MUCOPOLISACARIDOSIS

DOCENTE: DRA. REYNA EMPERATRIZ

HERNANDEZ GUERRA
ALUMNO: LOEL ALVARADO NOEL
DEFICIENCIA DE LA GLUCOSA-6-FOSFATO DESHIDROGENASA

1. OBJETIVO
2. INTRODUCCIÓN
3. MARCO TEORICO
4. ESTUDIO DE UN CASO
5. CONCLUSIONES
6. RECOMENDACIONES
7. BIBLIOGRAFIA.
OBJETIVOS 01 Revisar los conceptos de la Mucopolisacaridosis

02 Revisar los síntomas y tratamientos para los

pacientes con Mucopolisacaridosis

03 Revisar un caso clínico de la Mucopolisacaridosis

INTRODUCCION
Defecto en la vía de degradación de los glicosaminoglicanos

Se estima en 1:10.000 a 1:25.000 recién nacidos vivos

La MPS III se considera el tipo más frecuente

Heparán sulfato Lisosoma Dermatán sulfato

Condroitín sulfato
*Keratan sulfato
Deficiencia mental

Alteraciones mesénquimales
MARCO TEORICO
MPS I: SINDROME DE HURLER-SCHEINE
MPS I: SINDROME DE HURLER-SCHEINE

Prevalencia de 1: 100.000 NV

Involucrado en la vía de degradación del heparán y

dermatán sulfato.

Acúmulo de GAGs

corazón, ojos, huesos, articulaciones, sistema

respiratorio, apariencia facial, víscera y SNC.
Epidemiología
 ASPECTOS CLÍNICO

Scheine
Hurler-Scheine

Hurler
ASPECTOS CLÍNICO
Hurler Hurler-Scheine
• 57% • 23%
• Fallece a los 10 años • Aparece al principio de la
• Dx 6m a 2a primera década-3a
• Inteligencia normal o RM
leve
• Dificultades de
aprendizaje
• Llegan a edad adulta –
20ª
• Cardiopatía valvular,
sordera, compr. Articular,
opacidad corneal
• Micrognatia
Scheine
• 20%
• Inteligencia y talla normal
• Inicio de síntomas a los 5
años
• Diagnostico en la
segunda década
• Rigidez articular-
valvulopatía aórtica
• Opacidad corneal
*Frente prominente
*Lengua grande
*Nariz bulbosa con
puente nasal bajo
MPS I: SINDROME DE HURLER-SCHEINE
Enfermedad
de Hurler

*Engrosamiento de Disostosis múltiple

la tabla ósea
*Silla turca en J y
agrandada
* Cierre prematuro
de las suturas
Enfermedad
de Hurler
Enfermedad
de Hurler
Enfermedad
de Hurler
Enfermedad
de Hurler
Enfermedad
de Hurler
Enfermedad
de Hurler
TRATAMIENTO

 Terapia de reemplazo enzimático

 Trasplante de células
hematopoyeticas
 Laronidasa – alpha-L-iduronidasa
recombinante humana- Aldurazyme.
 Infusión intravenosa semanal.
MPSII: Enfermedad de Hunter
 MPSII: Enfermedad de Hunter
Ligada a X- 0.69 a 1.19 : 100.000. 300 mut.

Iduronato-2-sulfatasa. DS.HS. Xq28-Mutación puntual-

deleciones 20%

Grave Leve

• Hurler sin opacidad

corneal • sordera, tunel carpiano
• Evolución más benigna y rigidez articular
• 2-4a • Papiledema y
disfunción de retina
• Degeneración de retina
• Compresión medular
• Diarrea-
cervical
pseudoobstrucción
• Macrocefalia
• Fallece 2 década
TRATAMIENTO

 ERT: idursulfasa: I2S recombinante humana

 Estudios: 6MWT y FVC: 53 ss. Mejoría 44.3 vs
7.3 m. (p = 0.0131).
 FVC: mejoría 3.45% vs 0.75% (p = 0.065)
 Mejoría en volumen hepático y bazo con
disminución en la excreción de uGAG.

Trasplante?
ERT intratecal
Proteínas de fsión
MPSIII: Enfermedad de San Filippo
 MPSIII: ENFERMEDAD DE SAN FILIPPO

Degradación del heparán sulfato

CLASIFICACIÓN
DIFERENCIAS INTRAGRUPOS

MPS IIIA MPS IIIC

• Muerte: 15 a • Muerte: 34 a
• Comunicación • Comunicación
verbal: 10ª verbal: 15 a
• Caminar: • Caminar:20-30 a
adolescencia • inicio de
• Inicio de sintomas sintoma:3a
antes de 24m
 Aspectos moleculares genéticos

MPS IIID: N-
MPS IIIA: SGSH MPS IIIB: NAGLU MPS IIIC: HGSNAT acetilglucosamina6-
sulfato sulfatasa
• 68 mutaciones • Mayoría son • 43 mutaciones • 6 mutaciones
• 48 missense missense • 8 fs
• 4 nonsense • 10 sitio de splicing
• 1 sitio splicing • 10 missense
• 8 deleciones • 6 nonsense
• 7 inserciones
CLINICA
CLINICA
CLINICA
MPS IV: Síndrome de Morquio
 1929: Luis Morquie y James Brailsford

 1/200 000 (1/76 000-1/640 000)

 2 tipos A y B

 N-acetylgalactosamina-6-sulfato sulfatasa
(GALNS) y betagalactosidasa

 Condroitin y keratan sulfato – disostosis

múltiple

 Grave (antes del años, <120 cm) y leve (2

decada>140cm)

 Displasia espondiloepifisiaria
ASPECTO CLINICO
CLINICA

 Opacidad corneal menos marcado, granular fino

 Cataratas y glaucoma de ángulo abierto y cerrado.
 Hipoacusia mixta
 Dentinogenesis alterada.
 Cardiopatía – 40%- engrosamiento válvula mitral y aortica -12.5 a
 Hepatomegalia
DIAGNOSTICO

 Déficit de multiples sulfatasas

 GAG en orina – formas leves
 Dx molecular
TRATAMIENTO

●Morquio A: elosulfasa Alfa-Vimizym

●Mejoria con uso semanal de 2 mg/kg, desde la semana 24
(37 vs. 14 metros; p= 0,0174)
MPS VI: Síndrome de Maroteaux-Lamy
 Prevalencia de 1:45.000 – 500.000
 Mutación en arilsulfatasa B – N
acetilgalactosamina – 4- sulfatasa –
5q13-5q14
 Condroitin y dermatán sulfato. N-
acetilgalactosamina.
 Forma clásica similar a enfermedad
de Hurler pero con inteligencia normal.
 Forma leve
CLINICA

 Desde nacimiento: macrocefalia, hernias o deformidad torácica.

 Crecimiento normal hasta los 6 a 8 años, talla < 150 cm (80-120cm)
 Fascies tosca, opacidad corneal
 Hepatomegalia desde los 6 años. Mitad con esplenomegalia
 Disfunción valvular o miocardiopatía aguda
 Rigidez articular
 20 años: fallece por cor pulmonar o infecciones
 Forma leve: talla y fascies casi normales talla 152
TRATAMIENTO

 Trasplante de progenitores hematopoyéticos

 Terapia combinada
 Tratamiento sintomático
MPS VII: Síndrome de Sly
 INTRODUCCIÓN

• Déficit de b-glucuronidasa. 7q11. 35 missense, 6 nonsense, 11

deleciones/duplicaciones
• Menos de 1 en 1.000.000 de pacientes.
• GAGs con ácido glucurónico – Heparán, dermatán y condroitín sulfato
• Desde hydrops fetal hasta enfermedad similar a hurler
• Forma más grave: talla baja, retraso psicomotor no progresivo
hepatoesplenomegalia, hernias, opacidad corneal tardía. Inclusiones
granulares en granulocitos.
• La forma leve inicia después de los 4 años, inteligencia normal, no opacidad
corneal.
CLINICA
CLINICA
 TRATAMIENTO

 Trasplante de médula
 Tratamiento enzimático sustitutivo
 Terapia génica
CONCLUSIONES:

La .Mucopolisacaridosis es una enfermedad en la cual

se debe a una alteración en la enzima o en el aumento
de glucosaminoglucanos generados en los lisosomas
por la muerte celular.
RECOMENDACIONES

 Realizarse controles periódicos para evitar complicaciones

futuras..
 BIBLIOGRAFIA

● Robert K. Murray, David A. Bender Victor W. Rodwell, Harper

BIOQUIMICA ILUSTRADA 29a edición. Ed. Mc Graw Hill,
China 2012.

● Thomas M. Devlin. Bioquímica, libro de texto con aplicaciones

clínicas 4ta edición. Editorial Reverté, S.A. Barcelona, España
2004.
 BIBLIOGRAFIA

● Frank JE. Diagnosis and management of G6PD defi- ciency. Am Fam

Physician. 2005;72:1277-82.
● Cappellini MD, Fiorelli G. Glucose-6-phosphate dehy- drogenase
deficiency. Lancet. 2008;371:64-74.
● Hsia YE, Miyakawa F, Baltazar J, Ching NS, Yuen J, Westwood B, et al.
Frequency of glucose- 6-phosphate dehydrogenase (G6PD) mutations in
Chinese, Filipinos, and Laotians from Hawaii. Hum Genet. 1993;92:470-6.
● WHO Working Group. Glucose-6-phosphate dehy- drogenase deficiency.
Bull World Health Organ. 1989;67:601-11.
● Luzzatto L. Genetics of red cells and susceptibulity to malaria. Blood.
1979;54:961-76.