ion calcio intercambiándolo normalmente por H+. Además, esta
ATPasa es importante para el corazón e interacciona con una proteína
(fosfolambano, que puede estar fosforilada o no) y según el estado de ésta, la
ATPasa bombeará más o menos calcio.
- ATPasa de Ca2+ o bomba SERCA (retículo endoplásmico): por cada molécula de
ATP que hidroliza obtiene energía para introducir 2 iones de calcio
intercambiándolos por 2 protones.
- ATPasa de K+/H+ (membrana plasmática): es electroneutra. Por cada molécula
de ATP que hidroliza obtiene energía para introducir un ion potasio y expulsar
un protón. Es muy importante en las células parietales del epitelio gástrico
pues con ellas pueden acidificar las secreciones gástricas que necesitan un pH
muy alto (gran concentración de H+), pudiendo llegar hasta pH= 1. Por eso,
recibe en nombre de bomba de hidrogeniones gástrica.
También es importante en las células del túbulo renal, donde contribuye a
mantener el pH de la orina dentro de unos niveles específicos.
- ATPasa de H+ (intracelular): se encuentra en varios orgánulos celulares. En el
caso de las vesículas de secreción tienen un ph de 5,5 que es constante debido
a la introducción de protones. Necesitan formar este gradiente de protones

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para después introducir moléculas que quieran segregarse (como los

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neurotransmisores).
4.5 Transporte activo secundario: cotransportadores.

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- Cotransportador de 2 Na+/glucosa: en la mayoría de las células no es necesario
debido a que la glucosa se metaboliza muy rápido al entrar en la célula y su
concentración citoplasmática suele ser muy baja. Pero sí que es importante en
algunas células epiteliales que necesitan almacenar glucosa (como las del tubo
digestivo o el renal). Con este sistema, la glucosa que haya podido ser
expulsada y forme parte de la orina se vuelve a incorporar a la sangre en contra
de gradiente. Al igual que la glucosa que se encuentra en el tubo digestivo es
absorbida en contra de gradiente por las células epiteliales.
- Cotransportador Na+/aminoácidos: aprovechando el gradiente formado por
Na+, los aminoácidos entran al interior celular para su posterior uso en la
síntesis de estructuras o el metabolismo celular.
- Cotransportador Na+/neurotransmisores: en las neuronas se aprovecha el
gradiente de sodio para volver a introducir los neurotransmisores dentro del
axón y se puedan reutilizar, ya que, aunque hay NT que se metabolizan, hay
otros que se reciclan.
- Cotransportador Na+/ 2 HCO3-: aprovechando la energía del gradiente de sodio
se introduce el bicarbonato.
- Cotransportador Na+/Cl-: importante para acumular cloruro en el interior de las
células. Imprescindible en las células epiteliales (las del túbulo renal y el tubo
digestivo).

4.6 Transporte activo secundario: intercambiadores iónicos.

En los intercambiadores iónicos el ion que produce el gradiente va en dirección
contraria al transportado.

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- Intercambiador iónico Na+/Ca2+: regula la concentración de calcio intracelular.
Con ello, entran 3 iones de sodio y sale uno de calcio aprovechando la energía
del gradiente formado por el sodio. Hay determinados fármacos utilizados para
cardiopatías que bloquean este intercambiador haciendo que la concentración
del calcio aumente dentro de la
célula, lo que da lugar a que el
corazón se contraiga con más
fuerza.

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- Intercambiador iónico Na+/H+:
regula el pH de la célula. Es
importante en las células del
epitelio renal (si hay sobrecarga
de ácidos en sangre se expulsa
por la orina).
- Intercambiador iónico Cl-/HCO3-

4.6.1 Intercambiador iónico Cl-/HCO3-

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Muy importante en las membranas de los eritrocitos.
- En los tejidos (CO2 muy alto): el CO2 entra en el interior de las hematíes
atravesando su membrana plasmática por difusión simple. Se produce la
siguiente reacción: CO2 + H2O HCO3- + H+
llevada a cabo por la enzima anhidrasa
carbónica. Gracias a este intercambiador, el
bicarbonato sale al torrente sanguíneo y se
disuelve y en su lugar entra un ion cloruro.
- En los alveolos (CO2 muy bajo): este
intercambiador permite que el cloruro salga del
hematíe y entre en su lugar el bicarbonato.
Entonces, se produce la siguiente reacción:
HCO3- + H+ CO2 + H2O gracias a la
enzima anhidrasa carbónica. El CO2 se expulsa
entonces al exterior por difusión simple (células
pulmonares).

5. ORGANIZACIÓN CELULAR DE LOS SISTEMAS DE TRANSPORTE IÓNICO

5.1 Captación de la glucosa por el epitelio intestinal
Para ello, intervienen los siguientes sistemas de transporte:
- Bomba Na+/glucosa: el transporte de la glucosa se acopla al transporte de Na+,
es un sistema de transporte secundario simporte. Se encuentra en el dominio
apical (exterior) de la célula epitelial.

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- Bomba Na+/K+: transporte activo primario.
- Transportador GLUT2 en el dominio basal de la célula epitelial: por difusión
facilitada.
Estos tres sistemas forman un
modelo de cotransporte en el
epitelio intestinal llamado Modelo
de Crane. En él, la bomba Na+/K+
produce una diferencia de potencial

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que hace posible la entrada de 2
iones de Na+ a favor de gradiente
con la glucosa, que entra en contra
de gradiente (gracias a la proteína
transportadora simporte). La
glucosa sale de la célula epitelial por
su dominio basal hasta la sangre gracias al cotransportador GLUT2, por difusión
facilitada.
5.2 Regulación del calcio intracelular

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Para la regulación del calcio de la célula intervienen los siguientes sistemas de
transporte:
- Bomba SERCA: transporte activo primario.
Introduce iones Ca2+ en el retículo
endoplásmico con un gasto de energía
obtenida de ATP.
- Intercambiador Na+/Ca2+: transporte
activo secundario antiporte.
- Bomba de Ca2+ de la membrana
plasmática o sarcolema: transporte activo
primario.
- Bomba Na+/K+: vuelve a equilibrar la
concentración de iones. Transporte activo primario.

5.3 Regulación del pH intracelular

Para la regulación del pH de la célula intervienen los
siguientes sistemas de transporte:
- Intercambiador Na+/H+: transporte activo
secundario antiporte.
- Intercambiador Cl-/HCO3-: transporte activo
secundario antiporte. Es muy importante para
el transporte de CO2 desde los tejidos hasta
los pulmones, al igual que para la regulación

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BLOQUE I
del pH intracelular gracias a la capacidad del bicarbonato de dar como producto
CO2 y H2O.
- Bomba Na+/K+: vuelve a equilibrar la concentración de iones. Transporte activo
primario.

Estos tres sistemas permiten que el pH intracelular sea de aproximadamente 7,2. Sin
embargo, este valor varía en otros medios del organismo:

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- Líquido intracelular: 7,2
- Líquido extracelular: 7,4
- Vesículas de secreción: 5,5
- Jugos gástricos: 1-2

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